FARMACOLOGA

31-08-2015
Enrique Tern Of. 109
Farmacologa: Conocimiento del uso de los medicamentos (mdicos,
odontlogos, obstetrices).
Frmacos:

Medicamento, droga.
Pretende restaurar la funcin fisiolgica en el organismo.
El uso de frmacos depende de que exista un problema de base, se quiere que
regrese a la normalidad.
Fisiologa: conocer el funcionamiento normal del organismo.
Definicin completa farmacologa: Sustancia de naturaleza qumica o
biolgica que pretende restaurar la funcin fisiolgica del organismo.
ORIGEN

Natural:
Purificacin y aislamiento de la sustancia qumica, se procede a la
industrializacin y la comercializacin.
El uso de plantas NO hace relacin a la farmacologa, puesto que el compuesto
qumico no est aislado y acta junto a otras sustancias.
Sinttico (sntesis qumica):

Desarrollar molculas en el laboratorio, se copia la molcula natural y se

mejora. Depende de un largo proceso de intentos pero cuando se obtiene es
mucho ms fcil de producir.
Semisinttico:

Parcialmente natural y parcialmente de sntesis.

Biolgico

Producto biotecnolgico. A partir de clulas vivas (Ing. Gentica y B.

Molecular): se identifica segmentos de ADN que sintetizan la protena y se
introducen en un husped (E. coli, ahora en clulas humanas).
*Protena teraputica: connotacin de lo que un frmaco representa.
REAS DE LA FARMACOLOGA

Farmacutica:
Galnicas o formas farmacuticas: slidas o lquidos, ventajas y desventajas.

La forma en que los frmacos se movilizan dentro del organismo.

2

Farmacocintica: Pasos de los frmacos en el organismo Cmo se produce

la actividad? Balance entre cantidad necesaria sin que produzca dao al
individuo.

Farmacodinmica: Mecanismo de accin, cmo logra producir el efecto,

independiente del tipo de frmaco.

Teraputica: Uso o aplicacin.

Toxicologa: efectos adversos, cada vez se usa el frmaco hay la posibilidad

de efectos no deseados. Riesgo-beneficio Cules son los riesgos, cmo
evitarlos y manejarlos?
Textos

Farmacologa General de Lippincott

Farmacologa y teraputica para odontologa de Masson.
FARMACUTICA
Cmo obtenemos los frmacos?
Proceso de desarrollo, independientemente del origen siguen un proceso
piramidal:

[Salto de ajuste de texto]

1
a
b
c

Desarrollo de las molculas:

3000-5000 candidatos
Sirve para algo?
Dura de 1 a 3 aos para validar si funciona.

2
a
b
c
d
e

Anlisis preclnicos:
Prueba de toxicidad en animales
Mata o no mata?
Pasan entre 250-300 candidatos (la mayora de candidatos fallan)
Se avala la toxicidad y se obtienen resultados entre 2 a 3 aos
Si tiene accin y no es txica en ratas y ratones, ser txico en humanos?

3
a
b
c
d

Fase I (clnica):
En voluntarios sanos.
Sobreviven entre 5 a 10 candidatos (gran tasa de prdida)
Los individuos son pagados para realizar los experimentos.
Dura de 3 a 4 aos (hasta conseguir voluntarios y obtener resultados).

4
a
b
c
d
e

Fase II (clnica):
En sujetos enfermos (para definir la dosis)
Sirve en pacientes que tienen la enfermedad?
Esperar en pacientes con estadio grave (10 a 15 aos, por ejemplo cncer)
Dura de 3 a 5 aos
Pasan solo 2 a 3 drogas.

5
a
b
c
d

Fase III, estudios poblacionales:

Ver si funciona en todo el mundo
Estudios de validacin
Puede que en un grupo produzca efectos adversos.
Duran 2 a 3 aos.
Finalmente despus de este proceso la droga sale al mercado.
El tiempo que lleva tener un nuevo medicamento es de 12 aos o ms. Es
costoso obtener un frmaco nuevo, entre 1000 y 1200 millones de dlares. No
hay forma de acelerar o abaratar el proceso.
FORMAS FARMACETICAS

1
2

Slidas
Lquidas

SLIDAS:

a
a

Pastillas: el trmino no se usa, no es apropiado ni tcnico.

Tableta:
Forma farmacutica ms comn y de fcil de formular.
La sustancia activa principio activo frmaco o materia prima, debe
compactarse.
Adems de la sustancia activa las tabletas contienen un agente compactante,
que son los excipientes c.s.p (cantidad suficiente para que se compacte).
La tableta debe estar perfectamente compactada, no porosa ni
deshacindose.
Debe ser lo suficientemente rgida para rebotar. Tampoco debe ser muy
compactada, como un botn, por que al ingresar va salir intacta.
Al soltar la tableta en un vaso de agua, no flota se va al fondo, comienza a
deshacerse y derretirse y termina como una montaa de polvo

Cpsulas: se clasifican en duras y blandas.

Duras:

Dentro del envoltorio (capuchones de la cpsula dura), hay polvo NO

COMPACTADO que es el principio activo
El capuchn el 95% de las veces es de plstico PVC, el otro 5% es de gelatina
(pero se requiere de una concentracin muy alta de gelatina para elaborarse).
Al soltar la cpsula en un vaso de agua, flota (tiene una cmara de aire).

Mientras flota el plstico se deshace y se libera la sustancia activa que se

esparce en la superficie del agua.
Blandas:

Son de 1 sola pieza (no tienen 2 capuchones), son cauchosas y gomosas.

No tienen polvo dentro, son formas lquidas encapsuladas (no son slidas)
Gomosa-cauchosas (son transparentes), son de gelatina.

Comprimido:
Sinnimo de tabletas, tcnicamente tienen una diferencia:
La sustancia activa de los comprimidos esta PULVERIZADA, es ms fina y cara
de fabricar, pero son lo mismo que las tabletas. Si se ponen en agua, se hacen
polvo y se van al fondo.

Gragea: Cubierta de color. Es una tableta recubierta Para qu?, por 3

razones:

Problemas de formulacin: cuando no se puede compactar bien la sustancia

activa.
Sustancia activa o frmaco de olor o sabor desagradable (se enmascara los
olores o sabores)
Importante: cuando la sustancia activa es sensible al cido (cido lbil) la
cubierta la protege para que llegue al duodeno.

2
3

Estas 4 formas farmacuticas son inalterables (tabletas, cpsula, comprimidos

y grageas), son INALTERABLES. No se pueden ni deben modificarse: no
deben aplastarse ni partirse.
Si se parten es poco probable que el principio activo se distribuya
equitativamente, como en un pastel de pasas. Puede que una parte haya ms
sustancia activa. Las formas que viene con una ranura si son partible, si no
tienen la muesca no son partibles.
No deben aplastarse, porque deben deshacerse en el estmago no en la boca,
porque se altera y cambia la forma farmacutica.
No abrir las cpsulas. No partir las grageas porque al hacerlo se pierde la
cubierta.
e

Granulado:
Mini grageas (bolitas recubiertas): el principio activo en cantidades mnimas
en la cantidad requeridas. Se dan cuando el paciente no puede tragar las
grageas.

Polvos:
Por lo general deben reconstituirse, se preparan con agua, y se administran de
forma lquida.
Los efervescentes tambin vienen en forma slida pero se administran de
forma lquida.

Caplets: Tabletas ovaladas, en forma de cpsula alargadas.

DEBER: Formas orales lquidas. Formas no orales (otras
administracin) p.ej. supositorio. Formas slidas/lquidas no orales.

vas

de

07-09-2015
Slidas
1) Orales
2) No orales
- Supositorios : Para administracin por va rectal, los cuales a diferencia de
las formas orales son formas que estn diseadas para una va de salida a
fisiolgica , por eso los supositorios son mas grandes en tamao que las
formas orales y tiene un vehculo que permita su introduccin y movilizacin ,
por lo general la glicerina se usa como vehculo para el principio activo que
permite la lubricacin en el tracto rectal y facilita su aplicacin . Los supositorios
por lo general generan mucha incomodidad , por lo tanto son una forma
farmacutica escasa .
- vulos : Por aplicacin vaginal ,
que si bien guardan alguna similitud
con los supositorios se debe recordar que estn diseados para medios
distintos ,mientas que el recto es un medio alcalino, la vagina es un medio
acido, por lo tanto no son formulas intercambiables entre si.
- Tpicas: Son 3 ( la crema, pomada y ungento). Lo que diferencia una de
otra es el vehculo , la base que se ocupa, siendo la ms comn es la crema y
tiene el principio activo en una base alcohlica, por lo tanto tiene la capacidad
de penetrar a travs de la piel y de evaporarse y secarse , por lo tanto necesita
de aplicaciones mltiples y peridicas para lograr un objetivo. La pomada es lo
opuesto, es el principio activo en una base acuosa, por lo tanto no penetra la
piel pero no absorbe, pero tampoco se deseca. El ungento es la forma mas
atractiva, es el principio activo en una base oleosa, aceitosa, por lo tanto
penetra la superficie de la piel, pero no se evapora y no se deseca , esta
requiere de menos frecuencia de aplicacin , lo cual farmacuticamente es una
ventaja , desafortunadamente con el ungento es problema es mas bien
cosmtico , por que es brilloso y es evidente la aplicacin y por otro los aceite
tiene un color amarrillo fuerte que es difcil de enmascarar.
- Polvos: Ya no para reconstitucin , si no mas bien secantes ,antibacterianos
por ejemplo, que todava tienen algn grado de vigencia.
- Parches tras drmicos : Se aplican e la piel , pero tienen un efecto sistmico
generalizado , parches de hormonas de nicotina.
Liquidas

Formas liquidas
Va oral
-

Jarabe: preparacin homognea (no se separan), son ms liquidas que

las suspensiones, menor densidad, son para el uso de asociaciones,
principio activo en una base acuosa, susceptibles a uso para
asociaciones . Son mas liquidos que las suspesiones

Suspensin: preparacin heterognea (se separan en sus componentes,

cuando se deja reposar se decanta: parte solida al fondo y liquida en la
superficie), hay que agitar antes de usar, para recostituire, son un poco
ms cremosas, mayor atraccin de partculas, mayor densidad, principio
activo en una base acuosa; son para un solo principio activo

Emulsion: principio activo en una base oleosa o aceitosa

Elixir: forma inusual, principio activo en una base alcohlica

Gotas: Es un jarabe concentrad, tienen un sabor ms intenso

(desagradable), misma cantidad de sustancia activa en menor volumen,
para simplificar la administracin.

Soluciones: PPS: polvo para suspensin (caractersticos para

antibacterianos) (para reconstruir), es la reconstitucin de una forma slida,
si viene ya la solucin preparada se inactiva

Sueros: Sales de hidratacin oral: vienen en polvo y se reconstituyen

Lquidos
Via no oral
Inyectables (dos variedades oleosas y acuosas) dependiendo del principio
activo o vehiculo.
-

Enemas:
Lociones:
Aerosoles o espray: principio activo presurizado
Gotas: para aplicacin ocular, otica
FARMACOCINETICA

Diferentes componentes
( Primer elemento absorcion)

1. Absorcin: Es el paso de la droga a la sangre (independiente de la forma

farmacutica o vas de administracin) , existen vias que tienen mayor
difucultad que otras.
( La mas comun de las vias)
VIAS ENTERICAS
o Va oral: no es una va inmediata (si llega al organismo pero a travs del
torrente sanguneo), ms usada

Sucede una serie de pasos

1. Se ingiere el individuo el frmaco, llega al estmago (ya esta en el

organismo perono est todava en el torrente sanguneo, no se da la
absorcin aun , por lo tanto no tiene un efecto inmediato)
2. Una vez que el farmaco llega, el frmaco se comienza a desintegrar y
contacta con la superficie interna del estmago constituido por la mucosa
del estmago (la capa ms interna), luego la submucosa, por fuera de esta
la muscular y finalmente la serosa. La mucosa del estmago esta
pobremente vascularizada, tiene vasos pero no en gran cantidad; la
submucosa del estmago es la que contiene los plexos nerviosos, la gran
mayora de los vasos estn a nivel muscular, el frmaco debe llegar a la
regin muscular para llegar al torrente sanguneo y cumplir su objetivo ,
esto depende de varios factores, (depende de las caractersticas del
frmaco y caractersticas del individuo) para difundirse .
a. Luego pasa a la vena porta, todo vaso que pasa por la vena porta
llega al hgado (procesa y transforma los alimentos)
Caractersticas del frmaco
1)Solubilidad: se absorben mejor frmacos liposolubles (frmacos de
naturaleza grasa tienen mayor capacidad de absorberse) tabletear grasas es
ms complicado (mejor si se hace una capsula blanda). Ejemplo entre un
jarabe y una emulsion , la emulsion tendra mayor facilidad porque es grasa,
mientras que en las solidas es mas complicado , tabletear grasas es mas
complicado.
2)Tamao de las partculas: mientras ms pequeas son las partculas ms
fcil es atravesar las membrana (por esto las formas liquidas ,con particulas ya
diluidas) siempre se absorben mejor que las formas solidas) , por otro lado el
comprimido se absorbe mejor que una tableta, porque el comprimido tiene
particulas ms pequeas, mientras que la capsula se absorbe mejor porque el
principio activo esta no compactado .
3)Capacidad de disociacin: de las molculas. Recordar que tenemos 2 tipos
de sustancias Acidos y Bases. El acido sale (de una anin de carga
negativa al cual se une un protn de carga positiva y se forma el acido sin

carga) AH. Las bases (resultan de una sal neutra sin carga que se unen al
protn de carga positiva) BH+.
Importante porque la membrana de la clula est cargada negativa hacia fuera
y adentro positiva.La membrana tiene dos cargas es cargada negativa hacia
adentro, posi hacia afuera. Cualquier compuesto que tenga carga va a ser
rechazada (el frmaco debera ser nat acida, porque no tienen carga y pasan
libremente).
El estomago es acido y hay reaccin qumica entre acidos y bases, acido +
acido no se disocia no se separa y atraviesa a membrana sin problema.
Base dbil + acido estomago se disocia y se separa en sus componentes, la
sal sin carga tambin puede atravesar.
En el diseo del frmaco deben ser molculas acidos o base dbil. Jamas una
base fuerte, por que en medio acido no se disocia, queda cargada y no
atraviesa la mebrana.
El frmaco debera ser acido para no ser rechazado o eliminado en el
estmago,
Si se administra una base dbil, con la acidez del estmago se disocia

El frmaco debe ser acido (el mejor) o base dbil (al llegar al medio acido
del estmago, se disocia y se separan sus componente se separa la sal y
se puede disociar)
No base fuerte porque no se disocia en el cido del estomago
Tomar el frmaco nicamente con agua, no tomar con jugos, coca cola ni
con leche

Caractersticas del individuo (yo controlo) que controlan la absorcin

1. pH del estmago: siempre es acido, nunca puede perder su caracterstica
acida porque pierde su actividad fisiolgica (puede tener mayor o menor
acidez que depende del estadio en el que se encuentra el estmago;
reposo (no produce mayor cantidad de cido 4 y 6 de pH) o postingesta
(mayor acidez pH puede ser entre 1 a 3 extremadamente acido) (tomar el
frmaco con las comidas, disminuye la absorcin) (la minora de frmacos si
toleran medios extremadamente cidos) 30 min antes de las comidas o 2
horas despus de las comidas, se debe tomar con medios que no afecten la
acidez del estomago. Mientras mas acido mas problabilidad que el farmaco
se destruya.
-Si queremos que tenga mejor absorcin debe admin en reposo. Pero la gran
mayora de la gente se toma los frmacos con las comidas, lo que disminuye la
absorcin, existen unos pocos frmacos que si toleran una acidez extrema. La
gran mayora estn diseados para estadio de reposo.
- El mejor momento de administracin de frmacos es sin las comidas,
enfatizar que se tomen 30 minutos antes de las comidas o 2 horas despus de
8

las comidas, es el momento ideal de administracin de los frmacos.

- Explicar al paciente que la administracin del frmaco por va oral para mejor
absorcin: no tomar con jugos (secreta ms acido), ni gaseosas, mucho menos
JAMS con leche (contiene protena intensa secrecin acida gstrica), tomar
con AGUA. Estomago vaco + medio vaso de agua
2. Superficie de contacto: Tiene que abarcar la mayor superficie de la
mucosa (mayor contacto con la mucosa mayor posibilidad de que la
atraviese), si la persona se traga una forma slida sin agua, se incrusta en
la mucosa y queda en un segmento pequeo de la mucosa (superficie de
contacto con la mucosa menor) despus de ingerir una forma oral el
paciente debe permanecer de pie o sentado porque, si el paciente esta
acostado, el contenido del estmago se va al duodeno (no tiene capacidad
de absorcin), si el paciente se toma el frmaco despus de la comida o
entre la comida, el frmaco debe competir con los alimentos para lograr la
absorcin
3. Tiempo de contacto: Darle suficiente tiempo a la forma farmacutica para
que se desintegre para que pueda a travesar la mucosa y llegar al torrente
sanguneo.
Si el frmaco se desintegra en el estmago hay que ponerle cubierta para que
resista y se absorba (se le hace gragea). La gragea no se absorbe en el
estomago, por eso va al duodeno (alcalino) que se derrita la cubierta entrica y
se absorba (los frmacos que tienen cubierta entrica que son acido lbiles se
deben administrar postingesta) para acelerar el proceso de absorcin.
Cuando el frmaco ya atraviesa la mucosa, ya pasa al torrente sanguneo, (en
el estmago y en el duodeno todo el drenaje de los vasos tiene como destino la
vena porta que confluye hacia el hgado (todo el frmaco que se absorba en el
estmago o en el duodeno no sale directamente al torrente sanguneo) por lo
que todo el frmaco va hacia el hgado)
El hgado es el rgano purificador, procesa o transforma los alimentos (el
frmaco puede transformarse o destruirse en el higado).Cuando un frmaco se
administra va oral, hay un % de destruccin que acontece en el hgado
.Mientras ms alto es el % de destruccin menos efectiva es la va oral
Al % de destruccin se le conoce como el efecto del primer paso (es el %
de destruccin del frmaco luego de haber sido administrado por va oral y
aberse adsorbido en el estomago o el duodeno)
Solo despus del efecto del primer paso el frmaco sale al torrente sanguneo
% total igual : % de las dos perdidas: en la absorcin y en el efecto del primer
paso

% conocido como biodisponibilidad (es el % del frmaco que efectivamente

llega a la sangre luego de la absorcin por va oral y despus que ha
acontecido el efecto del primer pas
-

Mientras ms baja sea la biodisponibilidad (es el factor del que depende la

utilidad de la va oral) menos til es la va oral
Cuando ms baja es la biodisponibilidad hay que subir la dosis

Cuanto se demora todo el proceso

-

frmaco ideal y paciente ideal: 20 a 25 minutos (no existe) hay frmacos

que se demoran mas

EFECTO DEL 1 PASO ( REPASO)

Cantidad o % de destruccin que sufre un frmaco a nivel heptico despus de
la absorcin, luego de haber sido administrado por va oral y haberse absorbido
en el estmago o el duodeno. Efecto negativo, mientras ms alto sea el efecto
del primer paso, menos efectivo frmaco admin por va oral.

Lo importante es saber que % de lo que damos pasa al torrente sanguneo:

Cuanto se pierde en la absorcin
Cuanto se pierde en el efecto del 1 paso.
Ejemplo:

% de Abs: 90%
Efecto del primer paso: 90%
Biodisponibilidad: Llega solo un 3-5%
BIODISPONIBILIDAD: % de frmaco que efectivamente llega a la sangre
luego de la absorcin por va oral y que acontecido el efecto del primer paso.
Mientras ms baja sea la biodisponibilidad menos til es la va oral. Factor del
que depende la utilidad de la va oral, mientras ms baja menos til la va oral.
Si es muy baja hay que admin la dosis, y prestar atencin a los factores del
individuo.
Asumiendo: Frmaco ideal + paciente ideal + 0 efecto primer paso: en
condiciones ideales = lleva entre 20 a 25 minutos. ( NO EXISTE)

En la prctica clnica, hay frmacos que se demoran ms 40 min -1 hora

Por va oral no hay como acelerar ms estos procesos. Instruir al paciente en el
proceso.
o VIA RECTAL (va rectal y oral son vas entricas)
Esta vinculada al tracto digestivo , junto con la oral .

10

-Es una va a fisiolgica de salida y evacuacion , por lo tanto genera bastante

resistencia
- Se produce un respuesta defensiva del organismo, peristaltismo , trata de ser
expulsado si no se le avisa al paciente . Son grandes para vencer el
peristaltismo y se les hace con base aceitosa para lubricar el trayecto , pero es
una via incomoda y molesta.
Caracteristicas
- Recto tiene una mucosa altamente vascularizada a diferencia del
estomago por lo que el paso a la sangre es mas fcil, la superficie de
contacto es mas fcil, mayor superficie del contacto, nunca contacta con la
vena porta (el drenaje llega a la cava inferior) corazn, nunca pasa por el
hgado y no hay efecto del primer paso por ende mejor biodisponibilidad
-Problema: el recto es un medio alcalino (la formulacin ya no debe ser acida).
La absorcion del recto es mas facil.
-Va rectal excelente alternativa para ganar velocidad de la accin y poder
tener mejor biodisponibilidad y tiempo (de 3 a 5 minutos)
-Por lo tanto eso estas vas no son intercambiables, mucho menos las
formulaciones no debe tragarse el supositorio, ni debe ponerse tabletas en el
recto (formulacin acida en medio alcalina no se absorbe, se lastima el recto).
-El recto es altamente vascularizado, NUNCA contacta con la vena porta, su
drenaje venoso esta dado por las hemorroidales inferiores y en ltima instancia
llegan a la vena cava. Por lo tanto hay mayor biodisponibilidad, no solo que
tiene absorcin ms rpida; no pasa por el hgado.
-Va rectal: excelente alternativa para ganar velocidad de la accin y tener
mejor biodisponibilidad.
-Comparacin: el proceso toma de 3 a 5 minutos en el mejor de los casos (por
eso tambin es mejor).
Ejemplo DICLOFENACO (Voltaren)

Va oral: acido lbil grageas, se absorbe en el duodeno. Su absorcin es de

92% y efecto de primer paso del 50%. Tableta 50 mg: 50 mg 46mg llega a
la sangre 23 mg.
92 % de 50 46 mg y la mitad es 23 , xq 50 se pierde .

Supositorio: 50 mg. Abs 92% (46 mg). Efct 1 paso 0% (46 mg a la sangre).

14-09-2015

11

VIAS NO ENTERICAS
Vas parenterales para la administracin de frmacos ( no vinculadas al
tracto digestivo)
( Esta via se refiere a la no degulsion del farmaco )
VIA SUBLINGUAL O BUCAL: Se refiere a la no deglucin del frmaco, la
absorcin se da en la boca si se deglute el frmaco no deglutible llega al
estmago de medio cido y se disocia, inactiva. Por lo que no son vas
intercambiables.
-

Porque no se usa con mayor frecuencia esta va :

o 1)La mucosa de la boca (de los carrillos) es muy delgada y se
lastima fcilmente, por lo tanto sangra con facilidad
o 2)El uso de la va bucal puede alterar la percepcin de los sabores ,
porque aqu se encuentran las papilas gustativas.
o 3)Se debe masticar la tableta para que se disuelva en la boca, se
crean restos en la tableta en la boca (sensacin desagradable de la
boca), problema el paciente se enjuaga con agua y lo digiere y se
inactiva en el estmago; o el paciente saliva ms y complica la
absorcin

Caractersticas de la boca
-

pH neutro y ligeramente alcalino

La mucosa delgada con epitelio delgado altamente vascularizada,
brindando facilidad y velocidad en la absorcin
El drenaje venoso del piso de la boca est dado por la maxilar inferior, el
drenaje del piso de la boca finalmente llega a la cava superior que a su vez
drena finalmente en el corazn. Por lo que el piso de la boca no contacta
con la vena porta y no hay efecto del primer paso (ventaja: mayor
biodisponibilidad)

Esta va es una buena alternativa cuando se quiere velocidad y buena

biodisponibilidad (Genera confusin porque la boca igual es el inicio del tracto
entrico)
( Segunda via parenteral)
VIA INTRAMUSCULAR: Ms prctica, mejor, fcil de utilizar . Al escuchar esta
via la mayoria de las personas imaginan el gluteo y esto es equivoado , porque
el principio sigue siendo el mismo, se desean que el farmaco pase a la sangre .
-

Se quiere que el frmaco pase a la sangre: Por lo que se requiere que en la

regin en la que se administre el musculo este bien vascularizado
(msculos vascularizados: son los msculos ms activos, carnosos que
ms trabajan que tienen fibra como: bceps, trceps, deltoides, el mejor de
todos cudriceps; son de fcil acceso , aqu se puede llegar aplicar entre 15

12

y 20 mililitros , es musculo sede frente a la presion de la administracion ,

por lo tanto el volumen no es un problema. Al aplicar un farmaco en el
musculo , ese farmaco ocupa masa un espacio , esto es una ventana en la
aplicacin gluteo , por lo tanto no se nota la bola que queda al administrar
el farmaco.
-El glteo es un musculo pasivo no ejerce fuerza y una desventaja es que por
lo general se encuentra cubierto de grasa lo que limita el acceso al glteo (por
lo que se dice aplique intramuscular profundo, para que no se aplique
errneamente en el tejido graso)
-Volumen que se puede aplicar en el musculo: 15 a 20 ml, el musculo se
expande, seda ante la presin de la administracin (el volumen no es
problema); el frmaco administrado ocupa masa, espacio; en el glteo no se
nota la protrusin, la bola que queda al administrar el frmaco; en los otros
msculos evidentemente se nota que el frmaco fue administrado (se hacen
practicas inadecuadas como colocarse calor , mentol, masaje, que afectan a la
velocidad de la absorcin y se pierde el efecto residual, no se debe hacer nada,
porque se puede el efecto de la duracin de la accin)
-Se debe evitar la mala prctica: adicin de anestsicos locales, produce
vasoconstriccin haciendo ms lenta la absorcin y no se logra el efecto.
- En esta va no hay efecto del primer paso, mayor biodisponibilidad
-Terror con la va intramuscular est asociado con la percepcin de cada
persona.
Es una de las vas ms importantes para garantizar el cumplimiento del
tratamiento
VIA SUBCUTANEA (opuesta a la va intramuscular)
-

Hace referencia a la administracin del frmaco a nivel del tejido celular

subcutneo (la grasa que se encuentra debajo de la piel)
La caracteristica del adoposito es que No tiene vasos sanguneos, se aplica
aqu para retrasar el paso a la sangre, esta via es por de una via de
deposito. Dependiendo la formulacin, depender la forma en que absorba.
Esta se transporta a donde existe vascularizacion, musc o dermis, migra y
se trasporta hasta donde exista vascularizacion.

Caracterstica del tejido graso (adipocito)

- Adipocito nica clula a vascular
- Tejido con menos vascularidad
Para que se aplica en el tejido adiposo
- Para retrasar el paso a la sangre
La va subcutnea es una va de depsito y dependiendo de la formulacin que
se aplique (acuosas, oleosas), se dar la velocidad con la que atraviesa el
tejido adiposo para llegar donde existe vascularizacin, tiene que migrar el

13

medicamento (si se aplican soluciones liposolubles ser ms rpido el proceso,

hidrosolubles ms lento)
Esta va requiere de mayor destreza, practica; porque si se pincha muy
profundo se coloca en el musculo y si se pincha muy superficial se coloca en l
dermis y se afecta la absorcin
VIA INTRAVENOSA MEJOR DE LAS VIAS
- Aquella en la que no existe absorcin porque se coloca el frmaco
directamente a la sangre, es la nica en a que se garantiza 100% de
biodisponibilidad, nica d efecto inmediato, la totalidad de frmaco llega a la
sangre. Tambien requiere de destreza.
-Es tambin la ms peligrosa de las vas, si se coloca un frmaco a la que el
paciente tiene alergia o que no se deba administrar, se produce una reaccin
severa que puede llevar al paciente a la muerte.
-El frmaco se transporta al corazn y de ah se bombea y sale al resto del
organismo por va arterial, por lo tanto cuando asministro por via venosa es por
facilidad, porque las venas tienen menos presion.
-Se administra en las venas por facilidad: porque las venas tienen menos
presin, la pared de las venas es menos musculosa por lo que se repara ms
fcil. Pero da lo mismo aplicar en una vena que en una arteria
Vas parenterales menores, menos utilizadas ms especficas
VIA NASAL O INTRANASAL
-Hace relacin a la aplicacin del frmaco en la mucosa de la nariz, la mucosa
de la nariz de manera semejante a la mucosa de la boca es delgada y
altamente vascularizada por lo que permite una rpida y excelente
absorcin. El problema es que es bastante sensible y produce estornudo
para tratar de expulsar en contenido y tambin se reseca se deseca con
facilidad, cuando hay desecamiento de la nariz se dan picazn, escozor es una
sensacin desesperante, solucin meterse el dedo a la nariz; y tambien la
mucosa de la nariz sangra con facilidad.
-Antes se usaban polvos nasales, connotaciones. Hoy se usan para las vas
nasales, formulaciones en aerosol, espray nasales; no hay efecto del primer
paso, buena biodisponibilidad. Con el uso crnico de soluciones nasales se
pueden dar afecciones en la percepcin de olores
VIA INHALATORIA O VIA PULPONAR
-No hace relacin a la administracin por va nasal, hace relacin a la
administracin por va pulmonar. La nica forma de llegar a los pulmones es a
travs de la boca .
14

-Si se quiere llegar a los pulmones por la nariz, recordar que se tiene la coana
que comunica la nariz con la boca (todo lo que ingresa a la nariz llega a la
cavidad bucal)
-Para llega al lecho bronquial pulmonar se necesita usar la cavidad bucal y se
necesita crear presin negativa (para lo que se tiene que aspirar, depende de
que el individuo concientice que no debe exhalar (respuesta defensiva del
organismo), la nica forma que se transporte el frmaco a los pulmones)
-Cuando llega a los pulmones, la membrana alveolo capilar muy tenue que une
los bronquios y los vasos sanguneos, si el frmaco llego a ese nivel pasa a la
sangre con mucha velocidad y facilidad; por lo que esta va no es una va local,
en concepto sirve para cualquier tipo de problema, si se usa bien el frmaco
llega a la sangre con gran facilidad .
Anatmicamente hay una dificultad adicional
- La orofaringe tiene una curvatura inevitable, la gran mayora del frmaco
golpea en la orofaringe y se deposita ah (70% al 80% del frmaco), y
termina en el estomago
VIA LOCALIZADAS, CERRADAS, CIRCUNSCRITAS
VIA OCULAR
(En el globo del ojo),cuando se usa un colireo la idea es que produzca efecto
solo en la vecindad del globo ocular. Si diera un tratamiento sistemico, tambien
llegaria al ojo , pero para que necesito si puede llegar directamente. El globo
acular tiene conexin con la nariz por el conducto nasolacrimal, es por eso
que a los colirios se les formula acido lbiles para que el exceso que se deglute
se destruya en el estomago
VIA OTICA
En el odo; hay una conexin entre el odo y la orofaringe (la trompa de
Eustaquio, que est cerrada por presin, est la membrana timpnica, si se
quiere abrir la membrana timpnica se debe aumentar la presin en el odo
interno, (se tapa la nariz y se sopla))
VIA INTRARTICULAR
En el lquido sinovial, las infiltraciones
VIA RAQUIDEA
Para procesos anestsicos del bloqueo de miembros inferiores
VIA INTECAL
En el cerebro, en los ventrculos cerebrales
-Todas estas vas ya no cumplen con el concepto de la absorcin, porque ya no
hay el paso de la droga a la sangre, estas son estrategias cerradas para un
sitio en especifico.
La misma lgica aplica en la piel como en:

15

VIA TOPICA
La aplicacin de frmacos en la piel actan nicamente en el sitio administrado,
usualmente no tiene un efecto generalizado sistmico por lo tanto la piel se
considera una va que tampoco cumple con el criterio de la absorcin.
La absorcin del frmaco es indispensable para lograr que el frmaco este
dentro del organismo
Este es el primer paso de la farmacocintica ( Aborscion ) : Es importante
para lograr que el farmaco este dentro del organismo , teniendo ya a este
dentro del organismo , nos vamos al segundo paso de la farmacocinetica.
El segundo paso de la farmacocintica (DISTRIBUCIN)
- La distribucin es: la salida del frmaco hacia los tejidos, si el frmaco se
queda en el torrente sanguneo va estar dando vueltas en el organismo, y se
necesita que llegue a un sitio donde produzca su accin por lo tanto debe
abandonar el torrente vascular para alcanzar al rgano blanco o al rgano
efector. La distribucin de los frmacos depende de tres factores que
controlan la distribucin de los frmacos:
1. Flujo sanguneo: si se quiere que el frmaco llegue a un tejido, este
debe tener vascularizacin, irrigacin. Si el tejido es isqumico,
avascularizado, no hay forma de cmo se distribuya el frmaco
(considerar cuando se tiene necrosis tisular)
2. Capacidad del frmaco para abandonar el vaso: depende de la
solubilidad del frmaco, si es liposoluble puede atravesar fcilmente la
pared del vaso porque son membranas; si el frmaco es hidrosoluble
hay ms dificultad y necesitan de canales para poder salir (se llama la
permeabilidad vascular), hay vasos ms permeables que otro. Los ms
permeables: los del hgado, baso, rin, pulmones. Tejidos con vasos
poco permeables como el cerebro (barrera hematocefalico)

3. Capacidad del transporte del frmaco: La composicin ms

abundante de la sangre es agua (poca hegemona entre el agua y
aceite); cuando se da un frmaco liposoluble llega al torrente sanguneo
y no se puede transportar es repelido, expulsado. Se necesita
transportadores para que el frmaco liposoluble pueda viajar en el
torrente sanguneo (transportador: protenas plasmticas: la albumina
es la ms importante) Los frmacos hidrosolubles se transportan sin
problemas. en el torrente sanguneo, no requieren vehculo. Cuando se
admin un frmaco liposoluble se debe conocer e identificar la unin a las
protenas plasmticas, la capacidad que tienen las protenas plasmticas
para transportar el frmaco liposoluble.

16

21-09-2015
Distribucin (2do componente del frmaco cintica)
- Salida del frmaco a los tejidos
(Si dejamos al frmaco en la sangre, no va llegar hacia el rgano blanco)
3 Factores que controlan la distribucin del frmaco :
- Flujo sanguneo
- Capacidad del frmaco para abandonar el torrente (permeabilidad de los
vasos)
- Unin a protenas plasmticas (solo los clase 2)
- Transporte de los frmacos (hidrosolubles viajan libremente, liposolubles
necesitan transportadores)
o Protenas plasmtica: transportadores de frmacos (albumina la mejor)
Dificultad del transporte de los frmacos
- Las protenas plasmticas actan como trasporte de los frmacos , la
albumina es la mas abundante . Si un frmaco liposoluble tiene que unirse a las
protenas plasmticas para ser trasportadas , se debe saber la capacidad y
dificultad de trasporte que debe existir.
-Unin a protena plasmticas: caractersticas exclusiva del frmaco de
naturaleza liposoluble . Es un mecanismo de trasporte y esta puede ser de dos
tipos :
o Drogas o frmacos clase1: Cuando se administra en dosis que funciona,
no logra saturar la capacidad de transporte del frmaco (protena plasmtica
mantiene la capacidad de transportar otro frmaco), no necesita
exclusividad . Comparte a la proteina plasmatica no la acapara.
o Droga clase 2: Aquella que al administrarse en dosis teraputica satura la
capacidad de transporte de la protena plasmtica; desplaza otros frmacos
que estn unidos a protenas plasmticas.Buscan acaparar a la proteina
plasmatica. Evita que se transporte otro frmaco (no se distribuye), no
administrar frmacos clase 1 con clase 2.
-La gran mayoria de farmacos liposlubles son clase 1
Ms comunes frmacos clase 1
Ej: anticonvulsivantes (manejo de epilepsia): frmacos liposolubles, frmacos
clase 1 .Antibacterianos de familias de sulfas: drogas clase 2 (desplaza
drogas clase 1).Prxima clase: consultar 2 frmacos liposolubles que
pertenezcan a frmacos de clase 2, consultar molcula o principio activo .
Segundo elemento de la distribucin Volumen de distribucin

17

El agua corporal
Agua principal componente de la sangre por lo tanto la cantidad de agua
que se tiene en el organismo tiene un impacto directo
-Especificar volumen de distribucin: hace relacin al % de agua corporal (60 a
70% del peso)
Individuo con 70kg debe tener 42 lt de agua si se hace relacion con el 60 % y
se debe saber estos 42litros donde estan alojados en el organismo , de aqu
viene el modelo.
Modelo tricompartamental
El agua se distribuye en tres segmentos en el organismo
Espacio Extracelular ( 20%) :
-

Espacio o Segmento vascular (flujo sanguneo) > 6% (est aqu cuando

se da el proceso de absorcin) (luego debe para al intersticio ) ( 4.2 litros)
Espacio intersticial o intercelular 14% del peso corporal (los dos
forman la regin extracelular)

Espacio intracelular ( 40%)

-

Espacio intracelular: 40% del peso corporal

-Paso del soluto de un sitio de mayor concentracin a uno de menor

concentracin para equiparar concentracin. El farmaco debe llegar al
espacio intracelualr y la unica forma que llega del vascular al intracelular es de
manera progresiva , primero debe por lo tanto debe pasar al intersticio y luego
al intra celular y esto se logra que pase de manera progresiva , es venciendo el
gradiente de concentracin , es decir el paso de soluto del sitio de mayor
concentracin al de menor concentracin , esto es lo contrario a la osmosis
(paso de solvente del sitio de menor a mayor concentracin ) .
El frmaco pas al romper el gradiente de concentracin
1 Equiparar concentracin del espacio vascular e intersticial
2 Equiparar concentracin en los tres espacios
Para entender la redosificacion del frmaco (por eso el frmaco se debe
readministrar), para igualar concentraciones, por eso hay que tener
periodicidad
Volumen de distribucin: relacin entre la dosis y la concentracin plasmtica
del frmaco
dosis
concetrancion plasmatica

18

100mg/20ug_ml (unificar unidades) = 100/0.02 = 5000ml = 5 ltr

-

Calcular y aumentar la dosis para garantizar que el frmaco llegue el

espacio intracelular
Fundamental pesarle al individuo
Si se tiene un frmaco en dosis de 500mg, el volumen de distribucin de 45
ltr

Cuando ya se tiene el frmaco distribuido y llega al sitio de accin debe darse

la accin
REPASO El volumen de distribucin se calcula
Entre la dosis que se administra / la concentracin plasmtica del frmaco
100 mg
20 ug / ml

100 mg
0,02mg/ml

5000 ml ( 5 litros)

1mg = 1000 ug
1 litro = 1000 ml
20/1000 : 0.02
5 litros no llega hasta el intracelular, ( por 5 ) , vamos a darle 500 mg ( 5x5
25 litros) . Vascular 4,2 , intersticio 16 , ahora si llega al intracelular , pero si
pesa 90 Kilos cambia todo, mientras mas pese , cada segmento es mas grande
, por lo tanto se debe subir la dosis.
ACCION DEL FARMACO (despus de que se adsorbe y distribuye acta)
(FARMACO DINAMICA) no es parte de la cinetica , cronologicamente despues
de que se abosrove y distribuye , actua, despues de eso lo logico es que el
farmaco se elimine para cerrar el circulo.
Despus de que acta se da la Eliminacin del frmaco
-

Va de eliminacin orina por el rin: Principal va de eliminacin agua .

Si esta es la principal via de eliminacion es el agua y habian farmacos
liposolubles es imposible que estos puedan salir a travez de la orina , no es
sencillo orinas grasa , por lo tanto aun cuando logicamente sigue la
eliminancion , va el metabolismo.

Metabolismo cambio de solubilidad de lipo a hidro

o Paso previo para la eliminacin de frmacos liposolubles METABOLISMO
(es el cambio de solubilidad, de liposoluble a hidrosoluble para que se
pueda eliminar)
o Metabolismo no necesario para frmacos hidrosolubles
-

El metabolismo ocurre en cualquier tejido (mayora de las veces en el

hgado)
19

o Metabolismo consiste en dos tipos de actividades metablicas :

Reacciones de fase 1: Estn dadas a expensas del citocromo P450

diferentes posibilidades 4 que consisten en la inclusin de grupos
funcionales (radical), estas reacciones no lleva a la inactivacin
Hidroxilacion OH
Adicin de una molcula de agua H-OH (reacciones de hidratacin o
hidrolisis )
Reacciones de xido reduccin OX-red
Reacciones de aminacion NH2

(Si no son solubles para transformar el frmaco a hidrosolubles, vienen las

reacciones de fase dos)

Reacciones de fase 2: se hace un cambio importante de la molcula (se

llaman reaccione de conjugacin), se necesitan agentes conjugantes que
son 4

cido gucoronico (esencial para conjugar a la bilirrubina) ms comn

(reaccin glucorono)
cido actico (reacciones de acetilacin)
cido sulfrico (reacciones de sulfatacin)
Aminocidos (reacciones de aminoaminacion)

En esta fase adems dl cambio de la solubilidad se puede dar la

inactivacin de frmacos

-Hay algunos frmacos que van primero por fase 2 y luego a fase 1 (al revs)
El metabolismo puede tener dos tipos de comportamiento o cinetica:
-

Comportamiento lineal (la mayora): cuando se aumenta la dosis

aumenta su metabolismo. Cintica de primer orden (la mayora de los
frmacos)

Algunos aumentamos la dosis, el metabolismo aumenta un cierto punto y

luego ya no se produce metabolismo, se llama cintica de orden cero
(aqu no se debe aumentar la dosis porque se acumula y no se elimina )

(Todo esto solo en frmacos liposolubles)

Luego ya viene la eliminacin del frmaco: salida del frmaco en el
organismo para completar el ciclo; se da por dos mecanismos
-

Por vas hidrosolubles (rin, secreciones corporales, lagrimas, saliva): se

tratan de usas estas vas

o A travs del rin (principal rgano excretor del organismo, es el mejor)

20

Unidad funcional del rin: nefrona

Pasa al glomrulo (primera agua filtrada)

Pasa a tbulo contorneado proximal (por aqu se secretan los
frmacos que no se filtran en el glomrulo): pasa la orina, aqu hay dos
tipos de canales
o Para aniones (negativos)
o Para cationes (positivos)

Pasa a ASA de HEBE para la preorina

Tbulo contorneado distal: aqu se puede producir reabsorcin (el
frmaco que se iba a eliminar, regresa al organismo)
o Reabsorcin depende de la disociacin
(depende del pH de la orina)
Acidificacin de la orina: dar al
paciente ctricos (cido ascrbico)
(para
mantener
cidos
en
el
organismo)
Alcalinizacin de la orina: bicarbonato
Tbulo conector donde contactan varias neuronas y por aqu ya sale la
orina

o Mecanismos

Filtracin glomerular (es la principal): los frmacos deben se pequeos, es

por esto los frmacos liposolubles no se filtra

2da posibilidad secrecin

Por vas liposolubles: vas de baja capacidad

Orina ligeramente acida (pH de orina 5 a 5.5)

(Final farmacocintica)
Si el frmaco no logro cambiarse a hidrosoluble; la excrecin se hace a travs
de vas hidrosolubles (a travs de la bilis: principal va para eliminar grasas
endgenas), si se trata de eliminar el frmaco por esta va, se pueden alterar
vas fisiolgicas
Finalmente o como complemento Se debe ver la reposicin o redosoficacion
del frmaco
FARMACOLOGA
05/10/2015
FARMACOCINTICA
Compartimentos:

21

La droga llega al espacio vascular, tenemos el intersticio y el espacio

intracelular. Lo que queremos es que la droga vaya progresivamente pasando
de un compartimento a otro.
El requisito indispensable para que esto suceda es el gradiente de
concentracin que va a depender por lo tanto que tengamos mayor cantidad
de frmaco en el espacio vascular. Para ello tenemos que administrar dosis
progresivas.
Cada cunto se deben administrar las dosis progresivas?
Vamos a relacionar esto con el mantenimiento del gradiente
de
concentracin, para ello vamos a partir de lo que es ms fcil entender.
Vamos a partir de la utilizacin de la va intravenosa, que aun cuando es la
menos frecuente en odontologa, es la ms fcil de explicar.
Cuando ocupamos la va IV tenemos la gran ventaja de que no existe
absorcin y todo el frmaco que se administra llega a la sangre. Si hacemos
una relacin entre concentracin y tiempo, significa por lo tanto que cuando
administramos un frmaco por va intravenosa, en el tiempo cero t=0 tenemos
una concentracin de 100%.
Por va IV sin importar la cantidad de frmaco que administremos, la totalidad
del frmaco llega a la sangre. Mientras transcurre el tiempo sucede la
distribucin y la eliminacin del frmaco. Lo que quiere decir que hay un
comportamiento parecido a este: conforme transcurre el tiempo el frmaco
disminuye su concentracin. Al disminuir su concentracin, por su puesto
cae el gradiente. La pregunta es: En cunto tiempo sale el frmaco totalmente
del organismo?, esto debemos tratar de definir.
En el grfico del comportamiento del frmaco, podemos notar que no es una
lnea. Si hubiramos graficado como una lnea significara que cada segmento
es proporcional. Pero hemos graficado una hiprbola rectangular: cuyos
segmentos no son proporcionales, no son segmentos iguales.

Para entender en cuanto tiempo el frmaco se elimina del organismo, vamos a

definir el concepto de vida media: La vida media se representa como t

Vida media: se define como a cantidad de tiempo necesaria, para que

un frmaco reduzca su concentracin mxima a la mitad. Esto aplica de
manera general a cualquier cantidad.

Si quisiramos graficar la vida media, deberamos trazar una coordenada, en la

que sealemos la vida media.

22

Cuando ha transcurrido 1 vida media: la concentracin del frmaco baja

a la mitad. Significa una reduccin en 50% de la concentracin inicial.

Cmo no es una recta sino una curva, los segmentos no son proporcionales.
Por lo que en 2 vidas medias no hay una reduccin del 100% de la
concentracin inicial. Si es que fuera una lnea recta, en 2 vidas medias se
eliminara el frmaco, es decir la concentracin sera del 0%. Como el
comportamiento es una hiprbole, cuando marcamos:

2 vidas medias, significa una reduccin del 70% de la concentracin

inicial.
En 3 vidas medias se produce una disminucin del 90% de la
concentracin inicial.
En 4 vidas medias se elimina el frmaco del organismo.

Para que el frmaco se elimine completamente del organismo se necesitan 4

vidas medias, cuando el frmaco ha sido administrado por va intravenosa. No
importa cul sea el valor de la vida media, esto es una constante:
Si la vida media fuera 2 horas, si el frmaco se administra por va intravenosa,
se eliminara en 8 horas.
Si la vida media fuera 3 horas, se eliminara en 12 horas.
Tiempo de eliminacin va IV = t * 4
Obviamente lo que nos interesa no es en cuanto tiempo se elimina. Lo que nos
interesa es cuando se pierde el gradiente, cuando deja de haber gradiente
favorable desde el vascular hacia el intracelular.
Si observamos el grfico vemos que en un punto ya no hay gradiente, la
concentracin es tan baja que no hay gradiente. Hay gradiente nicamente en
el segmento cuando hay ms de 50% de las concentraciones, todava hay
movilizacin. Cuando se pasa de la 1era vida media se pierde el gradiente y no
hay por lo tanto movilizacin.

23

Viendo el grafico es sumamente sencillo, saber cuando hay que reponer el

frmaco: Cuando haya transcurrido 1 vida media.
Cuando utilizamos la va intravenosa la reposicin del frmaco es cada vida
media. Cada vida media se debe readministrar el frmaco, para mantener el
gradiente de concentracin.
Va oral:
Inicialmente el frmaco llega al estmago, pero eso no significa que ya est en
el torrente sanguneo.
Cuando se usa la va oral, cuando se da una tableta por va oral: En el tiempo
0 t=0 la concentracin es 0, conforme transcurre el tiempo va ganando mayor
concentracin el frmaco por va oral. Notar que cuando el frmaco alcanza la
concentracin mxima, se completa la curva.

Hay una curva de absorcin y otra de eliminacin que es la que ya

conocamos. Podramos preguntar cunto se gana en 1era vida media de
absorcin?, se gana 50%.

Para llegar al 100% de concentracin se requieren 4 vidas medias de

absorcin.
En la 5ta vida media empezamos con la fase de eliminacin. En la 5ta
vida media, la concentracin cae al 50%
En la 6ta vida media cae al 30%
En la sptima vida media cae al 10%
Y en la 8va vida media se elimina el frmaco.

24

De forma tal que la permanencia del frmaco cuando se utiliza la vida oral es
muchsimo ms larga, es en total 8 vidas medias. La pregunta sera la misma:
durante esas ocho vidas medias existe o no existe gradiente de
concentracin? Indudablemente no. Por lo tanto en la va oral, el gradiente lo
tenemos nicamente durante la 4ta vida media.
Para mantener las concentraciones con gradiente favorable, hay que
redosificar en la 4ta vida media.

Cuando utilizamos la va oral, para mantener concentraciones mximas

siempre, la reposicin del frmaco se cada 4 vidas medias. Lo nico que
necesitamos es saber el valor de la vida media, para con eso calcular en
cunto tiempo tiene que dosificarse el frmaco y con eso garantizar su accin.
Cuando el paciente se olvida de tomar una dosis, y se toma despus 2
tabletas, es imposible recuperar la dosis perdida porque en un momento
determinado se cay el gradiente y se perdi el efecto del frmaco. Por ende,
las dosis NO SON RECUPERABLES. El horario es fundamental cuando se usa
la va oral.
25

Por ese motivo, somos responsables de educar al paciente en el horario que

debe tomar el medicamento. Uno de los errores ms frecuentes es hacer
que el paciente vincule la toma de la medicacin con eventos que son
variables, se le suele decir que tome con las comidas. Pero eso funciona en
personas con una vida estructurada, pero el paciente no cumple
adecuadamente con el tratamiento cuando tiene un horario de alimentacin
variable.
Es importante recordar que el periodo de administracin del frmaco es
esencial, cuando se usa la va oral, hay que hacerle entender al paciente que
su responsabilidad es cumplir con los horarios establecidos y no como l
quiera, sino sera muy fcil tomarse 20 tabletas de una y acabar con el
tratamiento. No es el nmero de unidades el que le cura, es el periodo de
administracin el que hace efecto.
Indudablemente, como toda regla tiene su excepcin. Esta excepcin aplica a
frmacos que tienen vidas medias largas, que son de ms de 6 horas. En el
que se necesitara administrar el frmaco cada 24 horas. Todo frmaco que
tiene una vida media de ms de 6 horas, por facilidad se administra una vez al
da, porque si no se vuelve un poco conflictivo para el paciente. Depende de la
practicidad, si la vida media es 12 horas, tendramos que administrar cada 48
horas, pasando un da. Caso contrario hay que ajustar siempre a un horario
menor.
Si tenemos un frmaco que por la vida media se puede administrar cada 10
horas, cuando sera mejor darle: Cada 8 o cada 12 horas? Hay que darle
cada 8 horas para que sea ms fcil para el paciente organizar los horarios
para tomar el medicamento. Para determinar cada cuntas horas hay que
administrar el frmaco, hay que buscar nmeros divisibles para 24, no
nmeros impares por que el paciente no va a poder cumplir. Si tenemos un
frmaco en el que hemos calculado que tiene una vida media de 7 horas, la
readministracin, cada cunto le damos? Cada 8 o cada 6? Siempre se
elige el periodo ms bajo, por lo tanto hay que readministrar cada 6 horas;
para garantizar que van a existir concentraciones ms altas en lugar de
concentraciones ms bajas. Este es el proceso de reposicin del frmaco
cuando usamos la va oral.
Siempre recordar que por va oral:
Tiempo de reposicin = Vida media x 4
Necesitamos tener el dato de la vida media. No sirve de nada incrementar la
dosis, si incrementamos la dosis, esta no cambia la vida media. Si en lugar de
darle 1 le damos 2 tabletas al paciente, lo nico que va suceder, es que haya
mayor concentracin, pero el comportamiento del frmaco va a ser
fundamentalmente el mismo. Por lo tanto, mayor dosis no compensa vida
media, mayor dosis no aumenta la duracin de la accin. El aumento de la
dosis, lo nico que hace es aumentar concentraciones plasmticas, pero el
periodo de permanencia en el organismo se mantiene igual.
Mediante la reposicin del frmaco garantizamos su accin.

26

FARMACODINAMIA
Farmacodinamia: sinnimo de accin del frmaco. Tiene algunos principios
fundamentales que aplican a todos los frmacos.
Principios generales:
Cuando se administra una droga o frmaco, este para poder actuar tiene que
unirse a un sitio especfico en el organismo, tiene que tener un sitio de accin.
A este sitio de accin lo denominamos el RECEPTOR. El receptor para el
frmaco, es el que est dentro del organismo, por esto se puede entender la
dificultad que tenemos cuando se disean frmacos. Cuando se disea una
droga se requiere saber cmo es el receptor al que queremos que se una, para
que funciones. La droga que se une al receptor, forma un complejo temporal
Droga-Receptor. Ese complejo, es el que si todo sale bien, va a da lugar a la
formacin del efecto y al final se recupera nuevamente el receptor:
Droga (D) + Receptor (R) DR Efecto + Receptor
Entonces la pregunta: De qu depende que se produzca el efecto o no? Esto
depende de dos caractersticas en la interaccin entre la droga y el recepto:
1. Compatibilidad geomtrica: Capacidad de unin. El mejor ejemplo es
el de la llave y la cerradura, si tenemos una cerradura e intentamos
meter una llave que no es, no entra porque son incompatibles
geomtricamente. Sin embargo hay veces que uno mete la llave, esta
entra, pero no abre; hay alguna compatibilidad geomtrica pero por
alguna reaccin no funciona; seguramente lo que vara es la altura de
los dientes de la llave.
2. Compatibilidad electroqumica: vienen a ser los engranajes, los
dientes de la llave. No hace falta nicamente que la llave entre en la
cerradura, tiene que tener el labrado adecuado para que nos permita
girar y abrir el seguro.
Estos 2 elementos al estar presentes, permiten que la unin entre la droga y su
receptor se transforme en el efecto que esperamos y se recupera el receptor al
final.
Dependiendo del comportamiento entre el frmaco y el receptor se puede
clasificar a las drogas en dos grupos:
Aquellos que tienen los dos elementos; compatibilidad elctrica y
compatibilidad geomtrica son drogas que se llaman AGONISTAS. Un
agonista es una droga que tiene compatibilidad geomtrica por el receptor y
compatibilidad electroqumica. Cuando damos un agonista, se debe producir un
efecto inevitablemente.
En cambio s una droga tiene solo compatibilidad geomtrica, se va a unir al
receptor pero no va a dar lugar al efecto. A estas drogas que tienen solo
compatibilidad geomtrica, les llamamos ANTAGONISTAS. El antagonista por
lo tanto ocupa el receptor, pero no produce un efecto directo. Sin embargo, al
27

unirse el antagonista al receptor est evitando que ese una el agonista. Y si no

se une el agonista, por lo tanto por accin del antagonista no se va a producir
el efecto esperado. Cuando damos un antagonista se produce una accin, no
un efecto directo, pero s una accin o consecuencia de su administracin. Es
importante hacer esa diferenciacin.

El agonista: es el que tiene actividad intrnseca, es decir produce un

efecto.
El antagonista: carece de actividad intrnseca, produce bloqueo del
receptor, evita la accin del agonista y eso produce una accin.

Cuntos tipos de receptores existen?

Existen de manera simplistica, 4 tipos de receptores.

Canales inicos
Receptores que funcionan por protena G
Receptores ligados a enzimas
Receptores intracelulares

Lo que debemos recordar es que cada uno de ellos se diferencia por el

mecanismo intracelular que utiliza. En todo caso, lo importante es saber que
esta es la forma en la que los frmacos van a actuar. Por lo tanto se podra
decir que a la final el frmaco utilizan a la final un mecanismo inespecfico
cuando logran unirse a sus receptores (al sitio de accin).
Hay necesidad de que el frmaco produzca el efecto que estamos esperando.
Habamos dicho que los factores cinticos garantizaban que el frmaco llegue.
Pero el momento en que el frmaco est en el sitio de accin, lo que nos
interesa es lo que el frmaco produce.
Efecto en relacin a la dosis
Tenemos un Frmaco A, que en una dosis determinada produce 100% de
efecto, lo que significa que si determinamos la dosis adecuada vamos a saber
cundo el frmaco produce el efecto deseado, a eso le llamamos EFICACIA.
Eficacia es la dosis ptima para producir un efecto, es la dosis necesaria para
que el frmaco produzca su accin.
Si colocamos un segundo frmaco, Frmaco B, podemos preguntar: Es eficaz
o no es eficaz? Tanto A como B son eficaces, la pregunta es cul sera mejor
A o B? Los dos son buenos, los dos son eficaces y producen el mismo efecto,
solo que usan dosis distintas.
A la comparacin de dosis le llamamos POTENCIA. Potencia hace relacin a
la cantidad de frmaco necesaria para producir eficacia, o la cantidad de droga
necesaria para producir 100% del efecto. Potencia nunca es tan importante
como la eficacia. Por lo tanto cuando comparamos dos drogas el criterio de
potencia es secundario frente al de eficacia. Lo que nos interesa es buscar
28

drogas que sean eficaces, no drogas que sean potentes. La potencia

desafortunadamente se puede vincular con mayores efectos adversos,
reacciones indeseadas. Por lo tanto, hay que evaluar las dos cosas
simultneamente, con qu dosis se alcanza eficacia, es eso lo que nos
interesa, si la droga es ms o menos potente eso es secundario.
El criterio para comparar potencia, es que exista eficacia. No se puede
comparar potencia si no existe eficacia. Tenemos que estar seguros que una
droga es antes que nada eficaz para poder establecer criterios de comparacin.
Si dijramos que de la droga A est usando 500 mg y de la droga B est
usando 200 mg para el tratamiento del dolor, podramos decir: me da lo mismo
darle 500 mg de la droga A o darle 200 mg de la droga B; cualquiera de las
dos son eficaces. Lo que no nos va a servir son 400 mg de la droga C, porque
no funcionan. Para que la droga C funcione, se debera subir la dosis a 800 mg,
pero podra esta dosis de 800 mg producir problemas?
Entonces diferenciar entre eficacia y potencia, es importante cuando se
comparan drogas distintas con acciones semejantes.

19/10/2015
Seguridad de las Drogas
5 mbitos de estudio:
- Farmacutica
- Farmacocintica
- Farmacodinamia
- Teraputica
- Toxicidad relacionada con las drogas
TOXICOLOGA
Las drogas son entes ajenos al organismo, por lo tanto son potencialmente
nocivas.

29

Frmaco
Objetivo: solucionar un problema o necesidad. La toxicologa est vinculada
con acciones adicionales a la accin principal. Las acciones adicionales,
producen alteraciones en el paciente asociadas al uso de los frmacos.
No hay forma de que un frmaco este exento de producir problemas en el
individuo.
Hay que conocer los efectos no deseados, conocer la frecuencia con la que se
producen.
Hay que alertar al paciente de la posibilidad que existe de la aparicin de
efectos no deseados y que el paciente est de acuerdo o no con el riesgo es
necesario para minimizar el discomfort o evitar que el paciente se sienta
engaado.
Conocimiento de los efectos no deseados
-

Etapas de desarrollo del frmaco

Cuando el frmaco sale al mercado ya hay informacin sobre la
seguridad asociada al uso del frmaco. Cuando el frmaco es puesto en
uso, se comienza a conocer informacin del mismo.

Monitoreo y captacin de informacin de seguridad

Frmaco vigilancia: Monitoreo de seguridad de los frmacos una vez que se
aprueban y comercializan Proceso permanente, contino. No acaba en un
momento determinado mientras el frmaco est disponible.
Reacciones Adversas Medicamentosas (RAM). Se define como todo aquel
efecto no deseado que es producto de la administracin de un frmaco para
una indicacin correcta. Se excluye: sobredosis y mal uso, se entiende como
RAM al efecto no deseado con el uso correcto de un frmaco.
Por ejemplo: Para combatir la inflamacin usamos un antiinflamatorio, pero el
paciente presenta ardor estomacal. Esto es una RAM, se us el grupo de
medicamento adecuado y aparece un efecto que no era el primario esperado.
Clasificacin de las RAM
1. Conocidas o esperadas:

Son aquellas que ya estn descritas, se encuentran vinculadas

con el uso del frmaco. Por lo tanto, se conoce en que frecuencia
se presentan y con qu intensidad.
Son producto de la fase de desarrollo del frmaco o de su
permanencia en su utilizacin en el mercado.

2. Idiosincrticas o espontneas

30

No descritas, no previamente reportadas con el uso del frmaco.

Por ejemplo: paciente con inflamacin se le da droga
antiinflamatoria y al paciente se le cae el cabello.
Reaccin idiosincrtica: extraa o inusual. Hay 2 tipos de
reacciones extraas:
a) Serias
b) No serias

a) Serias: comprometen la seguridad del paciente, ponen en riesgo

su vida. 3 situaciones:
o Motivan la hospitalizacin o visita a la sala de Emergencias.
Aun cuando no haya tenido que ingresar al hospital, son serias
cuando son un atentado a la vida del paciente.
o Cuando se prolonga la estancia en el hospital de un paciente
previamente hospitalizado, a consecuencia de la medicacin
recibida. Cuando se necesita ms tiempo de hospitalizacin.
o Cuando producen la muerte o deceso del paciente.
b) No serias: Todo lo que cae fuera del concepto anterior.
Se instaura un proceso de Reporte de la RAM
Reporte: Obligacin de todos los involucrados en el ciclo de utilizacin del
frmaco, no solo el Prescriptor es el responsable sino todo individuo
involucrado:
o
o
o
o

Auxiliar de enfermera/ Enfermera

Personal de farmacia
Familiares
Paciente

+ Cualquier persona involucrada con el uso del frmaco.

Reporte de Frmaco Vigilancia
Tiene 4 elementos
1. Paciente
Aprovisionar toda la informacin correspondiente al paciente.
o Nombre, Edad, Gnero.
o Informacin de contacto
o Breve resea clnica del problemas del paciente.
o Patologa: cuando apareci
2. Droga involucrada
Medicamento relacionado con la RAM:
- Cul es la sustancia activa/principio activo?
- Nombre comercial: marca del frmaco usado.
31

Dosis
Fecha de inicio del tratamiento
Si se encuentra o no recibiendo el medicamento actualmente

3. Reaccin adversa
Motivo del reporte:
- Qu le paso al paciente? Qu estamos reportando?
- Cundo empez el problema?
- En qu situacin actual se encuentra.
- Ha sido resuelta o no la RAM
- Relacin de causalidad: Pensamos que el uso del frmaco se relaciona
con el efecto adverso provocado, es responsable de la RAM?
- No es sencillo de detectar, son mecanismos para aproximarse: Al
suspender la medicacin aparece la RAM o no Al reinstaurar la
medicacin aparece la RAM o no.
4. Persona que reporta el evento
La persona que reporta no es responsable necesariamente de haber
elaborado la prescripcin. Es la persona que detecta la RAM, compila la
informacin y la presenta.
La persona que reporta la RAM provee informacin muy delicada y su identidad
debe guardarse en la confidencialidad.
Normativa nacional de Frmaco Vigilancia
El organismo responsable (Rector de frmaco vigilancia) es el Ministerio de
Salud Pblica (MSP) que debe instaurar un proceso para promover la
frmacovigilancia.
La norma nacional de Frmaco vigilancia y el reporte es un proceso piramidal
en la captacin de informacin. En el que intervienen instituciones pblicas y
privadas.
La RAM segn la norma, debe reportarse a las direcciones de salud y de ah a
la planta central. Pero como ya no existen las direcciones provinciales de salud,
sino los Distritos de salud, debe reportarse directamente al Ministerio de Salud;
donde deben capturar la informacin y verificar que el reporte de la RAM
cumpla con los requisitos y se siga el proceso adecuado.
El reporte de la RAM se realiza a travs de la Tarjeta Amarilla del MSP. Si el
frmaco contina presentando los mismos problemas el MSP los saca de
distribucin. Lo que la ley establece no necesariamente se cumple. Sin
embargo la omisin de la ley no exime de culpa, hay que tener toda la
documentacin respectiva a travs de la Tarjeta Amarilla. Este documento
ayuda al MSP a conocer la casustica de la RAM en la poblacin; es un
documento legal muy importante.

32

En el Cdigo integral penal, juzga como un delito penal y no civil la mala praxis,
por lo que hay que ampararse en la Tarjeta Amarilla. Hay que dejar
documentado que el frmaco produce la RAM y que hicimos lo que la norma
dice.
La tarjeta amarilla permite adicionalmente hacer reporte de la falla teraputica
Imposibilidad de un frmaco para producir el efecto esperado est
directamente relacionado con la calidad de fabricacin del frmaco. La falla
teraputica es un indicativo de mala calidad de fabricacin o manufactura.
El reporte de falla teraputica es uno de los mejores elementos de los que
dispone la autoridad sanitaria para poder detectar que productos no cumplen
con las especificaciones, por esa razn hay que amparar la prctica cotidiana
en esta herramienta.
Particularmente porque tenemos en vigencia una ley adicional. La ley de
medicamentos genricos, que obliga a los prescriptores (independientemente
de que estemos en el sistema pblico o privado) a prescribir medicamentos
genricos. Cabe la posibilidad de que no siempre el medicamento dispensado
cumpla con las caractersticas de un medicamento genrico. Hay que
precautelar la integridad del paciente Prefiero prescribirle un medicamento de
marca, pero ah sanciona el MSP por incumplir con la ley. Por ello si es que
existe, hay que reportar la falla teraputica usamos un producto que no
cumpli con su funcin y tenemos documentacin de eso; cuando se le
prescribe al paciente un medicamento fijo.
En definitiva el reporte de la RAM tambin permite reportar la falla teraputica
de un frmaco, lo cual es muy til para detectar medicamentos defectuosos.
Deber: Conseguir la Tarjeta Amarilla (Formato RAM). Se requieren los 4
elementos, con el formato. Elaborar un reporte de RAM. Encontrar un paciente
que presente una reaccin adversa medicamentosa RAM, que hayan
presentado una molestia y llenar el reporte.
26/10/2015
Temas vistos:
RAM
Seguridad de los medicamentos
Elementos del reporte de un reaccin adversa medicamentosa
Categorizacin
Clasificacin
Factores que modifican la seguridad de los medicamentos
Posibilidad de que un me cause una RAM
1. Edad:
Los nios son adultos pequeos tienen un organismo distinto. Necesitan
atencin diferenciada:
33

Tienen menos peso

Menor superficie corporal
Tienen inmadurez metablica.

En los nios cuando se usa un frmaco debe ajustarse la dosis:

- Necesitan menos dosis, un clculo especifico de la cantidad de frmaco
a ser administrado.
- Las dosis estndar son calculadas para el individuo tipo: adulto de 70kg.
- Una formula prctica para calcular la dosis peditrica es un relacin
entre la dosis del adulto multiplicada por el peso del nio y dividido para
70.

Dosis peditrica = Dosis de adulto x Peso del nio

70
Esta ecuacin permite ajustar correctamente la dosis peditrica si no
tenemos la dosis ponderada. La frmula nos aproxima a una dosis real,
y minimiza la posibilidad de RAM.

Los ancianos o personas de edad avanzada tienen un organismo desgastado,

en el clculo el metabolismo del frmaco se encuentras alterado:
- La motilidad intestinal y la absorcin de los medicamentos es ms lenta,
por tanto la accin por va oral se ve impactada. Los dos extremos por
tanto son de particular atencin en cuanto se refiere a la administracin
de los medicamentos.
2. Peso:
El peso influencia directamente sobre la concentracin del frmaco en el sitio
de accin, se debe recordar que existe una relacin directa entre superficie
corporal y la dosis del frmaco, siendo clave acordarse de que la dosis del
frmaco es para el peso ideal 70 kg. El exceso o reduccin de peso, debe
llevarnos a ajustar la dosis utilizada. Mucho ms importante en frmacos
lipofilicos, que dependen del tejido graso.
3. Gnero:
Por lo general a mujer es ms sensible a los efectos de los medicamentos, las
justificaciones son algunas.
- Diferencia de peso y superficie corporal
- Pero lo ms importante el componente hormonal.
Siempre al embarazo: independientemente de la peligrosidad de una droga
durante la gestacin, recordar que el embarazo es una etapa de cambio o
transformacin. Lactancia: transmisibilidad del frmaco hacia el recin nacido
4. Va de administracin:
La rapidez y la intensidad de los efectos de un frmaco dependen de la va
que se utilice para la administracin.
La ms rpida y ms efectiva, pero la ms peligrosa la va intravenosa (IV).
34

Recordar que cada una de las vas posee particularidades relacionadas con la
administracin.
Ej.
- Va subcutnea: irritacin y dolor local.
- Nasal: irritacin mucosa.
- Oral: alteracin del estmago.
5. Factores psicolgicos:
Es indudable que dentro de los factores psicolgicos, el ms conocido,
nombrado y discutido, es el efecto placebo, se define al efecto placebo como
aquel que no est relacionado directamente con un efecto farmacolgico, pero
que consiste en una respuesta favorable o desfavorable del organismo frente a
la administracin de una sustancia inactiva - una sustancia que no tiene una
accin farmacodinmica. Y que por tanto motiva una reaccin psicolgica en el
individuo.
La sintomatologa del efecto placebo es inusual, pues los impulsos que la
originan se producen en la corteza cerebral y comprometen diversas funciones
corporales. No todo individuo responde al placebo, pero hay un segmento
considerable de la poblacin que no discrimina entre sustancias activas y
sustancias inertes.
6. Nutricin:
En la nutricin tenemos varios acpites que podemos mencionar.
Algunos alimentos al ser ingeridos simultneamente modifican la accin de los
frmacos. Los alimentos de por s pueden menoscabar la absorcin oral de
los frmacos. Es por esa razn que habamos comentado la importancia de la
administracin aislado de los frmacos, de los horarios de alimentacin.
Pero sin lugar a dudas, lo ms importante es el estado nutricional del individuo.
Por lo que estados de desnutricin o sobre nutricin van a impactar
negativamente sobre la accin de los frmacos.
7. Tolerancia:
Se define como el fenmeno farmacolgico por el cual, es necesario el
incremento de dosis, para mantener la eficacia.
Se puede por lo tanto definir a tolerancia como la prdida progresiva de una
accin farmacolgica, que obliga al incremento progresivo de la dosis. En
trminos sencillos: Significa que se necesita subir la dosis para mantener el
efecto. La tolerancia es una cualidad de pocas drogas, aparece con pocos
grupos frmacos, lo que quiere decir que no es una regla general. Depende
del frmaco, de la molcula, no del individuo.
8. Gentica:
Las alteraciones, variaciones genticas pueden impactar directamente sobre el
efecto de los frmacos y en algunos casos, explicar diferencias cualitativas y
cuantitativas en la actividad farmacolgica.

35

Por ejemplo: en odontologa se suele usar el perxido de hidrogeno H2O2

como antisptico, este en los tejidos se transforma o metaboliza en agua y
oxgeno, la enzima responsable es la catalasa.
Esta enzima necesita a su vez de un gen que es el responsable de la expresin
de dicha protena. Hay pacientes que debido a una mutacin gentica carecen
del gen y por lo tanto no pueden fabricar catalasa, si en esos paciente se usa el
H2O2 se produce lesin tisular, se produce dao de los tejidos en los que se
aplica en lugar del efecto antisptico. Por esa razn tericamente deberamos
conocer los grupos poblacionales ms afectados, para minimizar el uso
indebido de la droga.
9. Patolgicos:
Cualquier alteracin en la fisiologa normal del organismo, modificacin los
efectos del frmaco como:
- Enfermedad heptica: da lugar a alteraciones en el metabolismo de los
frmacos.
- Dao renal: promueve acumulacin de los frmacos.
Los dos casos llevan a toxicidad.
- Procesos tan simples como diarrea, vomito, alteran la absorcin de los
frmacos por va oral, por ende van a alterar su accin.
10. Variacin biolgica:
Depende de cada individuo. No todos los individuos expuestos al mismo
frmaco reaccionan de manera igual. Como organismos vivos que somos
existe una variacin observable, a pesar del control que se realiza en todos los
parmetros durante el desarrollo del frmaco.
La magnitud de la respuesta, a un frmaco en individuos distintos es un hecho
reconocido y que debe ser documentado.
En farmacologa a los individuos que son muy sensibles, que tienen una
respuesta mayor frente a la accin de un frmaco se les conoce como
hiperreactivos.
Mientras que aquellos individuos en los cuales, la dosis usual, habitualmente
no produce respuesta; aquellos que tienen falta de respuesta se conocen como
sujetos hiporeactivos.
Es importante por lo tanto, que nosotros en cada uno de los pacientes al usar
un frmaco evaluemos la eficacia del mismo, y la relacionemos con la potencia
que se encuentra descrita.
Habitamos establecido:
-

Eficacia: obtencin del efecto deseado.

Potencia: cantidad de droga necesaria para obtener ese efecto.

La potencia es una estrategia para comparar drogas distintas, Siempre y

cuando sean eficaces.
36

Pero cuando queremos comparar la misma droga, el mismo principio activo,

pero que proviene de diferentes fuentes, esto se llama Comparacin entre el
original y las variaciones genricas. Tenemos que echar mano de todo lo
que hemos realizado hasta el momento. Tenemos que hacer una Equiparacin
de la Biodisponibilidad.
La biodisponibilidad: Concentracin en funcin del tiempo. (Curva, campana
del frmaco dentro del organismo)
Comparacin de biodisponibilidad
Comparar la curva del original vs. la curva del medicamento genrico. Y
deberan ser curvas que se sobrepongan, la cintica de los productos debera
ser idntica.
En cuyo caso, si existe equiparacin de la biodisponibilidad, decimos que estos
medicamentos son bioequivalentes tienen la misma biodisponibilidad
comparativamente hablando.
Que exista bioequivalencia quiere decir que hay intercambiabilidad: da lo
mismo usar el original o el genrico, no hay diferencia entre los dos.
El problema es que para dar el criterio de genrico se debe hacer un anlisis
de biodisponibilidad. Es necesaria una demostracin de que los medicamentos
se comportan igual.
Si no existe la comparacin se cambia el concepto de genrico por el de
copia: el frmaco que no ha demostrado ser bioequivalente, no ha demostrado
ser intercambiable, no puede garantizar la misma eficacia del medicamento
original.
Desafortunadamente, tenemos una falla legal: el medicamento que es
aprobado por el Ministerio de Salud Pblica (MSP) no tiene esta diferenciacin.
Todo medicamento que no es original es adscrito como medicamento
genrico, sin embargo en el pas no se cumple con la demostracin de
bioequivalencia.
El medicamento genrico tiene un par de caractersticas que lo diferencian de
los originales:
1. No se comercializan con un nombre propio, deben comercializarse
nicamente con el nombre de la sustancia activa. Sin ningn tipo de
complemento o marca.
2. Est diseado para abaratar costos, para disminuir costos y facilitar la
accesibilidad. Los medicamentos genricos deben ser sensiblemente
ms baratos que los medicamentos originales.

37

Esas dos particularidades nos ayuden a poder identificar adecuadamente los

medicamentos genricos. Eso no aplica con los medicamentos copia, que
se comercializan con nombre particular y no tienen control de precios.
Un ejemplo clsico que podemos indicar:
Acetaminofn o paracetamol: el nombre comercial de la patente es Tempra y
hay infinidad de copias: la ms conocida en el pas es el Umbral.
Si usramos acetaminofn sin marca ese sera el genrico,
desafortunadamente por la eventualidad legal, cuando se hace el Reporte de
Frmaco Vigilancia es esencial especificar no solo el principio activo sino el
nombre comercial para que el MSP tenga factibilidad de especificar el control
de esos productos.
Cuando analizamos la seguridad de los frmacos, es crtico, porque cuando
cambiamos a copia o genrico, el fabricante puede modificar el resto de
elementos distintos a la sustancia activa y ese puede ser factor desencadnate
de una reaccin adversa medicamentosa.
PREDICCIN DE LOS EFECTOS ADVERSOS DE LOS FRMACOS
Una vez que hemos visto la forma de reportar los efectos adversos. Deberamos tener
ciertas precauciones que estn a nuestro alcance, de cmo evitar las reacciones
adversas medicamentosas.
Mecanismos:
1. Siempre tenemos que individualizar o personalizar el tratamiento.
Significa que cuando vamos a prescribir un frmaco o droga tenemos que analizar
individuo por individuo cuales son las caractersticas, opciones y riesgos involucrados.
2. Educar al paciente con respecto al manejo de la medicacin
Tenemos problemas en el campo de dispensacin, en trminos de farmacia. C
Cuando se hace anlisis del producto final, el que llega al paciente, se ha visto que la
gran mayora de los frmacos vienen en blster:
Cuando analizamos el blster es interesante su configuracin.
Lo que llama la atencin es en donde se encuentra el nombre del producto:
-

Que por lo general el nombre del producto ocupa un segmento diagonal en el

etiquetado del blster.
No se encuentra en cada uno de los cubculos o dispositivos en los que se
encuentra la tableta.

Al hacer la rotulacin diagonal obviamente abarca todo el segmento, pero nos deja con
un gran problema que es la seccin: Cuando un paciente va y compra una de las
tabletas, del blster justo le toca la que no tiene indicativo alguno, (le toca la esquinita
de la letra A, que no se sabe que sera), la que no tiene el nombre del frmaco.
Entonces desafortunadamente cunado hacemos la prescripcin deberamos tratar de
minimizar que este tipo de eventualidades sucedan. Tenernos que prescribir, teniendo
en mente cual es la presentacin integra en la que viene el producto.

38

Desafortunadamente por las condiciones climticas del pas. Especialmente de la

costa y del oriente, el Ecuador esta categorizado como un pas ZONA 4, es decir un
pas de alto grado de humedad.
Eso hace que se prohba en el pas la venta de los frmacos en botella o frasco.
Tienen que venir en blster. El blster es la nica forma de aislarle adecuadamente al
producto de la humedad. Eso tiene un impacto negativo con relacin al
fraccionamiento.
Cuando trabajemos en EU o Europa, como las condiciones climticas no son tan
adversas, los frmacos vienen en botellas grandes. El paciente va a la farmacia y dice
deme 2 tabletas y el farmacutico abre el frasco, saca 2 y le pone en un contenedor
rotulado, con el nombre del producto para garantizar que se pueda identificar.
Cuando aqu al paciente le decimos cmprese 2 tabletas, eso significa tijera, por lo
tanto se segmenta el blster desafortunadamente. No hay una sola farmacia que tenga
la preocupacin, mucho menos la decencia de poner un sticker o alguna cosa que diga
qu producto es el que se est cortado.
Es ms a veces vamos a comprar y resulta que sacan la ltima que quedaba, y le
decimos seguro que me est dando lo que era, pero por supuesto le dicen. Habr
que creerle no hay otra forma. Ese es un gravsimo problema, la IDENTIFICACIN
correcta del medicamento.
3. Evitar el consumo de productos expirados
El tercer gran problema que tenemos es que en ese mismo blster, cuando lo
analizamos completo, en uno de los extremos suelen haber unos numeritos, que son
por un lado el lote y por otro lado, son la fecha de expiracin. Que son informacin
valiossima.
-

El lote quizs no tanto, excepto si tuviramos un evento adverso que

reportar o un problema.
Pero la fecha de expiracin es clave, porque la fecha de expiracin marca la
utilidad del producto farmacutico.

Usualmente, en el pas, por norma: la fecha de expiracin est estipulado que no

puede tener ms de 2 aos. En caso de frmacos eso es un poco ridculo.
Por ejemplo, si compramos aqu una aspirina, vamos a ver que la fecha de expiracin
es 2 aos. Pero en Colombia, la misma aspirina tiene fecha de expiracin 5 aos. Es
una cuestin de la normativa que dice que para tratar de mantener el producto fresco,
tiene que tener fecha de expiracin corta.
La fecha de expiracin representa, nica y exclusivamente la perdida de actividad
de un frmaco. La fecha de expiracin no se relaciona con la toxicidad de un
frmaco.
Se quiere decir que si nos tomamos un frmaco expirado, no nos envenenamos, lo
que sucede es que no funciona. Ya no tiene actividad farmacolgica. Por eso
cuando vemos un producto con fecha de expiracin cercana, uno podra preocuparse
y decir osea que ya no le va a hacer al paciente ninguna funcin, eso tampoco es
cierto.
Desde que el producto expira, por lo general existen algunos meses adicionales que
todava mantiene actividad. No es matemtico, que maana expira y pasado maana

39

ya no funciona. Ya quisiramos tener esa capacidad de control. Por lo general, cuando

asignamos la fecha de expiracin, significa que en los 3 a 6 meses posteriores el
producto pierde actividad.
Es por esa razn que se puede comercializar hasta la fecha de expiracin. Sin
embargo existe una ley aqu en el pas que dice que en las farmacias no se puede
expender producto hasta dos meses antes de la fecha de expiracin. Quiere decir
por lo tanto que si vamos a la farmacia y nos venden un producto que va a expirar
maana, estn violando la ley, ese producto no debera comercializarse.
Es un mecanismo con el que el Ministerio de Salud, pretende que el producto sea
fresco. Esos son los productos que suelen salir a las ofertas, 2x1 y uno dice Oh se me
hizo, pero cuando va y compra sabe que si es que compra va a tener despus en las
manos producto expirado.
Es una responsabilidad del fabricante mantener producto fresco. Por lo tanto no nos
tenemos que apenar de que las farmacias pierdan, aqu nadie pierde, si este es un
negocio redondo. Por lo tanto, cuando el producto est por expirar, el fabricante debe
ir y reponer producto fresco, sin costo para las farmacias. Pero una vez ms, cuando
somos los favorecidos del segmento superior del blster (es decir nos toca la
esquinita), esta informacin desaparece en absoluto.
Cuando vayamos y abramos el botiqun de la mam o de la abuelita vamos a ver solo
esto: (la parte del blster sin informacion) y vamos a preguntarnos: y eso cuando
expirar y el silencio es sepulcral. Si no compramos hace mucho Desde que yo
estaba en la escuela esta esa tableta ah en el botiqun, ya han pasado 12 aos y
sigue ah, ya creo que debe estar expirada.
Entonces el tercer proceso fundamental es Evitar el consumo de productos
expirados, no por toxicidad, sino por falta de accin, falta de actividad. Tenemos que
recordarle al paciente que la fecha de expiracin es un mecanismo de control
indispensable, por eso tenemos en cada producto colocado una fecha que marca la
vigencia del mismo.
4. Las condiciones de almacenamiento
Los frmacos en la gran mayora de los casos, y en el nuestro cuando vienen en una
proteccin especial, no necesitan mayores condiciones especiales de
almacenamiento. Obviamente estn las lgicas:
-

No deben exponerse a calor extremo

No deben exponerse a humedad extrema.

En el caso de los productos que vienen en forma slida, en el caso de los productos
que vienen en blster, es fundamental:
-

La integridad del empaque, por este mismo gracioso proceso de la tijera,

muchas de las veces se seccionan los ngulos del blster del empaque que
hacen el vaci a la tableta y por lo tanto se pierde el aislamiento de la
humedad.
Tenemos que explicarle e indicarle al paciente que si es que la tableta entra en
contacto con el aire, se produce humidificacin.
Y la humidificacin lleva a alteracin de la forma farmacutica. Por lo tanto se
pierde la actividad del frmaco.

40

Se debe evitar particularmente en las formas liquidas, el utilizar directamente del

envase. No necesariamente el paciente va a concluir o acabarse la totalidad de un
frasco, cuando ocupamos por ejemplo un analgsico o un antinflamatorio.
-

Pero es una muy mala costumbre tomarse de pico. Peor, hay gente que por
practicidad a pesar de que viene con el vasito y saben que viene con el
dosificador, dicen mejor me tomo directo.
Ese es un mecanismo de contaminacin del producto.
Cuando el paciente opte por hacer el uso directo, cuando ya termine la
utilizacin, debera descartar el remanente.

En las formas liquidas los antibacterianos no deben guardarse remanentes. Cuando

hay remanentes de un antibacteriano lquido, este pierde actividad progresiva y por lo
tanto debe descartarse. No deben guardarse los restos de los antibacterianos.
En la misma lnea, los antibacterianas que vienen en forma lquida son mucho ms
inestables que los antibacterianos que vienen en forma slida, por lo tanto la
recomendacin de mantenimiento de los antibacterianos lquidos, debera ser en
refrigeracin para prevenir que se desnaturalicen ms rpido.
5. Uso simultaneo de medicamentos
Es muy importante que cuando realicemos una prescripcin, que le indiquemos al
paciente la necesidad de hablar al respecto de la prescripcin. El paciente debe
advertir que est bajo el uso de un medicamento en cualquier circunstancia en la que
sea necesario, ms todava si es que van administrarle un medicamento adicional.
6. Importancia del cumplimiento adecuado
Nos referimos a no sobremedicarse, no cambiar los esquemas de administracin.
Desafortunadamente sucede en algunas ocasiones que el paciente, queriendo buscar
un mayor beneficio decide de manera unilateral aumentar la dosis. En la gran
mayora de los frmacos, afortunadamente, esto no suele producir mayores
inconvenientes. Pero existe la posibilidad que al incrementar el paciente la dosis, se
incremente la concentracin til y por lo tanto sobrevenga toxicidad.
Un acpite aparte que podramos aadir en este sentido, es la necesidad de que el
paciente no altere las condiciones originales en las cuales se prescribi el
medicamento. Nos referimos a lo que tiene que ver con su peso, lo que tiene que ver
con su condicin general.
Hay que recordar que la gran mayora de los frmacos se elimina por va renal, por lo
tanto la gran mayora de los frmacos dependen de una cantidad adecuada de
diuresis. La gran mayora de los frmacos dependen de una condicin de hidratacin
adecuada del paciente. Todo paciente, que se encuentre en tratamiento farmacolgico,
necesita una hidratacin al menos basal, a menos el adecuado. Ningn paciente que
est bajo tratamiento farmacolgico debera entrar en procesos de deshidratacin o
ayuno. Es muy importante hacer esa aclaracin antes de que el paciente inicie el
tratamiento.
Finalmente, a manera de una recomendacin debemos tratar de cerrar el crculo de
la prescripcin. Es decir, hacer el control post tratamiento. Generalmente, mejora
muchsimo la calidad del manejo farmacolgico cuando nos acostumbramos a hacer
una consulta de seguimiento para ver:

41

Cmo le fue al paciente con tratamiento utilizado.

Si es que el paciente cumpli, si es que el paciente se administr la totalidad
del tratamiento.
Pero muchsimo ms importante si es que el tratamiento funcion realmente.
Si es que el tratamiento no produjo algn tipo de reacicon medicamentosa.

MANEJO DE LA REACCIN MEDICAMENTOSA

Cuando tomamos en cuenta todas las consideraciones, la posibilidad de que se
presente eventos adversos, es relativamente menor, es relativamente ms baja.
Cuando hacemos, el seguimiento respectivo de estas indicaciones y de todas maneras
se presentan reacciones medicamentosas:
Ya vimos que lo primero que debamos hacer era reportar la reaccin
medicamentosa. Luego viene el manejo de la reaccin medicamentosa.
En la prctica cotidiana que nosotros realizamos, es poco probable que se presenten
reacciones adversas agudas. El agente que ms comnmente produce reacciones
adversas agudas, en la prctica odontolgica, son los anestsicos locales. Y por lo
general cuando uno revisa las reacciones adversas a los anestsicos locales se
categorizan en dos grandes grupos:
-

Crisis convulsivas
Anafilaxia

Crisis convulsivas: los anestsicos locales por definicin no producen crisis

convulsivas como un efecto adverso primario. Las crisis convulsivas en los pacientes
que atendemos responden por lo general a dos situaciones especficas:
1.

La ms frecuente es CRISIS CONVULSIVAS PREEXISTENTES. Los

pacientes que tienen epilepsia, los pacientes que tienen crisis convulsivas y
que van a ser sometidos a tratamiento odontolgico, necesitan
indispensablemente, un incremento en la dosis del anticonvulsivante.
La justificacin para ello es que el momento, que le sometemos a un
procedimiento, cualquiera que este sea, existe hiperreactividad neuronal. El
paciente por estrs al que va a ser sometido, o al que est sometido por la
preocupacin que tiene, por la tensin, disminuye el umbral de
despolarizacin, por lo tanto se vuelve propenso a mayores crisis convulsivas.
Cuando hacemos la historia clnica y vemos que el paciente tiene un trastorno
convulsivo de base, lo que debemos es solicitar es que al mdico de cabecera
le pida un incremento de dosis, durante el periodo que dure el tratamiento con
nosotros. La posibilidad de que se produzca una crisis convulsiva sino se
ha incrementado la dosis es sumamente alta.
Qu hacemos si el apaciente hace una crisis convulsiva, mientras le
atendemos?
Dos son las cosas que se recomienda realizar:
a) La ms importante siempre, es proteger al paciente del dao inminente.
Por un lado debemos evitar que suceda que el paciente se golpee, se

42

desplome, se caiga y que tenga una lesin. Por otro lado, hay que proteger
la cavidad bucal:
- Durante una crisis convulsiva, la tensin muscular es tan grande, es
tan manifiesta, que nosotros lo que no queremos es que exista ni
lesin a nivel de la lengua o de las mucosas, y mucho menos de las
piezas dentarias.
- Una prctica bastante comn es colocar algo dentro de la boca,
para evitar que el paciente al morderse se seccione la lengua.
Pero jams utilizar algo que sea extremadamente rgido, como una
pieza metlica, porque lo que va a suceder es que con la tensin va
a haber lesin de las piezas dentarias.
b) Tratar de revertir la crisis convulsiva: en el botiqun de emergencias,
deberamos tener a disposicin, siempre en el consultorio o donde
realicemos la prctica, un anticonvulsivante universal, anticonvulsivante
genrico que permita revertir este episodio.
El agente de eleccin es el diazepam, este viene en presentacin
parenteral, viene en ampollas de 1mg/1mL, la aplicacin es intramuscular
de la totalidad de la dosis. El 1 mg completo, con eso se van a evitar no
solo la continuidad de la crisis convulsiva, sino lo que es ms importante,
vamos a evitar la recidiva de una crisis convulsiva, es decir la repeticin.
El diazepam como anticonvulsivante tiene un efecto inevitable y es que
produce depresin del SNC, por lo tanto el paciente va a tener lo que se
conoce como periodo postictal o post convulsion, en el cual la
somnolencia es muy marcada y por lo tanto el paciente o va a dormirse o
va a quedar en un estado de semi-inconsciencia. No vayamos a cometer la
imprudencia de aplicarle el Valium y mandarle al paciente a su casa. Debe
quedar en reposo en un sitio seguro para evitar cadas y contratiempos
adiconales.
2. El segundo problema que ocurre con el uso de los anestsicos, es la
REACCIN ANAFILCTICA. Una reaccin alrgica. Con respecto a la alergia
a los anestsicos locales, es una cuestin relativamente infrecuente.
Es mucho ms comn, la alergia a los vasoconstrictores, es por esa razn
que cuando vamos a utilizar anestsico deberamos idealmente siempre
primero saber si el paciente ha recibido antes en su vida un anestsico local.
Desafortunadamente, como no siempre conversamos con el paciente y no
siempre le explicamos al paciente, la gran mayora de los pacientes no saben
que anestsico le han puesto.
Saben que le han hecho algn procedimiento, saben que le pusieron
anestsico, pero no pueden dar a ciencia cierta datos sobre el anestsico que
le dieron. Si partimos de la falta de informacin o si no tenemos certeza, lo
primero que deberamos hacer es probar anestsico sin vasoconstrictor.
Para validar que el paciente, no tenga alergia a la molcula primaria, al
anestsico. Si es que no hay alergia al anestsico solo, entonces se puede ir
al paso subsecuente que es probar el anestsico con el vasoconstrictor.

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Si es que por el contrario partimos del supuesto, que el paciente si ha recibido,

le preguntamos y el paciente dice s me han puesto un montn de veces, le
infiltramos al paciente, le colocamos el anestsico y hace una reaccin
anafilctica.
La reaccin anafilctica, la reaccin alrgica, va a expresarse
progresivamente por una disminucin en la capacidad ventilatoria del
individuo. La reaccin anafilctica se vuelve peligrosa para el individuo por
que induce espasmo bronquial. Y por supuesto el espasmo bronquial es
progresivo. Quiere decir que el paciente que genera una reaccin anafilctica
va a tener la posibilidad de decirnos, lo que est sucediendo.
El paciente va a empezar a tener dificultad ventilatoria. Va a empezar a tener
dificultad principalmente inspiratoria, y claro eso le lleva a un desarrollo de
angustia, de ansiedad y el proceso empeora. Para nosotros lo ms importante
es tratar de revertir el broncoespasmo, que es lo que al paciente le puede
matar. Para ello tenemos que usar los antinflamatorios ms potentes que
estn disponibles, los GLUCOCORTICOIDES.
El segundo agente que por ende deberamos tener a disposicin en el botiqun
de emergencia debera ser una ampolla de dexametasona. Un glucocorticoide
de accin rpida, la dexametasona viene en concentracin de 2mg/ml. Por lo
general se asume que la dosis suficiente para producir un efecto protectivo
frente a la reaccin anafilctica es tan solo 1mg de dexametasona, es decir se
requerira solamente media ampolla. Pero no hay ningn problema si
aplicamos la totalidad, darle 2 mg no va a ser ningn problema, aun cuando la
dosis suficiente es 1 mg.
No olvidarse que un cierto tipo de pacientes, que sin tener reaccin anafilctica
pueden desarrollar bronco espasmo durante el procedimiento que realicemos
Estos son los pacientes que tienen hiperreactividad bronquial, los pacientes
que tienen asma, son el otro grupo de pacientes que necesitan pre tratamiento
antes que realicemos algn procedimiento. Cuando en la historia clnica/
anamnesis, identifiquemos al paciente como asmtico, tenemos que pedirle
que hable con su mdico de cabecera para que durante el procedimiento, el
tiempo que dure nuestra intervencin, aumente la dosis del broncodilatador,
para evitar tener un episodio desagradable.

No hay ms procesos agudos de reacciones adversas medicamentosas en la consulta

odontolgica. El resto de los eventos adversos medicamentosos, van a ser
ambulatorios. La ventaja de que sean ambulatorios, es que casi nunca van a ser
eventos adversos serios. Casi nunca van a poner en peligro la vida del paciente.
Es por esa razn entonces, que nosotros ah lo que hacemos es pedirle al paciente,
que si es que existe alguna problemtica nos comunique o nos avise, que es lo que ha
sucedido para suspender el tratamiento o hacer el reporte respectivo. Con esas
recomendaciones entonces, nosotros sin lugar a dudas, tenemos una perspectiva
general, global, de lo que hace relacin al manejo general de los frmacos.
Con las nociones bsicas de farmacologa, no hace falta ultimar en ms detalles, con
eso abarcamos prcticamente la totalidad.

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EVALUACIN: Nos vamos a quedar aqu, y la siguiente semana es la evaluacin:

desde vida media (concentraciones estables), farmacovigilancia completa.

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