UNIVERSIDAD PRIVADA ANTENOR

ORREGO
FACULTAD DE MEDICINA HUMANA
BIOQUIMICA
METABOLISMO DE COMPUESTOS
NITROGENADOS
Pedro Lezama

AMINOACIDOS
Esenciales
Todos
Lisina
Metionina
triptfano
treonina
isoleucina
leucina
fenilalanina
Valina

Nios
en crecimiento
Arginina
Histidina

no esenciales
prematuros
Cisteina
Tirosina

glicina
prolina
tirosina
serina
cistena
asparagina
glutamina
aspartato
glutamato
alanina

Estado dinamico de los aminoacidos

Catabolismo de
Protenas hsticas

Absorcin intestinal

Sntesis

POOL DE AMINOACIDOS

Biosntesis de
protena

Sntesis de compuestos
nitrogenados no proteicos

Catabolismo

VALOR BIOLOGICO DE LAS PROTEINAS

Mtodo del cmputo o Score
aa esencial

Lis
Met Cis
Trp
Tre
Ile
Leu
Fen Tir
Val
Limitantes

Contenido de aa (mg/g)
Patrn
Prot. desconocido

55
35
10
40
40
70
60
50
Tre: (10/40)100 = 25%
Ile : (20/40)100 = 50%

65
38
12
10 limitante
20 limitante
80
60
58

Interrelaciones de aminocidos en
estado postabsortivo
CEREBRO
RION
Al

Val

INTESTINO
n
Gl

Se
a

NH4+
r

Al
a

Ve
na

po
rta

HIGADO

Ala

MUSCULO

AAR

Ciclo G

Al a

Urea
Glucosa

Reacciones Generales de los

aminocidos

Transaminacin

se transfiere el grupo alfa amino a un alfa cetocido para

dar un alfa Ka del ainocido original y un nuevo
aminocido. Es catalizado por una aminotransferasa o
transaminasa.
Ocurre va Mecanismo Bi Bi ping pong. Una excepcin
importante a las aminotransferasas mencionadas es un
grupo d enzimas de msculo que aceptan al piruvato como
su alfa Ka. El aa formado es la Ala, que se libera al torrente
sanguineo y es transportado al hgado donde por
transaminacin se convierte en Pyr.

Reacciones Generales de los

aminocidos

Desaminacin oxidativa

Glu + H2O + NAD(P) - -KG + NH4+ +

NAD (P)H + H

Enzima: glutamato deshidrogenasa

Alternativamente existen dos aminooxidasas no

especficas ( L y D aminooxidasa)

aa + H2O + FAD - -KG + NH4+ + FADH2

FADH2 + O2 - FAD + H2O2

Reacciones Generales de los

aminocidos

Carboxilacin

Se produce por Descarboxilasas especficas,

usando como coenzima activa a piridoxal fosfato
(PLP). No proporciona esqueletos carbonados que
puedan servir como fuente de energa, producen
compuestos aminados que tienen importantes roles
fisiolgicos

Reacciones Generales de los

aminocidos

Carboxilacin (Ejemplos)

alfa-Descarboxilasa

Producto

ornitina descarboxilasa
putrescina
lisina descarboxilasa
cadaverina
histidina descarboxilasa
histamina
tirosina descarboxilasa
tiramina
Descarboxilasa de AAA
- Triptofano
triptamina
- DOPA
dopamina
Arginina descarboxilasa
agmatina
Aspartato descarboxilasa
B-alanina
Glutamato descarboxilasa
GABA
Cisteina sulfinato descarboxilasa hipotaurina

Funcin
sntesis de poliaminas
poliaminas: proliferacin celular
reacciones alrgicas
neurotransmisor
neurotransmirsor
sntesis de catecolaminas
sntesis de poliaminas en plantas
Precursor de CoA
neurotransmisor
sntesis de taurina, cidos biliares

INTERRELACION
VIAS METABOLICAS

Proteina
tisular

Proteina de dieta

Compuestos
Nitrogenados
No proteicos

Pool de
aminocidos
as as
Vi lic
b
ta

ca

a s as
Vi lic
ab
An

CICLO DE LA UREA

ATP

Ciclo de la rea

Metabolismo de nucleotidos

ENLACE GLICOSDICO

PIRIMIDNICAS
TIMINA
CITOSINA
URACILO
GRUPO FOSFATO

NUCLETIDO

BASE NITROGENADA
PRICA
ADENINA
GUANINA

NUCLESIDO

ENLACE TIPO STER

AZCAR DE 5 C (PENTOSA)
RIBOSA
DESOXIRRIBOSA

NUCLETIDOS
Son las unidades monomricas de los cidos
nucleicos
Cada nucletido posee los siguientes
componentes elementales:
Una base nitrogenada
Un azcar (pentosa)
Un fosfato
Cuando la molcula no tiene el grupo fosfato se
denomina nuclesido
NUCLETIDO = NUCLESIDO + GRUPO FOSFATO

Funciones de los NUCLETIDOS

1. Constituyentes de los cidos nucleicos
2. Compuestos ricos en energa que dirigen los
procesos metablicos (fundamentalmente la
biosntesis) en todas las clulas
3. Seales qumicas capaces de responden a
seales qumicas en los sistemas celulares
(estmulos extracelulares de tipo hormonal y de otros
tipos)

4. Componentes estructurales de cofactores

enzimticos e intermedios metablicos

SINTESIS DE PURINAS

Glucosa-6-P
Via pentosa fosfato

ATP
Ribosa-5P

5-fosforibosilpirofosfato (PRPP)
PRPP sintetasa
Gln
PRPP
Amino acidos:
amidotransferasa
Glu
Gly + Gln + Asp

inosin
monophosphate
(IMP)
AMP
ADP
ATP

AMP

GMP
GMP
GMP

5-fosfo--ribosilamina
Cofactores:
N10-formyl THF

NUCLEOTIDOS
DE ADENINA

NUCLEOTIDOS
DE GUANINA

Adenosina

Guanosina

Inosine

Guanina

DEGRADACION
DE PURINAS

Hipoxantina

Xantina
xanthina
oxidasa
Acido Urico

xanthina
oxidasa

 ATP, PRPP
carbamoil fosfato
sintetasa II
Glutamina +
2ATP + CO2
Glu + Pi
+ 2 ADP

Glu + Pi
+ ADP

CTP

Gln +
ATP

+2 ADP
UTP

carbamil
fosfato
aspartato

+2 ATP
UMP

BIOSINTESIS DE PIRIMIDINAS

OMP

ACIDO URICO Y GOTA

El cido rico es el producto final del metabolismo de la purina

La Gota, es un grupo de desrdenes metablicos en los que los
cristales de urato sdico se depositan en el tejido.
Ests precedido habitualmente por un periodo prolongado, en el que
los niveles de cido rico en sangre estn elevados.
Dos tercios del cido rico producido cada da, se eliminan en el
tracto intestinal o los riones.
El aumento de cido rico en sangre es el resultado del aumento de
purina en la ingesta, o aumento en la produccin, o disminucin de
la eliminacin de cido rico por los riones o una combinacin de
todos ellos
En la mayora (75%-90%)de las personas con gota, el aclaramiento
de cido rico por el rin est significativamente reducido.
El aumento de la produccin o disminucin del aclaramiento renal
de cido rico pueden ser secundarios a otras enfermedades

Acido Urico

Produccin de cido rico aumentada y

eliminacin disminuida
Produccin aumentada de cido rico
Primaria
Defectos enzimticos
especficos

Excrecin disminuida de cido rico

Secundaria

Primaria

Secundaria

Defectos enzimticos
especficos

Idioptica

tumoracin renal crnica

Desordenes mielo o
linfoproliferativos

Gota nefroptica juvenil

familiar

Lesin renal

Mononucleosis infecciosa

Deplecin de volumen

Anemia hemoltica crnica

Hipertensin

Enfermedad de Gaucher

Anemia de clulas falciformes

Psoriasis proliferativa severa

Hipotiroidismo
Sndrome de Down
Diurticos, aspirina a bajas
dosis

Manifestaciones
de la GOTA

METABOLISMO DE
PORFIRINAS

DRACULA: REALIDAD O
FICCION??

Fe2+

PORFIRINAS
ANILLOS TETRAPIRROLICOS

PROTEINAS HEMICAS

- HEMOGLOBINA
- CITOCROMOS
- MIOGLOBINA
- CATALASA
- PEROXIDASAS

ALA
ALA sintasa
PBG deaminasa

Porfiria ALAD

PBG

Uroporfirinogeno cosintasa

Porfiria aguda intermitente

Porfiria eritropoietica congenita

Uroporfirinogeno
C7-porfirinogeno

Las Porfirinas
son
C6 -porfirinogeno
Porpiria cutanea tardia
Cuando
una enzima es
intemerdiarios
C5 -porfirinogeno
defectuosa,
sela
acumulan
obligados en
va de
Coproporfirinogeno
Cada
paso
esy catalizado
porfirinas
da
lugar
a por
las
sntesis
del
hem
Coproporpirinogeno oxidasa
Coproporfiria hereditaria
una enzima
porfirias.
Protoporfirinogeno
Uroporfirinogeno
decarboxilasa

Protoporfirinogeno oxidasa

Variegate porphyria

Protoporfirina
Ferroquelatasa

Protoporfiria eritropoietica

Hem

hem
No-eritroide

Eritroide

Hemoproteinas

Hemoglobina

Transferencai de
electrones y captacin
de energa
Mioglobina
Citocromos

otros

CATABOLISMO DEL GRUPO

HEM
2NADPH+ + H+

HEM
Fe

2+

HEMINA
Fe 3+

2NADP+

BILIVERDINA
2NADPH+ + H+
Bilirrubina
reductasa
2NADP+

Fe 3+

HEM OXIGENASA

BILIRRUBINA
Albumina

Insoluble

Sangre

CATABOLISMO DE LA
BILIRRUBINA
Captacin de la bilirrubina por parenquima
hepatico
Es transportado por la albumina
Ingresa por transporte facilitado
Es unido a proteinas: Y (ligandina), Z

Conjugacin, con UDP glucuronato

Excrecion

Alteraciones en metabolismo de
porfirinas

PORFIRIAS
Grupo de enfermedades raras causado por deficiencia de
las enzimas responsible de la sintesis de Hem
La mayora son autosomicas dominantes, los individuos
afectados tiene aproximadamente 50% de niveles normales
de enzimes, y pueden sintetizar hem
Se acumulan precursores de Hem (porfirinas), las que son
txicas a altas concentraciones
Las manifestaciones de la enfermedad son desencadenadas
por frmacos, qumicos, y alimentos, as como exposicin al
sol
Para su tratamiento se administra hemina (Porqu?)

hem

No-eritroide

Eritroide

Porfirias
Hepaticas

Porfirias
Eritropoieticas

Manifestaciones de porfirias

Cambios pigmentarios

Ampollas y erosiones

Ampollas y erosiones

Cambios pigmentarios

Three special people

Comparacin de muestras de Orina

ALTERACIN DEL METABOLISMO

DE LA BILIRRUBINA

HIPERBILIRRUBINEMIA

ICTERICIA

Ictericia
hiperbilirubinemia
- ocasiona color amarillento de piel, mucosas y escleras

- No es una enfermedad

CAUSAS DE ICTERICIA

1. Aumento de la produccin de bilirrubina

2. Disminucin de la captacin y/o
conjugacin heptica
3. Alteracin de la excrecin biliar
4. Aumento de la reabsorcin intestinal

1, 2, 4
3

Aumento de la bilirrubina no conjugada

Aumento de la bilirrubina conjugada

HYDROPS FETALIS