LANZADERAS MITOCONDRIALES

En el proceso citoplsmico de la gluclisis se produce NADH. Estos equivalentes

reductores deben poder entrar a la mitocondria para ser utilizados en la cadena de
transporte
de
electrones para
su
oxidacin aerbica. As
mismo,
los
metabolitos mitocondriales como el oxaloacetato y acetil-CoA, precursores de la
biosntesis mitocondrial de glucosa y cidos grasos respectivamente, deben poder
abandonar la mitocondria. En la mitocondria, se produce una enorme cantidad de
energa en forma de ATP, despus de la ocurrencia de la fosforilacin oxidativa, esta
importante molcula energtica, debe abandonar la mitocondria para poder intervenir
en mltiples reacciones citoplsmicas.
El ATP generado en la fosforilacin oxidativa a partir de ADP y Pi se utiliza en el
citoplasma; el Pi as formado, retorna al interior mitocondrial va un simportador PiH+ alimentado por el componente D pH del gradiente electroqumico de protones.
Entonces el gradiente del potencial electroqumico generado por el bombeo redox de
protones del transporte electrnico, es el responsable de mantener los altos niveles
mitocondriales de ADP y Pi, adems de proveer de la energa libre para sintetizar ATP.
Durante el metabolismo de los hidratos de carbono, en el cito- sol se produce NADH.
El NADH no puede atravesar la membrana mitocondrial interna y, por tanto, no puede
ser oxidado por el sistema de transporte de electrones. Dos lanzaderas redox
permiten la oxidacin de NADH citoslico sin su transferencia fsica a la mitocondria.
Un rasgo habitual de estas lanzaderas es que estn accionadas por isoformas
citoplasmticas y mitocondriales de la misma enzima. La ms sencilla de las dos
lanzaderas es la del glicerol-3-P.

LANZADERA GLICEROL-3-P

El glicerol-3-P transfiere los electrones del NADH desde el citoplasma a la

mitocondria reduciendo FAD a FADH2. La glicerol-3-P-deshidrogenasa citoplasmtica
cataliza la reduccin de dihidroxiacetona-fosfato (DHAP) con NADH para formar
glicerol-3-P. El glicerol-3-fosfato citoplsmico vuelve a ser oxidado a DHAP por otra
isoforma de la glicerol-3-fosfato deshidrogenasa que se encuentra en la superficie
externa de la membrana mitocondrial interna; esta enzima es una flavoprotena en
la que el FAD es reducido a FADH2. A continuacin los electrones son transferidos a la
va comn por la ubiquinona. Por esta va, el NADH citoplasmtico produce
aproximadamente 1,5 moles de ATP; en cambio, a travs del complejo NADH-Qreductasa (complejo I) mitocondrial pueden conseguirse hasta 2,5 moles de ATP.
Numerosas clulas, por ejemplo del msculo esqueltico, utilizan la lanzadera del
glicerol 3-P, pero el corazn y el hgado utilizan la lanzadera malato-aspartato (fig.

9-7B), que produce 2,5 moles de ATP por mol de NADH. La lanzadera del malatoaspartato es ms complicada, puesto que el sustrato (malato) es capaz de
atravesar la membrana mitocon- drial interna, pero la membrana es impermeable al
producto oxaloacetato) (no hay transportador de oxaloacetato).
Por tanto, el
intercambio se consigue por interconversin entre cidos a-ceto y a-amino, con
participacin de glutamato y a-cetoglutarato citoplasmtico y mitocondrial, as
como de isoenzimas de glutamato-oxaloacetato-transaminasa (aspartatoaminotransferasa).

LANZADERA MALATO-ASPARTATO.

Este sistema se ha observado en las clulas de los mamferos y es ms complicado

que el sistema de glicerol fosfato de los insectos pero ms eficiente desde el punto de
vista energtico. El NAD+ citoplsmico es reducido a NADH a travs de la reduccin
intermediaria y subsiguiente regeneracin de oxaloacetato. Este proceso ocurre en
dos fases de tres reacciones cada uno.
Fase I. Transporte de electrones hacia la matriz.
1. El NADH es reoxidado por oxaloacetato citoplsmico a travs de la accin de
la malato deshidrogenasa citoplsmica.
2. El transportador de malato-a -cetoglutarato transporta el malato formado en el
paso 1 hacia la matriz mitocondrial en intercambio con a cetoglutarato.
3. En la matriz mitocondrial. El NADH es regenerado a partir de NAD+ a travs de
la oxidacin del malato a oxaloacetato por la malato deshidrogenasa mitocondrial.
Fase II. Regeneracin del oxaloacetato citoplsmico.
4. una transaminasa convierte el oxaloacetato mitocondrial a aspartarto con la
conversin concomitante de glutamato en a cetoglutarato.
5. El aspartato es transportado desde la matriz hacia el citoplasma por el acarreador
de glutamato-aspartato en intercambio con glutamato citoslico.
6. El aspartato citoslico es convertido a oxaloacetato por una transaminasa con la
conversin de a cetoglutarato a glutamato.
Los electrones del NADH citoplsmico son transferidos al NADH mitocondrial, el cual
est sujeto a reoxidaciones va la cadena de transporte de electrones. La lanzadera
de malato-aspartato produce tres moles de ATP por cada NADH citoslico, una ms
que la lanzadera de glicerol fosfato.