TERICO 16 DE FARMACOLOGA GENERAL 18/05/04.

El tema que vamos a ver hoy, corresponde a los anticonceptivos hormonales. Como ustedes saben, el principio activo de estas
formulaciones, de estos preparados anticonceptivos, son hormonas esteroideas: estrgenos y progestgenos. Tanto los
estrgenos, como as tambin la progesterona, y ac hay que diferenciar, la progesterona es la hormona natural, mientras que
con progestgenos, nos referimos al grupo de frmacos que son similares a la progesterona. Tanto los estrgenos como la
progesterona, son hormonas endgenas, es decir que nuestro organismo, es capaz de sintetizarlas. Si nuestro organismo las
sintetiza, es porque seguramente alguna funcin, algn rol tienen que cumplir, para que nuestro sistema, nuestro organismo,
funcione normalmente. Estas hormonas, en la mujer particularmente, favorecen el desarrollo sexual femenino, lo que hacen
es controlar el ciclo menstrual y producir los cambios cclicos que tienen las vas reproductoras femeninas mes a mes. De
estos aspectos y de estos efectos, se van a valer las formulaciones que ya vamos a ver, para poder llevar a cabo el efecto
anticonceptivo. Antes de entrar en el tema, vamos a recordar un poquito, en qu consiste el ciclo menstrual femenino. Como
ustedes saben, el ciclo menstrual, est regulado por una cascada neuroendcrina en la que participan el hipotlamo, la
hipfisis y los ovarios. A nivel del hipotlamo, se encuentran dispersas un grupo de neuronas que van a formar lo que se
conoce con el nombre de reloj neural:
Estas neuronas, tienen la particularidad de permanecer inactivas hasta la pubertad. En el hombre, a partir de una serie de
mecanismos fisiolgicos que se desconocen, se activa y empieza a liberar en forma intermitente, en forma pulstil, la
hormona liberadora de gonadotropina, es decir, no hay una liberacin constante de GnRH (hormona liberadora de
gonadotropina), sino que estas neuronas se activan a intervalos regulares, peridicos. Una vez liberada por el hipotlamo, la
GnRH viaja va curvatura posthipofisiaria, y llega hasta la hipfisis, donde va a actuar sobre receptores especficos que se
encuentran en los gonadotropos, estimulando la liberacin de las gonadotropinas (LH y FSH). De esta forma, estas
gonadotropinas, van a actuar a nivel de los ovarios favoreciendo el crecimiento, el desarrollo del folculo de Graff y van a
estimular la secrecin por parte de estos rganos tanto de estrgenos, como as tambin, de progesterona, quienes a su vez,
van a tener un efecto de retroalimentacin a nivel de la hipfisis (estrgenos) y para la progesterona, a nivel de hipfisis e
hipotlamo. El efecto de la progesterona a nivel del hipotlamo es indirecto, no es que haya receptores para progesterona a
nivel de las neuronas de esta regin, sino que interacta sobre receptores que se encuentran ubicados sobre neuronas
opiodrgicas, dopaminrgicas y gabargicas, que estn modulando la actividad de estas neuronas, y de esta forma, regula la
frecuencia de liberacin de la GnRH. Bien, el reloj se activa a perodos regulares, hay una liberacin intermitente. Esta
liberacin intermitente de GnRH va a causar la liberacin pulstil de gonadotropina. Se ha visto que esta naturaleza
intermitente, pulstil de liberacin, es necesaria para que los ciclos menstruales femeninos, se produzcan con normalidad. Se
ha visto de manera experimental que si de manera exgena uno administra GnRH de manera constante, esto se traduce en un
(?) en la liberacin de gonadotropina, con la consecuente disminucin en los niveles de estrgenos y progesterona, y por
supuesto, esto se traduce en amenorrea.
Veamos la siguiente filmina:
Lo que les estoy presentando en esta filmina, son los grficos en los cuales se representan la variacin en los niveles
plasmticos de estas hormonas de las gonadotropinas (LH y FSH), de los estrgenos y de la progesterona, es decir, cmo van

variando a lo largo del ciclo. Por convencin, se ha establecido que el ciclo menstrual en la mujer, comienza con el primer da
de menstruacin. Esta prdida de sangre, dura entre 3-5 das, y luego entramos en la etapa temprana del ciclo, la cual se
conoce como etapa folicular o proliferativa, que hace referencia a los cambios que se estn sucediendo a nivel del ovario o
del endometrio respectivamente. Bueno, en esta primera etapa, habamos dicho, y bajo la influencia de la FSH que era la
hormona folculo estimulante, se va a producir la maduracin de estos folculos ovricos que ahora van a comenzar a secretar
estrgenos. Estos estrgenos van a actuar a nivel del endometrio, y lo que van a favorecer, es la reconstruccin de ese tejido
endometrial, es decir, comienza con la reparacin y formacin de ese tejido, de manera de que lo que hacen los estrgenos a
ese nivel, es inducir la proliferacin y la diferenciacin celular, y van a inducir tambin, receptores para la progesterona, de
forma tal que esta hormona pueda actuar en la segunda etapa del ciclo. A medida que aumentan los niveles de estrgenos, en
esta primera etapa del ciclo, los estrgenos tienen un efecto de retroalimentacin negativa a nivel de la hipfisis, de manera
que a medida que aumentan los niveles de estrgenos, disminuye la cantidad de LH y de FSH, si ustedes se fijan, los niveles
plasmticos en una y otra etapa del ciclo, son similares, cuando uno habla de cantidad, se est refiriendo a la amplitud de ese
impulso de hormona que se est liberando, que es muy distinto en la primera etapa, si se la compara con la segunda etapa del
ciclo. Ya acercndonos hacia la mitad del ciclo, aparecen una serie de interacciones distintas, en donde se produce un
incremento en los niveles de estrgenos, por encima de una cifra umbral, y se mantiene ese incremento aproximadamente
durante

(?), y ahora, este incremento en los niveles de estrgenos, no tienen un efecto de retroalimentacin

negativa a nivel de la hipfisis, sino que tiene un efecto ligero de retroalimentacin positiva, lo que va a producir el
incremento hacia la mitad del ciclo, del brote regulatorio tanto de FSH como de LH, que es necesario para que se produzca la
ruptura del folculo, y por lo tanto, la ovulacin. Esto es aproximadamente en el da 14 del ciclo. A partir de este momento,
entramos en la segunda etapa del ciclo, que es la fase ltea en donde este folculo que se rompi, se transforma en lo que se
conoce como cuerpo amarillo o cuerpo lteo, quien bajo la influencia de la hormona luteinizante, comienza a sintetizar
progesterona en mayor medida, los niveles de progesterona aumentan considerablemente, y tambin aumentan los niveles de
estrgenos. A nivel del endometrio, esta progesterona, va a limitar el efecto proliferativo que tienen los estrgenos, y
favorecer la diferenciacin. En esta segunda etapa, las glndulas se vuelven mas tortuosas y comienzan a segregar un lquido
que es rico en aminocidos, e azcares, que es necesario tanto para la implantacin, como as tambin para el crecimiento del
vulo fecundado. Si no hay fecundacin, el cuerpo amarillo sufre una regresin, una involucin, disminuyen los niveles de
estrgenos y progesterona; el endometrio no puede mantenerse y se desprende, de esta forma, comenzamos nuevamente con
el ciclo. En el caso de que hubiera embarazo, ustedes saben que la progesterona es una hormona muy importante para
mantener el embarazo, entonces, en las etapas tempranas del embarazo, la gonadotropina corinica humana, entonces, estas
hormonas, van a interactuar con receptores a LH en el cuerpo lteo para mantenerlo , de forma tal que siga habiendo
produccin de progesterona, porque la progesterona es necesaria para el mantenimiento del embarazo, ya que suprime la
menstruacin, y entre otras cosas, disminuye la contractilidad uterina, y de esta forma, se puede mantener el embarazo. De
esta forma, los anticonceptivos hormonales que vamos a ver, de una u otra forma, van a estar alterando alguno de estos
cambios cclicos que ocurren mes a mes, y de esta forma, van a llevar a cabo su efecto anticonceptivo. Bueno, habamos
dicho recin, que el principio activo de estos anticonceptivos hormonales, eran los estrgenos y los progestgenos. Veamos la
siguiente figura (figura 57-1):

Tenemos la biosntesis de estrgenos. Simplemente tienen que saber que la sntesis de estrgenos se lleva a cabo en una mujer
que est en edad frtil, a nivel de los ovarios, a partir de androstenediona y testosterona, que por una serie de sucesos
enzimticos, van a dar lugar al estradiol, a la estrona, y el 17 estradiol, que es el estrgeno natural mas potente que se
conoce. Sin embargo, las sustituciones en el carbono 17 del estradiol, con un etinil, da lugar al etinil estradiol, que tiene la
particularidad de ser activo por va oral, porque disminuye el metabolismo heptico de primer paso, entonces, los estrgenos
que principalmente se van a emplear en los preparados de anticonceptivos hormonales, son el mestranol y el etinil estradiol,
que tienen un sustituyente etinil, lo que los hace activos por va oral (cuadro 57-1):
A parte de los efectos que les haba comentado (a nivel del ciclo y de las vas reproductoras), los estrgenos tienen efectos a
nivel metablico. Esto se los aclaro, porque muchas veces, van a ser los responsables de la aparicin de ciertos efectos
secundarios que se observan tras la administracin de los anticonceptivos hormonales. Se sabe que los estrgenos son
procoagulantes, es decir, aumentan la tendencia a la coagulacin sangunea al actuar sobre ciertas protenas que intervienen
en la cascada de coagulacin. Aumentan la proporcin de HDL y disminuyen los niveles de LDL, de esta forma, al estar
aumentada la proporcin HDL/LDL, est disminuido el riesgo de formacin de placas de ateroma. Tambin alteran la
composicin de la bilis, lo que hacen es alterar la proporcin colesterol/cidos biliares, es decir, estn aumentados los niveles
de colesterol, disminuye la solubilidad de ese colesterol, y esto puede dar origen a la formacin de clculos biliares, que se ha
observado en algunas consumidoras de anticonceptivos hormonales. Otro efecto importante que tienen los estrgenos, es que
previenen la prdida sea, esto lo hacen disminuyendo la actividad osteoclstica y la reabsorcin sea; tambin interviene en
el crecimiento de los huesos y conserva el balance positivo del calcio. Disminuyen la concentracin de glucosa e insulina en
ayunas.
Otros de los anticonceptivos, son los progestgenos. En este grupo tenemos a la hormona natural (progesterona) y una serie
de derivados sintticos. Dentro de este grupo, se encuentran aquellos frmacos que son similares a la progesterona, que estn
en la figura 57-4, y tambin tenemos un segundo grupo, que se los conoce como frmacos similares a la 19-nortestosterona, y
que los vamos a llamar compuestos 19-nor:
Bueno, dentro del primer grupo, se encuentra el caproato de hidroxiprogesterona, que se tiene que administrar por va
parenteral, porque tiene un extenso metabolismo heptico de primer paso. El sustitutivo metil en el carbono 6 del acetato de
medroxiprogesterona, lo hace activo por va oral, ya que se disminuye el metabolismo heptico de primer paso, de todas
formas, estos frmacos se utilizan principalmente asociados a los estrgenos, para la hormonoterapia de sustitucin, tambin
con fines anticonceptivos. En cuanto a la caractersticas de estos frmacos, podemos decir que son altamente selectivos,
tienen actividad similar a la progesterona, no tienen actividad andrognica ni estrognica, que ya vamos a ver que esta
caracterstica es muy marcada en los frmacos del siguiente grupo, en especial, la actividad andrognica, lo que nos va a
llevar luego de la administracin al hirsutismo, acn, y aumento de peso. Entonces, en el segundo grupo, tenemos los
compuestos 19-nor, en donde la noretindrona y el noretinodrel, constituyen los frmacos 19-nor de primera generacin. El
norgestrel, pertenece a los compuestos 10-nor de segunda generacin. Tanto los de primera generacin como los de segunda
generacin, tienen una marcad actividad andrognica, como ven, tienen el sustitutivo etinil, lo que los hace activos por va
oral, y recuerden que disminuye el metabolismo heptico de primer paso. Los mas ampliamente utilizados, sobre todo en los
anticonceptivos orales combinados, son los progestgenos, compuestos 10-nor, de tercera generacin, que son el desogestrel

y el norgestimato, que tienen una menos actividad andrognica. Nuevamente, a parte de sus efectos a nivel de las vas
reproductoras y de la regulacin del ciclo, tienen efectos a nivel de otros sistemas, se ha visto que producen un aumento en la
temperatura corporal hacia la mitad del ciclo, que es la base del mtodo anticonceptivo guiado por la temperatura, en donde
hacia la mitad del ciclo se observa un aumento de entre 0,2-0,6 oC en la temperatura corporal, que se mantiene hasta el final
del ciclo. Otro de los efectos que tienen, es aumentar los niveles de aldosterona, de manera que aumentan la retencin de Na y
de agua, lo que puede favorecer la formacin de edema. En este grupo, la relacin HDL/LDL, est disminuida, lo que lleva a
riesgo en la formacin de placas de ateromas. Tambin tienen un efecto depresor a nivel del SNC, un efecto hipntico, que
puede ser la causa de somnolencia.
Bueno, veamos la siguiente tabla:
Tenemos distintos tipos de anticonceptivos hormonales, que estn disponibles en el mercado. De esta forma, los
anticonceptivos hormonales, se clasifican en:
Anticonceptivos orales combinados: en sus formulaciones, combinan un estrgeno con un progestgeno. Habamos
dicho que los que mayormente se utilizan, son el etinil estradiol y el mestranol, porque son activos por va oral, ya
que disminuyen su efecto de primer paso heptico. Como compuesto progestgeno, se utilizan los compuestos 19nor, en especial aquellos que eran de tercera generacin, porque eran los que tenan una menor actividad andrognica.
Estos compuestos son sumamente eficaces, tienen una eficacia terica de 99,9 %, con una eficacia prctica de un 9798%. Estn disponibles como paquetes que tienen 21 pastillas, que va seguido por 7 das de descanso, durante ese
perodo de descanso, se produce la menstruacin. Tambin hay otra presentacin, en la cual, en vez de ser 21
pastillas, son 28, pero las ltimas 7 pastillas, no contienen hormonas, sino que contienen placebo, para que la usuaria
no pierda el hbito de consumo. Entonces, estn disponibles como preparaciones monofsicas, bifsicas y trifsicas.
En los preparados monofsicos, tanto la cantidad de estrgenos como la cantidad de progestgeno, se mantiene a lo
largo de todo el tratamiento, es decir, a lo largo de las 21 pastillas. En los preparados bifsicos y trifsicos, vamos a
tener dos o tres tipos distintos de pastillas, en las que hay una relacin estrgeno/progestgeno diferente, para tomar
en las distintas etapas del ciclo; el objetivo es reducir la cantidad total de hormona exgena que se est administrando
y producir o inducir, una relacin, una proporcin estrgeno/progestgeno, similar a la que ocurre en un ciclo
menstrual. Estas combinaciones las pueden ver en la tabla anterior (tabla 57-2). En los trifsicos, tenemos tres
tabletas distintas. En general, las dosis de estrgenos y progestgenos que se usan son bajas, para los estrgenos vara
entre los 20-50 g. Se considera que si una pastilla tiene menos de 35 g, son pldoras con dosis bajas o dosis
moderna; mientras que el contenido de progestgeno, vara dependiendo de la potencia de cada frmaco en particular,
pero en general, tienen menos de 1 mg. Estas pastillas, tienen niveles bajos tanto de estrgenos como de
progestgenos, y si las comparan con el primer anticonceptivo que sali en 1959, que se llama enovid, este frmaco,
tena 150 g de mestranol y 10 mg de noretinodrel, como ven, las cantidades son mucho mayores; cuando se
comenz con el consumo de estos anticonceptivos (enovid), luego del consumo prolongado comenzaron a aparecer
una serie de efectos adversos que son importantes, efectos a nivel cardiovascular, a nivel metablico, etc. Mas tarde,
se descubri que esos efectos adversos, dependan de la dosis, entonces, en una etapa siguiente, lo que se hizo, fue
disminuir la dosis para poder disminuir la incidencia de los efectos adversos. En cuanto al mecanismo de accin, la
base fundamental del efecto de estos anticonceptivos, radica en que las concentraciones elevadas de esteroides que se

obtienen, producen un efecto excesivo de retroalimentacin tanto a nivel del hipotlamo, como as tambin a nivel de
la hipfisis, y de esta forma, se enmascara el patrn de secrecin normal, no se producen los cambios cclicos, y se
inhibe la ovulacin. Bsicamente lo que se ha observado, es que las usuarias de anticonceptivos hormonales
combinados, hay una disminucin en los niveles de TSH y de LH, al estar disminuidas, las gonadotropinas tambin
van a estar disminuidas, al igual que os esteroides endgenos, y de esta forma, no ocurre la ovulacin, si no hay FSH
o est muy disminuida, no va a haber maduracin de los folculos ovricos, y por lo tanto, no va a haber ovulacin.
Los mecanismos propuestos para el bloqueo del mecanismo de la ovulacin, es que en un principio, habamos dicho
que la progesterona actuaba a nivel del hipotlamo, y disminua la frecuencia del generador de impulsos, que era el
que liberaba en forma intermitente GnRH, aparentemente, lo que se propone, es que estos progestgenos lo que
haran, es disminuir la frecuencia del generador de impulsos de gonadotropina. A su vez, dijimos que los estrgenos,
tienen un efecto de retroalimentacin negativa a nivel de la hipfisis, de forma que estn disminuidos los niveles de
TSH y de LH, no hay maduracin de los folculos ovricos, y no existe el brote preovulatorio de LH y de TSH
necesarios para que se produzca la ovulacin. Entonces, principalmente el mecanismo de accin que tienen los
anticonceptivos orales combinados, es el bloqueo de la ovulacin, lo que hacen es inhibir la ovulacin, y son
sumamente eficaces con este mecanismo. Aparte de este mecanismo, se le han atribuido otros, entre los que se
incluyen alteraciones a nivel tubario, en el transporte a travs de las trompas, alteraciones a nivel del endometrio, esto
implica que van a favorecer la produccin de un endometrio hostil que no va a permitir la anidacin del vulo en el
caso de que sea fecundado, tambin provocan un espesamiento del moco cervical, que va a impedir la penetracin de
los espermatozoides. De la suma de todos estos mecanismos, vamos a obtener la gran eficacia de estos
anticonceptivos. En la actualidad se sabe que en una mujer que es sana, sin ningn factor predisponerte, el riesgo de
efectos adversos, es mnimo. Los posibles efectos que se podran observar cuando los niveles de las hormonas eran
elevados como en el caso del enovid, se vean efectos a nivel cardiovascular, pero con las dosis actuales, no hay un
incremento en la incidencia de enfermedad cardiovascular, no hay incremento en el riesgo de infarto de miocardio en
mujeres menores de 35 aos que no son fumadoras. Tambin se estudi mucho la asociacin del consumo de
anticonceptivos con el cncer, porque es lgico pensar que si el estrgeno tiene una actividad facilitadota del
crecimiento, poda dar lugar a la aparicin de cncer de endometrio, mama u ovario, en la actualidad se sabe que el
empleo de los anticonceptivos orales combinados, no solo no aumentan el riesgo de estos tipos de cncer, sino que
tienen un efecto protector, un efecto protector a nivel de cncer d ovario y de cncer de endometrio, mas adelante
vamos a ver por qu. Respecto al cncer de mama, la literatura es controvertida. A nivel metablico, el consumo de
anticonceptivos podra provocar la formacin de clculos biliares. En cuanto a efectos adversos tenemos nauseas,
edema, cefalgia leve, hemorragias durante el ciclo de 21 das, ausencia de hemorragias por supresin, acn, aumento
de peso e hirsutismo, sobre todo cuando se administraban los compuestos 19-nor de primera y segunda generacin,
que tenan una alta actividad andrognica. Si bien yo les dije que en mujeres sanas sin ningn tipo de factor
predisponerte, no hay ningn tipo de riesgo; sin embargo, si hay un factor predisponerte, el empleo de estos
anticonceptivo, puede agravar la enfermedad, de manera que estos frmacos, van a estar contraindicados totalmente
en presencia de tromboembolia (recuerden que los estrgenos son procoagulantes), en enfermedades cerebro
vasculares, infartos de miocardio, ateropatas coronarias, presencia o sospecha de carcinoma mamario o de las vas
reproductoras, neoplasias dependientes de hormonas, hemorragias menstrual anormal, embarazo, alteracin en la

funcin heptica (si no se pueden eliminar los anticonceptivos, aumenta la concentracin en sangre, y de esta forma,
aumentan los efectos adversos), dijimos que el riesgo de infarto de miocardio, estaba aumentado en las mujeres
fumadoras con mas de 35 aos de edad. En cuanto a los beneficios para la salud independientemente de la
anticoncepcin, los anticonceptivos hormonales combinados disminuyen la incidencia del cncer de ovario y esto se
cree que es porque est disminuida la estimulacin ovrica al estar disminuida la gonadotropina. Tambin disminuye
la incidencia del cncer de endometrio, porque el progestgeno, se opondra al efecto proliferativo que tiene el
estrgeno, de esta forma, este efecto protector, aparece luego de 6 meses de consumo, y se ha visto que disminuye el
riesgo de cncer de ovario y de endometrio en el 50% de las usuarias. Tambin disminuye la incidencia de quistes
ovricos por el reposo funcional al que estn sometidos, dijimos que no hay gonadotropina, de manera que se
encuentran en reposo. Hay beneficios que estn relacionados con la menstruacin, hay una regularizacin del ciclo, la
prdida de sangre es menor, de manera que disminuye el riesgo de anemias ferropnicas, y tambin, el empleo de
estos anticonceptivos, lo que hacen es disminuir o anular la dismenorrea. Tambin se ha visto que disminuye la
incidencia de embarazos ectpicos al igual que la enfermedad inflamatoria plvica. Esta enfermedad inflamatoria
plvica, es debido a una infeccin polimicrobiana, el empleo de estos anticonceptivos, alteran el moco cervical,
disminuyen la prdida de sangre, de manera que se altera el medio de cultivo para el crecimiento de estos agentes
microbianos, de esta forma, disminuyen entonces, la incidencia de enfermedad inflamatoria plvica. Se debe tomar
una pastilla por da durante los 21 das, las pastillas se pueden tomar hasta 12 horas despus de la ltima toma, pasada
esa etapa, ese perodo de tiempo, se sigue con el tratamiento, pero se debe usar otro mtodo anticonceptivo, porque
disminuye la eficacia de los anticonceptivos combinados, lo mismo que si la usuaria est con vmitos o diarrea.
Anticonceptivos que solo contienen un progestgeno: estos tambin bloquean la ovulacin. Esto lo hacen,
disminuyendo la frecuencia del generador de impulsos de GnRH, diminuyendo el incremento sbito de secrecin de
LH, y de esta forma, evitan la ovulacin. Se ha visto que la ovulacin es inhibida en el 70-80% de los ciclos, sin
embargo, estos anticonceptivos tienen una elevada eficacia tambin, que es del 99%, pero hay ciertos mecanismos
que van a acotar el efecto anticonceptivo. Producen alteraciones a nivel del endometrio, es decir, generan un
endometrio hostil que va a impedir la implantacin del vulo fecundado, y tambin produce un espesamiento del
moco cervical. Dentro de los preparados disponibles, podemos tener:

Minipldoras o preparaciones con dosis bajas: simplemente son pastillas para la administracin oral, hay
distintos regmenes, algunos contienen 350 g de noretindrona, otros contienen 75 g de norgestrel, etc. Lo
importante de esto, es que estas pastillas deben tomarse de forma continua, sin el perodo de descanso como
veamos en el caso de anticonceptivos hormonales combinados.

Implantes subdrmicos: norplant, implanon. Bsicamente, son tubos de silicona. Sobre estos tubitos se
deposita la hormona. La hormona que se usa, es el levonorgestrel. La ventaja del empleo de este tipo de
implante, es que es un mtodo muy confiable ya que se va a liberar hormona en forma gradual, en forma
constante, hay un nivel estable de la hormona, y se evita el fallo por parte de las usuarias respecto al olvido
de la toma de la pastilla. Este mtodo es seguro y confiable. Tiene un efecto anticonceptivo a largo plazo.
Estos tubitos de silicona, duran cinco aos. La desventaja que tienen es que se necesita personal entrenado
tanto para la implantacin, como as tambin para la extraccin de estos implantes subdrmicos.

Inyeccin intramuscular: la nica disponible, es una que tiene acetato de medroxiprogesterona (recuerden que
es uno de los frmacos similares a la progesterona). Se debe administrar cada tres meses. Esta administracin
debe ser durante la primera semana del ciclo

Dispositivo intrauterino: DIU. Tiene forma de T. En la rama vertical, se encuentra depositada la hormona que
tambin es levornogestrel. Tiene efecto anticonceptivo a largo plazo, dura 1 ao. Hay una liberacin gradual
y estable de la hormona. En general, los efectos son a nivel local.

En cuanto a los efectos adversos tenemos episodios de sangrado irregular, ya que no hay una proporcin adecuada de
progestgeno para mantener estable al endometrio (en los combinados tenamos los 7 das de descanso), pero, luego
de aproximadamente un ao de consumo, aparece amenorrea, y esta amenorrea es debida al estado hipoestrognico
que tiene la paciente. Hay una atrofia en el endometrio, pero no hay riesgo de hiperplasia, por eso se produce la
amenorrea. Edema, ya que la progesterona aumentaba los niveles de aldosterona, por lo tanto hay retencin de Na y
de agua. Hay aumento de peso, meteorismo, depresin y cefalgia. Una vez que se discontinua el tratamiento, se
observan alteraciones en la fecundidad, hace falta un perodo de aproximadamente 7 meses para recuperar la
capacidad de fecundacin en la mujer.
Anticonceptivos post coito: conocido como la pastilla anticonceptiva de emergencia. Bsicamente se basan en dar altas
dosis de estrgenos o de progestgenos, solas o combinadas. Existen distintos regmenes, por ejemplo, tienen una que
est compuesta por 100 g de etinilestradiol y 1 mg de norgestrel, que se dan en dos tomas separadas por 12 horas, este
sera uno combinado. La efectividad es del 90-98% si se administran durante las primeras 72 horas posteriores al coito,
pasado ese tiempo, la eficacia disminuye. Otra particularidad, es el hecho del planteo que se hace de si son o no
abortivos, una vez que se anid el vulo fecundado, estos anticonceptivos no tienen ningn tipo de efecto. A nivel clnico,
se considera que el embarazo comienza una vez que el vulo fecundado anid, por lo tanto, desde ese punto de vista, no
seran abortivos. En cuanto al mecanismo de accin, si se administran durante la primera etapa del ciclo, van a inhibir o
retrasar la ovulacin, nuevamente, van a producir alteraciones a nivel del transporte tubario, lo que hacen aparentemente,
es acelerar el transporte tubario, de forma tal, que al llegar al endometrio, no se encuentre con un endometrio adecuado
para la anidacin. Por otra parte, alteran al endometrio para que no se pueda anidar el vulo. Tambin producen
espesamiento del moco cervical para que no puedan penetrar los espermatozoides. Tambin alteran el funcionalismo del
cuerpo lteo, que recuerden que era muy importante porque segregaba progesterona, y esta progesterona era importante
para mantener el embarazo. En cuanto a los efectos adversos, son muy importantes, son intensos. Tenemos migraas
intensas, desvanecimientos, hipersensibilidad mamaria, clicos abdominales, calambres, nuseas y vmitos, de manera
debido a la gravedad e intensidad de estos efectos adversos, es que no se recomienda su uso sistemtico.
Esto que vemos en la siguiente figura (figura 4):
Esto est en fase de experimentacin. Son los llamados anillos vaginales. Son anillos de silicona en donde se deposita la
droga. Dependiendo de donde se deposita la droga, reciben el nombre de homogneos, de capa, de ncleo o de banda. La base
de este tipo de mtodos anticonceptivos es que hay una buena absorcin a travs de esta va, en forma gradual y constante de
la hormona, y se estn estudiando varios regmenes. La ventaja que tienen estos anillos vaginales, es que son efectivos
durante perodos prolongados con dosis bajas, y no requieren de personal entrenado. El esquema de administracin sera

similar al de los anticonceptivos orales combinados, es decir, 21 das con el anillo y 7 das de descanso. Pero todava estn en
fase de experimentacin.
Bueno, hemos visto que hay una amplia gama de anticonceptivos hormonales, de manera que a la hora de elegir un
determinado preparado, se tiene que tener en cuenta las condiciones particulares de cada caso. En general, cuando se
comienza con la administracin de anticonceptivos, se trata de utilizar la dosis mnima que obviamente, tenga eficacia
anticonceptiva. En general, hemos visto que los preparados actuales utilizan entre 35-50 g de estrgenos, pero si el peso de
la mujer, de la usuaria, est por debajo del peso promedio normal, probablemente, cantidades menores de estrgenos sean
suficientes, es decir, 20 g, probablemente sean suficientes; mientras que si la mujer est por encima del peso normal,
probablemente sea necesario un aumento en la dosis de estrgenos, por ejemplo de 50 g. Tambin hay que tener en cuenta
que hay ciertos compuestos, tales como los compuestos 19-nor, que tienen actividad andrognica (primera y segunda
generacin). Tambin hay que tener cuidado cuando se coadministran anticonceptivos orales junto con otros medicamentos,
vamos a tener medicamentos que disminuyen los niveles plasmticos de anticonceptivos, y por lo tanto disminuyen la
eficacia anticonceptiva (rifampicina, anticonvulsivantes, antifngicos, estos frmacos inducen las enzimas microsomales
hepticas, por lo tanto, va a estar aumentado el metabolismo de los anticonceptivos, por lo tanto, disminuyen los niveles en el
plasma, y por lo tanto disminuye la eficacia anticonceptiva. Las amplicilinas y las tetraciclinas, producen una reduccin de la
flora intestinal, y esa flora intestinal, es la que aporta las enzimas necesarias para la reabsorcin de los metabolitos de
estrgenos cuando estos son volcados al intestino por la bilis, entonces, al estar disminuida esta flora intestinal, no van a estar
las enzimas que participan en esta reabsorcin). A su vez, hay otros frmacos que incrementan los niveles plasmticos de
anticonceptivos, de esta forma, aumenta el riego de aparicin de efectos secundarios (teofilina, paracetamol, vitamina C,
atorvastatina). Teofilina inhibe las enzimas hepticas. Paracetamol y vitamina C, aumentan la absorcin a nivel intestinal.
En la etapa de lactancia, no se recomienda el uso de anticonceptivos orales combinados porque los estrgenos disminuyen la
produccin de leche materna, disminuye el volumen y tambin alteran la composicin. Se recomiendan los anticonceptivos
que solo contienen un progestgeno.
Se est estudiando el consumo de anticonceptivos que solo tienen progestgenos en las adolescentes, porque recuerden que lo
que provocan estos anticonceptivos, es la disminucin de los niveles de estrgenos, es decir, provocan un estado
hipoestrognico, que se pona en evidencia con la amenorrea, recuerden que los estrgenos favorece el crecimiento de los
huesos, y tenan un efecto positivo en la conservacin de los niveles de Ca, de esta forma, hay que evaluar que los estados
hipoestrognicos en esta edad, pueden incrementar el riesgo de osteosporosis en un perodo siguiente.
En cuanto a los controles recomendables tenemos:
Para terminar, algo que tambin est en fase de experimentacin, y es el uso de anticonceptivos hormonales masculinos.
Bsicamente, suprimen la produccin de espermatozoides, o alterar la capacidad de los mismos para fecundar al vulo.
Algunos son de implante anual, otros semanal y otros semanales. En la siguiente filmina, tenemos algunos ejemplos: