Colombia Mdica

Vol. 30 N 1, 1999

Embarazo y transfusin y su asociacin con aloanticuerpos inesperados de

significancia clnica contra antgenos eritrocitarios
Vctor Hugo Dueas R., Bact., M.Sc.1, Armando Corts B., M.D.2, Pedro Rovetto, M.D.3,
Paola Andrea Neuta A.4
RESUMEN

Se presenta la incidencia de anticuerpos inesperados con significado clnico en 45,127

donantes de sangre y su relacin con antecedentes de transfusin sangunea y embarazo.
Los donantes con anticuerpos inesperados fueron 177 (0.39%), 118 mujeres y 59 hombres
donde se identificaron 73 anticuerpos con significado clnico, 82 anticuerpos sin significado
clnico y 31 casos que no se identificaron con la tcnica usada. Se encontraron anticuerpos
inesperados con significado clnico (AISC) con ms frecuencia en mujeres que en hombres
en una relacin de 6:1. El embarazo fue el suceso que ms se asoci con la presencia de estos
anticuerpos (78.1%), mientras que slo 4.1% se relacionaban con transfusin y en 17.8%
de los casos no se encontr asociacin con ninguno de los antecedentes mencionados. El
estudio revel que al considerar la poblacin general hay diferencias significativas
estadsticamente entre embarazo y transfusin en cuanto a la eficiencia como eventos
inmunizantes (0.4% vs. 0.9%), que se refleja en la incidencia de AISC por transfusin en
hombres (0.6%) p< 0.05 y el aumento significativo cuando la transfusin se asocia con
embarazo (1.5%). El hallazgo frecuente de anticuerpos anti-D en mujeres Rh negativas en
edad reproductiva establece una relacin con el inadecuado nivel de profilaxis con anti-Rh;
de igual manera alerta sobre el hallazgo de anticuerpos anti-E, anti-C y anti-K, todos
asociados con la etiopatogenia de la enfermedad hemoltica del recin nacido y asociados en
este estudio con sensibilizacin por embarazo. Tambin se refleja la vulnerabilidad de la
historia de embarazos y transfusin para presumir la ausencia de AISC.

Palabras claves: Embarazo. Transfusin sangunea. Aloanticuerpos. Donantes de sangre.

Los anticuerpos inesperados son
anticuerpos dirigidos contra antgenos eritrocitarios diferentes a los
del sistema ABH. Tales anticuerpos
pueden ser autoanticuerpos, es
decir, se forman como respuesta a
un antgeno propio, o aloanticuerpos, que se forman como
respuesta a la exposicin de hemates que poseen el antgeno, fundamentalmente a travs de embarazos
y transfusiones.
La incidencia de anticuerpos
inesperados es variable1,2, puede ser
cero en quienes no se han expuesto
nunca a una transfusin o a un
embarazo y alta en quienes han
recibido mltiples transfusiones o
en multparas. En Colombia no
1.
2.
3.
4.

existen publicaciones orientadas a

determinar la incidencia de estos
anticuerpos en la poblacin general
ni la intervencin de las transfusiones y embarazos en su aparicin.
Los anticuerpos naturales anti-A
y anti-B son los aloanticuerpos ms
importantes en la transfusin
sangunea, debido a que estn ms
comnmente comprometidos en
reacciones transfusionales hemolticas fatales. Los anticuerpos del
sistema Rh son los que siguen en
importancia, pues aparecen en ms
de la mitad de las reacciones
hemolticas transfusionales por
anticuerpos diferentes de anti-A y
anti-B3. La frecuencia en la que los

Profesor Asociado, Escuela de Bacteriologa, Facultad de Salud, Universidad del Valle, Cali.
Profesor Titular, Departamento de Patologa, Escuela de Medicina, Facultad de Salud, Universidad del
Valle. Director Banco de Sangre, Cruz Roja Colombiana, Seccional Valle, Cali.
Director Banco de Sangre, Hospital Universitario del Valle, Cali.
Estudiante de Bacteriologa, Facultad de Salud, Universidad del Valle, Cali.

26
1999 Corporacin Editora Mdica del Valle

diferentes aloanticuerpos se asocian

con reacciones hemolticas transfusionales es semejante a las frecuencias con que los mismos aloanticuerpos se encuentran en los
receptores de transfusin. As, pues,
es importante un acercamiento a la
incidencia de aloanticuerpos contra antgenos eritrocitarios en la
poblacin, para establecer la
posibilidad o riesgo de reacciones
transfusionales hemolticas asociadas con la transfusin, sobre todo
cuando se omiten, modifican o no se
realizan de modo apropiado las
pruebas pretransfusionales pertinentes en las diversas situaciones
clnicas. Se hace necesario tambin
determinar la especificidad y
frecuencia de los anticuerpos
inesperados que se pueden encontrar y su importancia clnica para
definir cambios operativos y
modificaciones tecnolgicas en la
Colombia Med 1999; 30: 26-31

Colombia Mdica
prctica rutinaria de los bancos de
sangre y de la hemoterapia.
El objeto de este estudio es determinar la incidencia y especificidad
de anticuerpos inesperados en una
muestra de poblacin y establecer
su relacin con la historia de
embarazos y transfusiones.
MATERIALES Y MTODOS
En 45,127 individuos que se
aceptaron como donantes en el
banco de sangre del Hospital
Universitario del Valle (HUV) en
Cali, Colombia, entre agosto, 1995 y
julio, 1998, se investig la presencia
de anticuerpos inesperados contra
antgenos eritrocitarios y su relacin
con la historia de transfusiones
sanguneas y embarazos.
Al seleccionar los donantes se les
interroga acerca de enfermedades
previas, condiciones mdicas,
hbitos y comportamientos de riesgo
que impidan la donacin. Los
donantes deben reunir los siguientes
criterios: peso corporal mayor de 50
kg, edad entre 18-65 aos, nivel de
hemoglobina superior a 12.5 g/dl,
buen estado general de salud, y no
tener historia de enfermedades
transmisibles por transfusin.
La historia de embarazos y
transfusiones se obtuvo retrospectivamente al revisar los formatos
de entrevista de los donantes
seleccionados. En este formato se
interroga al donante sobre si ha sido
transfundido en el ltimo ao o en
cualquier perodo de su vida; en el
caso de mujeres, sobre la historia de
embarazos y abortos. El presente
estudio excluye todos los donantes
que se descartaron por haber sido
transfundidos en el ltimo ao y las
mujeres con embarazos o partos en
las ltimas seis semanas. El banco
de sangre del HUV excluye a 27.6%
de los donantes potenciales. Los
embarazos y la historia de transfusin reciente representan 0.3% y

Vol. 30 N 1, 1999
0.07% de las causas por las que se
excluyen los donantes, respectivamente.
La determinacin de anticuerpos
inesperados y su identificacin se
realizaron prospectivamente en
muestras de suero, mediante la
prueba de la antiglobulina indirecta, con albmina bovina al 22%
30% y suero antiglobulina humano
poliespecfico (actividad antiIgG+C3d).
Para determinar los anticuerpos
inesperados se utilizaron clulas
eritrocitarias I y II de fenotipo
conocido (Panoscreen I y II,
Immucor Inc.). Los sueros que se
consideraron positivos, se investigaron a fin de determinar la
especificidad de los anticuerpos con
un panel de 16 clulas de fenotipo
conocido (Panocell, Immucor Inc.).
La interpretacin de los resultados
se hizo de acuerdo con los criterios
establecidos por la casa comercial
(Immucor Inc.) y segn las recomendaciones de la Asociacin
Americana de Bancos de Sangre1.
El significado clnico de los anticuerpos se determin por su comportamiento serolgico y su asociacin histrica con reaccin transfusional hemoltica y/o con enfermedad hemoltica del recin nacido.
RESULTADOS
La distribucin por sexo de los

45,127 donantes investigados fue la

siguiente: 27,302 (60.5%) hombres y
17,825 (39.5%) mujeres; 8.3% de los
donantes eran Rh negativos. Los
donantes con antecedentes de
transfusiones fueron 1,064 (2.4%),
distribuidos en 618 (2.3%) hombres
y 446 (2.5%) mujeres. Las mujeres
con antecedentes de embarazos
fueron 14,188 (79.6%), de las cuales
397 (2.2%) presentaron adems
antecedentes de transfusiones
(Cuadro 1).
La poblacin total de donantes
en estudio por grupos de edad
aparece en el Cuadro 2.
Resultaron positivos para
anticuerpos inesperados 177 (0.4%)
donantes; se identific la especificidad de los anticuerpos en 146,
y hubo 137 donantes con un solo
anticuerpo y 9 con mezclas de dos
anticuerpos. En 31 donantes positivos para anticuerpos inesperados la
especificidad de los anticuerpos no
se determin por el mtodo utilizado. De ellos, 15 tenan panaglutininas inespecficas y 16 mezclas
de dos o ms anticuerpos de
reactividad aislada o combinada.
De los 73 donantes con AISC, 5 9
fueron mujeres y 14 hombres, lo que
corresponde a 0.3% y 0.05% del total
respectivamente; 10 donantes con
AISC (6 mujeres y 4 hombres) tenan
antecedentes de transfusiones, lo
que corresponde a una incidencia

Cuadro 1
Sexo, Antecedentes de Transfusiones y de Embarazos en la
Poblacin Total de Donantes Estudiados y con Anticuerpos Inesperados
Variables

Hombres
Mujeres
Con antecedentes de transfusin
Hombres con antecedentes de transfusin
Mujeres con antecedentes slo de transfusin
Mujeres con antecedentes slo de embarazos
Mujeres con antecedentes de transfusin y
de embarazos

Poblacin total
Frecuencia %

Poblacin con AISC*

Frecuencia Incidencia %

27,302
17,825
1,064
618
446
13,791

60.5
39.5
2.4
2.3
2.5
77.4

13
62
4
4
0
56

0.04
0.35
0.37
0.62
0.0
0.40

397

2.2

1.5

* Anticuerpos inesperados con significancia clnica

27

Colombia Mdica

Vol. 30 N 1, 1999

Cuadro 2
Distribucin del Total de Donantes y con AISC* por Sexo y Edad
Edad (aos)
18-28
29-39
40-50
51-60
61-65
Total

Poblacin donantes mujeres

Total
Con AISC
Incidencia %
6,534
6,997
3,509
715
70
17,825

15
27
11
6
0
59

0.23
0.39
0.31
0.84
0.33

Poblacin donantes hombres

Total
Con AISC* Incidencia %
11,523
9,980
4,511
1,127
161
27,302

5
4
4
1
0
14

0.04
0.04
0.09
0.09
0.05

* Anticuerpos inesperados con significancia clnica

de 0.9% con respecto al total de

donantes AISC con antecedentes de
transfusiones y 0% y 0.6% del total
de mujeres y hombres con antecedentes slo de transfusiones,
respectivamente (Cuadro 1).
De las 59 mujeres con AISC, 52
tenan historia de embarazos, lo que
correspondi a 0.4% del total de
mujeres con ese antecedente nicamente; mientras que otras 6 al mismo
tiempo informaron embarazos y
transfusiones, es decir, 1.5% del total
de mujeres que daban ambos
antecedentes (Cuadro 1).
Los anticuerpos clnicamente
significativos encontrados se distribuyeron por grupos de edad y sexo.
La incidencia de anticuerpos clnicamente importantes fue significativaCuadro 3
Frecuencia de Anticuerpos
Inesperados con Significado
Clnico Identificados en Donantes
Distribuidos por Sexo
Anticuerpos

Frecuencia en
Hombres
Mujeres

Anti-D
Anti-Ea
Anti-K
Anti-Cb
Anti-Mc
Anti-s
Anti-k (Cellano)
a.
b.
c.

28

5
4
4
0
0
1
0

36
9
5
6
2
0
1

Total (%)

41 22.1
13 7.0
9 4.8
6 3.2
2 1.1
1 0.5
1 0.5

Se encontr mezclado en un caso con anti-D y

en otro con anti-Lea.
En todos los casos se encontr mezclado con
anti-D.
Pocas veces se ha asociado con reaccin
transfusional hemoltica y con enfermedad
hemoltica del recin nacido.

mente mayor en mujeres (0.3%), en

comparacin con la encontrada en
hombres (0.05%).
Los anticuerpos identificados (p
< 0.05) con significado clnico de
mayor a menor frecuencia se describen en el Cuadro 3.
Los anticuerpos identificados (p
< 0.05) sin significado clnico, de
mayor a menor frecuencia fueron:
75 anti-Lea (40.3%), de los cuales 29
casos se identificaron en hombres y
46 en mujeres; 5 anti-Leb (2.7%),
identificados 2 en hombres y 3 en
mujeres y 2 anti-P1 (1.1%) ambos
casos en mujeres.
Ninguno de los 29 hombres a los
que se les identific anti-Lea tena
antecedentes de transfusiones y en
slo 3 mujeres de las 46, se encontraron antecedentes de transfusiones y de embarazos. Todas las mujeres a las que se les identific anticuerpos anti-D, tenan antecedentes
de embarazos y 3 de ellas daban al
mismo tiempo historia de transfusiones; en el caso de los hombres, 2
de los 5 tenan antecedentes de
transfusiones. Para el anticuerpo
anti-E, las 9 mujeres en quienes se
encontr, haban tenido embarazos
previos y 2 de ellas daban al mismo
tiempo antecedente de transfusiones; los 4 hombres en los que se
encontr este anticuerpo no tenan
antecedentes de transfusiones. Un
solo hombre de los 4 en los que se
identific anti-K tuvo antecedentes
de transfusiones y 3 de las 5 mujeres

en las que se identific este anticuerpo tenan antecedentes de

embarazos, en las otras 2 no haba
antecedentes de transfusiones ni de
embarazos. Las 6 mujeres en las que
se identific anti-C tenan historia
de embarazos.
DISCUSIN
Los AISC se encuentran con ms
frecuencia en mujeres que en
hombres en una relacin de 6:1. El
embarazo es el suceso ms comprometido en la aparicin de estos
anticuerpos, lo que explica que se
hayan descubierto 78.1% de AISC.
Sin embargo, si se considera la
poblacin general, no hay diferencias estadsticas significativas
entre embarazo y transfusin en la
eficiencia de aloinmunizacin; con
todo, es ms significativa la
transfusin como proceso inmunizante en hombres y en las mujeres
que adems tenan antecedentes de
embarazo.
Por dos motivos el embarazo
constituye un menor estmulo
antignico que las transfusiones:
primero, el nmero de antgenos
extraos es limitado a los que posea
el padre del feto (pero se debe
recordar que algunas madres tienen
hijos de diferentes padres) y segundo, en muchos embarazos el volumen de transferencia de glbulos
rojos fetales a la madre es escaso
para estimular la respuesta inmune.
Adems, cuando el antgeno comprometido es de baja frecuencia la
oportunidad de hacer un anticuerpo
es mucho ms baja para embarazo
que para transfusin de sangre, si se
supone que la mujer tiene un solo
compaero sexual y que la transfusin compromete muchos donantes 4.
Los casos de AISC encontrados
sin sucesos inmunizantes aparentes
se podran explicar por las limi-

Colombia Mdica
taciones de la entrevista, al
interrogar sobre antecedentes
transfusionales en etapas tempranas
de la vida y el sesgo de informacin
sobre abortos ocultos o insospechados. Sin embargo, se considera
que existen anticuerpos que aparecen naturalmente en algunos
individuos. Estos anticuerpos
naturales pueden ser inducidos por
antgenos o aparecer de manera
espontnea, ya sea, como respuesta
a sustancias en el ambiente que
contienen antgenos similares a los
aloantgenos de glbulos rojos,
incluyendo bacterias 5,6; adems, en
todos los individuos que carezcan
del antgeno respectivo en sus
glbulos rojos por ejemplo, anti-Lea
y P1 o generados sin intervencin
de antgenos7 dentro de los cuales se
encuentran algunos del sistema Rh
como anti-E, -C e incluso anti-D y
anti-K, -Lea, -Leb. Es tambin comn
encontrar en pacientes con anemias
hemolticas autoinmunes anticuerpos contra antgenos de baja
incidencia sin una clara exposicin 8.
Casi todos los anticuerpos de
ocurrencia natural son IgM y raras
veces tienen actividad IgG. Los casos
extraordinarios de anti-E y anti-D
han sido con actividad IgG; este
ltimo se manifiesta como crioanticuerpo en 0.1% a 0.3% de donantes D negativos9. Sin embargo, es
raro que los anticuerpos demostrables a 37 C en la prueba indirecta
de Coombs, como sucedi en este
estudio, se encuentren en sujetos
previamente no inmunizados10.
El anti-E puede aparecer con
relativa frecuencia en pacientes no
transfundidos o en embarazadas11.
El anti-K de ocurrencia natural es
raro, y se asocia con la presencia de
algunas infecciones por Escherichia
coli, lesiones sugestivas de TBC o
por microrganismos no identificados 12-15, as como en ciertas
entidades atribuidas a Campylobacter jejuni y C. coli, agentes

Vol. 30 N 1, 1999
principales de varias enfermedades
gastrointestinales en seres humanos 16.
La probabilidad de encontrar
AISC en donantes masculinos que
informan no tener historia de
transfusiones es de 4 por cada 10,000,
mientras que en mujeres sin este
antecedente, embarazos o abortos
es de 6 por cada 10,000. De tal forma
que si se omite el rastreo de anticuerpos inesperados en donantes sin
historia de transfusiones y embarazos y no se realiza la prueba cruzada menor, el riesgo de transfundir
pasivamente AISC es relativamente
bajo (4 por cada 10,000).
La probabilidad de encontrar
AISC en donantes con antecedentes
de transfusiones es de 13 por cada
1,000, mientras que la probabilidad
de encontrarlos en mujeres con
historia de embarazos o abortos es
de 4 por cada 1,000.
La historia de transfusin predice
con mayor acierto la posibilidad
encontrar AISC unas 3 veces ms
que en embarazos. En una publicacin reciente17 se calcul que la
frecuencia de inmunizaciones
primarias postransfusin es 3.3%.
En el estudio que se comenta en
este artculo, la edad de los donantes
pudo influir en la posibilidad de
encontrar AISC slo en hombres,
pues fue 2.5 veces ms comn en
mayores de 40 aos.
En donantes sanos, la frecuencia
de anti-D en este estudio fue
bastante alta, 2.5%; y preocupa an
ms cuando se vio junto con la
sensibilizacin por embarazo, lo que
indica un inadecuado nivel de
profilaxis en las mujeres Rho
negativas de Cali, pues se calcul en
1 por cada 40 mujeres, la mayora en
edad reproductiva. Se nota an ms
el impacto de esta situacin al
comparar los datos de este trabajo
con los de mujeres embarazadas en
EE.UU. antes de la introduccin de
inmunoprofilaxis, pues el anti D

apareca en 1 de cada 170 mujeres18

y despus de la inmunoprofilaxis
en 1960 la frecuencia ha cado
progresivamente hasta llegar a 1 por
cada 1,600 en 199319.
En pruebas pretransfusionales de
posibles receptores de transfusin
la incidencia de anti-D fue 0.3% entre
1982 y 198720; en Colombia en el
estudio de Ziga et al.21, la incidencia de anti-D fue 0.4%, que
correspondi tambin a 8.2% como
tasa de sensibilizacin por anti-D,
cifra muy alta en individuos Rh
negativos.
Se alerta sobre la incidencia y
riesgo de anti-E, anti-C y anti-K,
anticuerpos asociados en este
estudio con sensibilizacin por
embarazo y que histricamente
estn comprometidos con la etiologa de la enfermedad hemoltica
del recin nacido (EHRN). Se debe
tener una consideracin especial con
el anti-K que en los pases con
programas efectivos de inmunoprofilaxis Rho, es el anticuerpo ms
comn en la EHRN, debido al
aumento de personas politransfundidas y a la ausencia de medidas
para prevenir la aloinmunizacin
contra antgenos diferentes al D.
La incidencia de EHRN por antiK es cerca de 1/40,000 nacimientos.
La EHRN es ms severa en estos
casos, aunque la madre no haya
tenido un feto afectado antes 22. La
anemia fetal se debe en parte a la
supresin de hematopoyesis y
tambin de trombopoyesis, porque
los antgenos Kell se hallan en los
eritroblastos desde muy temprano.
Se deben considerar algunas
limitaciones de este estudio en los
aspectos que se relacionan con la
incidencia e implicaciones sobre
todo al intentar aplicar los
resultados a poblaciones distintas,
p.e., el alto nmero de anticuerpos
sin significado clnico que se
encontr, se puede atribuir a la
tcnica seguida. Encontrar anti-

29

Colombia Mdica
cuerpos sin significado clnico
ocasiona retardo innecesario de la
transfusin y aumento de los costos.
Se sugiere el uso de otras tcnicas
que garanticen poca probabilidad
de encontrar anticuerpos sin
significado clnico cuando se realice
el rastreo e identificacin de anticuerpos inesperados en donantes y
receptores de sangre.
La frecuencia de anticuerpos del
tipo IgM se puede haber subestimado porque su concentracin
tiende a declinar con rapidez luego
del ltimo estmulo y por lo general
no son demostrables 1 a 2 aos ms
tarde; adems, pasan desapercibidos al excluir los donantes con
historia de transfusin o embarazo
reciente 23. La frecuencia de aloanticuerpos en donantes se espera
que sea relativamente ms baja si se
compara con individuos hospitalizados que requieren transfusin.
Los donantes de sangre ofrecen un
promedio de edad bajo y tienen
menos probabilidad de haber
recibido transfusin en el pasado;
asimismo, hay variabilidad entre los
individuos en la respuesta a un
mismo antgeno, por influencias
genticas, madurez y funcionalidad
del sistema inmune en enfermedad
y normalidad, etc.
El tipo de poblacin en estudio,
as como el sesgo de edad son limitantes para extender los resultados
de este trabajo a la poblacin general.
De igual forma, tampoco son
aplicables a otros bancos de sangre
en los que se usen otras tcnicas y
otros potenciadores para rastrear
anticuerpos inesperados. La frecuencia con la que se descubre un
anticuerpo en particular, depende
de la sensibilidad de las pruebas
(por lo general baja en las pruebas
de filtro de donantes) y en el grupo
tnico que se ha probado.
SUMMARY
This study shows the incidence

30

Vol. 30 N 1, 1999
of unexpected antibodies clinically
significant in 45,127 blood donors
and its relationship with the record
of blood transfusion and pregnancy.
Donors with unexpected antibodies
were 177 (0.39%), 118 women and
59 men; 73 clinically significant
antibodies and 82 antibodies of no
clinical significance were identified,
and 31 cases were not identified by
the technique. Antibodies clinically
significant were found more
frequently in women than in men
with a ratio of 6:1. Pregnancy is the
more implicated event in the
appearance of these antibodies,
founding that from the 73 cases of
unexpected antibodies clinically
significant, 57 (78.1%) are associated
with history of pregnancy, while 3
(4.1%) are associated only with
history of blood transfusion and 13
(17.8%) are associated with neither
of the two mentioned antecedents.
This study puts on guard about the
frequent finding of anti-D antibodies
in Rh negative women (one for each
40 women negative Rh) on reproductive age and its relationship with
an inadecuated level of prophylaxis,
as well as puts on guard about the
finding of anti-E, anti-C and anti-K
antibodies, all of them historically
compromised with the etiopathology of the hemolytic disease
of the newborn, and associated in
this study with sensitiveness by
pregnancy.
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