COMPILACION DE LAS VARIABLES DE CONTROL PARA LOS

DIFERENTES PROCESOS DE FABRICACIN A UTILIZAR EN

LOS PLANES DE VALIDACION.

SURTIDO DE MATERIAS PRIMAS Y MATERIALES (APLICA

A TODOS LOS PROCESOS DE FRABRICACION)
VARIABLES DE
CONTROL

VARIABLES DE
RESPUESTA

Surtido de materias primas

Cantidad surtida
Identificacin de materia
prima
Etiqueta de aprobado

Orden de fabricacin
Peso de la MP
Rotulo de la MP

Cdigo
Nombre
No. entrada
Proveedor
Peso neto de principio activo
Valoracin de principio activo
Etiquetas de APROBADO

Surtido de materiales

Cantidad surtida
Materiales corresponden a
la Orden

Orden de fabricacin
Cantidad de los materiales
Identificacin de los
materiales

Cdigo
Nombre
No. entrada
Proveedor
No. de piezas

OPERACIN UNITARIA

PUNTO CRTICO

ACONDICIONADO PRIMARIO Y SECUNDARIO

(APLICA A TODOS LOS PROCESOS DE FABRICACION,
ESCOGER LOS QUE APLIQUEN)

OPERACIN UNITARIA

Emblistado

PUNTO CRITICO

Hermeticidad

Envoltura

Cobertura completa

Dosificado y
Engargolado de frasco

Numero de tabletas / fco

Integridad de
engargolado

Encelofanado

Hermeticidad

VARIABLES DE
CONTROL

VARIABLES DE
RESPUESTA

Temperatura del formato

y del sellado, velocidad
de trabajo (Blister / min.),
datos de impresin (No.
de lote y fecha de
caducidad).

Correspondencia del tipo y

forma del blister con la
monografa. Prueba de
hermeticidad.
Caractersticas de calidad
del blister, datos de
impresin (No. de lote y
fecha de caducidad) y
cantidad de tabletas
cpsulas por pieza.

Tipo de material para

envolver, tipo forma de
corte, velocidad de
trabajo (piezas/min).

Integridad y envolvimiento
de la envoltura por
inspeccin visual,
correspondencia del
material con la monografa
del producto.
Caracteristicas de calidad
de las tabletas envueltas.

Velocidad de dosificado y
engargolado, tabletas por
frasco.

Temperatura del sellado,

velocidad de trabajo
(piezas / min.), datos de
impresin (No. de lote y
fecha de caducidad).

Integridad de frasco
engargolado inspeccin
visual, numero de
tabletas/fco velocidad de
dosificado y engargolado
Correspondencia del tipo
de material, impresiones y
forma del celofn con la
monografa del producto.
Prueba de hermeticidad.
Caracteristicas de calidad
del celofn obtenido, datos
de impresin (No. de lote y
fecha de caducidad, sector)
y cantidad de tabletas por
celofn.

Dosificado de polvo y
Taponado

Etiquetado / Codificado

Codificado

Encartonado

Velocidad, ajuste de peso

dosificado,

Peso dosificado, Valoracin

PA, pH, % Agua, anlisis
microbiolgico, integridad
de taponado de frasco
(evaluando la cantidad los
defectivos crticos y
mayores)

Correspondencia con
etiqueta y datos de
impresin.

Altura de etiqueta
Velocidad de etiquetado
Datos de impresin de
etiqueta

Correspondencia de
etiqueta con monografa y
datos de impresin en
etiqueta (fecha de
caducidad, No. de lote),
legibilidad y ubicacin de
cdigo

Datos de impresin

Velocidad de chorro
Viscosidad de tinta
Velocidad de motor de la
banda
Datos de impresin

Datos de impresin
Legibilidad y ubicacin del
cdigo.

Correspondencia con
caja plegable

Velocidad
de
encartonado
(cajas
/
min.), datos de impresin.

Correspondencia con la
monografa
de
caja
plegadiza, integridad de la
caja, fecha de caducidad,
no. de lote, sector.

Peso dosificado
Integridad de
engargolado

<< LLENADO DE POLVOS ESTERILES >>

OPERACIONES UNITARIAS PARA POLVOS INYECTABLES

OPERACIN UNITARIA

PUNTO CRTICO

VARIABLES DE
CONTROL

VARIABLES DE
RESPUESTA

Lavado de frasco

Partculas visuales, fibras,

partculas blancas,
partculas negras, vidrio

Presin de agua de
entrada, presin de aire,
tiempo y temperatura.

Velocidad, presin agua,

presin aire, partculas
visuales

Esterilizacin de
materiales

Esterilidad

Temperaturas de
referencia, presiones de
referencia, y tiempo de
esterilizacin.

Ciclo de referencia, patrn de

carga empleado y esterilidad
de PT.

Despirogenizacin de
frasco

Prueba de endotoxinas

Tiempo y temperatura de
despirogenizacin, tamao
de la carga.

Tiempo y temperatura de
despirogenizacin. Prueba
de endotoxinas en PT.

Dosificado

Variacin de peso

Velocidad de dosificado,
tiempo de dosificado y
peso.

Hermeticidad

Presin, tipo de casquillo,

formato, velocidad de
ajuste (potencimetro,
variador de frecuencia).

Engargolado

Variacin de peso

Prueba de hermeticidad.
Velocidad de proceso.

O. U. PARA COMPRIMIDOS POR GRANULACIN

VA HUMEDA y CON RECUBRIMIENTO

PUNTO CRITICO

VARIABLES DE
CONTROL

VARIABLES DE
RESPUESTA

Tamizado inicial

Nmero y tipo de malla

Velocidad de giro de las

cuchillas (r.p.m.),
velocidad de
alimentacin, nmero y
tipo de malla.

El nmero y tipo de malla,

as como las materias
primas son consistentes
para los lotes, segn lo
especificado en el
procedimiento de
fabricacin.

Premezclado
(Si aplica)

Uniformidad del
mezclado

Tiempo de mezclado
(r.p.m.), tamao de la
carga y orden de adicin
de las materias primas.

Uniformidad de mezclado.

OPERACIN UNITARIA

Granulacin hmeda

Tamizado

Homogeneidad del
granulado

Tiempo de mezclado
(r.p.m.), tamao de la
carga, orden de adicin
de los excipientes,
tiempo de adicin de la
solucin aglutinante,
cantidad de agente
aglutinante, tcnica de
adicin de la solucin
aglutinante.

Nmero y tipo de malla

Velocidad de giro de las

cuchillas (r.p.m.),
velocidad de
alimentacin, nmero y
tipo de malla.

Densidad, humedad final

del
granulado
y
rendimiento.

El nmero de malla es
consistente para los lotes.

OPERACIN UNITARIA

Secado

Tamizado o molido de
grumos

Mezclado

Tableteado

Recubrimiento o
grageado

PUNTO CRITICO

VARIABLES DE
CONTROL

Humedad residual del

granulado
Uniformidad del secado

Temperatura inicial,
tamao de la carga,
temperatura programada
para el secado, flujo de
aire programado (cuando
aplique), tiempo de
secado, tiempo de
enfriamiento.

VARIABLES DE
RESPUESTA

Densidad,
rendimiento,
contenido de humedad
residual, uniformidad de
secado.

Tipo y nmero de malla,

velocidad de
alimentacin.

Distribucin del tamao de

partcula del granulo,
densidad aparente,
densidad compactada,
ndice de Carr, dureza del
granulo.

Uniformidad del
mezclado (Superior,
medio e inferior).

Orden
de
adicin,
tamao de la carga del
equipo,
velocidad
y
tiempo de mezclado.

Valoracin
de
P.A,
caractersticas
reolgicas,
densidad
aparente,
densidad compactada e
ndice
de
compresibilidad.

Uniformidad de dosis
Disolucin
Valoracin

Velocidad de
alimentacin, fuerza de
precomprensin, fuerza
de compresin, velocidad
de compresin, tiempo
de compresin.

Variacin de peso,
friabilidad, dureza, espesor
(dimensiones), tiempo de
desintegracin, disolucin,
valoracin y uniformidad de
dosis.

Uniformidad de dosis
Disolucin

Tamao de la carga,
velocidad del bombo
(r.p.m.), inclinacin del
bombo, presin de
aspersin, distancia de
aspersin, temperatura
del aire de secado,
tiempo de recubrimiento,
velocidad de agitacin de
la solucin de
recubrimiento,
temperatura de los
ncleos y temperatura de
la solucin de
recubrimiento.

Caractersticas del
recubrimiento, variacin de
peso, tiempo de
desintegracin, disolucin,
valoracin (si aplica).

Tamao del granulo

Densidad del granulo

O.U. PARA TABLETAS POR COMPRESION

DIRECTA
PUNTO CRITICO

VARIABLES DE
CONTROL

VARIABLES DE
RESPUESTA

Tamizado inicial

Nmero y tipo de malla

Velocidad de giro de las

cuchillas (r.p.m.),
velocidad de
alimentacin, nmero y
tipo de malla.

El nmero y tipo de malla,

as como las materias
primas son consistentes
para los lotes, segn lo
especificado en el
procedimiento de
fabricacin.

Mezclado

Uniformidad del
mezclado (Superior,
medio e inferior).

Orden de adicin, tamao

de la carga del equipo,
velocidad y tiempo de
mezclado.

Uniformidad de mezclado,
caractersticas reolgicas:
densidad aparente,
densidad compactada,
ndice de Carr.

Uniformidad de dosis
Disolucin

Velocidad de
alimentacin, fuerza de
precomprensin, fuerza
de compresin, velocidad
de compresin, tiempo de
compresin.

Variacin de peso,
friabilidad, dureza, espesor
(dimensiones), tiempo de
desintegracin, disolucin
y uniformidad de dosis.

Uniformidad de dosis
Disolucin

Tamao de la carga,
velocidad del bombo
(r.p.m.), inclinacin del
bombo, presin de
aspersin, distancia de
aspersin, temperatura
del aire de secado,
tiempo de recubrimiento,
velocidad de agitacin de
la solucin de
recubrimiento,
temperatura de los
ncleos y temperatura de
la solucin de
recubrimiento.

Caractersticas del
recubrimiento, variacin de
peso, tiempo de
desintegracin, disolucin,
valoracin (si aplica).

OPERACIN UNITARIA

Tableteado

Recubrimiento o
grageado
(si aplica)

OPERACIONES UNITARIAS PARA FABRICACIN DE

SUSPENSIONES
OPERACIN UNITARIA

Tamizado

Mezclado

PUNTO CRITICO

VARIABLES DE
CONTROL

VARIABLES DE
RESPUESTA

Nmero y tipo de malla

Velocidad de giro de las

cuchillas (r.p.m.),
velocidad de alimentacin
(si aplica) nmero y tipo
de malla.

El nmero y tipo de malla,

as como las materias
primas son consistentes
para los lotes, segn lo
especificado en el
procedimiento de
fabricacin.

Orden de adicin,
tamao de la carga del
equipo, velocidad y
tiempo de mezclado.

Valoracin de P.A, anlisis

microbiolgico, % de
agua, caractersticas
reolgicas:
densidad aparente,
densidad compactada,
ndice de compresibilidad

Homogeneidad del
mezclado (Superior,
medio e inferior)

OPERACIONES UNITARIAS PARA FABRICACIN DE

CAPSULAS
PUNTO CRITICO

VARIABLES DE
CONTROL

VARIABLES DE
RESPUESTA

Tamizado inicial

Nmero y tipo de malla

Velocidad de giro de las

cuchillas (r.p.m.),
velocidad de
alimentacin, nmero y
tipo de malla.

El nmero y tipo de malla,

as como las materias
primas son consistentes
para los lotes, segn lo
especificado en el
procedimiento de
fabricacin.

Mezclado

Uniformidad del
mezclado (Superior,
medio e inferior).

Orden de adicin, tamao

de la carga del equipo,
velocidad y tiempo de
mezclado.

Uniformidad de mezclado,
caractersticas reolgicas:
densidad aparente,
densidad compactada,
ndice de Carr.

OPERACIN UNITARIA

Encapsulado

Disolucin
Uniformidad de dosis

Velocidad de
encapsulado, velocidad
de dosificado.

Correspondencia de la
cpsula con la monografa,
dimensiones de la capsula,
variacin de peso, tiempo
de desintegracin,
disolucin, valoracin y
uniformidad de dosis.

O. U. PARA POLVOS LIOFILIZADOS PARA

SOLUCION INYECTABLE 501 / 504
OPERACIN UNITARIA

PUNTO CRTICO

VARIABLES DE
CONTROL

VARIABLES DE
RESPUESTA

Lavado de frasco

Partculas visuales, fibras,

partculas blancas,
partculas negras, vidrio

Presin de agua de
entrada, presin de aire,
tiempo y temperatura (si
aplica).

Velocidad de lavado, presin

agua, presin aire, partculas
visuales

Despirogenizacin de
frasco

Prueba de endotoxinas

Tiempo y temperatura de
despirogenizacin, tamao
de la carga.

Tiempo y temperatura de
despirogenizacin. Prueba
de endotoxinas en PT.

Esterilidad

Temperaturas de
referencia, presiones de
referencia, y tiempo de
esterilizacin.

Ciclo de referencia, patrn de

carga empleado y esterilidad
de PT.

Valoracin.
Cumplimiento de las
especificaciones del
producto.

Temperatura y volumen del

agua de preparacin,
tiempo de preparacin,
orden de adicin de las
materias primas, velocidad
y tiempo de agitacin.
Flujo de nitrgeno

Valoracin y pH.

Esterilidad de la solucin

Tipo de filtro, tamao de

poro, marca y lote.
Velocidad / presin de
filtracin. Valor del punto
de burbuja inicial y final.

Integridad de filtro (punto de

burbuja), tiempo de filtracin,
prueba de esterilidad en
producto terminado.

Dosificado

Variacin de volumen
Uniformidad de dosis

Velocidad de dosificado,
tiempo y volumen de
dosificado.

Variacin de volumen.
Capacidad del proceso
(mL/frasco).
Valoracin y uniformidad de
dosis en producto terminado.

Liofilizado

Porcentaje de agua
residual

Temperatura, tiempo,
presin y vaco de la
cmara (por etapas).

Porcentaje de agua en
producto terminado.

Engargolado

Hermeticidad

Tipo de casquillo,
velocidad de engargolado
(frascos /minuto).

Prueba de hermeticidad.
Velocidad de engargolado.

Esterilizacin de
materiales

Preparacin

Filtrado

Lavado de exteriores
(Aplica solo a 501)

Ausencia de trazas de
producto

Presin de agua de
entrada, presin de aire,
tiempo y temperatura (si
aplica)

Velocidad de lavado
(frascos / minuto), presin del
agua, presin del aire,
ausencia de trazas del
producto (si aplica).