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Tecnologa

Pruebas de aliento basadas en hidrgeno


Germn Campuzano Maya1
Resumen: las pruebas de aliento proporcionan una valiosa estrategia para evaluar in vivo
una amplia variedad de actividades enzimticas, las funciones de rganos y procesos de
transporte. Las pruebas de aliento, tanto las que se basan en la medicin de hidrgeno y
metano, como las que utilizan istopos estables como trazador son seguras, sin ninguna
contraindicacin, utilizables tanto en nios como en adultos, hombres y mujeres, aun estando embarazadas. En este mdulo se describen los aspectos ms importantes desde
la clnica y del laboratorio clnico y su aplicacin en la prctica mdica como las pruebas
de eleccin en el estudio de enfermedades digestivas relacionas con la malabsorcin e
intolerancia a carbohidratos, como la lactosa y la fructuosa, y el estudio del sobrecimiento
bacteriano, sndrome ntimamente relacionado con un sinnmero de situaciones clnicas
subyacentes. El conocimiento de las limitaciones de la prueba y los factores que influyen en
los resultados son importantes para la correcta interpretacin de los resultados de la prueba
de aliento basadas en hidrgeno antes de sacar conclusiones clnicas.
Palabras clave: prueba de aliento, hidrgeno, metano, malabsorcin de lactosa, malabsorcin de fructuosa, intolerancia a lactosa, intolerancia a fructuosa, sobrecimiento bacteriano,
lactulosa.
Campuzano-Maya, G. Pruebas de aliento basadas en hidrgeno. Medicina & Laboratorio
2009; 15: 431-456.
Mdulo 14 (Tecnologa), nmero 12. Editora Mdica Colombiana S.A., 2009
Recibido el 7 de septiembre de 2009; aceptado el 17 de septiembre de 2009.

l aire exhalado de los humanos contiene ms de 2.000 sustancias [1-3] que desde el punto
de vista del laboratorio clnico representan nuevas posibilidades de diagnstico. Alrededor
de algunas de estas sustancias, en particular el hidrgeno y el dixido de carbono (C02), se
han desarrollado pruebas de utilidad clnica, cada vez ms solicitadas en la prctica mdica del
da a da. Es as como se dispone de pruebas de aliento para enfermedades infecciosas como la
infeccin por Helicobacter pylori [4-5] y el sobrecrecimiento bacteriano [6]; para enfermedades
digestivas como el estudio del vaciamiento gstrico [7], el tiempo de trnsito intestinal [8] y la
enfermedad celaca [9]; para enfermedades metablicas como la malabsorcin (e intolerancia)
a lactosa [10] y otros carbohidratos como la sucrosa o sacarosa [11], la fructosa [12] y la maltosa
[13]; para enfermedades endocrinas como la diabetes mellitus [14] y la resistencia a la insulina
[15], en alteraciones de la funcin pancretica [16] y para el manejo de las hepatopatas crnicas
[17], incluido el trasplante heptico [18]; y, para enfermedades alrgicas como el asma [19] y el
diagnstico diferencial con la enfermedad pulmonar crnica [20] y se est avanzando en la utilizacin de estas pruebas para el diagnstico de cncer, como el cncer de pulmn [21-24], solo
para poner algunos ejemplos de la utilidad de esta nueva tecnologa mdica.
1

Mdico especialista en Hematologa y Patologa Clnica. Docente, Ad Honorem, Facultad de Medicina, Universidad
de Antioquia. Mdico Director, Laboratorio Clnico Hematolgico, Carrera 43C No. 5-33, Medelln, Colombia. E-mail:
gcampuzano@hematologico.com

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Como se ha expresado, la mayora de las pruebas de aliento de uso clnico se derivan de
la medicin del hidrgeno exhalado y del CO2 marcado con istopos naturales. En el presente
mdulo se analizaran, sustentndolo en una exhaustiva revisin bibliogrfica, los aspectos ms
relevantes, en particular desde el punto de vista de la utilidad clnica, de las pruebas de aliento
de uso en la prctica mdica, y sobre todo, la mayora de ellas disponibles en el medio, basadas
en la medicin de hidrgeno en aire espirado, dejando para un segundo mdulo el anlisis de las
pruebas de aliento basadas en el uso de los istopos naturales, en particular el carbono 13.

Historia de las pruebas de aliento basadas en hidrgeno


Podra decirse que el origen del aliento como fuente de diagnstico mdico se remonta 2.400
aos atrs, a la poca de Hipcrates, cuando los mdicos observaban el color y el olor de la
orina de sus pacientes y con el olfato identificaban sustancias presentes en la orina y establecan
el diagnstico de varias enfermedades, incluida la diabetes mellitus y la infeccin urinaria. En la
poca moderna, la primera prueba de aliento basada en la medicin de hidrgeno espirado aplicada a la clnica se atribuye a Leviitt y Donaldson, quienes, en 1970, describieron una prueba de
aliento basada en la medicin de hidrgeno en aire espirado para el estudio de la malabsorcin
de carbohidratos en general [25], seguidos por Newcomer y colaboradores, quienes, en 1975,
estudiaron el hidrgeno en individuos con malabsorcin de lactosa y demostraron que esta tcnica era superior a la previamente establecida con lactosa oral y a la medicin de los niveles de
glucosa en sangre [26], por Perman y colaboradores, quienes, en 1978, describieron la prueba de
aliento para malabsorcin de sucrosa o azcar de mesa que combina glucosa y fructosa [11], por
Ravich y colaboradores, quienes, en 1983, describieron la prueba de aliento para malabsorcin
de fructuosa [12] y finalmente seguidos por Gudmand-Hoyer y colaboradores, quienes, en 1984,
describieron la prueba de aliento para malabsorcin de maltosa o azcar de malta [13], azcar
que est presente en los granos de la cebada germinada.

Fundamento de las pruebas de aliento basadas en hidrgeno


Para mejor comprensin de las pruebas de aliento basadas en hidrgeno y as poderlas utilizar
ms racionalmente en la clnica, es necesario conocer algunos aspectos bsicos en los cuales se
soportan tcnicamente estas pruebas, en donde los ms importantes son:
La

produccin intraluminal de gases

El 99% de los gases intestinales est representado por nitrgeno, oxgeno, dixido de carbono, hidrgeno y metano y es el nitrgeno, el que predomina en condiciones normales,
mostrando, adems, variaciones de acuerdo con el segmento del tracto gastrointestinal en
donde se analicen; por ejemplo, en el estmago predominan el nitrgeno y el oxigeno,
con concentraciones similares a las de la atmsfera, y en el colon predominan el hidrgeno y el metano [27].
La

produccin intraluminal de gases se limita a tres de los cinco gases que se encuentran en
el intestino: al hidrgeno, al metano y al dixido de carbono, as:

El hidrgeno se produce predominantemente en el colon, salvo en condiciones anormales


como el sobrecimiento bacteriano [28], por fermentacin bacteriana de carbohidratos,
almidones, leguminosas y restos de alimentos que no alcanzan o no pueden ser digeridos
en el intestino delgado [29], siendo sta la base de las pruebas de aliento basadas en la
medicin de hidrgeno [26], objeto de este mdulo. Parte del hidrgeno resultante de
este proceso se utiliza para producir metano y otras sustancias en cantidades mnimas que
pueden llegar al torrente sanguneo o ser expulsadas como flatos (pedos) [30];
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El metano, similar al hidrgeno, se produce exclusivamente por fermentacin bacteriana,


en particular por las bacterias conocidas como metalognicas presentes en la flora colnica o en casos anormales en el intestino delgado cuando hay sobrecimiento bacteriano,
para lo cual utilizan hidrgeno y dixido de carbono que proviene de otros productos de
fermentacin que all se presentan [31-33]; situacin que puede explicar resultados falsos
negativos, en los casos de predominio de bacterias metalognicas [33], cuando las pruebas de aliento slo miden hidrgeno, y fundamento para que los nuevos cromatgrafos de
gases permitan medir concomitantemente el hidrgeno y el metano;

El dixido de carbono se deriva de la digestin de las grasas y las protenas en el tracto digestivo superior, por fermentacin bacteriana de sustratos intraluminales o como resultado
de la interaccin de cido y bicarbonato [34]. Gran parte del dixido de carbono que se
produce en el intestino delgado probablemente es absorbido antes de llegar al colon, en
tanto que el dixido de carbono que se produce por accin bacteriana (fermentacin) en
el colon, es eliminado mediante flatos, caractersticamente explosivos [35];
La

difusin de los gases intestinales a la sangre y su eliminacin a travs del alvolo pulmonar

La presin parcial de los gases intestinales determina la direccin de la difusin de los


mismos entre en intestino y el torrente sanguneo [31]. El hidrgeno y el metano tienen
una mayor presin parcial intraluminal que el dixido de carbono, de ah que pasen al
torrente sanguneo con mayor rapidez y en mayor cantidad [31]. El oxgeno tiene una
baja tensin parcial intraluminal por lo que puede pasar de la sangre a la luz intestinal
y por su parte, la tensin parcial del dixido de carbono es variable, pero en trminos
generales baja, por lo que tiende a difundirse en toda la luz intestinal y salir en forma de
flatos [31];

La produccin de gases a nivel intestinal depende de varios factores, en donde los ms


importantes y relacionados con las pruebas de aliento basadas en hidrgeno son:

La flora bacteriana del colon constituye un ecosistema donde muchas especies distintas participan de ciclos vitales interrelacionados o incluso interdependientes, en
un mbito de gran biodiversidad, comparable a los grandes hbitats naturales de la
superficie terrestre como los bosques y los lagos [36], y una de las muchas funciones
es la fermentacin de residuos de la dieta y mucinas endgenas;

Las bacterias del colon actan como un rgano de intensa actividad metablica por la
accin de enzimas bacterianas sobre sustratos presentes en la luz intestinal; tanto que
algunos autores consideran que la actividad metablica de la flora es comparable en
su magnitud a la del hgado, pero es mucho ms diversa en funciones [36-37];

Como se ha expresado, los humanos no producen hidrgeno ni metano y para ello


dependen de las bacterias intestinales que en situaciones normales estn localizadas
en el colon y en situaciones anormales por fuera de l, como sucede en el sobrecimiento bacteriano [28].

La cantidad de hidrgeno y de metano en el aire espirado (aire alveolar) es proporcional a la cantidad de material fermentado por bacterias de origen colnico [28],
fundamento bsico de la prueba de aliento basada en hidrgeno [3];

En la alimentacin se ingieren sustancias que como la mayora de los carbohidratos


son metabolizados y absorbidos en el intestino delgado, y otros que como la lactulosa

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y la fibra no son absorbidos, y al llegar al colon son degradados gracias a la fermentacin al ponerse en contacto con las bacterias del colon [31];

En situaciones anormales, cuando los mecanismos de metabolismo del carbohidrato,


como la falta de una enzima en el caso de la malabsorcin de lactosa o falta de la
integridad de la mucosa del intestino delgado como la presencia de una enfermedad
celiaca o un sndrome de intestino irritable, los carbohidratos ingeridos al no poder
ser metabolizados o absorbidos en el intestino delgado, llegan al colon en donde son
fermentados por las bacterias all presentes [31];
Finalmente y antes de abordar el tema central de este mdulo, vale la pena aclarar que en la
literatura mdica pareciera que el trmino malabsorcin es sinnimo de intolerancia, cuando
en realidad no es as. Desde el punto de vista semiolgico, hay malabsorcin cuando la prueba
(de aliento en este caso) es anormal y hay intolerancia cuando, adems de la alteracin de la
prueba, hay sntomas asociados, de ah la importancia de informarlos cuando en el curso de la
prueba se presentan. En este mdulo, a no ser que as se determine expresamente, se utilizar el
trmino de malabsorcin para referirse a la fisiopatologa y la pruebas propiamente dichas, y el
trmino de intolerancia para referirse a las manifestaciones clnicas relacionas con la alteracin
o la malabsorcin.
De las pruebas de aliento basadas en hidrgeno, las de mayor uso en la prctica clnica son
la prueba de aliento para malabsorcin de lactosa, la prueba de aliento para malabsorcin de
fructuosa y la prueba de aliento para el sobrecimiento bacteriano, pruebas que estn disponibles
en el medio.

Malabsorcin de lactosa
La lactosa es un disacrido presente en la leche que dependiendo de la especie de donde se
derive, se encuentra en concentracin variable: la leche humana contiene 7,2 g/100 mL, en tanto
que la leche de vaca contiene 4,7 g/100 mL [38]. Como un disacrido que es la lactosa, para
sta ser absorbida en el intestino delgado debe ser convertida en monosacrido, y para lograr
este objetivo, la lactasa-florizina hidrolasa, ms conocida como lactasa, una beta-galactosidasa, la
hidroliza y genera glucosa y galactosa, que son absorbidas por los enterocitos intestinales distribuidos uniformemente desde el yeyuno hasta el leon [39-40].
La actividad de la lactasa aumenta en el humano en las fases finales de la gestacin y se mantiene en niveles altos hasta el momento del destete, momento en el que comienza a declinar su
actividad, encontrndose en la mayora de los adultos una hipolactasia o deficiencia de la lactosa,
como se analizar a continuacin [40]. La hipolactasia o deficiencia de lactasa, se presenta en tres
formas: congnita, primaria y secundaria, con las siguientes caractersticas:
La

forma congnita es un desorden autosmico recesivo, extremadamente raro, que se manifiesta con diarrea severa a partir del momento en que el recin nacido se pone en contacto
con la leche, situacin que pone en riesgo la vida del nio si no se la diagnstica a tiempo y no
se la trata adecuadamente [41-42].

La

forma primaria de la deficiencia de lactasa, tambin conocida como hipolactasia del adulto, se da como resultado de la disminucin de la expresin de la enzima a travs del tiempo,
desde la niez hasta la adolescencia, disminucin que vara ampliamente de una poblacin a
otra [40], como se analizar ms adelante.

La

forma secundaria o adquirida de la deficiencia de lactasa, es una condicin resultante


de enfermedades que alteran la mucosa intestinal, donde previamente haba una activiMedicina & Laboratorio, Volumen 15, Nmeros 9-10, 2009

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dad normal de la lactasa, como sucede con las gastroenteritis virales como la producida
por rotavirus [43], parasitosis del intestino delgado, como la giardiasis [44] y la criptosporidiaris [45], y en pacientes con enfermedad celaca [46], que contrario a la hipolactasia
primaria puede ser reversible [47], en la enfermedad de Crohn [48-49] y en los pacientes con sobrecimiento bacteriano, sobre todo cuando son de edad avanzada [50], entre
otras.
Para mayor informacin sobre el aspecto molecular, el diagnstico y las consecuencias de
la malabsorcin de lactosa, se recomienda consultar un mdulo sobre este tema publicado en
Medicina & Laboratorio [39].

Prevalencia
La malabsorcin de lactosa que contiene los alimentos, principalmente los lcteos, es un
problema mdico relativamente frecuente [51]. Se estima que alrededor del 70% de la poblacin
mundial tiene deficiencia primaria de lactasa [40], que en su mayora no se manifiesta por mecanismos de adaptacin [52] o por los bajos consumos de lcteos o porque, simplemente, los que
la presentan se cuidan para no excederse en el consumo de estos productos. La prevalencia de
la hipolactasia tiene una marcada diferencia racial y regional: es tan baja, como 3% a 8%, en Escandinavia y en el noroeste de Europa [53], pases con alta tradicin lechera, hasta tan alta, como
el 100%, en el sudoeste de Asa [54-55]. En Estados Unidos, la prevalencia vara de acuerdo con
los grupos tnicos: se encuentra una prevalencia global de 25%, que discriminada por grupos
tnicos es de 12% para los blancos americanos, de 53% para los blancos americanos de origen
mexicano, de 80% para los afroamericanos y de 90% para los americanos de origen asitico [56].
En Colombia, ngel y colaboradores estudiaron, en Bogot, una poblacin universitaria de 98
individuos, con una edad promedio de 20 aos, y encontraron hipolactasia, tras una prueba de
aliento, una prevalencia de 56% [57], cifra que es muy similar a las frecuencias descritas en el
resto de continente latinoamericano [58].

Manifestaciones clnicas
Como se expres al principio de este mdulo, la intolerancia a lactosa es un sndrome clnico caracterizado, por algunos de los siguientes sntomas: dolor abdominal, diarrea, flatulencia,
meteorismo y nauseas relacionados con la ingesta de lcteos, en tanto que la malabsorcin de
lactosa es un fenmeno fisiopatolgico caracterizado por absorcin deficiente de lactosa que
clnicamente se manifiesta por intolerancia a lactosa y se da como consecuencia de la ingesta de
lactosa en cantidad superior a la capacidad de hidrolizar por accin de la lactasa presente en el
intestino delgado del individuo afectado; lo que en otras palabras significa que no todas las personas con hipolactasia necesariamente desarrollan intolerancia a lactosa (sntomas) despus de
la ingestin de lcteos, y, viceversa, no todas las personas que son intolerantes a la lactosa tienen
hipolactasia, debido a que sta se puede presentar asociada con factores fisiolgicos y sicolgicos
[56,59], ms que a la deficiencia enzimtica.
Los sntomas que acompaan a la deficiencia de lactasa no son especficos y varan de
intensidad y forma y de persona a persona, y usualmente son dependientes de la cantidad
de lactosa ingerida [56]. Se puede presentar dolor abdominal, clicos, flatulencia, borborigmos, distensin abdominal y diarrea [60], manifestaciones que se pueden presentar tan
temprano como a partir de los 30 minutos o tan tarde como despus varias horas de ingerir
los alimentos que contienen lactosa [53]. Adems de la sintomatologa digestiva propia de la
malabsorcin de lactosa, los pacientes con esta afeccin tienen mayor tendencia a desarrollar osteoporosis y fracturas patolgicas como resultado de la eliminacin de los productos
lcteos de la dieta [61-62].
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Diagnstico
El estndar de oro para el diagnstico de la malabsorcin de lactosa es la determinacin de
la actividad de la lactasa, demostrada en biopsia de yeyuno procesada con tcnicas inmunomorfolgicas, enzimo-histoqumicas y ensayos de actividad enzimtica [26], que adems de ser un
mtodo invasivo y con ndices de desempeo por debajo de las otras pruebas, como las que se
analizan en este mdulo, es un mtodo costoso e invasivo para ser empleado de rutina, al menos
en nuestro medio [63]. Como alternativa a la prueba invasiva, hasta la introduccin al laboratorio
clnico de las pruebas de aliento, en la prctica mdica, el diagnstico de malabsorcin de lactosa
se poda hacer mediante la prueba de malabsorcin de lactosa, en donde al paciente con sospecha de ser intolerante, previo ayuno de 12 horas, ingiere 50 g de lactosa y se toman muestras de
sangre basal y cada 30 minutos por 2 a 3 horas [64]. Esta prueba, adems de que se administra
por va oral la misma cantidad de lactosa que la que se utiliza en la prueba de aliento, requiere
una flebotoma cada 30 minutos, por dos a tres horas y determinacin de glucosa en sangre en el
laboratorio clnico, procedimiento que aparte de ser un mtodo invasivo [64] y no estar disponible en la mayora de los laboratorios clnicos, tiene un desempeo analtico por debajo del que
se logra con la prueba de aliento [10], si se tiene en cuenta que da resultados falsos positivos y
falsos negativos hasta en el 20% de los casos [65].

Prueba de aliento para malabsorcin a lactosa


Principio de la prueba
Como se ha expresado, para que la lactosa, que es un disacrido, sea absorbida en el intestino
delgado, es necesario que sta sea convertida a monosacridos y en este sentido, la lactasa-florizina hidrolasa, ms conocida como lactasa, una beta-galactosidasa, la hidroliza y genera glucosa y
galactosa, que son absorbidas por los enterocitos intestinales, distribuidos uniformemente desde
el yeyuno hasta el leon [39], como se esquematiza en la figura 1.
Cuando no hay lactasa como sucede en la hipolactasia primaria o la mucosa del intestino
delgado como sucede en la hipolactasia secundaria, la lactosa administrada no es metabolizada
y en consecuencia no se absorbe a nivel del intestino delgado, motivo por el cual llega al colon
en donde es degradada por procesos de fermentacin en los cuales participan las bacterias colnicas dando origen a la produccin de (1) cidos grasos de cadena corta o cidos grasos voltiles
como cido actico, cido butrico y cido lctico, responsables de la acidificacin (pH < 5,5)
de la materia fecal [66] y (2) gases como dixido de carbono (CO2), metano (CH4) e hidrgeno
(H2), responsables de las manifestaciones clnicas como la flatulencia, el meteorismo y el dolor
abdominal [27], como se esquematiza en la figura 2.

Lactosa

Lactasa

Glucosa
Galactosa

Yeyuno

leo

Colon

Figura 1. Metabolismo y absorcin de la lactosa. La lactosa, una vez en el intestino delgado se hidroliza, mediante la intervencin de la lactasa, para generar glucosa y galactosa que son absorbidas por los enterocitos intestinales, distribuidos
uniformemente desde el yeyuno hasta el leon.

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H2O

H2O

Lactosa

Yeyuno

leo

CO2
Colon

H2

CH4

Figura 2. Malabsorcin de lactosa. Cuando no hay lactasa o la mucosa intestinal est deteriorada, independiente de la
causa, la lactosa ingerida, en la prueba o en la alimentacin, sta no es metabolizada y en consecuencia llega al colon, en
donde es descompuesta por fermentacin bacteriana, dando origen a la produccin de gases, que como el hidrgeno (H2)
y el metano (CH4) llegan al torrente sanguneo y de all a los pulmones, en donde son eliminados con el aire espirado.

Procedimiento
Los siguientes son los pasos a seguir para hacer la prueba utilizando lactosa como sustrato [67]:
La preparacin del paciente es crtica y debe tenerse en cuenta:
Que

el candidato a hacerle la prueba no debe habrsele practicado una colonoscopia o


enema baritado hasta 4 semanas antes, no haber tomado antibiticos, en especial los derivados de bismuto, hasta 2 semanas antes, y no haber utilizado laxantes o medicamentos para
modificar el bolo fecal, hasta por una semana antes de practicrsele la prueba, debido a que
estas circunstancias pueden dar origen a un resultado falso negativo por falta de bacterias
fermentadoras [67-69].

Adems,

debe suspender, desde 24 horas antes de la prueba, el consumo de alimentos ricos


en fibra vegetal y almidn (cereales), excepto el arroz blanco, y desde la noche anterior a la
prueba no podr fumar, ni consumir alcohol, ni desarrollar actividad deportiva o fsica alguna
y la ltima comida, con muy bajo contenido de fibras vegetales, 12 horas antes de la hora programada para la prueba [67]. No podr mascar chicle debido a la presencia de sorbitol en la
mayora de ellos [70]. Antes de acudir al laboratorio para la prueba, el paciente se debe hacer
un aseo bucal, idealmente utilizando clorexidina o similares, para reducir la interferencia con
bacterias de la boca [71]. Debe permanecer en vigilia al menos media hora antes de iniciar
la prueba y durante todo el tiempo que dure la misma. Igualmente, no debe haber ingerido
nada, excepto agua, las 12 horas previas a la prueba [67]. Adems de lo anterior, el paciente
candidato a una prueba de aliento, particularmente para la malabsorcin de lactosa, se debe
abstener o reducir al mnimo el consumo, desde 7 a 10 das antes, de productos lcteos [72].
Para hacer la prueba se procede de la siguiente manera:

Tras

un ayuno de 12 horas, tomar la muestra basal. Es ideal que el laboratorio clnico haga la
determinacin de hidrgeno basal antes de administrar la carga de lactosa. Si la preparacin
del paciente ha sido correcta, el hidrgeno basal debe estar por debajo de 10 ppm [67]. Si
la muestra basal tiene ms de 10 ppm de hidrgeno, aparte de que puede indicar falta de
preparacin del paciente, tambin puede ser indicio de un sobrecrecimiento bacteriano, y
en este caso se le debe sugerir revisar la dieta, ajustarla y volver otro da o si se sospecha sobrecrecimiento bacteriano o la muestra basal persiste con hidrgeno elevado, se debe indicar
una prueba para sobrecrecimiento bacteriano, en vez de la prueba con lactosa [67].

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Administrar

lactosa, a una dosis de 1,0 g/kg de peso, con un mximo de 25 g, disueltos en


250 mL de agua que el paciente deber tomar en 3 a 5 minutos [67]. Debido a que la lactosa
se disuelve mal en agua fra, se puede hacer en agua tibia.

Tomar

muestras de aire espirado (aire alveolar) cada 30 minutos a partir del momento en
que se toma la lactosa hasta por tres horas, tiempo que puede ampliarse de acuerdo a los
resultados que se vayan observando en el curso de la prueba [67]. Algunos laboratorios clnicos toman las muestras cada hora con resultados similares a la prueba convencional y para
aumentar el desempeo analtico, en especial para mejorar la sensibilidad, las mediciones se
pueden extender hasta por 6 horas [40]. Adems, para diferenciar la malabsorcin de la
intolerancia, como se ha expresado, al momento de hacer la prueba se debe interrogar al
paciente sobre manifestaciones clnicas y si estn presentes, anotarlas en el resultado final,
idealmente definindolas y ubicndolas en la curva [68].

Interpretacin de la prueba
Se considera que la prueba es negativa, o normal, para malabsorcin de lactosa cuando la
concentracin de hidrgeno permanece por debajo de 10 ppm durante todo el tiempo que dura
la prueba y se considera que la prueba es positiva, o anormal, para malabsorcin de lactosa cuando la concentracin de hidrgeno se eleva por lo menos 10 ppm [68]. Para mayor comprensin
de la prueba, en la figura 3 se muestran algunos ejemplos representativos de las diferentes posibilidades de una prueba de aliento para malabsorcin de lactosa, utilizando la medicin nica
de hidrgeno, y en la figura 4 se muestra la prueba en un paciente con malabsorcin de lactosa
pero con flora metanognica.

Indicaciones de la prueba
La prueba de aliento para malabsorcin de lactosa est indicada en todos los individuos que
presenten dolor abdominal, clicos, flatulencia, borborigmos, distensin abdominal y diarrea, y
Intestino delgado

Intestino grueso (colon)

140
120
100
80

Anormal

60
(2)

40

(3)

20

(1)

0
Basal 15

30

45

60

75

90

105

120

135

150

165

180

195

Normal

210

Tiempo (minutos)
Figura 3. Prueba de aliento para malabsorcin de lactosa basada en la medicin de hidrgeno espirado. Se presentan los
resultados de tres pacientes con las diferentes posibilidades de resultados, (1) normal: la lactosa se absorbe en el intestino
delgado y en consecuencia no hay cambios en los niveles de hidrgeno en aire espirado en los 180 minutos, tiempo que
dura la prueba; (2) malabsorcin de lactosa: debido a que no hay absorcin de la lactosa en el intestino delgado, sta
llega al colon en donde en donde la fermentacin bacteriana libera, entre otros gases, hidrgeno que aparece aumentado
a partir de 90 minutos despus de haber ingerido una carga de 25 g de lactosa; (3) normal en la curva de hidrgeno, pero
presencia de sntomas compatibles con intolerancia (borborigmos, dolor abdominal) durante la prueba: ver interpretacin
de la prueba con medicin de metano, en la figura 4. Fuente: Laboratorio Clnico Hematolgico, Medelln, Colombia.

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Intestino grueso (colon)

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Anormal

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(1)

20

Normal

0
Basal 15

30

45

60

75

90

105

120

135

150

165

180

195

210

Tiempo (minutos)
Figura 4. Prueba de aliento para malabsorcin de lactosa basada en la medicin de metano espirado. Se presentan el
resultado del paciente nmero 3 sealado en la figura 3, en donde, (1) corresponde a la prueba basada en la medicin
de hidrgeno negativa pero con signos de intolerancia (borborigmos y dolor abdominal); (2) corresponde a la prueba del
paciente antes citado pero con la medicin de metano que se encuentra elevado a partir de 105 minutos despus de haber
ingerido una carga de 25 g de lactosa. Esta diferencia se explica por la presencia de bacterias metanognicas en el colon.
Fuente: Laboratorio Clnico Hematolgico, Medelln, Colombia.

con mayor nfasis, cuando el mismo paciente asocia estas manifestaciones con el consumo de
leche o de productos lcteos [27]. Es pertinente recordar que en la dieta normal, aparentemente
libre de lcteos, como perros calientes, carnes fras, cremas para caf, adobo de aves, pat de
hgado y confitera, para enunciar algunos de ellos, sin saberlo se puede consumir lactosa que
se le ha agregado a estos productos durante su produccin. Igual situacin sucede con muchos
medicamentos, en donde hasta el 30% de ellos tienen lactosa como excipiente [73-74].

Limitaciones de la prueba
Como toda prueba de laboratorio, la prueba de aliento para malabsorcin de lactosa no est
exenta de resultados falsos positivos o falsos negativos, situacin que se analizar a continuacin.

Resultados falsos positivos


Los resultados falsos positivos son raros cuando los factores preanalticos (antes o durante la
toma de las muestras) se controlan adecuadamente y en este caso se asocian con mala preparacin del paciente o con violaciones al protocolo como fumar, dormir y hacer ejercicio inmediatamente antes o durante la prueba [68,75]. Tambin puede haber un resultado falso positivo
cuando la prueba se hace a pacientes con sobrecimiento bacteriano, en cuyo caso la muestra
basal usualmente tendr ms de 10 ppm de hidrgeno o superar los niveles basales a partir de la
primera media hora de la prueba [68]. Otra causa de un resultado falso positivo es la presencia de
restos de fibra procedente de dieta rica en fibra, particularmente en individuos con trastornos de
la motilidad y/o con un trnsito intestinal lento, de ah la importancia de individualizar la prueba al
momento de interpretar los resultados e insistir en la excelente preparacin del paciente [67-68].

Resultados falsos negativos


Los resultados falsos negativos se pueden presentar entre el 5% y el 15% de los individuos
con malabsorcin de lactosa [76-78], explicable por varias causas, entre las cuales se incluyen
predominio intestinal de flora metanognica que producen ms metano que hidrgeno [33], en
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Pruebas de aliento basadas en hidrgeno


donde la medicin del metano puede aclarar la situacin [79], como es posible hacerlo con los
instrumentos disponibles localmente en donde se hacen estas pruebas. Tambin puede haber
un resultado falso negativo cuando hay hiperacidez de la materia fecal colnica, debido a que
se inhibe la actividad bacteriana, no generando, en consecuencia, los procesos de fermentacin
de los carbohidratos en el colon [80], y en pacientes, que siendo deficientes en lactasa, no son
productores de hidrgeno [81]. Otra causa de un resultado falso negativo, que puede pasar desapercibido si no se interroga adecuadamente al paciente, es el antecedente de haber consumido
antibiticos en los das anteriores a la prueba [67-69].

Observaciones adicionales
Ante todo, como sucede en la mayora de las pruebas de laboratorio clnico, la prueba de
aliento para malabsorcin de lactosa debe ser indicada e interpretada en el contexto clnico
[68]. La prueba de aliento para malabsorcin de lactosa, con respecto a otras alternativas de
diagnstico, incluida la biopsia de intestino delgado, tiene dos grandes ventajas: es muy conveniente tanto para el examinador como para el paciente, debido a que es una prueba no-invasiva
y sus resultados son muy confiables, cuando se hace siguiendo los protocolos al pie de la letra
[82]. Una variable tcnica de la prueba de aliento para malabsorcin de lactosa es la prueba utilizando lactosa marcada con carbono 13 (13C-lactosa) [83-84], pero a pesar de las expectativas
con esta variable, no ha superado el desempeo analtico y la facilidad de la prueba de aliento
basada en hidrgeno como la que se ha descrito en este mdulo utilizando la cromatografa de
gases [67].

Malabsorcin de fructosa
La fructosa, tambin conocida como levulosa o azcar de fruta, es un azcar de seis carbones, presente en forma natural en frutas como manzanas, peras, melones, cerezas y naranjas, y en
la miel de abejas, en donde llega a tener hasta 35 gramos por 100 gramos de porcin [85-86], o
derivada enzimticamente de cereales ricos en fructosa como el jarabe o sirope de maz, que se
utiliza como endulzante de muchos alimentos [87-88]. La fructosa puede ser ingerida como monosacridos en los alimentos ricos en fructosa como el jarabe de maz o como disacridos como
la sucrosa o azcar de mesa que hidrolizada por la sucrasa produce fructuosa y glucosa que
son absorbidas por los enterocitos intestinales distribuidos uniformemente desde el yeyuno hasta
el leon. La prueba de aliento para malabsorcin de fructosa provee informacin clnica acerca de
la digestin de la fructosa. Es importante diferenciar la malabsorcin de fructuosa que se refiere
a una alteracin en el intestino delgado que no permite que sta sea absorbida [86-87,89], de la
intolerancia a fructuosa, una grave enfermedad gentica, caracterizada por un defecto del metabolismo de la fructuosa a nivel heptico por deficiencia de aldolasa B, fructosa 1-fosfato aldolasa,
necesaria para descomponer la fructuosa e incorporarla a los procesos metablicos a nivel del hgado [90-91], potencialmente mortal si no se la reconoce y se maneja adecuadamente [92-94].
No hay estudios que permitan determinar a ciencia cierta la prevalencia de malabsorcin de
fructuosa y en gran parte se debe a que la mayora de los pacientes que la presentan autolimitan
el consumo de alimentos que potencialmente la contienen. Un reciente informe, dependiendo
de la concentracin de fructuosa administrada, mediante la prueba de aliento midiendo hidrgeno, encuentra que la prevalencia de la malabsorcin de fructuosa puede oscilar entre el 30% y
80% de la poblacin estudiada [90], pero el Departamento de Agricultura de Estados Unidos ha
encontrado que la prevalencia de la malabsorcin de fructosa ha aumentado significativamente
entre 1966 y 2003, debido a que cada vez es ms frecuente el uso de jarabe de maz como endulzante de muchos productos de consumo masivo como gaseosas y confites [88]. En la figura
5 se esquematiza la absorcin intestinal de la fructuosa y en la figura 6 la malabsorcin de la
fructuosa.
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Fructosa
Sucrosa

Fructosa
Sucrasa

Fructosa +
Glucosa

Yeyuno

leo

Colon

Figura 5. Metabolismo y absorcin de la fructuosa. La fructuosa, ingerida como tal en las frutas o como endulzante o
derivada de la sucrosa (sacarosa), una vez en el intestino delgado se hidroliza, mediante la intervencin de la sucrasa,
para generar fructosa y glucosa que son absorbidas por los enterocitos intestinales, distribuidos uniformemente desde el
yeyuno hasta el leon.

H2O

Fructosa

Fructosa

Sucrosa

Sucrosa

Yeyuno

leo

H2O

CO2

H2

CH4
Colon

Figura 6. Malabsorcin de la fructuosa. Cuando no hay absorcin de la fructuosa, independiente de la causa, la fructuosa
ingerida, en la prueba o en la alimentacin, sta llega al colon, en donde es descompuesta por fermentacin bacteriana,
dando origen a la produccin de gases, que como el hidrgeno (H2) y el metano (CH4) llegan al torrente sanguneo y de all
a los pulmones, en donde son eliminados con el aire espirado.

Prueba de aliento para malabsorcin de fructuosa


Todos los pasos indicados en la prueba de aliento para malabsorcin de lactosa, desde los
preanalticos hasta la interpretacin de los resultados, son similares a los definidos para la prueba
de aliento para malabsorcin de lactosa, excepto, que en vez de lactosa, el ingiere 1 mg/kg de
fructuosa disuelta en 10 mL de agua por kg de peso, hasta un mximo de 25 g disueltos en 250
mL de agua [95-96], solucin que debe ingerir en 3 a 5 minutos.

Observaciones adicionales
El consumo de fructuosa continua en aumento debido a que cada vez se incorpora ms a la
industria alimenticia, llegando a un consumo promedio en la poblacin americana de 54,7 g/da,
sobre todo en adolescentes [97], cifra que ya est por encima del valor lmite de 50 g/da, para
el manejo de este azcar en el intestino delgado sin manifestaciones, debido a que es dosis dependiente [98]. La prueba de aliento para malabsorcin de fructuosa, que es el estndar de oro
en el diagnstico de la malabsorcin e intolerancia intestinal, est contraindicada en pacientes
con sospecha de intolerancia hereditaria a la fructuosa o antecedentes de hipoglicemia, debido
a que puede tener complicaciones severas [90-91,93], aun con la muerte del paciente, cuando
sin saberlo se le administra fructosa parenteral [93]. En este caso es recomendable empezar por
descartar el diagnstico de intolerancia hereditaria a la fructuosa, preferiblemente con una prueba de gentica molecular [91,99].
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Pruebas de aliento basadas en hidrgeno

Malabsorcin de otros carbohidratos


Como en el caso de la malabsorcin de lactosa y la malabsorcin de fructuosa, otros carbohidratos en general y otros azucares en particular pueden ser objeto de malabsorcin a nivel del
intestino delgado, y ser causantes de sndromes de intolerancia que pueden ser detectados mediante pruebas de aliento basadas en hidrgeno, similares a las descritas, cambiando el sustrato
administrado de acuerdo con la sospecha clnica. En la literatura mdica se dispone de protocolos para las diferentes pruebas de aliento como para sorbitol [100], sorbitol-fructuosa [101, 102],
sucrosa [11], sucrosa-isomaltosa [13], slo para poner algunos ejemplos.

Sobrecimiento bacteriano
La microflora gastrointestinal del humano es un complejo ecosistema compuesto por alrededor de 500 especies de bacterias que colonizan el tracto digestivo poco despus del nacimiento,
ecosistema que mantiene una composicin relativamente constante a travs de la vida [103].
Mientras que en el intestino delgado el nmero de bacterias es escaso, con 103 a 105 unidades
formadoras de colonia por mililitro (ufc/mL), en su mayora representadas por especies aerobias
de tipo Gram positivas, en el intestino grueso la cantidad es superior 1011 ufc/mL y en su mayora estn representadas por especies anaerobias de tipo Gram negativas [103]. El sobrecimiento
bacteriano, tambin conocido como SIBO por la sigla de Small Intestinal Bacterial Overgrowth
y sndrome de intestino contaminado, se define como una situacin anormal en la cual el
intestino delgado contiene un exceso de bacterias como resultado de ser colonizado por flora
bacteriana procedente del colon, en donde predominan estreptococos, Escherichia coli, estafilococos, micrococos y Klebsiella [104]. Desde el punto de vista de su definicin, el diagnstico
de sobrecimiento bacteriano se establece bajo uno de los siguientes criterios: (1) cuando en el
intestino delgado proximal hay un recuento bacteriano por encima de 105 ufc/mL [105] y (2)
cuando, a pesar de que el recuento bacteriano sea inferior a 103 ufc/mL, las bacterias aisladas en
el aspirado yeyunal son bacterias que normalmente colonizan el colon o si la misma especie se
encuentra ausente en la saliva o en el jugo gstrico [106].

Etiologa del sobrecimiento bacteriano


El sobrecrecimiento bacteriano se da como resultado de un desequilibrio en el intestino delgado. Hay varios factores que mantienen la poblacin y la composicin de los microorganismos
presentes en la luz del tracto digestivo bajo control y cuando stos son afectados, se produce una
alteracin que lleva al sobrecimiento bacteriano. Dentro de stos, sobresalen algunos:

Cambios en el pH del estmago


La acidez del estmago no slo es importante para que el estmago permanezca estril y
cumpla sus funciones, sino para que el intestino delgado no sea colonizado por bacterias ajenas a
este medio. Es as como lo primero que tiene que hacer Helicobacter pylori para lograr la colonizacin del nicho gstrico es cambiar, alcalinizando el pH del estmago, su nicho que le es hostil
[107-108]. Hay una correlacin ente la acidez del estmago y la densidad bacteriana en el estmago: con el pH por debajo de 3 el estmago es estril o la cantidad de bacterias est por debajo
de 103 cfu/mL, en tanto que a un pH entre 6 y 7 el recuento puede oscilar entre 106 y 108 cfu/
mL [109]. Todas las situaciones que se acompaan de alcalinizacin del estmago y en especial
los que llegan a mantener una aclorhidria por largos periodos predisponen a la instalacin de un
sobrecimiento bacteriano en el intestino delgado. Dentro de este grupo se incluyen la infeccin

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por Helicobacter pylori [109-112], el consumo por largos periodos de inhibidores de la bomba de
protones [113], los procedimientos sobre el estmago como la gastrectoma [114], la vagotoma
troncular [115], la ciruga mayor a nivel del estmago, en donde el sobrecrecimiento bacteriano
puede llegar hasta el 50% [114,116], el envejecimiento, debido a que a medida que avanza la
edad aumenta la prevalencia de la hipoclorhidria [117-120], y la desnutricin [121]; tambin se
incluyen en este grupo, enfermedades inmunolgicas como la anemia perniciosa [122-123] y la
artritis reumatoide [124].

Alteraciones en la motilidad gastrointestinal


Los complejos motores migratorios que producen un movimiento rpido del contenido intraluminal del intestino delgado ocasionan un barrido o limpieza del mismo; en contraste,
en el intestino grueso el trnsito es mucho ms lento creando un ambiente favorable para la
proliferacin de bacterias. La presencia de factores que reduzcan el peristaltismo en el intestino
delgado como el hipotiroidismo [125], la neuropata diabtica [126], las neuropatas vagales asociadas con diabetes mellitus [127] y la acromegalia [128] tambin favorecen el sobrecrecimiento
bacteriano.

Alteraciones anatmicas o fisiolgicas del intestino delgado


Las alteraciones anatmicas sobre el intestino delgado, como las que se realizan en los procedimientos quirrgicos de bypass yeyuno-ileal utilizados para el tratamiento de la obesidad
[129] y en el intestino corto [130]. Tambin se pueden incluir en este grupo la aganglionosis del
intestino delgado [131], la hiperganglionosis o neurofibromatosis de von Recklinghausen [132] y
la radiacin que comprometa el intestino delgado [133]

Causas variadas
Adems de las causas descritas en algunos grupos especiales, en la literatura mdica se relacionan con el sobrecimiento bacteriano entidades clnicas como la displasia neuronal del intestino [134], la disfuncin autonmica por neuropatas extrnsecas [135], las mielopatias entricas
como la distrofia miotnica y la distrofia de Duchenne [136] y enfermedades del tejido conectivo
como el sndrome de Ehler-Dalos y la amiloidosis [137], la roscea [138] y la escleroderma [139];
enfermedades infecciosas como la enfermedad de Chagas [140], la enfermedad de Lyme [141]
y enfermedades virales por citomegalovirus e inmunodeficiencia adquirida [142]. Tambin se
observa aumento de sobrecimiento bacteriano en pacientes con enfermedad celaca [9,143144] y en los ltimos aos se le ha dado mucha importancia al sobrecrecimiento bacteriano en
el sndrome de intestino irritable [145-154], la fibromialgia [145-146,155], el sndrome de fatiga
crnica [156] y el sndrome de la piernas inquietas [157].

Prevalencia
La prevalencia del sobrecimiento bacteriano es muy variable y depende del tipo de poblaciones estudiadas y de los mtodos con los cuales se estudian. Todos los autores coinciden en el hecho de que la poblacin senescente es particularmente ms susceptible a presentar este cuadro
[158] y en este sentido el sobrecimiento bacteriano aumenta paralelo con la longevidad de las
poblaciones. En Colombia, de acuerdo con el trabajo de Mendoza y colaboradores, la prevalencia de sobrecimiento bacteriano en nios con sintomatologa como dolor abdominal, flatulencia,
sensacin de plenitud, vmitos y diarrea, fue de 29,78% [159], en tanto que en Venezuela se
ha informado que puede llegar hasta el 82,9% [160]. Finalmente, se considera que, al menos en
nuestro medio, el sobrecimiento bacteriano est subdiagnosticado [159].
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Pruebas de aliento basadas en hidrgeno

Manifestaciones clnicas
Las manifestaciones clnicas dependen de la severidad de la enfermedad y de las causas
subyacentes que conducen a su desarrollo. Los individuos con sobrecimiento bacteriano pueden
ser asintomticos o presentar uno o ms sntomas como malestar y distensin y dolor abdominal,
diarrea lquida, flatulencia, dispepsia y prdida de peso o falta de ganancia en nios y esteatorrea [72,161-163]. En los casos graves, principalmente en aquellos relacionados con ciruga de
bypass yeyuno-ileal o sndrome de intestino corto, se puede presentar tetania como resultado
de la hipocalcemia inducida por la deficiencia de la vitamina D [164-165], ceguera nocturna
por deficiencia de vitamina A [166-168] y la osteoporosis, debido a que hay disminucin de la
densidad mineral con alto riesgo de fracturas patolgicas [169]. Puede haber anemia microctica
por lceras en asas intestinales o macroctica por falta de absorcin de vitamina B12 [170], aun
con ataxia y delirio despus de la ingestin de hidratos de carbono, ms frecuente en pacientes
con sndrome de intestino corto [171-172]. Los pacientes con enfermedades hepticas severas y
la esteatohepatitis no alcohlica (hgado graso) presentan sobrecimiento bacteriano hasta en un
60% [173]. La pancreatitis crnica es una enfermedad que frecuentemente se asocia con sobrecimiento bacteriano, con una frecuencia de alrededor del 40% de los casos [174], relacionada con
la disminucin de la motilidad intestinal y cambios inflamatorios, entre otros. Puede estar asociado con otras enfermedades, en donde las manifestaciones clnicas antes descritas relacionadas
anteriormente se suman a la de la fibrosis qustica [175] y la enfermedad celaca [9,144,176].

Diagnstico del sobrecimiento bacteriano


El estndar de oro para el diagnstico del sobrecrecimiento bacteriano es el cultivo de
material intraluminal del intestino delgado obtenido por mtodo endoscpico, que aparte de ser
un mtodo invasivo, es menos sensible y especfico que las pruebas de aliento desarrolladas para
su diagnstico [177], como la prueba de aliento con lactulosa, como se analizar en su debido
momento. Adems de lo anterior, el cultivo puede dar resultados falsos positivos por contaminacin de la muestra con flora bacteriana de origen orofarngeo [70], o falsos negativos cuando
el endoscopio no logra llegar hasta el sitio en donde est la mayor concentracin de bacterias
colnicas o stas no se pueden aislar por dificultades tcnicas [178]. Otra prueba, no disponible
en el medio, para el diagnstico del sobrecimiento bacteriano es la medicin de cidos grasos
voltiles que es altamente especfica (100%) pero poco sensible (56%) para el diagnstico de
sobrecimiento bacteriano, debido a que slo detecta actividad anaerobia [177]. Finalmente, el
desempeo analtico del cultivo del contenido yeyunal es muy pobre, con una reproducibilidad
de 38% comparado con el 92% de la prueba de aliento con lactulosa [72].

Prueba de aliento para sobrecimiento bacteriano


Tcnicamente, la prueba de aliento para sobrecimiento bacteriano basada en la medicin de
hidrgeno en aire espirado se puede hacer con tres sustratos: la glucosa, la lactulosa y la D-xilosa,
en donde las variaciones se centran en la dosis y en la interpretacin de los resultados. En nuestro
medio, la prueba mejor estandarizada corresponde a la que utiliza lactulosa como sustrato, por
lo que tambin se le conoce como prueba de aliento con lactulosa, motivo por el cual slo ser
descrita, paso a paso, esta ltima.

Principio de la prueba
Cuando se administra lactulosa, un carbohidrato que no se metaboliza en el intestino delgado, como sustrato, en ausencia de sobrecimiento bacteriano, sta llega al colon despus de 2 a
3 horas de haberse tomado, dando un pico usualmente por encima de 20 ppm de hidrgeno.
En caso de que en el intestino delgado haya bacterias colnicas, stas la fermentan y liberan hiMedicina & Laboratorio, Volumen 15, Nmeros 9-10, 2009

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drgeno que aparece como un pico en la primera hora poslactulosa [72, 179]. Como en el caso
de la prueba de aliento para malabsorcin de lactosa, la prueba de aliento con lactulosa se basa
en el hecho de que al administrar un carbohidrato, que como la lactulosa no se absorbe en el
intestino delgado, ste, al llegar al colon se fermenta y produce hidrgeno que puede ser medido
en muestras de aire espirado [10] como se observa en la figura 7. Si se detecta la presencia de
hidrgeno antes del tiempo estimado para llegar al coln, hay una evidencia indirecta de la presencia de bacterias fermentadoras en el intestino delgado, cuando normalmente slo estaran en
el colon [72,179], como se esquematiza en la figura 8.
H2O

H2O

Lactulosa

Yeyuno

CO2

leo

Colon

H2

CH4

Figura 7. Prueba de aliento con lactulosa para sobrecimiento bacteriano. Resultado negativo (ausencia de sobrecimiento
bacteriano). Los procesos de metabolismo y absorcin de la lactulosa no se producen en el intestino delgado, y en consecuencia la lactulosa administrada llega al colon, donde por la fermentacin bacteriana se descompone dando origen a la
produccin, entre otras, de gases que como el hidrgeno (H2) y el metano (CH4) llegan al torrente sanguneo y de all a los
pulmones, de donde son eliminados con el aire espirado.

H2O

H2O

Lactulosa

Yeyuno

CO2

H2

CH4

leo

Colon

Figura 8. Prueba de aliento con lactulosa para sobrecimiento bacteriano. Resultado positivo (presencia de sobrecimiento
bacteriano). Los procesos de metabolismo y absorcin de la lactulosa se producen en el intestino delgado debido al sobrecrecimiento bacteriano, y en consecuencia la lactulosa administrada llega al colon, donde por la fermentacin bacteriana,
se descompone dando origen a la produccin, entre otras, de gases que como el hidrgeno (H2) y el metano (CH4) llegan
al torrente sanguneo y de all a los pulmones, de donde son eliminados con el aire espirado.

Procedimiento
Los siguientes son los pasos a seguir para hacer la prueba de aliento para sobrecimiento bacteriano utilizando lactulosa como sustrato [179]:

Preanalticos
La preparacin del paciente es crtica y debe tenerse en cuenta:
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Pruebas de aliento basadas en hidrgeno


Que

el candidato a hacerle la prueba no debe habrsele practicado una colonoscopia o


enema baritado hasta 4 semanas antes, no haber tomado antibiticos, en especial los derivados de bismuto, hasta 2 semanas antes y no haber utilizado laxantes o medicamentos para
modificar el bolo fecal hasta por una semana antes de practicrsele la prueba, debido a que
estas circunstancias pueden dar origen a un resultado falso negativo por falta de bacterias
fermentadoras [69].

Adems,

debe suspender, desde 24 horas antes de la prueba, el consumo de alimentos ricos


en fibra vegetal y almidn (cereales), excepto el arroz blanco, y desde la noche anterior a la
prueba no podr fumar, ni consumir alcohol, ni desarrollar actividad deportiva o fsica alguna,
y la ltima comida, con muy bajo contenido de fibras vegetales, 12 horas antes de la hora programada para la prueba [179]. No podr mascar chicle debido a la presencia de sorbitol en la
mayora de ellos [70]. Antes de acudir al laboratorio para la prueba, el paciente se debe hacer
un aseo bucal, idealmente utilizando clorexidina o similares, para reducir la interferencia con
bacterias de la boca [71]. Debe permanecer en vigilia al menos media hora antes de iniciar la
prueba y durante todo el tiempo que dure la misma, y no haber ingerido nada, excepto agua,
las 12 horas previas a la prueba [67].

Analticos
Tomar

la muestra basal. Es ideal que el laboratorio clnico haga la determinacin de hidrgeno basal antes de dar la carga de lactulosa. Si la preparacin del paciente ha sido correcta el
valor basal de hidrgeno debe estar por debajo de 10 ppm. Si la muestra basal est entre 10
y 20 ppm puede indicar falta de preparacin del paciente y en este caso se le debe sugerir al
paciente revisar la dieta, ajustarla y volver otro da; si la muestra basal tiene ms de 20 ppm
de hidrgeno, y se tiene certeza en las condiciones preanalticas, es altamente sugestivo de
sobrecimiento bacteriano [179].

Administrar

lactulosa, a dosis de 0,5 g/k con una dosis mxima de 10 g, disueltos en 250 mL
de agua que el paciente debe ingerir en 3 a 5 minutos [179].

Tomar

muestras de aire espirado (aire alveolar) cada 30 minutos a partir del momento en que
se toma la lactulosa hasta por tres horas, tiempo que puede ampliarse de acuerdo a los resultados que se vayan observando en el curso de la prueba. Algunos laboratorios clnicos toman
las muestras cada hora con resultados similares a la prueba convencional y, para aumentar
el desempeo analtico, en especial aumentar la sensibilidad, la prueba se puede extender
hasta por 6 horas [179].

Interpretacin de la prueba
En presencia de sobrecimiento bacteriano, la lactulosa tpicamente produce dos picos, con un
aumento precoz de al menos 12 ppm a medida que la lactulosa entra en contacto con bacterias
del intestino delgado. Esto se contina con un segundo pico, mucho ms grande, despus de una
hora, producido por la flora colnica normal que fermenta el resto de la lactulosa [179], como
se observa en figura 9. Los picos pueden unirse como una meseta precoz. Se considera que la
lectura es positiva para sobrecimiento bacteriano cuando el nivel de hidrgeno sobrepasa las 12
ppm dentro de los primeros 30 minutos posteriores a la ingestin de la dosis de lactulosa o si
los niveles de hidrgeno basal exceden 20 ppm [179]. Cuando no hay respuesta a la lactulosa
se est frente a una curva plana y en estos casos hay que considerar, entre otros: (1) que la flora
intestinal puede estar alterada por antibiticos previos a la prueba, (2) cambios en el pH de la
materia fecal a nivel del colon, (3) trnsito intestinal extremadamente lento, y, (4) predominio de
bacterias productoras de metano [31, 33, 179].
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Intestino delgado

Intestino grueso (colon)

140
120
100
(2)

80
60

Anormal

(1)

40
20
Normal

0
Basal 15

30

45

60

75

90

105

120

135

150

165

180

195

210

Tiempo (minutos)
Figura 9. Prueba de aliento con lactulosa para sobrecimiento bacteriano basada en la medicin de hidrgeno espirado.
Se presentan los resultados de 2 pacientes con diferentes resultados. (1) prueba de lactulosa negativa para sobrecimiento
bacteriano (normal): la lactulosa no se absorbe en el intestino delgado, en consecuencia no hay cambios en los niveles
de hidrgeno hasta que sta no llegue al colon, en donde es fermentada y produce hidrgeno a partir de los 120 minutos
dando una curva bifsica caracterstica; (2) prueba de lactulosa positiva para sobrecimiento bacteriano (anormal): la lactulosa es fermentada en el intestino delgado por accin de bacterias colnicas que lo han colonizado dando elevacin del
hidrgeno espirado a partir de los 30 minutos despus de haber ingerido la lactulosa de carga. Fuente: Laboratorio Clnico
Hematolgico, Medelln, Colombia.

Indicaciones de la prueba
Todos los pacientes que presentan sntomas o enfermedades asociadas, como las descritas,
compatibles con sobrecimiento bacteriano, deben ser avaluados para confirmar o descartar esta
posibilidad y la prueba de aliento para sobrecimiento bacteriano es la mejor alternativa en estos
casos [6, 72, 153-154, 163, 180-183].

Limitaciones de la prueba
Como toda prueba de laboratorio, la prueba de aliento para sobrecimiento bacteriano no
est exenta de resultados falsos positivos o falsos negativos, eventualidades que se analizarn a
continuacin.

Resultados falsos positivos


Los resultados falsos positivos son raros y cuando se presentan pueden estar relacionados
con contaminacin con bacterias de origen orofarngeo [70], en especial en pacientes con mala
higiene bucal, situacin que puede ser minimizada con un enjuague bucal con clorexedina o
algn equivalente, antes de iniciar la prueba [71]. Tambin se pueden presentar resultados falsos
positivos cuando la dieta es rica en fibra y particularmente en cereales, o cuando hay alteraciones
en la respiracin, ya sea hipo o hiperventilacin [184].

Resultados falsos negativos


Los resultados falsos negativos de la prueba de aliento para sobrecimiento bacteriano se pueden presentar por varias situaciones, dentro de las cuales las ms importantes son: ausencia
absoluta de flora sacaroltica (bacterias que descomponen carbohidratos no digeribles), particularmente cuando hay historia reciente de antibiticos, laxantes o enemas o diarrea aguda al
momento de hacer la prueba [69,179], de ah la necesidad de ser muy estricto en las condiciones
preanalticas que debe cumplir el paciente. Tambin se pueden dar resultados falsos negativos
por aumento en el vaciamiento gstrico [9,178,185].
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Pruebas de aliento basadas en hidrgeno

Observaciones adicionales
Con el desarrollo tecnolgico alrededor de los istopos estables gracias al carbono 13, la
prueba de aliento para sobrecimiento bacteriano puede hacerse con sustratos como xilosa o coliglicina (un cido biliar) marcados con carbono 13, que las bacterias descomponen para liberar
13
CO2 dentro de sus subproductos derivados de la fermentacin bacteriana del sustrato [72,186188], alternativas de diagnstico que sern analizadas ms adelante en el grupo de pruebas
basadas en istopos estables.
Abstract: Breath tests have become an invaluable strategy to evaluate in vivo an array of enzymatic activities, organ functions and transport processes. Breath tests, either based on the
measurement of hydrogen or methane, as well as the ones that use stable isotopes, are safe
and have no secondary effects, can be used in children and adults, men and women, and
even in pregnant women. This module reviews the most important aspects from the clinical
and laboratory point of view, and their applications within the medical practice as the first
line tests for the study of digestive diseases associated with malapsorption and intolerance
to carbohydrates, including lactose and fructose, and for the study of bacterial overgrowth,
a syndrome closely linked to a wide variety of clinical disorders. Knowledge of the tests limitations and factors that influence the assays are important in order to properly interpret the
results of the hydrogen based breath tests before a clinical decision can be made.
Key words: Breath tests, hydrogen, methane, lactose malapsorption, fructose malapsorption, lactose intolerance, fructose intolerance, bacterial overgrowth, lactulose.
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