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ndice

2. Metabolismo dos carboidratos


O mecanismo dos carboidratos e dada a partir de:
1.Regulao do metabolismo do glicognio;
A sntese e a degradao do glicognio so cuidadosamente reguladas para evitar a
perda de energia. As enzimas das diferentes vias, a glicogniofosforilase e a
glicogniosintase nas formas a(ativa) e b(inativa ou pouco ativa), so reguladas pelo
controle alostrico e pela modificao covalente das enzimas modulada por hormnios.
Aatividade dessas enzimas , tambm, amplamente dependente da disponibilidade de
vrios intermedirios e co-fatores. Portanto, a glicognese e a glicogenlise so
reguladas de tal modo que as quantidades de glicose liberadas so ajustadas segundo as
necessidades do organismo.
a. Controle alostrico:
A glicognio-sintase e a glicognio-fosforilase esto sob controle alostrico por
diferentes efetores. A forma inativa (ou pouco ativa) da glicognio-fosforilase
encontrada no msculo em repouso, denominada glicogniofosforilase b, e ativada
por AMP e inibida por ATP e glicose6fosfato. A glicogniosintase, ao contrrio,
ativada pela glicose6fosfato. Desse modo, em presena de teores baixos de ATP e de
glicose6fosfato, mas elevados de AMP, a glicogniofosforilase estimulada e a
glicogniosintase inibida, o que favorece a degradao do glicognio. Por outro lado,
quando os teores de ATP e glicose6fosfato esto elevados, a glicognio-sintase
estimulada e favorece a sntese do glicognio.
b. Regulao por modificao covalente:
A interconverso das formas a e b da glicognio-sintase e da glicogniofosforilase
regulada reciprocamente por meio de fosforilao (quando uma enzima estimulada a
outra inibida) e so catalisadas por enzimas que esto sob controle hormonal (insulina,
glucagon e adrenalina) ou estmulo nervoso (ons Ca2+).

A activao da glicognio-fosforilase emprega trs enzimas:

1. A fosforilasecinase uma protena constituda por quatro subunidades


diferentes, nominadas , , , e . A subunidade cataltica a , enquanto as
outras trs subunidades tm funes reguladoras da atividade da enzima. A
fosforilase-cinase convertida da forma inativa para a forma ativa por um dos
dois mecanismos:
Fosforilao das subunidades e pela aco da protenacinase dependente de
AMPc ativada pelo AMP cclico formado sob estmulo da adrenalina. A subunidade
no fosforilada.
Os ons Ca2+ (o sinal para o incio da contraco muscular) ligam se subunidade
atravs da calmodulina (calciummodulatingprotein) uma protena que sofre
modificaes configuracionais quando ligada ao clcio.
A degradao do glicognio ocorre quando a glicogniofosforilase e menos ativa
convertida na forma mais ativa, a glicogniofosforilasea, pela forma ativa da enzima
fosforilasecinase e ATP. Alm das alteraes conformacionais, o processo envolve a
adio de fosfato a glicognio-fosforilase b.Mais precisamente, a glicogniofosforilase
b um dmero (duas subunidades peptdicas) no fosforilado, enquanto a fosforilase a
fosforilada em cada uma das subunidades:
Glicognio-fosforilaseb+ 2 ATP glicogniofosforilase a+ 2 ADP
A fosforilase a pode ser convertida novamente em fosforilase b pela enzima heptica
fosfoprotenafosfatase1.

A forma ativa da fosforilase-cinase tambm tem um precursor inativo ativado pela


protenacinase dependente de AMPc.

No msculo em repouso, a atividade da protenacinase dependente de AMPc est


sobcontrole hormonal. O hormnio adrenalina afeta a seqncia orientando a ativao

da fosforilase a pelo estmulo da enzima adenilatociclase que catalisa a converso do


ATP a AMP cclico (AMPc).O AMPc ativa a protenacinase dependente de AMPc, que
por sua vez, catalisa a fosforilao da fosforilasecinase, dando origem forma da
fosforilasecinase ativa, desencadeando uma srie de passos que resultam na gerao da
glicogniofosforilase a .As atividadesdas fosforilasescinases dependem da presena
de Ca2+, pois existe um estreito acoplamento entre a glicogenlise e a contrao
muscular. Como efeito final, os ons clcio ativam a glicogniofosforilase e inativam a
glicogniocintase.

2. Gliconeognese:
A gliconeognese a formao de novas molculas de glicose a partir de precursores
no-carboidratos, ocorre no fgado. Em certas situaes, como acidose metablica ou
inanio, os rins tambm sintetizam glicose. Os precursores no-glicdicos incluem
lactato, piruvato, glicerol e cadeias carbonadas da maioria dos aminocidos.
Entre as refeies, os teores adequados de glicose sangnea so mantidos pela hidrlise
do glicognio heptico. Quando o fgado esgota seu suprimento de glicognio (exemplo,
jejum prolongado ou exerccio vigoroso), a gliconeognese fornece a quantidade
apropriada de glicose para o organismo.O crebro e os eritrcitos, utilizam a glicose
como fonte primria de energia. Sob circunstncias especiais, as clulas do crebro
tambm usam corpos cetnicos (derivados dos cidos graxos) para gerar energia.
O msculo esqueltico em exerccio, emprega a glicose a partir do glicognio em
combinao com cidos graxos e corpos cetnicos para obter energia.
2.1.

Reaes da gliconeognese:

Considerando o piruvato como ponto inicial da gliconeognese, as reaes podem ser


comparadas com as da via glicoltica mas, no sentido inverso. Muitas das enzimas e
intermedirios so idnticos. Sete reaes so reversveis. No entanto, trs so
irreversveis: piruvatocinase(G= 31,4 kJmol1), fosfofrutocinase1(G=
14,2kJmol1) e hexocinase(G= 16,7 kJmol1) e devem ser contornadas por
meio de outras reaes catalisadas por enzimas diferentes.
Na gliconeognese, as trs reaes irreversveis so contornadas nas seguintes etapas:

1. Converso de piruvato em fosfoenolpiruvato atravs do oxaloacetato:


So necessrias duas reaesexergnicas para essa converso. Na mitocndria, o
piruvato carboxilado a oxaloacetato (um composto de quatro carbonos
intermedirio do ciclo do cido ctrico) as custas de ATP em reao catalisada
pela piruvatocarboxilase. A coenzimabiotina, que funciona como transportador
de bicarbonato, est covalentemente ligada enzima atravs do grupo amino da
lisina.

A piruvato-carboxilase ativadaalostericamente pela acetilCoA. O oxaloacetato


tanto um precursor para a gliconeognese quanto um intermedirio do ciclo do cido
ctrico. Nveis elevados de acetilCoA sinalizam a necessidade de mais oxaloacetato. Se
houver excesso de ATP, o oxaloacetato ser utilizado na gliconeognese; se houver falta
de ATP, o oxaloacetato entrar no ciclo do cido ctrico. Como a membrana
mitocondrial interna impermevel ao oxaloacetato esse deve ser transportado para o
citosol na forma de malato. O oxaloacetato reduzido a malato na mitocndria pela
malato-desidrogenase.

Aps a transferncia do malato para o citosol por meio do transportador


malatocetoglutarato,

ocorre

desidrogenasecitoplasmtica.

reao

reversa

catalisada

por

uma

malato-

Em seguida, a descarboxilao do oxaloacetato a fosfoenolpiruvato catalisada pela


fosfoenolpiruvatocarboxicinase presente no citosol, em reao que emprega o GTP
como doador do grupo fosforil.A equao global para as reaes de contorno :
Piruvato + ATP + GTP + HCO3- fosfoenolpiruvato + ADP + GDP + Pi+ CO2
Para produzir uma molcula de fosfoenolpiruvato a partir do piruvato so consumidos
dois grupos fosfato de alta energia (um do ATP e outro do GTP).

2.

Converso da frutose1,6bifosfato a frutose6fosfato:

A reao irreversvel catalisada pela fosfofrutocinase na gliclise contornada pela


frutose1,6bifosfatase dependente de Mg2+:

A reao exergnica (G= 16,3 kJmol1) e tambm irreversvel em condies


celulares. O ATP no regenerado. A frutose1,6bifosfatase uma enzima alostrica
estimulada pelo citrato e inibida pelo AMP e frutose2,6bifosfato. A frutose-6-fosfato
, ento, transformada em glicose6fosfato pela enzima glicosefosfatoisomerase.
3. Formao de glicose a partir da glicose6fosfato:
A glicose6fosfatase,encontrada somente no fgado e rim, catalisa a hidrlise
reversvel da glicose6fosfato para formar glicose e Pi(G= 13,8 kJmol1) A
glicose subseqentemente liberada para o sangue.

A sntese de glicose a partir de duas molculas de piruvato requer, no mnimo, seis ATP
(nas reaes catalisadas por: piruvatocarboxilase, fosfoenolpiruvatocarboxicinase e
fosfogliceratocinase). Portanto, a gliconeognese um processo bastante caro em
termos de consumo de energia. Quando a gliconeognese se processa em altas
velocidades, consome mais de 60% do ATP gerado no fgado. Esse ATP proveniente,
principalmente, da oxidao de cidos graxos. As condies fisiolgicas que necessitam
a sntese de glicose, geralmente so as mesmas que apresentam disponibilidade de
cidos graxos no sangue.
Nessas ocasies, os cidos graxos so oxidados na mitocndria a corpos cetnicos com
a conseqente produo de ATP.
2.2. Precursores para a gliconeognese
Os precursores nocarboidratos mais importantes para a gliconeognese so:
1. Lactato: liberado pelos eritrcitos e outras clulas sem mitocndrias e,
tambm, pelos msculos esquelticos durante alta atividade muscular.
conduzido ao fgado onde reconvertido a piruvato pela lactatodesidrogenase
e, ento, em glicose pela gliconeognese (Ciclo de Cori). A glicose resultante
difunde para a circulao e captada pelas clulas do msculo esqueltico para
repor os estoques de glicognio. Desse modo, o ciclo de Cori transfere a energia
potencial qumica na forma de glicose do fgado para os tecidos perifricos.

.
A gliconeognese a partir do lactato um processo que requer ATP:
2Lactato + 6ATP + 6H2O glicose + ADP + 6Pi+ 4H+
2. Alanina: o mais importante aminocido convertido a intermedirios
glicolticos para a gliconeognese. Durante o jejum prolongado ou inanio, a
alanina e outros aminocidos so liberados a partir de protenas presentes nos
msculos esquelticos. A alanina transportada para o fgado, onde sofre
transaminao para gerar piruvato. O piruvato por meio da gliconeognese
forma glicose que pode retornar aos msculos ou ser degrada pela via glicoltica.
O mecanismo chamado ciclo da glicosealanina e tambm transporta o
NH4+ao fgado para a sntese da uria. Os aminocidos so as principais fontes
de carbono para a gliconeognese durante o jejum, quando os suprimentos de
glicognio esto esgotados.

3. Glicerol: um produto da hidrlise enzimtica dos triacilgliceris no tecido


adiposo, transportado at o fgado pelo sangue e ento fosforilado a
glicerol3fosfato pela glicerolcinase. O glicerol3fosfato participa da
gliconeognese (ou da gliclise) atravs do intermedirio comum, o
glicerol3fosfato. Por meio do complexo glicerol3fosfatodesidrogenase, o

glicerol3fosfato transformado em diidroxiacetonafosfato (DHAP) reao


que ocorre quando o teor de NAD+citoplasmtico est relativamente alto.

Outros substratos participam em menor grau como fonte para a formao de glicose tais
como, os intermedirios do ciclo do cido ctrico e as cadeias carbonadas de vrios
aminocidos. O lactato, o glicerol, a alanina e outros aminocidos so as fontes de
glicose sangnea durante os estgios intermedirios do jejum (1 a 4 dias).

2.3.

Regulao da gliconeognese:

A velocidade da gliconeognese afetada principalmente pela disponibilidade de


substratos, efetores alostricos e hormnios. Dietas ricas em gorduras, a inanio e o
jejum prolongado elevam a concentraes de lactato, glicerol e aminocidos e
estimulam

gliconeognese.

(piruvatocarboxilase,

As

quatro

enzimas-chave

fosfoenolpiruvatocarboxicinase,

da

gliconeognese

frutose1,6bifosfatase

glicose6fosfatase) so afetadas em diferentes graus por moduladores alostricos. Por


exemplo, a frutose1,6bifosfatase ativada pelo ATP e inibida pelo AMP e pela
frutose2,6bifosfato. A acetilCoA um modulador alostrico positivo da
piruvatocarboxilase. A concentrao da acetilCoA, um produto da degradao dos
cidos graxos, est elevada durante a inanio.
Como em outras vias bioqumicas, os hormnios afetam a gliconeognese por
alteraes na concentrao dos efetores alostricos e por modificaes na velocidade de
sntese das enzimaschave. O glucagon (elevado quando o nvel de glicose diminui)
reduz a sntese da frutose2,6bifosfato, ativando a funo fosfatase da PFK2.

A reduo do teor da frutose2,6bifosfato reduz a ativao da PFK1 e desinibe a


frutose1,6bifosfatase. Os hormnios tambm influenciam a gliconeognese por
alteraes na sntese de enzimas.
O controle hormonal da gliconeognese importante no suprimento de cidos graxos
para o fgado alm de regular as enzimas, tanto glicolticas como gliconeognicas. O
glucagon aumenta a concentrao dos cidos graxos no plasma pela liplise no tecido
adiposo, em ao oposta da insulina. A grande disponibilidade de cidos graxos,
estimulada pelo glucagon, resulta em maior oxidao dos cidos graxos para formar
acetilCoA pelo fgado, permitindo a sntese da glicose. Por outro lado, a insulina tem
efeito oposto. O glucagon e a insulina tambm regulam a gliconeognese no fgado por
influenciar o estado de fosforilao de enzimas hepticas, tais como, a piruvatocinase
e fosfofrutocinase.

3. Via das pentoses-fosfato


A via das pentosesfosfato (ou desvio hexosemonofosfato ou via oxidativa do
fosfogliconato) uma via metablica alternativa gliclise para a oxidao da glicose
que no requer e no produz ATP.
Seus principais produtos so:
NADPH (nicotinamidaadeninadinucleotdo fosfato reduzido) um agente redutor
empregado para os processos anablicos.
Ribose5fosfato um componente estrutural de nucleotdeos e de cidos nuclicos.A
via das pentoses-fosfato ocorre no citosol em duas etapas: etapa oxidativa e a etapa
nooxidativa.

Na

etapa

oxidativa

glicose6fosfato

convertida

ribulose5fosfato (Ru5P) acompanhada pela formao de duas molculas de NADPH.


A etapa nooxidativa envolve a isomerizao e condensao de vrias molculas
diferentes de acar. Trs intermedirios do processo so utilizados em outras vias: a
ribose5fosfato, a frutose6fosfato e o gliceraldedo3fosfato.

3.1 Reaes oxidativas:


A etapa oxidativa da via das pentoses-fosfato consiste de trs reaes. Na primeira
reao, a glicose6fosfatodesidrogenase (G6PD) catalisa a oxidao do C1 da
glicose6fosfato para formar 6fosfogliconolactonae NADPH:

O 6fosfogliconato sofre descarboxilao oxidativa em presena de NADP+e da


6fosfogliconatodesidrogenase, em ribose5fosfato. So tambm produzidos
CO2(proveniente do C1 da hexose) e uma segunda molcula de NADPH:

Na etapa oxidativa so produzidas duas molculas de NADPH para cada molcula de


glicose6fosfato que entra na via.
Quantidades substanciais de NADPH so necessrias para os processos redutores
(exemplo, biossntese dos lipdeos) e mecanismos antioxidantes (exemplo, clulas com
alto riso de leso oxidativa, como os eritrcitos). As reaes so muito ativas em clulas
que sintetizam grande quantidade de lipdeos, tais como, tecido adiposo, crtex adrenal,
glndulas mamrias e fgado. A via pouco ativa no msculo esqueltico.

3.2.

Reaes da etapa no-oxidativa

A etapa nooxidativa envolve a isomerizao e condensao de vrias molculas


diferentes de acar. Onde Trs intermedirios do processo so utilizados em outras
vias:

A ribose5fosfato,

A frutose6fosfato e o

Gliceraldedo3fosfato;

A fase nooxidativa da via inicia com a converso da ribulose5fosfato


ribose5fosfato pela ribulose5fosfatoisomerase.

A ribulose5fosfato pode tambm ser convertida a xilulose5fosfato pela


ribulose5fosfatoepimerase:

Essas interconverses fornecem uma mistura de trs pentosesfosfato (ribulose, xilulose


e ribose) cujas concentraes dependem das necessidades da clula.

4. Concluso

5. Bibliografia