Ricardo Brage e Isabel Trapero - Farmacologa Leccin 25

UNIDAD VII:
PROBLEMAS CARDIOVASCULARES Y
SANGUNEOS

Leccin 25
Frmacos inhibidores del sistema ReninaAngiotensina
Farmacologa
Curso 2009-2010
Ricardo Brage Serrano
Isabel Trapero Gimeno

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Guin
1. FUNDAMENTOS
Efectos de la Angiotensina II
Posibilidades de modificacin farmacolgica

2. INHIBIDORES ENZIMA CONVERTIDORA DE LA

ANGIOTENSINA: IECA
ENALAPRILO, CAPTOPRILO
Mecanismo de accin
Efectos farmacolgicos
Indicaciones
RAM

3. ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE LA

ANGIOTENSINA II: ARA II
LOSARTAN

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1. FUNDAMENTOS

El sistema renina-angiotensina est formado por un conjunto de

pptidos y enzimas que conducen a la sntesis de la angiotensina II.

Est directamente implicado en el control de la presin arterial y del

equilibrio electroltico.
Los frmacos activos sobre este sistema son extremadamente tiles
para el tratamiento de la hipertensin y la insuficiencia cardaca
congestiva y poseen acciones nefroprotectoras.

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Efectos de la Angiotensina II
Vasoconstriccin
Aumenta la actividad simptica
Efecto inotrpico positivo
Efectos trficos: vasos y el corazn
Vasoconstriccin renal y disminuye la excrecin de sodio.
Estimula la liberacin de aldosterona de la corteza suprarrenal, que
a su vez favorece la retencin de agua y Na+ y la eliminacin de K+.

Favorece la liberacin de vasopresina, otra hormona que retiene agua

y con efecto vasoconstrictor.

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Angiotensina II
Corteza
suprarrenal

Aldosterona

SNC

Rin

Reabsorcin
proximal de
Na+ y H2O

Reabsorcin
distal de
Na+ y H2O

Volumen circulante

SNS

Arterias

Actividad
Vasopresina

Corazn

Efectos
trficos

Constriccin

Inotropismo +

Sed
Apetito por
la sal
Resistencias
perifricas

Gasto
cardaco

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Regulacin
Posibilidades de modificacin farmacolgica

Activacin 1
y/o
Disminucin flujo sanguneo renal

Renina
Antagonista beta
IECA
ARA-II
Antagonista aldosterona

Angiotensina I

Peptidos inactivos

ECA
Angiotensina II

Bradicinina

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2. INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERTIDORA

DE LA ANGIOTENSINA (IECA)

Mecanismo de accin
Bloqueo competitivo de la ECA
produccin de Angiotensina II
concentracin de Bradicinina

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Mecanismo de accin

Peptidos inactivos

Angiotensina I

ECA

X
Angiotensina II

Inhibidores
de la ECA

X
Bradicinina

Liberacin de NO
Prostaglandinas

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Efectos farmacolgicos
Vasodilatacin arterial y venosa

Reduccin de las RVP

Reduccin de la retencin de sodio
Reduccin de las necesidades de O2 en el miocardio.

Mantiene la perfusin de rganos vitales (rin, corazn y cerebro)

en situaciones de dficit de perfusin.
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Adems pueden prevenir

La hipertrofia ventricular izquierda
La hipertrofia muscular vascular
La fibrosis miocrdica
Los cambios renales de carcter degenerativo

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Compuestos
Captoprilo (Capoten, Cesplon)
Vas: oral (en ayunas), sublingual
Su absorcin disminuye con alimentos

Enalaprilo (Neotensin)
Profrmaco

Vas: oral, intravenosa

Carece de algunas RAM
inmunolgico (neutropenia)

del

Captoprilo

de

tipo

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Indicaciones

Hipertensin arterial
Insuficiencia cardaca
Despus del infarto de miocardio

CAPTOPRILO: Disminuye
la mortalidad cardiovascular
a largo plazo

Pacientes con alto riesgo de cardiopata isqumica

Nefropata diabtica

Previene su progresin

Insuficiencia renal progresiva

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RAM

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Relacionadas con la angiotensina II

Hipotensin arterial (ancianos)

Hipovolemia e hiponatremia

Pacientes con deplecin de sal y volumen

Efecto 1 dosis

Comenzar con dosis bajas para evitar crisis hipotensivas

Hiperpotasemia (No dar con diurticos ahorradores de potasio)

Insuficiencia renal aguda: en presencia de estenosis arterial renal

Relacionadas con el bradicinina

Tos seca
Angioedema

Otras
Toxicidad fetal (Riesgo teratognico)

INTERACCIN

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3. ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE LA

ANGIOTENSINA II (ARA II)
LOSARTAN (Cozaar)
Antagonista competitivo de los receptores de la Angiotensina II

Indicaciones
Hipertensin arterial
Insuficiencia cardiaca
RAM
Mejor tolerados que los IECA

Hiperpotasemia
Teratogenia

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