Antivirales

Objetivos:

Conocer antivirales disponibles en el mercado

Mecanismo de accin

Principales usos

Reacciones adversas asociados a ellos.

Los virus de pueden dividir en 2 grupos de acuerdo al material gentico que contengan:

Virus DNA (por ejemplo: varicela, viruela, papiloma virus, herpes y mononucleosis
infecciosa).

Virus RNA (por ejemplo hepatitis, influenza, VIH). Otros como sarampin, rubeola,
papera.

Las 5 etapas en las que acta un virus: 1. Se tiene que adherir a la clula que va a infectar,
una vez que se adhiere se fusiona y pierde cubierta (nucleocapside) entonces hay una
mutilacin de protenas girares tempranas una multiplicacin del genoma viral y luego hay
el ensamblaje o armadura que tiene que ver con la formacin del nuevo virion y luego ese
virus es liberado para ser infectante en otras clulas. Cuanto antes las etapas ataque al virus
menos riesgo que este replique.
Medicamentos que van a impedir la fusin del virus a la clula que va a infectar, en el caso
del VIH el (erfubircide o erbicice no entend bien) y hay agentes como el malabiron que
son los que antagonizan al receptor CCR5 que es el correceptor del VIH y entonces
impiden que sea infectado. Hay otros agentes que bloquean la perdida cubierta en el virus el
caso de la rimantadina y otros que van actuar inhibiendo la sntesis del cido nucleico por
ejemplo Aciclovir, evitan que el virus madure y por tanto actan en fases finales para
prevenir que un virus pueda infectar.
Los virus usan la maquinaria solar de la clula husped para su propia replicacin de forma
que en la medida que esto puede ser y nosotros estemos bloqueando un paso en la
replicacin normal de una clula nosotros podemos causar efectos citotxicos a las clulas.
Se han creado frmacos que no afecten tanto a la clula pero siempre tienen capacidad de
producir algo de citotoxicidad a la clula.
Algunos virus codifican las protenas relacionadas con los procesos de replicacin, por
ejemplo virus del herpes TIPO 1,2, varicela zoster todos van a codificar su DNA polimerasa
y todos los virus RNA codifican su RNA polimerasa. Los virus DNA todos se replican en el
ncleo y los RNA en el citoplasma.
Pero por ejemplo el virus de la influenza l es un virus RNA pero se replica en el ncleo.
Vamos a ver el antifludez se utiliza solo en la influenza de tipo A y bloquea un paso
temprano de la replicacin, no es til para la influenza B o C. que hace la amantadina?
Recordando lo que hace el virus en este caso este virus en la nucleocapside tiene una
protena que se conoce como M2, y esta es un canal inico, (no es el receptor muscarinico

M2) ese canal permite que entren hidrogeniones y estos entonces mitan esa cubierta y el
material gentico se libera, lo que hace amantadina es que bloquea esa protena M2 y al
ejercer ese bloqueo no se pierden los hidrogeniones y entonces no pueden entrar y no se
pueden ir de la nucleocapside, por tanto el virus no puede ser infectante, por eso se dice que
la amantadina es solamente til de forma temprana cuando los sntomas son iniciales, si ya
se est dando el proceso de replicacin activa ya no tiene actividad y se logra resistente
rpidamente ms o menos de un 50 %.
Los virus RNA tienen muchas formas d replicarse hay que recordar que el genoma viral
puede actuar como un mensaje por s mismo como los virus de cadena positiva o donde la
cadena complementaria puede ser un RNA mensajero, como los virus de cadena negativa.
Antes de que apareciera el SIDA dcada de los 80 solo haba un antiviral que era
(Aviaravri no estoy segura que es eso min 25:06), pero si muchos virus. Y en la actualidad
la viaravina est fuera del mercado porque es un agente muy toxico.
Antirretrovirales aquellos que se utilizan en el tx. del VIH/SIDA (surgieron a partir de la
dcada de los 80). Estn:

Inhibidores de la transcriptasa inversa tipo nucletidos, los no nucletidos,

Inhibidores de las proteasas

Inhibidor de la fusin que solo hay 1 (cubiside)

Inhibidores de la integrasa o integrabir.

Antivirales se utilizan en otras condiciones que no son VIH/SIDA.

Podemos clasificar los frmacos de acuerdo a su uso:

Agentes anti-herpticos prototipo aciclovir

Agentes antimicroensa (no entend, debe estar en la diapo min27:14) mencionamos

aquel que solamente es activo con la influenza A la rimantanida o amantadina y
aquellos que son activos contra influenza A y B.

Frmacos anti-hepatitis como mencione antirretrovirales.

Recuerden AH1NI el virus era resistente a amantadina y no se poda usar.

El herpes simple hay 2 tipos:

Tipo I: ms frecuente alrededor de la mucosa oral, boca, esfago. Y es el que la luz

ultravioleta induce la aparicin.

Tipo II: ms frecuente en los genitales, alrededor del recto, piel manos o meninges.

Este virus se trata pero no hay cura, siempre aparece. El primer anti-herptico es el
Aciclovir, hay molculas que se han sintetizado: ganciclovir, vanciclovir, alganciclovir, etc
Ver en la diapo los frmacos que difieren del Aciclovir, los de primera lnea son
nefrotxicos, pero los de segunda lnea son ms nefrotxicos.

Ganciclovir es un anlogo estructural del acilovir, pero tiene 100 veces ms afinidad
por citomegalovirus, por eso ganciclovir se considera en primera en lnea en
pacientes que tienen recivitis por citomegalovirus, este es un virus que
normalmente est presente en todas las personas, pero el estado inmunolgico no
deja que haya sintomatologa clnica, pero en px. con VIH es la primera causa de
ceguera y luego el citomegalovirus tambin se relaciona con el rechazo a rganos
trasplantados, y si el rgano o el individuo es positivo para citomegalovirus hay que
dar tx. Profilctico para evitar el rechazo a rganos. Ganciclovir tiene un anlogo es
vangancilovir que libera ganciclovir, este frmaco a pesar de que es un anlogo
estructural del aciclovir es ms toxico que el propio Aciclovir y por eso no es
frmaco de primera lnea para el tx. del herpes, pero si para el citomegalovirus.

Cipluridina se administra en solucin del 1% y es til en tx. de recivitis herptica,

que es la segunda causa de ceguera en px. con VIH, pero es solamente aplicacin
tpica.

Aciclovir es el frmaco antiviral ms prescrito en la actualidad como agente antiherptico. Aciclovir y sus congneres son pro-frmacos ellos requieren ser
fosforilados 3 veces para ser ms activos e incorporarse en cadena de DNA en
formacin, pero la primera fosforilacin la hace el virus, o sea que eso le confiere
cierta seguridad porque no es la clula del husped quien lo fosforila inicialmente
sino la enzima del virus que es la quirinaquinasa, ella lo activa y por mecanismos
celulares del husped se fosforila 2 y 3 veces, hasta que ya fosforilado se introduce
a la cadena DNA en formacin en una posicin 3OH que impide siga adicionando
ms nucletidos a esa cadena de informacin. Por eso es que se dice que inhibe de
forma irreversible la formacin de la cadena DNA.

En el citomegalovirus en vez de ser quirinaquinasa quien lo activa, es la enzima VL97 es

una enzima distinta.
Resistencia a Aciclovir por:

Por mutaciones en la quiridinaquinasa

Alteraciones en DNA polimerasa que no reconoces al nucletido.

Se recomienda usar frmacos que no son pro-frmacos que el organismo no lo tenga que
activar por ejemplo el poscarnet, ya que el inhibe directamente a ADN A polimerasa giral,
tiofobir se fosforila pero es el husped el que lo fosforila o sea que no necesita de la
bacteria intervenga para nada, ya que el husped tiene una fosforilacin. El detalle sera que
exista una mutacin de la AND polimerasa giral y no funcionara de ninguna parte, ah hay
que recurrir a otro medicamente, generalmente interferones.
En herpes labial recomendacin de uso de la va oral y no tpica, ya que la V.O es ms
eficaz. Crema 5% 5 veces x da por 5 das. Usar terapia profilctica oral cuando sabe que se
va a exponer a luz ultravioleta, px. que se le va realizar procedimientos quirrgicos

odontolgicos, px. que van a ser intubados. Encefalitis con herpes simple o genital y
encefalitis neonatal puede ser causada por contagio en el tero o de la vagina durante el
parto vaginal, generalmente es por HSV TIPO II, pero tambin puede ser por tipo I.
Varios frmacos:

Vanacivlovir: libera Aciclovir, pero tiene concentraciones entre 3 a 5 veces ms

altas que las que se consiguen con Aciclovir.

Fanciclovir o profarmaco de penciclovir: con menos afinidad por la ADN girasa

polimerasa viral consigue concentraciones intracelulares ms altas que las que se
consigue con Aciclovir. En Panam este no hay.

Ganciclovir: es til contra todo tipo de herpes, solamente se administra por V.IV o
por va intravitrea (va dentro del humor vtreo), generalmente ms la primera. Es
nefrotoxico y se administra 2 veces al da 1 hora cada vez.

Cilofrobrir: (no s si es as min 49:06) que no requiere ser activado, como ocurre en
el caso de los otros frmacos. l es fosforilado solamente por la zona del husped.

Poscarnet: inhibidor directamente del ADN polimerasa viral. Solo de administracin

I.IV. durante 2 horas 2 veces al da.

En el caso del herpes genital casi siempre es recurrente.

Teofobir: no es igual a los otros anti-herpticos tiene cierta relacin estructural,

porque tiene un anillo muy parecido y en algunos estudios se ha comprobado que
hay resistencia cruzada, no en todos. Tiene 2 metabolitos activos de vida media
bastante largas 1 de 27-52 horas intracelular y otro de 87 horas, administrado I.V.
junto con probenecid se aumenta la duracin del efecto del frmaco y se reduce la
nefrotocixidad, no hay de administracin tpica, ni intravitrea. Y el problema es que
tiene nefrotocixidad que es dosis dependiente, tener precaucin con otros frmacos
que son nefrotoxicos como anfrotericina. AINES. Aminoglicosidos.

Suscarnet (no escuche bien min 54:33): solo por V.IV. bien lenta, produce
insuficiencia renal, hipo o hipercalcemia o potacemia, interacciones en los genitales,
cefaleas, alucinaciones, convulsiones.

Cinpluridina: en queratitis interaconjuntivitis herptica es frmaco de solucin que

se utiliza y esta es la segunda causa de ceguera en px. con VIH.

Aciclovir: tiene administraciones por V.IV, va tpica y V.O.

La excrecin de los anti-herpticos principalmente es por excrecin renal. Por esto el px.
que use anti-herptico por V.IV debe estar sumamente hidratado, y en el caso de la
administracin hacer ajuste de dosis y vigilancia. De otro modo estos frmacos precipitan
los tbulos renales y forman precipitados.
En caso de ganciclovir se excreta mucho ms por va renal y es ms nefrotxico que los
otros y tiene riesgo de producir mielo-supresin y est identificado en el 20-40 %de px. con

neutropenia. La sobredosis es potencialmente mortal puede producir arritmia y convulsin.

En conclusin medicamento de control.
Teobudina (no escuche bien) con este frmaco se reduce la transmisin vertical del VIH de
madre a hijo cuando se est embarazada.
Mujeres que adquieren el herpes durante el tercer trimestre del embarazo no tienen la
capacidad para desarrollar los anticuerpos necesarios al momento del parto y la transmisin
es ms probable que se d. Ms o menos 44% de riesgo de transmisin. Recomendacin es
que haya tx. de supresin a partir de las 36 semanas, ya que a las 37 semanas una mujer
esta fecha termino, por tanto tx. una semana antes de la fecha termino.
La terapia de la infeccin primaria debe ser tratada ms fuerte porque cuanto ms fuerte sea la
infeccin primaria as mismo y ms fuertes sern las recurrentes. Luego est la terapia de supresin
que se toma cuando el px. tiene recurrencia muchas veces al ao e intensa, esta terapia hace que se
reduzca un poso el riesgo de transmisin. Un px. con herpes que no lo tenga visible puede
transmitirlo.
Influenza no es gripe comn es la famosa rompe hueso que produce fiebres, cefaleas intensas, dolor
muscular, articular. Y en resfriado comn los sntomas son menos intensos. Y la influenza se puede
confundir con dengue o con chicungunya.
En AH1NI hay resistencia amantanida y a sus congneres. Recordar que los mecanismos de los
frmacos para influenza A y B son distintos.

Inhibidores de la neuroamidiaza: que son zanamibir y ozetamibir (no entend min 1:12:44)
en caso de influenza tipo A y B, y de H1N1 el ozetamibir fue el frmaco de eleccin, tiene
administracin oral y V.IV. en caso de zanamibir solo tena aplicacin I.V y un polvo
inhalable, por esto no se consideraba como de 1era lnea en H1N1 y adems no estaba
aprobado en menores de 2 aos ni como profilctico, por la forma difcil de administrar. el
polvo inhalado uno de sus problemas del zanamibir es que produce broncoconstriccin y en
algunos px. puede exacerbar crisis asmtica. Efectos adversos de ozetamibir son
gastrointestinales principalmente nuseas y vmitos y algunos px. de tercera edad cefaleas.

Amantadina: excrecin por va renal y tiene poco metabolismo heptico es lo contrario con
la rimantadina. En px. con disfuncin renal sera preferible que hubiera la administracin de
rimantadina, recordar que la amantadina atraviesa fcilmente la barrera hemato-enceflica,
y es til en el tx. de la enfermedad de Parkinson en etapa temprana, lo que no ocurre con
rimantadina que no atraviesa la barrera. No se sabe el mecanismo de amantadina lo cierto es
que aumenta dopamina, al atravesar la barrera hemato-enceflica y al activar la va meso
lmbica general sntomas positivos como delirios o alucinaciones.
No dar amantadina a mujeres que amamantan o estn embarazadas, tampoco con problemas
psiquitricos o arteriosclerosis. Se crea resistencia rpida amantadina y a sus congneres.

Lo que hacen los inhibidores de la neuroaminidaza es que bloquean el clivaje del virus y el virus no
puede salir y ser infectante. Esto sera entonces el efecto de la amantadina.
Los interferones forman un grupo de protenas funcionalmente relacionadas, desarrollan una
respuesta inmunolgica en los individuos en los que se administra, estos inducen enzimas que
tienen que ver con la sntesis proteica viral. Estos agentes solo pueden ser administrados por va
parenteral (V. IM). Uno de los efectos que tiene es que su vida media es muy corta entre 2.5 a 5

horas los interferones normales, lo que se ha hecho para aumentar la vida media es pegilarlo. Los
interferones pegilados o no pelgilados son caros.
Los interferones los vamos a utilizar cuando necesitamos causas una respuesta inmunolgica del px.
Porque sea resistente a los otros agentes disponibles en el mercado o porque es un virus para el que
no hay tx. entonces se da el interfern a ver cmo responde el organismo. Existen interfern que
van desde alfa 2A, alfa 2B que tiene vida media desde 77 u 87 horas. Los px que se les administra
interferones desarrollan una respuesta tipo influenza o rompe huesos, que dura 12 horas
aproximadamente, todo esto es producto de una respuesta inmunolgica.
Ventaja del interfern pegilado, solo se pone 1 a la semana, que es ms soportable que hacer varias
veces a la semana. Se utilizan en condiciones cuando la respuesta de otros frmacos no ha sido
buena, por ejemplo en herpes zoster, herpes simples, resistente, sarcoma, papiloma virus, verrugas
genitales, leishmaniosis, hepatitis B.
Efectos adversos como mencionamos:
Cuadro de flujo alrededor de 12 horas
Mayor riesgo de suicidio, por eso cuando se va aplicar un interfern hay que solicitar una
consulta psiquitrica
Cada del cabello
Alteracin hematolgica que son reversibles.

Ribalidina: es un medicamento de amplio espectro, se usa en fiebres, no ha resultado ser

til en bola, pero si en otras fiebres, no en hepatitis A, es en hepatitis C, influenza tipo A y
B est en el virus respiratorio principal causa de neumonitis neonatal. Se puede administrar
por V. inhalatoria, por V. IV, est contraindicado en el embarazo y si una mujer est
expuesta a este frmaco debe esperar por lo menos 6 meses para salir embarazada por la
permanencia tan larga en el organismo, es teratognica, embriotopica, esta contraindicada
en insuficiencia renal, produce nefrotxica, la administracin por va inhalatoria produce
irritacin conjuntival y bronquial y esta irritacin no solamente se produce en el px. sino en
el personal sanitario que est expuesto y no est protegido. Uno de loes efectos que produce
de forma marcada es anemia.
En la hepatitis B primera causas de necesidad de trasplante de hgado, y la hepatitis C tiene
un grado ms alto de transmisin, por el uso de jeringas, ejemplo por el uso de tatuajes que
debe ser jeringas estriles, pero el uso de la misma tinta puede ocasionar esta hepatitis.
En px. con VIH lo ms frecuente es hepatitis B y tuberculosis.

Inhibidores de proteasa: han demostrado buena eficacia en el tx. de hepatitis B hasta

conseguir muchas veces cero virus en 24 semanas.
Cuando apareci el VIH/SIDA solo haba un medicamento que era el AZT, y le recetaban
esto y la progresin de la enfermedad segua y se moran. Despus apareci la lamidulina
(no s si es as) segundo inhibidor de la transcriptasa en VIH y luego se mezclaron estos dos
y se dieron cuenta que la mezcla de estos dos era mejor que cada uno individual. Hasta la
actualidad se fueron mezclando varios medicamentos y lo que se a al px. con VIH es un
coctel (fue lo que entend) pro que se dieron cuenta que retrasa la replicacin viral y
prolonga la vida del px.
Frmacos:
Adecobir en el 2002

 Interferon 2 alfa y encecabir en el 2003

Cenocobir en el 2008
Un px. con VIH que le van a quitar amidurina por que por alguna razn no funciona y tiene
hepatitis B puede haber un retubeciemiento (no entend) cebero de hepatitis B pro que estas
eliminando un frmaco que le tena control de hepatitis B.

Initinol (no entend) : es un medicamento que se utiliza en el condiloma fulminado, el

momento contagioso que ya las condiciones de vida de asocian a virus de DNA y se aplica
de forma tpica, mayor eficacia en mujeres que en hombre, se aplica 3 veces al da por
semana x 16 semanas tiene una, las recadas son poco comunes y entre los efectos pueden
ser ardor, molestia en el sitio de la aplicacin, prurito, descamacin y ulcera y una
despigmentacin y esta tenga que ver con la secrecin del factor tubular alfa que tambin
esta aumentado y se observa que es una citoquina aumentada en px. que utilizan el initinol.