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FRMACOS DO SISTEMA

CARDIOVASCULAR

Ana Patr
Patrcia Fontes de Sousa
Farmacologia 2002

1. INSUFICINCIA
CARDACA

Ana Patr
Patrcia Fontes de Sousa
Farmacologia 2002

INTRODUO
DEFINIES
IC direita:
Hipertenso venosa sistmica
Congesto do fgado e de outras vsceras
abdominais
Derrame pleural

INTRODUO
DEFINIES
IC esquerda:
Congesto venosa pulmonar e edema

Diminuio do gasto cardaco:


Pode coexistir com ICC e pode causar
fraqueza, sncope e azotemia pr-renal

INTRODUO
FISIOPATOLOGIA
Mecanismos fisiopatognicos
(1)
(2)
(3)
(4)
(5)

Disfuno miocrdica
Sobrecarga de volume
Sobrecarga de presso
Disfuno diastlica
Disritmias persistentes

INTRODUO
FISIOPATOLOGIA
Mecanismos
cardacos

compensatrios

(1)

Mecanismo de Frank-Starling

(2)

Hipertrofia miocrdica (concntrica ou

excntrica)

INTRODUO
FISIOPATOLOGIA
M
e
c
a
n
i
s
m
o
s
neurohormonais

compensatrios

(1) Aumento do tnus simptico


(2) Activao do SRAA
(3) Libertao da ADH

INTRODUO
APROXIMAO TERAPUTICA
Higinico-diettica
Farmacolgica
Diurticos
Vasodilatadores
Inotrpicos positivos
Bloqueadores dos canais de
clcio
-bloqueadores

DIURTICOS
reteno de sdio e gua
sobrecarga de volume
edema tissular
congest o venosa

Pr-carga
acumulao de fluidos

DIURTICOS de ansa
FUROSEMIDA
cido etacrnico
Bumetamida

FUROSEMIDA
Mecanismo de aco
Inibio da reabsoro activa de s dio
(r.a.a.H)
Inibio da reabsoro de Ca++ e Mg++
(r.a.a.H)

Farmacocintica
Boa absoro oral
Eliminao renal

FUROSEMIDA
Indicaes teraputicas
Mobilizao rpida de edemas

Administrao
PO; IV; IM

FUROSEMIDA
Efeitos laterais adversos
Desequilbrios hdricos e electrolticos
+++Hipocalemia
Hiponatremia, hipocloremia

Desidratao
Fraqueza
Ototoxicidade (gato)
Choque

DIURTICOS tiazdicos

Clorotiazida
Hidroclorotiazida

DIURTICOS tiazdicos
Mecanismo de aco
inibio reabsoro de Na+ (t.c.d.)
secreo de K+ (t.c.d.)

Efeitos adversos
Hipocalemia
Desidratao

DIURTICOS poupadores
+
de K
Espironolactona
Triamtereno

DIURTICOS poupadores
+
de K
Indicaes
Hipocalemia
Edemas refractrios furosemida

Contra-indicaes
Suplementao com K+
Medicao com i-ECAs

VASODILATADORES

Melhoram o gasto cardaco


Edemas e derrames

VASODILATADORES
Arteriais ( ps-carga)
Venosos ( pr-carga)
4Mistos

VASODILATADORES
Segundo mecanismo de aco:
Aco directa (Nps, Ng, Diss, H)
Bloqueadores

-adrenrgicos

(Prz)
4Bloqueadores dos canais de clcio
4Inibidores da ECA
4Antagonistas dos receptores da

VASODILATADORES
Prazosin ................................

A/V

Hidralazina ...........................

Captopril ..............................

A/V

Enalapril ................................

A/V

Nitroglicerina ........................

Dinitrato de isossorbido .........

INIBIDORES da
angiotensina convertase (iECAs)
CAPTOPRIL
ENALAPRIL
BENAZEPRIL
RAMIPRIL
LISINOPRIL

i-ECAs
Mecanismo de aco
Vasodilatadores mistos indirectos
Interferem na converso da AI em AII

i-ECAs
perfuso renal
perfus
tt
nus simp
simp
tico
s
s
dio na m
mcula densa
liberta
liberta
o
o de renina

Angiotensinog
Angiotensinog
nio

AI

AII
ECA

i-ECAs
liberta
liberta
o
o de renina

Angiotensinog
Angiotensinog
nio

AI

AII

ECA
Kininas vasodilatadoras
Activa
Inactiva

i-ECAs
Angiotensina II

libertao aldosterona
vasoconstrio
sede
libertao vasopressina
libertao norepinefrina
reteno renal de sdio

i-ECAs
iECAs

FARMACOCINTICA
Captopril
Enalapril
Benazepril

i-ECAs
iECAs

EFEITOS
FARMACOLGICOS
Dilatao arterial e venosa
Reteno de sdio e gua

i-ECAs
iECAs

INDICAES
TERAPUTICAS
Insuficincia cardaca
(Insuficincia valvular ou cardiomiopatias)

i-ECAs
iECAs

EFEITOS ADVERSOS
Hipotenso
Transtornos gastrintestinais (++ captopril)
Hipercalemia
Azotemia

ANTAGONISTAS DOS
RECEPTORES DA AII
Losartan
Valsartan

HIDRALAZINA
Mecanismo de aco
Bloqueador dos receptores

Farmacocintica
4Administra o com comida:
biodisponibilidade (60%)

4 1a passagem pelo fgado: metabolismo


extenso

HIDRALAZINA
Efeitos farmacolgicos
presso arterial, resistncia
vascular
gasto cardaco

HIDRALAZINA
Indicaes teraputicas
Insuficincia da vlvula mitral
Insuficincia miocrdica
Hipertenso

HIDRALAZINA
Efeitos adversos
actividade neurohormonal ( nveis
aldosterona) reteno de sdio e gua
Hipotenso
Taquicardia reflexa
Taquifilaxia
Transtornos GI (+ gato)

NITRATOS
Nitroprussiato de sdio
Nitroglicerina
Dinitrato de isossorbido

Nitratos

MECANISMO DE ACO
Nitroprussiato de sdio
Dilatao directa do msculo liso arterial e
venoso

Dinitrato de isossorbido/Nitroglicerina
Dilatao do msculo liso venoso ( cGMP )

Nitratos

FARMACOCINTICA
Nitroprussiato de sdio
Infuso intravenosa contnua
Nitroglicerina
4 1a passagem pelo fgado: metabolismo extenso

Administrao sublingual ou transcut nea*

Nitratos

EFEITOS
FARMACOLGICOS
Nitroprussiato de sdio
Dilatao potente arterial e venosa

Dinitrato de isossorbido/Nitroglicerina
Dilatao venosa
presses de enchimento cardaco

Nitratos

INDICAES
TERAPUTICAS
Nitroprussiato de sdio
Tratamento a curto prazo de IC fulminante
refractria

Dinitrato de isossorbido/Nitroglicerina
Edema pulmonar agudo
Tratamento a longo prazo (tolerncia)

Nitratos

ADMINISTRAO
Nitroprussiato de sdio
SV Infuso intravenosa contnua

Nitroglicerina
Transcutnea e sublingual

Dinitrato de isossorbido
Oral

Nitratos

EFEITOS ADVERSOS
Nitroprussiato de sdio
Hipotenso
Taquicardia
Nusea
Vmito

Nitroglicerina/Dinitrato de
isossorbido
Hipotenso

PRAZOSIN
Mecanismo de aco
Bloqueio selectivo dos receptores

Indicaes teraputicas
Tratamento a curto prazo da IC aguda*

BLOQUEADORES DOS
CANAIS DE Ca++
1. Verapamil

2. Diltiazem
3. Nifedipina
4. Amlodipina**
**(Hipertenso sistmica no co e gato)

BLOQUEADORES DOS
CANAIS DE Ca++
Inotropismo -

Aco

antihipertensiva

Diltiazem

Amlodipina

+
+

+++
Verapamil

++++

INOTRPICOS POSITIVOS
Glicosidos digitlicos
Agentes
simpaticomimticos
Inodilatadores

GLICOSIDOS DIGITLICOS
DIGOXINA
DIGITOXINA

Glicosidos digit
digit licos

MECANISMO DE ACO
Efeito inotrpico positivo
Inibio da bomba Na-K ATPase

Acumulao intracelular de Na+


Entrada de Ca++ (bomba Na-Ca)
Ca++ intracelular

Glicosidos digit
digit licos

MECANISMO DE ACO
Efeito anti-disrtmico
tnus parassimptico nos n dulos sinusal e AV
tempo de condu o e per odo refract rio (ndulo
AV)

Efeito cronotrpico negativo


tempo de conduo AV (ECG: PR)

Glicosidos digit
digit licos

FARMACOCINTICA
Digoxina
Absoro digestiva

60-85%

Fixao albumina plasmtica

10-25%

Metabolismo heptico

Persistncia no organismo
semana

Semi-vida

8-12 h

Tempo de elimina o

r pido

Via de excreo

renal

Glicosidos digit
digit licos

FARMACOCINTICA
Digitoxina
Absoro digestiva
100%

90-

Fixao albumina plasmtica

70-90%

Metabolismo heptico

+++

Persistncia no organismo
semanas

2-3

Semi-vida

5-7 dias

Tempo de elimina o

lento

Via de excreo

hep tica/renal

Glicosidos digit
digit licos

EFEITOS
FARMACOLGICOS
Contractilidade miocrdica
Frequncia sinusal
Tempo de condu o AV

Glicosidos digit
digit licos

INDICAES
TERAPUTICAS
Insuficincia miocrdica
Efeito anti-disrtmico (disritmias
supraventriculares)

Glicosidos digit
digit licos

ADMINISTRAO
Fase de latncia
Fase til
Fase txica

Glicosidos digit
digit licos

ADMINISTRAO
Tipos de digitalizao:
Oral lenta
Oral rpida
Parenteral lenta e rpida

Glicosidos digit
digit licos

FACTORES QUE AFECTAM A


DOSE
Doena renal
Doena cardaca
Doena heptica
Peso

Glicosidos digit
digit licos

EFEITOS ADVERSOS
Cardacos: disritmias
Gastrintestinais: anorexia, nusea, vmito,
diarreia

Neurolgicos: letargia, depresso,


convulses

Glicosidos digit
digit licos

CONTRA-INDICAES
Cardiomiopatia hipertrfica
Doena pericrdica
Doena sinusal ou AV
Taquidisritmias ventriculares

Glicosidos digit
digit licos

INTERACES
FARMACOLGICAS
Frmacos que inibem as enzimas
microssomais hepticas
(quinidina, verapamil, tetraciclina,
cloranfenicol)

nveis digoxina

AGENTES SIMPATICOMIMTICOS
(catecolaminas)

Dopamina

Dobutamina

Catecolaminas

MECANISMO DE ACO
Estimulao dos receptores

1-adren rgicos

Activao da adenil ciclase

ATP

AMPC

Influxo de clcio
contractilidade

Catecolaminas

FARMACOCINTICA
Semi-vida muito curta

Infuso intravenosa contnua

Catecolaminas

EFEITOS FARMACOLGICOS
Frequncia cardaca
Contractilidade miocrdio

Catecolaminas

EFEITOS FARMACOLGICOS
Dopamina
Doses baixas (<2-5

g/kg/min)

receptores dopamin
dopamin
rgicos (renal,
mesent
mesent
rica
rica,, coron
coronria e cerebral)

Doses altas (10-15


receptores

g/kg/min)
(vasoconstri
(vasoconstri
o
o perif
perifrica)

Catecolaminas

EFEITOS FARMACOLGICOS
Dobutamina
fora de contraco
Efeitos mnimos na frequncia cardaca e
presso arterial (taxas de infus
infus o baixas: 37 g/kg/min)

recepetores

Catecolaminas

INDICAES TERAPUTICAS
Insuficincia do miocrdio
Hipotenso
Insuficincia renal aguda
oligrica

Catecolaminas

EFEITOS ADVERSOS
Frequncia cardaca
Consumo de O2 pelo miocrdio
Disritmias

Catecolaminas

INTERACES
FARMACOLGICAS
Depurao de outros frmacos

INODILATADORES
Compostos bipiridnicos
Pimobendan

COMPOSTOS
BIPIRIDNICOS
AMRINONA
MILRINONA

Compostos bipirid
bipiridnicos

MECANISMO DE ACO
Inibio da fosfodiesterase III
AMPc intracelular
> Influxo de clcio

Contractilidade do miocrdio

Compostos bipirid
bipiridnicos

FARMACOCINTICA
Infuso intravenosa
contnua

Compostos bipirid
bipiridnicos

EFEITOS
FARMACOLGICOS
Contractilidade

Vasodilatao

COMPOSTOS
BIPIRIDNICOS
Indicaes teraputicas
Efeitos adversos

PIMOBENDAN
Mecanismo de aco
Indicaes teraputicas

-BLOQUEADORES* e
BLOQUEADORES DOS CANAIS
DE CA++**
* Propanolol, atenolol, carvedilol
Efeito cronotrpico e inotrpico negativo
** Diltiazem
Vasodilata o coronria e cerebral
Efeito cronotrpico e inotrpico negativo
(CMH felina)

-BLOQUEADORES
SV

1 selectivo

vasodil
Propanolol

50`

---

Atenolol

3h

Esmolol

10`

Carvedilol

54`