Inmunidad Innata

FUNCIONES

1. Primera respuesta a los microbios, impide, controla o elimina la infeccin del

anfitrin frente a microorganismos patgenos.

2. Reconocen y responden a las molculas del anfitrin que las clulas

estresadas, daadas, y muertes producen, liberan o acumulan.

3. Proporciona seales de peligro que alertan al sistema inmunitario adaptativo.

RESPUESTAS DEL SISTEMA INMUNITARIO INNATO DE PROTECCIN

Inflamacin (destruccin y eliminacin de causas)

Defensa antivrica (cambio celular que impide replicacin vrica)

INMUNIDAD INNATA vs INMUNIDAD ADAPTATIVA

Respuesta inmunitaria innata frente a un microbio es inmediata y no requiere

exposicin previa.

Respuesta inmunitaria adaptativa se desarrolla en das

El sistema inmunitario innato reconoce 1000 productos de microbios y clulas,

el Adapatativo podra reconocer millones de estructuras moleculares de los
microbios, antgenos no microbianos ambientales microbianos .

Los mecanismos de defensa Innata aparecieron cuando evolucionaron los

primeros organismos multicelulares, hace 750 millones de aos.

El sistema I. Adaptativo es reconocible en vertebrados que aparecieron hace

350 500 millones de aos.

El sistema I. Innato reconoce estructuras producidas por los microorganismos

patgenos.

Patrones Moleculares Asociados a Microorganismos Patgenos

PAMP

Productos esenciales
para la supervivencia
de los microbios.

El sistema inmunitario Innato tambin reconoce molculas endgenas producidas

o liberadas por clulas daadas o a punto de morir.

PATRONES MOLECULARES ASOCIADOS A LA LESIN

DAMP

Receptores Para el reconocimiento del patrn

Fagocitos ( Macrfagos y neutrfilos)

Clulas dendrticas
Clulas epiteliales

Transduccin de seales que promueven

funciones antimicrobiana y proinflamatoria

RECEPTORES DEL TIPO TOLL

TLR

9 TLR funcionales diferentes: TLR1 a TLR9

Participan en respuestas a molculas expresadas por microbios pero no a las

clulas sanas de los mamferos.

Base estructural: mltiples mdulos extracelulares ricos en leucina , que se

unen a los PAMP

Microorganismos
que han sido
fagocitados.

Receptores Citoslicos

NOD

RIG

Sensores de ADN Citoslicos

Algunas bacterias y parsitos escapan de las vesculas fagocticas hacia citosol,

producen toxinas que crean poros en membrana plasmtica/endosmica del
anfitrin

NOD (Protena con el dominio de oligomerizacin que se une a nucletidos)

3 Dominios: repeticiones de leucina (detecta el ligando) NACHT (protena

inhibidora de la apoptosis neuronal) - le permite unirse a otro y formar
oligmero. Dominio efector (recluta protenas para formar complejos
transmisores de seales)

3 subfamilias

Receptores CARD

Contienen un dominio para la activacin y reclutamiento de las caspasas.

Activan factores de transcripcin IRF-3 y NF-

Receptores citoplasmticos que se unen al ARN vrico.

La subfamilia NLRP de receptores de tipo NOD responde a PAMP y DAMP

citoslicos formando complejos transmisores de seales llamados INFLASOMAS,
generando formas activas de las citocinas IL1 e IL18

Linfocitos T y B con diversidad

limitada del receptor para el
antgeno
Linfocito T

Componentes del
sistema
inmunitario

Linfocito B

Linfocitos T
citoliticos
naturales
(iNKT)
Linfocitos T
Linfocitos T
intraepiteliales
TCR

Especficos a diversos
antgenos

Linfocitos B-1
Linfocitos B de
zona marginal

Receptores de poca
diversidad

Mastocitos
Piel
Epitelio
mucoso

Grnulos citoplasticos
(mediadores inflamatorios)

Aminas vasoactivas
(histamina)
Enzimas proteolticas

Sintetizan y secretan
mediadores lipdicos
(prostaglandinas )
Citosinas (TNF)

Reconocimiento y molculas
efectoras solubles de la inmunidad
innata
Al unirse a microbios,
Tras unirse a los
actan como
opsoninas y
potencian la
capacidad de
macrfagos,
neutrfilos y clulas
dendrticas.

microbios, promueve
la respuesta
inflamatoria .

Sistema de complemento
opsonina

Estimula la llegada
de neutrfilos

Pentraxinas
Pentraxinas cotras
Proteina C-reactiva (PCR) y amiliod serico P (SAP)

Pentraxina larga PTX3

Aumentan la respuesta de las citocinas IL-6 IL-1

Reactantes a fase aguda
Activadas en el cmplemento al unirse a C1q

Colectinas y ficolinas
Colectinas

Ficolinas

Protenas similar al
colgeno (cabeza- lectina
c)
MBL y proteinas del
surfactante pulmonar
SP-A y SP-D

Protenas plasmticas
Ligandos moleculares a
N-acetilglucosamina y
acido lipoteicoico (gram
+)

Respuesta inflamatoria
Leucocitos
Proteinas plasmaticas
Liquido extrcelular

Cambios inducidos por

citocinas y mleculas
mediadoras
Mastocitos
Macrofagos
Cel. Endoteliales

Inflamacin aguda: Neutrofilos

Monocitos --- Macrofagos

Aumento de flujo sanguneo

Aumento en la adhesividad de
los leucocitos circulantes
Aumento en la permeabilidad de
capilares

Respuesta a estmulos PAMP o DAMP

Principales citocinas proinflamatorias TNF,

IL-1 e IL-6
Citocina

Principal fuente celular

Principales dianas
celulares

TNF

Macrfagos, Linfocitos T

Inflamacin, coagulacin

IL-1

Macrfagos, cel.
Endoteliales, Cel.
Epiteliales

Inflamacin , coagulacin
Hipotlamo: fiebre
Hgado: sntesis de
reactantes

Quimiocinas

Macrfagos, cel. Endo,

Linfocitos T, Plaquetas

Leucocitos: quimiotaxia

IL-12

Macrfagos, Cel.
Endoteliales

Linfocitos T: diferenciacion
NK y Linf T: Act citotoxica

Interferones del tipo I

(IFN-, IFN-)

; Macrfagos,
plasmocitos
; Fibroblastos

Estado antivirico
Linfocitos NK activados

IL-10

Macrfagos, linfocitos T

Macrfagos, inhibe IL-12

IL-6

Macrfagos, Linfocitos T

Hgado: Sntesis
Linfocitos B: anticuerpos

INMUNIDAD INNATA EN LA
ESTIMULACIN DE LAS
RESPUESTAS INMUNITARIAS
ADAPTATIVAS

Linfocitos T y B con diversidad limitada

del receptor para el antgeno
Linfocito T

Componentes del
sistema
inmunitario

Linfocito B

Linfocitos T
citoliticos
naturales
(iNKT)
Linfocitos T
Linfocitos T
intraepiteliales
TCR

Especficos a diversos
antgenos

Linfocitos B-1
Linfocitos B de
zona marginal

Receptores de poca
diversidad

Mastocitos
Piel
Epitelio
mucoso

Grnulos citoplasticos
(mediadores inflamatorios)

Aminas vasoactivas
(histamina)
Enzimas proteolticas

Sintetizan y secretan
mediadores lipdicos
(prostaglandinas )
Citosinas (TNF)

Reconocimiento y molculas efectoras

solubles de la inmunidad innata
Al unirse a microbios,
actan como opsoninas
y potencian la
capacidad de
macrfagos, neutrfilos
y clulas dendrticas.

Tras unirse a los

microbios, promueve la
respuesta inflamatoria .

Sistema de complemento
opsonina

Estimula la llegada
de neutrfilos

Pentraxinas
Pentraxinas cotras
Proteina C-reactiva (PCR) y amiliod serico P (SAP)

Pentraxina larga PTX3

Aumentan la respuesta de las citocinas IL-6 IL-1
Reactantes a fase aguda
Activadas en el cmplemento al unirse a C1q

Colectinas y ficolinas
Colectinas
Protenas similar al
colgeno (cabeza- lectina c)
MBL y proteinas del
surfactante pulmonar SP-A
y SP-D

Ficolinas
Protenas plasmticas
Ligandos moleculares a Nacetilglucosamina y acido
lipoteicoico (gram +)

Respuesta inflamatoria
Leucocitos
Proteinas plasmaticas
Liquido extrcelular

Cambios inducidos por

citocinas y mleculas
mediadoras
Mastocitos
Macrofagos
Cel. Endoteliales

Inflamacin aguda: Neutrofilos

Monocitos --- Macrofagos

Aumento de flujo sanguneo

Aumento en la adhesividad de
los leucocitos circulantes
Aumento en la permeabilidad de
capilares

Respuesta a estmulos PAMP o DAMP

Principales citocinas proinflamatorias TNF,

IL-1 e IL-6
Citocina

Principal fuente celular

Principales dianas
celulares

TNF

Macrfagos, Linfocitos T

Inflamacin, coagulacin

IL-1

Macrfagos, cel.
Endoteliales, Cel.
Epiteliales

Inflamacin , coagulacin
Hipotlamo: fiebre
Hgado: sntesis de
reactantes

Quimiocinas

Macrfagos, cel. Endo,

Linfocitos T, Plaquetas

Leucocitos: quimiotaxia

IL-12

Macrfagos, Cel.
Endoteliales

Linfocitos T: diferenciacion
NK y Linf T: Act citotoxica

Interferones del tipo I

(IFN-, IFN-)

; Macrfagos,
plasmocitos
; Fibroblastos

Estado antivirico
Linfocitos NK activados

IL-10

Macrfagos, linfocitos T

Macrfagos, inhibe IL-12

IL-6

Macrfagos, Linfocitos T

Hgado: Sntesis
Linfocitos B: anticuerpos

INMUNIDAD INNATA EN LA
ESTIMULACIN DE LAS RESPUESTAS
INMUNITARIAS ADAPTATIVAS