3.

BIODISPONIBILIDAD
A efectos prcticos, se define la biodisponibilidad de un frmaco como la fraccin del mismo que
alcanza la circulacin sistmica del paciente. O dicho de otra manera, el porcentaje de frmaco que
aparece

en plasma.

Desde

este

prisma,

la

administracin

de

un

frmaco

por va

intravenosa presentara la mayor biodisponibilidad posible, por lo que se considera la unidad (o el

100%). A partir de aqu, la biodisponibilidad se calcula comparando la va a estudiar con respecto a la
va intravenosa (biodisponibilidad absoluta) o a un valor estndar de otras presentaciones del
frmaco en estudio.
Conocida la biodisponibilidad de un frmaco, podremos calcular qu modificaciones hay que realizar en
su posologa para alcanzar los niveles sanguneos deseados. La biodisponibilidad es pues una razn
matemtica individual para cada frmaco que acta sobre la dosis administrada. Mediante la
frmula

(en

donde De es

la dosis

eficaz, B la

biodisponibilidad

y Da la

dosis

administrada) podemos calcular la cantidad de frmaco en plasma que realmente tiene capacidad para
realizar su efecto.
4. EL ACRONIMO DE LADME
Una vez que el frmaco entra en contacto con el organismo, suceden varias fases que se reconocen
con el acrnimo LADME:

Liberacin de la sustancia activa,

Absorcin de la misma por parte del organismo

Distribucin por el plasma y los diferentes tejidos,

Metabolizacin, es decir inactivacin de una sustancia xenobitica y, finalmente,

Excrecin o eliminacin de la sustancia o de los productos de su metabolismo.

Cada una de las fases est sujeta a las interacciones fsico-qumicas entre frmaco y organismo, que
se pueden expresar de forma matemtica. La farmacocintica, pues, se apoya en ecuaciones
matemticas que permiten predecir el comportamiento del frmaco, y que dan cuenta, de una forma
preferente, de la relacin que existe entre las concentraciones plasmticas y el tiempo transcurrido
desde la administracin.
4.1.

LIBERACION:

La liberacin es el primer paso del proceso en el que el medicamento entra en el cuerpo y libera
el contenido del principio activo administrado. El frmaco debe separarse del vehculo o
del excipiente con el que ha sido fabricado, y para algunos autores comprende tres pasos:

4.2.

desintegracin, disgregacin y disolucin.

ABSORCION
La absorcin significa atravesar algn tipo de barrera, diferente segn la va de administracin
usada, pero que en ltimo trmino se puede reducir al paso de barreras celulares. O dicho de
otra forma, la interaccin de la molcula con una membrana biolgica, donde las caractersticas

fisicoqumicas, tanto del frmaco como de la membrana, determinarn el resultado del proceso.
CARACTERISTICAS DE LA ABSORCION
Hay que tener presente la existencia de una serie de factores que modifican la absorcin:
1. Solubilidad: la absorcin del frmaco es ms rpida cuando est en solucin acuosa con
respecto a si est en solucin oleosa, y, a su vez, ambas son ms rpidas que la que
presentara en forma slida.
2. Cintica de disolucin de la forma farmacutica del medicamento. De la misma depende la
velocidad y la magnitud de la absorcin del principio activo.
3. Concentracin del frmaco: a mayor concentracin, mayor absorcin.
4. Circulacin en el sitio de absorcin: a mayor circulacin, mayor absorcin.
5. Superficie de absorcin: a mayor superficie, mayor absorcin.
4.3.

DISTRIBUCION
La distribucin de los frmacos puede definirse, entre otras formas, como la llegada y
disposicin de un frmaco en los diferentes tejidos del organismo. Es un proceso muy
importante, toda vez que, segn su naturaleza, cada tejido puede recibir cantidades diferentes
del frmaco, el cual, adems, pasar all tiempos variables.
A la hora de hablar de la distribucin, habr que tener en cuenta los conceptos sobre
compartimentacin del organismo vistos en el apartado de Modelos farmacocinticos.

4.4.

METABOLISMO O BIOTRANSFORMACION .
Muchos frmacos son transformados en el organismo debido a la accin de enzimas. Esta
transformacin, destinada a contrarrestar el posible efecto perjudicial de una sustancia extraa al
organismo, es el concepto bsico del metabolismo xenobitico, siendo los frmacos las
sustancias xenobiticas por excelencia.
La transformacin puede consistir en la degradacin (oxidacin, reduccin o hidrlisis), donde el
frmaco pierde parte de su estructura, o en la sntesis de nuevas sustancias con el frmaco
como parte de la nueva molcula (conjugacin). La oxidacin se realiza fundamentalmente por

las isoenzimas del citocromo P450 en lo que se conoce como metabolismo de fase I. La
conjugacin es la fase fundamental del metabolismo de fase II, pudiendo existir una tercera fase
o metabolismo de fase III, caracterstica de los organismos pluricelulares.
En el humano y en la mayora de los mamferos, el metabolismo de los frmacos se realiza
fundamentalmente a nivel del hgado. Como resultado de la biotransformacin se obtienen
nuevas sustancias que reciben el nombre de metabolitos. Los metabolitos pueden mantener la
capacidad del frmaco original para ejercer sus efectos, o bien haberla vista disminuida,
aumentada o incluso haber cambiado sus efectos por otros distintos. Por ello se habla de
metabolitos activos, o inactivos. Incluso, en ocasiones el frmaco no presenta actividad
farmacolgica alguna, siendo alguno de sus metabolitos los que realmente ejercen su actividad.
Se

habla

en

este

caso

de profrmacos,

un

ejemplo

claro

son

algunas estatinas (simvastatinay lovastatina). Evidentemente, los profrmacos dependen del

buen funcionamiento del metabolismo para poder ejercer de forma adecuada sus efectos.
En ocasiones los propios frmacos o algunos de sus metabolitos son capaces de modificar la
capacidad metablica de las enzimas, aumentando o disminuyendo su actividad. Esta induccin
o inhibicin enzimtica conlleva una mejora o empeoramiento de la depuracin de los frmacos,
y subsecuentemente un posible aumento de su toxicidad o bien una disminucin de su efecto.
Este fenmeno es de gran trascendencia para algunas isoenzimas del citocromo p450, siendo
objeto de continua investigacin la determinacin de los sustratos y de los inductores o
inhibidores de las mismas.
La dotacin enzimtica viene determinada de forma gentica, existiendo diferentes niveles de
actividad en funcin del genotipo. Un ejemplo son los acetiladores lentos: sujetos que poseen
una carga enzimtica con menor capacidad para la metilacin, por lo que en ellos son ms
frecuentes las interacciones y los casos de reaccin adversa al frmaco. Estos son casi el 90%
de la poblacin japonesa, mientras que entre los europeos o los africanos estn equilibrados con
los acetiladores

rpidos.

Otros

ejemplos

pueden

ser

losmetiladores

rpidos, intermedios o lentos.

La farmacocintica estudia los mecanismos mediante los cuales se producen estas
transformaciones, los tejidos en que ocurre, la velocidad de estos procesos y los efectos de las
propias drogas y sus metabolitos sobre los mismos procesos enzimticos. A modo de ejemplo,
vase el diagrama del metabolismo heptico de los frmacos.

4.5.

EXCRECION
Los frmacos son eliminados del organismo inalterados (molculas de la fraccin libre) o
modificados como metabolitos a travs de distintas vas. El rin es el principal rgano excretor,
aunque existen otros, como el hgado, la piel, los pulmones o estructuras glandulares, como
las glndulas salivales y lagrimales. Estos rganos o estructuras utilizan vas determinadas para
expulsar el frmaco del cuerpo, que reciben el nombre de vas de eliminacin:

Orina,

Lgrimas,

Sudor

Saliva

Respiracin

Leche materna

Heces

Bilis

En lo que respecta al rin, los frmacos son excretados por filtracin glomerular y por secrecin
tubular activa siguiendo los mismos pasos y mecanismos de los productos del metabolismo
intermedio. As, los frmacos que filtran por el glomrulo sufren tambin los procesos de
la reabsorcin tubular pasiva. Por filtracin glomerular solo se eliminan los frmacos o los
metabolitos no ligados a las proteicas plasmticas (fraccin libre), y muchos otros (como los
cidos orgnicos) son secretados activamente.