UNIVERSIDAD NACIONAL DE PIURA

FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

MORFOFISIOLOGA II
DIGESTIVORENAL

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FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

PIURA
de
PER
| 2015 productiva y del fortalecimiento
Ao
la diversificacin
de la educacin

FISIOLOGA DEL HGADO,

VESCULA BILIAR. SECRECIN
PANCRETICA

DOCENTE:

Dr. Manuel Purizaca Benites

ALUMNOS:

Machado Guerrero, Josu David

Lpez Silva Rosa Celene
Llontop Sernaqu Amir

CURSO

Morfofisiologa II

UNIDAD:

Digestivo renal

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INTRODUCCIN:
El hgado es un rgano que desempea un protagonismo trascendental en el
metabolismo de los nutrientes. En efecto, interviene en el metabolismo de los
principios inmediatos como: glcidos, lpidos, grasas, en el almacenamiento de
componentes tan importantes como el glucgeno, vitamina A, etc., en la activacin de
algunas vitaminas como la K, D, etc. Y tambin en la biotransformacin de frmacos,
txicos y molculas endgenas como la insulina. Adquirido Por todo ello es natural que
las alteraciones nutricionales ocupen un lugar destacado bien como causa,1 bien
como consecuencia de las hepatopatas2 Las hepatopatas crnicas representan
algunas de las causas ms frecuentes de malnutricin calrico-proteica (MCP).
La prevalencia de MCP est en un rango de 35- 80 % de los pacientes cirrticos; es
similar en los de causa alcohlica a los de otras causas. La gravedad de la
malnutricin se relaciona con la funcin heptica.3 Las causas que contribuyen que
contribuyen a la malnutricin son: la limitacin o disminucin de la ingesta, la
alteracin de la digestin y absorcin de nutrientes, la interferencia en el metabolismo
de los nutrientes. Siendo habitual la disguesia o alteracin del gusto, asociada a dficit
de zinc y magnesio. Una gran mayora padece sntomas gastrointestinales como
anorexia en un 87%, saciedad precoz secundaria a la ascitis4, nuseas en un 55% y
vmitos, que limitan la ingesta de nutrientes y conducen como resultado final a una
disminucin del peso en un 60% y a la referida malnutricin. Adems las dietas para
estos pacientes suelen ser deficientes en saborizacin y palatabilidad5 como resultado
de la restriccin de sodio necesarios para el control de la ascitis y el edema. Un pobre
estado nutricional se asocia con un peor pronstico de supervivencia. Las alteraciones
metablicas remedan un estado hper metablico. Estos pacientes tienen una
disminuida utilizacin y capacidad de almacenamiento de carbohidratos y un aumento
del catabolismo proteico y graso, que conduce a la deplecin de las reservas proteicas
y lipdicas.
Estas anormalidades, combinadas con un descenso en la ingesta y en la absorcin de
nutrientes, constituyen las bases de la MCP. La alteracin ms importante de los
pacientes con enfermedad heptica avanzada es el cambio en el metabolismo de los
aminocidos. Los niveles plasmticos de los aminocidos de cadena ramificada estn
disminuidos y los aromticos elevados, lo que tiene implicaciones teraputicas.

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FISIOLOGIA DEL HGADO:

El hgado tiene un papel vital para el organismo humano, presentando multiplicidad
funcional metablica, digestiva, hemosttica, inmunolgica y de reservorio, con flujo de
alrededor de 1500 mL de sangre por minuto.

Fisiologa Celular
Hepatocitos
Los hepatocitos son clulas polidricas de 20 nm de longitud por 30 m de anchura,
con ncleo central redondeado u ovalado, pudiendo en 25% de los casos ser
binucleados. Representan el 80% de la poblacin celular heptica en el hombre. (fig.
1)

Fig.1: Hgado teido con tricrmico de

Masson: la flecha mayor seala un
sinusoide, la menor corresponde a un
hepatocito.

Fig.2: Tejido heptico teido por

hematoxilina-eosina. La flecha mayor
corresponde a un hepatocito. La flecha
menor muestra un sinusoide.

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Presentan membrana hepatocitaria, citoesqueleto con microfilamentos, microtbulos y
filamentos intermediarios de citoqueratina y organelas como las mitocondrias, retculo
endoplasmtico rugoso y liso, aparato de Golgi, lisosomas y peroxisomas.
El citoesqueleto tiene papel funcional en el transporte de sustancias y en la dinmica
de los canalculos biliares. Las mitocondrias participan en la fosforilacin oxidativa y la
oxidacin de cidos grasos. El retculo endoplasmtico rugoso se encarga de la
sntesis de albmina, fibringeno y diversas protenas mediadoras de reacciones
inflamatorias y de la coagulacin sangunea. En el retculo endoplasmtico liso se da
depsito de glicgeno, conjugacin de bilirrubina, esterificacin de cidos grasos,
glicogenolisis, desiodacin de tiroxina, sntesis de colesterol y de cidos biliares,
metabolismo de lipdos y de sustancias liposolubles, de esteroides y de frmacos
como fenobarbitricos, alcohol y tabaco.
El aparato de Golgi realiza el transporte de lipdos hacia el plasma, tiene actividad
fosfatsica cida catablica, produce glicoprotena y promueve la adicin de
carbohidrato a las lipoprotenas. Los lisosomas presentan actividad fosfatsica cida
adems de poseer 30 enzimas hidrolticas responsables del catabolismo de cuerpos
extraos, elementos sanguneos envejecidos y depositar hierro. Los peroxisomas
metabolizan las purinas, los ?ibrin, el alcohol y el perxido de hidrogeno, participan
en la ?ibrinlisis?is, en la beta-oxidacin de los cidos grasos de cadena larga
Sinusoides
Los sinusoides tiene un dimetro de 105 a 110 m y ocupan de 6 a 8% de la superficie
endotelial (fig. 2) Realizan endocitosis, intervienen en la sntesis de la matriz
extracelular, con produccin de col- geno IV, fibronectina, colgeno III. Producen
mediadores de reacciones inflamatorias tales como interleucinas 1 y 6, prostaciclinas y
prostaglandinas E2 y vasorreguladores como el monxido de ?ibrinli, que representa
un papel fundamental en el desarrollo de fibrosis e ?ibrinlisis portal.
Clulas de Kupffer
Las clulas de Kupffer son clulas macrofgicas, mviles, ligadas a las clulas
endoteliales, pueden representar 80 a 90 % de la poblacin macrofgica fija del
organismo, con funciones inmunitarias de fagocitosis de agentes infecciosos y de
clulas tumorales. Sintetizan ?ibrinli, eicosanoides y derivados reactivos de oxigeno.
Clulas Estrelladas o Clulas de Ito
Son clulas perisinusoidales, tienen papel de depsito de grasa y, principalmente de
vitamina A, siendo el principal almacenador de esta vitamina. Sintetizan y modulan la
degradacin de la matriz extracelular, produciendo colgeno, glicoprotenas y
proteoglicanos. Regulan el flujo sanguneo sinusoidal por su capacidad contrctil en
respuesta a diversos agentes como tromboxano A2, prostaglandinas F2, sustancia P y
endotelinas.

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Matriz Extracelular
Situada en el espacio porta, en continuidad con el tejido conjuntivo de la cpsula de
Glisson, en el espacio de Disse perisinusoidal y en las venas centrolobulillares. Est
compuesta de colgeno, proteoglicanos y glicoprotenas. La interaccin entre las
clulas y la matriz extracelular es esencial para el mantenimiento de la homeostasia.
Esta interaccin es extremamente compleja y frgil y representa un papel fundamental
en la fibrosis y en la oncognesis heptica.
Clulas Tronco
En el hgado normal o patolgico estas clulas surgen de clulas hijas provenientes de
la propia ?ibrinl celular de hepatocitos o de clulas biliares. Se pueden originar
tambin de las clulas que limitan el canal de Hering o de clulas tronco de origen
medular que colonizan el hgado por va sangunea dando origen a nuevos hepatocitos
o nuevas clulas biliares.
Hemodinmica
El hgado del adulto est perfundido por 120 mL por minuto para cada 100 gramos de
tejido heptico, lo que equivale a un cuarto del dbito cardaco, siendo 25% el por la
arteria heptica y 75% por la vena porta. Sin embargo, el hgado puede ser
responsable de hasta el 50% de la captacin del oxgeno sanguneo14. Los valores
normales de flujo venoso en torno al hgado estn expresados en la Tabla 2.1.

El control del flujo heptico se da en las arteriolas hepticas, en las vnulas portales,
en las vnulas hepticas y en las arteriolas pre-hepticas. La cantidad de sangre que
llega al hgado por la arteria heptica es inversamente dependiente del flujo portal,
regulado por sustancias vasoactivas, dilatadoras arteriales como adenosina,
prostaglandinas, glucagn e histamina, o constrictivas como angiotensina, peptdos,
endotelinas y vasopresina13. La arteria heptica normalmente hace llegar 30 mL por
minuto por 100 gramos de hgado. El ndice de resistencia arterial medido por ecodoppler (ndice de pulsatilidad) es de media 2,34 1,29.

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La vena porta normalmente es responsable de un flujo de 90 mL por minuto por 100
gramos de hgado perfundido. La presin portal vara de 5 a 8 mmHg, con velocidad
de flujo portal de 38,3 +/- 14,6 cm/seg. Las venas hepticas drenan la totalidad del
flujo heptico, manteniendo un flujo de 1,2 a 1,8 litros por minuto, y su presin libre es
de 1 a 2 mmHg.
La idea de interrumpir temporalmente la vascularizacin aferente del hgado, para
diminuir el sangrado al efectuar una reseccin heptica, es antigua, siendo descrita
por Pringle en 1908. Esta interrupcin se da predominantemente por el clampaje
venoso, interesando principalmente la circulacin esplcnica e ilustra perfectamente la
regulacin perifrica del dbito cardaco y el papel de reservorio sanguneo ejercido
por el hgado.
En el hombre, el clampaje del pedculo heptico aferente aumenta constantemente la
presin arterial, tanto sistlica como diastlica, a pesar de ocasionar una bajada
moderada del dbito cardaco. La resistencia vascular perifrica aumenta cerca del
50%. Para impedir el sangrado de origen supraheptico, puede ocluirse la vena cava
inferior, por encima y debajo del hgado, ?ibrinlisis completamente de la circulacin,
ocasionando bajada estable del ndice cardaco de cerca de 50%, manteniendo la
?ibrin arterial media, gracias al aumento de la resistencia vascular perifrica17. Estas
modificaciones pueden permanecer estables por hasta 90 minutos, y vuelven a la
normalidad en algunos minutos tras el desclampaje, tras un breve perodo de aumento
del retorno venoso, de la presin arterial y del ndice cardaco.
Se consider por mucho tiempo, a partir de trabajos experimentales en perros, que el
hgado soportara apenas 15 minutos de isquemia, pero actualmente trabajos clnicos
extienden este lmite hasta 120 minutos, ocasionando daos isqumicos reversibles19.
En el hgado cirrtico, el tiempo de isquemia se admite en lmites de 40 a 60 minutos,
si la funcin heptica est preservada, pero se aconseja no sobrepasar los 30 minutos.
El flujo heptico declina con el envejecimiento en cerca de 0,5 a 1,5 % por ao,
pudiendo llegar a una reduccin de 40 % a partir de los 65 aos, con la consecuente
disminucin de la tolerancia a la isquemia, de la funcin heptica y de la capacidad
regenerativa en individuos con edad superior a 65 aos.
Secrecin Biliar
La bilis, principal va de eliminacin del colesterol, es una solucin isotnica, formada
por cidos, sales y pigmentos biliares, as como de colesterol, fosfolpidos, electrolitos
inorgnicos, mucina, mltiples metabolitos y agua. Las concentraciones de sus
principales componentes se encuentran en la Tabla 2.2. Presenta osmolaridad
semejante a la del plasma (300 mOsm/mL) y un pH entre 6 y 8,8.
El hgado produce la mayora de los elementos que componen la bilis. Esta se segrega
en los canalculos biliares en sentido inverso al flujo sanguneo. La produccin diaria
de bilis es de 0,15 a 0,16 mL/min y se efecta a travs de transporte activo
concentrador de cidos biliares desde la sangre hacia los canalculos biliares, por una

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secreci- n canalicular cido-biliar independiente y por la reabsorcin y secrecin de
fluidos y de electrolitos inorgnicos por los canalculos y ductos biliares.
La variacin en la produccin diaria de bilis es dependiente de la produccin de cidos
biliares por los hepatocitos, proceso que requiere elevado consumo energtico, siendo
influenciado por la ingesta alimentaria, por la motilidad intestinal y por el
funcionamiento de la vescula biliar.

Las bilirrubinas proceden del catabolismo de la hemoglobina en el sistema retculo

endotelial de varias localizaciones en el organismo como el bazo y la mdula sea, a
partir de la abertura del anillo tetra-pirrlico del radical heme, originando la biliverdinaferro-globina. El hierro y la globina se separan formando la biliverdina que, tras la
reduccin, da origen a bilirrubina no conjugada o indirecta, insoluble en agua, pero que
es llevada al hgado por la albmina, donde en el interior del hepatocito se liga a
?ibrinli-S-transferasa y a protena Z, siendo entonces conjugada a cido glucurnico,
formando monoglucurnidos de bilirrubina, proceso catalizado por la uridina-difosfatoglucuronato-glucuronil-transferasa (UDPGT), pasando a bilirrubina conjugada
(diglucurnica) o bilirrubina directa, que es hidrosoluble y es excretada hacia los
canales biliares y de ah hacia el intestino, donde es reducida por la accin de
bacterias a urobilingeno (mesobilirrubingeno, estercobilirrubingeno y dbilirrubingeno). Cerca del 80% del urobilingeno es excretado en las heces y el 20%
es reabsorbido por la circulacin entero-heptica, siendo nuevamente transformado en
bilirrubina. Apenas una pequea parte escapa de este proceso, siendo excretado por
la orina.

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Los cidos biliares provienen esencialmente del catabolismo del colesterol y son
sintetizados exclusivamente por el hgado, formando derivados glucoclicos y
tauroclicos, presentes en la bilis como sales de sodio y de potasio. En el intestino,
promueven la formacin de micelas de ?ibrin provenientes de la ingesta alimentaria,
despus son reabsorbidos en el leon terminal, formando una circulacin enteroheptica, 6 a 8 veces al da.
Metabolismo
El hgado es un rgano complejo y de mltiples e intensas funciones metablicas,
energticas, hemostticas y de defensa. El metabolismo hep- tico resulta de
interacciones complejas, las cuales contribuyen a las relaciones entre los hepatocitos y
las clulas extra-parenquimatosas, las variaciones de substratos y de mediadores
humorales, su inervacin y presin de oxgeno, siendo bien estudiadas en reciente
revisin.
Metabolismo de los Carbohidratos
El hgado es el principal responsable de la homeostasia de los carbohidratos,
consumiendo, almacenando y produciendo glucosa. Gracias a su situacin anatmica,
absorbe glucosa y hormonas intestinales y pancreticas. Los carbohidratos ingeridos
en la dieta en forma de polisacridos (almidn) o como disacridos (sacarosa,
lactosa), se transforman bajo la accin de enzimas en monosacridos (glucosa,
fructosa, galactosa, ribosa), llegan al hgado por la vena porta, siendo rpidamente
absorbidos por los hepatocitos, cerca de 50% de la ingesta, para ser metabolizados.
La penetracin de la glucosa en los hepatocitos se da por difusin facilitada por
transportador de membrana, logrndose rpidamente un equilibrio con la extracelular.
En el hepatocito la glucosa es rpidamente transformada en glucosa-6-fosfato y de ah
a glucosa-1-fosfato, siendo incorporada al glucgeno, reaccin catalizada por la
glucgeno sintetasa, proceso llamado de glucog- nesis, principal forma de
almacenaminto de carbohidratos del organismo humano. Este proceso se da en los
hepatocitos periportales.
En la gluclisis, que generalmente ocurre en hepatocitos perivenosos, la fosforilacin
de glucosa en glucosa-6-fosfato constituye la primera etapa, asegurada por una
glucoquinasa, degradando la glucose en cido pirvico. La desfosforilacin de la
glucosa-6-fosfato, catalizada por la glucosa 6-fosfatasa, mantiene el ciclo
glucosa/glucosa-6-fosfato. El cido pirvico es precursor del radical acetilo y del ion
acetato, que forman el Acetil-Coenzima A, involucrado en el ciclo de Krebs, etapa
aer- bica de la oxidacin de los carbohidratos y fase final comn al metabolismo de
lpidos y protenas.
La glucemia se controla indirectamente por intermedio de la gluoregulacin hecha por
la insulina y el glucagn. La hiperglucemia estimula la insulina favoreciendo la
formacin de glucgeno y bloqueando la produccin de glucosa. La hipoglucemia se
acompaa de elevacin de glucagn, con disminucin de la relacin insulina/glucag,

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lo que activa la glucogenlisis y la neoglucognesis, transformando el hgado en gran
productor de glucosa.
En la fase interprandial y en reposo, e hgado produce 4,5 g/h de glucose por la
glucogenlisis, degradacin de glucgeno en glucosa-6-fosfato, que ser convertido
en glucosa en el hgado y en elo rin y en lactato en el msculo. La neoglucognesis
promueve la conversin de sustancias no glucdicas en glucgeno, principalmente
cidos grasos, amino-cidos y cido pirvico.
La glucosa-6-fosfato puede adems formar el cido 6 fosfoglucnico, dando lugar a
una pentosa, que es metabolizada y produce nucletidos, cidos nucleicos y
adenosina tri-fosfato, representa 5% del metabolismo de los carbohidratos y es
importante para la sntesis de cidos grasos y esteroides.
La fructosa participa del metabolismo de los glcidos por intermedio de la conversin
de metabolitos integrables en la gluclisis. Controlada por la actividad de una
fosfofructoquinasa, produciendo acetilcoenzima A y gliceraldehdo-3-fosfato, participa
en la gluclisis. Su transformacin en fructosa 1-6-difosfato podr transformala en
glucose o glucgeno.
La galactosa es fosforilada por una galactoquinasa transformndose en uridil-difosfogalactosa, que es utilizada en la sntesis de diversas glicoprotenas y de
glucosaminglicanos. La transformacin en uridil-difosfo-glucosa tambin es posible
Metabolismo de las Protenas
Tras la alimentacin, el hgado capta aminocidos de la circulacin portal y a travs de
transaminacin los recompone en protenas estructurales y plasmticas (albmina,
haptoglobinas, transferrina, ceruloplasminas, alfa, beta y gama globulinas y
lipoprotenas), enzimas, nucletidos y el radical heme. En la desaminacin, con
formacin de cidos grasos y carbohidratos, hay produccin energtica a travs del
ciclo de Krebs o por neoglucognesis.
La actividad de sntesis es intensa y representa cerca del 25% del consumo
energtico, es continua y no presenta posibilidad de almacenamiento local, produce
enzimas implicadas en la depuraci- n de toxinas y de xenobiticos. Las clulas
extraparenquimatosas participan de la sntesis del factor VIII y las clulas de Ito de la
protena retino-band y da alfa-1-antitripsina. Tambin se sintetizan el factor I de
crecimiento, la insulina-like (IgF1) y protenas de ligacin. Los principales factores de
est- mulacin son la disponibilidad de aminocidos, el aumento de la relacin
insulina/glucag y el aumento de volumen heptico. La variacin de estos factores
tiene efecto inhibidor, lo mismo que el cortisol.
El hgado es capaz de sintetizar aminocidos no esenciales por seis vas, que utilizan
alfa-ceto- cidos, para los cuales se transfiere un radical aminado durante la
transaminacin: oxaloacetato y alfa-cetoglutarato (ciclo de Krebs); piruvato, 3fosfoglicerato y fosfoenolpiruvato (gluclisis) y ribosa 5 fosfato (pentosa fosfato).

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Los amino-cidos son degradados por diversas vas que convergen hacia el ciclo de
Krebs: alanina, glicina, cistena, serina, treonina y triptfano por el piruvato; isoleucina,
leucina y triptfano por el Acetil-Coenzima A; leucina, lisina, fenil-alanina, tirosina y
triptfano por el Acetoacetil-Coenzima A; glutamato, glutamina, histidina, prolina y
arginina por el alfa-ceto-glutarato; isoleucina, metionina y valina por el SuccinilCoenzima A; tirosina, fenil-alanina y aspartato por el fumarato; aspartato por el
oxaloacetato. Apenas la leucina y la isoleucina no sirven de sustrato para la
neoglucognesis, mas son cetognicos. Los aminocidos de cadena ramificada no son
degradados en el h- gado. La hidroxiprolina y la metil-histidina no son utilizadas para
la sntesis proteica por sufrir modificaciones durante su incorporacin en cadenas
peptdicas.
La ureognesis ocurre estrcitamente en el h- gado, pues la arginasa, que cataliza la
ltima reaccin, es exclusiva del hgado (Fig. 2.24), transforma la casi totalidad del
amonio producdo en los riones y por bacterias intestinales en urea. En este ciclo, la
produccin de fumarato hace la relacin con el ciclo de Krebs produciendo piruvato.
En presencia de acidosis se observa diminucin de la produccin de urea e
inversamente en presencia de alcalosis. En este ciclo, los principales surtidores de
radicales aminados son la glutamina, arginina y alanina.

La tasa de produccin de urea depende de la concentracin de substratos y de la

regulacin alostrica a nivel de enzimas. El acmulo de amino- cidos activa la
ureognesis, en el perodo posprandial, 50% del nitrgeno absorbido es transformado
en urea. En perodos interprandiales, ayuno o agresin (trauma o sepsis), la liberacin

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de aminocidos por el tejido muscular, necesaria para la produccin de energa,
conlleva el funcionamento continuo de la ureognesis. La arginina es el principal
estimulador, mas su efecto est limitado por la conversin en citrulina, que es poco
captada por el hgado, cuya enzima est inhibida por rgimen hiperproteico.
Metabolismo de los Lpidos
En el hgado ocurre lipolisis: degradacin de triglicridos en glicerol y cidos grasos,
que son degradados en acetilcoenzima A y no son reconvertidos en glucosa. En la
fase posprandial, la liberacin de cidos grasos por el tejido adiposo llega a 5g/h,
siendo utilizada con fines energticos tras converscin en acetilcoenzima A por
betaoxidaci- n mitocondrial. El hgado participa del metabolismo de la mayora de los
cidos grasos, excepto de los cidos linoleico y linolnico, que deben ser
suministrados por la alimentacin. Los cidos grasos originados en la liplisis
contribuyen a la sntesis de triglicridos en el hgado, excretados en forma de
lipoprotenas de bajo peso molecular.
La lipognesis, sntesis de cidos grasos a partir de acetilcoenzima A y de triglicridos
a partir de cidos grasos y glicerolfosfato, es una va alimentada exclusivamente por la
gluclisis. El acetilcoenzima A resulta de la accin de una piruvato deshidrogenasa
sobre el piruvato en el interior de la mitocondria; posteriormente, en presencia de
biotina en el citoplasma el acetilcoenzima A se convierte en malonil-coenzima A, que
es el primer intermediario de la sntesis de cidos grasos. La introduccin de una unin
al cido palmtico o al cido esterico, forman respectivamente los cidos palmitoleico
y oleico, que son el origen de cidos grasos mono o polisaturados.
La sntesis de triglicridos se hace por esterificacin de cidos grasos libres en el
hgado. Hay adems produccin de fosfolpidos y lipoprote- nas, como la apoprotena
B, que se ligan a los triglicridos y pasan a la circulacin, reaccin estimulada por la
insulina. En la luz intestinal, los triglicridos sufren hidrlisis parcial por la accin de la
lipase, produciendo glicerol que es hidrosoluble y es transportado hacia el hgado, por
otro lado, donde formar complejos con las sales biliares, los cidos grasos
promueven nueva sntesis de triglicridos en el intestino, a travs de nueva
conjugacin con glicerol.
La sntesis heptica de colesterol depende de la cantidad absorbida por el intestino de
este esterol, adems de otros factores como catecolaminas y estrgenos. Se hace a
partir de molculas de acetilcoenzima A, por intermedio de mevalonato y de
squalne. El colesterol se excreta en la bilis, siendo convertido en cidos biliares,
pero cerca de 70% del colesterol plasmtico es esterificado a cido graso.
La cetognesis, sntesis de compuestos en C4, como acetoacetato e hidroxibutirato,
cuerpos cetnicos que constituyen unidades acetil-exportables y son una manera de
solubilizar los lpidos. En la circulacin, los cuerpos cetnicos se comportan como
substratos energticos alternativos de glucosa, pudiendo penetrar en las clulas e
incorporarse al ciclo de Krebs, tras reactivacin en acetoacetilcoenzima A. La
regulacin de la cetognesis es hormonal, siendo el glucagn el principal estimulador

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de la oxidacin de cidos grasos. La elevacin de la relacin insulina/glucagn e
ingesta elevada de carbohidratos bloquean la entrada de cidos grasos de cadena
larga en la mitocondria y favorecen su integracin en triglicridos.
Hemostasia
El hgado es el responsable de la sntesis, activacin y aclaramiento de los diversos
factores de coagulacin, de sus inibidores y de ?ibrinlisis. La hemostasia primaria
depende del nmero y de la funcin plaquetaria, en cuanto que la coagulacin
depende de la activacin de factores y de la presencia de plaquetas activadas24 (Fig.
2.25).

La ?ibrinlisis se inicia por el hgado con la produccin y liberacin por las clulas
endoteliales del activador tisular de plasmingeno (tPA tissue plasminogen

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activator), que convierte el plasmingeno en plasmina activada, causando la
degradacin de la fibrina (Fig. 2.26). El plasmingeno y los factores antifibrinolticos
tambin son sintetizados por el hfgado.
El hgado sintetiza la mayora de los factores de coagulacin, con produccin exclusiva
del fibringeno (factor I), protrombina (factor II) y factores V, VII, IX y X. En la
insuficiencia heptica la disminucin de estos factores acarrea coagulopata. El
hgado tambin sintetiza una pequea fraccin del factor VIII. Los factores II, VII, IX y
X son glicoprotenas cuya sntesis es dependiente de la absorcin de vitamina K,
encontrndose disminu- dos en presencia de colestasis. El factor VII ha sido utilizado
como excelente marcador de funcin heptica y el factor V ha sido empleado para
indicar trasplante heptico en presencia de hepatitis fulminante o subfulminante.

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FISIOLOGIA PANCRETICA:
El pncreas humano pesa menos de 100 g. Aunque diariamente secrete 1 litro (10
veces su masa) de jugo pancretico. Se trata de un rgano excepcional, ya que rene
funciones secretoras endocrinas y exocrinas. Las secreciones exocrinas del pncreas
son importantes en la digestin. El jugo pancretico consta de un componente acuoso,
rico en bicarbonato, que ayuda a neutralizar el contenido duodenal y un componente
enzimtico, que contiene enzimas para la digestin de carbohidratos, protenas y
grasas. La secrecin exocrina del pncreas est controlada por seales nerviosas y
hormonales originadas sobre todo por la presencia de cido y productos de digestin
en el duodeno. La secretina desempea un papel determinante en la secrecin del
componente acuoso, y la colecistoquinina estimula la secrecin de las enzimas
pancreticas.

ESTRUCTURA E INERVACIN DEL PNCREAS

La estructura del pncreas exocrino recuerda la de las glndulas salivares.
Microscpicamente, los tbulos ciegos estn rodeados por clulas acinares
poligonales cuya principal funcin es secretar el componente enzimtico del jugo
pancretico. Los acinos estn organizados en lbulos: los finos conductos en los que
drenan a su vez en los conductos intralobulares, que son algo mayores.

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Los conductos intralobulares de un mismo lbulo drenan en un nico conducto
extralobular, que vaca todo el lbulo en conductos an mayores. Estos convergen en
un conducto principal, que drena el pncreas y penetra en el duodeno junto al
conducto biliar comn.
Las clulas endocrinas del pncreas se encuentran en los islotes de Langerhans.
Aunque los islotes celulares constituyen menos de un 2% del volumen del pncreas,
sus hormonas son fundamentales para regular el metabolismo. La insulina, el
glucagn, la somatostatina y el polipptido pancretico son hormonas liberadoras por
las clulas de los islotes de Langerhans.
El conocimiento actual de la sntesis de protenas enzimticas por las clulas acinares
se inicia por la captacin de aminocidos de la sangre (para formacin de las enzimas)
por procesos que son susceptibles a inhibicin por somatostatina, que tambin inhibe
la secrecin de agua y electrolitos por las clulas ductales, incluso en mayor grado que
a las clulas acinares (la somatostatina regula tambin la absorcin de nutrientes por
parte de las clulas beta del pncreas). Viene luego la formacin de enzimas en los
ribosomas, liberacin y paso a los espacios cisternales. Luego desplazamiento a las
vacuolas apicales condensantes a la clula acinar, concentracin en dichas vacuolas
formando grnulo de zimgeno. Posteriormente, almacenamiento en dichos grnulos y
finalmente descarga (extrusin, exocitosis). Todos estos fenmenos estn motivados
por la accin de los estimulantes hormonales de la clula acinar.
La inervacin del pncreas corre a cargo de las ramas preganglionares parasimpticas
del vago. Las fibras vagales hacen sinapsis con las neuronas colinrgicas que se
encuentran en el interior del pncreas y que inervan tanto las clulas acinares como
las de los islotes. Los nervios simpticos postganglionares de los plexos celaco y
mesentrico superior inervan los vasos sanguneos pancreticos. La secrecin del
jugo pancretico es estimulada por la actividad del parasimptico e inhibida por la del
simptico.
COMPONENTE ACUOSO DEL JUGO PANCRETICO
El pncreas segrega diariamente del 1.200 a 1.500 ml de jugo claro e incoloro, con un
pH alcalino de 7.6 a 8.2, isoosmtico con el plasma. Su viscosidad vara segn el
estmulo de la produccin. Su gravedad especfica es de 1.01 a 1.02.
El componente acuoso del jugo pancretico es elaborado principalmente por las
clulas epiteliales columnares que revisten los conductos. Las concentraciones de
Na+ y de K+ del jugo pancretico son similares a las del plasma. Los aniones
principales son el HCO3 y el Cl. Tambin hay trazas de Mg++, Zn++, HPO++ y SO4.
La concentracin de HCO3 vara desde aproximadamente 70 mEq/L, a velocidades
bajas de secrecin hasta ms de 100 mEq/L a velocidades altas. Las concentraciones
de HCO3 y de Cl varan en proporcin recproca. El componente acuoso secretado por
las clulas ducturales es ligeramente hipertnico y tiene una alta concentracin de
HCO3.

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Segn avanza por los conductos, el agua se va equilibrando a travs del epitelio hasta
que el jugo pancretico se hace isotnico y parte del HCO3 se intercambia por Cl.
En condiciones de reposo, el componente acuoso es producido principalmente en los
conductos intercalados y otros conductos intralobulares. Sin embargo, cuando la
secrecin es estimulada por la secretina, el flujo adicional parte principalmente de los
conductos extralobulares. La secretina es el principal estmulo fisiolgico para la
secrecin del componente acuoso.
COMPONENTE ENZIMATICO DEL JUGO PANCRETICO
Existen al menos 10, que representan del 0.1% al 10% del jugo pancretico. Las
secreciones de las clulas acinares forman el componente enzimtico del jugo
pancretico. El lquido secretado por las clulas acinares es similar al plasma por su
tonicidad y por sus concentraciones de diversos iones. El componente enzimtico
contiene enzimas importantes para la digestin de la mayor parte de los alimentos.
La ausencia completa de enzimas pancreticas implica la mal-absorcin de lpidos,
protenas y carbohidratos. Las proteasas del jugo pancretico son secretada en forma
de zimgeno inactivo. Las principales proteasas pancreticas son la tripsina,
quimiotripsina y la carboxi-peptidasa. Son secretadas en forma de tripsingeno,
qumiotripsingeno y procarboxipeptidasa A y B, respectivamente. El tripsingeno es
activado de forma especfica por la enteroquinasa (Proteasa), secretada por la mucosa
duodenal. La tripsina activa a continuacin el tripsingeno, el quimiotripsingeno y la
procarboxipeptidasa. El inhibidor de la tripsina, una protena presente en el jugo
pancretico, evita la activacin prematura de las enzimas proteolticas en los
conductos pancreticos.
El jugo pancretico contiene -amilasa, que es secretada en forma activa. La amilasa
del pncreas fracciona las molculas del almidn en oligosacridos. Su funcin es
catalizar la hidrlisis de los enlaces de los polmeros de glucosa para producir
oligosacrido, con un pH ptimo de 6.8
El jugo pancretico contiene adems diversas enzimas para la digestin de lpidos,
llamadas lipasas. Entre las principales lipasas pancreticas destacan la triaglicerol
hidrolasa, el colesterol ster hidrolasa y fosfolipasa A2. La lipasa son enzimas muy
lbiles al calor y el pH cido, y su accin se lleva a cabo por medio de la hidrlisis de
los enlaces ester, junto con los cidos grasos. Estas enzimas actan mejor en pH
entre 7 y 9 y temperaturas entre 37o y 39 C y su actividad depende de la absorcin
sobre las partculas micelares.

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REGULACIN DE LA SECRECION EXOCRINA DEL PNCREAS

Las actividades secretoras de las clulas acinares y de los conductos pancreticos
estn controladas por hormonas y sustancias liberadas por las terminaciones
nerviosas. La estimulacin de las ramas vagales que llegan al pncreas aumentan la
velocidad de secrecin. La activacin de las fibras simpticas inhibe la secrecin del
pncreas, en parte por disminuir el flujo sanguneo pancretico. La secretina y
colecistoquinina, hormonas liberadas por la mucosa duodenal en respuesta a
determinados contenidos duodenales, estimulan la secrecin de los componentes
acuosos y enzimticos, respectivamente. Como los componentes acuosos y
enzimticos del jugo pancretico se controlan de forma diferente, la composicin del
jugo pancretico puede contener entre menos de 1% de protenas hasta 10%. Adems
la secretina y colecistoquinina, otras sustancias modulan la secrecin exocrina del
pncreas. Existen molculas que controlan la cristalizacin de sales de Ca++ en las
secreciones externas (saliva, orina y bilis). En el jugo pancretico se encuentra la
llamada protena de clculos pancreticos sintetizada en las clulas acinares. Se ha
propuesto el nombre de litotastina para esta sustancia.
Fases y control de la secrecin pancretica:
1. Fase ceflica. La alimentacin simulada induce la secrecin de un escaso
volumen de jugo pancretico con un elevado contenido de protenas. La
gastrina que se libera en la mucosa del antro-gstrico en respuesta a los
impulsos vagales es el principal mediador de la secrecin pancretica durante
la fase ceflica. La gastrina pertenece a la misma familia de pptidos de la
colecistoquinina, pero es un secretagogo de potencia muy inferior a la de la
colecistoquinina.
2. Fase gstrica. Durante la fase gstrica de la secrecin, la gastrina es liberada
en respuesta a la distensin gstrica y a la presencia de aminocidos y
pptidos en el antro gstrico. La gastrina que se libera durante la fase gstrica
aumenta la secrecin pancretica. Adems, los reflejos que desencadenas
tanto el estiramiento del fundus como el antro gstrico provocan la secrecin
de pequeos volmenes de jugo pancretico, con alto contenido enzimtico.
3. Fase intestinal. En la fase intestinal, la secrecin pancretica es estimulada por
determinados componente del quimo duodenal. El cido en el duodeno y en el
yeyuno proximal provoca la secrecin de un gran volumen de jugo pancretico
rico en bicarbonato pero con escasas enzimas pancreticas. La hormona
secretina es el principal mediador de esta respuesta al cido. La secretina es
liberada por determinadas clulas de la mucosa del duodeno y del yeyuno
proximal, en respuesta a la presencia de cido en la luz. La secretina se libera
cuando el pH del contenido duodenal es de 4.5 o inferior. La secretina estimula
directamente a las clulas del epitelio ductular pancretica para que secreten el
componente acuoso del jugo pancretico en bicarbonato.

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La presencia en el duodeno de pptidos y determinados aminocidos, en especial el
triptfano y la fenilalanina, provoca la secrecin de jugo pancretico rico en
componentes proteicos. Los cidos grasos con cadenas superiores a los 8 tomos de
carbono y los monoglicridos de estos cidos grasos tambin provocan la secrecin
de un jugo pancretico rico en protenas. La colecistoquinina es el principal mediador
fisiolgico de esta respuesta a los productos de la digestin de protenas y lpidos. Se
trata de una hormona liberada por clulas especificas del duodeno y el yeyuno
proximal en respuesta a estos productos de digestin. Esta hormona estimula
directamente a las clulas acinares para que liberen su contenido de los grnulos de
zimgeno. La colecistoquinina estimula un escaso efecto sobre el epitelio ductural del
pncreas, pero potencia el efecto estimulador de la secretina sobre los conductos. La
secretina es un dbil agonista de las clulas acinares, pero potencia el efecto de la
colecistoquinina sobre estas clulas.

MECANISMOS CELULARES DE LOS MEDIADORES DE LA SECRECION

EXOCRINA DEL PANCREAS
Son seis clases de receptores que median la respuesta de las clulas acinares a los
secretgonos: a) Agentes colinrgicos. b) CCK, gastrina, cerulena, c) Bombesina,
litrina, d) Fisalemina, sustancia P, eledosina, e) Secretina, VIP, f) Toxina del clera. Los
secretagogos que actan por medio del AMPc potencian el efecto de los secretagogos
que utilizan el Ca++ como segundo mensajero y viceversa. Los secretagogo que
actan sobre el mismo segundo mensajero no se potencian recprocamente.

FUNCION DIGESTIVA DE LA SECRECION PANCRETICA

1. Bicarbonato: El duodeno recibe 20 a 30 mEq de HCl por hora que debe neutralizar
de un pH 2.0 a un pH entre 4.0 y 6.0 compatible con la adecuada accin de las
enzimas digestivas en el medio intestinal.
2. Amilasa: Es una alfa-1-4-glucosidasa que acta los polisacridos de los almidones.
3. Lipasa: Hidroliza los cidos grasos en posicin a alfa en las molculas de
triglicridos.
4. Proteasas: Endopeptidasas como la tripsina. La quimiotripsina elastasa rompe las
uniones peptdicas en el centro de la cadena de polipptidos. Las quimiotripsina
exopeptidasas rompen las uniones peptdicas adyacentes en la unin carboxiloterminal.
5. Fosfolipasa: Escinde la lecitina en lisolecitina y cido graso.
6. Ribonucleasa
7. Desoxiribonucleasa.

FISIOLOGA DE LA VESCULA BILIAR:

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La vescula biliar es un pequeo depsito en forma de pera que interviene en la
digestin de las grasas y transporta al intestino la bilis producida por el hgado.
La bilis es secretada por el hgado en cantidades de 600 y 1200 ml/dl; la misma que
cumple las siguientes funciones:
a) Permitir la digestin y absorcin de las grasas, puesto que los cidos biliares las
emulsifican y convierten en partculas pequeas que pueden ser degradadas por la
lipasa, y ayudan al transporte y absorcin de los productos finales de la digestin.
b) Eliminar productos de desecho como la bilirrubina o el exceso de colesterol. La bilis
es
secretada
en
dos
fases
hepticas:
1. La secretada por los hepatocitos que es rica en cidos biliares y colesterol.
2. Una secrecin adicional de bilis de las clulas epiteliales que recubren los
conductillos y conductos hepticos, constituida por una solucin acuosa de iones de
sodio y bicarbonato.
La secrecin heptica de bilis es estimulada principalmente por la secretina por
estmulo de las clulas epiteliales de los conductos biliares que aumentan la secrecin
de agua y bicarbonato. Otro estmulo importante son los cidos biliares sanguneos.
Luego, la bilis es conducida hacia el duodeno o almacenada en la vescula, donde se
concentra entre 5 y 20 veces, debida a la absorcin de agua, sodio y cloro
incrementado las concentraciones de colesterol, fosfolpidos, cidos biliares y
bilirrubina.
Composicin de la bilis:
Colesterol.- Es importante saber que su cantidad no est en relacin con los niveles
sricos. Se lo encuentra en forma libre, no esterificada.
Fosfolpidos biliares.- Tanto como el 90% de ellos estn representados por lecitina,
adems, hay cantidades menores de lisolecitina (3%), fosfatidiletanolamina (1%). En
vista de que se hidrolizan en el intestino no forman parte de la circulacin
enteroheptica. Su excrecin y sntesis estn en relacin directa con los cidos
biliares.
cidos biliares.- Los principales son el clico (trihidroxilado) y el quenodesoxiclico
(dihidroxilado). A travs de la accin bacteriana del colon se convierten en los cidos
secundarios queno y desoxiclico, los cuales participan en la circulacin
enteroheptica alrededor de 6 a 10 veces al da, su mecanismo de regulacin est
probablemente mediado por un mecanismo de retroalimentacin negativa.

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La contraccin de la vescula se realiza bajo control colinrgico y hormonal. El principal

estmulo para el vaciamiento de la vescula es la llegada de alimentos y grasa al
duodeno, que genera contracciones vesiculares rtmicas al liberarse la colecistoquinina
y la acetilcolina; la atropina en cambio, y la loxiglutamida, un antagonista de la
colecistoquinina, disminuyen la respuesta contrctil. Adems para que la bilis pase a la
luz intestinal es necesaria la relajacin simultnea del esfnter de Oddi, el cual es
estimulado por la colecistoquinina, las contracciones vesiculares y las ondas
peristlticas del duodeno, siendo ste ltimo el factor ms importante. Otras hormonas
importantes son la motilina (estimulante) y la somatostatina (inhibidora). Se ha
demostrado, adems, que las fibras musculares expuestas a la bilis con exceso de
colesterol, disminuyen su respuesta contrctil a la colecistoquinina.

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CONCLUSIONES:
1. Como conclusin podemos decir que el pncreas es en verdad un rgano de
gran importancia ya que sin l, nuestro organismo no secretaria ciertas
sustancias necesarias como para la digestin de alimentos o an ms
importante, para la secrecin de insulina que provienen de las clulas Beta de
los islotes de Langerhans.
2. La vescula biliar no es un rgano vital, puede ser extirpada sin producir
mayores molestias. Sirve como reservorio de la bilis secretada por el hgado, la
cual es concentrada hasta la dcima parte mediante la absorcin de agua; la
presencia de alimentos ingeridos, especialmente grasas, durante la digestin
producen la contraccin de la vescula, gracias a su capa muscular, eliminando
la bilis concentrada a travs del cstico hacia el coldoco y luego al duodeno.
La contraccin vesicular es estimulada por la Colecistoquinina, producida en el
duodeno.

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BIBLIOGRAFA:

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LINCOGRAFA:
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http://apps.elsevier.es/watermark/ctl_servlet?
_f=10&pident_articulo=13071380&pident_usuario=0&pcontactid=&pident_revist
a=14&ty=140&accion=L&origen=zonadelectura&web=www.elsevier.es&lan=es
&fichero=14v28nExtra.2a13071380pdf001.pdf
http://ocw.unican.es/ciencias-de-la-salud/fisiologia-humana-2011-g367/materialde-clase/bloque-tematico-5.-fisiologia-del-aparato/tema-4.-secrecionpancreatica/secrecion_pancreatica.pdf

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