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RESUMO DE GENTICA PARA A PRIMEIRA PROVA:

DNA o cdigo da vida:


DNA o sistema fundamental de transferncia de informao. Armazena instrues
genticas para o desenvolvimento e funcionamento dos seres vivos, sendo a base
molecular da hereditariedade.
Sua estrutura de um polmero helicoidal em dupla hlice com rotao p/ a direita.
Sua molcula consiste de 2 fitas compostas por 4 tipos de unidades, os nucleotdeos.
Esses nucleotdeos so formados por:
- 1 base nitrogenada (anel de tomos de carbono e nitrognio):
adenina, timina, citosina ou guanina
- 1 pentose: acar com cinco carbonos (desoxirribose)
- 1 grupamento fosfato: molcula com tomo de fsforo cercada
por 4 oxignios.
** Carbono 2 da pentose do DNA possui oxignio, por isso
desoxirribose, diferente do RNA, que possui OH e, por isso,
ribose.
Os nucleotdeos podem ser:
- Purinas: 2 anis de tomos de carbono e nitrognio (A e G)
- Pirimidinas: 1 anel de tomos (C e T)
Como purinas so grandes (2 anis), uma ligao entre elas teria menos espao livre na
hlice; e, no caso de ligao entre pirimidinas, faltaria espao para que estivessem
prximas o suficiente para a formao da ligao. Logo, a ligao entre as bases ocorre
entre purinas e pirimidinas, na relao A-T, C-G.
Em cada fita do DNA, a cadeia principal formada por um esqueleto de acar-fosfato
unidos por ligaes fosfodister (fosfato desoxirribose). Entre as fitas, a ligao de purinas
a pirimidinas feita por pontes de hidrognio: ligao covalente fraca que permite que a fita
se abra quando necessrio. Entre A-T, h 2 pontes de hidrognio e entre C-G, 3.
Carbonos 3 (com hidroxila ligada) e 5 (com fosfato ligado) das pentoses so as
extremidades 3 e 5 que indicam o sentido da fita do DNA. As fitas so antiparalelas, pois
possuem sentidos inversos fita senso e antissenso. A direo da leitura da fita
convencionada de 5 -> 3.
A interao qumica entre os nucleotdeos provoca a formao de sulcos na superfcie da
dupla hlice do DNA. O sulco maior o stio para interao de protenas.

Nos eucariotos, as protenas histonas auxiliam o enovelamento do DNA, formando os


nucleossomos: conjunto de ncleo de histonas + DNA + histona H1 (que d a liga ao
conjunto). Elas condensam o DNA at seu nvel mximo: os cromossomos.
Caractersticas que fazem o DNA bom fator de herana: pode ser replicado mantendo a
informao gentica, contm informao codificvel, capacidade de sofrer mutaes
(variabilidade).

Gene: segmento de DNA capaz de gerar uma protena ou um RNA funcional. Porm, UM
gene no nico agente determinante de caractersticas e doenas, h mais influencia de
interao de genes unidos a diversos fatores (ambientais at).

Replicao do DNA:
A capacidade de replicao e o pareamento especifico que o DNA possui permitem que ele
mantenha sua informao gentica, possibilitando a transmisso da informao gentica e
a hereditariedade.
A replicao do DNA ocorre antes da diviso celular, para que a informao seja mantida.
Esta replicao necessita de um conjunto de enzimas para ser efetuada.
Replicao semi-conservativa: a fita molde preservada, enquanto a nova sintetizada
pelo pareamento especfico das bases. Assim, cada dupla hlice filha possui uma fita me
e uma nova, mantendo a informao que a molcula inicial possua.

Fita molde (parental)


Fita sintetizada (filha)

A replicao do DNA possui taxa de erro de menos de 1 a cada bilho de nucleotdeos.


Isso se d pela fidelidade da enzima que efetivamente copia a fita molde, a DNA
polimerase, juntamente com os mecanismos de reparo aps a replicao. Assim, pode-se
manter a informao ao mesmo tempo em que possibilita variabilidade moderada.
A replicao possui 3 passos: iniciao, elongao e terminao.
Iniciao:
- Incio da replicao ocorre em partes especficas do DNA, as origens, onde agem as
protenas iniciadoras. Esses pontos so abundantes em cromossomos de eucariotos.
- As sequencias nessas origens costumam ser ricas em ligao A-T, j que as interaes
dessas bases so de apenas 2 pontes de hidrognio, facilitando a abertura do DNA.
- Aps o reconhecimento dessa origem, os iniciadores recrutam protenas que formaro o
complexo de pr-replicao (interao entre protenas do complexo de ORC, Cdc6, Cdt1,
MCMs) que descompacta a dupla fita de DNA naquele ponto.
Elongao:
- A enzima helicase reconhece o stio de origem da replicao e promove a abertura do
restante da dupla hlice, por hidrolise das pontes de hidrognio.
- Durante essa abertura, a dupla hlice do DNA tende a girar e se torcer em si mesma,
formando o supercoiling (superenrolamentos do DNA). Topoisomerases (incluindo a DNA
girase) atuam para aliviar a tenso, gerando pequenas quebras e girando o DNA no sentido
oposto (desenrola).
- A forma que existe durante a abertura chamada de Forquilha de replicao e age como um
zper, separando as fitas.
- Como o genoma eucarioto muito grande, muitas forquilhas de replicao so formadas para
agilizar o processo. Essas diversas forquilhas se movem em direes opostas, at se
encontrarem, formando as bolhas de replicao (vrias forquilhas em forma de amendoim
fechadas nas duas pontas).
- Como pode ocorrer pareamento de bases especficas entre nucleotdeos da mesma fita,
atrapalhando a DNA polimerase, as protenas SSB (especficas de filamento nico) se ligam
ao DNA at que a fita nova seja sintetizada.

- Para que a DNA polimerase sintetize a nova fita, uma sequencia de RNA pr sintetizada,
primer sintetizada pela primase se liga ao
DNA e, a partir dela, os novos nucleotdeos
sero incorporados.

- Os nucletdeos esto na clula na forma de dNTP (deoxinucleotideos


trifosfatos. A
DNA polimerase sintetiza a fita adicionando os nucleotdeos pela hidrolise dos dNTPs e
liberao de 2 fosfatos (eles esto na forma livre com 3
fosfatos).
- Os 2 filamentos so sintetizados de formas diferentes, gerando a fita contnua (sintetizada
continua e rapidamente; apenas 1 primer) e a descontnua
(sintetiza
por
partes
e
retardatria; precisa de vrios primers). Isso porque a DNA polimerase sintetiza a fita nova no
sentido 5->3, ou seja, ela l a fita molde de 3->5, mas, sendo as fitas opostas, em uma a
extremidade 3 estar enovelada ainda, ento, nesta fita, a sntese ser de nucleotdeo em
nucleotdeo, pela extremidade 3 de cada um, no sentido de abertura da forquilha. Nessa fita
descontnua, os fragmentos DNA vo conter
primers entre eles, esses DNAs so os
fragmentos de Okazaki.
- Protenas CLAMP auxiliam no contato e deslize da DNA polimerase na fita molde e a libera
aps o termino da sntese.
- Aps o termino da sntese da fita descontinua, uma RNAse remove os primers e outra DNA
polimerase completa as lacunas. Entretanto, ainda sobram pequenos cortes na dupla fita dupla,
os Nicks, para finalizar, a DNA ligase preenche esses Nicks, unindo os fragmentos de Okazaki
e completando a molcula.
- A DNA polimerase ainda executa a tarefa de reviso da fidelidade dos nucleotdeos da nova
fita e, caso perceba algum erro, ela o corrige no sentido 3->5 (atrs). Isso impede que erros
graves sejam difundidos no DNA.
Teminao:
- Requer que o progresso da forquilha seja encerrado. Em eucariotos, geralmente ocorre por
coliso de duas forquilhas.
O genoma dos eucariotos composto por cromossomos - fitas lineares superenroladas -,
cujo final formado pelos telmeros. Aps a retirada do ltimo primer que serviu de molde
p/ o ultimo fragmento de Okazaki (fita descontnua), no h molde para permitir a ligao
de um novo primer para que aquela parte seja sintetizada. Essa regio apenas ser
sintetizada com o auxlio da enzima telomerase, a qual, por meio de uma sequencia de
RNA que possui, vai sintetizar uma extenso de DNA no molde (de 3->5; exatamente a
mesma parte, com os mesmos nucleotideos) com uma sequncia repetida, assim, um

primer pode ser adicionado e a parte que estava incompleta (e que foi sintetizada pela
telomerase) pode ser replicada. Ela age por transcrio reversa (DNA por RNA). A maioria
das clulas somticas no possui ao da telomerase, ento seus cromossomos se
encurtam a cada replicao, limitando a quantidade de divises que a clula pode fazer
(processo de envelhecimento). Clulas embrionrias mantm a telomerase ativa pois
precisam realizar muitas divises para originar o embrio todo. Algumas clulas tumorais
tambm mantm a atividade de sua telomerase.
Sntese de RNA (Transcrio) e Sntese de protenas (Traduo)
Gene um segmento do DNA capaz de originar uma protena (possuem capacidade de
influenciar e determinar as caractersticas dos seres vivos) ou RNA funcional.
O DNA, por estar presente no ncleo e as protenas no citoplasma, no poderia originar as
mesmas, necessitando de um intermedirio.
O RNA (cido ribonucleico) o produto inicial de todos os genes. Ele similar ao DNA,
mas possui s 1 filamento, uma ribose como acar, ao invs da desoxirribose, e a base
uracila ao invs da timina.
O RNA produzido pelo processo de transcrio, que a cpia do material gentico do
DNA com a substituio das bases complementares timinas por uracilas.
H 3 tipos de RNA:
- RNA ribossomal (rRNA): na constituio do ribossomo
- RNA mensageiro (mRNA): contem a mensagem para a produo de protenas codificada.
- RNA transportador (tRNA): transporta os aminocidos que originaro as protenas.
O RNA sintetizado pela enzima RNA polimerase, sem a necessidade de primer. H 3
RNAs polimerases, cada um sintetizando um tipo de RNA:
- RNA polimerase I: rRNA
- RNA polimerase II: mRNA
- RNA polimerase III: tRNA
O gene possui tanto a sequncia codificante qnto sequncias reguladoras, as quais so:
- as regies no traduzidas 5' e 3'
- xons
- ntrons (no codificantes).
Transcrio:
- O incio da transcrio se d pelo reconhecimento de regies promotoras localizadas no DNA
em 5'. Uma dessas regies o TATA-BOX (5'TATAA3'), localizada at 30 bases antes do incio
do stio de transcrio (upstream) e onde a RNA polimerase entra em contato com a fita do
DNA para comear a transcrio. Outra regio o CAAT-BOX e GC-BOX, localizadas at 150
bases antes do TATA-BOX, e onde esto os stios de ligao a fatores de transcrio (protenas
que facilitam a ligao da RNA polimerase e o desenrolamento da fita de RNA).
- Na regio do TATA-BOX, h formao do complexo de pr iniciao que, com a RNA
polimerase e a protena TFIIH (que tem atividade de helicase), inicia a transcrio com a
formao da bolha de transcrio, semelhante bolha de replicao. Porm, a taxa de
transcrio dirigida por esse complexo pequena. Protenas ativadoras e repressoras tambm
atuam nessa taxa.
- O RNA produzido da mesma forma que o DNA: RNA polimerase l de 3'->5' e sintetiza de
5'->3'.
- Apenas uma fita por gene lida e, chama-se de fita template a fita lida e por fita notemplate a fita complementar a qual o RNA formado possui a informao, j que seus
nucleotideos so iguais apenas diferindo na uracila.
- A elongao possui mecanismos e correo menos rgidos que a do DNA.
- Em eucariotos, o RNA transcrito primrio sofre algumas fases de processamento pra que o
RNA se torne maduro e estvel, protegido das exonucleases antes de seu transporte para o
citoplasma. Estas so:

->Adio de 5'-capping: ligao de uma guanina na extremidade 5' que metilada na


posio 7. Confere resistncia 5' exonucleases.
-> Adio de cauda poli(A): adio de uma sequncia de nucleotdeos de at 200
unidades de comprimento na extremidade 3'. Essa cauda confere estabilidade, pois, com
degradada enzimaticamente aos poucos, ela d mais tempo til ao RNAm.
-> Remoo de ntrons (splicing): os ntrons so regies que no sero codificadas para
aquela protena. So removidos pelo spliceossomo aps o reconhecimento de junes ntronxon. As regies ntron e xon no so fixas, portanto, por diversas vezes, pode ocorrer o
splicing alternativo, gerando mRNAs e, consequentemente, protenas diferentes,
possibilitando certa variabilidade.
- Em eucariotos, o trmino da transcrio se d com a adio da cauda poli (A).
Traduo:
- Aps o processamento, o mRNA transportado p/ o ribossomo onde ocorrer a traduo par
a produo de protenas.
- Os ribossomos possuem stios especficos de ligao do tRNA ao mRNA e aos fatores
proteicos necessrios traduo.
- Aps a ligao, os tRNAs funcionam como adaptadores que reconhecem a mensagem do
mRNA e transportam aminocidos especficos para o ribossomo. Isso ocorre porque, cada
trio/trinca de nucleotdeos do mRNA (os cdons), so reconhecidos pelos anticdons
complementares do tRNA, que traro o aminocido especfico codificado por aquele
trio/trinca. Esse cdigo que dita qual o aminocido trazido, o Cdigo Gentico.
- O cdon de start AUG, que codifica metionina, e os cdons UAA, UAG e UGA no
codificam aminoacidos, sendo a demarcao do final da traduo (stop codon).
- O cdigo gentico universal, porque todos os cdons so o mesmo aminocido em todos
os organismos, e redundante/degenerado porque mais de uma trinca pode codificar o mesmo
aminocido este ltimo ocorre porque a 3 base oscilante, podendo no parear
corretamente com o tRNA, mas, ainda assim, as 2 primeiras j codificaro o aminocido certo.
- O tRNA possui muitas bases modificadas em seus nucleotdeos, gerando pareamentos e
dobras/ formas tridimensionais, pela busca da estabilidade, incomuns. Isso permite o
reconhecimento correto pela enzima sintetase, a qual catalisa a unio do tRNA com seu
aminocido especifico no complexo aminoacil-tRNA. A sintetase carrega o tRNA com energia
(3 fosfatos) armazenada na interao deste com o aminocido e, esta energia convertida em
ligao peptdica quando um aminocido ligado a outro no ribossomo e 2 fosfatos so
liberados, formando a cadeia polipeptdica.
Fatores que auxiliam o processo:
- fatores de iniciao (eIFs)
- fatores proteicos (eEFs) que auxiliam as ligaes do tRNA aos stios do ribossomo e no seu
movimento.
- fatores de liberao (eRFs) que agem na liberao do polipeptdeo do ribossomo.
A famlia proteica chaperonas auxiliam no enovelamento das protenas aps a traduo e,
caso no seja possvel atingir a forma certa, encaminham as protenas destruio,
garantindo o controle e as funes corretas das protenas.
Algumas modificaes ps traducionais: adio de peptdeos sinais (para as protenas
de membrana), incorporao de grupamentos lipdicos, fosfato, carboidratos, etc, que
podem alterar sua conformao qumica e estrutural.
Regulao da Expresso Gnica e Mutaes:
A regulao gnica consiste na ativao ou represso de genes necessrios ou
desnecessrios, respectivamente, e regulao de seus nveis. importante, pois gera
economia de energia celular e especificidade celular e tecidual.

As clulas, apesar de possurem o mesmo DNA, expressam genes distintos pela regulao
gnica que crono e tecido especfica, determinando quais genes estaro ativos/inativos
nos respectivos tecidos.
A regulao gnica em 2 nveis: transcricional (que interfere na regio a ser transcrita) e
traducional (que interfere na protena formada).
Nvel transcricional:
- Acessibilidade cromatina: a cromatina o conjunto de dupla fita do DNA associada a
protenas histonas em condensao mxima. Quanto mais condensada ela est, mais difcil
a acessibilidade a ela e a transcrio no ocorre (complexo de pr transcrio tem mais
dificuldade de acess-la). As regies mto condensadas e no transcritas so heterocromatina
e as descondensadas, com transcrio ativa, so eucromatina.
- A unidade de transcrio contm tanto a sequncia codificante, como as sequncias e
elementos regulatrios que podem ser:
-> elementos de regulao cis: presentes na prpria fita de DNA que auxiliam na interao e
afinidade da RNA polimerase. Estes podem estar na regio promotora (como o cerne do
promotor: TATA-BOX; e elementos proximais: CAAT e GC-box) ou serem elementos distais
que agem como acentuadores (agem acentuando a afinidade da RNA polimerase a trechos
do DNA, dobrando a fita para a transcrio) ou silenciadores, regulando os nveis da
transcrio.
-> elementos de regulao trans: molculas que auxiliam a afinidade da RNA polimerase e
remodelam a cromatina, regulando sua acessibilidade, como fatores de transcrio e
elementos regulatrios, tais como hormnios.
- Essa acessibilidade cromatina pode ocorrer por modificaes epigenticas (que
modificam a expresso gnica, mas no a sequncia de DNA). Estas podem ser:
-> metilao do DNA: adio covalente de um grupo metil no carbono 5 na citosina pela DNA
metiltransferase (DNMT) e tem funo de silenciamento dos genes, pois dificulta o acesso
cromatina dos fatores de transcrio.
-> modificao de histonas por metilao ou acetilao: a metilao das histonas, se for na
lisina 9 da H3, promove a metilao do DNA e o silenciamento do gene; mas se for na lisina 4
da H3, promove a abertura da cromatina, favorecendo a transcrio. J a sua acetilao,
controlada por acetiltransferases (HATs) e promove a abertura da cromatina.
Nvel ps trancricional (traducional):
- RNA de interferncia (RNAi): pequenas molculas de RNA que interferem na expresso
gnica por ligaes com o mRNAs recm formados.
- siRNA: RNA de interferncia que cliva o mRNA. Mais comuns em plantas.
-miRNA: micro RNA que agem como reguladores (inibidores) da expresso gnica (podem ter
ao antiviral)
*RNAi interfere/modula a expresso do mRNA, o miRNA inibe a expresso daquele mRNA.
Mutao:
So mudanas nas sequncias dos nucleotdeos do material gentico de um organismo.
importante para variantes genticas. H 2 tipos:
- Mutao gnica: mudanas que ocorrem dentro de um nico gene, as mutaes de ponto.
- Mutao cromossmica: modifica trechos ou cromossomos inteiros
Para considerar uma mutao, preciso haver um padro de comparao, o chamado tipo
selvagem. Qualquer mudana diferente do tipo selvagem a mutao direta e, aps esta,
qualquer alterao ao estado inicial selvagem a mutao reversa/reverso.
A taxa de mutao a proporo de mutaes diferentes que uma populao sofre em
um perodo de tempo.
A frequncia de mutao a frequncia que uma mutao especfica aparece em uma
populao. Quando uma mutao possui frequncia maior que 1%, chamada de
polimorfismo.
As mutaes de ponto podem ser:
- Substituies de base (sempre o par)

->Transies: troca de um nucleotdeo por outro de mesma categoria qumica


(purinas por purinas, pirimidinas por pirimidinas)
-> Transverses: troca de nucleotdeos por outro de categoria qumica
diferente (purina por pirimidina, etc).
- Adies ou delees de base (InDel): retiram ou adicionam par de bases, podendo ocorrer
com vrios pares.
As mutaes de ponto possuem consequncias em regies codificantes de protenas e em
sequncias no codificantes ou reguladoras.
Consequncias em regies codificantes:
- Substituio silenciosa: altera o cdon para outro que codifica o mesmo aminocido.
- Troca de sentido: altera o cdon para o de outro aminocido. Podem ser:
-> sinonimas: o aminocido alterado quimicamente semelhante (efeito
menos
grave)
-> no sinnimas: aminocido quimicamente diferente (mudanas na estrutura
e funo da protena).
- Sem sentido: cdon para aminocido trocado para um de parada, levando ao trmino
prematuro da traduo. Ex. de consequncia: distrofia muscular pelo gene da distrofina.
- Adio ou deleo de par de bases, caso no ocasione mudanas compensatrias para a
protena produzida, esta pode perder sua estrutura e funo.
Consequncias em sequncias reguladoras ou no codificantes:
- mais difcil prever os efeitos, porm podem mudar o padro e expresso de determinado
gene.
As mutaes podem ser espontneas, ou seja, de ocorrncia natural, podendo surgir em
todas as clulas; ou induzidas, que ocorrem qndo o organismo exposto a um
mutagnico.
No comportamento humano, as mutaes podem influenciar caracterizando sintomas
cognitivos e psicolgicos. Alguns exemplos so:
- A sndrome de Brunner que caracterizada por QI reduzido, alteraes de humor,
comportamento impulsivo, etc. Isso devido a um polimorfismo em um gene do cromossomo
X que muda o cdon para um aminocido diferente, gerando uma alterao na protena
monoamina, a qual est envolvida nas vias catablicas de aminas, como serotonina, dopamina
e norepinefrina.
- Polimorfismos nos genes do receptor de estrognio e globulina ligante de hormnio, ambos
envolvidos no metabolismo de testosterona, interferindo no QI de forma positiva.
- Mutao num gene envolvido na transcrio de uma protena para manuteno dos
neurnios, na qual, 25% das degeneraes frontotemporais envolvem esta mutao. O
local afetado est envolvido com planejamento, razo, julgamento, resoluo de problemas e
processamento de audio, viso, fala, memria e emoes. H indicao de uma correlao
entre essa mutao e o comportamento pedoflico, sugerindo que pedfilos possuem a
regio pr frontal degenerada.
- Diminuio de metilao do gene que codifica um receptor de glicocorticoide, o qual regula
a transcrio de genes de resposta fsica ao stress, relacionada ao desenvolvimento de
estresse pos traumtico.
- miRNAs envolvidos em processo de neurogenese, neuroplasticidade e transtorno
depressivo maior.