1. Qu se entiende por neurotransmisores?

El grupo de sustancias qumicas cuya descarga, a partir de vesculas

existentes en la neurona pre-sinptica, hacia la brecha sinptica, produce un
cambio en el potencial de accin de la neurona post-sinptica se conocen
como neurotransmisores. Cualquiera de los compuestos qumicos que se
liberan en la superficie presinptica y se ligan a los correspondientes
receptores de la superficie postsinptica. Son numerosos los ya descubiertos
y de naturaleza qumica muy distinta de unos a otros. Los primeros
conocidos fueron la adrenalina y la acetilcolina. El neurotransmisor es el que
permite el paso del impulso nervioso a travs de la sinapsis. Algunos
neurotransmisores se sintetizan directamente en las terminaciones
nerviosas por accin de los enzimas que se han sintetizado en el soma y se
han transportado a las terminaciones nerviosas. En funcin de la naturaleza
del neurotransmisor se puede producir en el soma o en las terminaciones
nerviosas.
2. A qu nivel se produce la neurotransmisin?
En las hendiduras sinpticas de (200-300 A) entre las terminaciones
sinpticas (botones terminales) y las dendritas o soma de la neurona
postsinptica
La 1 neurona secreta una sustancia qumica (neurotransmisor) que acta
sobre la protena del receptor de la 2neurona para excitarla, inhibirla o
modificar su sensibilidad
Las terminales sinpticas son pequeos abultamientos redondos u ovales
que contienen

Vesculas: 40-50 nm. Empacan, transportan, liberan a nts.

Mitocondrias: 0,2 a 0,5 u, proveen energa (ATP)

El neurotransmisor liberado cambia de permeabilidad en la

membranapostsinaptica
La sinapsis qumica puede darse entre:i.

Neurona y neurona.
o Axn-dendrita
o Axn- soma
o Axn- axnii.
Neuro-muscular: unidad motora

3. Hacer un diagrama de la sntesis de un neurotransmisor

Dependiendo de la naturaleza del neurotransmisor, algunos son peptidicos,
origen del RER, otros son derivados de aminocidos, tambin existen
hormonas y nucletidos ATP, GTP
Acetilcolina: Se sintetiza a partir de la colina y la acetil-coenzima A
mitocondrial, mediante la colinacetiltransferasa. Al ser liberada, la
acetilcolina estimula receptores colinrgicos especficos y su interaccin
finaliza rpidamente por hidrlisis local a colina y acetato mediante la
accin dela acetilcolinesterasa. Los niveles de acetilcolina estn regulados
por la colinacetil transferasa y el grado de captacin de colina.
Norepinefrina: El precursor es la tirosina, que se convierte en dopamina,
sta es hidroxilada por la dopamina b-hidroxilasa a noradrenalina. Cuando
se libera, sta interacta con los receptores adrenrgicos, proceso que
finaliza con su recaptacin por las neuronas presinpticas, y su degradacin
por la MAO y por la catecol-O-metiltransferasa (COMT), que se localiza sobre
todo a nivel extra neuronal. La tirosina-hidroxilasa y la MAO regulan los
niveles intraneuronales de noradrenalina.
Dopamina: El aminocido tirosina es captado por las neuronas
dopaminrgicas y convertido en 3,4-dihidroxifenilalanina (dopa) por medio
de la tirosina-hidroxilasa. La dopa se decarboxila hasta dopamina po rla
accin de la descarboxilasa de l-aminocidosaromticos. Tras ser liberada, la
dopamina interacta con los receptores dopaminrgicos y el complejo NTreceptor es captado de forma activa por las neuronas presinpticas. La
tirosina-hidroxilasa y la MAO regulan las tasas de dopamina en la
terminacin nerviosa
Serotonina: (5-HT) se origina en el ncleo del rafe y las neuronas dela
lnea media de la protuberancia y el mesencfalo. Deriva de la hidroxilacin
del triptfano mediante la accin de la triptfano-hidroxilasa que produce 5hidroxitriptfano; ste es descarboxilado, dando lugar a la serotonina. Los

niveles de 5-HT estn regulados por la captacin de triptfano y por la

accin de la monoaminooxidasa (MAO) intraneuronal.
4. En qu consiste la exocitosis como mecanismo de comunicacin
neuronal?

5. Haga un diagrama del metabolismo

de los neurotransmisores
El metabolismo de los neurotransmisores
incluye la sntesis, almacenamiento,
liberacin, accin e inactivacin. Estos
procesos requieren energa, lo que
justifica su gran demanda por parte de las
neuronas.

Ejemplo con el GABA:

6. Cul es el papel de la adrenalina y
la acetilcolina en la sinapsis
Sinpsis con acetilcolina
Las sinapsis nerviosas cuyo
neurotransmisor es la acetilcolina se denominan sinapsis colinrgicas.
Este tipo de sinapsis se presenta en:
o
o
o
o

Uniones neuromusculares que involucran fibras musculares

esquelticas.
Varias conexiones en el sistema nervioso central.
Sinapsis neurona-neurona en el sistema nervioso perifrico.
Uniones neuromusculares y neuroglandulares de la divisin
parasimptica del sistema nervioso autnomo.

Sinapsis con adrenalina

La ruta de las catecolaminas es una de las rutas de mayor inters por el

significado tan trascendental que supone la utilizacin de los
neurotransmisores como la dopamina, la noradrenalina (norepinefrina)y la
adrenalina (epinefrina). Tambin es importante significar la importante
biosntesis de melanina, que va a ser la responsable de nuestra
pigmentacin. Esta ruta se estructura desde la tirosina y esto hace que sea
ese aminocido el punto de encuentro con la ruta que hemos denominado
de los "aminocidos aromticos". Conviene asimismo sealar la importancia
funcional de los metabolitos intermediarios como la normetanefrina y la
metoxitiramina. Son, finalmente importantes los productos finales de su
metabolismo como el cido homovanlico, y el 3-metoxi-4-hidroxi-mandlico,
cuya concentracin es un parmetro de utilizacin ante la ejecucin de
alguna conducta bajo la influencia de los efectos de la ingesta de agonistas
de las catecolaminas.
7. Qu diferencia hay entre neurotransmisor y neuropptido?
Los neuropptidos son molculas pequeas, formadas por la unin de dos o
ms aminocidos, y que se originan por transduccin sinptica cerebral.
Forman parte de la familia de los pptidos ya que estn unidos mediante
enlaces peptdicos. Son similares, por su estructura, a las protenas, se
diferencian de ellas por su longitud menor.
8. Cules son los neurotransmisores ms representativos y cules son
sus funciones?
La acetilcolina
FUNCIONES MOTORAS: La inyeccin intraarterial cercana de Acetilcolina,
produce contraccin muscular similar a la causada por estimulacin del
nervio motor. Disminucin del potencial de reposo en msculo intestinal
aislado y aumento en la frecuencia de produccin de espigas, acompaado
de incremento en la tensin. En el sistema de conduccin cardaca, nodos SA y A-V, produce inhibicin e hiperpolarizacin de la membrana de la fibra; y
disminucin pronunciada en la velocidad de despolarizacin. Regulacin
central de la funcin motora extrapiramidal. Efecto excitador de los ganglios
basales que contrarresta la accin inhibidora de la Dopamina. A pesar de
que la inervacin colinrgica de los vasos sanguneos es limitada, los
receptores muscarnicos colinrgicos se presentan en los nervios
vasoconstrictores simpticos. El efecto vasodilatador sobre los vasos
sanguneos aislados requiere la presencia de un endotelio intacto. La
activacin de los receptores muscarnicos produce liberacin de una
substancia vasodilatadora Factor relajante derivado del endotelio que
difunde hasta el msculo liso produciendo relajacin.
FUNCIONES NEUROENDOCRINAS: Aumenta la secrecin de vasopresina por
estimulacin del lbulo posterior de la hipfisis. Disminuye la secrecin de
prolactina de la hipfisis posterior.

FUNCIONES PARASIMPATICAS: Interviene en la ingestin de alimentos y en la

digestin, en los procesos anablicos y el reposo fsico. Aumenta el flujo
sanguneo del tracto gastrointestinal. Aumenta el tono muscular
gastrointestinal. Aumenta las secreciones endocrinas gastrointestinales.
Disminuye la frecuencia cardaca.
FUNCIONES SENSORIALES: Las neuronas colinrgicas cerebrales forman un
gran sistema ascendente cuyo origen se halla en el tronco cerebral e inerva
amplias reas de la corteza cerebral y es probablemente idntico al sistema
activador reticular, adems de mantener la consciencia parecen intervenir
en la transmisin de informacin visual, tanto en el colculo superior como
en la corteza occipital. La acetilcolina tambin interviene en la percepcin
del dolor y la memoria.La dopamina
La dopamina es el neurotransmisor que controla los movimientos
voluntarios del cuerpo y est asociado con el mecanismo de reaccin del
cerebro. En otras palabras, la dopamina regula las emociones placenteras,
como las drogas, el alcohol, la cocana, la herona, la nicotina, el opio
aumentan el nivel de este neurotransmisor, por lo que un consumidor de
estos productos nota una sensacin placentera. La disminucin del nivel de
dopamina, se asocia con la enfermedad de Parkinson, mientras que los
pacientes de la esquizofrenia, generalmente sn propensos a tener un
exceso de la dopamina en los lbulos frontales del cerebro.
La serotonina
La serotonina es un neurotransmisor inhibidor importante, que se ha
encontrado que tienen un efecto significativo sobre las emociones, el humor
y la ansiedad. Tambin est implicado en la regulacin del sueo, la vigilia y
la alimentacin. El nivel de serotonina significativamente ms bajo, se
encuentra asociado con las enfermedades, como la depresin, los
pensamientos suicidas y un trastorno obsesivo-compulsivo. Muchos
medicamentos antidepresivos funcionan afectando el nivel de este
neurotransmisor.
El cido gamma aminobutrico (GABA)
El GABA es un neurotransmisor inhibidor que reduce la actividad neuronal
con el fn de evitar la sobreexcitacin, la que podra conducir a la ansiedad.
El GABA es un aminocido no esencial, que es producido por el cuerpo, que
produce el cido glutmico. Un nivel bajo de GABA puede tener una
asociacin con los trastornos de ansiedad. El alcohol y las drogas, como los
barbitricos, que pueden influir en los receptores GABA.
El glutamato
El glutamato es un neurotransmisor excitador. Es el neurotransmisor ms
comnmente encontrado en el sistema nervioso central. El glutamato est
principalmente relacionado con las funciones, como el aprendizaje y la
memoria. Un exceso de glutamato es, sin embargo, txico para las

neuronas. Una produccin excesiva de glutamato puede estar relacionada

con una enfermedad, conocida como la esclerosis lateral amiotrfica (ELA) o
la enfermedad de Lou Gehrig.
La epinefrina y la norepinefrina
La epinefrina es un neurotransmisor excitador, que se deriva de la
norepinefrina. La epinefrina controla el enfoque mental y la atencin. La
norepinefrina es un neurotransmisor excitatorio y regula el estado del nimo
y la excitacin fsica y mental. El aumento de la secrecin de la
noradrenalina aumenta el ritmo cardiaco y la presin arterial.
Las endorfinas
Las endorfinas sn neurotransmisores, que en su estructura se asemejan a
los compuestos opioides, como el opio, la morfina y la herona. De hecho, su
efecto sobre el cuerpo es tambin similar, en el efecto producido por los
compuestos opiceos. Al igual que los opiceos, las endorfinas pueden
reducir el dolor, el estrs y promover la calma y la serenidad. Estos sn los
neurotransmisores, que permiten a algunos animales a invernar,
disminuyendo su metabolismo, la respiracin y el ritmo cardaco.
9. Cmo acta la acetilcolina y cules son sus receptores?
Cuando una seal elctrica llega a la sinapsis, las vesculas que contienen el
neurotransmisor fusionan con la membrana presinptica (ver grfica abajo)
as que el neurotransmisor es liberado al espacio sinptico. Luego se une a
sus receptores especficos en la membrana de la clula receptora cercana,
tambin llamada membrana postsinptica, y activa dichos receptores. Dicha
activacin provoca una
reaccin en la clula
diana, que puede ser
contraccin (msculo),
segregacin (glndula)
o una nueva seal
elctrica (neurona).

Existen dos tipos de receptores para la acetilcolina: el muscarnico con sus 5

subtipos y el nicotnico del que se conocen 2 subtipos.

Los receptores nicotnicos (nAChR) se encuentran en la membrana de las

clulas musculares (subtipo Nm) y en las neuronas postganglionares que
reciben los seales de las neuronas colinrgicas preganglionares (subtipo
Nn). La diferencia entre los dos consiste mayormente en la afinidad que
tienen para los frmacos.
Son receptores ionotrpicos, es decir son canales de iones que se abren
cuando un agonista se une a ellos. El movimiento de los iones a travs del
canal produce un cambio del potencial en la clula receptora lo que
corresponde a la nueva seal. Los receptores nicotnicos reciben su nombre
de la nicotina que es un agonista de este tipo de receptores, es decir, es
capaz de activarlos.
Los receptores muscarnicos (mAChR) son acoplados a una potena G cuya
activacin inicia unas reacciones en cadena que resultan en el aumento de
la concentracin intracelular de un segundo mensajero. Los mAChR se
dividen en dos familias, familia M1 y familia M2. La familia M1 abarca los
receptores m1, m3 y m5 que estn acoplados a una proteina G estimulante
llamada Gq, mientras que los receptores de la familia M2 (m2 y m4) estn
acoplados a la proteina Gi que es inhibidora.
Se encuentran en el sistema nervioso central, en las glndulas sudorparas,
lacrimales, salivales, del intestino y de los bronquios. Su activacin favorece
la segregacin. Adems estn en el msculo liso de los bronquios, vasos
sanguneos, del tracto intestinal y en el corazn para dar respuesta a la
inervacin parasimptica. El receptor se llama muscarnico porque tambin
se activa por la accin de la muscarina, un txico que se encuentra en
algunos hongos.
10.Cmo acta la adrenalina y noradrenalina? Y cules son sus
receptores?
La norepinefrina (noradrenalina) activa la neurona postsinptica y despus,
la COMT (catecoloximetiltransferasa) transforma la norepinefrina en
normetanefrina. Adems es recaptada por la neurona presinptica. Cuando
se libera la Norepinefrina:
Acta sobre el receptor postsinptico.

Acta sobre el receptor presinptico (ponen en marcha un

mecanismo feed-back negativo y frena la liberacin de nueva
norepinefrina). La COMT degradara la norepinefrina. La MAO
(monoaminooxidasa) rompe la norepinefrina que se libera en las
vesculas presinpticas.
Cuando se libera hay ms norepinefrina. Los inhibidores de MAO
son los IMAO.
El torrente circulatorio lleva y hace ingresar a la neurona el aminocido
precursor Tirosina. Una enzima, la Tirosina-hidroxilasa transforma la Tirosina
en DOPA. La dopa-descarboxilasa transforma la DOPA en Dopamina. Dentro
las vesculas de almacenamiento la Dopamina-B-hidroxilasa transforma a la

Dopamina en Noradrenalina*. Al unirse la Noradrenalina con su receptor en

el botn postsinptico, provoca cambios en la permeabilidad de la
membrana, favoreciendo intercambio ms rpido de iones, iniciando un
nuevo impulso elctrico. La accin del neurotransmisor tambin podra
inducir eventos intracelulares, activando segundos mensajeros que podran
activar incluso procesos de replicacin proteica a partir del ADN en el ncleo
de la neurona. La Catecol-orto-metiltransferasa desactiva a la norepinefrina
transformandola en Metoxihidroxifeniglicol para su eliminacin.Otro
mecanismo de eliminacin de la norepionefrina es su recaptura para ser
transformada por la Monoaminoxidasa en MHFG.
* Las neuronas dopaminrgicas no tienen la enzima Dopamina-b-hidroxilasa
que transforme a la Dopamina en Noradrenalina, por lo tanto usan la
Dopamina como neurotransmisor.
Autorreceptores o prerreptores .
Los autorreceptores que se encuentran en cualquier neurona responden a
las molculas transmisoras liberadas por la misma neurona. En el terminal
nervioso, responden a las molculas transmisoras liberadas en la hendidura
sinptica; sobre el cuerpo celular responderan a las molculas transmisoras
liberadas por las dendritas. Funcionalmente, la mayoria de los
autorreceptores parecen regular la liberacin de transmisores. Se han
identificado los autorreceptores para las neuronas que contienen
noradrenalina, dopamina, serotonina y GABA. Los principales tipos de
autorreceptores inhibidores, descritos tanto en el sistema nervioso
simptico perifrico como en el cerebro, tienen propiedades farmacolgicas
similares a aquellas de los receptores ?a-adrenrgicos.
Los autorreceptores del tipo b-adrenrgico tambin han sido descritos.
Esto difiere de la mayora de los otros autorreceptores conocidos, en los que
la noradrenalina que acta sobre estos receptores facilita la liberacin de
transmisores, y de esta forma amplifica los efectos del bombardeo neuronal.
Este efecto contrasta con la accin inhibidora de los autorreceptores aadrenrgicos y de la dopamina, los cuales ejercen un control de
retroalimentacin negativa sobre la liberacin de transmisores.
Receptores postsinpticos
Los efectos de la dopamina estn mediados a travs de la interaccin con
los receptores del tipo D1 (D1 y D5) y D2 (D2, D3 y D4), mientras que los
efectos de la noradrenalina y la adrenalina estn mediados a travs de los
receptores a-adrenrgicos (a1- y a2) y a travs de los receptores badrenrgicos (b1 y b2).
Tanto la noradrenalina como la adrenalina actan sobre los receptores
a y b, pero el isoproterenol, un agonista sinttico, acta slo sobre los
receptores b. El antagonista receptor b-adrenrgico propanolol est
esencialmente inactivo en los receptores a; el antagonista receptor aadrenrgico pentolamina es muy dbil en los receptores b.

De los receptores b, los b1-adrenrgicos, son los que predominan en el

corazn y en el crtex cerebral, mientras que los receptores b2-adrenrgicos
predominan en el pulmn y en el cerebelo. Sin embargo, en muchos casos
los receptores b1- y b2-adrenrgicos coexisten en el mismo tejido. Un
importante efecto secundario de los agonistas selectivos b2 como el
metaproterenol, usado para tratar el asma broquial, es la aceleracin
cardaca.
El cerebro contiene tanto receptores b1 como b2, a los que no se
puede diferenciar en virtud de sus funciones fisiolgicas.
Se ha identificado un tercer tipo de receptor b-adrenrgico, los
receptores b3 en el tejido adiposo marrn presente en roedores y en
humanos recin nacidos.
Receptores a-adrenrgicos
Algunos tejidos poseen nicamente receptores postsinpticos a1, otros
poseen receptores postsinpticos a2 y algunos rganos tienen una mezcla
de los dos. Las consecuencias fisiolgicas de los dos tipos de receptores a
en el cerebro no estn claras actualmente. Es llamativo que la especificidad
a los frmacos de los receptores a2 se parezca muchsimo a la de los
autorreceptores adrenrgicos, lo cual tambin hace referencia a los
receptores a2.
Es importante conocer los receptores adrenrgicos por el gran
significado funcional que depende de la accin de los mismos tanto a nivel
central como perifrico. Hay dos grandes grupos de receptores
adrenrgicos: a y b, que se subdividen a su vez en a1 y a2, y en b1 y b2,
respectivamente. Los receptores a1 son postsinpticos y los a2 son
presinpticos, de tal manera que es fcil entender el efecto autorregulador
de la actividad a2-adrenrgica y el efecto excitatorio de la actividad a1adrenrgica. Sin embargo, los receptores b1 y b2 son postsinpticos, pero
con unos efectos claramente diferenciales; mientras que los b1 actan
sobre la musculatura cardiaca, los b2 actan sobre la musculatura lisa
bronquial y vascular.
Podemos inmediatamente platearnos la dificultad de definir un efecto
adrenrgico de una manera general, ya que, por ejemplo, un uso
teraputico adrenrgico que puede estar perfectamente indicado en un caso
de broncodilatacin, puede ser tremendamente perjudicial para un sujeto
por sus efectos cardiacos.
Existen efectos a-adrenrgicos tpicos como en el caso de la adrenalina
y la noradrenalina, que presentan una afinidad particular por los receptores
a1 y a2, de manera que la respuesta fisiolgica depende de la regulacin de
la actividad a1 y a2.

Un agonista a1-adrenrgico, como la fenilefrina, potencia el efecto

fisiolgico y, por ejemplo, tiene una clara indicacin en la hipotensin. Sin
embargo, la clonidina, que es un agonista a2-adrenrgico, inhibe con su
excitabilidad la liberacin de noradrenalina, originando una disminucin de
la actividad adrenrgica postsinptica, lo que le da un uso teraputico como
claro antihipertensor. Como podemos deducir, estamos ante un mismo
mecanismo de manera que, utilizando agonistas adrenrgicos podemos
obtener consecuencias totalmente opuestas de acuerdo con la especificidad
del receptor sobre el que tienen afinidad.
Esta misma situacin debemos plantearnosla con los antagonista aadrenrgicos. Un antagonista a1 inhibira o bloqueara el efecto
postsinptico de la noradrenalina y, sin embargo, un antagonista a2
aumentara los efectos postsinapticos al no regular la liberacin de
noradrenalina por bloqueo de sus autorreceptores.
Receptores b-adrenrgicos
Hemos de significar tambin los efectos b-adrenrgicos. La isoprenalina
o isoproterenol, agonistas b-adrenrgicos, presenta una mxima actividad
adrenrgica tanto sobre receptores b1 como b2. Su efecto es el doble que el
de la adrenalina, cuatro veces ms potente que el de la noradrenalina sobre
los b1, y cincuenta veces ms potente que el de esta misma sobre los b2, lo
que muestra el escassimo efecto de la noradrenalina sobre los receptores
b2-adrenrgicos. Es dficil encontrar un agonista puro para alguno de los
receptores b y, por tanto, lo que se observa como parmetro de valoracin
teraputica es la relacin entre los efectos b2-b1. En este sentido, aquellos
agonistas con un mayor efecto b2, como por ejemplo el salbutamol, que es
sesenta veces ms potente en los receptores b2 que en los b1, est
indicado ante la presencia de problemas asmticos y broncopulmonares,
precisamente por su bajsimo efecto cardiovascular.
Los antagonistas b-adrenrgicos o b-bloqueantes constituyen un grupo
enormemente representativo por su enorme aplicacin antihipertensora,
antiarrtmica y tambin ansioltica. Entre otros, son antagonistas badrenrgicos el propanolol, el pronetalol, el oxprenolol y otros, aunque
debemos tener en cuenta que su uso es perjudicial en individuos con
problemas asmticos.