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ORIGINAL BREVE
Significado clnico de los valores elevados de ferritina srica
60.582

Carmen Ramreza, Carmen Rubioa, Rafael ngel Fernndez de la Pueblaa, Cristbal Aguilerab,
Isabel Espejob y Francisco Fuentesa
a

Servicio de Medicina Interna.

Servicio de Anlisis Clnicos. Hospital Universitario Reina Sofa. Crdoba. Espaa.

FUNDAMENTO Y OBJETIVO: Determinar la orientacin

diagnstica del hallazgo de valores altos
(2.000-5.000 ng/ml) de ferritina srica y establecer las entidades clnicas con valores muy altos (5.000-10.000 ng/ml).
PACIENTES Y MTODO: Estudio descriptivo retrospectivo de los casos que presentaron determinaciones de ferritina srica de 2.000 ng/ml o superiores entre marzo de 2000 y noviembre de 2001.
Se obtuvieron a travs del sistema informtico
del laboratorio y se aplic un protocolo en el que
se recogan los procesos clnicos asociados al valor de ferritina srica sealado.
RESULTADOS: Hubo 135 pacientes con ferritina
igual o superior a 2.000 ng/ml. Los procesos clnicos encontrados incluan enfermedades hematolgicas (45,9%), hepatopatas (23%), insuficiencia renal crnica (17,78%), neoplasias (10,4%),
enfermedades inflamatorias sistmicas (7,4%),
transfusiones crnicas (7,4%) y la infeccin sistmica no debida al virus de la inmunodeficiencia
humana (5,9%). Un 3,7% de los pacientes presentaron un proceso clnico no relacionado con la
elevacin de ferritina. Las enfermedades inflamatorias sistmicas presentaron las concentraciones
ms altas, 5.856 (2.492) ng/ml; la enfermedad
de Still del adulto, con 4 casos, present unas cifras de ferritina mayores, 11.322 (5.474) ng/ml.
CONCLUSIONES: Las cifras elevadas de ferritina srica constituyen un marcador inespecfico de numerosos procesos clnicos. En determinadas enfermedades inflamatorias, como la enfermedad
de Still del adulto, puede ser un importante factor orientador de su diagnstico.
Palabras clave: Ferritina. Enfermedad de Still del
adulto. Inflamacin.

Clinical significance of increased serum

ferritin levels
BACKGROUND AND OBJECTIVE: We aimed to determine the diagnostic alternatives indicated by serum ferritin levels (2000 ng/ml, and to establish
the clinical processes associated with very high
levels (5000-10 000 ng/ml).
PATIENTS AND METHOD: We retrospectively analyzed
cases with serum levels of ferritin serum equal
to or greater than 2000 ng/ml between March
2000 and November 2001. Data were obtained
from the laboratorys computerized database.
Patients medical records were reviewed by means of a protocol which established the clinical
conditions associated with these serum ferritin
values.
RESULTS: The study involved 135 patients with ferritin levels equal to or greater than 2000
ng/ml. Clinical syndromes included hematological
diseases (45.9%), liver diseases (23%), chronic
renal failure (17.78%), neoplastic diseases
(10.4%), systemic inflammatory diseases (7.4%),
chronic transfusions (7.4%), and non-HIV systemic infections (5.9%). Syndromes which are not
usually associated with extreme serum ferritin
levels were identified in 3.7% of the patients.
The highest concentrations were seen in the systemic inflammatory disease group: 5856 (2492)
ng/ml. Within this group, four patients with adult
onset Stills disease (AOSD) displayed the highest mean ferritin levels: 11 322 (5474) ng/ml.
CONCLUSIONS: Elevated serum ferritin levels act as
a non-specific marker for a large number of disorders. In certain inflammatory diseases such as
adult onset Stills disease (AOSD), this finding
may be an important tool.
Key words: Ferritin. Adult Stills disease. Inflammation.

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La ferritina es una protena de depsito tisular de hierro con un peso molecular

superior a 440.000 dalton. Se compone
de una capa proteica (apoferritina), constituida por 24 subunidades, y un ncleo
frrico con aproximadamente 2.500 iones de hierro, en las isoformas bsicas.
Su estructura se caracteriza por 2 subunidades distintas, la subunidad cida del
tipo H (heavy) y la ligeramente bsica del
tipo L (light). Las ltimas son causales
del depsito de hierro a largo plazo y
aparecen principalmente en el hgado, el
bazo y la mdula sea. Las isoferritinas
cidas se encuentran particularmente en
el msculo cardaco, la placenta, el tejido
tumoral y, en cantidades inferiores, tambin en los rganos de depsito. La ferritina medida en la sangre se encuentra en
equilibrio con el hierro de depsito del organismo y por lo tanto tiene una funcin
indicadora de dicho depsito1,2. Sin embargo, las concentraciones sricas pueden estar elevadas, independientemente
de los depsitos del metal, en presencia
de ciertos sndromes clnicos, entre los
que se incluyen la enfermedad heptica,
la enfermedad renal, la infeccin por el
virus de la inmunodeficiencia humana
(VIH), la infeccin o inflamacin sistmica no asociada a VIH y los procesos neoplsicos3-5. A pesar de que se ha demostrado que los valores elevados de ferritina
se asocian a determinados procesos clnicos, es poco conocido el significado clnico que tiene una elevacin marcada.
Por ello nos planteamos como objetivo
determinar los procesos que se asocian a
valores muy elevados de ferritina srica.

Pacientes y mtodo
La determinacin cuantitativa de la ferritina, con analizadores automticos de qumica clnica, se realiza
en nuestro hospital segn el test inmunoturbidimtrico
in vitro (Tina-quant). Se utilizan anticuerpos antiferritina, fijados a ltex, que reaccionan con el antgeno de
la muestra y forman un complejo anticuerpo-antgeno;
despus de la aglutinacin, se mide turbidimtricamente. Los intervalos de referencia, considerados
normales, son de 30-400 ng/ml en varones y de 15150 ng/ml en mujeres. A travs del sistema informtico del laboratorio se obtuvo una relacin de los pacientes que entre marzo de 2000 y noviembre de
2001 haban presentado una determinacin con un
valor superior a 2.000 ng/ml. En el protocolo de recogida de datos se incluyeron: sexo, edad, proceso clnico asociado y otros parmetros de laboratorio, como
la velocidad de sedimentacin globular, protena C reactiva y saturacin de transferrina. Los procesos asociados se estudiaron y se clasificaron en 6 categoras,
que incluan: enfermedad heptica, enfermedad renal, enfermedades neoplsicas, infeccin sistmica
asociada a VIH o no, enfermedad inflamatoria crnica y procesos que cursan con sobrecarga de hierro
transfusiones peridicas (6 o ms unidades de concentrados de hemates transfundidos en los 6 meses
anteriores), drepanocitosis y hemocromatosis. Los
datos se evaluaron con el paquete estadstico SPSS
10.0 y se obtuvieron la media y el error estndar de
la media. Para la comparacin de medias se utiliz la
prueba de Mann-Whitney, ya que nuestra muestra no
segua una distribucin normal. Se consider significativo un valor de p inferior a 0,05.

Resultados
Se obtuvieron 269 determinaciones correspondientes a 135 pacientes con un
valor de ferritina srica superior a 2.000
ng/ml. Los sndromes clnicos asociados
a valores superiores a 2.000 ng/ml se expresan en la tabla 1, junto a los valores
medios de cada grupo. Los pacientes con
enfermedad hematolgica representaron
el grupo ms numeroso (45,9%); la leucemia aguda mieloblstica, con 15 pacien-

TABLA 1
Distribucin de los valores de ferritina srica superior a 2.000 ng/ml
por sndrome clnico
Sndrome clnico

Enfermedad hematolgica
Enfermedad heptica
Insuficiencia renal crnica
Neoplasia
Enfermedad inflamatoria crnica
Transfusin crnica
Infeccin sistmica
Otros

Ferritina (ng/ml)

X (EEM)
Intervalo

Pacientes
n (%)

62 (45,9)
31 (23,0)
24 (17,8)
14 (10,4)
10 (7,4)
10 (7,4)
8 (5,9)
5 (3,7)

4.757 (371)
3.769 (271)
3.147 (368)
3.999 (542)
5.856 (2.492)
4.461 (880)
4.602 (690)
2.482 (188)

18.990-2.074
8.225-2.108
9.190-2.006
9.375-2.096
27.590-2.043
9.734-2.074
8.071-2.599
8.071-2.599

X (EEM): media (error estndar de la media).

Correspondencia: Dr. F. Fuentes Jimnez.

Hospital Reina Sofa. Avda. Menndez Pidal, s/n. 14005 Crdoba. Espaa.
Correo electrnico: franciscoj.fuentes.sspa@juntadeandalucia.es
Recibido el 28-7-2003; aceptado para su publicacin el 12-1-2004.
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RAMREZ C, ET AL. SIGNIFICADO CLNICO DE LOS VALORES ELEVADOS DE FERRITINA SRICA

tes, fue la enfermedad hematolgica ms

frecuente, seguida de la leucemia mieloide crnica en 12 casos. El sndrome mielodisplsico ocupaba el tercer diagnstico
dentro de los procesos hematolgicos,
con 10 casos. Se diagnstico a 7 pacientes de mieloma mltiple, 6 de leucemia
aguda linfoblstica y a otros 6 de aplasia
medular. Otros diagnsticos fueron: linfoma no hodgkiniano en 3, leucemia linfoide crnica en 2 y enfermedad de Hodgkin en 1 paciente. El segundo diagnstico
ms frecuente fue la enfermedad heptica (23%). La hepatopata etlica fue la
ms comn con 14 pacientes, seguida de
la hepatitis por virus B y C en 7 casos. La
hepatitis aguda de etiologa no filiada, en
6 pacientes, y la hepatopata colestsica,
en 4, son otras enfermedades hepticas
asociadas a concentraciones de ferritina
superiores a 2.000 ng/ml. El siguiente
grupo ms numeroso fueron los pacientes con insuficiencia renal crnica, con
24 casos (17,7%), de los cuales 18 estaban en hemodilisis.
Un total de 14 casos (10,4%) tenan procesos neoplsicos de origen no hematolgico, que incluan los de origen pulmonar
(n = 4), urotelial (n = 2) y biliar (n = 2).
Las transfusiones crnicas y las enfermedades inflamatorias sistmicas representaron el 7,4% cada una, con 10 pacientes; la enfermedad de Still del adulto, con
4 casos, fue el diagnstico ms habitual.
Otros procesos inflamatorios sistmicos
fueron: lupus eritematoso sistmico en 2
pacientes, vasculitis sistmica, poliartritis
simtrica seronegativa, espondilitis anquilosante y artritis crnica juvenil con 1 paciente en cada uno. En 8 casos (5,9%) se
encontr una infeccin sistmica no asociada al VIH; incluan a 2 pacientes con
fiebre de origen desconocido y otros 2 con
infeccin diseminada por citomegalovirus.
Otras infecciones sistmicas fueron la
neumona necrosa por Pseudomonas, brucelosis, sepsis por Staphylococcus epidermidis, Acinetobacter baumani y Staphylococcus aureus con 1 paciente cada una; 5
pacientes (3,7%) presentaron un sndrome
clnico no relacionado con la ferritina srica; destaca un caso con una trombosis venosa de ambas femorales e hipertrofia benigna prosttica y otro con un sndrome
diarreico crnico, de etiologa desconocida.
Se encontraron 27 pacientes con ms de
un sndrome clnico. Diecisis casos con
enfermedades hematolgicas presentaron adems otra categora, la transfusin
crnica fue la ms frecuente. Nueve pacientes tenan insuficiencia renal crnica
y otros 9 enfermedad heptica. Los valores ms elevados de ferritina se encontraron en las enfermedades inflamatorias
sistmicas (tabla 1). De los 135 pacientes
estudiados, 35 (25,93%) presentaron un
valor superior a 5.000 ng/ml y slo 3 pacientes un valor superior a 10.000 ng/ml.
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Los procesos clnicos a los que se asociaban se indican en la tabla 2. La enfermedad de Still del adulto fue la que present
un mayor valor de ferritina srica, con
una media (error estndar) de 11.322
(5.474) ng/ml. Al comparar la media de
ferritina en los diferentes grupos de procesos clnicos, se encontraron diferencias
significativas en el grupo de enfermedades hematolgicas (p = 0,001), insuficiencia renal crnica (p = 0,001) y en el
apartado de otros procesos no asociados
habitualmente a ferritina srica elevada
(p = 0,035).
Discusin
Los valores elevados de ferritina srica se
han relacionado con numerosos procesos
clnicos y se consideran un marcador reactante de fase aguda inespecfico. Sin
embargo, unos valores extremadamente
elevados, como se observa en este estudio, se asocian con ms frecuencia a determinadas enfermedades inflamatorias
sistmicas, como es la enfermedad de
Still del adulto. A pesar de que nuestros
resultados se ven influidos por el criterio
del clnico para solicitar la determinacin
de ferritina srica, encontramos similitudes con otros trabajos. En un estudio retrospectivo realizado por Lee y Means3,
en el que se estudi a 95 pacientes, los
principales sndromes encontrados correspondan a enfermedad heptica, renal y procesos neoplsicos. La enfermedad heptica fue el diagnstico ms
habitual en esta serie, mientras que en
nuestro caso fue el segundo diagnstico
en frecuencia. La enfermedad renal y los
procesos neoplsicos, con el mismo porcentaje, ocupaban el segundo lugar. Las
enfermedades hematolgicas malignas

son las neoplasias que ms frecuentemente se asocian a ferritina elevada, tanto en la serie de Lee y Means3 como en la
nuestra, aunque con un porcentaje superior en nuestro caso. Creemos que este
hecho se debe a que a los pacientes con
enfermedades hematolgicas malignas
se les realiza de forma habitual un estudio del metabolismo frrico. Los valores
ms elevados, en el trabajo citado, se encontraron en los sndromes clnicos asociados a sobrecarga de hierro, como la
transfusin crnica y la drepanocitosis,
con valores medios (DE) de 10.855
(5.754) ng/ml y 9.201 (417) ng/ml, respectivamente. Los pacientes con infeccin por el VIH ocupaban el cuarto lugar
en la serie de Lee y Means3, mientras que
estuvieron ausentes en nuestro trabajo.
Dado que la determinacin de ferritina no
forma parte del protocolo de estudio de
los pacientes con infeccin por el VIH,
pensamos que por este motivo no encontramos ningn caso en nuestro grupo. La
ferritina elevada contribuye a la inmunodepresin e interfiere con la funcin de
los linfocitos, cuya proliferacin limita,
causa reduccin de la liberacin de linfocinas totales e inhibe la funcin inmunodependiente de linfocinas6.
Aunque ningn paciente de la serie de
Lee y Means3 present una enfermedad
inflamatoria sistmica, este grupo de enfermedades es el que se asocia a valores
ms elevados, en especial la enfermedad
de Still del adulto. Su diagnstico se basa
en la conjuncin de una serie de criterios
clnicos, propuestos por Yamaguchi et
al7, con una elevada sensibilidad (96%) y
especificidad (92%). En los ltimos aos
se han descrito valores elevados de ferritina srica asociados a este proceso,
superiores a los encontrados en otras en-

TABLA 2
Porcentaje de pacientes con ferritina srica superior a 5.000 y 10.000 ng/ml
respecto al total de pacientes (con ferritina superior a 2.000 ng/ml) en cada grupo
Sndrome clnico

Enfermedad hematolgica
Leucemia mieloblstica aguda
Aplasia medular
Leucemia linfoblstica aguda
Leucemia mieloide crnica
Sndrome mielodisplsico
Enfermedad de Hodgkin
Linfoma no hodgkiniano
Mieloma
Enfermedad heptica
Hepatopata viral
Hepatopata de origen no filiado
Hepatopata etlica
Insuficiencia renal crnica
Hemodilisis
Sin hemodilisis
Infeccin sistmica
Fiebre de origen desconocido
Otros
Enfermedad inflamatoria crnica
Enfermedad Still del adulto
Neoplasia

Ferritina
> 5.000 ng/ml

Ferritina
> 10.000 ng/ml

21 (33,9)
6 (28,6)
3 (14,3)
3 (14,3)
3 (14,3)
3 (14,3)
1 (4,8)
1 (4,8)
1 (4,8)
7 (22,5)
3 (42,9)
2 (28,6)
2 (28,6)
4 (16,7)
2 (50)
2 (50)
4 (50)
2 (50)
2 (50)
3 (30)
3 (100)
3 (21,4)

2 (3,2)

1 (50)
1 (50)

1 (10)
1 (100)

Los datos se expresan como nmero de pacientes, con el porcentaje entre parntesis.

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RAMREZ C, ET AL. SIGNIFICADO CLNICO DE LOS VALORES ELEVADOS DE FERRITINA SRICA

tidades inflamatorias. Adems sus concentraciones descienden cuando se inicia tratamiento y se normalizan con la remisin de la enfermedad. En una serie
de 9 casos de enfermedad de Still del
adulto8, la media (DE) de ferritina fue de
13.940 (3.640) ng/ml. A diferencia del
resto de los procesos, el porcentaje de
molcula glucosilada en la enfermedad
de Still es inferior al 20%, tanto en fase
activa como en la remisin, mientras que
es superior al 50% en otras entidades clnicas9. Se desconoce el mecanismo por
el que se eleva en procesos clnicos no
asociados a sobrecarga de hierro. Se
sabe que la molcula es un reactante de
fase aguda y su sntesis est ntimamente
relacionada con los ttulos de determinadas citocinas, como es interleucina-1. Roger et al10 recientemente han demostrado
que sta interviene en la regulacin de la
transcripcin de la ferritina.

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Agradecimiento
Nuestro agradecimiento a la Unidad de Formacin y Metodologa de la Investigacin del
Hospital Reina Sofa, por su asesoramiento en
el anlisis estadstico. A la Dra. Blanco y al Dr.
Prez-Jimnez por su colaboracin en el desarrollo del trabajo y en la preparacin del manuscrito. A todos los mdicos del hospital que
en algn grado han colaborado en el manejo
clnico de estos pacientes.

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