F07.

0 TRASTORNO ORGNICO DE LA PERSONALIDAD

Trastorno se caracteriza por una alteracin significativa de las formas
habituales del comportamiento premrbidos. Estas alteraciones afectan de un
modo particular a la expresin de las emociones, de las necesidades y de los
impulsos. Los procesos cognoscitivos pueden estar afectados en especial o
incluso exclusivamente en el rea de la planificacin de la propia actividad y en
la previsin de probables consecuencias sociales y personales, como en el
llamado sndrome del lbulo frontal. No obstante, se sabe que este sndrome
se presenta no slo en las lesiones del lbulo frontal, sino tambin en lesiones
de otras reas circunscritas del cerebro.
Pautas para el diagnstico
A. Claros antecedentes u otra evidencia de enfermedad, lesin o disfuncin
cerebral, en la presencia de dos o ms de los siguientes rasgos:
B. Capacidad persistentemente reducida para mantener una actividad
orientada a un fin, concretamente las que requieran perodos largos de
tiempo o gratificaciones mediatas.
C. Alteraciones emocionales, caracterizados por labilidad emocional,
simpata superficial e injustificada (euforia, expresiones inadecuadas de
jbilo) y cambios rpidos hacia la irritabilidad o hacia manifestaciones
sbitas de ira y agresividad. En algunos casos el rasgo predominante
puede ser la apata.
D. Expresin de necesidades y de impulsos que tienden a presentarse sin
tomar en consideracin sus consecuencias o molestias sociales (el
enfermo puede llevar a cabo actos antisociales tales como robos,
comportamientos sexuales inadecuados, comer vorazmente o no
mostrar preocupacin por su higiene y aseo personales).
E. Trastornos cognoscitivos, en forma de suspicacia o ideas paranoides o
preocupacin excesiva por un tema nico, por lo general abstracto (por
ejemplo, la religin, el "bien y el mal"), o por ambas a la vez.
F. Marcada alteracin en el ritmo y flujo del lenguaje, con rasgos tales
como circunstancialidad, "sobreinclusividad", pegajosidad e hipergrafa.
G. Alteracin del comportamiento sexual (disminucin de la sexualidad o
cambio del objeto de preferencia sexual).
Incluye:
Personalidad:
seudopsicoptica orgnica
seudorretrasada orgnica
Sndrome (del, de la, de):
lbulo frontal
personalidad de la epilepsia lmbica
postleucotoma
lobotoma

Personalidad orgnica pseudopsicoptica.

Personalidad orgnica pseudorretrasada. Estado postieucotoma.
Excluye:
Transformacin persistente de la personalidad tras experiencia catastrfica
(F62.0).
Transformacin persistente de la personalidad tras enfermedad psiquitrica
(F62.1).
Sndrome postconmocional (F07.2).
Sndrome postencefaltico (F07.1).
Trastornos de personalidad (F60.-).
Especificar el tipo:
Tipo lbil: si el sndrome predominante es la labilidad afectiva.
Tipo desinhibido: si el sntoma predominante es el descontrol de los impulsos,
manifestado por indiscreciones sexuales, etc.
Tipo agresivo: si el sntoma predominante es el comportamiento agresivo.
Tipo aptico: si el sntoma predominante es la apata o indiferencia acusadas.
Tipo paranoide: si el sntoma predominante es la suspicacia o ideacin
paranoide.
Otros tipos: si el sntoma predominante no es uno de los citados, por ejemplo,
cambio de personalidad asociado a crisis comiciales.
Tipo combinado: si predomina ms de un sntoma en el cuadro clnico.
Tipo no especificado
Nota de codificacin: Incluir el nombre de la enfermedad mdica en el Eje I, por
ejemplo, F07.0 Cambio de personalidad debido a epilepsia del lbulo temporal
[310.1]; codificar tambin la enfermedad mdica en el Eje III.

PERICIAZINA

Mecanismo de accin o farmacodinamia

Es un neurolptico antipsictico, cuya estructura corresponde a la de una
fenotiazina de cadena piperidnica. Los neurolpticos antipsicticos poseen
propiedades antidopaminrgicas responsables: del efecto antipsictico buscado
en la teraputica, de los efectos secundarios (sndrome extrapiramidal,
disquinesias, hiperprolactinemia). En el caso de la periciazina, esta actividad
antidopaminrgica tiene una importancia media: la actividad antipsictica y los
efectos extrapiramidales son moderados. La molcula posee igualmente
propiedades antihistamnicas (como por ejemplo sedacin no despreciable, en
general buscada en la clnica), adrenalticas y anticolinrgicas marcadas.
Farmacocintica
Las caractersticas farmacocinticas de la periciazina muestran importantes
variaciones individuales. Despus de la ingesta de 25 mg de periciazina, los
picos de concentracin plasmtica se alcanzan despus de 4.5 horas en
promedio (Tmax: 4.25 6.38 h) y se sitan en alrededor de 179 ng/ml (Cmax:
178.87 215.15 ng/ml). La media de la eliminacin plasmtica es de
aproximadamente 7 horas (7.03 12.11 h).
Indicaciones
Trastornos de carcter y comportamiento: conducta agresiva, agitacin
psicomotriz, negativismo, inadaptacin escolar, profesional, social u
hospitalaria, y observados en: epilepsia, oligofrenia, neurosis, psicopatas,
psicosis seniles, alcoholismo. Episodios agudos de neurosis, neurosis
obsesivas. Psicosis aguda y crnica, esquizofrenia, delirios crnicos.
Posologa
Oral (en 2-3 tomas). Trastornos de carcter y comportamiento, ads.: 10-60
mg/da; ancianos: 5-15 mg/da; nios: 1 mg por ao de edad/da. Neurosis,
ads.: 50-250 mg/da. Psicosis, ads.: 50-200 mg/da, segn tipo y evolucin.
Modo de administracin
La dosis diaria ser repartida en 2-3 tomas.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a fenotiazinas (se usan comnmente como qumicos
intermediarios
en
la
manufactura
de
varios medicamentos
antipsicticos (neurolpticos) usados en medicina para el alivio de trastornos
emocionales y mentales graves.), riesgo de glaucoma de ngulo agudo o de
retencin urinaria ligada a problemas uretroprostticos, enf. de Parkinson,
antecedentes de agranulocitosis o porfiria. Asociacin con: levodopa
(antagonismo, si aparece s. extrapiramidal inducido por neurolptico no usar

levodopa sino un anticolinrgico), alcohol (aumenta sedacin), guanetidina

(disminucin de efecto antihipertensivo), sultoprida (mayor riesgo de alteracin
del ritmo ventricular). Nios < 3 aos.
Advertencias y precauciones
Antecedente de enf. heptica, ancianos, afeccin cardiovascular grave
(hipotensin), pacientes parkinsonianos, factores de riesgo de ACV, epilepsia
(vigilancia clnica y evaluacin EEG) el umbral epileptgeno puede descender,
factores de riesgo para el tromboembolismo (situacin clnica que ocurre
cuando se genera un cogulo en el interior del sistema vascular y permanece in
situ (trombosis) o es desplazado hacia delante en el torrente circulatorio
(embolia).), ancianos con psicosis relacionada con demencia (presentan >
riesgo de muerte). Interrumpir si aparece hipertermia inexplicable por riesgo de
SNM (sndrome neurolptico maligno: es una reaccin adversa al uso de
antipsicticos y otros medicamentos o a la retirada abrupta de drogas
dopaminrgicas. Se caracteriza por disautonoma, hipertermia, rigidez, y
alteracin en el estado de conciencia, que puede llegar a ser mortal si no se la
trata a tiempo.). Control hematolgico y de presin ocular en tto. prolongado.
Riesgo de prolongacin QT (torsades de pointes), (medida del tiempo entre el
comienzo de la onda Q y el final de la onda T en el electrocardiograma. Si se
encuentra anormalmente prolongadopuede generar arritmias ventriculares. El
intervalo QT es dependiente de la frecuencia cardaca ( a mayor frecuencia
menor es el intervalo) y tiene que ser ajustado a dicha frecuencia para su
interpretacin) en particular, en bradicardia, hipocaliemia y prolongacin QT
congnita o adquirida, evaluar para excluir riesgo antes y/o durante tto. En
diabetes mellitus o con factores de riesgo, controlar glucemia. Estricta vigilancia
de reacciones adversas neurolgicas en nios. Evitar exposicin al sol.
Insuficiencia heptica
Precaucin con antecedente de enf. heptica y con I.H. (riesgo de
sobredosificacin).
Insuficiencia renal
Precaucin. Riesgo de sobredosificacin.
Embarazo
Estudios en animales no muestran evidencia de accin teratgena
(administrado a una mujer o un animal en estado de gestacin puede ocasionar
malformaciones en el feto.). Riesgo no evaluado en humanos, uso
desaconsejado.
Lactancia

Se desaconseja su utilizacin debido a la falta de estudios sobre su posible

paso a la leche materna.
Efectos sobre la capacidad de conducir
Periciazina acta sobre el sistema nervioso central y puede producir:
somnolencia, mareos, alteraciones visuales y disminucin de la capacidad de
reaccin. Estos efectos as como la propia enfermedad hacen que sea
recomendable tener precaucin a la hora de conducir vehculos o manejar
maquinaria peligrosa, especialmente mientras no se haya establecido la
sensibilidad particular de cada paciente al medicamento.
Reacciones adversas
Agranulocitosis (es la disminucinaguda o crnica de granulocitos de la sangre,
condicin anormal de lasangre que puede predisponer al cuerpo humano a
contraer infecciones ) leucopenia (trastorno de la sangre caracterizado por la
disminucin del nmero deleucocitos (glbulos blancos) en la sangre. Los
glbulos blancos constituyen el sistema inmunolgico del cuerpo humano, por
lo que la inmunidad puede verse severamente afectada, dejando al cuerpo en
una situacin de alto riesgo de infecciones.), hiperprolactinemia (aumento de
los niveles de la hormonaprolactina en sangre. La prolactina es una hormona
sexual que cumple un papel fundamental durante la lactancia materna. Es
liberada a la sangre por la hipfisis como consecuencia de diversos estmulos
(estrgenos,estrs, lactancia materna, sueo, etc) y es inhibida por
la dopamina), desregulacin trmica, aumento de peso, alteracin de tolerancia
a glucosa, indiferencia, ansiedad, cambios de estado de nimo, sedacin,
somnolencia, hipotensin ortosttica (cada de la presin arterial sangunea,
produce una disminucin momentnea del flujo sanguneo al cerebro y la
persona puede llegar a desmayarse), efectos anticolinrgicos, descenso de
tono ocular, retinopata pigmentaria (Se caracteriza por una degeneracin
progresiva de la estructura del ojo sensible a la luz, la retina, que poco a poco
va perdiendo las principales clulas que la forman, losconos y los bastones.
Produce como sntomas principales una disminucin lenta pero progresiva de
la agudeza visual que en las primeras etapas afecta predominantemente a la
visin nocturna y al campo perifrico, mantenindose sin embargo la visin
central), prolongacin QT, tromboembolismo venoso, estreimiento, leo
paraltico (Es un bloqueo parcial o total del intestino, cuyos contenidos no
pueden pasar), fotosensibilidad, alergia, positivacin de anticuerpos
antinucleares sin clnica de lupus eritematoso. Dosis elevadas: discinesias
(movimientos anormales e involuntarios en las enfermedades nerviosas. Los
movimientos anormales incluyen masticacin repetitiva, movimiento oscilatorio
de la mandbula o gesticulacin facial) precoces o tardas, sndrome
extrapiramidal, SNM.
CLONAZEPAM

Mecanismo de Accion o farmacodinamia

Clonazepam posee todos los efectos farmacolgicos caractersticos de las
benzodiazepinas: ansioltico, sedante, miorrelajante y anticomicial. Al igual que
sucede con las dems benzodiazepinas, se cree que tales efectos se deben
fundamentalmente a la inhibicin postsinptica mediada por el GABA; los
estudios realizados con animales, no obstante, ponen de manifiesto, adems
un efecto de clonazepam sobre la serotonina.
Farmacocintica
Absorcin: Despus de la administracin oral de clonazepam, su principio
activo (clonazepam) se absorbe en forma rpida y total. Las concentraciones
plasmticas mximas se registran en la mayora de los casos al cabo de 1-4
horas de la toma del medicamento. La biodisponibilidad por va oral es del
90%. Tras la administracin diaria de 6 mg (divididos en 3 dosis diarias), las
concentraciones plasmticas en estado de equilibrio oscilan entre 25 y 75
ng/ml. Las concentraciones plasmticas en estado de equilibrio despus de la
administracin de dosis repetidas pueden llegar a ser cuatro veces (dosis nica
diaria) u ocho veces (tres dosis diarias) superiores a las observadas tras la
administracin de una sola dosis.
El efecto ptimo se obtiene con concentraciones plasmticas de clonazepam
de
20-70
ng/ml
(promedio:
55
ng/ml,
aproximadamente).
Distribucin: El volumen medio de distribucin de clonazepam se calcula en
unos 3 l/Kg. Su grado de fijacin a protenas es del 85%. Se puede estimar que
clonazepam atraviesa la barrera placentaria, y se ha detectado su presencia en
la leche materna.
Metabolismo: La transformacin metablica de clonazepam se produce por
hidroxilacin oxidativa y reduccin del grupo 7-nitro, con formacin de
compuestos 7-amino o 7-acetilamino, que pueden conjugarse para formar
nuevos metabolitos. El principal metabolito es 7-amino-clonazepam, con
escasa actividad anticonvulsivante. Se han identificado, adems, otros cuatro
metabolitos, pero en menor proporcin.
En un plazo de 4-10 das, se elimina por la orina el 50-70% de la radiactividad
total de una dosis oral de clonazepam marcado y por las heces, el 10-30%, casi
exclusivamente en forma de metabolitos libres o conjugados. Menos del 0,5%
se recupera en la orina en forma de clonazepam inalterado.
Eliminacin: La vida media de eliminacin oscila entre 20 y 60 horas (promedio:
30 horas).
Farmacocintica en situaciones clnicas especiales: No se efectuaron
estudios controlados para evaluar la influencia del sexo y la edad sobre la
farmacocintica del clonazepam, como tampoco se estudiaron los efectos de
las enfermedades renales o hepticas sobre la misma. Debido a que el

clonazepam se metaboliza en el hgado, es posible que las enfermedades

hepticas perjudiquen su eliminacin. Por lo tanto, se debern tomar
precauciones antes de administrar clonazepam a estos grupos de pacientes.
Indicaciones
Trastorno de Pnico: Clonazepam est indicado en el Trastorno de Pnico con
o sin agorafobia.
Trastornos comiciales: Clonazepam est indicado solo o como adyuvante, en el
tratamiento del sndrome de Lennox-Gastaut (variante del Petit Mal); (es una
variante de epilepsia infantil de difcil manejo, que aparece entre los dos y seis
aos de vida, y que se caracteriza por convulsiones frecuentes y diversas; a
menudo se acompaa dediscapacidad intelectual y problemas conductuales),
crisis convulsivas acinticas y mioclnicas (Crisis mioclnicas: se caracterizan
por provocar una sacudida brusca y muy rpida de las extremidades, que dura
escasos segundos; acinticas prdida del tono muscular y de la consciencia,
durante un segundo o menos, con cada al suelo) Puede ser empleado en
pacientes con crisis de ausencia (Petit Mal; es ms frecuente en nios y la
persona pierde el conocimiento mientras aparenta mantener fija la mirada en
un punto concreto) refractarias a las succinimidas.
Clonazepam est indicado como frmaco de segunda eleccin en los
espasmos infantiles (Sndrome de West: Se caracteriza tpicamente por tres
hallazgos: espasmos epilpticos, retraso del desarrollo psicomotor
y electroencefalograma con un trazado caracterstico de hipsarritmia, aunque
uno de los tres puede no aparecer).
Posologa y Forma de Administracin
1. Trastorno de Pnico y/o Agorafobia
Adultos: La dosis inicial es de 0,25 mg, 2 veces por da. Un aumento a 1 mg
debe hacerse despus de 3 das. La dosis recomendada de 1 mg/da se basa
sobre los resultados observados en estudios con una dosis fija con la cual se
obtuvo el efecto ptimo. La dosis debe ser aumentada gradualmente, en
incrementos de 0,125 a 0,25 mg, 2 veces por da, cada 3 das, hasta la
estabilizacin o hasta que los efectos adversos indiquen que estos aumentos
adicionales son perjudiciales.
Para reducir el inconveniente de la somnolencia es preferible administrar una
sola dosis antes de acostarse. Dosis mxima: hasta 4 mg/da.
En las crisis agudas de pnico y /o ansiedad administrar un comprimido
sublingual de 0,25 mg. Se recomienda que el tiempo de permanencia debajo
de la lengua no sea menor de 3 minutos, sin deglutir ni masticar.

No existe evidencia disponible sobre cul es el lapso de tratamiento. Por lo

tanto, el mdico que prescribe Clonazepam durante perodos extensos debe
revaluar peridicamente la utilidad del frmaco de acuerdo con los resultados
obtenidos en cada paciente.
No se han realizado estudios que evalen el efecto de Clonazepam en
trastorno de pnico en pacientes menores de 18 aos.
2. Trastornos comiciales
Adultos: La dosis inicial para los adultos con trastornos convulsivos no debe
exceder de 1,5 mg/da, fraccionada en tres tomas. La posologa puede
aumentarse mediante incrementos de 0,5 a 1 mg cada 3 das, hasta lograr un
control adecuado de lasconvulsiones o hasta que los efectos colaterales
impidan seguir aumentando las dosis. La dosis de mantenimiento se fijar para
cada paciente en forma individual, dependiendo de la respuesta al tratamiento.
La dosis mxima recomendada es de 20 mg.
El empleo de agentes anticonvulsivantes mltiples puede provocar un aumento
de los efectos adversos depresores. Se deber tener en cuenta este hecho
antes de agregar Clonazepam a un rgimen anticonvulsivante ya existente.
Pacientes peditricos: El Clonazepam se administra por va oral. Para
minimizar la somnolencia, la dosis inicial para lactantes y nios (de hasta 10
aos o 30 kg de peso corporal) deber fijarse entre 0,01 y 0,03 mg/kg/da, sin
exceder los 0,05 mg/kg/da distribuidos en dos o tres tomas. La posologa
deber aumentarse en 0,25 a 0,5 mg, como mximo, cada tres das, hasta
alcanzar una dosis diaria de mantenimiento de 0,1 a 0,2 mg/kg de peso
corporal, salvo que las convulsiones estn controladas o los efectos colaterales
impidan continuar con los aumentos graduales. Siempre que sea posible, la
dosis diaria deber dividirse en tres tomas iguales. Si las dosis no se
distribuyen equitativamente, la dosis ms alta deber administrarse por la
noche antes de acostarse.
3. Instrucciones posolgicas especiales
Clonazepam puede administrarse simultneamente con otros, uno o ms,
frmacos antiepilpticos, en cuyo caso habr que ajustar la dosis de cada
frmaco para conseguir el efecto deseado.
El tratamiento con Clonazepam, como con cualquier otro antiepilptico, no
debe suspenderse en forma abrupta, sino gradualmente (vase Reacciones
adversas).
En caso de que el mdico considere discontinuar esta medicacin se deber
hacerlo gradualmente (por ej:=0,125 mg cada 3 das).

Contraindicaciones
Clonazepam no debe utilizarse en pacientes con antecedentes de
hipersensibilidad a las benzodiazepinas, con evidencia clnica o bioqumica de
enfermedad heptica significativa ni con insuficiencia respiratoria severa.
Puede emplearse en pacientes con glaucoma de ngulo abierto sometidos a
una terapia adecuada, pero est contraindicado en el glaucoma agudo de
ngulo estrecho.
Precauciones
Empeoramiento de las convulsiones: Si se utiliza en pacientes en los cuales
coexisten distintos tipos de trastornos convulsivos, el clonazepam puede
aumentar la incidencia o precipitar el umbral de la crisis tonicoclnicas
generalizadas (grand mal). En este caso, puede ser necesario agregar
anticonvulsivantes apropiados o modificar el rgimen posolgico. El uso
concomitante de cido valproico y clonazepam puede generar estados de
ausencia.
Pruebas de laboratorio durante el uso prolongado: Es aconsejable realizar
recuentos sanguneos peridicos y pruebas de la funcin heptica durante la
terapia prolongada con clonazepam.
Riesgos de la suspensin abrupta: La suspensin abrupta de clonazepam,
particularmente en los pacientes sometidos a terapias anticomiciales con altas
dosis y prolongadas, puede precipitar el estado epilptico. De ah que sea
prudente disminuir el rgimen de dosificacin de manera gradual cuando se va
a interrumpir la terapia con clonazepam. A medida que se produce la
suspensin gradual, es posible que sea necesario recurrir a una terapia
simultnea de sustitucin con otro anticonvulsivante.
Precauciones en pacientes con insuficiencia renal: Los metabolitos del
clonazepam se excretan por va renal; para evitar una acumulacin excesiva,
se debern tomar precauciones al administrar el frmaco a personas con
deterioro de la funcin renal.
Hipersecrecin salival: el clonazepam puede producir sialorrea. Se deber
tener en cuenta este hecho antes de administrar el frmaco a pacientes con
dificultades para controlar las secreciones. A causa de ello, y de la posibilidad
de causar depresin respiratoria, el clonazepam debe utilizarse con precaucin
en pacientes con enfermedades respiratorias crnicas.
Reacciones Adversas
Los efectos colaterales de clonazepam se asocian con la depresin del SNC.
La experiencia en el tratamiento de las convulsiones ha demostrado que
alrededor del 50% de los pacientes presentan somnolencia, y alrededor del

30%, ataxia. En algunos casos, estos efectos pueden disminuir con el tiempo;
se observan problemas de conducta en alrededor del 25% de los pacientes.
Otros trastornos, enumerados por sistema, son:
Neurolgicos: Mareos,
movimientos
oculgiros
anormales,
afona,
movimientos coreiformes, diplopa, disartria, disdiadococinesia, apariencia de
"mirada fija", cefalea, hemiparesia, hipotona, nistagmo, depresin respiratoria,
disartria, temblor, vrtigo.
Psiquitricos: obnulacin, disminucin de la capacidad de concentracin,
depresin, amnesia antergrada, alucinaciones, histeria, confusin, aumento o
disminucin de la libido, insomnio, psicosis, intento de suicidio (existen ms
probabilidades de que se produzcan efectos sobre la conducta en pacientes
con antecedentes de desrdenes psiquitricos). Se observaron las siguientes
reacciones paradojales: excitabilidad, irritabilidad, conducta agresiva, agitacin,
nerviosismo, hostilidad, ansiedad, trastornos del sueo, pesadillas y sueos
vvidos.
Respiratorios: Congestin torcica, rinorrea, disnea, hipersecrecin en las
vas respiratorias superiores.
Cardiovasculares: Palpitaciones.
Dermatolgicos: Urticaria, prurito, exantema, alopecia pasajera, hirsutismo,
erupciones cutneas, edemas de tobillo y facial.
Gastrointestinales: Anorexia, lengua saburral, constipacin, diarrea, boca
seca, encopresis, gastritis, aumento del apetito, nuseas, llagas en encas.
Genitourinarios: Disuria, enuresis, nicturia, retencin urinaria.
Musculoesquelticos: Hipotona o debilidad muscular, dolores musculares.
Miscelneos: Deshidratacin, deterioro general, fiebre, linfadenopata, prdida
o aumento de peso.
Hematopoyticos: Anemia, leucopenia, trombocitopenia, eosinofilia.
Hepticos: Hepatomegalia, elevaciones transitorias de las transaminasas
sricas y de la fosfata alcalina.
Sobredosis
Sntomas: Los sntomas de sobredosis o intoxicacin van desde cansancio y
cefaleas leves hasta ataxia, somnolencia y estupor, y finalmente coma, con
depresin respiratoria y colapso circulatorio.
Tratamiento: En los casos de intoxicacin debe considerarse la hiptesis de
que en ella pueden estar involucrados mltiples agentes. Adems del control de
la respiracin, la frecuencia del puelso y la presin arterial, est indicado el

lavado gstrico, la hidratacin con medidas generales de apoyo y la provisin

de equipos de emergencia para tratar posibles obstrucciones de las vas
areas. La hipotensin puede tratarse con agentes simpaticomimticos.
Ante la eventualidad de una sobredosificacin concurrir al Hospital ms
cercano.
Advertencia
Flumazenil es un antagonista especfico de los receptores de las
benzodiazepinas. Se considera una medida adyuvante para el manejo de una
sobredosis con benzodiazepinas. Pese a ello, el antagonista benzodiazepnico
flumazenil no est indicado en pacientes con epilepsia a quienes se hayan
administrado benzodiazepinas. El antagonismo del efecto benzodiazepnico en
tales casos puede provocar convulsiones, particularmente en largos
tratamientos y en sobredosis con antidepresivos.
MIRLAZAPINA
Mecanismo De Accin o Farmacodinamia
Antidepresivo, tetracclico derivado piperazinoazepnico, anlogo de la
mianserina. Su accin antidepresiva deriva de su capacidad de modificar la
neurotransmisin serotoninrgica y noradrenrgica. Mirtazapina acta
antagonizando los receptores de serotonina (5-HT), especialmente los
subtipos 5-HT2 y 5-HT3, as mismo, es un antagonista potente de los
receptores alfa2-adrenrgicos presinpticos, aumentando la neurotransmisin
adrenrgica, casi sin modificar la recaptacin de noradrenalina. Tambin posee
propiedades antihistamnicas sobre los receptores histaminrgicos H1,
responsable del efecto sedante, especialmente al comienzo del tratamiento.
Posee actividad anticolinrgica muy dbil. La respuesta teraputica es mayor
en presencia de sntomas tales como anhedonia, inhibicin psicomotora,
despertar temprano y prdida de peso.
Farmacocintica
Absorcin: Va oral: Su biodisponibilidad es del 50%, alcanzando una
concentracin srica mxima de 0.1 g/ml (20 mg, oral) al cabo de 2 h. Los
alimentos no afectan la absorcin oral. El tiempo preciso para que aparezca la
accin es de 1-2 semanas de tratamiento.
Distribucin: El grado de unin a protenas plasmticas es del 85%. El estado
de equilibrio estacionario se alcanza en 3-4 das.
Metabolismo: Es metabolizado ampliamente en el hgado, a travs de
reacciones de desmetilacin, oxidacin y posterior conjugacin. Los datos in
vitro de los microsomas hepticos humanos indican que los enzimas CYP2D6
y CYP1A2 del citocromo P450 estn implicados en la formacin del metabolito
8-hidroxi de la mirtazapina, mientras que se considera al CYP3A4 responsable

de la formacin de los metabolitos N-desmetil y N-xido. El metabolito desmetil

es farmacolgicamente activo y parece tener el mismo perfil que el compuesto
de origen. El metabolito desmetilado es farmacolgicamente activo.
Eliminacin: se excreta el 75% con la orina y el 15% con las heces. Su
semivida de eliminacin es de 20-40 h (siendo mucho mayor en hombres que
en mujeres, 37 h y 26 h respectivamente). Su semivida de eliminacin es
incrementada en insuficiencia renal, insuficiencia heptica y ancianos con
insuficiencia renal.
Indicaciones
Depresin: episodios de depresin mayor.
Posologa
Va oral:
Adultos y ancianos: inicialmente, 15-30 mg/da (la dosis mayor se tomar por la
noche antes de acostarse), ajustando la dosis hasta un rango usual de 1545 mg/24 h. En ancianos, el aumento de dosis debe realizarse bajo supervisin
mdica.
Insuficiencia heptica o renal: el aclaramiento de mirtazapina puede disminuir
en insuficiencia heptica o renal.
Nota: se recomienda continuar el tratamiento hasta la desaparicin de los
sntomas durante 4-6 meses. Posteriormente, se deber abandonar el
tratamiento gradualmente. El tratamiento proporciona respuesta generalmente
en 2-4 semanas. Si la respuesta es insuficiente se podr aumentar hasta la
dosis mxima, aunque si no hay respuesta en otras 2-4 semanas se deber
interrumpir el tratamiento.
Normas para la correcta administracin del medicamento: se podr administrar
una vez al da, preferiblemente como dosis nica por la noche antes de
acostarse. Tambin se podr administrar en subdosis divididas a partes iguales
durante el da (maana y noche).
Presentacin en comprimidos "Flas": Para evitar que el comprimido se aplaste,
no presione el alveolo. Saque el comprimido de su alveolo con las manos
secas y pngaselo en la lengua. El comprimido se disgregar rpidamente y
puede tragarse sin agua. Cada blister contiene 6 alvolos, separados por lneas
perforadas. Doble el blster, separe un alvolo siguiendo las lneas perforadas.
Separe cuidadosamente la lmina del alveolo por la esquina indicada con una
flecha.
Contraindicaciones y Precauciones

Contraindicaciones
Alergia a mirtazapina.
Postinfarto De Miocardio: ante el riesgo de producir bloqueo cardiaco.
Precauciones
Agranulocitosis: se ha descrito depresin de la mdula sea, que normalmente
se presenta como granulocitopenia o agranulocitosis. En la mayor parte de los
casos aparece despus de 4-6 semanas y en general es reversible una vez se
suspende el tratamiento.
Alteraciones cardiovasculares (Angina De Pecho, Arritmia Cardiaca,
Hipotensin, Insuficiencia Cardiaca, Insuficiencia Coronaria): puede aumentar
el riesgo de arritmias, bloqueo cardiaco, insuficiencia cardiaca congestiva,
infarto de miocardio o accidente cerebrovascular.
Epilepsia: puede disminuir el umbral convulsivo.
Esquizofrenia, Psicosis: puede aumentar los sntomas de la psicosis,
intensificando los pensamientos paranoides.
Glaucoma En ngulo Estrecho, Glaucoma, Hipertrofia Prosttica O Uropata
Obstructiva: si bien mirtazapina posee una actividad anticolinrgica dbil, se
aconseja precaucin en pacientes con presin intraocular elevada o retencin
urinaria.
Insuficiencia Heptica: dado que se metaboliza mayoritariamente en hgado,
deber ajustarse la posologa al grado funcional heptico.
Insuficiencia Renal: dado que se elimina mayoritariamente por va renal, deber
ajustarse la posologa de acuerdo al grado funcional renal.
Mana, Trastornos Bipolares: puede acelerar la transmisin hacia la fase
hipomanaca o manaca e inducir un ciclo rpido y reversible entre la mana y la
depresin.
Diabetes
Efectos sobre la capacidad de manejar vehculos
No se aconseja la conduccin de vehculos ni el manejo de maquinaria
peligrosa o de precisin durante los primeros das de tratamiento, debido al
riesgo de hipotensin, mareos, y la disminucin del estado de alerta y los
reflejos.
Efectos Adversos
Los ms frecuentes son:

Alrgicas/Dermatolgicas: Raramente: exantema.

Cardiovasculares: Raramente: hipotensin ortosttica, edema.
Hepatobiliares: Raramente, aumento de transaminasas sricas.
Metablicas: Ocasionalmente: aumento de peso, aumento de apetito.
Neurolgicas: Raramente: convulsiones (puede precipitar ataques), temblor,
mioclonia. Mareo, cefalea. Parestesia.
Psicolgicas/Psiquitricas:
Frecuentemente:
sedacin,
somnolencia
(generalmente durante las primeras semanas de tratamiento; la reduccin de la
dosis no disminuye la sedacin, pero s puede reducir la eficacia).
Excepcionalmente, mana.
Sanguneas: Excepcionalmente: depresin aguda de la mdula sea
(eosinofilia,
granulocitopenia,
agranulocitosis,
anemia
aplsica
y
trombocitopenia).
Consideraciones Especiales
Se ha informado de agranulocitosis reversible, por lo que la aparicin de fiebre,
dolor de garganta, estomatitis u otros signos de infeccin, aconsejan
interrumpir el tratamiento y la realizacin de un hemograma.
En pacientes con tendencias suicidas puede ser conveniente procurar un
nmero limitado de comprimidos al comenzar el tratamiento. La posibilidad de
un intento de suicidio es inherente a la depresin y puede persistir hasta que se
produzca una remisin significativa de los sntomas.
La suspensin brusca de tratamientos prolongados con antidepresivos puede
producir nuseas, dolor de cabeza y malestar general.
El tratamiento de la depresin aguda suele precisar varios meses de
tratamiento continuado. No se ha establecido la duracin ptima de la terapia.
Excepcionalmente se ha observado activacin de episodios de mana o
hipomana en pacientes tratados con antidepresivos.
Sobredosis
Sintomatologa: el efecto ms prominente ha sido sedacin excesiva. No se
han producido efectos cardiotxicos de importancia.
Tratamiento: Lavado gstrico, terapia sintomtica y de soporte.
Embarazo

Categora C de la Food and Drug Administration (FDA). Los estudios sobre

ratas, utilizando dosis 17-20 veces superiores a las teraputicas humanas, no
han registrado efectos teratgenos aunque s se observ un aumento en las
prdidas postimplante, aumento de las muertes de las cras durante los 3
primeros das de lactancia y un descenso del peso de las cras. No hay
estudios clnicos adecuados y bien controlados en humanos. El uso de este
medicamento slo se acepta en caso de ausencia de alternativas teraputicas
ms seguras.
Madres Lactantes
Se ignora si la mirtazapina se excreta con la leche materna, no obstante,
debido a que otros frmacos antidepresivos relacionados s se excretan y al
bajo peso molecular de la mirtazapina, se espera su paso a leche materna. Se
desconocen los efectos adversos (en especial sobre el sistema nervioso central
a largo plazo) de bajas cantidades de estos agentes en leche materna en el
recin nacido. Se recomienda suspender la lactancia materna o interrumpir la
administracin de este medicamento.
Uso En Nios
La seguridad y la eficacia del uso de mirtazapina en nios no han sido
establecidas. Uso no recomendado.
Uso En Ancianos
Los ancianos pueden ser ms sensibles a los efectos anticolinrgicos tales
como retencin urinaria (especialmente en hombres mayores con hipertrofia
prosttica), delirio anticolinrgico, hipotensin y sedacin. En particular, la
mirtazapina presenta menor incidencia de efectos anticolinrgicos, aunque s
presenta una fuerte accin sedante. Estos efectos pueden dar lugar a un
aumento de la ansiedad conduciendo posiblemente a un aumento innecesario
de la dosis.
Si adems existe enfermedad cardiovascular, aumenta el riesgo de problemas
en la conduccin, arritmias, taquicardia, accidente cerebrovascular,
insuficiencia cardaca congestiva o infarto de miocardio. Se ha descrito
depresin de la mdula sea con el uso de mirtazapina, especialmente en
ancianos.
Los ancianos presentan enlentecimiento del metabolismo y/o de la excrecin.
Se recomienda la misma dosis que para adultos pero con incrementos de la
dosis ms gradualmente, as como un especial control clnico.

QUETIAPINA
La quetiapina puede causar ganancia de peso, ya que bloquea los receptores
histminicos H. se utilizan para tratar los sntomas de esquizofrenia, tambin se
usan solas o con otros medicamentos para tratar los episodios de mana
(nimo frentico, anormalmente excitado o irritado) o depresin en los
pacientes con trastorno bipolar (trastorno manaco-depresivo, prevenir
episodios de mana o depresin en los pacientes con trastorno bipolar,
depresin, tratamiento para el trastorno bipolar y la esquizofrenia en nios y
adolescentes.
Mecanismo De Accin o Farmacodinamia
Antipsictico atpico que interacciona con un amplio rango de receptores
neurotransmisores. Presenta afinidad por serotonina cerebral (5-HT2 ) y
receptores D1 /D2 de dopamina, as como tambin por los receptores alfa 1
adrenrgicos e histaminrgicos, alfa 2 adrenrgicos y 5HT1A de la serotonina..
Farmacocintica:
la quetiapina se administra por va oral. Despus de una dosis oral, la
quetiapina es rpidamente absorbida por el tracto digestivo. Las mximas
concentraciones en sangre se alcanzan a las 1.5 horas. La administracin del
frmaco con el alimento aumenta estas concentraciones y la biodisponibilidad
en un 25% y 15%m, respectivamente. La quetiapina se distribuye ampliamente
por el organismo, con un volumen de distribucin de 10 L/kg. Aproximadamente
el 83% del frmaco se une a las protenas del plasma.
La quetiapina es extensamente metabolizada en el hgado, excretndose sin
alterar menos del 1% de la dosis administrada. Los principales metabolitos son
un sulfxido inactivo que es producido por la isoenzima CYP3A4 y un derivado
cido que se produce por oxidacin. En los ancianos, el aclaramiento de la
quetiapina se reduce en un 40%, mientras que los pacientes con una
insuficiencia heptica o insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina
entre 10 y 30 ml/min) el aclaramiento de la quetiapina se reduce en un 30 y
25% respectivamente en comparacin con los pacientes con funciones
heptica y renal normales
Indicaciones Posologia
Tratamiento de desrdenes psicticos (esquizofrenia, depresin psictica, etc)
Administracin oral:
Adultos: inicialmente se recomiendan 25 mg dos veces al da. Esta dosis se
puede aumentar en 25 mg dos o tres veces al da a partir del segundo da
hasta alcanzar las dosis de 300-400 mg/da administradas en 2 o 3 veces. Si

fuera necesario aumentar ms la dosis, los incrementos debe realizarse a

intervalos de 2 das. Se desconocen las dosis mximas efectivas de la
quetiapina, si bien se han utilizado dosis entre 150 y 750 mg/da. En la mayor
parte de los casos, las dosis efectivas se sitan entre los 400 y 500 mg/da.
Igualmente, se desconoce la seguridad de las dosis superiores a los 800
mg/da, y el efecto de los tratamientos a largo plazo.
Ancianos y pacientes debilitados: inicialmente 25 mg dos veces al da. El
escalado de la dosis de debe realizar con incrementos menores y ms
distanciados
Nios: la seguridad y eficacia de la quetiapina en esta poblacin no ha sido
evaluada
Tratamiento de graves alteraciones del comportamiento (e.g., agitacin,
agresin, psicosis, etc.) debidas a alteraciones orgnicas del cerebro:
Reacciones Adversas
Los frmacos antipsicticos suelen estar asociados la sndrome neurolptico
maligno, habindose descrito casos aislados (0.1%) en pacientes tratados con
quetiapina. El sndrome neurolptico maligno se caracteriza por hiperpirexia,
rigidez muscular, alteracin del estado mental y inestabilidad autonmica (pulso
y presin arterial irregular, diaforesis, arritmias, etc). Tambin pueden
producirse aumento de la creatina fosfoquinasa srica, rabdomilisis e
insuficiencia renal aguda. La experiencia adquirida con otros neurolpticos
sugiere que puede haber varios factores que predisponen a que se desarrolle
este sndrome, tales como el estrs por calor, la deshidratacin. Si durante el
tratamiento aparecieran sntomas sospechosos de un sndrome neurolptico
maligno, la quetiapina debe ser inmediatamente discontinuada.
Los frmacos antipsicticos, incluyendo la quetiapina pueden ocasionar
discinesia tarda, una reaccin adversa potencialmente irreversible que se
caracteriza por movimientos orofaciales involuntarios o movimientos
coreoateoides en las extremidades. Esta reaccin adversa es ms frecuente en
las mujeres y la posibilidad de que aparezca aumenta con la duracin del
tratamiento y las dosis. Se desconoce la incidencia de discinesia tarda en los
pacientes tratados con quetiapina, aunque algunos autores opinan que este
frmaco tiene un menor potencial para el desarrollo de una discinesia tarda por
no producir una hipersensibilidad de los receptores D2 en la regin estriada del
cerebro. No obstante, se recomienda administrar las dosis de quetiapina ms
bajas posible y durante el menor tiempo posible. Adems, los pacientes deben
ser monitorizados cada 3 a 6 meses para detectar posibles alteraciones de los
movimientos, discontinuando se el tratamiento si se manifestasen

La quetiapina puede producir hipotensin ortosttica asociada a mareos,

taquicardia y, en algunas ocasiones, sncope. La incidencia de la hipotensin
ortosttica es de 10% y la del sncope, del 1%. El riesgo de que se desarrolle
hipotensin puede ser minimizado limitando las dosis iniciales de quetiapina a
25 mg dos veces al da
La quetiapina muestra una incidencia muy baja de sntomas extrapiramidales
debido a su mayor afinidad hacia los receptores de 5-HT2 en relacin con los
receptores D2
Las reacciones adversas ms frecuentes asociadas con los tratamientos con
quetiapina son una moderada ganancia de peso (23%), somnolencia (18%),
mareos (10%), constipacin (9%), hipotensin ortosttica (7%), xerostoma
(7%) y dispepsia (6%). Las reacciones adversas que obligan a discontinuar la
quetiapina son la somnolencia (0.8%) y la hipotensin (0,4%)
Otras reacciones adversas observadas en el 2% de los pacientes son
taquicardia sinusal (7%), astenia (4%), rash maculopapular (4%), dolor
abdominal (3%) y rinitis (3%) . Tanto la ganancia de peso como la dispepsia y el
dolor abdominal estn relacionados con la dosis
Contraindicaciones
La quetiapina puede producir hipotensin ortosttica asociada a mareos,
taquicardia, y en casos muy raros, sncope. La hipotensin ortosttica se suele
producir durante el periodo inicial de ajuste de las dosis y se debe al bloqueo aadrenrgico. La quetiapina se debe utilizar con precaucin en pacientes
hipotensos o con una enfermedad cerebrovascular. Se recomienda corregir
antes de iniciar el tratamiento con quetiapina las condiciones que pueda
predisponer a una hipotensin tales como deshidratacin o hipovolemia.
Igualmente, la quetiapina se debe administrar con precaucin a pacientes en
los que exista una enfermedad cardiovascular o una historia de isquemia,
angina o alteraciones de la conduccin.
En los estudios en animales se observ que la administracin de quetiapina
ocasionaba cataratas y tambin se han observado cambios en el cristalino en
pacientes tratados crnicamente con quetiapina. Se recomienda un examen
ocular al iniciar un tratamiento con quetiapina y a intervalos de 6 meses
despus.
Los pacientes con esquizofrenia pueden tener ideas de suicidio y, por lo tanto,
se mantendr una estrecha vigilancia y control sobre la medicacin. Adems,
se deben prescribir las menores cantidades posibles de quetiapina para evitar
sobredosis.
Se ha asociado la quetiapina a reducciones dosis-dependientes de la tiroxina
libre y de la tiroxina total. Aunque en general estos cambios no tienen

relevancia clnica, se han comunicado algunos casos de hipotiroidismo. Se

recomienda una monitorizacin de los pacientes por si se desarrollasen
sntomas de hipotiroidismo durante el tratamiento con quetiapina.
El tratamiento con antipsicticos ha producido a veces disfagia y dismotilidad
esofgica con el correspondiente riesgo de neumona por aspiracin. La
neumona por aspiracin es una frecuente causa de muerte en los pacientes
con demencia avanzada en la enfermedad de Alzheimer.
La quetiapina debe ser administrada con precaucin en los pacientes con
enfermedad de Parkinson debido al posible desarrollo de sntomas
extrapiramidales. En los estudios clnicos realizados con la quetiapina, este
frmaco indujo un pequeo nmero de convulsiones (0.8%). Sin embargo, al
reducir el umbral convulsivo, la quetiapina se debe administrar con precaucin
a pacientes epilpticos o a pacientes con historia de convulsiones.
La somnolencia inducida por la quetiapina puede ser potenciada por otros
frmacos que deprimen el sistema nervioso central o por el alcohol debindose
evitar en la medida de los posible.
En los estudio en animales, se observ un aumento de los niveles de
prolactina, asociados con un aumento de neoplasias de las glndulas
mamarias. No hay evidencia suficiente que asocie el uso de los antipsicticos
con la aparicin de tumores en el hombre. Sin embargo, como
aproximadamente un tercio de las cnceres de mama son dependientes de
prolactina, la quetiapina se debe usar con precaucin en mujeres con cncer
de mama