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2012

Livro Virologia no Estado do Rio de Janeiro - Capa (CTP 605745).pdf 1

PINA AQUI

2 Edio
Chapa 605745 Pina 5,5 cm

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a ViRoloGia no esTaDo Do Rio De janeiRo


uma Viso Global

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PRESIDENTE DA REPBLICA
Dilma Vana Rousseff
MINISTRIO DA SADE
Ministro | Alexandre Padilha

FUNDAO OSWALDO CRUZ


Presidente | Paulo Ernani Gadelha Vieira
Vice-Presidncia de Pesquisa e Laboratrios de Referncia | Claude Pirmez
Vice-Presidncia de Gesto e Desenvolvimento Institucional | Pedro Ribeiro Barbosa
Vice-Presidncia de Ensino, Informao e Comunicao | Nsia Trindade Lima
Vice-Presidncia de Ambiente, Ateno e Promoo da Sade | Valcler Rangel Fernandes
Vice-Presidncia de Produo e Inovao em Sade | Carlos Augusto Grabois Gadelha

INSTITUTO OSWALDO CRUZ


Diretora | Tnia Arajo Jorge
Vice-Direo de Servios de Referncia e Colees Cientficas | Elizabeth Rangel
Vice-Direo de Desenvolvimento Institucional e Gesto | Christian Niel
Vice-Direo de Ensino, Informao e Comunicao | Helene Barbosa
Vice-Direo de Pesquisa, Desenvolvimento Tecnolgico e Inovao | Mariza Morgado

Elaborao
Hermann Gonalves Schatzmayr e Maulori C. Cabral

Colaborao:
Ana Maria Coimbra Gaspar: Laboratrio de Desenvolvimento Tecnolgico em Virologia/IOC
Claire Fernandes Kubelka: Laboratrio de Imunologia Viral/IOC
Clara Yoshida: Laboratrio de Hepatites Virais/IOC
Edson Elias da Silva: Laboratrio de Enterovrus
Elba Regina Sampaio Lemos: Laboratrio de Hantaviroses e Rickettsioses/IOC
Elisabeth Lampe: Laboratrio de Hepatites Virais/IOC
Jos Paulo Gagliardi Leite: Laboratrio de Virologia Comparada e Ambiental/IOC
Marcelo Alves Pinto: Laboratrio de Desenvolvimento Tecnolgico em Virologia/IOC
Marilda Agudo Mendona Teixeira de Siqueira: Laboratrio de Vrus Resporatrios/IOC
Ortrud Monika Barth Schatzmayr: Laboratrio de Morfologia e Morfognese Viral
Rita Maria Ribeiro Nogueira: Laboratrio de Flavivrus/IOC
Selma de Andrade Gomes: Laboratrio de Virologia Molecular/IOC

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Hermann G. Schatzmayr
&
Maulori Curie Cabral

A VIROLOGIA NO ESTADO DO RIO DE JANEIRO


UMA VISO GLOBAL

2a Edio

Rio de Janeiro
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Capa e Projeto Grfico - Valria de S


Reviso - Hermann G. Schatzmayr
Adaptao da segunda edio - Ortrud Monika Barth

Ficha catalogrfica:
Elaborada pela Biblioteca de Cincias Biomdicas / ICICT / Fiocruz - RJ

S312
Schatzmayr; Herman G.
A virologia no Estado do Rio de Janeiro: uma viso global / Herman G.
Schatzmayr, Maulori Curi Cabral. 2a Edio - Rio de Janeiro: FIOCRUZ, 2012.
176 p. : II. ; 25 cm
Bibliografia: p. 172 - 175
1. Virologia - Rio de Janeiro. 2. Epidemias. I. Instituto Oswaldo Cruz.
II. Ttulo
CDD 616.0194

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Dedicatria
este livro dedicado a hlio Gelli Pereira e a marguerite (Peggy) scott
Pereira por suas contribuies Virologia do nosso pas e em especial do
estado do Rio de janeiro

1918 1994

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1921 - 1987

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Sobre os autores
Hermann G. Schatzmayr
Doutor pelas Universidades de Giessen e
Freiburg/Alemanha (1966). Livre-Docente em
Virologia pela Universidade Federal Fluminense
(1975). Pesquisador Titular do Instituto Oswaldo
Cruz, ex-Presidente da Fundao Oswaldo Cruz
e da Sociedade Brasileira de Virologia. Membro
Titular da Academia Brasileira de Cincias e da
Academia Brasileira de Medicina Veterinria. Em
Virologia atuou principalmente em influenza,
enterovrus, poxvrus e hepatites virais e,
posteriormente, em flavivirus, em especial
dengue e febre amarela. Falecido em 21 de
junho de 2010.

Maulori C. Cabral
Mestre (1976) e Doutor (1986) em Cincias
(Microbiologia) pela UFRJ. Professor-Associado
I do Departamento de Virologia, do Instituto
de Microbiologia Prof Paulo de Ges da UFRJ.
Atua nas reas de: Virologia Bsica, estudando
flaviviroses (dengue e febre amarela), influenza
e AIDS; desenvolvimento de metodologias
aplicadas Microbiologia e Imunologia; e na
popularizao das cincias microbianas.

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VIRUSES ARE CLEVER, SUBVERSIVE, SUBTLE, INGENIOUS


dorotHY H. craWford
THE SINGLE BIGGEST THREAT TO MANS CONTINUED DOMINANCE ON
THE PLANET IS A VIRUS
JosHua LederberG - nobeL PriZe Winner
VIRUS: A PIECE OF BAD NEWS WRAPPED UP IN PROTEIN
sir Peter MedaWar - nobeL PriZe Winner
MICROBES NOT MACROBES, RULE THE WORLD
bernard diXon

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Apresentao
a generosa acolhida da Primeira edio deste livro nos estimulou a
apresentar uma segunda edio buscando-se ampliar algumas das partes da
primeira edio em especial nos aspectos histricos e corrigir omisses que nos
foram apontadas.
o conhecimento do passado contribui para melhor entender o presente
e avaliar com maior preciso a evoluo para o futuro, no nosso caso, como
melhor conhecer e controlar os agravos causados por infeces virais.
este livro surgiu com o objetivo de apresentar uma viso global da Virologia
no estado do Rio de janeiro, desde seus primrdios at a atualidade, descrevendo
os primeiros fatos historicamente registrados, as epidemias que nos atingiram,
antigas e atuais e apresentando uma viso das instituies e do que realizam
na pesquisa, no desenvolvimento tecnolgico e na produo de produtos
biolgicos e frmacos para o tratamento e o controle de viroses no estado.
um esforo foi feito no sentido de harmonizar as informaes recebidas
ou obtidas diretamente pelos autores, mantendo-se o mais fiel possvel aos
textos que nos enviaram e aos ajustes neles realizados, aps a nossa primeira
verso. os textos foram editoriados apenas quando necessrio, por razes de
uniformidade e maior clareza do contedo.
em relao s raras instituies que no nos responderam, preferimos
manter o nosso texto original, pesquisado em diversas fontes, no retirando a
instituio da relao apresentada no livro.
a Virologia tem uma historia muito rica, ligada que est ao homem e sua
evoluo, como espcie dominante no planeta, porm herdando das espcies
que lhe antecederam, uma serie de patgenos virais, alguns muito antigos
como o grupo herpes ou modernos do ponto de vista da manifestao clnica
no homem, como os retrovrus.
Por outro lado, as doenas causadas por vrus como a varola e as infeces
respiratrias virais, foram responsveis por grandes mortandades entre os

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nativos do pas, influenciando diretamente nossa histria. Jos de Anchieta


assim relatou uma epidemia, talvez a primeira delas como tal registrada, no
ano de 1562 (Anchieta segundo Caldeira 2009): No mesmo ano de 1562, por
justos juzos de Deus, sobreveio uma grande doena aos ndios e escravos dos
portugueses e, alm disto, grande fome na qual morreu muita gente. Dos que
ficaram vivos, muitos se vendiam e se iam meter em casa dos portugueses e se
fazer escravos , pedindo que lhes pusessem ferretes, pois queriam ser escravos.
Foi to grande a morte que deu neste gentio que se dizia que entre escravos e
ndios forros morreram 30 mil no espao de dois ou trs meses.
Esta situao, descrita por Anchieta, repetiu o que se passou em muitas
outras regies das Amricas, pela introduo no continente de doenas antes
no existentes, naturalmente ou por vezes de forma deliberada, de agentes
virais como a varola, visando eliminar a resistncia dos nativos aos novos
dominadores, os quais eram imunes s doenas infecciosas virais com as quais
tiveram contato desde a infncia em terras europias.
A apresentao das entidades e dos grupos de pesquisa em Virologia
pretende ressaltar a riqueza cientfica e tecnolgica disponvel no estado do
Rio de Janeiro e que deve receber do poder pblico o apoio essencial ao
seu crescimento e maior desenvolvimento, bem como o reconhecimento da
sociedade, a qual em ltima instncia deve ser a grande beneficiria do trabalho
realizado.
Espera-se ainda que esta obra sirva de motivao para que outros grupos
venham a relatar a histria da Virologia em outras regies do pas, de forma
que, ao longo do tempo, se consiga uma rica documentao sobre o assunto.

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Agradecimentos
os autores agradecem penhoradamente a todos os colegas que nos
enviaram textos descrevendo os seus trabalhos em desenvolvimento ou
revisaram os textos por ns previamente preparados sobre as suas instituies,
bem como as crticas e sugestes sobre o texto da primeira edio.
alm das referncias bibliogrficas citadas, foram consultados e parcialmente
incorporados a este trabalho materiais de divulgao das instituies, impressas
e eletrnicas, neste caso obtido em seus respectivos endereos na rede.
agradecemos tambm pelas fotografias que nos enviaram, as quais foram
completadas pelas obtidas diretamente pelos autores ou em fontes pblicas,
tendo sido este acervo fotogrfico sensivelmente aumentado nesta edio.
Preferimos no apresentar lista nominal de todos os que colaboraram, para
evitar omisses que seriam imperdoveis, mas deixamos a todos o nosso mais
profundo reconhecimento.
agradecemos ainda fundao oswaldo Cruz pela cesso de fotos antigas
do acervo da Casa de oswaldo Cruz e a autorizao para reproduzir algumas
pginas das memrias do instituto oswaldo Cruz.

Os Autores

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Schatzmayr

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&

Cabral

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ndice

Captulos:

1
2
3
4
5
6
7
8

Introduo

13

Primeiros eventos em Virologia no Rio de Janeiro

19

Epidemias do passado

35

Epidemias modernas: dengue e AIDS

73

Instituies envolvidas com Virologia no estado

85

Sociedade Brasileira de Virologia

163

Concluses

167

Referncias Bibliogrficas

172

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Introduo
inicialmente como capital da Colnia, posteriormente capital do imprio e
finalmente capital da Repblica, o Rio de janeiro centralizou durante dcadas
uma grande parte das atividades scio-culturais do pas, incluindo os eventos
na rea da sade, alm dos aspectos poltico-administrativos, prprios de sua
condio de capital. a sua estrutura urbana desde sempre deficiente, permitiu
o surgimento de graves epidemias de origem viral aos longos dos anos, como
as de febre amarela, varola e influenza e nas ltimas dcadas as epidemias de
dengue.
nesta segunda edio revisada e ampliada se busca igualmente apresentar
o que ocorreu de mais importante na rea da Virologia, no somente em
perspectiva histrica como tambm uma parte da evoluo cientfica dos
conhecimentos da especialidade na cidade, no municpio e no estado do Rio de
janeiro at nossos dias.
assinale-se que, por ocasio da chegada da corte portuguesa, apenas
uma pequena frao da populao era alfabetizada, no existindo estruturas
adequadas de ensino e sade que servissem de anteparo para a preveno e
controle das doenas que grassavam no estado.
Com a escravatura em pleno vigor e o sistema de colonizao imposto por
Portugal, com nfase na importao de produtos e sem indstrias locais e sem

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&

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interesse pela educao das populaes da colnia, as diferenas sociais eram


no s imensas, como praticamente insuperveis, facilitando a disseminao de
doenas e outros agravos, com base na falta de conhecimentos e no domnio
total das classes sociais mais elevadas, no existindo ainda em realidade, uma
Sociedade Brasileira organizada.
Por outro lado, a Microbiologia somente veio a surgir no final do sculo XIX,
incluindo as doenas virais, para as quais o fator ainda mais limitante era a no
visibilidade dos agentes nas observaes ao microscpio.
Assim, durante as dcadas iniciais do sculo XX, os vrus, invisveis ao
microscpio comum, eram relacionados a determinadas infeces quando se
submetia o material obtido do paciente ou de um animal a uma filtrao em
sistemas que retinham bactrias, surgindo a denominao de vrus filtrveis,
expresso proposta por Pierre Roux que sucedeu a Pasteur na direo do
Instituto.
Estas suspenses, aparentemente sem micro-organismos, eram capazes de
infectar animais de experimentao reproduzindo o quadro clnico humano ou
animal. Somente com o desenvolvimento do microscpio eletrnico no final
da dcada de 30, foi possvel observar os vrus diretamente, comeando-se a
definir sua estrutura, tamanho e demais propriedades morfolgicas.
Como se identificou posteriormente, os vrus so compostos de um cido
nuclico, ARN ou ADN, envoltos por protenas ou como definiu Sir Peter
Medawar, um pedao de ms notcias envolto em protenas.
Possuindo dezenas de sistemas diferentes de replicao no interior das
clulas e tambm diferentes formas de transmisso de um hospedeiro a outro,
alm de sofisticadas estratgias de sobrevivncia, os vrus foram qualificados
como seres inteligentes, subversivos, sutis e engenhosos, expresses que,
ironias parte, bem definem alguns dos caracteres de comportamento destes
micro-organismos (Crawford 2000).
No difcil quadro inicial de desconhecimento da verdadeira natureza dos
vrus, surgem as grandes figuras capazes de se sobrepor s dificuldades e
combater o que era at ento desconhecido e parte desta historia referente ao
Rio de Janeiro se apresenta neste trabalho.

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. . . a ViRoloGia no esTaDo Do Rio De janeiRo . . .

inicialmente se discutem os primeiros eventos registrados sobre episdios


relacionados a Virologia, como uma disputa sobre quem teria de fato introduzido
a vacina antivarilica no brasil e a viagem a Paris de um mdico brasileiro, com a
misso a ele dada diretamente pelo imperador D. Pedro ii, de trazer para o pas
a tecnologia de preparo da vacina anti-rbica, ambos eventos ocorridos ainda
durante o imprio.

oswaldo Gonalves Cruz - (Acervo da Casa de Oswaldo Cruz, COC/Fiocruz)

as campanhas de erradicao da febre amarela e da varola no incio do


sculo xx, ambas realizadas sob o comando de oswaldo Cruz, geraram uma
vasta documentao histrica e aqui sero abordadas de forma resumida,
enfatizando-se o extraordinrio valor destas campanhas do ponto de vista da
sade pblica do Rio de janeiro.

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O Pavilho Mourisco, sede da Fundao Oswaldo Cruz, RJ. (Foto Peter Ilicciev/CCS)

Analisa-se tambm a epidemia de influenza em 1918 e as erradicaes da


poliomielite e da varola na dcada de 1970. As epidemias de dengue e AIDS
so tambm apresentadas, considerando-se sua importncia para o estado no
momento e certamente no futuro.
As instituies que contriburam e ainda contribuem para o avano da
Virologia no pas, situadas no Rio de Janeiro, so igualmente revistas, pontuando
os aspectos mais marcantes de sua atuao e os que tiveram maior importncia
histrica e cientfica, bem como suas linhas de trabalho atuais.
A histria da Sociedade Brasileira de Virologia, que tem como sede oficial o
Rio de Janeiro, mereceu um destaque especial considerando sua importncia na
representao da especialidade.
Acredita-se que esta publicao contribuir para uma melhor viso do
que ocorreu e ocorre em Virologia no nosso estado. Espera-se ainda que as
ilustraes fotogrficas includas, documentando vrios dos aspectos descritos,
serviro de referncia para melhor conhecimento da Virologia no estado do Rio
de Janeiro e no pas.

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Primeiros eventos em Virologia no
estado do Rio de janeiro
Dois episdios referentes Virologia ocorridos ainda no imprio merecem
nossa considerao, um sobre quem teria introduzido a vacinao antivarilica
no pas e outro sobre a criao do instituto Pasteur do Rio de janeiro, este ltimo
com a participao decisiva da santa Casa da misericrdia do Rio de janeiro.
Desta forma, descrever acontecimentos histricos na rea da sade no
estado do Rio de janeiro exige uma avaliao, ainda que sucinta da atuao da
santa Casa, a qual, como primeira entidade de assistncia mdica no estado,
desempenhou papel relevante igualmente no campo das viroses, no atendimento
a pacientes ao longo dos seus sculos de existncia, no ensino mdico e na
criao do instituto Pasteur do Rio de janeiro, como se discute adiante.
Documento preparado pela Casa de oswaldo Cruz /fiocruz, disponvel
no site http://www.dichistoriasaude.coc.fiocruz.br/iah/P/verbetes/stcasarj.htm
nos permite uma visualizao precisa da atuao daquela entidade, em nosso
estado.
a santa Casa foi fundada em meados do sculo xVi, em data incerta,
na praia de santa luzia no nmero 2, atual rua de santa luzia nmero 206,
onde permanece at hoje. existem controvrsias sobre quem a teria fundado,

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&

Cabral

atribuindo-se a mesma ao padre Jos Anchieta, da Companhia de Jesus, que


chegara ao Brasil com Duarte da Costa, em 1553.
Em 1582, Anchieta teria mandado construir um barraco de palma e sap
na orla martima do morro do Castelo, o que teria dado origem Santa Casa
da Misericrdia do Rio de Janeiro como primeiro local de atendimento mdico
pblico da cidade, reconhecido historicamente.
Aps a expulso dos franceses do Rio de Janeiro pelo governador geral
Mem de S, a cidade passou a ser a metrpole do sul da colnia, na proteo
contra agresses externas e na colonizao da regio. A cidade na poca possua
uma populao de cerca de 3.850 habitantes, a maior parte ndios e somente
750 portugueses e 100 africanos. Suas atividades econmicas ao longo do
sculo XVI baseavam-se nos engenhos de acar, com a atividade dos escravos
indgenas e posteriormente africanos.
Era flagrante a falta de polticas de higiene pblica e saneamento, o que
gerava epidemias de clera, febre amarela e varola, entre outras doenas
que atingiam a populao da cidade, situao que, como se ver adiante, se
prolongou at a chegada de D. Joo VI e mesmo em grande parte, at o incio
do sculo XX.
A entidade no Brasil seguia as mesmas linhas da Santa Casa de Lisboa, visando
atender os grandes necessitados e abandonados da populao com alimentos,
assistncia mdica, asilos para rfos e sustento de vivas. Inicialmente contava
na rea mdica com dois profissionais alm dos que se ofereciam para auxililos em troca do internamento de doentes particulares e uso das instalaes.
Entre a entidade de Lisboa e a do Rio de Janeiro, foi firmado documento
denominado Compromisso contendo, entre outros aspectos, as formas como
deveriam ser regidas as admisses de novos membros, exigindo para esta
admisso que os candidatos no tivessem sangues impuros como o de negros,
mouros ou judeus e que dispusessem de recursos para atender as solicitaes
da instituio quando necessrio.
Em 1828, quando ocupava a Provedoria, a maior preocupao de Joaquim
Antnio Ferreira, futuro Visconde de Guaratiba, foi manter os enfermos da Santa
Casa longe da epidemia de varola que ento assolava a cidade.

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. . . A VIROLOGIA NO ESTADO DO RIO DE JANEIRO . . .

Ainda durante o Imprio, coube a Jos Clemente Pereira como provedor


entre 1838 e 1854, promover ampliaes nos servios prestados pela Santa Casa.
Possua ele grande influncia poltica, uma vez que ocupou cargos relevantes
como Membro do Conselho de Estado e ministro em vrias ocasies. Na poca
em que assumiu a funo de provedor, o Rio de Janeiro, j com cerca de 200 mil
habitantes continuava com os problemas sanitrios e de higiene anteriormente
assinalados, incluindo as epidemias sucessivas de febre amarela e varola. A
mortalidade alcanava cifras elevadas devido precariedade da assistncia
prestada populao e ausncia de medidas preventivas para conter diversas
molstias graves. O Hospital da Santa Casa tornara-se pequeno para a demanda
e apresentava srios problemas de estrutura, inclusive a presena de Cemitrio
ao seu lado que recebia cerca de trs mil corpos todos os anos, muitos atingidos
pelas epidemias que grassavam na cidade.
Diante da situao foi lanada a pedra fundamental do novo hospital em
2 de julho de 1840 e o cemitrio foi transferido do local que ocupava. Uma
lei municipal de 04/10/1830 havia, finalmente, proibido os sepultamentos nas
igrejas, sacristias e conventos, adotando-se o modelo dos cemitrios abertos,
o qual foi implantado por Anglicanos no Rio de Janeiro pelo Cemitrio dos
Inglezes, no inicio daquele sculo, como adiante descrito. Foram adquiridas
pela Santa Casa terras para implantar o Campo Santo da Misericrdia na Ponta
do Caju, posteriormente o cemitrio So Francisco Xavier e o So Joo Batista
em Botafogo. No ano de 1850, a Santa Casa ganhou a concesso dos servios
funerrios que at hoje mantm em treze cemitrios da cidade, sendo esta uma
de suas fontes de recursos, alm dos seus imveis, em grande parte recebidos
como doao.
A cerimnia do lanamento da pedra fundamental do novo hospital teve
a participao do Imperador Pedro II, ainda menor de idade e do Regente do
Imprio, Pedro de Arajo Lima. O prdio foi inaugurado em 27 de julho de
1852, tendo como planta original o projeto de autoria do engenheiro Domingos
Monteiro, modificada por Jos Maria Jacinto Rebelo, discpulo do artista francs
Grandjean de Montigny, adotando-se um estilo neoclssico.
Ainda na gesto de Clemente Pereira construiu-se, a partir 1842 e sendo
inaugurado em 1852, o prdio do hospcio da cidade, anteriormente funcionando
precariamente em uma das enfermarias da Santa Casa e denominado Hospital
Pedro II, hoje ocupado pela reitoria da Universidade Federal do Rio de Janeiro.

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Uma terrvel epidemia de clera ocorrida na cidade em 1856 veio a vitimar


o ento provedor da Santa Casa Honrio Carneiro Leo que havia se dedicado
a cuidar dos enfermos da epidemia. Buscou ele ainda melhorar o isolamento
dos enfermos dos demais abrigados pela instituio, como as rfs e demais
assistidos pela Casa.
Durante a gesto de Jos de Souza Ramos, Baro de Trs Barras, entre 1879
e 1883, foram cedidas Faculdade de Medicina do Rio de Janeiro salas para sua
expanso junto ao Hospital Geral e se implantou a Sexta Enfermaria, na qual foi
montada a primeira clnica de tratamento homeoptico da cidade.
O Baro de Cotegipe, ltimo provedor do Imprio, como banqueiro,
ministro por vrias vezes e presidente do Banco do Brasil, atraiu importantes
figuras da sociedade cujas contribuies financeiras permitiram uma reativao
da instituio, saldando-se as dvidas existentes. Com isto a rede hospitalar e as
atividades de ensino da Santa Casa foram reformuladas e expandidas. O Baro
recomendou ao Imperador D. Pedro II o envio Europa do mdico Augusto
Ferreira dos Santos, o qual na volta ao pas, implantou o Instituto Pasteur do Rio
de Janeiro, como adiante descrito.
Miguel Joaquim Ribeiro de Carvalho foi provedor entre 1902-1938, sendo,
portanto aquele que mais tempo permaneceu no cargo. Como senador atraiu
representantes da alta sociedade para colaborar com a Santa Casa, como
Prudente de Morais Filho, o Conde Cndido Mendes, o Conde Afonso Celso,
Rui Barbosa, Guilherme Guinle e Lineu de Paula Machado, entre tantos. Em sua
gesto se transferiu o hospital de crianas So Zacharias para a entrada do Tnel
Novo, visando atender infncia pobre na Zona Sul da cidade. A epidemia de
influenza que atingiu a cidade em 1918 levou ao atendimento de muitas centenas
de pacientes, o que resultou em uma grave crise financeira na entidade.
A Santa Casa, portanto, administrou e manteve vrias instituies de
caridade e sade na Corte como o Hospital Geral, o Hospcio de Pedro II, o
Recolhimento de rfs, a Roda dos Expostos, a enfermaria de Nossa Senhora
da Sade no Morro da Gamboa e consultrios gratuitos, todos de certa forma
como um prolongamento da sua obra social, em complemento aos servios
governamentais de sade os quais, somente aps a epidemia de influenza em
1918, vieram a ser reformulados com a interveno de Carlos Chagas, ento
Diretor do Instituto Oswaldo Cruz.

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. . . A VIROLOGIA NO ESTADO DO RIO DE JANEIRO . . .

Alm de seus objetivos assistencialistas, a Santa Casa participou diretamente


do ensino mdico no estado. Assim em 1813, a Escola Anatmica, Cirrgica e
Mdica do Rio de Janeiro, ento denominada Academia Mdico-Cirrgica, se
transferiu do Hospital Militar para as dependncias da Santa Casa no Hospital
Geral, ocupando salas de seu hospital. Entre 1856 e 1918, utilizou imvel vizinho
ao Hospital Geral, onde funcionara anteriormente o Recolhimento de rfs.
Em 1918 foi finalizada a construo do prdio da Faculdade de Medicina do
Rio de Janeiro, na Praia Vermelha, em terrenos originalmente pertencentes
Santa Casa, adquiridos no tempo da provedoria de Jos Clemente Pereira. Este
prdio veio a ser demolido durante o regime militar, em represlia a greves de
estudantes de medicina, contrrios ao regime.
O primeiro evento em Virologia documentado no Rio de Janeiro foi a
discusso sobre quem teria introduzido a vacina antivarilica no pas.
Lembremos que ao longo de uma epidemia de varola que atingiu
Gloucestershire na Inglatera em 1788, o jovem Edward Jenner, que ento
trabalhava como aprendiz de um cirurgio, observou que ordenhadores e
outros grupos que lidavam diretamente com bovinos no se infectavam com a
doena.
Em maio de 1796 Jenner imunizou um jovem de nome James Phipps
autorizado por seu pai, com o fluido obtido de animais, resultando em uma
tpica reao vacinal ao longo das semanas seguintes. Semanas aps, infectado
por Jenner com material obtido de um caso de varola, no apresentou qualquer
sinal da doena.
A descrio de Edward Jenner em 1798 de sua metodologia para prevenir a
varola, atravs a inoculao de material obtido de leses cutneas de animais,
a par das crticas levantadas quase sempre com fundamentos religiosos, em
poucos anos demonstrou ser essencial para a preveno da doena. A prtica
da vacinao, palavra derivada de vaca, que era a doadora do material para a
imunizao, comeou a ser introduzida sucessivamente em paises europeus no
sculo XIX.
Antes do trabalho de Jenner era comum a chamada variolizao que
consistia na inoculao cutnea de material obtido de casos de varola de pouca
gravidade. O prprio Jenner havia sido submetido ao procedimento em 1756 do
qual resultou quadro clinico intenso.

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A utilizao de material de animais com leses vesiculares para imunizar


pessoas havia ocorrido a vrias pessoas entre elas a um fazendeiro de nome
Benjamim Just, da regio de Dorset, em 1774, o qual chegou a descrever a
imunizao da sua famlia com este material. No se sabe se Jenner chegou a
ter conhecimento deste experimento anterior a seu trabalho. Na Alemanha, um
professor de nome Peter Plett descreveu idnticas experincias em 1791.
Aps os primeiros sucessos, Jenner passou o resto de sua vida, pois viria
a morrer em 1823, a propor uma imunizao ampla das populaes por seu
mtodo o que realmente veio a acontecer, ao final, em todo o mundo.
Jenner chegou a construir nos jardins de sua casa um pequeno consultrio
onde vacinava sem custo populaes pobres.
A questo da origem do vrus vaccnia constitui um tema em aberto, sendo
por vezes levantada a hiptese de que a sua origem foi de eqinos, que vieram
a infectar bovinos. O prprio Jenner, em 1817 levantou esta hiptese e chegou
a proceder a imunizaes com material de origem eqina, argumentando que
os resultados eram excelentes. Amostras equinas foram por ele entregues
Autoridade de Vacinaes da Inglaterra que no s as utilizou, como as distribuiu
a outros grupos envolvidos na vacinao antivarilica. Com isto tornou-se
realmente praticamente impossvel definir a origem do vrus vacinal, aps tantas
passagens e em tantos pases.
Portugal no ficou parte do problema uma vez que, desde a introduo da
varola no nosso pas aparentemente em 1635 em Salvador, surgiram epidemias,
por vezes graves e que representavam uma grande perda econmica e social
na colnia. Amostras de vrus vacinais foram em mais de uma oportunidade
enviadas ao Brasil, como tentativas de implantar a imunizao no pas, sem
sucesso inicialmente.
Sobre a introduo da vacina contra a varola no pas, recente trabalho
(Lopes & Polito 2007), descreve um documento encontrado nos arquivos do
Instituto Histrico e Geogrfico Brasileiro (IHGB), escrito por Joaquim Manoel
de Macedo e Joaquim Norberto em 1859, por solicitao do Imperador Pedro
II ao Instituto. Este documento pode ser considerado o primeiro conhecido, no
qual um assunto de Virologia recebe tratamento formal e se transforma em
documento histrico no Rio de Janeiro.

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O texto analisa as peties apresentadas por Antnio Mendes Ribeiro,


o qual alegava que a vacina havia sido introduzida no pas por seu pai, o
cirurgio Francisco Mendes Ribeiro de Vasconcellos, ao par de requerimento
da Viscondessa de Santo Amaro, filha do Marqus de Barbacena, Felisberto
Caldeira Brant, afirmando que em realidade tinha sido seu pai quem introduziu
a vacina Jenneriana em 1804 e pedindo licena para introduzir o busto do pai
no Instituto Vaccnico. Este busto encontra-se atualmente na posse da Fundao
Oswaldo Cruz.
Aps uma srie de consideraes e ponderaes sobre os documentos
apresentados, definiu a comisso que o real introdutor da vacina havia
sido o Marques de Barbacena, que enviou a Portugal sete crianas no
imunes para a varola, para servir de transporte do vrus vacinal utilizado
em Portugal, atravs a passagem sucessiva de vrus de uma criana a outra,
durante os cerca de 40 dias da viagem. Estes dados foram obtidos de uma
carta de agosto de 1804 por ele enviado s autoridades portuguesas, que j
praticavam a vacinao na Corte.
Em relao documentao de Antnio Mendes Ribeiro, concluiu a comisso
que o seu pai havia utilizado em realidade a tcnica de introduzir nas pessoas
a serem protegidas contra a varola, material coletado em pacientes, a milenar
prtica da variolizao, com evidentes riscos de serem gerados casos graves da
doena em muitos dos vacinados.
Este episdio serviu afinal para definir que a vacina antivarilica foi
introduzida no pas em 1808, data reconhecida oficialmente pelo Instituto
Histrico e Geogrfico Brasileiro (IHGB), embora as imunizaes da populao
continuassem a incluir pequeno nmero de pessoas, como adiante discutido.
Outro episdio importante veio a ocorrer nos ltimos anos do Imprio
revelando mais uma vez a grande viso de D. Pedro II e que foi o envio a Paris
entre junho de 1886 e julho de 1887, do mdico Augusto Ferreira dos Santos,
professor de Qumica Mineral da Faculdade de Medicina (1849-1903), por
sugesto de Jos Mauricio Wanderley, o Baro de Cotegipe e ltimo Provedor da
Santa Casa do Imprio, a fim de aprender e trazer para nosso pas as tcnicas de
fabricao da vacina antirrbica, as quais haviam sido recentemente introduzidas
na Frana por Louis Pasteur.

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Como se sabe, Pasteur e D. Pedro II mantinham relao de forte amizade,


constando que o nosso Imperador fez doaes financeiras importantes para a
construo dos laboratrios do futuro Instituto Pasteur na Frana.
O extenso relatrio de Augusto dos Santos, com 392 pginas, que apresentou
s autoridades em sua volta ao Brasil, detalha o trabalho e a vida no Instituto
Pasteur na poca e se constitui em um acervo histrico inestimvel (Santos
1888). Uma cpia do Relatrio existe na biblioteca da Faculdade de Medicina de
UFMG (www.medicina.ufmg.br).
Santos recebeu sua misso atravs o documento adiante parcialmente
transcrito, expedido pelo Ministrio dos Negcios do Imprio, ento a cargo do
Baro de Mamor.
O Governo Imperial, tendo no mais alto apreo os servios prestados a
sciencia e humanidade pelo Dr. L. Pasteur, e desejando que a descoberta,
feita por este illustre professor, do tratamento prophylatico da hydrophobia seja
aproveitada no Brasil, resolveu, da acordo com a Provedoria da Santa Casa da
Misericrdia, incumbir V. de ir Europa com o fim especial de acompanhar os
estudos, experincia e trabalhos que, em relao quelle assumpto, se fizerem
em Paris.
O prazo desta commiso que comear a correr da data em que V. partir
desta Corte, ser de 14 mezes, comprehendendo o tempo das viagens de ida
e volta. Opportunamente remeter V uma relao, com indicao dos preos,
dos objectos que ainda forem precisos para os estudos de microbiologia
na mencionada Faculdade, e, especialmente, de tudo quanto se referir ao
tratamento da hydrophobia, afim de que possa ser autorizada a despeza com
sua acquisio.
Augusto dos Santos viajou de imediato para Paris e l em 14 de junho,
apresentou-se a Pasteur, a quem entregou a insgnia da Gr-Cruz da Ordem
da Rosa, acompanhada do Decreto Imperial respectivo, bem como as cartas de
apresentao assinadas pelo Imperador e dirigidas a Pasteur, sendo todos estes
documentos recebidos, segundo o relato de Augusto dos Santos com grande
honra e satisfao.
Aps acompanhar os trabalhos realizados no laboratrio, ainda na rua
DUlm, ele recebeu o convite para trabalhar diretamente sob a orientao do

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Dr. Roux, ento vice-diretor do laboratrio e que sucederia a Pasteur na direo


do Instituto.
Augusto dos Santos demonstrou grande zelo e dedicao sua misso,
trabalhando diretamente com o grande Mestre e seus primeiros discpulos,
aproveitando todas as oportunidades que a ele foram dadas para, pessoalmente,
executar as tcnicas de preparo e uso da vacina antirrbica, manejando as
medulas de coelho infectadas com o vrus rbico e testemunhando ainda os
tratamentos de pessoas atacadas por ces raivosos.
Ao momento que Pasteur, ao final de 1880, iniciou suas pesquisas, pouco era
conhecido da doena, apenas sua transmisso pela mordedura de ces raivosos,
alm de dados iniciais de sua disseminao no organismo e os trgicos aspectos
clnicos de sua evoluo morte do paciente.
A transmisso da raiva pela saliva havia sido demonstrada por vrios autores,
entre eles Galtier, professor da famosa Escola de Veterinria de Lyon, o qual
conseguiu em cinco casos a transmisso da infeco para coelhos. O prprio
Pasteur, em 10 de dezembro de 1880, recolheu saliva de um caso humano e
conseguiu desenvolver a raiva por inoculao em coelhos.
Assinale-se que quele tempo no se conhecia a natureza viral do agente
da raiva, sendo feitas vrias hipteses sobre possveis microorganismos que
eram observados na saliva.
Dentre os estudos pioneiros realizados na mesma poca se destacam
aqueles sobre a presena do vrus rbico no sistema nervoso central e nervos
perifricos, sendo notveis as concluses apresentadas por Dubou o qual, j
em 1879, relatou que o vrus rbico propagava-se ao longo das fibras nervosas,
que tinham sido atingidas nas regies das mordeduras, na direo dos centros
nervosos superiores, de onde se disseminaria em direo inversa, seguindo o
trajeto dos nervos que emanam destes centros nervosos. No primeiro nmero
dos Anaes do Instituto Pasteur de 25 de janeiro de 1888, Roux descreve uma
srie de experincias realizadas sobre a transmisso do vrus rbico a partir de
nervos perifricos.
Com estas informaes disponveis, partiu Pasteur para a coleta da saliva de
animais raivosos e sua inoculao inicialmente por via subcutnea em coelhos.
Com resultados irregulares na implantao da infeco nos animais por esta via,

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Pasteur decidiu utilizar a inoculao diretamente no crebro de coelhos, mtodo


com que conseguia resultados sempre positivos. Esta tcnica de propagao do
vrus por via intracerebral foi comunicada por Pasteur Academia de Cincias
em 30 de maio de 1881.
Iniciou-se ento uma srie de passagens sucessivas do vrus por esta via,
observando-se a diminuio do tempo de incubao do quadro de raiva que
baixou de cerca de 15 dias para uma semana, a partir da 80a passagem por
via cerebral. Em primatas se observou um efeito inverso, com a diminuio da
virulncia ao longo das passagens sucessivas. Estes dois fatos experimentais,
atenuao da virulncia no macaco e elevao no coelho, foram o ponto de
partida do desenvolvimento da vacina antirrbica.
Nas primeiras imunizaes, ces foram inoculados por via subcutnea com
material proveniente de sistema nervoso de macacos mortos pela raiva; em
seguida estes ces foram inoculados com suspenso de crebro de coelho que
havia recebido por via intracerebral material de macacos e mais tarde, com o
crebro de um 2o coelho trepanado e inoculado com o bulbo do primeiro e
assim sucessivamente, passando-se de coelho a coelho a amostra original de
macaco.
Ao fim de cinco a seis inoculaes sucessivas, os ces se tornaram imunes a
infeco podendo mesmo receber vrus por via cerebral, sob a dura-mater sem
contrair a raiva. A possibilidade de preparar uma vacina a partir de primatas
foi descartada, pelas dificuldades de se trabalhar com grande nmero destes
animais.
Em seguida Pasteur verificou experimentalmente que a virulncia desaparecia,
si as medulas de coelhos fossem guardadas em frascos perfeitamente
esterilizados, em ar seco, com a adio de fragmentos de potassa, na temperatura
de 20 a 25 centgrados. Antes de desaparecer totalmente, a virulncia decrescia
progressivamente ao longo de cerca de 15 dias.
Com base nesta nova observao, ces foram inoculados por via subcutnea
diariamente por duas semanas, com suspenses de medulas, usando-se
inicialmente as de menor virulncia com 15 dias de manuteno nos frascos, at
aquelas mantidas por apenas um dia. Estes animais desenvolviam total resistncia
doena e este mesmo esquema foi utilizado nas primeiras imunizaes humanas

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ps-infeco. A primeira delas foi feita em Joseph Meister, um garoto de nove


anos de idade, natural da Alscia, o qual havia sido severamente agredido por
animal raivoso em 4 de julho de 1885.
Quando Augusto dos Santos chegou ao Instituto Pasteur, as passagens
sucessivas de vrus por via intracerebral de coelho a coelho, alcanavam o
nmero 176. A infeco nos animais tinha a princpio uma incubao de 14 a
15 dias, mais tarde aps 20 a 25 passagens sucessivas, o tempo de incubao
durava sete a oito dias, prazo que persistiu at a 80a ou 100a passagem, quando
baixou para sete dias. Estas linhagens de vrus foram denominadas de vrus fixo
e submetidas dissecao. As medulas animais serviam para os esquemas de
vacinao humana ou animal. Uma destas linhagens foi trazida para o Brasil.
Com o xito do esquema de tratamento, ao final daquele ano, 4.460 pessoas
atacadas por animais raivosos foram tratadas pelo esquema Pasteur, com uma
taxa de mortalidade de apenas 1,3%, quando os servios que atendiam estes
pacientes, antes da disponibilidade da vacina, assinalavam taxas de mortalidade
de 16%, o que significou que pelo menos 642 pacientes deveram suas vidas a
Pasteur, apenas naquele ano. Dentre os primeiros tratados pelo Instituto constam
sete pacientes brasileiros (Santos 1888), no estando claro se viviam na Frana
ou para l se deslocaram, aps serem agredidos por animais raivosos.
Disposto a cumprir integralmente a misso recebida e que inclua a
implantao da vacinao antirrbica no Rio de Janeiro, Augusto dos Santos
trouxe em sua volta ao Brasil trs coelhos inoculados ainda em Paris, nas
vsperas de sua viagem em 4 de julho de 1887, com o vrus usado no preparo
das vacinas. Durante a viagem realizou uma passagem por via intracerebral do
vrus a partir dos animais inoculados em Paris e que adoeceram a bordo, para
coelhos normais, que tambm havia trazido para bordo.
A passagem seguinte do vrus em animais foi realizada logo aps a chegada
ao Rio de Janeiro, em 23 e 24 de julho, em instalaes provisrias no laboratrio
farmacutico da Santa Casa, onde se realizaram tambm as passagens
subsequentes em coelhos, antes do incio das atividades no prdio definitivo.
Antes disso ele teve que enfrentar uma pesada burocracia para obter as
licenas para transportar os coelhos, em parte infectados, de trem at o porto
na Europa e para embarc-los no navio de volta ao Brasil.

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Uma incrvel aventura que ele prprio classificou como difcil e arriscada,
sendo que a passagem de vrus realizada a bordo em 12 de julho de 1887
se constituiu na 155a passagem do vrus em crebros de coelhos, a partir de
inoculaes iniciais do prprio Pasteur.
Esta inoculao assim foi descrita por Augusto dos Santos em seu relatrio:
Pelas 5 horas da tarde de 12 de julho, vspera da chegada a Dakar, trepanamos e
inoculamos com o bulbo rachiano do segundo coelho trazido do Instituto de Paris e
fallecido as 4 1/2 horas do mesmo dia, pertencente a 154 passagem, dous coelhos
dos seis que para este fim trouxramos para bordo. Nesta operao, feita a bordo
em condies difceis e arriscadas, fomos ajudados pelos nossos distinctos collegas
os Drs. Arthur Pacheco e Colron, mdico do paquete Orenoque .
Alm dos vrus, foram trazidos da Frana, como previsto no documento em
que recebeu a misso, o material necessrio para montar o servio antirrbico,
uma lista com mais de 170 itens diversos, tambm descritos no relatrio,
completando-se com itens existentes na Faculdade de Medicina e que foram
cedidos para a montagem do novo laboratrio.
Este foi inaugurado como Instituto Pasteur do Rio de Janeiro, subordinado
Santa Casa de Misericrdia, em 25 de fevereiro de 1888, portanto nove meses
antes da inaugurao oficial do prdio atual do Instituto de Paris e oito meses
aps a criao oficial daquele Instituto.
O seu prdio foi adquirido pelo Baro de Cotegipe, Provador da Santa Casa, na
rua das Laranjeiras nmero 62, hoje nmero 308, sendo assim a primeira instituio
destinada vacinao antirrbica, que recebeu o nome de Instituto Pasteur nas
Amricas e que muito provavelmente a primeira no mundo, fora da Frana.
Diversas instituies surgiram em vrias cidades europias, empregando
a mesma tcnica de Pasteur, a partir de 1886, como Varsvia, S. Petersburgo,
Moscou e Odessa (Santos 1888), no constando, porm, qualquer documentao
de que tenham sido criadas com o nome do grande cientista.
Os mais antigos Institutos com o nome Pasteur, confirmados por documentos
foram o Instituto Pasteur de Lille na Frana e o da Algeria, os quais iniciaram
suas atividades em 1894. O Instituto Pasteur da ento Indochina, hoje Vietnam,
comeou a funcionar em 1895 na cidade costeira de Nha Trang sob a direo
de Yersin, reunindo-se posteriormente ao laboratrio de Saigon, fundado por

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Colmette. O Instituto Pasteur de Madagascar surgiu em 1898 e os demais ao


longo do sculo XX.

Foto original - Instituto Pasteur do Rio de Janeiro

Foto de reconstituio digital / Monika Barth - 2009


Prdio do antigo Instituto Pasteur do Rio de Janeiro na rua das Laranjeiras nmero 308.

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O Instituto Pasteur e Paris havia sido criado por Decreto Presidencial de 4 de


junho de 1887, no qual Pasteur foi indicado seu Diretor vitalcio e nomeado um
Conselho de Administrao, composto de onze membros de diversas Academias
Francesas, representantes da rea mdica e tambm econmica como o diretor
do Banco da Frana e o Baro Alphonse de Rothschild, certamente para facilitar
a arrecadao de fundos para a construo do prdio definitivo do Instituto,
inaugurado no ano seguinte (Santos 1888).
Em seus primeiros trabalhos no Rio de Janeiro, ainda na Santa Casa e depois
no prdio da rua das Laranjeiras, Augusto dos Santos utilizou, entre fevereiro
a outubro de 1887, 940 coelhos que foram importados pela Santa Casa do Rio
da Prata, pois os fornecimentos no pas eram irregulares e em pequeno nmero
(Santos 1888).
A escolha do prdio onde seria instalado o Instituto Pasteur foi realizada pelo
prprio Augusto dos Santos, que descreve as suas dificuldades em adapt-lo s
novas atividades, tendo em vista o pioneirismo do seu trabalho. As atividades
do Instituto foram concentradas no andar trreo do prdio.
Em janeiro de 1888, iniciou ele ainda na Santa Casa, a formar uma srie
contnua de coelhos inoculados a fim de ter material para as vacinaes,
comeando no mesmo ms os trabalhos de preparo de uma nova srie de
medulas de coelhos infectados, j no novo laboratrio.
A nove de fevereiro estava completa uma escala de medulas submetidas
a dessecao e neste mesmo dia foi iniciado o primeiro tratamento no Brasil
de um paciente suspeito de ter sido infectado pelo vrus rbico, uma menina
de nome Isolina Torres da regio de Sumidouro, prxima cidade do Rio de
Janeiro. A ela se seguiram muitos casos tratados antes da inaugurao oficial
do Instituto, em 25 de fevereiro do mesmo ano. Compareceram cerimnia o
Baro de Cotegipe, Presidente do Conselho de Ministros e Provedor da Santa
Casa, que havia sido um dos mentores do projeto desde seu inicio, Mac-Dowell,
Ministro da Justia e vrias outras autoridades da rea mdica e personalidades
ligadas a administrao da Santa Casa.
O prdio do Rio de Janeiro havia sido a residncia da Viscondessa de Arajo
e foi posteriormente tombado em 1934 pela Prefeitura do ento Distrito Federal.

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O imvel tem sido usado para atividades comerciais diversas, porm mantevese preservado em seus aspectos externos, como ao tempo do funcionamento
do Instituto, embora apresentando algumas marcas da passagem do tempo em
sua parede frontal. Certamente deveria ser mais bem aproveitado pelo poder
pblico e divulgado como um monumento histrico de importncia mundial da
cidade.
O local foi visitado pelo Imperador Pedro II em 29 de setembro do mesmo
ano de sua inaugurao, o qual percorreu as instalaes por cerca de duas horas,
demonstrando vivo interesse por todas as atividades de preparo e utilizao da
vacina antirrbica.
Outros Institutos Pasteur surgiram no pas posteriormente como em Recife
(1899), So Paulo (1903), Juiz de Fora (1908), Porto Alegre (1910) e Santa
Catarina (1910). Curiosamente nenhum deles tinha alguma ligao institucional
com o Instituto Pasteur de Paris, ao contrario dos Institutos de mesmo nome
estabelecidos nas colnias francesas na frica e sia (Ribeiro 1997). O Instituto
Pasteur do Rio de Janeiro permaneceu naquele local at 1910, quando se
transferiu para a rua das Marrecas nmero 25, onde se produzia ainda a vacina
e se procediam as imunizaes, sendo posteriormente deslocado como servio
antirrbico para a Rua do Rezende nmero 118, perdendo-se finalmente o nome
de Instituto Pasteur, com sua incorporao ao Laboratrio Central do Estado,
como adiante descrito. Assinale-se a eliminao da raiva humana e a de caninos
e felinos no estado, na dcada de 1980.
Ao final do relatrio se descrevem, igualmente, os primeiros casos de raiva
tratados no Rio de Janeiro no mesmo ano de 1888.
Sem dvida, a montagem do Instituto Pasteur no Rio de Janeiro como
primeiro no mundo, foi uma verdadeira faanha, realizada enfrentando-se
obstculos da mais variada natureza. O nome e o trabalho de Augusto Ferreira
dos Santos caram injustamente no quase esquecimento, pois deveria estar
perfilado junto a outros grandes nomes da sade pblica brasileira.
Uma curta avaliao do relatrio, considerando algumas de suas perspectivas
cientificas foi recentemente publicado (Romijn & Cabral 2008).

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a primeira pgina do relatrio, datado de 1888, reproduzida a seguir.

Primeira pgina do relatrio de augusto ferreira dos santos, datado de 1888.

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Epidemias no passado: varola, febre
amarela, influenza, poliomielite.
3.1 . Varola e febre amarela
a chegada da Corte portuguesa ao brasil em 1808, com cerca de 15.000
pessoas, trouxe profundas alteraes no corpo social da capital, sendo afinal a
base da formao do futuro estado brasileiro (fernandes 1999).
faltaram at mesmo residncias para alojar a corte recm-chegada, sendo
confiscados prdios e seus moradores desalojados para atender a demanda.
os prdios confiscados recebiam uma placa com as iniciais PR, de Prncipe
Regente, ttulo de D. joo Vi, pois ele substitua no governo sua me, a rainha
D. maria i, afastada do trono por sua doena mental. as iniciais PR eram lidas
pela populao como ponha-se na rua ou prdio roubado.
os membros da corte e seus funcionrios consideravam a viagem para
o brasil como uma degradao social e um deles, luis joaquim dos santos
marrocos, que trabalhava na Real biblioteca, assim se referiu nova terra em
carta a seu pai em lisboa: atendido o acima exposto, reflita-se na qualidade da
terra; porque havendo nela uma contnua epidemia de molstias pelos vapores
crassos e corruptos do terreno... contando-se cada ano desembarcarem neste
porto 22 mil pretos para cima (marrocos segundo Caldeira 2009).

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Os aspectos descritos bem definem a situao da sade na cidade e o


comrcio escravagista, ento no seu perodo mais intenso, trazendo mo de
obra para o ciclo do caf, no qual a Mata Atlntica foi impiedosamente dizimada
em grandes extenses do estado.
A chegada de novos escravos somente foi interrompida no incio da
dcada de 1830, quando barcos ingleses, mais por interesses comerciais do
que humanitrios, passaram a interceptar no mar os navios negreiros que se
dirigiam ao Brasil.
A possibilidade de que agentes virais tenham sido trazidos da frica pelos
escravos, da mesma forma que foram trazidos pelos europeus, como foi o caso
da varola, real, porm no h estudos detalhados sobre o assunto.
Os servios de sade eram praticamente inexistentes em termos de
atendimento da populao em geral. Foram um dos primeiros problemas a
serem enfrentados, sendo a presena de casos de varola na populao um
indicador marcante na falha destes sistemas.
Com isto, j em 1811, foi criada a Junta Vacnica da Corte, o que representou
aparentemente a primeira ao de sade pblica introduzida pelos novos
governantes no Rio de Janeiro. Apesar da deciso de dar Junta um papel
de expandir a vacinao antivarilica na cidade e em tese para todo o pas, os
resultados foram muito limitados.
Assim, a Constituio de 1824 previu a descentralizao das aes da
Junta, passando aos municpios as funes de vacinao antivarilica. No Rio
de Janeiro, o Cdigo de Posturas de 1832 criou a obrigatoriedade da vacinao
para toda criana dentro de trs meses aps o nascimento, estabelecendo uma
multa para os que no cumprissem essa determinao (Fernandes 1999). Uma
nova lei obrigando a vacinao seria introduzida por Oswaldo Cruz em 1903,
gerando uma grande polmica e uma revolta popular, como adiante descrito.
Apesar da legislao, a vacinao continuava a atingir um reduzido nmero
de pessoas e nesta mesma dcada de 1830 uma epidemia veio a assolar a
cidade.
Uma discusso intensa se instalou sobre a necessidade de revacinar ou no
durante surtos da doena. Certamente, a deficiente qualidade das vacinas tinha

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um papel importante no pouco crdito que tinha o produto junto populao


e as falhas de imunizao que deveriam ocorrer.
A necessidade de uma melhor coordenao das aes levou a se recriar um
rgo central denominado Instituto Vaccnico do Imprio, em agosto de 1846.
Esta instituio foi em 1886 reunida Junta Central de Higiene, resultando na
criao da Inspetoria Geral de Higiene.
Surtos intensos de varola voltaram a ocorrer na dcada de 1850,
demonstrando mais uma vez a fragilidade do sistema, lembrando-se que at
aquela poca a vacina preparada em animais ainda no havia chegado ao
pas, continuando-se a usar material coletado de vacinados humanos, o que
certamente permitia a transmisso de outras infeces.
A situao da sade em relao varola pouco ou nada mudou ao longo do
Imprio, com algumas tentativas frustradas de preparo do produto em animais,
como um projeto que se implantou em Pelotas no Rio Grande do Sul. Este
projeto recebeu apoio financeiro do governo imperial, porm, aps dois anos
foi desativado pela m qualidade das vacinas preparadas (Fernandes 1999).
Ao final do Imprio, em 1887, a varola foi a doena infecciosa que mais
bitos causou na cidade do Rio de Janeiro, superando a tuberculose.

Baro de Pedro Affonso - (Acervo da COC)

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Neste momento se projeta a figura de Pedro Affonso Franco, o Baro


de Pedro Affonso e que veio a ser o primeiro diretor do futuro Instituto
Oswaldo Cruz.
A instituio, futura Fundao Oswaldo Cruz, se originou em funo da
confirmao de casos de peste bubnica na cidade de Santos ao fim do sculo XIX.
Pelo risco de sua entrada tambm no Rio de Janeiro, o Baro obteve do Prefeito
Cesrio Alvim a criao, em terrenos da municipalidade, de uma instituio para o
preparo do soro antipestoso e que foi denominada Instituto Seroterpico Federal.
Como tcnico especializado foi indicado pelo prprio Roux, ento diretor do
Instituto Pasteur, o nome de Oswaldo Cruz, cujo pai, Bento Gonalves Cruz havia
sido colega do Baro na Faculdade de Medicina (Fraga 2005).
Com o trabalho de Oswaldo Cruz, no mesmo ano da inaugurao do Instituto
em 1900, o soro antipestoso estava sendo aplicado nos casos suspeitos. Dois
anos aps, Oswaldo Cruz assumia a direo da instituio, voltando o Baro
para o seu Instituto Vaccnico Municipal, onde preparava em animais a vacina
antivarilica utilizada no estado.
O Baro desfrutava de grande prestgio na sociedade de seu tempo, como
cirurgio e urologista, tendo operado com sucesso o Presidente Prudente de
Morais de quem era mdico pessoal. Possua uma slida formao mdica obtida
em parte na Frana e conseguiu, aps algumas tentativas frustradas, receber
daquele pas, em 1887, o vrus vaccnico originrio de animais, comeando de
imediato a preparar o produto em bovinos jovens, em dependncias da Santa
Casa da Misericrdia.
Em 4 de agosto de 1887 imunizava as primeiras crianas com a vacina por ele
preparada, com a assistncia de Augusto Ferreira dos Santos, o mesmo mdico
que implantou no Brasil a vacina antirrbica, como anteriormente descrito.
Em uma tentativa de expandir a produo da vacina em vitelos para outras
regies do pas, o Baro de Pedro Affonso, por iniciativa prpria, enviou vrios
colaboradores seus para So Paulo, Cear e outros estados, existindo alguma
documentao de que em alguns deles foram efetivamente iniciadas produes
de vacina antivarilica (Fernandes 1999).
Apesar de vrias tentativas de Oswaldo Cruz e posteriormente de Carlos
Chagas, para transferir a produo para Manguinhos, o esquema de produo

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da vacina pelo Instituto Vaccnico Municipal manteve-se at 1920, quando foi


rompido o contrato com a Prefeitura do Rio de Janeiro e que deveria durar at
o ano seguinte.
A vacina era repassada s autoridades de sade atravs o recebimento de
subvenes e outras formas de apoio financeiro, como isenes de impostos.
Cita-se o aluguel de um prdio na rua do Catete, onde o produto era preparado
pela inoculao intradrmica de animais. Assim, a iniciativa privada veio a suprir
o poder pblico de um produto essencial sade da populao durante mais
de trs dcadas, graas ao esprito empreendedor de Pedro Affonso, at a
incorporao definitiva da produo pelo Instituto Oswaldo Cruz.

Pavilho Mourisco e as primeiras construes e laboratrios do Instituto Oswaldo Cruz (Acervo da COC)

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Alm da produo em vitelos, surgiu nos anos 30 a tecnologia do uso de


ovos embrionados para o crescimento do vrus vacinal. Ambas as tcnicas foram
utilizadas por vrios laboratrios de produo no pas, inclusive o Instituto
Oswaldo Cruz, at o final da produo da vacina no Brasil, em meados da dcada
de 1970.
O uso de ovos embrionados, embora menos sujeito a contaminaes e ser
eticamente mais aceitvel do que o uso de animais, apresentava a desvantagem
de produzir menor quantidade de vrus, cerca da metade do que era obtido em
vitelos, o que obviamente influenciava a quantidade final de vacinas produzidas
pelos laboratrios.
Avaliando-se a cidade do Rio de Janeiro, capital da Repblica no incio
do sculo XX, apesar de possuir reas de grande beleza natural e tambm
arquitetnica, se reconheciam graves problemas urbanos, como deficiente
rede de gua e esgoto, coleta de lixo muito precria e habitaes coletivas,
denominadas cortios, com grande nmero de pessoas vivendo em espaos
reduzidos e insalubres, em especial nas regies centrais da cidade.
Em relao alimentao, as famlias mais abastadas recebiam seus produtos
diretamente de suas chcaras e fazendas ou dispunham de fornecedores
previlegiados, restando populao em geral o consumo de alimentos em
geral de qualidade duvidosa pela m conservao e a falta de higiene em sua
manipulao. Durante muitos anos, adentrando ao sculo XX, havia nas ruas
centrais da cidade os chamados quiosques que vendiam de tudo, incluindo
carnes, animais e outros alimentos sem qualquer controle ou higiene.
Estas precrias condies permitiam a disseminao de doenas como a
tuberculose, o tifo, o sarampo, a febre amarela, a peste bubnica e a varola, por
vezes sob a forma de graves epidemias ou de forma endmica no controlada.
No perodo de 1850 a 1902 haviam sido registrados na cidade do Rio de Janeiro
58.063 bitos por febre amarela (Franco 1986). Esta triste situao da cidade foi
considerada inaceitvel pelo recm-eleito Presidente da Repblica Rodrigues
Alves (1902-1906) o qual convocou o Prefeito Pereira Passos e Oswaldo Cruz,
que havia sido indicado pelo ministro JJ Seabra para a Diretoria de Higiene em
1903, por sugesto de Sales Guerra, seu amigo e colega na Policlnica Geral do
Rio de Janeiro (Fraga 2005). A ambos caberia a implantao de uma grande
reforma na cidade, atravs da demolio de prdios antigos e moradias coletivas,

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transformando ruas estreitas em amplas avenidas e praas. Em poucos meses


a reforma urbana derrubou centenas de edifcios e casas para abrir a Avenida
Central, atual Rio Branco.
Esta reforma urbana, a qual gerou grande polmica e ficou conhecida
como bota abaixo, a par de seus aspectos muito positivos na arquitetura da
cidade, resultou em deslocamento de ncleos populacionais de baixa renda do
centro da cidade, sem uma oferta real de novas reas de moradia. Com isto se
acentuaram reas de ocupao desordenada nos morros prximos, estendendose posteriormente a locais mais distantes.
Em uma anlise mais crtica, os problemas sanitrios como moradias
deficientes, falta de saneamento e higiene adequados, foram apenas retirados
das reas centrais da cidade para a periferia, onde permanecem at hoje, em
especial em encostas de morros na cidade.

Casos fatais de febre amarela no Rio de Janeiro entre 1872 e 1909

Em relao a Oswaldo Cruz, mtodos igualmente drsticos foram por ele


utilizados para eliminao/controle da febre amarela, varola e peste bubnica,
com a entrada de profissionais de sade nas residncias, mesmo sem autorizao
formal dos moradores e tratamento das mesmas com enxofre e piretro para
o controle de vetores, em especial dos mosquitos da espcie Aedes aegypti,
transmissor da febre amarela e da dengue.

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Oswaldo Cruz, que havia acompanhado com entusiasmo as noticias ento


recentes da eliminao da febre amarela em Cuba no incio do sculo XX, com
base nas propostas de Carlos Juan Finlay (Juan Carlos Finley), bem como as
experincias de Emilio Ribas em So Paulo e da misso francesa no Hospital
So Sebastio no Rio de Janeiro, estava seguro da transmisso da doena pelo
Aedes aegypti e lanou-se ao trabalho com invulgar determinao, propondo
alcanar os mesmos resultados de Cuba em trs anos.

Desinfetrio usado nas campanhas de Oswaldo Cruz, Rua General Severiano,


no bairro de Botafogo, RJ - (Foto Torres 1913)

O seu plano de combate febre amarela comeou em 1903 e inclua, entre


outras medidas, a entrada nas casas para eliminar os focos de mosquito. Mesmo
com uma deciso do Supremo Tribunal garantindo a inviolabilidade do lar, a
reduo do nmero de bitos ao longo dos anos seguintes foi por demais
convincente para superar as resistncias ainda existentes.

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Assinale-se que em 1889, ano da proclamao da Repblica, foram


registrados 2.156 bitos por febre amarela no Rio de Janeiro, continuando a
situao existente durante todo o Imprio quando, nos meses de vero, a famlia
imperial e a corte se mudavam para Petrpolis, juntamente com grande parte
do corpo diplomtico credenciado no Rio de Janeiro, para evitar a doena.
A metodologia utilizada de expurgo nas residncias para a eliminao de
focos de mosquitos e o isolamento dos doentes sob telas de proteo para que
no transmitissem a infeco, atingiram plenamente os objetivos propostos.
Aboliram-se as prticas de desinfeco dos ambientes onde havia pacientes ou
haviam tido casos fatais da doena, por serem inteis, deciso que igualmente
causou grande polmica mesmo nos meios mdicos da cidade.
Oswaldo Cruz assim descreveu no seu mtodo de exterminao de mosquitos
nas habitaes: A casa a expurgar completamente fechada. A todas as frestas
e orifcios so colladas tiras ou pedaos de papel... As communicaes com os
forros so abertas depois de ser todo o telhado coberto com toldos de lona,
fixados por meio de sarrafos s paredes externas do prdio. Aps cubagem
de todo o imvel, o enxofre queimado na proporo de 10 a 20 grammas
por metro cbico... O ar aquecido pela combusto e deslocado pelos vapores
sulfurosos escapa-se atravs das malhas do toldo, passando-se por entre as
telhas; os mosquitos, porm, no podem acompanhar a sahida do ar ainda no
saturado de gaz sulfuroso, por que ficam retidos pela cobertura do telhado. A
casa a expurgar permanece fechada durante duas horas no mnimo (Oswaldo
Cruz 1909).
Outro mtodo aplicado por Oswaldo Cruz foi a rpida ao em torno
dos casos confirmados da doena, buscando eliminar os focos de mosquitos
infectados daquela rea. Esta mesma metodologia foi usada posteriormente
em campanhas de eliminao e controle de outras doenas, como foi o caso da
campanha mundial contra a varola, na qual se buscavam casos remanescentes
aps a extensa vacinao inicial e se vacinava em torno do novo caso
identificado.
No primeiro semestre de 1904 foram feitas cerca de 110 mil visitas
domiciliares e interditados 626 edifcios e casas. Os pacientes de febre amarela
eram internados em hospitais e isolados para impedir que fossem picados
pelos artrpodos vetores. As estatsticas de casos de febre amarela, as quais

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registraram cerca de mil mortes em 1902, baixaram para apenas 48 j em 1904.


Em 1909 no foi registrada na cidade do Rio de Janeiro mais nenhuma vtima da
doena, fato extraordinrio e impensvel alguns anos antes.

Isolamentos telados para pacientes de febre amarela. - (Foto Torres 1913)

Com isto Oswaldo Cruz, que havia sofrido violentas crticas durante a
implantao de suas medidas saneadoras, passou a ser reconhecido e admirado
pela populao que ele havia livrado da febre amarela, uma das mais terrveis
doenas tropicais e que, a cada ano, voltava com maior ou menor intensidade,
nas pocas mais quentes do ano.

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Prdio da Misso Francesa no Hospital So Sebastio para doenas infecciosas, RJ.


(Foto Torres 1913)

Em relao varola, em 1904 3.566 pessoas haviam morrido vtimas da


doena, caindo o nmero para nove casos dois anos depois, pela ao da
campanha de vacinao introduzida por Oswaldo Cruz. Em 1908, uma nova
epidemia elevou os bitos para cerca de 6.550, como resultado do baixo nmero
de vacinaes alcanado.
Na ocasio Oswaldo Cruz solicitou com veemncia que fossem criados
hospitais para atender em condies adequadas e seguras os pacientes com
doenas infecciosas. Assinale-se que at o momento, mais de 100 anos depois
dos apelos de Oswaldo Cruz, continuamos a no dispor destes hospitais
no estado, o que especialmente crtico na atualidade, pela possibilidade
de entrada por via area de viroses de alta periculosidade como as febres
hemorrgicas virais.

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Cobertura de casa e vaporizao de enxofre para eliminar mosquitos. - (Foto Torres 1913)

A vacinao obrigatria contra a varola por uma lei de 31 de outubro de 1904,


aprovada com muitas dificuldades pelo Congresso, permitia a vacinao mesmo
contra a vontade das pessoas, medida esta que causou uma revolta popular a
qual tumultuou a cidade por vrios dias. Em realidade, como assinalado, uma
Postura Municipal de 1832 j previa a vacinao obrigatria contra a varola,
seguindo o exemplo de vrios pases europeus na mesma ocasio, porm a
mesma no era cumprida no nosso pas.
O movimento tinha certamente cunho poltico contra o governo de Rodrigues
Alves, com vistas a restaurar a fora dos militares no poder central, que havia
sido reduzido fortemente nos governos civis da Repblica, mas custou cerca de
30 mortos e mais de 100 feridos, alm de um grande nmero de pessoas presas
e deportadas para a regio amaznica e uma paralisao da cidade.

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Um fator importante foi o apoio ao movimento contra a vacina, por parte


de muitos republicanos importantes, os quais eram Positivistas, seguindo a
filosofia de Augusto Comte, que no aceitava a teoria pasteuriana da existncia
de microorganismos causadores de doena.
Jornais da poca relatam os grandes distrbios que ocorreram como tiros,
correrias, distrbios no trnsito, comrcio fechado, veculos de transporte
pblico depredados e queimados, lampies de iluminao pblica quebrados
a pedradas, destruio de fachadas dos edifcios pblicos e privados e rvores
derrubadas, mostrando a revolta da populao do Rio de Janeiro contra o projeto
de obrigatoriedade de vacinao antivarilica proposto por Oswaldo Cruz.
A chamada revolta da vacina surgiu em 10 de novembro de 1904 e teve
seu clmax no dia 13, com grandes movimentos de rua que destruram bens
pblicos e privados e meios de transportes urbanos. Os estudantes da Escola
Militar, ento sediada na Praia Vermelha, sob o comando de altos escales do
Exrcito insatisfeitos com o Presidente, aderiram ao movimento popular. Uma
tropa reunindo cerca de 200 jovens cadetes, comandados por militares da alta
patente, tentou se dirigir ao Palcio do Catete sendo repelida por tropas leais ao
governo, voltando os cadetes sede da Escola.
A lei de vacinao obrigatria acabou sendo suspensa no dia 16 de
novembro e, decretado o estado de stio que encerrou o movimento atravs de
aes militares contra os revoltosos, resultando em prises e deportaes para
a Amaznia, incluindo-se militares de alta patente.
Embora a revolta tivesse sido controlada militarmente, a campanha contra
a vacinao continuava e foram relatados episdios em que Oswaldo Cruz foi
ameaado e por pouco agredido, quando se deslocava na cidade ou mesmo
quando estava em sua residncia. Em um destes episdios, narrado por Sales
Guerra (Fraga 2005) em 14 de novembro de 1904, Oswaldo Cruz foi escoltado
por um piquete de cavalaria, embora contra sua vontade, para regressar ao lar.
Nesta mesma noite um grupo crescente de pessoas aglomerou-se em frente
da casa onde ento residia na rua Voluntrios da Ptria, em Botafogo. O grupo
comeou a jogar pedras e a atirar contra a casa com armas de fogo, obrigando a
retirada da famlia de Oswaldo Cruz e posteriormente dele prprio e dos amigos
que com ele haviam permanecido.

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Com a volta da normalidade e o retorno das vacinaes se verificou uma


queda do nmero de casos de varola e por fim a quase completa eliminao
da doena na cidade, comprovando o acerto das medidas tomadas, embora
inicialmente por mtodos hoje certamente inaceitveis.
Apesar de revogao da vacinao obrigatria, permaneceu a necessidade
de apresentar o atestado de vacina para matrculas escolares e muitas outras
atividades, o que no fundo, significou a manuteno da obrigatoriedade da
vacinao de uma forma menos ostensiva. Em 1910 foi registrada uma nica
vtima de varola, quando Oswaldo Cruz j no era mais Diretor de Higiene,
porm havia deixado a marca indelvel do seu trabalho e de sua tenacidade.
Lamentavelmente com a sada de Oswaldo Cruz, aos poucos voltaram os
casos de varola na cidade ao longo dos anos, embora com a predominncia de
infeces mais benignas causadas pela variante do vrus denominada alastrim, a
qual havia surgido aparentemente na frica e fora introduzida no pas.
Em 1908, como reconhecimento pelo seu trabalho, o Presidente Afonso
Pena renomeou o Instituto de Manguinhos como Instituto Oswaldo Cruz.
Aps estes tumultuados anos, exercendo funes equivalentes s de
Ministro da Sade de hoje, Oswaldo Cruz decidiu dedicar-se somente ao
Instituto, embora viesse posteriormente a aceitar misses no norte do pas, na
ferrovia Madeira-Mamor e em Belm do Par.
Uma anlise crtica das campanhas contra a varola e principalmente contra
a febre amarela, nos mostra uma associao perfeita entre conhecimentos
cientficos e os trabalhos de campo neles baseados. Lembre-se que a
demonstrao da transmisso da febre amarela pelo vetor Aedes aegypti
havia ocorrido apenas em 1900 em Cuba, quando foram finalmente aceitos
e comprovados cientificamente os conceitos do mdico cubano e que havia
estudado nos Estados Unidos, Carlos Finlay. Ele afirmava desde 1871 e nos anos
posteriores que a transmisso ocorria atravs da picada do Aedes aegypti.
Cabe a Finley realmente o mrito de ter sido o primeiro a descrever
com exatido como acorre a transmisso da doena. Carlos Juan Finley, pelo
seu trabalho, foi indicado vrias vezes para o Prmio Nobel, porm nunca o
conseguiu, talvez pelo fato de ter nascido na Amrica Latina.

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A possibilidade da transmisso da febre amarela pelo mosquito ocorrera


anteriormente a Josiah Nott, nos Estados Unidos quando ele publicou em 1850
um curioso livro sobre o assunto (Nott & Ralph 1850). Nott era uma personalidade
controversa que apresentava de um lado uma grande religiosidade, a qual lhe
dificultava aceitar que a picada de um simples mosquito fosse capaz de matar a
obra prima da criao, o ser humano.
Por outro lado, com seu esprito observador e atravs o acompanhamento
de muitos casos da doena ao longo dos anos, inclusive tendo perdido quatro
filhos com febre amarela, deduzira que a nica maneira do agente da febre
amarela vencer as distncias entre as cidades afetadas no sul dos Estados Unidos,
sucessivamente e em curto prazo, inclusive atravessando rios, seria por via area,
portanto atravs os mosquitos, sempre presentes onde havia casos humanos.
A mesma hiptese foi levantada por Louis Daniel Beauperthuy, mdico
nascido na ilha caribenha de Guadalupe e que aps estudos na Frana, se fixou
na Venezuela. Os argumentos de Beauperthuy, publicados em maio de 1854 no
peridico Gaceta Oficial de Cuman, cidade da Venezuela, foram reconhecidos
posteriormente por Oswaldo Cruz como muito objetivos e concludentes,
conforme seu relato ao 4o Congresso Latino-Americano em 1909 (Falco 1972),
embora Beauperthuy acreditasse que o mosquito se infectava com o agente, ao
seu tempo inteiramente desconhecido, ao voar sobre pntanos.

Juan Carlos Finley

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Todos estes pioneiros receberam a indiferena e mesmo o desprezo da


grande maioria de seus contemporneos, principalmente europeus, incapazes
de admitir a transmisso da febre amarela por vetores, at que o fato fosse
comprovado em Havana por Walter Reed e seus colaboradores americanos e
cubanos em 1900.
Reed tem sido em especial na literatura de lngua inglesa, apresentado como
o descobridor do ciclo do vrus no mosquito, o que no ocorreu. Seu grande
mrito foi a comprovao inequvoca do fato, o que no havia sido conseguido
por seus antecessores, inclusive Finley.
No Brasil, Filognio Lopes Utinguassu foi quem primeiro defendeu a idia da
transmisso do agente da febre amarela pelo mosquito, em sesso da Academia
Imperial de Medicina de 27 de outubro de 1885, igualmente sem despertar
maior interesse (Franco 1968).
A experincia realizada em Cuba em 1900 para comprovar esta transmisso
foi repetida em So Paulo por Emlio Ribas, com a colaborao de Adolpho
Lutz, Oscar Moreira, Domingos Pereira Vaz, Andr Ramos e Janurio Ferraz.
Entre dezembro de 1902 e abril de 1903, os mdicos envolvidos na pesquisa
incluindo-se Adolpho Lutz bem como emigrantes italianos deixaram-se picar
por mosquitos infectados com febre amarela ou mantiveram contato direto com
roupas de pacientes que haviam morrido da doena, sem que houvesse neste
ltimo caso, qualquer transmisso da infeco (Antunes 1992, Marcolin 2009).
Felizmente os casos clnicos surgidos dentre os que se deixaram picar por
mosquitos contaminados, foram de pouca gravidade, mas o suficiente para
que se comprovasse de forma definitiva o papel do vetor na transmisso da
infeco.
Experincia semelhante foi realizada no Rio de Janeiro por Marchoux e
Simoned da Misso Francesa que esteve no Rio de Janeiro no incio do sculo
20, com a participao de Oswaldo Cruz, no Hospital So Sebastio.
Um fato histrico relevante, iniciado em dezembro de 1896 e que se
prolongou at maio de 1897, foi o incidente com a tripulao do Cruzador
Lombardia, da marinha italiana. Ao aportar no Rio de Janeiro, o comandante
foi ao encontro de parentes que o levaram a visitar Petrpolis. Ao voltar, j
apresentava sinais de febre amarela. No resistindo infeco veio a falecer. A

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embaixada italiana, a tripulao e os recentes guardas-marinha, em viagem de


volta ao mundo trataram do sepultamento. Ao aguardar a chegada de um novo
comandante, o pessoal do navio pde passear pela cidade. Neste vai e vem,
muitos deles adoeceram e tambm morreram com febre amarela.
A epidemia a bordo fez as autoridades porturias contratarem uma tripulao
para levar o navio at a Ilha Grande, onde a tripulao italiana ficaria alojada,
pois l havia um Lazareto ou hospital de quarentena para atender exatamente
situaes como esta.

Parte do Lazareto para quarentena de tripulaes e passageiros situado na Ilha Grande,


posteriormente transformado em priso, hoje desativada.
(Foto Torres 1913)

A perda de grande parte da turma dos guardas-marinha, tendo morrido 234


dos 337 que haviam aportado no Rio de Janeiro, desencadeou um incidente
diplomtico por parte da Itlia, que alegava descaso das autoridades brasileiras
para com os visitantes oficiais. Os corpos foram levados para o Cemitrio dos

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Ingleses, no bairro da Gamboa, onde eram sepultados os estrangeiros da cidade,


muitos deles vtimas da febre amarela.
O Cemitrio, criado em 1811 por iniciativa do Lorde Strangfort, o qual
acompanhou a comitiva real em sua viagem para o Brasil, destinou-se originalmente
ao sepultamento de protestantes anglicanos, os quais no podiam ser sepultados
nas igrejas ou conventos catlicos, como era o costume da poca.
A regio do cemitrio, beira do mar, era muito pitoresca, tendo sido visitada
por vrios membros da corte portuguesa, inclusive D. Pedro I, que queria mudar
o sistema ento vigente de sepultamentos dentro de igrejas. Tornou-se assim o
primeiro cemitrio aberto da cidade, servindo como modelo para a implantao
dos cemitrios catlicos da mesma concepo no Rio de Janeiro pela Santa
Casa, inicialmente o Cemitrio do Caju e posteriormente o So Joo Batista.
Hoje o cemitrio est afastado do mar e cercado de comunidades de baixa
renda, porm em antigas sepulturas ainda possvel ler como causa-mortis as
palavras fatais yellow fever.

Cemitrio dos Ingleses. - (J. Schtz 1850)

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Nas proximidades do cemitrio ficava a Rua Valongo, de triste memria,


onde eram mantidos e vendidos os escravos chegados nos navios negreiros.

1922

1856

Trs momentos
(1856, 1922 e 2006) do
Complexo Arquitetnico
do Hospital Martimo de
Santa Izabel.
Jurujuba - Niteri - RJ
2006

Um outro dado relacionado febre amarela que durante o Imprio funcionava


em Niteri o Hospital Martimo de Santa Isabel (HMSI), instituio que contava com
os melhores mdicos da corte, com atendimento poliglota e era considerado um
dos melhores hospitais do mundo para tratamento de pessoal martimo.
Com a instalao da Repblica o hospital recebeu o nome de Paula Cndido,
mdico e poliglota, seu antigo Diretor, porm ao longo do tempo perdeu suas
caractersticas de hospital martimo pelos aterros sua frente, acabou desativado
e at hoje continua abandonado.
A estrutura continua erguida, mas com o avano da populao do seu
entorno, vai perdendo sua cobertura e consequentemente corre o risco de sua
destruio total. O antigo HMSI est situado em frente da estao de barcos de
Charitas, bairro daquela cidade. A parte que antes era o setor administrativo,
hoje a Casa da Princesa, onde crianas especiais so atendidas. O restante da
construo est a esperar o desmoronamento natural. Um detalhe interessante
que documentos sobre o hospital esto disponveis no acervo do Museu da
Marinha, na Holanda, onde foram obtidas cpias de documentos, confirmando
sua importncia ao seu tempo.

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Adolpho Lutz - (Acervo da COC)

Ao final de 1909, a epidemia de febre amarela foi declarada extinta no


Rio de Janeiro e, com a eliminao do Aedes aegypti, se eliminaram igualmente
os casos de dengue, agente de epidemias importantes em meados do sculo
XIX no Rio de Janeiro e que viria posteriormente a causar graves problemas,
com o retorno do mosquito transmissor, como se discute mais adiante.
Em realidade so relatadas trs campanhas de erradicao do vetor no
estado, a primeira por Oswaldo Cruz, posteriormente uma segunda campanha
coordenada por Clementino Fraga na dcada de 20 e a campanha continental
de erradicao da dcada de 1950-1960, todas no sculo passado.
A campanha coordenada por Clementino Fraga, que assumiu o Departamento
Nacional de Sade Publica em 1926, foi conduzida nos anos de 1928 e 1929,
quando a febre amarela causou na cidade do Rio de Janeiro cerca de 738
casos, com 436 bitos. Na campanha, Clementino Fraga repetiu as tcnicas
de Oswaldo Cruz de destruio das larvas do vetor, contando com apoio da
Fundao Rockefeller a qual, a partir do ano de 1931, passou a trabalhar em
todo o pas no combate ao Aedes. aegypti mediante um convnio assinado com
o Governo brasileiro. A campanha incluiu algumas reas limtrofes da cidade,
com a retificao de rios e medidas de saneamento bsico.

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A terceira campanha de erradicao do Aedes foi desenvolvida em nvel


continental por iniciativa da Organizao Panamericana da Sade, na dcada de
1950, tendo sido o Aedes aegypti declarado extinto no Brasil em 1957, voltando
lamentavelmente na dcada de 1970.
As primeiras 200 doses de vacina contra a febre amarela chegaram ao Brasil
em janeiro de 1937 e 75 delas foram aplicadas de forma pioneira em voluntrios
no Rio de Janeiro e as demais em uma fazenda em Minas Gerais (Halstead 1988),
sendo iniciada ainda em 1937 a fabricao do produto no Brasil, como adiante
descrito.
Apesar de eliminada do estado, a febre amarela silvestre continua a existir
em vrias regies do pas e um desafio constante vigilncia para impedir
sua reimplantao, considerando a existncia do vetor urbano Aedes aegypti em
todo estado do Rio de Janeiro.
Exemplo do risco da reintroduo ocorreu no ano de 2000, quando uma
residente da cidade do Rio de Janeiro viajou em turismo ecolgico para o estado
de Gois, sem se vacinar previamente. Ao voltar cidade, foi diagnosticada
clnica e laboratorialmente na jovem uma infeco de febre amarela de pouca
gravidade, obrigando porm a vacinao em torno de sua residncia e uma
busca de possveis casos secundrios, que felizmente no ocorreram (Filippis
e cols. 2001).
Em relao varola, como assinalado, aps o sucesso das campanhas de
Oswaldo Cruz, com o correr do tempo as vacinaes comearam a cair em
nmero e surgiu no pas uma nova amostra de vrus da varola, denominado
alastrim, com uma taxa de letalidade em torno de apenas 1%, dois fatores que
contriburam para que a varola voltasse a se tornar endmica no estado.
As vacinaes alcanavam apenas parte das crianas, ocorriam revacinaes
dos mesmos grupos, falseando as estatsticas de cobertura vacinal e os
produtos utilizados eram com frequncia de baixa potncia e contaminados
com bactrias, causando reaes locais por vezes importantes, desacreditando
a vacina por parte da populao. Era prtica comum aplicar antisspticos,
como lcool na leso vacinal, para prevenir a pega da vacina e as infeces
bacterianas no local.

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A situao mudou com a deciso da Organizao Mundial da Sade de


erradicar a varola, sendo oficialmente implementada em janeiro de 1967, o
que obrigou os pases membros, incluindo o Brasil, a rever suas estratgias
de vacinao, a melhorar a produo e o controle das vacinas empregadas, as
quais passaram a serem certificadas por padres internacionais e introduzindo
a liofilizao das vacinas, antes conservadas com glicerina. Alm disso, tiveram
de ser implementados mecanismos de vacinao em larga escala da populao,
a fim de atender a deciso tomada em Genebra de erradicao da doena, que
exigia o estabelecimento das campanhas de vacinao em massa no pas, na
primeira fase do programa.
As bases da campanha de erradicao em nvel mundial foram a no
existncia de outros hospedeiros naturais da varola alm do homem, a existncia
de uma vacina comprovadamente eficaz, mas que precisava ser melhorada na
maioria dos pases produtores e a relativa baixa contagiosidade da doena, a
qual diferentemente do que com frequncia se publica na impressa leiga, exigia
um contacto ntimo para que viesse a ocorrer a transmisso.
A Fiocruz no Rio de Janeiro colocou-se como uma das grandes produtoras
de vacina no mundo, destacando-se o nome de Jos Fonseca da Cunha como
coordenador da produo, que alcanou cerca de 231 milhes de doses entre
1948 e 1971 sendo em considervel parte exportada, principalmente para os
programas de vacinao na frica.
A Fiocruz cedeu ainda vrios epidemiologistas para as equipes da OMS,
como Ciro de Quadros, os quais se lanaram na campanha de erradicao em
vrios pases, sendo o ltimo caso natural da doena detectado na Somlia em
1977.
O vrus da varola considerado um possvel agente de bioterrorismo e
neste sentido, com a superviso de um Comit Assessor da OMS, vem sendo
desenvolvidos projetos de estudo sobre mtodos rpidos de diagnstico, novas
vacinas e drogas antivirais efetivas contra o vrus, em dois laboratrios que
ainda mantm amostras vivas do vrus de varola, um nos Estados Unidos (CDC)
e outro na Rssia (Vector).

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Jos Fonseca da Cunha

As Amricas foram certificadas como livres da varola em outubro de 1973.


Em dezembro de 1979 foi oficialmente certificada a erradicao da varola do
mundo, como primeira e at o momento, nica doena eliminada pelo homem
do planeta. Esta erradicao foi reconhecida em sesso solene da Assemblia
Geral da Organizao Mundial da Sade em maio de 1980.
No Brasil foram vacinados cerca de 80 milhes de pessoas, representando
84% populao na poca. A Fiocruz atuou tambm como um dos dois laboratrios
nacionais de referncia, sendo o outro locado no Instituto Adolpho Lutz em So
Paulo, para o diagnstico de casos suspeitos de varola entre 1968 e 1975. O
laboratrio da Fiocruz foi estabelecido no Departamento de Cincias Biolgicas
da Escola Nacional de Sade Pblica (ENSP), com a coordenao de Hermann
Schatzmayr, tendo o ltimo caso de varola no Brasil e nas Amricas ocorrido no
morro do Cruzeiro, bairro da Penha do Rio de Janeiro em abril de 1971, sendo
investigado por Joo Batista Risi Jnior e confirmado naquele laboratrio.

3.2 . Influenza
Ao final da guerra mundial de 1914-1918, comearam a surgir entre
militares e civis casos de gripe com taxas de letalidade de um caso em cada
vinte infectados, contra a taxa normal de um caso fatal por mil infectados,

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normalmente observados com influenza (Crawford 2000), portanto bem acima


das taxas at ento registradas.
Observou-se ainda um aumento da letalidade em populaes jovens,
situao inversa do que ocorre normalmente, quando os idosos so mais
representados dentre os casos fatais (Stuart-Harris e cols. 1985).
Estimou-se que em oito meses de circulao desta cepa virulenta, 50% da
populao mundial teve contato com o agente, com 25% apresentando sinais
e sintomas de gripe, com uma mortalidade entre 50 a 100 milhes de pessoas
(Goulart 2005), valores maiores do que as mortes ocorridas nas duas guerras
mundiais que assolaram o mundo no sculo passado.
Pelo grande nmero de casos inicialmente relatados oficialmente na Espanha,
que estava neutra no conflito armado e liberou os dados sobre o nmero de
casos no pas, a epidemia acabou sendo denominada gripe espanhola, embora
dezenas de outros pases tambm fossem atingidos pela epidemia.
Em relao repercusso no Rio de Janeiro da epidemia de influenza de
1918-1920 na Europa, as notcias sobre ela foram inicialmente recebidas com
despreocupao pelas autoridades de sade do Brasil, imaginando-se que a
distncia, com um oceano as separando, no permitiria a chegada da epidemia
ao nosso pas.
Clinicamente a doena comeava como uma gripe comum, mas os doentes
desenvolviam rapidamente um quadro de pneumonia grave. Algumas horas
aps darem entrada no hospital, surgia o quadro de cianose e a morte ocorria
em curto prazo, por insuficincia respiratria aguda.
A gripe espanhola em realidade ocorreu em duas ondas no ano de 1918. Na
primeira onda, a partir de fevereiro, era uma doena branda no causando mais
que trs dias de febre e mal-estar. Na segunda epidemia, a partir de agosto,
tornou-se doena grave com letalidade elevada, quando comparada com a
primeira onda epidmica.
Outra diferena importante entre os dois episdios que o primeiro atingiu
especialmente os Estados Unidos e a Europa, enquanto o segundo alcanou o
mundo inteiro, incluindo a sia, frica e as Amricas do Sul e Central.

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A epidemia chegou ao Brasil pelo porto de Recife, em setembro de 1918, ao


que tudo indica vinda de Dakar, trazida por marinheiros brasileiros que prestaram
servio militar na regio. Outra muito provvel introduo da influenza ocorreu
atravs o navio mercante ingls S.S. Demerara, o qual realizou a rota Liverpool /
Dakar / Recife / Salvador / Rio de Janeiro onde aportou no incio de outubro.
No Rio de Janeiro, a epidemia iniciou-se de forma insidiosa e foi denominada
de La dansarina (Brito 1997). O ento diretor de Sade Pblica, Carlos Seidl
manifestou sua preocupao pela possibilidade da doena alcanar a cidade,
porm procurou-se atribuir aos casos que surgiam um carter de benignidade,
conceito que aos poucos foi se desfazendo. Nos dias 7 e 8 de outubro se
diagnosticaram casos em Niteri e em 88 militares procedentes igualmente de
Dakar e que haviam chegado ao Brasil em 23 de setembro (Brito 1997). Em 14
de outubro o nmero de pacientes j alcanava vinte mil, comeando a surgir
os casos de morte.
medida que os casos aumentavam em nmero e gravidade, o pnico
comeou a tomar conta da cidade, a qual se transformou em uma cidade
fantasma, com os servios pblicos parando paulatinamente, como escolas e
reparties pblicas. Restaram os servios pblicos da rea da sade, totalmente
caticos e sem condies de prestar auxlio aos que os procuravam, pois sequer
a etiologia real da epidemia era conhecida.
A populao de mais recursos fugia da cidade ou se isolava em suas chcaras
e propriedades onde no permitiam a entrada de qualquer pessoa, semelhante
ao que os mosteiros na Idade Mdia fizeram para escapar da peste negra, que
ento grassava na Europa.
Fortes crticas eram dirigidas ao Diretor de Sade, o qual acabou renunciando
ao cargo em 17 de outubro. Seu substituto Thephilo Torres chamou Carlos
Chagas, ento Diretor do Instituto Oswaldo Cruz, para colaborar no controle da
epidemia, que a esta altura comeava lentamente a declinar.
Chagas assumiu com vigor a misso, inicialmente convocando atravs
anncios em jornais, os mdicos inclusive seus colegas da Academia, para
prestarem socorro populao e instalou cinco hospitais de emergncia e 27
postos de atendimento (http://carloschagas.ibict.br/).

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O prprio Carlos Chagas e sua famlia adoeceram, sobrevivendo todos


infeco. O mesmo destino no teve Rodrigues Alves que havia sido eleito
para um novo mandato de Presidente da Repblica e que deveria tomar posse
no ms de outubro. Rodrigues Alves adoeceu de influenza e enfraquecido,
acabou falecendo em janeiro de 1919.
Durante a epidemia famlias inteiras vivendo em habitaes com baixos
nveis de higiene eram atingidas, vinham a falecer e os corpos acabavam sendo
jogados na rua, onde eram recolhidos aps alguns dias, criando uma viso
dantesca de corpos em decomposio em ruas desertas, at serem levados
em condies precrias para os cemitrios e sepultados em covas comuns
(Kolata 2002).
Pela falta de transporte e especulaes, houve um aumento no preo
dos escassos alimentos, com muitos estabelecimentos fechando suas portas,
como assinalado pelo jornal carioca Correio da Manh em 21 de outubro
(Brito 1997).
A cidade ficou silenciosa e vazia, sem qualquer movimento em seus antigos
bares, a grande maioria fechada. Em 19 de outubro foi decretado um feriado
de trs dias (Brito 1997) e nesta ocasio se calculou que a doena j havia
atingido metade da populao da cidade, estimada em 700.000 pessoas. Em
15 de novembro divulgou-se o saldo da epidemia sendo at ento registrados
14.349 mortos, desde o dia 13 de outubro.
O nmero de casos declinou drasticamente no final de outubro, retornando
a cidade pouco a pouco s suas rotinas dirias, ficando no ar por muitos meses
a pergunta se haveria uma volta da epidemia, o que afinal no ocorreu.
Assinale-se que o carnaval de 1919 teria sido um dos mais animados de
todos os tempos (Brito 1997), como se a populao sobrevivente buscasse
uma nova vida aps a grande tragdia do ms de outubro de 1918.
O episdio acabou abrindo caminho para a reforma dos servios de
sade pblica no estado, a partir de 1919, com a ativa participao de Carlos
Chagas.

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Foto da cidade do Rio de Janeiro no inicio da dcada de 1920, pouco tempo aps a epidemia
de influenza, vendo-se ao centro o aterro que originou o bairro da Urca e direita, em frente
Praia Vermelha, a antiga Escola Militar, a qual participou da Revolta da Vacina.

Detalhe da antiga Escola Militar, em frente Praia Vermelha. - (Foto P. Fuss)

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Uma explicao cientfica da mortalidade elevada desta epidemia ainda


no est disponvel, porm atualmente se acredita que uma rpida elevao
do nvel de citocinas no paciente desencadeada por determinadas amostras de
influenza, ocasiona um grande acmulo de fluidos nos pulmes, bloqueando
suas funes em poucas horas. Isto explicaria a presena de grande nmero de
jovens entre as vtimas, os quais responderiam de forma mais exacerbada do
ponto imunolgico do que os grupos etrios mais idosos.
Estudos recentes, nos quais se recuperaram fragmentos de amostras de vrus
por tcnicas moleculares, de corpos de pacientes que faleceram de influenza
no Alaska durante a epidemia, identificaram a estrutura gentica das amostras
circulantes em 1918 como sendo um vrus influenza do tipo A, linhagem H1N1.
Esta linhagem ainda circula no mundo nos dias de hoje, porm no apresentam
a mesma virulncia da amostra de 1918. Aps esta grande epidemia, surgiram
no mundo, ao longo do tempo, outras epidemias e surtos de muito menor
gravidade como, por exemplo, a epidemia de 1957/1958, causada pela amostra
H2N2 e denominada gripe asitica, atingindo intensamente todo o estado,
embora com taxas de letalidade baixas.
Ocorreram ainda as epidemias de 1968, amostra H3N2 (influenza Hong
Kong) e a de 1976/1977, novamente com a amostra H1N1 e que igualmente
repercutiram no estado em maior ou menor proporo, at o surgimento da
pandemia de 2009, que igualmente nos atingiu.
Assim em abril de 2009, uma amostra com a estrutura bsica H1N1 surgiu,
provavelmente por recombinaes genticas de amostras sunas, avirias e
humanas no Mxico e nos Estados Unidos, atingindo rapidamente outros
pases.
Em primeiro de junho de 2009, a epidemia havia alcanado 62 pases, sendo
confirmados 17.410 casos com 115 mortes. No Brasil haviam sido confirmados
at aquela data apenas 18 casos e nenhum fatal.
A Organizao Mundial de Sade na ocasio classificou o episdio ao
nvel cinco, em uma escala de um a seis, indicando fortemente a eminncia da
formao de uma pandemia de influenza por esta amostra, passando pouco
tempo aps para o nvel 6, reconhecendo-se a presena de uma pandemia,
embora com uma letalidade inferior ao episdio de 1918-1920.

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Em final de outubro de 2009 foram registrados no pas, segundo a OPAS /


OMS, 9249 casos sendo 899 fatais. O elevado nmero de casos em poucos meses
causou uma grande demanda sobre os servios de sade, tanto no atendimento
de casos, como no diagnstico laboratorial, quando milhares de espcimens
foram recebidos para diagnstico.
Foi necessrio implantar na cidade do Rio de Janeiro medidas de emergncia
como a instalao em reas pblicas de postos de atendimento de campanha
das foras militares.
A pandemia no Brasil atingiu principalmente o sudeste e a regio sul do pas,
onde se concentraram cerca de 70% dos casos, sendo os demais distribudos
nas outras regies.
Uma avaliao do Ministrio da Sade em novembro de 2009 mostrou que
a taxa de letalidade global no pas alcanou apenas 0,8 por 100.000 habitantes,
pela baixa circulao do H1N1 nas regies Norte e Nordeste do pas. A taxa de
letalidade nos estados do Sul foi mais elevada, alcanando o mximo de 2,68 no
estado do Paran. O Rio de Janeiro apresentou taxa de 0,84 colocando-se em
sexto lugar no pas.
Em uma anlise mais detalhada 7% dos 22.565 pacientes que contraram a
gripe suna no pas vieram a falecer. Este nmero representa 24,4 % de um total
de 6.260 casos registrados pela OMS, sendo portanto, estatisticamente o Brasil
o pas com maior nmero de bitos pelo novo vrus. No entanto, considerandose as falhas de notificao em extensas regies do mundo, o dado pode no
representar a real situao da infeco a nvel global.
Devido s constantes modificaes que os vrus da influenza, notavelmente
influenza A, sofrem ao longo dos anos, desde 1947 a OMS coordena uma rede
mundial de laboratrios que monitora as amostras circulantes. A rede est
implantada em 85 pases com 110 laboratrios em operao, incluindo um
Centro de Referncia Internacional no Instituto Oswaldo Cruz.
Possuindo uma grande metrpole, com um amplo movimento de pessoas
vindas de muitos paises, a entrada de novos tipos de influenza, em especial
influenza A, previsvel e mesmo inevitvel. A vacinao anual e regular
dos grupos de maior risco, que so os membros da 3a idade, considerada
importante para prevenir os casos clnicos de maior gravidade, embora as mais
graves pandemias tenham atingido principalmente populaes jovens.

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Partcula do vrus da influenza recentemente isolada, com aspecto pleomrfico.


(Foto Monika Barth/IOC)

3.3 . Poliomielite
A poliomielite se constituiu em um grave problema de sade pblica,
surgindo em ondas epidmicas, ao que tudo indica originadas da urbanizao
desordenada e as condies de higiene das grandes cidades do mundo ocidental,
aps a revoluo industrial. Atingindo todas as classes sociais, era um grande
mistrio da medicina a sua forma de transmisso e o seu agente etiolgico.
Somente com a introduo das tcnicas de cultura de tecidos nas dcadas
de 1940 e 1950 do sculo passado, tornou-se possvel cultivar o vrus sem
necessidade de utilizar primatas. Atravs da microscopia eletrnica foi confirmado
que um vrus era o agente etiolgico do quadro, avanando-se ento no sentido
de se chegar a vacinas capazes de controlar a doena.
O primeiro surto no Rio de Janeiro foi descrito por Fernandes Figueira em
1911, classificando os casos como uma epidemia (Campos e cols. 2005). Na
ocasio discutia-se a forma da entrada do vrus no organismo, o que em primatas
era conseguido pela inoculao de secrees nasais e bucais de pacientes.

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Vrus da poliomielite sorotipo 3 - (Foto Monika Barth/IOC)

Em 1953 veio a ocorrer a maior epidemia at ento registrada no Rio de


Janeiro, alcanando-se o coeficiente de 21,5 casos por cem mil habitantes e
deixando aparente a preocupao da populao com a doena, ainda sem uma
vacina capaz de preveni-la.
O Hospital Jesus era ento referncia para tratamento da poliomielite
e a presena de dezenas de pulmes de ao em funcionamento, assim
denominados os aparelhos que supriam a dificuldade respiratria das crianas
afetadas pela poliomielite, era um triste quadro, que se tornava rotina durante
os surtos.
Os dados sobre a poliomielite no Rio de Janeiro entre 1907 e 1974 foram
revisados por von Hubinger (1975), assinalando-se que, a partir do sistema de
notificao estabelecido em 1968, at 1980 foram registrados entre 1.100 a 3.600
casos anuais de poliomielite em todo o Brasil, contribuindo o Rio de Janeiro com
uma parcela considervel deste total. Surtos ocorreram igualmente em outras
regies do pas, como So Paulo, sempre demonstrando a necessidade urgente
da vacinao ampla das crianas.

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Em 1948, Enders e colaboradores em um curto artigo que rendeu ao grupo o


Prmio Nobel de Medicina, haviam descrito a replicao do vrus da poliomielite
obtido de pacientes, em fragmentos de tecido no nervoso humano, desfazendo
o conceito de que o vrus tinha um carter exclusivamente neurotrpico.
Com esta nova informao disponvel duas linhas de trabalho foram iniciadas,
uma comandada por Jonas Salk, que buscou o preparo de uma vacina inativada,
enquanto que outros grupos independentes, coordenados respectivamente
por Cox, Koprowski e Albert Sabin, partiram para a obteno de vacinas vivas
atenuadas.
Como substrato para a obteno dos vrus para as vacinas foram usadas
clulas renais de primatas capturados na natureza, o que levantou alguns
problemas no s ticos, como da segurana do produto, pela possvel
presena de outros vrus estranhos nos tecidos animais. Embora nada tenha
sido comprovado em relao a infeces nos vacinados por agentes derivados
dos primatas, ao longo dos anos medidas foram tomadas no sentido de testar
rigorosamente os animais doadores, antes de serem coletados seus tecidos
renais para o preparo do produto.
A vacina inativada foi liberada para uso em 1955, com resultados muito
convincentes, eliminando-se a poliomielite de pases como a Sucia e a
Dinamarca.
Ao longo do tempo porm, a vacina com vrus vivo atenuado comeou a
ganhar mais adeptos, especialmente em pases como o Brasil, pela facilidade de
aplicao por via oral e sendo necessrias apenas duas doses para a imunizao
da criana.
Em 1957, Sabin desenvolveu um grande programa de imunizao de crianas
na Unio Sovitica, quando cerca de 15 milhes de crianas foram vacinadas sem
afeitos adversos demonstrveis. Esta experincia foi definitiva para demonstrar
a eficcia do novo produto e a possibilidade de se implantar vacinaes em
grande escala, com rpida eliminao de casos clnicos da doena.
To logo foi lanada, a vacina comeou a ser utilizada por pediatras no
Brasil, causando uma forte distoro social, pela no-imunizao dos grupos
populacionais que no dispunham de recursos para comprar o produto. Com
isto se gerou uma presso para que as autoridades sanitrias adquirissem o

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produto para uso da populao em geral. Definiu-se finalmente em julho de


1961 aplicar a vacina oral em 25 mil crianas em So Paulo.
No Rio de Janeiro a primeira campanha foi realizada em Petrpolis entre 28
de agosto e 2 de setembro de 1961, atingindo cerca de 15 mil crianas (Campos
e cols. 2003). Nesta primeira campanha usou-se uma dose de tipo 1 e uma
segunda dose contendo os trs tipos, mas a experincia demonstrou que esta
forma de imunizao era pouco prtica e para o futuro se optou pela vacinao
com o trs tipos envolvidos na infeco natural, mesclados em cada uma das
doses aplicadas.
Esta campanha encerrou em definitivo no nosso pas as dvidas sobre qual
o tipo de vacina a ser empregado, tendo em vista o custo muito menor da
vacina oral, sua facilidade de aplicao, o seu efeito prolongado, pois ocorre
uma replicao dos vrus vacinais na criana, promovendo uma alta resposta
de anticorpos e a eliminao dos vrus vacinais pelas fezes no meio ambiente,
podendo assim alcanar crianas que no tivessem sido vacinadas nas campanhas,
promovendo sua imunizao. A vacina oral possui ainda a capacidade de
rapidamente interromper um surto, pois interfere ao nvel intestinal com os
vrus selvagens, bloqueando sua replicao.
Com os resultados at ento obtidos, realizou-se uma grande campanha
de vacinao no Rio de Janeiro entre 16 a 21 de outubro de 1961, quando
se aplicaram cerca de 500.000 doses em centenas de postos espalhados pela
cidade, atingindo crianas entre quatro meses e seis anos de idade.
Outro aspecto importante das campanhas de erradicao da poliomielite foi
a montagem de uma rede de diagnstico laboratorial, coordenada pelo Instituto
Oswaldo Cruz (Schatzmayr e cols. 2002) e que incluiu inicialmente laboratrios
de sade publica de vrios estados, que foram treinados em sucessivos cursos
nacionais e regionais, reduzindo-se depois paulatinamente o tamanho da rede.
Hoje em dia o diagnstico feito apenas em um Centro de Referncia Nacional
do MS / OMS no IOC.
Historicamente, a origem desta rede foi um convnio celebrado entre o
IOC e a OPAS no inicio da dcada de 1960, quando foi montado um laboratrio
de enterovirus no andar trreo do pavilho Rockefeller no campus de
Manguinhos.

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Este laboratrio teve a responsabilidade de fazer o diagnstico de casos


suspeitos de poliomielite em amostras de fezes e realizou ainda o envasamento
e a titulao das primeiras vacinas orais distribudas no pas, uma vez que
as mesmas tinham na ocasio, a validade de apenas sete dias e deviam ser
enviadas com rapidez para todos os estados, logo aps seu preparo, a partir de
concentrados importados da vacina.
Por problemas polticos, o laboratrio foi desativado em 1964 e o mesmo
trabalho de diagnstico laboratorial de casos suspeitos de poliomielite, mas no
de distribuio da vacina, passou a ser executado no atual Instituto Noel Nutels,
rgo estadual. Este Instituto desde ento exerce a funo de laboratrio central
do estado do Rio de Janeiro em Virologia humana, como adiante descrito.
Em 1968, um novo laboratrio de enterovirus foi montado por Hermann
Schatzmayr, com a participao de Akira Homma no Departamento de Cincias
Biolgicas da Escola Nacional de Sade Pblica, tornando-se o laboratrio
central do pas no apoio aos programas do Ministrio da Sade na erradicao
da poliomielite. Neste laboratrio da ENSP realizaram-se os primeiros estudos
no Brasil sobre vrus entricos em colees de gua e esgoto, tendo sido feito
um levantamento da poluio da baa da Guanabara com a colaborao da
Marinha. As tecnologias de concentrao de vrus desenvolvidas no laboratrio
foram transferidas na ocasio para a Cetesb em So Paulo, onde estes estudos
se mantiveram ao longo dos anos.
O laboratrio foi transferido ao IOC em 1977, onde permanece at hoje como
um Centro de Referncia Nacional e Internacional, com a coordenao de Edson
Elias da Silva e onde se aplicam tecnologias avanadas para anlise de amostras
de vrus isoladas no pas, hoje todas de origem vacinal, desde a erradicao da
circulao das amostras selvagens no pas. Este laboratrio estuda ainda casos
de paralisia flcida possivelmente associados vacinao oral, atravs a anlise
do genoma das amostras isoladas no pas, em um programa em colaborao
com o MS, o qual permitiu comprovar que alguns casos eram associados
vacinao, fato reconhecido e descrito tambm em outros pases.
Em 1971 se instituiu o Plano Nacional de Controle da Poliomielite,
inicialmente com uma campanha no estado do Esprito Santo, para avaliar a
resposta sorolgica da vacina e criar o conceito da vacinao de todo o estado
em um nico dia (Bastos e cols. 1974, Campos e cols. 2003). Nos anos seguintes
o plano foi ampliado para 14 estados.

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Este trabalho no estado do Esprito Santo foi de grande importncia para


a sade pblica, com apoio laboratorial do IOC, incluindo 600 crianas com
idades entre 3 meses a 4 anos de idade, que viviam em trs cidades do estado.
O estudo buscou conhecer a resposta sorolgica para cada um dos tipos
de poliomielite aps a vacinao oral, comprovando a implantao da vacina no
grupo, os tipos de vrus da poliomielite circulantes na rea e serviu igualmente
como plano piloto para o Programa Nacional de Controle da Poliomielite
lanado em seguida (Bastos e cols. 1974). Um dos resultados mais importantes
do projeto foi a demonstrao da baixa formao de anticorpos, inferior a 60%
dos vacinados, com as quantidades de vrus do sorotipo 3 que estavam contidas
na vacina. Este fato se refletiu em um episdio no nordeste em 1986 de casos de
poliomielite tendo o sorotipo 3 como agente etiolgico, tendo ocorrido casos
pelo mesmo sorotipo, tambm no Rio de Janeiro.
Com isto aumentou-se o nmero de partculas deste sorotipo para cerca
de 600.000 partculas por dose, ocorrendo ento o desaparecimento definitivo
de casos de poliomielite causados por este tipo de vrus, at a erradicao da
doena no pas.
Houve grandes discusses sobre se deveria ser adotado o esquema de
vacinao em um nico dia ou se deveria reforar o trabalho das vacinaes de
rotina. O grupo de profissionais do Rio de Janeiro sempre defendeu a vacinao
em massa e em curto prazo, opinio que afinal prevaleceu, tendo em vista a
queda drstica do nmero de casos de poliomielite, medida que as campanhas
anuais se sucediam.
Assim os Dias Nacionais de Vacinao se estabeleceram de forma definitiva,
em duas campanhas anuais, metodologia que permanece at hoje, buscando
vacinar crianas entre 0 a 5 anos de idade, tendo o Rio de Janeiro sempre
alcanado altos percentuais de cobertura.
Em 29 de setembro de 1994 foi finalmente obtida a certificao da ausncia
da circulao de vrus selvagem no continente, significando a erradicao da
doena por vrus no-vacinal tambm em nosso pas.
A erradicao da poliomielite teve como parceiros importantes no Rio de
Janeiro a Fiocruz, atravs o pessoal do laboratrio do IOC ao longo dos anos
e de Bio-Manguinhos, que hoje responsvel pela produo da vacina, bem

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como de uma srie de pediatras e epidemiologistas do Rio de Janeiro como


Reinaldo Menezes, Eduardo Maranho e Fernando Laender, entre vrios outros
colegas.
O trabalho de Bio-Manguinhos em poliomielite comeou com o
estabelecimento de um acordo de cooperao tcnica entre o Brasil e o
Japo, tendo como objetivo a transferncia de tecnologia do preparo e do
controle das vacinas contra a poliomielite e o sarampo. Dentro do contexto
do acordo, profissionais do IOC e de Bio-Manguinhos estiveram no Japo,
recebendo a tecnologia de produo e controle da vacina, incluindo os testes de
neurovirulncia em primatas. Aps esta estadia, foi estabelecido no campus de
Manguinhos um infectrio de primatas que atende a todos os projetos e rotinas
de produo de Bio-Manguinhos, como os testes de virulncia das vacinas
contra a poliomielite e a febre amarela.
Inicialmente o controle de qualidade das vacinas era feito no ento
Departamento de Virologia do IOC, entre 1981 e 1983, que repassou
posteriormente a tecnologia para o Instituto Nacional de Controle de Qualidade
em Sade (INCQS).
Ao longo dos anos, com a queda dos preos da vacina oral no mercado
mundial e pelas crescentes dificuldades de importao de primatas, foi decidido
no se estabelecer no pas todas as etapas de produo da vacina, continuando-se
a importar o concentrado viral e completando-se as demais etapas de produo
e controle de qualidade no pas. Vrios avanos tecnolgicos foram adicionados
produo por Bio-Manguinhos, como a formulao final adaptada s nossas
condies, bem como novos termo-estabilizadores adicionados ao produto.
O programa da OMS de erradicao da poliomielite a nvel mundial vem
encontrando dificuldades para eliminar os ltimos focos da doena. Assim,
torna-se estratgico para o pas o trabalho de Bio-Manguinhos, de manter o
fornecimento das vacinas necessrias aos programas nacionais de controle da
doena, uma vez que as campanhas nacionais de vacinao tm que continuar,
enquanto persistirem casos de poliomielite no mundo.

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. . . A VIROLOGIA NO ESTADO DO RIO DE JANEIRO . . .

Os bairros do Leblon e de Ipanema, na dcada de 1930, vendo-se ao fundo Copacabana,


esquerda parte da pista de corridas do Jquei Clube Brasileiro e o canal da atual
rua Visconde de Albuquerque.

O Chapu do Sol, mirante existente no alto do Corcovado originalmente construdo


em madeira em 1885. A estatua do Cristo Redentor foi inaugurada em 1931, em outra
elevao esquerda do mirante, o qual foi retirado na dcada de 1940, perdendo a
cidade um de seus monumentos historicamente mais interessantes.

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Epidemias de dengue e aids
4.1 . epidemias de dengue
epidemias de dengue foram descritas em 1846, 1847 e 1848 na cidade do
Rio de janeiro (Rego 1872), em 1886 no municpio de Valena, Rj (luz 1888)
quando a doena recebeu vrios nomes populares como febre Valenciana e
polka, esta ltima relacionada com as dores articulares muito intensas e ainda a
epidemia de 1922-1923 em niteri (antnio Pedro 1923).
as trs campanhas de erradicao do vetor Ae. aegypti, embora dirigidas
para o controle da febre amarela, resultaram tambm na eliminao da dengue.
Com isto o estado esteve livre da infeco por dcadas, situao que infelizmente
no se sustentou.
alguns pases como os estados unidos, Venezuela e algumas ilhas do Caribe
no participaram do programa e uma amostra do sorotipo 2 introduzida na
dcada de 50, de baixa virulncia, continuou circulando na Regio Caribenha, na
presena de populaes de Ae. aegypti remanescentes.
Com a desarticulao do programa de erradicao do vetor, coordenado
pela oPas, devido ao surgimento de outras prioridades e a reduo dos recursos,
ocorreu a volta do transmissor paulatinamente, na amrica Central, Caribe e em
seguida sua expanso para a amrica do sul, juntamente com as amostras de
vrus dengue, que foram surgindo nos pases, ao longo do tempo.

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Schatzmayr

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Cabral

O dengue sorotipo 1 causou epidemias explosivas nas Amricas na dcada


de 70 e poucos anos aps alcanou o Brasil, em uma epidemia limitada em
Boa Vista, Roraima, em 1981/1982, juntamente com o sorotipo 4. Em 1986, no
entanto, o sorotipo 1 veio a causar uma grande epidemia no Rio de Janeiro.
O sorotipo 4 ainda no se fixou no cone sul do continente, o que pode no
entanto ocorrer a qualquer momento, pelo intenso trfego de pessoas vindas
do exterior, em especial no vero. [(Em julho de 2010 em Boa Vista, Roraima, foi
confirmado a re-introduo do DENV-4 no Brasil (SVS 2010)]

Vrus dengue sorotipo 2 - (Foto Monika Barth/IOC)

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. . . A VIROLOGIA NO ESTADO DO RIO DE JANEIRO . . .

Devido sua posio como plo de atrao de grande nmero de turistas,


em especial nos meses de vero, pelo Rio de Janeiro entraram no pas os vrus
dengue sorotipo 1 em 1986, o sorotipo 2 em 1990 e o sorotipo 3 em 2000.
Assinale-se igualmente a constante infestao pelo vetor, por problemas de
urbanizao, presentes no s na cidade do Rio de Janeiro como em seu vasto
entorno e em cidades do interior do estado.
Aps o surto de BelaVista, Roraima, em 1981, a entrada do vrus dengue
sorotipo 1 no estado ocorreu somente no incio de 1986, quando surgiram no
municpio de Nova Iguau casos febris acompanhados de dores articulares e
exantema. Inicialmente atribudos a uma possvel poluio qumica de uma
fbrica existente na regio, foi demonstrado no Laboratrio de Flavivirus do
Instituto Oswaldo Cruz, por isolamento e tipificao do vrus em todas as oito
amostras de soro colhidas de pacientes agudos, que se tratava de infeces por
dengue sorotipo 1 (Schatzmayr e cols. 1986).
O episdio teve como premissa a preocupao das autoridades de sade,
considerando as epidemias que vinham ocorrendo em outros pases do
continente, inclusive a primeira epidemia de dengue hemorrgico (DH) nas
Amricas, ocorrida em Cuba em 1980/1981 e a infestao do vetor que alcanava
valores elevados em alguns bairros da cidade do Rio de Janeiro. Assim, quando
a Organizao Panamericana da Sade anunciou para maro de 1986 um curso
de diagnstico laboratorial de dengue na Venezuela, foi solicitado ao Presidente
da Fiocruz, na poca Srgio Arouca e ao Diretor do IOC, Carlos Morel, que
financiassem a ida da pesquisadora Rita M.R. Nogueira para participar do curso
e trazer para o pas a tecnologia e os insumos de que se precisava para realizar
o diagnstico laboratorial de dengue. Este material veio a ser usado poucas
semanas depois, quando surgiu o surto em Nova Iguau.
Estimou-se que cerca de 1 milho de pessoas tenham se infectado com o
vrus, cerca de 40% delas de forma inaparente (Dletz e cols. 1990). Apenas um
caso fatal foi ento confirmado, apesar da extenso da epidemia que alcanou
no s a cidade do Rio de Janeiro como a regio da Baixada Fluminense, no
chamado Grande Rio. Aps o Rio de Janeiro, o dengue sorotipo 1 alcanou
vrios estados do nordeste, todos com infestao elevada do vetor, em especial
Alagoas, Pernambuco e Cear.

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Cabral

Quatro anos aps, igualmente no Rio de Janeiro, mais precisamente em


Niteri, durante um trabalho de vigilncia mantido naquele municpio, foi
isolado o tipo 2 de um caso clssico de dengue.
Como a epidemia de Cuba havia ocorrido exatamente pelo sorotipo 2,
surgido aps quatro anos de uma epidemia pelo sorotipo 1, criou-se uma
grande expectativa tendo em vista a possibilidade de se reproduzir no Rio
de Janeiro uma outra epidemia de dengue hemorrgico. O fato afinal no se
concretizou, entretanto ocorreram nas infeces secundrias pelo sorotipo 2,
um claro aumento de gravidade dos sinais e sintomas, com plaquetopenias
mais acentuadas, hemorragias e um maior nmero de pacientes necessitando
hospitalizao (Nogueira e cols. 1993).
Em dezembro de 2000 surgiu o dengue sorotipo 3 igualmente no municpio
de Nova Iguau (Nogueira e cols. 2001). Este novo sorotipo, cujas amostras
eram relacionadas aos vrus circulantes no Sri Lanka, como demonstrado pela
anlise molecular no laboratrio, causou duas epidemias graves em 1990-1991
e 2008. Esta ultima ocorreu juntamente com a ressurgncia do sorotipo 2,
ocorrendo casos em faixas etrias mais baixas do que as anteriormente atingidas,
aproximando o pas dos padres epidemiolgicos do sudeste asitico.
Verificou-se ainda nesta ultima epidemia um grande aumento no nmero
de hospitalizaes em crianas, quando comparado com os anos anteriores.
A notificao na faixa etria de menores de 15 anos, que at o ano de 2006
situava-se em torno de 20% do total das notificaes nos anos de 2007 e 2008,
este percentual elevou-se para 30% e com parmetros de maior gravidade do
quadro clnico. Do nmero total de internaes que alcanou 8620 casos, 48%
ocorreram na faixa etria de menores de 15 anos.
No ano de 2002 o Brasil havia notificado 813.104 casos de dengue e desse
total, 288.245 corresponderam aos casos no estado de Rio de Janeiro. Naquele
ano, 1831 casos de DH e 91 bitos foram confirmados. Este total excedeu o
nmero de casos notificados de DH e bitos em um perodo de 20 anos desde
a introduo do dengue no pas (Nogueira e cols. 2005). O dengue sorotipo
3 modificou sobremaneira a epidemiologia do dengue no pas, adquirindo
caractersticas de hiperendemicidade.

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. . . A VIROLOGIA NO ESTADO DO RIO DE JANEIRO . . .

Considerando o nmero de bitos, a epidemia de 2008 pode ser considerada


a mais grave para o estado do Rio de Janeiro at o presente, sendo confirmados
1.776 casos de DH e 240 bitos at o ms de janeiro de 2009. Trinta e trs por
cento dos bitos ocorreram na faixa etria de 0 a 15 anos (SVS 2009).
Um aspecto marcante observado durante a epidemia de 2008 foi a ocorrncia
de 1.140 casos suspeitos de dengue em gestantes. Dos casos investigados,
quatro evoluram para bito materno e fetal e outros quatro casos maternos
foram confirmados (SESDEC, 2010).

Casos de dengue notificados no estado do Rio de Janeiro. 1986 a 1989: dengue sorotipo 1; 1990
a 2000: dengue sorotipos 1 e 2; 2001 a 2010: dengue sorotipos 1, 2 e 3.

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Cabral

Pela figura acima se confirma que extensas epidemias ocorreram em


1986-1987 com a entrada do dengue sorotipo 1, em 1990-1991 causada pelo
dengue sorotipo 2 quando surgiram casos de maior gravidade pelas infeces
secundrias, em 2001-2002 com o surgimento do sorotipo 3 amostra Sri
Lanka, reconhecidamente virulenta e finalmente em 2008, quando aps uma
predominncia absoluta do sorotipo 3 por vrios anos, o sorotipo 2 ressurgiu em
abril de 2007 e passou a predominar a partir de maro de 2008, com casos fatais
em adultos e crianas (SVS 2009). No ano de 2009 o DENV-1 que teve muito
baixa circulao no estado do Rio de Janeiro durante vrios anos, re-emergiu
com potencial de gravidade, diferente do que se observou anteriormente, com
casos graves e bitos confirmados inclusive em menores de quinze anos em
2010 e 2011(SESDEC).
A manuteno do Sistema de Vigilncia Virolgica Ativa estabelecida desde
1986 que permitiu detectar DENV-2 e DENV-3 confirmou tambm a introduo
do DENV-4 no municpio de Niteri em maro de 2011 (SESDEC).
Observa-se ainda que no estado do Rio de Janeiro, o nmero de casos
notificados de dengue diminuiu nos anos 2003 (9.242), 2004 (2.694) e 2005
(2.580), os quais so considerados como anos interepidmicos (Arajo e cols.
2009).
O dengue tipo 2 que ressurgiu em 2007 disseminou-se para outros estados
do sudeste no incio de 2009, sendo responsvel por surtos em vrios deles.
O Laboratrio de Flavivirus do IOC, o qual durante vrios anos, desde 1986
foi o nico que desenvolvia pesquisas e Servios de Referncia em dengue no
estado, contou ao longo dos anos com a participao de virologistas como
Hermann G. Schatzmayr, Rita Maria Ribeiro Nogueira, Marize P. Miagostovich,
Luiz Tadeu Figueiredo, Ana Maria de Filippis e Flvia Barreto dos Santos, que
deram contribuies inestimveis para o estudo das epidemias de dengue no
Rio de Janeiro.

4.2 . Epidemia de AIDS


A epidemia de aids no Rio de Janeiro se iniciou na dcada de 80,
principalmente em homossexuais, expandindo-se posteriormente ao grupo

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. . . A VIROLOGIA NO ESTADO DO RIO DE JANEIRO . . .

de usurios de drogas e em seguida a outros segmentos populacionais. No


entanto, o sexo sem proteo entre homens, ainda responsvel pela metade
das infeces transmitidas sexualmente.
As estatsticas sobre casos de aids so reconhecidamente de baixa preciso
em pases em desenvolvimento, pela longa evoluo da doena e o no
reconhecimento de grande nmero de infectados. De todas as formas conceituase que o sudeste, incluindo o Rio de Janeiro, responde por cerca de 50 a 70 %
dos casos em todo pas. Segundo a Organizao Mundial de Sade, o Brasil em
2005 teria tido entre 370.000 a um milho de portadores do vrus, com uma
mdia em torno de 620.000 pessoas infectadas.
Em 2010, o Ministrio da Sade apresentou dados preliminares relativos
ao perodo de 1980 a junho de 2010, registrando-se 592.914 casos de aids no
Brasil com 344.140 notificados no Estado do Rio de Janeiro. At o ano de 2009,
229.222 mortes ocorreram por causa da doena e dados de 2008 mostram uma
estimativa de 630.000 brasileiros infectados pelo vrus.
O nmero de casos de aids no Rio de Janeiro, na regio sudeste e no
Brasil, segundo o Ministrio da Sade, so apresentados no grfico abaixo, at
o ano de 2007. Segundo o Boletim Epidemiolgico AIDS 2010, ano VII, os dados
referentes aos anos de 2008, 2009 e 2010 (de janeiro a junho) no estado do Rio
de Janeiro mostram, respectivamente, 4.394, 4.910 e 1.625 casos confirmados.

1a Coluna: Rio de Janeiro, 2a Coluna: Regio Sudeste, 3a Coluna: Brasil


Obs: Os dados dos ltimos quatro anos esto sujeitos a reviso.
Fonte: Boletim Epidemiolgico AIDS/DST. Ministrio da Sade, ano V, no 01, 2008

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Observa-se uma tendncia de diminuio do nmero de casos notificados no


pas a partir de 2002/2003 a qual, embora ainda pouco acentuada, tem implicaes
positivas na epidemiologia da doena no pas, representando uma resposta s
aes desenvolvidas no sentido de esclarecimento da populao sobre a doena.
No entanto, nos ltimos anos est sendo observado um aumento de
infeces confirmadas em pacientes acima de 50 anos. Assim, entre 1993 e
2003, este nmero subiu cerca de 130% entre os homens e 390 % entre as
mulheres, faltando ainda uma maior conscientizao do grupo etrio para o
problema. Atualmente calcula-se que ocorrem acima de 11 casos por 100.0000
habitantes no grupo de mulheres com 50 e 60 anos, quando no mesmo grupo,
este nmero estava em cerca de trs casos, poucos anos atrs.
Este aumento de casos em pacientes mais idosos acompanha a tendncia
mundial, uma vez que nos Estados Unidos a incidncia nesta faixa etria subiu
de 20 para 25% entre 2003 e 2006 (Schmid e cols. 2009). Assinale-se ainda que
o perodo entre a infeco e o surgimento dos sintomas clnicos da sndrome de
aids alcana apenas cerca de quatro anos, em funo da queda de imunidade
naturalmente observada nestas faixas etrias (Schmid e cols. 2009).
Ocorreu igualmente um aumento do nmero de casos em mulheres, tendo
sido alcanado em final de 2009, a proporo de 10 casos em mulheres para
15 casos em homens. Na faixa de 13 a 19 anos o nmero de casos de aids j
maior em meninas do que em meninos, proporo de dez para oito casos.
Outra tendncia observada nas ltimas avaliaes foi o aumento de casos
no extremo sul do pas e uma interiorizao das infeces por HIV, fenmeno
tambm observado no estado do Rio de Janeiro.
As atividades de controle da doena no estado, como em todo Brasil, so
coordenadas pelo Programa Nacional de Doenas Sexualmente Transmissveis
/ AIDS do Ministrio da Sade (PN-DST/AIDS). O programa foi criado em 1986
e atua em diferentes reas, como nos aspectos laboratoriais de apoio rede
nacional de diagnstico e luta para o fornecimento gratuito de medicamentos
aos portadores do vrus atravs da importao de matria prima e da fabricao
no pas dos antirretrovirais. Esta fabricao est sendo realizada principalmente
no estado do Rio de Janeiro por Far-Manguinhos, uma das Unidades da Fundao
Oswaldo Cruz.

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. . . A VIROLOGIA NO ESTADO DO RIO DE JANEIRO . . .

No estado funcionam vrias organizaes no-governamentais engajadas


no controle e preveno da aids como o Frum de ONG/AIDS, que um espao
de representao das ONG e movimentos sociais com atuao em HIV/AIDS, no
mbito de cada estado. Estas organizaes foram criadas a partir de 1996, tendo
sido a primeira unidade formada no estado de So Paulo.
No Rio de Janeiro, o vrus HIV foi visualizado em microscopia eletrnica
pela primeira vez no pas, caracterizando-se com clareza a endocitose como
forma de penetrao do vrus na clula hospedeira, assunto que na ocasio era
muito controverso, utilizando-se para a microscopia eletrnica uma amostra
padro do vrus (Bauer e cols. 1987). Tambm no Rio de Janeiro foi isolada e
caracterizada a primeira amostra de HIV obtida de um paciente no pas (GalvoCastro e cols. 1988).

Primeira amostra visualizada de vrus HIV-1 de paciente do Rio de Janeiro - (Foto Monika Barth/IOC)

Os Hospitais Universitrios do estado desempenharam, e cada vez mais


desempenham, papel de grande importncia nos estudos clnicos e na pesquisa
aplicada em AIDS no estado, com destaque para os grupos do Hospital Clementino

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Fraga Filho, UFRJ, com a coordenao de Mauro Schechter, principalmente no


estudo de novas terapias, o grupo do Hospital Gaffre e Guinle, UNIRIO, que
atuou inicialmente como hospital de Referncia Nacional para a doena, com a
participao de Carlos Alberto S, Fernando Sion e Antnio Baslio, o Hospital
Pedro Ernesto, UERJ, com a coordenao de Dirce Bonfim, que foi uma das
pioneiras no tratamento de casos de AIDS no estado e o Hospital Antnio Pedro,
UFF, em Niteri com a liderana da Ana Bazam, cujo modelo de trabalho tem
servido como guia para outros hospitais de atendimento de casos de AIDS.
Assinale-se ainda na UFRJ os trabalhos sobre retrovirus no Instituto de
Biologia, sob a coordenao de Amlcar Tanuri, como adiante detalhado.
O Hospital Federal dos Servidores do Estado (HFSE) tambm tem tido um
papel importante no atendimento a pacientes com HIV, sendo referncia no
Grande Rio para gestantes soro-positivas, crianas e adolescentes com HIV/
aids. O programa de preveno me-filho do HFSE iniciou-se ainda na dcada
de 1990, coordenado por Esa Joo Filho, com colaboraes nacionais e
internacionais (FIOCRUZ, NICHD). O atendimento a crianas e adolescentes est
sob a coordenao de Maria Letcia Santos Cruz.
Na Fundao Oswaldo Cruz, diversos grupos vm desenvolvendo diferentes
linhas de pesquisa com aids, especialmente no Instituto de Pesquisa Clnica
Evandro Chagas (IPEC), no Instituto Fernando Figueiras (IFF) e no Instituto
Oswaldo Cruz (IOC).
O IPEC vem desenvolvendo atividades de assistncia, pesquisa e ensino no
campo do HIV/AIDS e desde 2000 vem participando de redes de pesquisa clnica
com parceiros no Brasil e no exterior como Prevention Trials Network (HPTN),
Aids Clinical Trials Group (ACTG) e Agncia Francesa de Pesquisa em AIDS e
Hepatites (ANRS). Merece destaque a participao do IPEC na rede internacional
que avalia novas drogas para impedir a transmisso do HIV de me para filho e
assim, obter estratgia eficaz e segura para os bebs expostos ao vrus da aids.
O Instituto Fernandes Figueira, que se dedica ao estudo do binmio
me-filho desde 1924, mantm um Servio de Referncia de atendimento e
tratamento de portadores do vrus HIV e pacientes peditricos de aids, ao par
de outros projetos em retrovrus, como o estudo da resposta imune da crvix
uterina em mulheres co-infectadas pelo HIV e HPV.

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. . . A VIROLOGIA NO ESTADO DO RIO DE JANEIRO . . .

O Laboratrio de AIDS e Imunologia Molecular do Instituto Oswaldo


Cruz, criado por Galvo-Castro e hoje sob a coordenao de Mariza Morgado,
continua a desenvolver pesquisas sobre diversos aspectos da infeco e dos
vrus HIV, como polimorfismo viral, epidemiologia molecular, subtipagem,
transmisso vertical de vrus, doenas associadas, desenvolvimento de teste
rpido para diagnstico em associao com Bio-Manguinhos, diversidade
gentica e antigenicidade de HIV, imunologia e imunopatologia da infeco
pelo HIV, resistncia do agente aos retrovirais e teste de drogas antiprotease de
HIV-1 e preveno da transmisso vertical do vrus.
Um outro grupo no Instituto Oswaldo Cruz, coordenado por Jos
Pascoal Simonetti e Sandra Simonetti, vem estudando a nvel laboratorial, em
colaborao com a UERJ, o tratamento de crianas e a formao de resistncia
a antirretrovirais neste grupo etrio.

Dez. 2009

Dez. 2010
Hospital Universitrio Prof. Clementino Fraga Filho da UFRJ na Ilha do Fundo.
(Foto Monika Barth/IOC)

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5
Instituies envolvidas com
Virologia no estado.
5.1 . instituto oswaldo Cruz / fundao oswaldo Cruz
a necessidade de preparo do soro contra a peste que havia surgido em santos
no final do sculo 19 levou as autoridades de sade a buscar o estabelecimento
de um local para esta tarefa, tendo sido selecionada uma antiga fazenda no
bairro de manguinhos, praticamente abandonada, bem como um administrador
do programa. a escolha inicial em 1900 foi a do baro de Pedro affonso. o
baro, como j referido, era igualmente produtor de vacina antivarilica, a qual
fornecia ao governo.
Com a chegada de oswaldo Cruz que havia estado no instituto Pasteur
entre 1896 e 1899, este iniciou a produo do soro e o baro de Pedro affonso
acabou se afastando em 1902, passando oswaldo Cruz a dirigir o instituto.
o esprito cientfico do novo Diretor estimulou os trabalhos do primeiro
grupo de pesquisadores da instituio e j em 1909 se publicava o primeiro
nmero das memrias do instituto oswaldo Cruz, que acaba de completar
seu centenrio, incluindo um artigo de von Prowazek e arago sobre o vrus
da varola.

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Cabral

Assinalam-se em seguida, alguns artigos em Virologia mais importantes


publicados nas Memrias nos seus primeiros nmeros, visando mostrar o seu
carter pioneiro e a alta qualidade dos mesmos.
No primeiro volume de 1909, von Prowazek e Arago, utilizando materiais
obtidos na grande epidemia de varola que atingiu a cidade em 1908,
apresentaram uma notvel contribuio demonstrando a filtrabilidade do
agente e sua capacidade de passagem por via placentria pela inoculao em
coelhos de material obtido do feto de um caso fatal humano. Descreveram ainda
a ao de anticorpos de convalescentes na preveno da infeco no animal e
a disseminao dos vrus no organismo, embora ttulos mais elevados de vrus
tenham sido sempre demonstrados nas vesculas e pstulas dos pacientes do
que no sangue e em fragmentos de rgos como o fgado. Discutem ainda os
autores a possvel participao de um estreptococo na gnese da doena, o que
no se confirmou posteriormente.

Stanislaus von Prowazek


(Acervo da COC)

Henrique de Beaurepaire Rohan


Arago (Acervo da COC)

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. . . a ViRoloGia no esTaDo Do Rio De janeiRo . . .

facsimile do primeiro trabalho sobre Virologia publicado no primeiro nmero das Memrias do
Instituto Oswaldo Cruz, 1909. (Reproduo autorizada)

no volume de 1911, moses descreveu uma amostra de vrus da mixomatose


que surgiu espontaneamente na colnia de coelhos do instituto, reproduzindo
o quadro em outros coelhos domsticos e descrevendo as leses subcutneas
caractersticas da infeco.

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facsimile do trabalho sobre influenza em 1918 afirmando a natureza viral do agente.


(Reproduo autorizada)

em 1918 Cunha, magalhes e fonseca em plena epidemia de influenza,


estudaram a cepa de vrus presente no Rio de janeiro e demonstraram por
filtrao ser um vrus o agente da epidemia, lembrando-se que na literatura
mundial o vrus da influenza somente foi isolado e caracterizado em 1932, na
inglaterra.

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. . . A VIROLOGIA NO ESTADO DO RIO DE JANEIRO . . .

No artigo descreve-se a reproduo da doena em primatas do gnero Cebus,


demonstrando-se a viremia e a presena do vrus nas secrees respiratrias
dos pacientes, constituindo-se assim em uma contribuio pioneira e de grande
importncia, mas que, afinal no foi valorizada na literatura mundial, talvez pela
dificuldade de acesso publicao e pela barreira lingustica.

Henrique da Rocha Lima - (Acervo da COC)

Em 1920, Lisboa e Rocha estudaram cepas do vrus da febre aftosa,


propondo o preparo de um soro imune para a profilaxia da doena.
No volume de 1926, Magarinos Torres descreveu a importncia
do diagnstico post-mortem da febre amarela, com base nas leses
microscpicas relatadas por Rocha Lima e Hoffmann, fixando as bases do
diagnstico histopatolgico da doena.
Em 1927, Arago apresentou os resultados de seus estudos com o vrus
da mixomatose do coelho, confirmando a natureza viral do agente etiolgico
e a no-transmisso do vrus a coelhos selvagens.
A alta letalidade para os coelhos domsticos gerou a proposta de
Arago de introduo do vrus na Austrlia, a qual vinha sendo assolada
por coelhos introduzidos no pas, sendo originalmente domsticos, e que
se disseminaram de forma desordenada no pas, destruindo a agricultura
em muitas regies. Na dcada de 1920, a populao de coelhos na Austrlia

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Cabral

(Orytolagus cuniculus, descendentes de animais trazidos da Inglaterra) era


estimada em centenas de milhes.
A mixomatose ocorre naturalmente em coelhos selvagens (Sylvilagus
brasiliensis) na Amrica do Sul onde foi descoberta no Uruguai no final do sculo
XIX, provocando uma infeco relativamente benigna, formando-se pequenos
tumores e com mortalidade muito baixa. No entanto em coelhos australianos,
originrios de coelhos domsticos europeus, ocorre uma doena letal, com
leses subcutneas graves.
Como medida de controle populacional, o vrus da mixomatose foi
finalmente introduzido em 1950 em larga escala naquele pas, com base na
antiga sugesto de Arago, sendo transmitido por artrpodos facilmente de um
animal a outro. Aps alguns anos da disperso do vrus, a populao de coelhos
reduziu-se cerca de l % do seu tamanho anterior. Esta experincia, alm de
seus aspectos econmicos altamente positivos, serviu como modelo para
estudos epidemiolgicos, mostrando com clareza como ocorre a seleo de
mutantes naturalmente resistentes a doena, dentro de uma grande populao
animal (Fenner 1983).
Em 1930, Arago e Costa Lima descreveram nas Memrias a infeco
experimental da febre amarela em macaco rhesus, atravs a diluio de at
um para um milho de uma suspenso de mosquitos infectados com o vrus,
concluindo a existncia de uma alta viremia no primata, dado importante na
transmisso da virose.
Em 1931, Arago descreveu tentativas de imunizar animais contra a febre
amarela, utilizando soros imunes acrescidos de vrus obtidos de primatas em
fase de viremia.
Em 1943, Lennete e Fox, ambos da Fundao Rockefeller e atuando no
Brasil, descreveram pela primeira vez a presena de anticorpos neutralizantes
para a amostra leste do vrus da encefalite equina no pas, em um surto em
Minas Gerais.
At o final de 2008, cerca de 200 artigos em Virologia e assuntos afins foram
publicadas nas Memrias do IOC, predominando quantitativamente os temas
sobre HIV, dengue e febre amarela.
As Memrias do Instituto Oswaldo Cruz desde seu primeiro volume, podem
ser consultadas na integra no endereo www.ioc.fiocruz.br

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A partir da dcada de 1970 verifica-se um aumento de publicaes sobre


vrus nas Memrias do IOC e outras revistas especializadas, geradas por um
grupo que se iniciou em 1967 na Escola Nacional de Sade Publica, em seu
Departamento de Cincias Biolgicas e que em 1977 transferiu-se para o IOC.
Nos primeiros anos o grupo desenvolveu pesquisas em enterovirus,
resultando posteriormente na criao de um Centro de Referncia em Enterovirus
da OMS, como assinalado e tambm atuou como Laboratrio de Referncia
Nacional para o diagnstico laboratorial da varola, atividade que se estendeu
at meados de 1975. O grupo foi ainda pioneiro no diagnstico laboratorial da
rubola e da hepatite B no estado.
Posteriormente ao longo dos anos, se iniciaram e se expandiram novas
reas de trabalho como hepatites virais, influenza e outros vrus respiratrios,
sarampo, rubola, diarrias virais, imunologia das infeces por vrus, hantavirus
e rickettsioses, estrutura e morfogenese viral, flavivirus e virologia ambiental,
com a colaborao de virologistas que se juntaram ao grupo.
Este grupo de Virologia, sob a coordenao desde 1967 a 2005 de Hermann
Schatzmayr e posteriormente de Ana Maria Coimbra Gaspar, veio a formar um
grande ncleo de Virologia Mdica do pas, dentro do ento Departamento de
Virologia do Instituto Oswaldo Cruz.
Desde o final de 2007, todos os seus 10 Laboratrios e oito Centros de
Referncia nacionais e internacionais e um total de cerca de 100 colaboradores
entre pesquisadores, alunos de ps-graduao e tcnicos, esto ocupando
o recentemente inaugurado Pavilho Hlio e Peggy Pereira, no campus de
Manguinhos, com cerca de 3.000 m2, incluindo dois Laboratrios de Segurana
nvel NB-3 e um moderno Centro de Experimentao Animal, atendendo aos
requisitos de biossegurana, qualidade e tica no uso de animais em pesquisa.
Todos os Laboratrios tem como objetivos bsicos realizar pesquisa,
desenvolvimento tecnolgico, inovao e formao de recursos humanos,
participando ativamente dos programas de ps-graduao do IOC, dentro de
suas respectivas linhas de pesquisa a seguir apresentadas, juntamente com
alguns dados histricos dos Laboratrios.

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Laboratrio de Desenvolvimento Tecnolgico em Virologia


(LADTV). Chefe: Marcelo Alves Pinto.
Estuda aspectos epidemiolgicos, moleculares e imunopatolgicos dos vrus
que causam hepatites de transmisso entrica A e E e desenvolve metodologias
para diagnstico das hepatites virais, principalmente das hepatites transmitidas
pelos vrus A, E e B.
Historicamente, o Laboratrio teve suas atuais linhas de pesquisa
estabelecidas a partir de modelos animais e da investigao clnica e
epidemiolgica do vrus da hepatite A (HAV), bem como o sequenciamento do
genoma completo da cepa HAF 203, nico isolado do vrus da hepatite A no Brasil,
confirmando a circulao de um nico gentipo do HAV no pas. Em parceria
com Bio-Manguinhos busca-se uma vacina, bem como mtodos de diagnstico
deste agente. Em relao ao vrus da hepatite E (HEV), o Laboratrio determinou
a presena de anticorpos especficos em vrios grupos populacionais, animais
peridomiciliares e domsticos como sunos, nos quais tambm se detectou o
genoma do HEV.
O LADTV em colaborao com o Laboratrio de Virologia Comparada (LVC),
est desenvolvendo a quantificao do HAV e do vrus da hepatite E (HEV) em
amostras ambientais, no Rio de Janeiro e no estado do Paran.
O Laboratrio desenvolve ainda estudos sobre a patognese das hepatites
virais em modelos experimentais, em colaborao com Bio-Manguinhos, o
Laboratrio de Neurovirulncia de Bio-Manguinhos e o Laboratrio de Patologia
do Instituto Oswaldo Cruz, alm do grupo de transplante de fgado do Hospital
Geral de Bonsucesso.
O LADTV desenvolve igualmente estudos com drogas potencialmente
antivirais, incluindo produtos orgnicos fosforados sintetizados pelo
Departamento de Qumica Orgnica da Universidade Federal Fluminense
(UFF) e produtos naturais (diterpenos extrados de algas pardas) obtidos pelo
Departamento de Biologia Marinha da UFF. Testes de toxicidade destas drogas
so tambm realizados in vitro e in vivo em colaborao com o Departamento
de Bioqumica e Biologia Molecular da UFF e o Laboratrio de Produtos Naturais
de Far-Manguinhos/Fiocruz.

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Laboratrio de Enterovrus (LE). Chefe: Edson Elias da Silva.


Realiza o diagnstico, caracterizao a nvel genmico e desenvolvimento
de tcnicas moleculares, visando o estudo dos agentes virais envolvidos em
sndromes do sistema nervoso central, com nfase em paralisias flcidas agudas
e meningites virais e atua como Centro de Referncia para enterovirus.
Por solicitao do Ministrio de Sade foi criado posteriormente neste
mesmo Laboratrio o Centro Nacional de Meningites Virais, considerando a
dificuldade da determinao do agente etiolgico de meningites por laboratrios
no especializados, bem como o fato de que enterovrus esto associados
maioria destes quadros de meningites virais.
Historicamente, o Laboratrio comeou com um convnio com a OPAS na
dcada de 1960, como j referido, no antigo prdio da Fundao Rockefeller, no
campus de Manguinhos, sendo posteriormente recriado na Escola Nacional de
Sade Pblica em 1968, transferido de volta ao IOC em 1977 e finalmente se
estabelecido no novo Pavilho Hlio e Peggy Pereira em 2008.

Laboratrio de Flavivirus (LF). Chefe: Rita Maria Ribeiro Nogueira.


Estuda aspectos clnicos, epidemiolgicos e moleculares de flavivrus, em
particular dengue e febre amarela.
O Laboratrio foi criado em 1986, para atender a primeira epidemia de
dengue no estado e desde ento se dedica a estudar a biologia molecular
dos vrus da dengue, isolados no Brasil a partir de casos e vetores, a estudar
a evoluo molecular dessas amostras e a atuar como Centro de Referncia
no esclarecimento de casos suspeitos de dengue e febre amarela, em apoio
Vigilncia Epidemiolgica desses agravos nos estados do Rio de Janeiro, Bahia,
Esprito Santo e Minas Gerais.
O grupo tem participado de forma ativa de todas as epidemias de dengue
no estado, desde o primeiro episdio da entrada do dengue sorotipo 1 no
estado do Rio de Janeiro em 1986.
Dentre suas linhas de pesquisa mais recentes destacam-se aspectos da
patogenia da doena em relao ao vrus e a resposta imune do hospedeiro

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e o estudo de manifestaes clnicas atpicas da infeco. Um outro aspecto


estudado vigilncia virolgica dos casos, com a caracterizao molecular dos
vrus identificados nos pacientes.
Outras linhas de trabalho do Laboratrio so o desenvolvimento de mtodos
rpidos para deteco de vrus e da resposta imune de anticorpos, a relao
entre o nvel de viremia e a gravidade da infeco e a pesquisa de infeces
causadas por outros flavivrus alm do dengue e da febre amarela.

LABORATRIO DE HANTAVIROSES E RICKETTSIOSES (LHR). Chefe: Elba


Regina Sampaio Lemos.
Estuda hantaviroses e rickettsioses, colaborando para o conhecimento
destas zoonoses no Brasil e atua com Centro de Referencia Nacional na vigilncia
epidemiolgica destes agravos em nosso territrio.
O Laboratrio de Hantaviroses e Rickettsioses iniciou suas atividades como
um Ncleo no Laboratrio de Hepatites Virais, coordenado por Elba Regina
Lemos, em 1997. Em 2002 foi credenciado como Laboratrio de Referncia
Regional e Nacional para Hantavirus e Rickettsioses respectivamente.
O Laboratrio, em suas atividades de pesquisa, mantem vrias parcerias
intra-institucionais e inter-institucionais, com destaque com o Laboratrio de
Biologia e Parasitologia de Mamferos Silvestres Reservatrios do Instituto
Oswaldo Cruz (LPMSR) e o Instituto Nacional de Enfermedades Virales Humanas
Dr. Jlio I. Maiztegui (ANLIS), Pergamino, Argentina.
Em 2005 identificou a presena de surto de febre maculosa em regio
serrana do estado, gerando publicao nos Anais da Academia de Cincias de
Nova York em 2006.
O Laboratrio desenvolve programa de ps-graduao nas duas linhas
principais de pesquisas, na busca da distribuio das infeces em roedores
silvestres e mantidos em colonias e em humanos por hantavirus e riquettsias,
em especial na regio Sul, destacando-se os trabalhos das pesquisadoras Renata
Carvalho de Oliveira e Tatiana Rozental.
O Laboratrio mantem igualmente colaborao com o CDC/Atlanta,
Instituto Malbran/Argentina e Universidade Federal do Mato Grosso do Sul.

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O LHR tem recebido apoio de diversas agencias financiadoras como CNPq,


o qual financiou, entre outros, projeto sobre presena de infeces por
hantavirus em roedores silvestres.
Outra linha de pesquisa do LHR sobre bartoneloses, igualmente com a
colaborao do CDC.
Quanto aos projetos sobre hantavrus, merece ainda destaque a identificao
de um novo agente do grupo em roedores silvestres da espcie Akodon montensis
no estado de Santa Catarina, tendo sido o mesmo vrus identificado no estado
do Paran. Desde 2006, o LHR colabora com o Instituto de Biologia Molecular
do Paran (IBMP), na avaliao de antgenos para hantavirus desenvolvidos por
aquele Instituto.
Recentemente o LHR descreveu pela primeira vez a presena de febre Q em
pacientes de Jacarepagu, Rio de Janeiro.

LABORATRIO DE HEPATITES VIRAIS (LHV). Chefe: Elizabeth Lampe.


Desenvolve pesquisas nas reas de biologia molecular, epidemiologia,
imunodiagnstico e controle de hepatites virais; atua ainda como Centro de
Referncia de estudos epidemiolgicos importantes para a Sade Pblica e
mantem Ambulatrio para atendimento de pacientes de hepatites virais.
As atividades do grupo se iniciaram em 1976, sob a coordenao de
Hermann Schatzmayr, com a implantao das primeiras tcnicas sorolgicas para
o diagnstico da hepatite B no estado. Em 1977 a pesquisadora Clara Fumiko
Tachibana Yoshida, introduziu as tcnicas de purificao de antgenos e obteno
de anticorpos especficos. A disponibilidade destes reagentes possibilitou o
desenvolvimento de testes para deteco do antgeno de superfcie (HBsAg) do
HBV, tecnologia posteriormente repassada, com a colaborao da pesquisadora
Ana Maria C. Gaspar, para Bio-Manguinhos.
Em 1986, o Ministrio da Sade credenciou o Laboratrio como Centro de
Referncia Nacional para Hepatites Virais.
Nos anos seguintes foram estabelecidas colaboraes internacionais com
vrias instituies:

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- Universidades de Gttingen e Lbeck (Biologia molecular de HAV e


sequenciamento completo da amostra HAF 203) e obteno do antgeno HBc
pela tcnica de DNA recombinante, gerando os primeiros dados sobre a hepatite
C no Brasil.
- Instituto Biken, Universidade de Osaka, Japo, viabilizando os primeiros
estudos epidemiolgicos sobre a prevalncia desta infeco em vrias regies
do pas.
- Universidade de Essen e Instituto Robert Koch (Berlim), com a implantao
das tcnicas utilizadas para o diagnstico molecular da infeco pelo HCV e a
determinao de seus gentipos e a tcnica de reao em cadeia da polimerase
para a deteco de HGV-RNA, viabilizando o primeiro isolamento do vrus no Brasil.
Estabeleceu-se ainda o projeto de clonagem e expresso de protenas do HCV.
- Harvard Medical School, Universidade John Hopkins, Estados Unidos,
visando o desenvolvimento de estudos relacionados resposta humoral e
celular na hepatite C aguda, com a possvel identificao de marcadores para o
diagnstico precoce desta hepatite.
- Massachusetts General Hospital/Harvard Medical School e o Laboratrio
Bio-Mrieux da Frana, sobre a avaliao da resposta imunolgica celular e
humoral da fase aguda da hepatite C.
- National Institutes of Health, Estados Unidos, sobre a funo da resposta
imunolgica no desenvolvimento da diversidade sequencial do vrus da hepatite
C e da cintica da resposta humoral na fase aguda da infeco contra diferentes
eptopos virais, o que permitiu a identificao precocemente de perfis de
resposta humoral relacionados com a resoluo espontnea da infeco.
Em setembro de 1997 foi estabelecido o Grupo de Atendimento para o
Diagnstico das Hepatites Virais, o qual recebe pacientes para o esclarecimento
ou complementao do diagnstico. Este Grupo atende anualmente cerca de
3.500 pacientes e realiza cerca de 12.000 testes sorolgicos e moleculares para
hepatites virais.
Na rea de imunoprofilaxia, o Laboratrio participou na avaliao da vacina
de DNA recombinante brasileira para hepatite B.

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A partir de 2007, o LHV participou do estudo das hepatites virais em locais


remotos do Brasil e da frica, onde a doena constitui um grave problema
de sade pblica, prestando assessoria tcnica na identificao precoce de
doenas infecciosas no Alto Rio Negro, na investigao de marcadores virais
nas comunidades indgenas na Bacia Amaznica e na avaliao da cobertura
vacinal regional.
Na frica, em convnio com Angola, estudou o perfil sorolgico das
hepatites B e C entre doadores de sangue e gestantes na regio central daquele
pas e o perfil sorolgico em crianas nascidas de mes portadoras de HBsAg,
investigando a eficcia da vacinao contra a hepatite B na regio.
Outra linha de investigao importante o estudo sobre a trombocitopenia
associada ao HCV, realizada em parceria com o Hospital Universitrio Graffe
e Guinle/UNIRIO, analisando os diversos fatores associados infeco, como
parmetros clnicos, gentipo, carga viral e fatores genticos.
Outro aspecto que vem sendo conduzido avaliar a compartimentalizao
de quasispecies do vrus da hepatite C, em stios extra-hepticos (soro e
plaquetas) e sua influncia sobre a resposta ao tratamento antiviral, estudandose amostras pareadas de soro e de plaquetas do sangue perifrico atravs do
sequenciamento nucleotdico da regio NS5A do genoma viral. Pretende-se
tambm avaliar a dinmica de quasispecies do HCV em amostras pareadas de
soro e de plaquetas do sangue perifrico de pacientes respondedores e norespondedores, mediante a comparao da variabilidade gentica da regio
NS5A obtida aos trs meses e ao final do tratamento antiviral.
Desde 2006, em parceria com o Laboratrio de Toxinologia do Instituto
Oswaldo Cruz, est sendo investigando o perfil de protenas expressas no
plasma de indivduos infectados com o vrus da hepatite C aps acidentes
biolgicos, com evoluo para quadro de hepatite crnica. Em 2007 foi iniciada
pesquisa sobre a variabilidade gentica do domnio serino-protease da regio
NS3 do HCV em pacientes com infeco crnica, com a finalidade de identificar
mutaes nesta regio, que possam estar relacionadas com a resistncia aos
novos agentes antivirais, principalmente os novos inibidores de protease.
Outra linha de investigao realizada em parceria com o Ncleo de Estudo
e Pesquisas em Ateno ao Uso de Drogas (NEPAD/Uerj) e o Instituo de

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Comunicao e Informao Cientfica e Tecnolgica em Sade (ICICT/Fiocruz),


refere-se aos estudos epidemiolgicos e moleculares da infeco pelo vrus da
hepatite C entre usurios de drogas injetveis.
Outros projetos de pesquisa em desenvolvimento:
- Padronizao de testes de diagnstico de infeco pelos vrus da hepatite
B e C em amostras de saliva: estudo comparativo entre soro e saliva.
- Avaliao de teste rpido para deteco do antgeno de superfcie do vrus
da hepatite B (HBsAg) e anticorpo contra HCV (anti-HCV).
- Avaliao de mtodos de extrao do vrus da HBV-DNA em amostras de
soro e padronizao de PCR em tempo real para o diagnstico da hepatite B.
Como Laboratrio de Referncia participa ainda dos seguintes projetos de
demanda do Ministrio da Sade:
- Estudo de prevalncia de base populacional das infeces pelos vrus das
hepatites A, B e C em vrias capitais do Brasil.
- Avaliao de imunogenicidade e segurana da vacina pentavalente
brasileira contra coqueluche, ttano, difteria, Haemophilus influenzae tipo B e
hepatite B (Bio-Manguinhos/MS)
- Caracterizao de marcadores sorolgicos para as hepatites B e C para
composio de painel de proficincia aplicado avaliao externa da qualidade
em Hemocentros (ANVISA/Bio-Manguinhos).

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Suspenso concentrada e purificada do vrus da hepatite B -(Foto Monika Barth/IOC)

Laboratrio de Imunologia Viral (LIV). Chefe: Claire Fernandes


Kubelka.
Estuda os mecanismos imunopatolgicos de doenas virais, com nfase
em dengue e associa este conhecimento com abordagens aplicadas, tais
como a determinao de marcadores de gravidade e o desenvolvimento de
imunoterpicos.
A primeira linha de pesquisa em Imunologia Viral no ento Departamento
de Virologia do IOC foi iniciada por Claire Kubelka. Esta nova linha de
pesquisa em gastroenterites estudou aspectos imunopatolgicos da infeco
experimental de camundongos jovens por rotavirus. Foram analizadas
alteraes histopatolgicas e identificados mecanismos de suscetibilidade
infeco ligados aos linfcitos CD8.

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Colaboraes com pesquisadores que trabalham com histopatologia em


Bio-Manguinhos (Renato Marchevski) e no Hospital Evandro Chagas (Albanita
Viana) foram fundamentais para a implantao destas tcnicas no Laboratrio e
mais tarde desenvolver uma linha de pesquisa em imunopatologia das hepatites,
formando recursos humanos para um novo ncleo de pesquisas, cujo lder hoje
independente (Marcelo Pinto).
No incio da dcada dos anos noventa, com o aparecimento dos
primeiros casos de dengue hemorrgico no Rio de Janeiro, o Laboratrio
passou a estudar a imunopatologia do dengue e a equipe contou com a
colaborao e expertize do Laboratrio de Flavivirus (Rita Nogueira),
pioneiro no trabalho com dengue, sendo que adicionou novos aspectos na
investigao, tanto clnica quanto experimental. Amostras clnicas foram
estudadas e posteriormente a equipe de biomdicos passou a trabalhar em
associao prxima com equipes mdicas, realizando trabalhos de pesquisa
de imunologica clnica, destacando-se as colaboraes com Rogrio Valls
(IPEC), Sonia Zagne e Solange Artimos (HUAP, UFF).
Trs novas doutoras (Luzia Pinto, Elzinandes Azeredo e Sonia Reis) formadas
parcialmente no Laboratrio, hoje integram as linhas de pesquisa do LIV e
orientam estudantes de iniciao cientfica e ps-graduao.
Uma pesquisa em modelos in vitro tambm ganhou fora, usando clulas
primrias que reproduzem a produo de fatores inflamatrios que surgem
durante a fase aguda da febre do dengue.
Os estudos biolgicos da interao vrus-hospedeiro tem avanado bastante.
Investigaes recentes em colaborao com Far-Manguinhos (Maria das Graas
Henriques) e a UFRJ (Ligia Valente) identificaram produtos naturais capazes de
modular tanto a resposta de citocinas inflamatrias quanto a carga viral nas
clulas alvo. Esta linha de pesquisa resultou na criao de uma plataforma
tecnolgica na Fiocruz, com o intuito de receber e avaliar amostras quanto ao
seu potencial imuno-modulador para dengue.
O Laboratrio de Imunologia Viral tem atualmente como meta estudar os
aspectos imunobiolgicos de infeces virais, quer naturais, quer experimentais.
As diversas abordagens usadas envolvem aspectos acadmicos de pesquisa e
pesquisa aplicada em desenvolvimento tecnolgico. de principal interesse

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da equipe elucidar mecanismos imunopatolgicos durante uma infeco viral,


determinando vias envolvidas, tanto na proteo quanto na gravidade da doena
viral, principalmente nos estgios precoces da infeco, estudando mecanismos
inflamatrios e de resposta imunolgica inata. Uma vez caracterizada a induo
dessas vias, so usadas abordagens desenvolvendo marcadores de gravidade
e bons prognsticos para o curso da infeco em questo, assim como
desenvolvimento de alvos para uso de imunoterpicos.
A triagem de compostos com atividades teraputicas, principalmente
originados de plantas medicinais, igualmente uma prioridade. A equipe
j conseguiu vrios avanos nesses estudos e tambm tem projetos em
desenvolvimento sendo financiados.

Laboratrio de Virologia Molecular (LVM). Chefe: Selma de Andrade


Gomes.
O Laboratrio realiza pesquisas em tpicos de Virologia molecular para o
estudo do vrus da hepatite B e novos vrus humanos associados a doenas
hepticas.
O Laboratrio foi iniciado pela pesquisadora Selma de Andrade Gomes
em 1983 no ento Departamento de Virologia, inicialmente trabalhando com
adenovirus, com a colaborao de Valria Tedeschi.
O grupo foi credenciado pelo IOC como Laboratrio de Virologia Molecular
em 1994. Atualmente composto por duas equipes, a primeira trabalha com o
vrus da hepatite B e a segunda equipe consagra-se ao estudo dos anellovrus
humanos.
Em hepatite B (HBV) o Laboratrio elucidou aspectos importantes da
diversidade gentica do HBV no Brasil, criou ferramentas de anlise molecular,
disponibilizando informaes relevantes sobre a infeco do HBV em revistas
indexadas e depositou seqncias nucleotdicas nos bancos genmicos.
Realizou ainda estudos de monitoramento de resistncia s drogas contra
o HBV e identificou a alta prevalncia de infeco oculta e a baixa frequncia de
mutantes de resistncia lamivudina em pacientes co-infectados com os vrus
HBV e HIV.

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O LVM depositou patente de vetores HBsAg que podem ser usados para
insero de eptopos exgenos teis para o desenvolvimento de vacinas
mltiplas. Atualmente o LVM colabora em programas cientficos e de psgraduao em dois pases da frica, contribuindo assim para traar a evoluo
do HBV entre a frica e o Brasil.
O novo gnero Anellovirus inclui o torque teno virus (TTV) o qual possui
uma diversidade gentica extraordinria para um vrus DNA. O vrus TTV j foi
associado a diferentes doenas, tais como hepatite, miopatias, lupus, doenas
respiratrias agudas, cncer do pulmo e outras. Todavia, nenhuma relao
direta entre infeco por TTV e desenvolvimento de doena especfica foi
definitivamente provada.
Durante o perodo 2004-2008, o Laboratrio mostrou que os cinco grandes
grupos de TTV humanos circulam no Brasil e que a co-infeco de uma mesma
pessoa com vrios gentipos/genogrupos ocorre com mais frequncia em
pacientes com AIDS.
Desenvolveu-se um ensaio de PCR multiplex capaz de detectar
simultaneamente isolados de TTV humanos dos cinco grandes grupos
filogenticos.
Em colaborao com a Universidade Federal de Santa Catarina, detectouse a presena de TTV em linfonodos de pacientes com linfoma de Hodgkin,
infectados ou no pelo vrus de Epstein-Barrr, tentando estabelecer uma relao
(a confirmar) entre infeco pelo TTV e a patognese do linfoma de Hodgkin
em adultos jovens.
O LVM foi a primeira equipe no mundo a aplicar a tecnologia Multiply
primed rolling-circle amplification para amplificar um genoma viral presente
em um fluido biolgico, no caso o TTV no soro.
Considerando a possvel transmisso por via fecal oral do vrus TTV, o LVM iniciou
uma linha de pesquisa de Virologia ambiental, tendo sido o DNA do vrus encontrado
em igaraps em Manaus na maioria das 52 amostras coletadas em 2008.
Em hepatite A o LVM colaborou com Vanessa de Paula e Ana Maria Gaspar do
Instituto Oswaldo Cruz e com o CDC Atlanta, EUA, demonstrando a predominncia
do gentipo IA no Brasil e a presena minoritria do gentipo IB.

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Laboratrio de Vrus Respiratrio e do Sarampo (LVRS).


Chefe: Marilda Agudo M. Teixeira de Siqueira.
O Laboratrio de Vrus Respiratrios e Sarampo foi estruturado na dcada
de 50, sob a coordenao de Guilherme Lacorte, exercendo desde ento
o papel de Centro de Referncia para Influenza da Organizao Mundial de
Sade (OMS). Nos anos 80, o LVRS j desenvolvia diferentes estudos pioneiros
na Amrica Latina acerca da epidemiologia das diferentes viroses respiratrias,
com o desenvolvimento de tcnicas para o seu diagnstico laboratorial.
A ltima atividade propiciou a base metodolgica para a implantao
de diagnstico rpido destes vrus nos Laboratrios de Sade Pblica e em
instituies de pesquisa.
Em 1992, o LVRS assumiu o papel de Centro de Referncia Nacional para
Sarampo, integrando, em 1995, a Rede Regional de Laboratrios da Organizao
Panamericana de Sade (OPAS).
Em 1998, foi credenciado como Laboratrio Regional da OMS. Ainda no
final dos anos 90, o Laboratrio assumiu a referncia nacional para rubola e
desde 2002, o LVRS constitui o Laboratrio de Referncia Nacional do Ministrio
da Sade para Doenas Exantemticas e Influenza.
As principais linhas de atuao contemplam a vigilncia epidemiolgica
e a avaliao das estratgias de controle e preveno das viroses em tela,
epidemiologia molecular, caracterizao genmica e antignica destes agentes, a
identificao e caracterizao de novos vrus respiratrios e desenvolvimento de
metodologias laboratoriais, voltados para a pesquisa e diagnstico. Desenvolve
ainda estudos abordando diferentes aspectos das infeces pelo parvovirus
B19, herpes vrus humano 6, vrus da caxumba e varicela. Finalmente, o LVRS
encontra-se estreitamente envolvido na formao de recursos humanos tanto
a nvel acadmico, como na formao e treinamento de pessoal oriundo de
instituies e laboratrios nacionais e estrangeiros.

Laboratrio de Morfologia e Morfognese Viral (LMMV).


Chefe: Ortrud Monika Barth Schatzmayr.
O Laboratrio de Morfologia e Morfognese Viral, anteriormente Laboratrio

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de Ultraestrutura Viral desde 1990, foi credenciado com o novo nome em 2009,
sempre com a mesma chefia. Realiza estudos morfolgicos e ultraestruturais
de vrus e a resposta celular infeco viral. Estuda a morfognese viral e a
caracterizao ultraestrutural de vrus patognicos em tecidos, clulas em
cultura e em vetores. Realiza ainda diagnstico rpido de viroses e outros microorganismos. Desenvolve metodologias aplicadas especficas e atua na formao
de pessoal especializado.
Historicamente o Laboratrio participou dos primeiros estudos sobre
retrovirus no estado. Participou igualmente, ao nvel de microscopia eletrnica,
dos primeiros estudos sobre gastroenterites por rotavrus e no diagnstico de
diversos outros vrus, especialmente vrus entricos.
Desenvolveu estudos morfolgicos sobre micoplasmas, com a participao
de Selma Majerowicz, sobre HTLV com Marlia Taffarel que participou do
laboratrio por vrios anos e sobre HIV com Pierre Bauer sobre retrovirus no
estado, colaborando na identificao da primeira amostra de HIV no pas.
Posteriormente, com Roberto Mesquita, foram iniciados estudos citoqumicos e
imunocitoqumicos de tecidos infectados a nvel histolgico e ultraestrutural.
O Laboratrio realiza estudos morfolgicos e ultraestruturais de vrus
e da resposta celular infeco viral, em especial o vrus da dengue, com o
desenvolvimento de um modelo animal em camundongos, coordenado
por Dbora Ferreira Barreto Vieira. No momento est sendo publicado um
manual de tcnicas utilizadas no modelo animal para dengue desenvolvido no
Laboratrio.
Estuda ainda a morfognese viral, tendo sido publicado pelo IOC em
2000, um Atlas sobre a relao vrus dengue-clula infectada em microscopia
eletrnica (O. M. Barth).
Com aplicao de tcnicas moleculares e ultraestruturais, foi possvel
comprovar recentemente a replicao em hepatcitos do vrus da hepatite C
em modelo experimental de macaco (Selma Majerowicz) em colaborao com
o Laboratrio de Desenvolvimento Tecnolgico em Virologia.
No Laboratrio se desenvolve ainda um projeto sobre infeces humanas
e animais por poxvirus no estado do Rio de Janeiro, em especial por amostras
derivadas do vrus vaccnia, o qual tem apoio financeiro da Faperj e do CNPq.

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Neste projeto est sendo avaliada a extenso destas infeces, seus aspectos
clnicos e epidemiolgicos, bem como so analisadas as amostras de vrus
isoladas. Dentro da mesma linha um outro projeto do Laboratrio estuda a
ao de derivados oxiquinolnicos sobre amostras de vrus relacionados ao vrus
vaccnia isolado no estado (amostra Cantagalo), em colaborao com a UFF
(Instituto de Biologia e Instituto de Qumica).
Pesquisa-se ainda a possvel presena de poxvirus em reservatrios como
roedores silvestres, tendo sido demonstrada a presena de anticorpos para
orthopoxvirus nos gneros Akodon e Oligoryzomys, dado novo que dever ser
melhor estudado no futuro.
O Laboratrio busca igualmente o desenvolvimento de antgenos
imunizantes para as infeces animais por poxvirus no estado, estando em fase
de avaliao piloto, em colaborao com a PESAGRO/Rio.
O Laboratrio possui microscpio eletrnico prprio e a respectiva infraestrutura e realiza o diagnstico rpido de vrus e outros micro-organismos a
partir de materiais biolgicos, atuando dentro da Plataforma de Microscopia
Eletrnica do IOC.

Laboratrio de Virologia Comparada e Ambiental (LVCA).


Chefe: Jos Paulo Gagliardi Leite.
Criado por Hlio Pereira na dcada de 1980, dedica-se principalmente a
viroses entricas de origem humana e animal e virologia ambiental, incluindo
metodologias moleculares de deteco de vrus em colees de gua e
caracterizao dos vrus isolados e identificados no meio ambiente.
Historicamente na Fiocruz, os estudos com rotavrus como agente etiolgico
da gastroenterite infantil aguda tiveram incio em 1980, com a vinda do Dr. Hlio
Gelli Pereira para o Departamento de Virologia do Instituto Oswaldo e com a
criao do Laboratrio de Diarrias Virais. Neste Laboratrio foram descritos
trabalhos pioneiros de caracterizao dos rotavrus A no Brasil, de rotavrus
atpicos que foram classificados como rotavrus C, sendo o segundo relato no
mundo, assim como as primeiras descries de adenovrus entricos em pases
em desenvolvimento.

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Nos anos seguintes, demonstrou-se o papel dos astrovrus em casos


de gastroenterite aguda no Brasil, pela imunomicroscopia eletrnica
(IME). Posteriormente, foram descritos dois novos vrus de RNA fita dupla
segmentada em humanos e animais, denominados Picobirnavirus (PBV) e
Picotrirnavirus (PTV). Os resultados obtidos nas investigaes realizadas pelo
grupo demonstraram a ocorrncia de infeces inter-espcies, tornando-se
fundamental o estudo da origem humana ou animal de alguns destes vrus,
particularmente dos rotavrus A.
Em 1991, o Laboratrio passou a ser denominado Laboratrio de Virologia
Comparada (LVC), passando o grupo a ser liderado por Jos Paulo Gagliardi
Leite. O LVC, ao longo de sua existncia, vem incorporando tecnologias atuais,
como a implantao de deteco e caracterizao de cidos nuclicos de vrus
humanos e animais, com captao de recursos institucionais e de fontes de
fomento externos.
Foram estabelecidas importantes colaboraes de mbito internacional
com o Institut National de la Sant et de la Recherche Mdicale (Frana),
Public Health Laboratory Service, atravs do British Council (Reino Unido),
Instituto Pasteur e Universidade Nacional de Montevidu (Uruguai) e Centers
for Disease Control and Prevention (CDC) dos Estados Unidos da Amrica.
No mbito nacional destacando-se o Instituto Evandro Chagas (Ananindeua,
PA), Universidade Estadual de Londrina (Londrina, PR), Universidade Federal
Fluminense (Niteri, RJ), Universidade Federal de Gois (Goinia, GO),
Universidade Federal de Juiz de Fora (Juiz de Fora, MG), Universidade Federal
do Esprito Santo (Vitria, ES), Universidade Federal do Mato Grosso do Sul
(Campo Grande, MS), Empresa Brasileira de Pesquisa Agropecuria (Concrdia,
SC), Instituto de Pesquisas em Patologias Tropicais (Porto Velho, RO), Centro de
Pesquisa Lenidas e Maria Deane (Manaus, AM) e o Instituto de Sade Coletiva
da Universidade Federal da Bahia (Salvador, BA).
No perodo de 1995 a 2007, alm dos estudos com rotavirus A, o LVC
tambm realizou estudos de vanguarda na Virologia com vrus da famlia
Herspesvidae e Parvoviridae (Eritrovirus) em conjunto com Jussara Pereira do
Nascimento (in memoriam).

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Em 2002, o Laboratrio foi reconhecido como Laboratrio de Referncia


Regional de Rotaviroses pela Secretaria de Vigilncia em Sade (SVS/MS),
participando ativamente como centro formador de recursos humanos e de
apoio ao Ministrio da Sade na vigilncia epidemiolgica destes vrus.
Em 2003, uma nova linha de pesquisa foi estabelecida no LVC por Marize
Pereira Miagostovich, que implementou novas metodologias de deteco de
norovrus, reconhecido atualmente como o segundo agente mais importante
dos quadros de gastroenterite viral aguda em todo o mundo. No ano seguinte,
foram iniciadas as primeiras investigaes dos vrus gastroentricos no meio
ambiente com o objetivo de se elucidar surtos de veiculao hdrica e alimentar
no pas. Atualmente a linha de pesquisa em Virologia Ambiental est consolidada
e o LVC reconhecido como um Centro Colaborador da SVS/MS.

Primeiro caso de rotavirus confirmado por microscopia eletrnica no RJ, 1977


(Foto Monika Barth/IOC)

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Em 2006, Eduardo de Mello Voloto foi incorporado ao LVC e realiza


atividades de pesquisa que envolve a evoluo dos rotavrus A e o impacto
da introduo da vacina anti-rotavirus A, introduzida no calendrio nacional
do Programa Nacional de Imunizaes. Em 2009 o Laboratrio passou a ser
denominado Laboratrio de Virologia Comparada e Ambiental (LVCA).
Atualmente, o LVCA se caracteriza pela capacidade de incorporao de
tecnologias e no desenvolvimento de pesquisa que versam sobre a caracterizao,
evoluo e interao entre vrus e hospedeiros, reservatrios e ambiente, alm
de contar com um corpo tcnico altamente qualificado, com seis pesquisadores
e dois tecnologistas, alm de tcnicos e alunos de Mestrado e Doutorado.
Ainda no mbito internacional, o LVCA atua como Centro Colaborador da
Organizao Pan Americana da Sade (OPAS), da Organizao Mundial da Sade
(OMS) e da Organizao das Naes Unidas para Agricultura e Alimentao (FAO).
Os Centros de Referncia (CRs) esto incluidos dentro dos Laboratrios
e atuam como estruturas de excelncia com aplicao de tecnologias de
alta complexidade no diagnstico de viroses e no apoio Rede Nacional de
Laboratrios do Ministrio da Sade e Vigilncia Epidemiolgica no pas, aos
nveis federal, estadual e municipal.
Os CRs atuam ainda como centros de treinamento de pessoal para a rede
de laboratrios do pas e ao isolar e caracterizar continuamente amostras de
vrus, responsveis pelos principais agravos sade, permitem acompanhar
a evoluo molecular destes agentes e servem como base para vrias linhas
de pesquisa, como a epidemiologia molecular dos vrus circulantes no estado
e no pas.
O nome do Pavilho, hoje ocupado pela maioria dos laboratrios de vrus do
IOC, uma homenagem aos dois pesquisadores que contriburam ativamente
a partir de 1980 e por vrios anos para o crescimento cientfico do grupo, Hlio
e Peggy Pereira.
Hlio Gelli Pereira havia se graduado em medicina em 1941 na UFF e foi
aluno de ps-graduao no Curso do Instituto Oswaldo Cruz em 1942. Atuou
como professor da cadeira de Microbiologia da Faculdade de Medicina da UFF
entre 1943 -1945 e de 1948 a 1951. Depois de estada na Inglaterra entre 19451947, voltou ao Brasil at 1951, antes de voltar em definitivo para aquele pas,

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. . . A VIROLOGIA NO ESTADO DO RIO DE JANEIRO . . .

onde desenvolveu brilhante carreira. Neste ultimo perodo no IOC, participou


de um ativo grupo de pesquisa em rickettsioses, sob a liderana de Joaquim
Travassos da Rosa, futuro Diretor do Instituto.

Pavilho Hlio e Peggy Pereira, inaugurado em 2008 na Fiocruz, RJ. - (Foto Monika Barth/IOC)

Durante o perodo em que trabalhou na Inglaterra, ele esteve vrias vezes


no pas, colaborando em projetos de instituies brasileiras, em especial no Rio
de Janeiro.
Hlio participou ainda da formao de diversos jovens virologistas de vrias
partes do pas que estagiaram em seus laboratrios na Inglaterra. Sua casa em

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Londres era um ponto de referncia para os virologistas brasileiros que por l


passavam, sempre recebendo a generosa hospitalidade da famlia.
Voltando em definitivo ao pas para o ento Departamento de Virologia
do IOC, Hlio Pereira e sua equipe estabeleceram um curso nacional sobre
o diagnstico de rotavirus na dcada de 1980, com apoio da Finep, o qual
permitiu a implantao da metodologia em vrios estados, em seus laboratrios
de sade pblica estaduais e institutos de Virologia, gerando vrios grupos de
estudo destes agentes. Desenvolveram ainda um teste para o diagnstico de
rotavrus e adenovrus entricos, que passou posteriormente a ser produzido
por Bio-Manguinhos.
Durante estas pesquisas, como descrito, foram descobertos dois novos
grupos de vrus causadores de diarrias, denominados Picobirnavirus e
Picotrinavirus.

Suspenso de Picobirnavirus, novo grupo de vrus descrito no IOC por Hlio G. Pereira e
colaboradores. - (Foto Monika Barth/IOC)

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Hlio Pereira faleceu em 1994, quando prestava consultoria cientfica UFRJ.


Peggy Pereira trabalhou no pas por dois perodos entre 1979 e 1987 quando
faleceu, em acidente automobilstico na regio dos Lagos, RJ.
Inicialmente ela recuperou e reativou, com a colaborao de Jussara Pereira
do Nascimento, o Centro Nacional de Influenza do IOC, pertencente rede
mundial da OMS. Estudaram ainda outros vrus respiratrios como os vrus RS
(respiratrio sincicial), demonstrando a sua presena como agente importante
de quadros respiratrios em crianas no estado, principalmente nos primeiros
meses do ano.
Neste Laboratrio se iniciaram as pesquisas com Parvovirus B-19 no estado,
com a confirmao laboratorial de casos clnicos, inoculao do vrus em
animais de experimentao e busca do agente em bolsas de sangue. O projeto
foi posteriormente transferido, com a superviso de Jussara Nascimento, para o
Instituto Biomdico da UFF, onde continua a ser desenvolvido na atualidade.
Posteriormente Peggy participou das pesquisas iniciais sobro o HIV, no
isolamento da primeira amostra deste vrus no pas e colaborou ativamente nos
programas de estabelecimento das tcnicas bsicas de trabalho com o grupo
de retrovirus no Instituto Oswaldo Cruz, em colaborao com o Laboratrio
coordenado por Galvo-Castro.
Ainda no Instituto Oswaldo Cruz, destaca-se o Laboratrio de Biologia
Molecular de Flavivirus (LABMOF) o qual, desde a sua criao em 1986 por
Ricardo Galler no Departamento de Bioqumica e Biologia Molecular, tem
como principal enfoque a realizao de pesquisa cientfica, desenvolvimento
tecnolgico, inovao e formao de recursos humanos na rea de Biologia
Celular e Molecular e Imunologia de Flavivirus.
Suas principais linhas de pesquisa constituem-se do estudo das bases
moleculares de atenuao e imunogenicidade do vrus da febre amarela
cepa 17D - constituinte da vacina para a febre amarela, uma das vacinas
mais eficazes desenvolvidas para uso humano - e a explorao das boas
qualidades vacinais deste vrus para o desenvolvimento e para a expresso
de antgenos de outros patgenos humanos, visando o desenvolvimento
de novas vacinas, em especial dengue, malria e HIV.

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O LABMOF desenvolve tambm atividades de pesquisa bsica relacionadas


ao estudo funcional do genoma dos flavivrus, caracterizao biolgica dos
flavivrus recombinantes e investigao da resposta imunolgica aos flavivrus
recombinantes em modelos experimentais celulares e em camundongos e
primatas no-humanos.
Desde 2001, Myrna Bonaldo a Chefe do LABMOF e uma das coordenadoras
deste grupo de pesquisa, juntamente com Ricardo Galler que, desde dezembro
de 2004, exerce o cargo de Vice-Diretor de Desenvolvimento Tecnolgico de
Bio-Manguinhos. Em 2008, a imunologista Adriana Vallochi passou a fazer parte
do quadro de pesquisadores do Laboratrio.
Em relao produo de produtos biolgicos para infeces virais, o
Instituto Oswaldo Cruz que j preparava vacina anti-varilica desde a dcada de
1920, em 1937 recebeu a tecnologia desenvolvida pela Fundao Rockefeller da
produo da vacina contra febre amarela em ovos embrionados, inicialmente
sob a responsabilidade de Henrique de Azevedo Penna, que era funcionrio da
Fundao Rockefeller e foi encarregado naquele ano de implantar a fabricao
da vacina no pas.
A vacina contra febre amarela denominada 17 D havia sido desenvolvida
por Max Theiler, na Fundao Rockefeller em Nova York.

Max Theiler, descobridor da vacina 17D contra febre amarela e Prmio Nobel de Medicina em 1951.

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Penna desempenhou com grande competncia o seu trabalho e ao


final de 1938, mais de 100.000 doses de vacina haviam sido preparadas e
distribudas no pas.
Na dcada de 1950, ele coordenou a construo de um novo prdio,
onde at hoje se fabrica a vacina, no campus da Fiocruz. Ao se aposentar,
foi sucedido por Alberto Romeu Nicolau que passou a coordenar a
produo da vacina, dando continuidade ao trabalho.
Desde ento se manteve a produo desta vacina de forma ininterrupta
utilizando a amostra atenuada 17D ainda no IOC. A produo passou
posteriormente para a responsabilidade de uma nova Unidade dentro da
Fiocruz, denominada Bio-Manguinhos, quando foram realizadas inovaes
incrementais, como a adoo de ovos embrionados SPF (specific pathogenic
free), termo-estabilizadores, novas apresentaes, tendo o laboratrio de
produo sofrido uma ampla modernizao para atender as normas de Boas
Prticas de Manufatura.

Henrique de Azevedo Penna - (Foto fornecida pela famlia)

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Esta vacina foi certificada pela Organizao Mundial da Sade em 2001 e


exportada para mais de 55 pases.
Notvel foi igualmente a produo de vacina antivarilica pelo IOC,
principalmente em bovinos, tendo sido coberta praticamente toda a demanda
do pas nas grandes campanhas de erradicao da varola. Calcula-se que entre
1950 e a dcada de 1970, foram preparadas mais de 200 milhes de doses de
vacina, em vitelos e em ovos embrionados, sendo aplicadas tanto no pas como
exportadas, principalmente para a Amrica Latina e frica.

5.2 . Bio-Manguinhos
A produo de imunobiolgicos para doenas virais no estado cresceu
fortemente atravs da criao de Bio-Manguinhos, sendo para ela repassadas
todas as tecnologias de produo, at ento de responsabilidade do IOC,
constituindo hoje uma atividade tcnico-cientfica de grande importncia para
o suporte aos programas de imunizao do Ministrio da Sade, uma vez que a
Unidade produz cerca de 45% das vacinas utilizadas no Programa Nacional de
Imunizaes.
Bio-Manguinhos recentemente completou 30 anos e foi criada ao tempo do
ento Presidente da Fiocruz Vinicius Fonseca. Com a segura conduo de Akira
Homma desde o incio de suas atividades, tem como objetivo formal contribuir
para a melhoria dos padres da sade pblica brasileira, por meio da pesquisa,
do desenvolvimento tecnolgico e da produo de imunobiologicos capazes de
atender demanda gerada pelo quadro epidemiolgico do pas.
Em relao aos produtos em Virologia hoje se produz, alm da vacina
contra a febre amarela (80 milhes de doses exportadas entre 2001 e 2006),
vacina trplice viral (sarampo, rubola e cachumba com 55 milhes de doses
preparadas desde 1987) e vacina para poliomielite, com uma produo de cerca
de 300 milhes de doses desde 1987, bem como reativos para diagnstico das
hepatites B e C, dengue, diarrias virais e de infeces por HIV.
Bio-Manguinhos possui o maior e o mais moderno complexo industrial
pblico para produo de vacinas da Amrica Latina, com cerca de 20.000
metros quadrados em operao, no campus da Fiocruz no Rio de Janeiro.

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Prdio destinado ao preparo da vacina contra febre amarela no campus da Fiocruz, RJ.
(Foto Monika Barth/IOC)

A atividade de produo de biolgicos tende a se expandir fortemente,


considerando a demanda populacional e a introduo de novas tecnologias que
vem sendo pesquisadas na prpria instituio, em colaborao com diversas
entidades nacionais e internacionais, tanto do setor pblico como do privado.
Como anteriormente assinalado,um dos seus projetos tecnolgicos mais
importantes o desenvolvimento de vacina para dengue, utilizando como base
a amostra de febre amarela vacinal 17D, na qual so expressos segmentos dos
quatro tipos do vrus dengue. Assinale-se tambm a recente implantao de
testes rpidos para o diagnstico da infeco pelo vrus HIV.

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Vista parcial das instalaes de Bio-Manguinhos no campus da Fiocruz, RJ.


(Foto Monika Barth/IOC)

5.3 . Far-Manguinhos
Ainda na Fiocruz, destaca-se o Instituto de Tecnologia em Frmacos
- Far-Manguinhos- com atividades em virologia, em especial a produo de
antirretrovirais.
Originrio do antigo Servio de Medicamentos do Departamento Nacional
de Endemias Rurais, criado em 1956 pelo Ministrio da Sade, Far-Manguinhos
foi ampliado e integrado Fiocruz em 1976. Desde ento, experimentou um
extraordinrio crescimento.
o nico laboratrio produtor de medicamentos ligado diretamente
ao Ministrio da Sade e tem exercido papel de destaque na pesquisa e no
desenvolvimento tecnolgico de produtos essenciais, distribudos gratuitamente
populao pelo SUS.
A Unidade tem como meta ser um centro de referncia em pesquisa,
tecnologia e produo de medicamentos. Para atingir essa meta, estabeleceu
como estratgia a promoo de parcerias com os setores pblico e privado
para a produo de frmacos oriundos de plantas ou sntese qumica e para o
desenvolvimento de formulaes farmacuticas.

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De suas linhas de produo saem anualmente mais de dois bilhes de


comprimidos, cpsulas e frascos de pomadas. So medicamentos para doenas
como a AIDS, a tuberculose, a malria, a hansenase, a hipertenso e vrios tipos
de cncer, entre outras. Far-Manguinhos est inserido na poltica de controle de
preos de medicamentos do governo federal, sobretudo com a produo de
genricos contra a AIDS.
Essa atuao da Unidade tem permitido a diminuio dos custos dos
medicamentos e suprido, em grande parte, as necessidades dos portadores do HIV.
Em abril de 2004, o governo brasileiro adquiriu a fbrica da Glaxo Smith
Kline em Jacarepagu, zona oeste do Rio de Janeiro. Incorporada ao Instituto
de Tecnologia em Frmacos (Far-Manguinhos), a fbrica passou a compor o
Complexo Tecnolgico de Medicamentos (CTM).
Atualmente Far-Manguinhos mantm acordo de cooperao internacional
na rea de Virologia, aprovado pela Agncia Brasileira de Cooperao (ABC),
com um projeto de treinamento em Tecnologias de Produo de Medicamentos
Antirretrovirais para a Nigria.
O desenvolvimento de tecnologia para a produo de antirretrovirais por
Far-Manguinhos tem como objetivo garantir a disponibilidade e a regulao de
preos, como forma de ampliar o acesso aos pacientes portadores de HIV/AIDS
atendidos pelo Programa DST/AIDS do Ministrio da Sade. A produo dessa
linha de medicamentos foi iniciada em 1997 e no momento Far-Manguinhos j
produz oito dos 17 medicamentos includos no coquetel anti-AIDS.
Mais recentemente, a Unidade ampliou a pesquisa e produo na rea de
produtos naturais, como as velas de andiroba, de eficcia comprovada como
repelente de mosquitos transmissores de malria, dengue e filariose.

5.4 . Universidade Federal Fluminense


A cadeira de Microbiologia foi iniciada por Arlindo de Assis e Antnio
Monteiro Filho e a cadeira de Parasitologia por Otlio Machado durante a criao
da Faculdade Fluminense de Medicina em 1930, no mesmo prdio que ainda
hoje o Instituto Biomdico.

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Dois ex-alunos e tambm ex-professores deste perodo, que antecedeu a


criao da Universidade Federal Fluminense e que atingiram reconhecimento
internacional, foram Hlio Gelli Pereira, Virologista e Fellow da Royal Society
(Reino Unido) e Marcolino Candau, ex-Diretor por vrios anos da Organizao
Mundial de Sade (Sua).
A Universidade Federal Fluminense (UFF) foi criada em 1964. a partir de um
conjunto de escolas federais de ensino superior isoladas.
Durante a Reforma Universitria, realizada em 1968, foi estabelecido o
Instituto Biomdico da UFF, congregando professores, tcnicos e equipamentos
oriundos dos cursos bsicos de todas as Faculdades da rea biomdica da
UFF existentes nesta poca (Medicina, Odontologia, Farmcia, Veterinria,
Enfermagem e Nutrio).

Instituto Biomdico da UFF, Niteri. - (Foto Silvia Cavalcanti)

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O MIP (Departamento de Microbiologia, Imunologia e Parasitologia) - a


Imunologia passou na dcada de 80 para o Instituto de Biologia - foi criado nesta
mesma fase, sendo hoje constitudo por quatro disciplinas isoladas: Viro1ogia,
Mico1ogia, Bacteriologia e Parasitologia.
Cada uma destas disciplinas possua um corpo de professores especialistas
na sua rea respectiva. importante ressaltar que a Disciplina de Virologia da
UFF foi uma das primeiras a ser criada no Brasil e que ainda hoje raras so
as Universidades Federais que possuem disciplinas isoladas de Virologia,
Bacteriologia e Micologia. O MIP tem tambm experincia e destaque
na promoo de atividades de extenso universitria, o que possibilita a
execuo de grande nmero de projetos de ao comunitria por equipes do
Departamento.
O conjunto de dsciplinas oferecidas pelo MIP, na rea da graduao e psgraduao, possibilita uma perfeita harmonia no alicerce universitrio representado
por Ensino-Pesquisa-Extenso. Apesar das restries oramentrias existentes
h muitos anos, o MIP se apresenta como um Departamento dinmico com
um quadro docente composto de 26 doutores e 4 mestres. As atividades de
extenso e pesquisa desenvolvidas no MIP relacionadas Virologia incluem
doenas transmitidas por alimentos, doenas sexualmente transmissveis,
hepatites virais, viroses de importncia veterinria e papilomaviroses.
Estas atividades originaram um nmero considervel de publicaes em
revistas indexadas nacionais e internacionais, gerando credibilidade para os
integrantes do MIP, fato ratificado pelos inmeros convites para participao
em bancas de exame nos diversos nveis de ps-graduao, palestras, cursos e
cargos de representao universitria, que so outros parmetros apontando
para a viabilidade de gerncia de um forte programa de ps-graduao.
Esta organizao departamental permitiu a criao de dois cursos de
especializao: o Curso de Especializao em Doenas Sexualmente Transmissveis
(DST) criado na dcada de 80 e o Curso de Especializao em Microbiologia
e Parasitologia Aplicadas (CEMPA) iniciado em 2001. A experincia acumulada
com estes dois ltimos cursos serviu de base para a criao de um programa de
ps-graduao formal em Microbiologia e Parasitologia Aplicada.

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Dentre as linhas de pesquisa em Virologia do Departamento se destacam:


1- Estudo da infeco pelo parvovrus canino com quadros de gastroenterite,
compreendendo a implantao das tcnicas laboratoriais para o diagnstico
dos casos atribudos ao parvovrus canino (CPV2) em animais at seis meses de
idade e o estudo da ocorrncia da infeco pelo CPV-2 em Niteri.
2- Estudo das infeces causadas pelo parvovrus humano B 19, analisando
casos de doenas exantemticas, crise aplstica transitria e hidropsia fetal
causados por este vrus.
3- Vrus influenza A em aves. Esta pesquisa pretende investigar a ocorrncia
da difuso dos orthomixovrus entre aves domsticas e silvestres no Grande Rio
de Janeiro, reunindo informaes sobre os subtipos que circulam atualmente
em nosso meio e analisando seu potencial em causar doena grave nos seres
humanos.
4- Estudos soroepidemiolgicos com os vrus das hepatites em grupos
populacionais, compreendendo o diagnstico sorolgico de pacientes com
hepatite viral aguda ou crnica, monitoramento de pacientes com hepatite B
e C crnica sob tratamento com antivirais e anlise de fatores epidemiolgicos
por meio de informaes obtidas por entrevista individual.
5- Infeco experimental em primatas no-humanos com os vrus das
hepatites A e C e avaliao da suscetibilidade de espcies de primatas nohumanos do Novo e Velho Mundo infeco pelos vrus das hepatites A e C, em
colaborao com o Instituto Oswaldo Cruz.
6- Diagnstico virolgico de papilomavrus e cncer atravs o estudo das
leses genitais causadas por este agente, sua progresso ao cncer e associao
desta infeco com mutaes no gene da protena antioncognica.
Assinale-se que o Brasil o pas de maior incidncia de cncer cervical do
mundo, sendo o trabalho desenvolvido no Departamento de grande importncia
do ponto de vista da sade pblica do estado.

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Suspenso de Parvovirus B19 - (Foto Monika Barth/IOC)

Outro grupo com atividades em Virologia na UFF o Laboratrio de


Virologia Molecular (LVM), coordenado por Izabel Christina de Palmer Paixo e
ligado ao Instituto de Biologia, Departamento de Biologia Celular e Molecular.
Aps um perodo de atividades iniciadas em 1977 na Universidade Federal do
Rio de Janeiro, Izabel Paixo criou este laboratrio em 1990, como professora
da Universidade Federal Fluminense, incluindo um grupo de pesquisa sobre a
atividade antiviral de drogas.
Uma cooperao foi estabelecida entre o LVM e os Departamentos de
Biologia Marinha e Qumica Orgnica da Universidade Federal Fluminense. Esta
linha de pesquisa que est sendo desenvolvida at hoje tem como objetivo
estudar a atividade antiviral, a citotoxicidade e o mecanismo de ao de
substncias naturais e sintticas frente replicao dos vrus HIV-1 e o herpes
simples.

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Posteriormente foi estabelecido um projeto em colaborao com Luiz


Roberto Castelo Branco e Cludio Cirne, cujo alvo executar em nosso pas
um programa de avaliao pr-clnica rigorosa de compostos candidatos a
microbicidas / antirretrovirais, facilitando a seleo de melhores formulaes,
as quais podem ser levadas a experimentaes clnicas. O sucesso deste grupo
de pesquisa pode ser constatado atravs da publicao de vrios artigos
cientficos, resumos em congressos e orientaes de doutorado, mestrado e
iniciao cientfica.

5.5 . Instituto de Pesquisa Clnica Evandro Chagas

IPEC / Fiocruz

Ao longo dos 87 anos passados desde a concluso de sua construo em


1918, o atual Instituto de Pesquisa Clnica Evandro Chagas (IPEC), no Rio de
Janeiro, situado dentro do campus da Fundao Oswaldo Cruz, conservou o
mesmo prdio do antigo Hospital de Manguinhos.

O prdio tombado do Hospital de Manguinhos, construdo segundo projeto de Oswaldo Cruz


hoje parte do IPEC na Fiocruz, RJ

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. . . A VIROLOGIA NO ESTADO DO RIO DE JANEIRO . . .

Com as denominaes sucessivas de Hospital de Manguinhos, Hospital


Oswaldo Cruz, Hospital Evandro Chagas e Centro de Pesquisa Hospital Evandro
Chagas, o atual Instituto de Pesquisa Clnica Evandro Chagas - IPEC, inclui o
prdio planejado pelo prprio Oswaldo Cruz nos anos 1910 a 1912 e que teve sua
construo concluda um ano aps sua morte. Foi o primeiro e nico hospital do
pas criado com o objetivo de desenvolver pesquisa. Quis Oswaldo Cruz manter
em Manguinhos um hospital no qual pudessem os doentes ser cuidadosamente
estudados e convenientemente tratados luz das mais recentes aquisies
cientficas.
Assim que, nas dcadas de 1920 a 1950, pelos estudos de mdicos
cientistas realizados em pacientes procedentes de diversas regies do pas,
definiram-se formas clnicas, manifestaes anatomopatolgicas, diagnsticos
diferenciais e avaliaes teraputicas de novas doenas endmicas, como
doena de Chagas, leishmanioses visceral e tegumentar, febre amarela, malria
e micoses sistmicas.
Em 1941, o Hospital Oswaldo Cruz passou a se chamar Evandro Chagas,
em homenagem ao seu Diretor, vtima de um acidente areo em 1940, quando
retornava de um dos campi avanados de trabalho do hospital, que denominava
unidades-mveis. Em 1986, o Hospital Evandro Chagas foi reestruturado a
partir de um projeto de pesquisa clnico multiprofissional.
Em decorrncia disso, no ano de 1999 tornou-se uma Unidade TcnicoCientfica da Fiocruz, com a denominao de Centro de Pesquisa Hospital
Evandro Chagas. A partir de 2002, com a denominao atual tem como misso
estudar as doenas infecciosas atravs de projetos de pesquisa e ensino
interprofissionais, integrados a programas de atendimento, voltados para a
recuperao, promoo e proteo da sade e preveno de agravos.
Assim, considerada a necessidade estratgica, com base em critrios scioepidemiolgicos e a possibilidade de pesquisar-se sobre uma doena, devem
ser criadas condies para o atendimento aos respectivos clientes.
Este foi o caso da AIDS a partir de 1986; o mesmo se deu em relao
ao dengue, no mesmo ano de sua reintroduo no pas em 1986; de forma
semelhante inicia-se a investigao na dcada de 90, de pacientes de HTLV, uma
infeco viral humana identificada nos anos 80; em 1998 implanta-se o Servio

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de Farmacocintica para ampliar os estudos teraputicos e realizar ensaios de


bioequivalncia; no ano de 2000 se implementa o estudo de zoonoses incluindose o mbito da medicina veterinria e em 2001 a linha de oncoviroses, ampliando
interfaces com linhas j estabelecidas de HTLV e outras doenas sexualmente
transmissveis.
Em relao Virologia o IPEC, atravs Ncleos temticos multidisciplinares
de pesquisa, desenvolve projetos em:
- HIV e AIDS aspectos clnicos, laboratoriais e epidemiolgicos.
- HTLV-I/II aspectos clnicos, laboratoriais e epidemiolgicos.
- Dengue aspectos clnicos, laboratoriais e epidemiolgicos.
Temas de Virologia dentro do IPEC so ainda estudados dentro de seus
programas de capacitao de pessoal mdico, principalmente os Cursos de
Mestrado e Doutorado em Doenas Infecciosas, os quais tem como objetivo
formar pesquisadores qualificados para o desenvolvimento de pesquisa clnica
na rea das doenas infecciosas.
A Residncia Mdica em Infectologia, outro Curso mantido pelo IPEC, se
destina a formar especialistas capazes de participar da preveno e realizar o
diagnstico das enfermidades transmissveis por agentes biolgicos especficos
(vrus, bactrias, protozorios, fungos, helmintos) ou seus produtos metablicos,
bem como prescrever o tratamento e orientar a reabilitao destes pacientes.
A prtica em servio exercida em diversos setores do Instituto e em outras
instituies conveniadas, como o Instituto Fernandes Figueira (IFF/Fiocruz) e o
Hospital Universitrio Clementino Fraga Filho (UFRJ).
O IPEC realiza ainda Servios de Referncia sobre a patologia de infeces
virais, em particular o diagnstico de viroses em casos fatais, como dengue e
febre amarela.

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. . . A VIROLOGIA NO ESTADO DO RIO DE JANEIRO . . .

5.6 . Universidade Federal do Rio de Janeiro


5.6.1 . Instituto de Microbiologia Professor Paulo de Ges
O futuro Instituto de Microbiologia Professor Paulo de Ges (IMPPG)
iniciou suas atividades nos laboratrios de Microbiologia da antiga Faculdade
de Farmcia da ento Universidade do Brasil (UB) na Praia Vermelha, sob a
liderana de Paulo de Ges, catedrtico da cadeira, na dcada de 1940. Alm
da Faculdade de Farmcia passou a atender a graduao da Escola Ana Nri,
formando-se o ncleo do futuro Instituto.
Em 1951 foi estabelecido o Curso de Especializao em Microbiologia, o
qual pode ser considerado como a primeira ps-graduao sensu-latu do pas
na especialidade e que em tempo integral, formou dezenas de microbiologistas
que viriam a atuar em muitas Universidades do pas, abrindo novos ncleos de
ensino e pesquisa, inclusive novas cadeiras de Microbiologia.

Instituto de Microbiologia Prof. Paulo de Ges na Universidade Federal do Rio de Janeiro


(foto Maulori Cabral)

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Paulo de Ges

Em 1955, Paulo de Ges alcanou por concurso a ctedra de Microbiologia da


ento Faculdade Nacional de Medicina, com uma tese sobre vrus Coxsackie e no
mesmo ano foi criado o Instituto de Microbiologia (IM), reunindo os laboratrios
das duas faculdades. Como primeiros projetos em Virologia se destacaram, alm
dos trabalhos com vrus Coxsackie, estudos sobre arbovirus e influenza, quando
foi acompanhada a epidemia de influenza no Rio de Janeiro de 1957/1958, com
a coordenao de Manuel Bruno Lobo e Joaquim Travassos da Rosa, este ltimo
posteriormente Diretor do Instituto Oswaldo Cruz. Em 1961 a UB criou o curso
de ps-graduao em Microbiologia strictu-sensu e o IM estabeleceu o curso de
Doutorado em Microbiologia em 1962, seguido pelo de Mestrado em 1966. Em
1970, o Conselho Federal de Educao credenciou os cursos do Instituto como os
primeiros cursos formais de ps-graduao do pas.
Com isto se iniciou uma forte expanso de atividades, com o crescimento
do nmero de alunos de ps-graduao e de iniciao cientfica.
Em 1994 foi estabelecido o curso de Bacharelado em Microbiologia e
Imunologia, visando atender uma forte demanda de profissionais qualificados
para o ensino, a pesquisa e o desenvolvimento tecnolgico, em um crescente
mercado de profissionais em Microbiologia, inclusive para atividades industriais.

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. . . A VIROLOGIA NO ESTADO DO RIO DE JANEIRO . . .

Como homenagem a seu fundador e Diretor por muitos anos, em 1995


o IM passou a se chamar Instituto de Microbiologia Professor Paulo de Ges
tendo como atividades formais capacitar pessoal na graduao e na psgraduao nas suas reas especficas e ministrar as disciplinas de Microbiologia
e Imunologia na grande maioria dos cursos de graduao em Cincias Biolgicas
e Biomdicas. A produo cientfica da instituio tem se mantido em elevado
nvel, destacando-se os programas em cooperao com muitas instituies.
O Departamento de Virologia (DV) do IMPPG possui atualmente 11 docentespesquisadores, que tm como motivao o ensino e a pesquisa em Virologia.
As linhas de pesquisa vigentes abrangem as reas de Virologia bsica e
aplicada. Essas pesquisas so ou foram financiadas com recursos do CNPq,
FAPERJ e FINEP.
O DV desenvolve colaboraes com outras instituies de pesquisa
nacionais e internacionais, o que possibilita o intercambio de pesquisadores
para treinamento ou aperfeioamento e a ida dos alunos para o exterior, a fim
de complementarem o aprendizado.
De 1988 at 2005, o DV ministrou anualmente o Curso de Especializao
em Virologia, atravs do qual profissionais de vrias instituies brasileiras e sulamericanas transformaram-se em multiplicadores cientficos de conhecimentos
em Virologia.
As atividades de extenso desenvolvidas no DV esto voltadas igualmente
para a popularizao das cincias, particularmente a Microbiologia e a Virologia,
sendo esse conhecimento transferido para professores e alunos de ensino
fundamental e mdio e populao de maneira geral. Vale ressaltar ainda que
professores do Departamento so responsveis pela disciplina Microbiologia
oferecida aos alunos de Curso Biologia do Programa de Educao Distncia
do consrcio CEDERJ/UFRJ.
As pesquisas desenvolvidas pelos docentes-pesquisadores podem ser assim
resumidas:
- Davis Ferreira: Aspectos moleculares e ultraestruturais da replicao dos
arbovirus em clulas de vertebrados e de invertebrados. Ao antiviral de
molculas inditas.

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- Fernando Portela Cmara: Epidemiologia de dengue e febre amarela e


modelos preditivos.
- Jos Nelson S. S. Couceiro: Estruturas glicoproteicas de ortomixovrus e
paramixovrus: anlise funcional e molecular; vrus da influenza: epidemiologia
e pesquisa de novas molculas de ao antiviral; epidemiologia das infeces
por parvovrus B19.
- Luciana Barros Arruda Hinds: Imunobiologia das infeces virais e
desenvolvimento de vacinas.
- Luciana Jesus da Costa: Caracterizao dos processos moleculares e
celulares envolvidos com as etapas de montagem e brotamento dos lentivrus
de primatas (HIV e SIV). Utilizao de proteases de enterovrus na inibio da
replicao do HIV-1.
- Mait Vaslin de Freitas Silva: Estudo dos mecanismos envolvidos no
silenciamento ps-transcricional em plantas. Obteno de plantas transgnicas
resistentes s viroses.
- Maria Teresa Villela Romano: Atividade antiviral de substncias naturais e
sintticas. Avaliao de citotoxicidade de substncias naturais e sintticas.
- Maulori C. Cabral e Maria Isabel Madeira Liberto: Estudos sobre as estruturas
de superfcie de vrus (fuso de membranas biolgicas) e os interferons;
divulgao das bases microbiolgicas e virolgicas para a Cidadania; avaliao
das potencialidades de aplicao das molculas de PoliHexaMetileno Biguanida
(PHMB); desenvolvimento de patente para utilizao de macro-algas.
- Norma Suely de Oliveira Santos: Epidemiologia molecular de viroses
entricas, oculares e respiratrias.
- Vera de Souza Gouva: Epidemiologia e biologia molecular dos vrus associados
a quadros de gastroenterites, hepatites virais e febres hemorrgicas virais.
O IMPPG mantem ainda um Setor de Epidemiologia (SEDI), coordenado por
Fernando Cmara. O Setor foi criado com a finalidade de estudar a dinmica
da invaso e persistncia de patgenos em populaes, bem como sua
monitorao. A epidemia da dengue que assolou o pas, especialmente o Rio
de Janeiro e os riscos de novas epidemias e outros agravos infecciosos sobre a
populao brasileira, motivaram a criao deste Setor.

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. . . A VIROLOGIA NO ESTADO DO RIO DE JANEIRO . . .

O SEDI hospeda hoje um projeto de epidemiologia da dengue financiado


pelo Ministrio da Sade (com recursos do CNPq e Unesco), bem como outras
parcerias em febre amarela, raiva, hantavrus, arenavrus e rotavrus.
Se a motivao criadora deste Setor foi a grave epidemia de dengue no
Brasil, o SEDI no se destina somente investigao dos fatores dinmicos que
impulsionam tal epidemia, mas qualquer evento infecto-contagioso que tenha
potencial epidmico para emergir na populao brasileira. principalmente a
partir da gerao de bancos de dados que as pesquisas do SEDI se desenvolvem,
pois parte de sua atividade est voltada para a anlise, aperfeioamento e
construo de modelos preditivos, tomando por base as teorias e instrumentos
da dinmica de populaes e da anlise multivariada, para uma compreenso
mais fina e precisa dos mecanismos que regem as epidemias.
O SEDI tambm colabora em experimentos, seja qual for a especialidade,
na medicina ou biologia, cuja anlise dependa dos instrumentos mencionados,
pois tambm um setor de interface entre diversas especialidades que utilizem
a bioestatstica e/ou a biomatemtica como metodologia para anlise de dados
e modelagem. O SEDI conta com uma rede de colaboradores ligados a vrias
entidades no Rio de Janeiro.
Em reconhecimento por suas atividades o IMPPG foi recentemente laureado
com o premio Estcio de S, da Secretaria de Cultura do Estado do Rio de Janeiro.

Entrada principal do Centro de Cincias da Sade da URFJ na Ilha do Fundo.


(Foto Hermann Schatzmayr)

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5.6.2 . Instituto de Biofsica Carlos Chagas Filho


O Instituto de Biofsica foi criado dentro da cadeira de mesmo nome, da
ento Faculdade Nacional de Medicina da Universidade do Brasil, ainda na Praia
Vermelha, por Carlos Chagas Filho. Ele havia iniciado sua carreira no Instituto
Oswaldo Cruz e em 1937 passou de Manguinhos para a ento Universidade do
Brasil, tornando-se Professor-Titular da cadeira de Biofsica. Aps aprofundar
seus estudos em centros de pesquisa na Frana, Inglaterra e Estados Unidos,
criou o Laboratrio de Biofsica da Faculdade de Medicina, que se transformaria,
em 1946 no Instituto de Biofsica da Universidade do Brasil.
Carlos Chagas Filho imprimiu ali a formao multidisciplinar, associando a
pesquisa ao ensino, em regime de dedicao exclusiva e incorporando jovens
com vocao cientfica. De seus laboratrios saiu toda uma gerao de cientistas
brasileiros, levando longe o nome do Rio de Janeiro como uma referncia
geogrfica da cincia e da cultura. O Instituto de Biofsica hoje um dos membros
da International Federation of Institutes for Advanced Studies - IFIAS.

Entrada do Instituto de Biofsica Carlos Chagas Filho no Centro de Cincias da Sade da UFRJ.
(Foto Maulori Cabral)

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. . . A VIROLOGIA NO ESTADO DO RIO DE JANEIRO . . .

As atividades em Virologia no IBCCF foram iniciadas com o vrus Marituba em


1976, com a criao do Laboratrio de Virologia Molecular, sob a coordenao
de Moacyr Rebello, sendo os arbovirus e as substncias antivirais, os principais
campos de interesse.
Foram estudados posteriormente aspectos da replicao do virus Marituba
e a ao do interferon, linha coordenada por Christina Rebello.
Uma outra linha foi a sntese de protenas em clulas infectadas. Esta linha
foi tambm desenvolvida por Izabel Paixo que trabalhou muitos anos no
assunto e posteriormente transferiu-se para a Universidade Federal Fluminense.
Participou ainda do grupo Glria Carvalho que iniciou a linha de protenas de
choque trmico em clulas infectadas com o vrus Mayaro, posteriormente
criando o seu prprio grupo dentro do Instituto.
Estudou-se ainda a replicao do vrus Marituba em clulas de Aedes
albopictus (C6/36) com o primeiro trabalho publicado em 1986. O trabalho com
clulas de mosquito se prolongou at os dias atuais com outros arbovirus tais
como Mayaro, Dengue e Sindbis .
Em 1988 foi iniciado o trabalho com o vrus Mayaro em microscopia eletrnica
com Christina Rebello, tendo Moacyr Rebello se transferido posteriormente para
o IMPPG.
As pesquisas em Virologia no Instituto esto hoje reunidas no denominado
Laboratrio de Biologia Molecular de Vrus, sob a coordenao at recentemente
de Nissin Moussatch e atualmente de Clarissa Damaso. O interesse fundamental
do laboratrio so estudos sobre o grupo poxvrus, nos aspectos abaixo
descritos.
O prottipo da famlia Poxviridae o vrus vaccnia (VV), pertencente
sub-famlia Chordopoxvirinae, gnero Orthopoxvirus, onde o vrus da varola ,
clinicamente, o mais importante. A doena foi erradicada em nvel mundial em
1980, graas a campanhas de vacinao utilizando o vrus vaccnia.
Pela possibilidade do uso ilcito de amostras de vrus da varola como arma
biolgica, h uma preocupao das autoridades mundiais com o possvel retorno
desta enfermidade.

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Busto de Carlos Chagas Filho na entrada do Instituto de Biofsica, UFRJ


(Foto Maulori Cabral)

O Laboratrio tem interesse nos processos de sintese de RNA e de


protenas que regulam o ciclo replicativo e na formao de novas partculas
(morfognese) do VV, com o intuito de melhor compreender o ciclo replicativo
do vrus vaccnia.
Por microscopia eletrnica, imunofluorescncia convencional e confocal
tem sido estudadas a morfognese das diferentes formas infecciosas do VV
e a liberao das partculas virais das clulas infectadas. Nesses estudos, so
utilizadas drogas anti-virais como ferramentas para bloquear o ciclo viral e
melhor compreender seu desenvolvimento.
Desde 2000, o Laboratrio dedica vrios projetos ao estudo do vrus
Cantagalo (CTGV), um poxvirus emergente isolado de bovinos e humanos e que
foi caracterizado pelo grupo como um possvel escape de amostras vacinais do
vrus vaccnia, utilizadas para o preparo de vacinas e que se adaptaram a um
hospedeiro selvagem ainda no conhecido, persistindo na natureza.
Admite-se que a replicao em um hospedeiro natural possa ter alterado
a virulncia e o risco da infeco em indivduos naive, ou seja, sem prvio
contacto com o vrus. Os projetos pretendem avaliar alguns genes relacionados
com a virulncia, provavelmente na inibio da apoptose, comparando-os com
os de outros poxvrus.

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. . . A VIROLOGIA NO ESTADO DO RIO DE JANEIRO . . .

Amostra do vrus vaccnia - (Foto Monika Barth/IOC)

5.6.3 . Instituto de Biologia


O Laboratrio de Virologia Molecular do Instituto de Biologia da UFRJ, sob a
coordenao de Amlcar Tanuri, se constitui em um dos grupos de pesquisa em
vrus mais ativos do estado, com uma larga experincia em pesquisa, gesto de
projetos, participao em redes nacionais de monitoramento de pacientes de
HIV, controle de qualidade e desenvolvimento tecnolgico. Possui equipamentos
e condies de nvel de biossegurana 3, alm dos equipamentos de pesquisa
em Virologia para trabalhar com o HIV, SIV, HCV, dengue e clulas humanas
isoladas de indivduos infectados.
O Laboratrio vem trabalhando junto ao Programa Nacional de Doenas
Sexualmente Transmissveis e AIDS (PN-DST/AIDS) do Ministrio da Sade como
Laboratrio de Referncia em carga viral do HIV, genotipagem de resistncia
do HIV, fenotipagem de resistncia do HIV (antivirograma) e testagem da
atividade biolgica antiviral dos lotes de antiretrovirais licitados pelo governo
(controle de qualidade de frmacos) e distribudos gratuitamente no pas
(genricos). O Laboratrio tambm um dos cinco Laboratrios de Referncia
em genotipagem do HIV-1 da UNAIDS / Organizao Mundial de Sade.

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O Laboratrio tambm parceiro do Programa Global de AIDS do CDC (GAP


CDC) e do Presidential Emergency Program For AIDS Relief (PEPFAR) dos EUA,
sendo Laboratrio de Referncia em treinamento para o CDC e para os pases
lusofnicos da frica (em especial Angola e Moambique). O programa PEPFAR
foi criado em 2003 e sua misso ajudar 15 pases na frica, sia e Amrica do
Sul no combate AIDS, com recursos da ordem de 15 bilhes de dlares em
um perodo de cinco anos. O foco principal deste programa a preveno e o
tratamento da infeco pelo HIV.
Alm dos projetos na frica, o CDC tambm constituiu uma parceria com o
Laboratrio de Virologia Molecular do Instituto de Biologia no apoio ao programa
brasileiro de DST/AIDS, na avaliao de testes rpidos para o diagnstico de
infeces pelo HIV no Brasil.
Os projetos de pesquisa incluem principalmente retrovirus (HIV e FIV), HCV
e dengue. O programa de ps-graduao estruturado com ps-doutorandos
e doutorandos alem de alunos de iniciao cientfica.
As principais colaboraes cientficas do Laboratrio so:
- CDC/Atlanta com Amilcar Tanuri e Rodrigo Brindeiro como consultores do
grupo GAP-AIDS para pases lusofnicos na frica (Moambique e Angola).
- Programa Nacional DST/AIDS, Ministrio da Sade: Consultoria cientfica
em comits como o de Controle de Qualidade em Genotipagem e Carga Viral, o
Comit de Vacinas e o Comit de Desenvolvimento Tecnolgico. Coordenao
de Redes como a Rede Nacional de Carga Viral e a Rede Nacional de Sentinela
em Resistncia.
- Laboratrio de Referncia do PN-DST/AIDS para Genotipagem e
Fenotipagem do HIV, e Controle de Qualidade em Genotipagem e Carga Viral.
- Controle de Qualidade (CQ): Controle lote a lote da atividade biolgica de
matria prima de anti-retrovirais dos fornecedores do PN-DST/AIDS.
- Projeto de Desenvolvimento de Frmacos anti-retrovirais, em colaborao
com Far-Manguinhos (Fiocruz) e Laboratrio de Qumica Inorgnica-UFRJ (Prof.
Octvio Augusto Ceva Antunes).

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- Desenvolvimento de kit brasileiro de Carga Viral por tecnologia de PCR em


tempo real, em parceria com Bio-Manguinhos (Fiocruz), com financiamento do
PN-DST/AIDS, Unesco e Banco Mundial.
- Desenvolvimento de kit brasileiro de NAT HIV/HCV para a hemorrede
nacional por tecnologia de PCR em tempo real, em parceria com Bio-Manguinhos
(Fiocruz) e IBMP/Paran e financiamento da FINEP / FNS-MS.
- Projeto UFRJ/Bio-Manguinhos/Incor/UFESP para desenvolvimento de
vacina brasileira para AIDS.

5.6.4 . Instituto de Bioquimica Mdica


O Instituto de Bioqumica Mdica integrava o Instituto de Cincias
Biomdicas da Universidade Federal do Rio de Janeiro, o qual foi criado em
1966, tornando-se um importante Centro de Pesquisas 12 anos mais tarde, com
a coordenao de Leopoldo de Meis e sua equipe. Com o crescimento alcanado
na rea acadmica-cientfica e o planejamento das metas e objetivos a serem
alcanados, em dezembro de 2004, aps alguns anos de anlise pelas diversas
instncias da Universidade, foi aprovado a criao do Instituto de Bioqumica
Mdica (IBqM).
Hoje em dia o IBqM ocupa trs blocos no Centro de Cincias da Sade e um
setor no Hospital Universitrio Clementino Fraga Filho, com 49 docentes em 23
laboratrios, perfazendo um total de cerca de 500 pessoas, com uma atividade
docente extremamente ativa.
A Virologia est distribuda em quatro laboratrios: Laboratrio de
Bioqumica de Vrus, Andra T. De Poian; Laboratrio de Biologia Estrutural de
Vrus, Andra Chable de Oliveira; Laboratrio de Termodinmica de Protenas
e Estruturas Virais Gregrio Weber, Jerson Lima da Silva e Laboratrio de
Artrpodos Hematfagos, Marcos Henrique Ferreira Sorgine.
O Laboratrio de Bioqumica de Vrus foi criado em 2000, tendo como
principal tema de pesquisa as bases moleculares da interao vrus-clula
hospedeira. Este tema vem sendo explorado atravs duas principais linhas de
pesquisa:

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1- Mecanismos de Entrada de Vrus em Clulas Hospedeiras.


Os vrus devem transportar seu genoma e suas protenas acessrias para o
interior da clula hospedeira, atravessando a membrana celular ou modificando
suas propriedades. No caso dos vrus envelopados, a infeco celular sempre
depende de uma etapa de fuso entre a membrana viral e uma membrana
celular.
Um dos objetivos do trabalho gerar novas informaes a respeito do
processo de fuso de membranas mediado pelos vrus, o que tem possibilitado
o desenvolvimento de novos mtodos de inativao viral, baseados na inibio
da fuso de membranas. Para isso, so combinadas abordagens de biologia
estrutural como fluorescncia, microscopia de fora atmica, calorimetria a
ressonncia magntica nuclear, a ensaios laboratoriais sobre a biologia celular.

2- Efeitos da Infeco Sobre o Metabolismo Celular.


Outra vertente de pesquisa visa a compreenso das alteraes celulares
ocorridas durante a infeco viral. Para estes estudos, so usadas tcnicas de
microarray e protemica para anlises globais da expresso, sntese e secreo
diferencial de protenas envolvidas na patognese da infeco, assim como
abordagens bioqumicas para avaliao de alteraes na bioenergtica e na
fisiologia celular. Estes estudos tm sido desenvolvidos principalmente com o
vrus da dengue em diferentes modelos celulares.
O Laboratrio de Termodinmica de Protenas e Estruturas Virais Gregorio
Weber (LTPV), criado em 1989 e chefiado por Jerson Lima da Silva e o Laboratrio
de Biologia Estrutural de Vrus (LABEV), criado em 2007 e chefiado por Andra
Cheble de Oliveira, so dois laboratrios associados dentro do Instituto de
Bioqumica Mdica. A biologia estrutural de protenas e vrus, da estrutura
funo de protenas, mecanismos de infeco viral e implicaes no desenho
de drogas e vacinas antivirais e terapias anticncer a linha mestra destes
laboratrios.
O grupo chefiado pelos professores Andra Cheble de Oliveira, Andr
Marco de Oliveira Gomes e Jerson Lima da Silva investiga diversos vrus
animais como o rhinovrus, febre amarela, dengue, influenza, hepatite C,

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. . . A VIROLOGIA NO ESTADO DO RIO DE JANEIRO . . .

poliovrus e hepatite A, alm de bacterifagos, vrus de insetos e prions, com o


objetivo de explorar a biologia estrutural dessas partculas e assim desenvolver
mtodos eficientes de inativao viral (utilizando principalmente alta presso
hidrosttica) e obter uma melhor compreenso do ciclo de infeco desses vrus
e de seus mecanismos de ao.
Alm disso, investigam o processo de apoptose induzido por infeco viral
e os mecanismos de interao entre o vrus e a clula hospedeira e a dinmica
de partculas virais. O objetivo compreender o processo de montagem e suas
especializaes para a interao com as clulas hospedeiras. Paralelamente
tambm investigam como usar essas caractersticas virais estudadas para montar
bio-nanopartculas capazes de realizar funes planejadas.
Uma outra abordagem o estudo da estabilidade estrutural de protenas
virais isoladas, assim como peptdeos de fuso e protenas reguladoras do
processo de apoptose, como a protena Smac/DIABLO e as protenas inibidoras
de apoptose IAPs, o que pode gerar importante respaldo no desenvolvimento
de estratgias para a terapia contra diversas doenas, entre elas o cncer.
Para alcanar esses objetivos, utilizam mtodos estruturais e espectroscpicos
clssicos, alm de novas abordagens e tecnologias como microscopia multifotnica e espectroscopia de correlao de fluorescncia. Essa abordagem
experimental pioneira no Brasil e a mais moderna em termos de espectroscopia
de fluorescncia.
Alm do estudo com partculas virais, o grupo tem ainda o foco em entender
os mecanismos do enovelamento e do mau-enovelamento de protenas (como
prion e p53) e das interaes protena-protena e assim decifrar suas relaes
com a funo fisiolgica das protenas e o desenvolvimento de infeces virais,
doenas neurodegenerativas e cncer.
Ambos Laboratrios possuem importantes colaboraes com diversos
cientistas estrangeiros, assim como grupos da Fundao Oswaldo Cruz e da
EMBRAPA. Cabe aqui ressaltar a importante contribuio de Hlio Gelli Pereira
para o grupo no incio da dcada de 1990, como Pesquisador Visitante no LTPV,
auxiliando no estabelecimento de culturas de clulas animais e tornando-se
uma forte fonte de inspirao pela sua excelncia na rea de Virologia.

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Outro grupo do IBqM envolvido com projetos em Virologia o Laboratrio


de Artrpodos Hematfagos, coordenado por Marcos Henrique Ferreira
Sorgine.
O grupo trabalha com a interao Aedes-vrus desde 2004 e o projeto
de pesquisa visa compreender a interao vrus-vetor, caracterizando as vias
de sinalizao do sistema imune inato envolvido nesta interao, bem como
a modulao destas pela alimentao. Alm disso, a reduo da expresso
dos genes envolvidos, atravs de tcnicas de RNA de interferncia permitir
confirmar a importncia destes genes no processo de infeco do mosquito,
tornando possvel a identificao de alvos moleculares para o controle da
transmisso da doena.

5.7. Laboratrio Central Noel Nutels


O Laboratrio Central Noel Nutels (LCNN) resulta da reunio/fuso de
diversos rgos ligados sade pblica nos territrios carioca e fluminense, ao
longo de mais de um sculo.
Criado em 1894, foi primeiramente denominado Laboratrio de
Bromatologia, que se constituiu em sua primeira atividade. Em 1906 passou
a ser chamado Laboratrio Municipal de Anlises, consolidando-se como
Laboratrio Bromatologico do Rio de Janeiro em 1920, assim permanecendo
at meados da dcada de 60.
Posteriormente o Governo Federal, atravs de um acordo com a Prefeitura
do Distrito Federal, assumiu os servios de higiene e laboratrios de anlise. Em
1953 o edifcio no 118 localizado na Rua do Resende, atual sede do Laboratrio
inaugurado, pouco mais de 5 anos aps a colocao de sua pedra fundamental,
em 14 de setembro de 1948.
Em 1956 foi criado o rgo denominado Louis Pasteur (IESP), para assumir o
papel de Laboratrio de Referncia Estadual, passando a congregar as funes
do antigo Servio de Laboratrios do estado do Rio de Janeiro e em 1960/1961
o Laboratrio Bromatolgico foi incorporado estrutura do Laboratrio de
Sade Pblica do recm criado estado da Guanabara.

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Com a fuso e a extino do Laboratrio de Sade Pblica, a tarefa de dirigir


todo o sistema de laboratrios do novo Estado do Rio de Janeiro ficou a cargo
do Instituto Estadual de Sade Pblica. Finalmente em 1983, atravs do Decreto
6.976, de 9 de Dezembro, foi alterada a estrutura da Secretaria de Estado de
Sade e Higiene, sendo criado o Laboratrio Central de Sade Pblica Noel
Nutels (LCSPNN), em substituio ao Louis Pasteur (IESP).
As atividades em Virologia se iniciaram em meados da dcada de 60,
quando foi montado um labratrio de diagnstico de poliomielite com apoio
do Instituto Oswaldo Cruz, o qual se articulava fortemente com o Hospital Jesus,
que atuava como hospital de referencia para atendimento a doena no estado
do Rio de Janeiro. Posteriormente outras viroses comearam a ser igualmente
diagnosticadas e estudadas na instituio.
O LCSPNN est inserido no Sistema Nacional de Laboratrios de Sade
Pblica - SISLAB, definindo sua composio como um conjunto de redes de
laboratrios, organizadas em subrredes de acordo com agravos ou programas,
de forma hierarquizada por grau de complexidade de atividades e relacionadas
vigilncia epidemiolgica, vigilncia ambiental em sade, vigilncia sanitria
e apoio diagnstico assistncia mdica, sendo as viroses um componente de
grande importncia, tanto qualitativa como quantitativamente.
Dessa forma o LACENN responsvel pela realizao dos testes de
diagnstico ou encaminhamento a outros laboratrios especializados da Rede
Nacional, dos seguintes agravos em Virologia: dengue, febre amarela, Doenas
Diarreicas Agudas (DDA), rotavrus, influenza, meningites virais, rubola,
sarampo, herpesvrus, HIV, parvovrus B19, poliomielite, determinao dos nveis
de CD4/CD8/CD45, vrus Coxsackie, febre maculosa, hantavrus, HIV (carga viral),
hepatites virais (A, B e C), raiva humana, caxumba, febre aftosa humana, febre
do Nilo Ocidental, mal da vaca louca, varicela e infeces por poxvrus.
O Laboratrio Central Noel Nutels tem, portanto a misso de atender a
populao do estado do Rio de Janeiro, enquanto Laboratrio de Sade Pblica
de excelncia, sendo responsvel por gerir a Rede Estadual de Laboratrios,
fomentando pesquisa, coordenando e viabilizando treinamentos e conferindo
padres de qualidade aos produtos, alimentos, medicamentos, diagnsticos de
doenas de notificao compulsria e exames de alta complexidade no mbito
do estado.

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Laboratrio Central Noel Nutels, Rio de Janeiro - (Foto cedida pela instituio)

5.8 . PESAGRO-RIO
A Empresa de Pesquisa Agropecuria do Estado do Rio de Janeiro
PESAGRO-RIO est envolvida com estudos de vrus atravs de seu Laboratrio
de Biologia Animal, localizado na rea do Jardim Botnico de Niteri.
Desde a sua criao em 1939, a instituio realiza diagnsticos e pesquisas
nas reas de Parasitologia, Bacteriologia, Virologia, Hematologia e Histopatologia,
em apoio Defesa Agropecuria do estado.

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Sede da PESAGRO-RIO em Niteri - (Foto Phyllis Romijn)

Aps a criao da Empresa como rgo vinculado e de administrao


indireta, em 1976, passou a mesma a coordenar as suas Unidades de Pesquisa
e atualmente desenvolve estudos e pesquisas em Sanidade e Nutrio Animal.
Dispe de setores de Bacteriologia, Virologia, Biotecnologia, Anatomia Patolgica,
Patologia Clnica, Nutrio Animal e Anlises Instrumentais, realizando ainda
anlises de produtos de origem animal e de gua para atender s comunidades,
alm de contribuir com aes voltadas para a preservao do meio ambiente.
Uma Unidade Avanada no municpio de Miracema atende aos produtores
do Noroeste Fluminense e de outros municpios do interior, contribuindo de
forma muito significativa para a identificao e o controle de doenas infecciosas
e parasitrias e para o aumento da produtividade agropecuria. As aes de
pesquisa e diagnstico em Sanidade Animal continuam a gerar informaes
fundamentais de apoio Superintendncia de Defesa Agropecuria da Secretaria
de Estado de Agricultura, Pecuria, Pesca e Abastecimento.

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A rea de Virologia tem projetos financiados pela Faperj e pelo CNPq e


chefiada por Leda Maria Kimura, sendo o nico laboratrio credenciado para
realizar o diagnstico da raiva de herbvoros no estado, tendo sido comprovados
focos da doena em 85 dos 92 municpios do Rio de Janeiro. Estudos moleculares
das amostras de vrus isoladas confirmaram que os casos diagnosticados foram
transmitidos por morcegos hematforos.
A PESAGRO dispe de estrutura para a produo de vacinas autgenas
contra papilomatose bovina, desenvolve pesquisas com herpesvrus, influenza
vrus e sobre imunizantes contra a varola bovina (poxvirus), este ltimo com a
participao de Phyllis Romijm, em colaborao com outras instituies como
a Fiocruz.
Desenvolve ainda um projeto de Vigilncia da encefalopatia espongiforme
bovina no estado, com recursos da Fundao Carlos Chagas de Apoio
Pesquisa.

5.9 . Instituto Estadual de Hematologia Arthur de Siqueira

CavalcantiHEMORIO

O HEMORIO o Hemocentro Coordenador do estado do Rio de Janeiro.


Como Centro de Excelncia em Hematologia e Hemoterapia, recebeu a
certificao da American Association of Blood Banks (AABB) em 2001 e 2003
relativo aos procedimentos da Hemoterapia e da Joint Commission International
em parceria com Consrcio Brasileiro de Acreditao em 2002 e 2003, relativo
aos procedimentos da assistncia ao paciente (Hematologia) e vem mantendo
estas acreditaes. Em 2007 recebeu o Prmio Nacional de Gesto Pblica,
Categoria Especial Sade, confirmando sua liderana na rea de Hematologia e
Hemoterapia na Amrica Latina.
uma organizao pblica e que teve como origem o primeiro Banco de
Sangue Pblico do pas, inaugurado em 1944, no bairro da Lapa, Rio de Janeiro.
J na sua criao apresentava caractersticas de Hemocentro, quando distribua
sangue para os hospitais do Estado. Doze anos depois, atravs da implantao
de um servio de Hematologia acoplado ao Banco de Sangue, originou-se o
Instituto Estadual de Hematologia Arthur de Siqueira Cavalcanti. Em 1969 foi
inaugurado, na Rua Frei Caneca, no centro da cidade do Rio de Janeiro, a sua
atual sede.

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Na assistncia hematolgica destaca-se o atendimento exclusivo a


pacientes com doenas primrias do sangue, tais como hemofilia, anemias
hereditrias (ressaltando a doena falciforme e as talassemias), doenas oncohematolgicas (leucemias, linfomas, mielomas), aplasias medulares e sndromes
mielodisplsicas, em regime ambulatorial e internao, contando atualmente
com cerca de 10.000 pacientes em atendimento.
No que se refere assistncia hemoterpica, destacam-se a coleta e o
processamento de sangue e o abastecimento de sangue e hemocomponentes a
cerca de 200 unidades de sade, pblicas ou conveniadas com o SUS, localizadas
no estado, incluindo os grandes hospitais de emergncia.
O HEMORIO possui um Laboratrio altamente especializado, responsvel
pelo diagnstico e acompanhamento laboratorial dos portadores de hemopatias
atendidos na Instituio.
Na rea de Virologia realiza ensaios imunolgicos e/ou moleculares para
identificao de agentes que causam infeces diversas, principalmente nos
pacientes neutropnicos e imunossuprimidos, como testes para hepatites A, B
e C, para o vrus da imunodeficincia humana (HIV), para o vrus linfotrpico de
clulas T humanas (HTLV-I e II), citomegalovrus (CMV) e rubola. A triagem de
doadores de sangue para HIV foi instituda no Brasil em 1988 e a triagem para
HTLV e HCV em 1993.
Conforme determinado pela legislao brasileira (Portaria 153/2004 do
Ministrio da Sade) so realizados na Instituio testes sorolgicos de triagem
em doadores de sangue para deteco de doenas transmissveis pelo sangue
para os seguintes agentes virais: vrus da imunodeficincia humana (anti-HIV-1
e 2), virus linfotrpico de clulas T humanas (anti-HTLV-I e II), vrus da hepatite B
(HBsAg e anti-HBc), virus da hepatite C (anti-HCV). Estes ensaios so realizados
pela tecnologia de quimioluminescncia.
Dentre as perspectivas futuras, espera-se implantar os testes de cidos
nuclicos (NAT) para HIV e HCV na triagem de doadores de sangue, aumentando
assim a segurana do suprimento de sangue no estado. Por outro lado, com a
futura implantao do Centro de Transplante de Medula ssea na Instituio,
as tcnicas para deteco de vrus sincicial respiratrio (RSV), influenza, parainfluenza e adenovrus tambm sero disponibilizadas.

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Sede do HEMORIO na rua Frei Caneca na rea central da cidade do Rio de Janeiro.
(Foto cedida pela Instituio)

5.10 . Centro Panamericano de Febre Aftosa (Panaftosa)


A instituio foi criada em 1951 na fazenda So Bento, municpio de
Duque de Caxias, inicialmente sob a direo de Raimundo Cunha, que havia
desenvolvido na UFF os primeiros trabalhos sobre os vrus das encefalites
eqinas leste e oeste.
A Panaftosa surgiu como um projeto tcnico de apoio aos pases do
continente americano atingidos pela febre aftosa e foi incorporado em
1968 como atividade regular de cooperao tcnica do Programa de Sade
Pblica Veterinria da Organizao Panamericana da Sade (OPAS). O trabalho
realizado pela instituio, ao longo dos anos, trouxe importantes resultados
para a economia dos pases americanos e a instituio tornou-se sinnimo de
qualidade em Virologia e um Centro de Excelncia internacional na rea de
Sade Animal.

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Assinale-se que em 1988 apenas 1,76 % da populao bovina no pas vivia


em reas livres de aftosa e em 1999 este nmero subiu para 60,07 %, tendo a
Panaftosa contribudo diretamente para este resultado, que tende a melhorar
ainda mais nos prximos anos.
A instituio atua principalmente no desenvolvimento e aplicao de
novos mtodos de diagnstico, atravs provas sorolgicas, isolamento viral e
caracterizao dos vrus da febre aftosa circulantes no campo. Mtodos imunocromatogrficos rpidos de diagnstico foram recentemente desenvolvidos,
compreendendo a triagem e o teste de confirmao.
Os laboratrios da Panaftosa executam ainda provas de referncia para outras
doenas vesiculares animais como diagnstico diferencial, mantem servio de
controle da qualidade de vacinas, anlises biomoleculares, sequenciamento de
vrus e outras tcnicas relacionadas sua condio de referncia internacional.
A Panaftosa desenvolveu ainda vacina antiaftosa com adjuvante oleoso,
padronizando sua produo em larga escala em forma de uma planta piloto,
alcanando-se produto de fcil aplicao e alto poder imunognico, o qual
permitiu reduzir o nmero de aplicaes anuais para apenas duas doses. A
tecnologia foi transferida sem custo para vrios pases e indstrias do setor
privado.
Alm da febre aftosa, so ainda monitorados pela Panftosa, como um Centro
de Zoonoses, o vrus rbico, atravs de um programa continental de eliminao
da raiva transmitida por caninos nas Amricas, coordenando estratgias de
trabalho junto aos programas nacionais de cada pas, avaliando dos resultados
obtidos e programas de treinamento, visando o controle da raiva transmitida
por morcegos.
Ainda em Virologia, Panaftosa coordena uma cooperao tcnica com os
paises da Amrica do Sul e Caribe, no sentido de evitar a entrada da amostra de
influenza H5N1 no continente e na formao de pessoal para seu diagnstico
por tcnicas convencionais e de biologia molecular de ltima gerao.
As atividades da instituio desde sua fundao, sempre representaram uma
parcela importante dos programas em Virologia no estado do Rio de Janeiro.

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Prdio principal da Panaftosa no municpio de Duque de Caxias, RJ - (Foto Panaftosa)

5.11 . Instituto de Biologia Animal


O Instituto de Biologia Animal (IBA), atuou como Centro de Referncia em
Sanidade Animal desde 1952 do ento Ministrio da Agricultura e estava situado
no campus universitrio da Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro (UFFRJ)
no municpio de Seropdica.
O Instituto trabalhou na rea de Virologia, com a coordenao de Renato
Augusto da Silva, fundamentalmente em raiva, sendo responsvel pelo
diagnstico de casos suspeitos em morcegos e animais domsticos, alm
de preparar vacina antirrbica em equinos, produto que era distribudo pelo
Ministrio da Agricultura.
Alm da raiva, o Instituto executava o diagnstico laboratorial de outras
viroses como febre aftosa e preparava vacinas experimentais contra esta infeco
a partir de epitlio bovino. O IBA estudou ainda vrus respiratrios de aves e
realizava o diagnstico de outras doenas virais animais.

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Em 1975, a unidade foi incorporada pela recm criada Embrapa e o


laboratrio de vrus funcionou at 1980 quando foi extinto, dentro do sistema
de descentralizao das atividades da Embrapa, transferindo todas as suas
instalaes para a UFRRJ.
O IBA desempenhou um papel importante como centro de referncia e
pesquisa em sade animal a nvel federal por cerca de trs dcadas e como
rgo de formao de pessoal em Virologia dentro da rea veterinria.

Antiga sede do Instituto de Biologa Animal no Campus da UFRRJ, hoje sede do Projeto de
Sanidade Animal, no convenio UFRRJ-Embrapa. - (Foto Marcelo Fraga)

5.12 . Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro


A histria da Virologia no campus da UFRRJ comea com o Instituto de
Biologia Animal do Ministrio da Agricultura, quando vrios pesquisadores
daquela instituio, acumulando funes didticas na Universidade, transmitiam
seus conhecimentos tericos e ofereciam treinamento prtico para alunos de
graduao.

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Em 1982, Francisco Benedito Rangel Filho, professor da UFRRJ, idealizou


um Projeto sobre doenas de bezerros no estado do Rio de Janeiro, onde
estava priorizada a criao do Laboratrio de Viroses Veterinrias (LVV) no
Departamento de Epidemiologia e Sade Pblica do Instituto de Veterinria
da UFRRJ. O projeto foi aprovado pelo CNPq e FINEP, considerando a sua
importncia tcnico-cientfica para a veterinria nacional.
O LVV foi construdo utilizando-se originalmente a estrutura de uma antiga
garagem, contando com a integrao e o apoio logstico da UFRRJ, UFRJ, do
Centro Panamericano de Febre Aftosa e em especial com a colaborao dos
professores convidados S. B. Mohanty e F. Hetrikc, da Universidade de Maryland,
Estados Unidos.
Em 1984, as tcnicas de cultura de clulas foram estabelecidas no laboratrio,
o que viabilizou o primeiro diagnstico de rotavirose bovina no estado por
Francisco Rangel Filho e sua equipe. Diversas pesquisas foram desenvolvidas
pelo grupo, gerando dissertaes de mestrado para alunos da UFRRJ e colegas
de vrias outras instituies nacionais.
O Laboratrio est equipado para uso de tcnicas de cultivos celulares, de
sorologia, de imuno-histoqumica, assim como de biologia molecular.
Em meados de 1990, Cludio de Moraes Andrade alcanou por concurso o
cargo de Professor Adjunto da UFRRJ e passou a integrar efetivamente a equipe
assumindo, pouco tempo depois, a Chefia do Laboratrio. Com o seu esprito
empreendedor e dinamismo, deu um salto de qualidade ao LVV, desenvolvendo
pesquisas com os vrus da doena de Newcastle, influenza aviria e equina
e estomatite vesicular, entre outros. Francisco Rangel Filho passou a ter a
responsabilidade da implantao do Curso de Doutorado em Sanidade Animal
no Instituto de Veterinria, aposentando-se em 2001.
Em 2003, com a aposentadoria de Claudio Andrade, a responsabilidade
do Laboratrio passou para Carlos Mazur, colaborador de longa data, que deu
continuidade aos trabalhos do LVV, buscando novas parcerias.
Atualmente, o LVV conta com a participao de outros professores da
Instituio como Sieberth do Nascimento Brito (virologista), Maria das Graas
Miranda Danelli e Lucia Helena Pinto da Silva (imunologistas) que desenvolvem
estudos na rea de viroses que acometem animais domsticos.

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Em relao s atividades de pesquisa, Carlos Mazur e Sieberth do Nascimento


Brito vem concentrando as linhas de pesquisa em diagnstico, epidemiologia
de retroviroses animais e em funo disso, servios de diagnstico da anemia
infecciosa equina, imunodeficincia dos felinos, leucemia felina e artrite e
encefalite caprina foram implantados e vem servindo a comunidade.
Sob a coordenao de Maria das Graas Danelli, esto sendo desenvolvidos
trabalhos de ao teraputica e imunomodulao de produtos naturais,
enquanto Lucia Helena Silva vem realizando pesquisa bsica em mecanismos
de resposta imune inata e especfica, em modelos de infeces de animais
domsticos e de produo.
Destaca-se no LVV rea preparada para alunos receberem aulas prticas
de graduao e de ps-graduao, como ponto sico de transferncia de
conhecimentos, funo primordial de uma instituio de ensino. Em reforma
recente, tambm foi acrescentado um biotrio de criao e de experimentao
animal estrutura fsica do LVV.
Em perspectiva, est sendo implementado o Setor de Diagnstico da raiva
animal, sob a responsabilidade de Clayton Bernardelli Gitti, a partir do que a
linha de pesquisa em raiva animal dever ser estabelecida.

Prdio principal da UFRRJ, no municpio de Seropdica. - (Foto Daniel Chiquieri)

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5.13 . Instituto Jorge Vaitsman


O Instituto Municipal de Medicina Veterinria Jorge Vaitsman (IJV) sempre
funcionou no bairro de So Cristvo, prestando servios para a Sade Animal,
sendo inicialmente um rgo federal, uma vez que o municpio do Rio de Janeiro
constitua ento o Distrito Federal, sede da capital do pas. Fundado em 1917,
tinha por objetivo inicial efetuar o controle sanitrio dos bovinos produtores
de leite, pois naquela poca o produto consumido no era pasteurizado e nem
no havia terapia para a tuberculose. Tambm atuou dando assistncia mdicoveterinria aos muares de trao, utilizados em servios pblicos, como o de
coleta de lixo.
Em 1944 o IJV foi credenciado para estabelecer regras de profilaxia da raiva
atravs do Decreto 7.805, que possibilitou a ampliao das aes de combate
doena, como a internao de animais suspeitos e o sacrifcio dos animais
positivos. Posteriormente, iniciaram-se as atividades de Clnicas Mdica e
Cirrgica Veterinrias para a triagem e profilaxia de zoonoses em pequenos
animais, ampliando o acesso ao diagnstico dessas doenas, junto populao
de baixa renda.
Com a criao do estado da Guanabara em 1960, o Instituto passou
a denominar-se Centro Estadual de Medicina Veterinria, desligando-se
definitivamente da Secretaria Nacional de Agricultura.
Nesta poca, aconteceram diversas modificaes no perfil da Unidade, como
a suspenso da fabricao de vacinas, o incio das atividades de ornitopatologia,
que passaram a ser competncia do estado e a priorizao das atividades de
pesquisa em Zoonoses e Clnica Veterinria, incluindo as viroses.
Ao longo de sua existncia, o IJV executou vrias atividades no combate
raiva, como a produo de vacinas anti-rbicas, a captura e o sacrifcio de ces
e gatos errantes para o controle da doena, uma importante zoonose ento
endmica no estado e que atingia os seres humanos. O sacrifcio de animais de
rua foi abolido desde vrios anos, quando se obteve o controle da raiva canina
e felina no municpio.
Devido ao fato do Centro de Controle de Zoonoses do Rio de Janeiro s
ter sido criado no final da dcada de 80, foi o IJV portanto que desempenhou a
maior parte das tarefas envolvidas no controle desta zoonose no estado, como

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educao, vacinao, diagnstico e observao de animais suspeitos, tarefas


estas que continuam sendo realizadas pelo IJV, at os dias de hoje, no municpio
do Rio de Janeiro.
A vinculao do IJV Secretaria Municipal de Sade ocorreu em agosto de
1975, com a fuso do estado da Guanabara ao estado do Rio de Janeiro. Em 24
de novembro de 1977, o Instituto recebeu seu nome atual em homenagem ao
mdico veterinrio Jorge Vaitsman, pesquisador em zoonoses do Instituto.
O IJV, alm de produzir o seu prprio conjugado para o diagnstico
laboratorial da raiva, atua em conjunto com os postos de atendimento s
vtimas de agresso por animais, observando os animais agressores e fazendo a
titulao para raiva dos soros humanos, inclusive aps a pr-exposio vacinal
dos profissionais que lidam com animais, para comprovao da imunidade psvacina contra o vrus rbico.
Atualmente possui projetos de posse responsvel, adoo e castrao
gratuita de ces e gatos, visando diminuir a populao de animais abandonados
no municpio, um cemitrio vertical e fornos crematrios, que permitem um
adequado descarte aos cadveres dos animais das clnicas do municpio.
As aes que o IJV vem desempenhando, em conjunto com outros grupos,
no controle da raiva, viabilizaram a erradicao da doena humana no municpio
desde 1985 e o controle da doena em caninos e felinos desde 1995.

5.14 . Fundao Rockefeller


A Fundao Rockefeller dedicou-se ativamente s atividades de combate
febre amarela no Brasil. Esta participao se deu sobretudo atravs da forte
liderana de Fred Lowe Soper.
A partir de 1916, as primeiras tentativas de um acordo para o combate
febre amarela entre a Fundao Rockefeller e o Governo do Brasil no foram
aprovadas pelo nosso pas. Posteriormente, em 1923 foi finalmente firmado o
acordo, o qual trouxe como consequncia, ao longo dos anos, a definio de
alguns pontos bsicos de combate doena:
1. Opo pela estratgia de erradicao/controle do Aedes aegypti no Brasil,
opo essa que persiste at a atualidade, hoje limitada apenas ao controle, uma

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vez que a erradicao considerada invivel pelo crescimento desordenado das


aglomeraes urbanas e os novos contextos sociais em que vivemos.
2. Desenvolvimento da vacina anti-amarlica utilizando a cepa 17D, o que
foi alcanado em 1936 por Max Theiler -Prmio Nobel de Medicina em 1951- e
Henry Smith, permitindo o controle da doena nos continentes americano e
africano.
3. Adoo de uma poltica continental, apoiada posteriormente pela
OPAS, de implantar uma campanha de erradicao do mosquito das Amricas,
aprovada durante a XI Conferncia Sanitria Pan-Americana em 1942.
Esta deciso foi fortemente implementada e na dcada de 50, apenas um
reduzido numero de pases no havia aderido ao programa, mantendo-se a
circulao do vetor em suas fronteiras.
Com a suspenso dos recursos para o programa e o surgimento de outras
prioridades, como j assinalado, houve uma volta do Aedes aegypti para as
reas de onde havia sido eliminado e na dcada de 70 a infestao alcanou os
mesmos nveis de antes da campanha, estendendo-se a novas reas e voltando
o Rio de Janeiro a apresentar altos ndices do vetor.

Infestao pelo Aedes aegypti nas Amricas, antes da campanha (1930),


a situao em 1970 e a volta em 2000 aos ndices de infestao pr-campanha.

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O prdio principal da Fundao Rockefeller no Brasil, dentro do campus da


Fiocruz no Rio de Janeiro, foi inaugurado em 1936 e hoje est alocado a BioManguinhos.

Prdio dos Laboratrios da Fundao Rockefeller, no Campus de Manguinhos, RJ, inaugurado


em 1936 e hoje alocado a Bio-Manguinhos. - (Foto Hermann Schatzmayr)

Assinale-se que a contribuio da Fundao Rockefeller no se limitou ao


desenvolvimento e aplicao da vacina contra febre amarela, mas, igualmente,
investigao de milhares de casos da doena, o que gerou uma coleo nica
no mundo, com cerca de 500.000 especimens de fgado de pacientes suspeitos
de febre amarela, coletados por viscerotomia, sendo cada caso acompanhado
de sua histria clnica e epidemiolgica.
A coleo rene materiais coletados entre 1930 e 1970 procedentes de todo
territrio brasileiro e pases vizinhos. Cada amostra se apresenta como peas
conservadas em formol, blocos parafinados e cortes histolgicos corados e
montados em lminas.

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Constam ainda da coleo estudos feitos a partir da autpsia de animais


e amostras africanas. Encontra-se alocada no Laboratrio de Patologia do IOC
sob a chefia de Marcelo Pelajo Machado e est cadastrada como patrimnio
gentico junto ao Ministrio do Meio Ambiente, sendo, portanto, oficialmente
habilitada a receber novas amostras para sua guarda, o que favorecer estudos
histricos e cientficos retrospectivos. Constitui-se em um patrimnio inestimvel
da cincia brasileira.
Alm da manuteno deste patrimnio, a equipe responsvel desenvolve
vrias linhas de pesquisa como a aplicao de tcnicas moleculares aos especimens
para confirmao de diagnstico e estudos de casos de maior interesse, a
anlise dos documentos disponveis que descrevem as investigaes clnicas e
epidemiolgicas de cada caso e que originaram as coletas por viscerotomia. A
coleo est igualmente se estruturando para servir de referncia a estudiosos
que queiram trabalhar com os especimens e com os dados dos pacientes, atravs
da informatizao de todo o material, tarefa longa e meticulosa e que dever se
estender ainda por vrios anos.
Durante as pesquisas de campo da Fundao Rockefeller na dcada de
1930, identificou-se no estado do Esprito Santo casos de febre amarela sem
a presena de Aedes aegypti na regio (Soper e cols. 1933), confirmando-se a
existncia de um ciclo no-urbano da doena, fato que havia sido anteriormente
sugerido por Adolpho Lutz.
Com o encerramento das atividades da Fundao no pas na dcada de
1950, todas suas instalaes e seus funcionrios como Jos Fonseca da Cunha,
Henrique Penna e Madureira Par que era patologista e organizou originalmente
a coleo de especimens de fgado de pacientes de febre amarela, foram
transferidos para o IOC.
Destaca-se ainda o treinamento oferecido ao pesquisador do IOC Jos de
Castro Teixeira no exterior, patrocinado pela Fundao, tendo sido doado ao
Instituto em sua volta ao pas, um laboratrio de Virologia totalmente equipado.
Com a morte prematura de Jos Teixeira, este laboratrio veio a se transformar
posteriormente no Centro Nacional de Influenza, sob a direo por vrios anos
de Jos Guilherme Lacorte.

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Uma avaliao crtica das atividades da Fundao no combate febre amarela


no Brasil nos mostra que havia claros interesses dos Estados Unidos em reduzir
o impacto da febre amarela e da malria no continente, o qual representava
seu grande mercado importador e tambm exportador de produtos primrios
estratgicos para aquele pas.

Seo de Viscerotomia no prdio da Fundao Rockefeller, Rio de Janeiro, 1937.


(Foto Fundao Rockefeller)

Independente destas premissas, a atuao da Fundao Rockefeller


trouxe grandes benefcios, bastando tomarmos em conta, por exemplo, o
desenvolvimento da vacina anti-amarlica, ainda hoje usada em dezenas de
pases americanos e africanos, superando de muito os resultados obtidos no
combate do vetor e na busca de seu controle no pas.

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Tendo diretrizes de trabalho rgidas e pragmticas, dentro de programas


decididos de forma verticalizada, a fundao deixou, por vezes, de lado aspectos
sociais importantes nos pases em que atuou, os quais no reconhecia como
unidades individuais, mas sim como um todo homogneo.
apesar disso devemos reconhecer que o saldo final da atuao da fundao
no pas, a partir de sua base no Rio de janeiro, foi muito positiva e deixou marcas
indelveis nos sistemas de sade pblica, nos anos em que operou no pas.

Coleo de febre amarela da fundao Rockefeller, hoje sob a guarda do laboratrio de


Patologia do instituto oswaldo Cruz. - (fotos Gutemberg brito)

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5.15 . Instituto Vital Brazil


O Instituto Vital Brazil (IVB) iniciou suas atividades em julho de 1919 em
Niteri, com apoio do ento Presidente do estado do Rio de Janeiro, Raul Veiga,
em instalaes inicialmente bastante simples, na rua Gavio Peixoto 360 no bairro
do Icara, com a coordenao de Vital Brazil Mineiro da Campanha. A entidade
foi denominada inicialmente Instituto de Higiene, Soroterapia e Veterinria.
Vital Brazil terminou seu Curso de Humanidades aos 15 anos em So Paulo
e transferiu-se para o Rio de Janeiro para fazer o curso de medicina, o qual
terminou com apenas 21 anos. Durante a faculdade foi preparador da Cadeira
de Fisiologia. Por alguns anos clinicou em Botucatu, no interior de So Paulo.
Durante o perodo em que exerceu a clnica, chefiou Comisso Sanitria em
Cachoeira, no Vale do Rio Paraba, combatendo epidemias de varola, febre
amarela e clera.
Impressionado com o nmero de acidentes ofdicos que observava em
suas atividades clnicas, decidiu dedicar-se inteiramente ao assunto. Iniciou
sua carreira como assistente em 1897 no Instituto Adolpho Lutz. Em 1899 foi
designado por Lutz, ento Diretor da instituio, para debelar o surto de peste
bubnica na cidade de Santos.
No mesmo ano nasceu o Instituto Butant, sendo Vital Brazil nomeado seu
primeiro Diretor, cargo que exerceu por vrios anos, tornando o Instituto uma
referncia mundial no preparo de soros antiofdicos, tendo Vital Brazil publicado
entre 1903 e 1919 cerca de 80 artigos e o livro A defesa contra o Ofidismo.
Voltou para o Rio de Janeiro em 1919, trazendo vrios colegas do Instituto
Butant, com os objetivos de criar um instituto de pesquisa e introduzir no estado
a obteno de soros contra animais peonhentos, reproduzindo o modelo de
trabalho do Instituto Butant, objetivos ao que at hoje o IVB se dedica.
Vital Brazil chegou a voltar Direo do Instituto Butant entre 1924 a 1927,
porm da em diante, dedicou-se inteiramente ao IVB.

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Primeiro prdio do Instituto Vital Brazil, Icara, Niteri, 1920

Prdio atual do Instituto Vital Brazil, inaugurado em 1943 em Niteri, RJ


e foto de seu fundador. - (Foto IVB)

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Em setembro de 1943, com apoio do ento Presidente da Repblica Getlio


Vargas, foi inaugurado o prdio atual do Instituto, considerado at hoje um
marco da arquitetura moderna no estado, sendo projeto do filho e arquiteto
famoso, lvaro Vital Brazil.
O Instituto funcionou durante muitos anos como uma instituio privada
de pesquisa. Os recursos obtidos com a venda de seus produtos, como os soros
anti-ofdicos e os de aplicao na sade animal, bem como de seus servios,
como a vacinao anti-rbica humana, eram revertidos em seus projetos. Um
quadro de jovens pesquisadores era mantido com estes recursos, bem como
dois peridicos prprios para divulgao dos resultados obtidos, o Boletim do
Instituto Vital Brazil e o Biologia Mdica.
O Instituto desempenhou um papel muito importante em relao sade
animal e s zoonoses virais mais importantes. O servio anti-rbico para o
tratamento preventivo da raiva humana foi estabelecido desde o incio de suas
atividades.
No comeo foi adotado integralmente a tcnica do Instituto Pasteur, com o
emprego de medulas animais seriadas. Em 1935 Vital Brazil Filho, ento diretor
do servio anti-rbico, introduziu o mtodo de Semple, j consagrado em
vrios pases do mundo por seus bons resultados. O emprego desse mtodo
possibilitou a descentralizao do servio, permitindo a remessa da vacina a
qualquer parte do territrio nacional.
At 1943, por ocasio da sua nova sede, o IVB j havia produzido e distribudo
para o interior do pas cerca de 300.000 ampolas de vacinas, correspondentes
ao tratamento completo de mais de 20.000 pessoas.
Epizootias rbicas constituam um problema grave em vrias regies do
territrio nacional, atacando intensivamente rebanhos de bovinos, causando
grandes prejuzos econmicos. Para enfrentar este problema, a Diviso de
Medicina Veterinria do IVB, sob a direo de Amrico Braga, preparou uma
vacina especial de uso veterinrio, que comeou a ser fabricada em 1931 e que
teve a seu tempo uma procura crescente por parte dos interessados, tendo sido
preparadas cerca de 180 mil doses.
Esta vacina desempenhou papel importante na profilaxia da raiva
humana, pois foi empregada em larga escala, em todo territrio nacional, na
imunizao de ces.

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Em relao febre aftosa, o IVB entregou ao consumo, a partir de 1934,


cerca de 5 mil litros de soro e 8 mil litros de vacina.
Na dcada de 1950 foi firmado o convnio com o governo brasileiro para
instalao, no municpio de Duque de Caxias, RJ, do Centro Panamericano de
Febre Aftosa e face ao carter internacional dessa instituio, para l foram
deslocadas as atividades laboratoriais de combate febre aftosa que antes
ficavam a cargo do IVB.
Vital Brazil era um cientista brilhante, que demonstrou a especificidade
dos soros antiofdicos, ganhando renome internacional no incio do sculo
passado. Apesar de ter sido convidado por Carlos Chagas para trabalhar no
Instituto Oswaldo Cruz, preferiu se dedicar ao seu Instituto, onde permaneceu
at a morte em 1950 em sua casa na Praia do Flamengo. Vital Brazil casou-se
por duas vezes, tendo tido 18 filhos e laos familiares com Tiradentes, heri de
nossa Independncia.
Por dificuldades financeiras crescentes, o Instituto no conseguiu se manter
como instituio privada e em 1957 passou para o controle do Governo do
estado do Rio de Janeiro, continuando suas atividades no preparo de soros
imunes e expandindo suas atribuies para a rea de frmacos, com vistas a
atender as necessidades da rede bsica de sade.
O IVB continua a preparar soros para animais peonhentos, com a
manuteno de cerca de duas mil serpentes e outros animais produtores de
veneno, com uma produo anual de cerca de 300 mil ampolas, incluindo no
campo da Virologia, o preparo de soro antirrbico.
Fruto da competncia e da determinao de seu fundador, o Instituto Vital
Brazil constitui-se em um orgulho para o Rio de Janeiro, tendo sido ao lado do
Instituto Oswaldo Cruz, pioneiro na implantao da Virologia no estado, tanto
na pesquisa como na produo de imunobiolgicos aplicveis s infeces
virais, tanto humanas como animais.

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5.16 . Centro de Referncia para Dengue - Diagnstico e

Tratamento

O Centro de Referncia para Dengue est situado na cidade de Campos, sob


a coordenao de Luiz Jos de Souza. A proposta de fundao do Centro surgiu
com apoio da Sociedade Brasileira de Clnica Mdica, atravs de sua Diretoria
Regional no Rio de Janeiro e discusses promovidas em vrios fruns, a partir
de 1999.
Em 2002 o projeto recebeu apoio da Prefeitura de Campos e em maro
daquele mesmo ano, o Centro foi inaugurado, dentro de uma epidemia de
dengue no municpio.
O servio funciona com protocolo prprio e uma rotina de atendimento
clnico com histria e exame clnico, rotina laboratorial e acompanhamento
dos casos graves, proporcionando a vivencia com casos clssicos e atpicos da
doena.
Dentre estes ltimos destacam-se casos de ictercia e serosites, encefalopatias,
prpura trombocitopenica e comprometimento heptico em 65% dos pacientes
diagnosticados.
O diagnstico confirmatrio especifico realizado atravs de seu laboratrio
e por convnios com outras instituies como o Instituto Oswaldo Cruz.
A instituio j atendeu cerca de 5.000 casos de dengue, sem nenhum bito
confirmado, descrevendo-se diversas sndromes atpicas associadas infeco.
Recentemente o grupo publicou um livro, j em segunda edio, relatando a
experincia obtida no manejo dos casos de dengue no Centro de Referncia
(Souza 2008).
O Centro atua igualmente como um modelo de formao de pessoal no
diagnstico e no tratamento da doena.

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Prdio de Centro de Referncia para Dengue, Campos, RJ

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Sociedade brasileira de Virologia
a sociedade brasileira de Virologia (www.sbv.org.br) foi fundada em
novembro de 1982 durante encontro nacional de Virologia na cidade de so
loureno e tem como sede oficial o Rio de janeiro.
este evento foi precedido por uma srie de reunies e discusses na quais
tomaram parte virologistas das reas de viroses humanas, animais e vegetais
como Romain Golgher, Telmo Vidor, elliot Kitajima, oscar souza lopes, francisco
Pinheiro, Paulo Csar Peregrino ferreira e hermann schatzmayr, entre outros.
a sociedade brasileira de microbiologia, ento presidida por joo salvador
furtado, colaborou decisivamente para se formasse a nova entidade. mais
detalhes sobre a histria da entidade pode ser obtido no endereo eletrnico
da mesma.
sua primeira Diretoria foi constituda por virologistas do Rio de janeiro e
a segunda Diretoria por virologistas do estado de so Paulo sob a presidncia
de jos neves Candeias. Desde ento a sociedade tem sido dirigida por
virologistas de diversos estados, buscando expandir a especialidade e atrair
jovens talentos.
a sociedade tem a finalidade de representar a especialidade junto s
agncias financiadoras e de congregar os virologistas brasileiros.

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a sbV promove anualmente um encontro nacional de Virologia, evento que


rene os virologistas de todo brasil, sendo um dos seus objetivos aumentar
a representatividade de colegas do mercosul e estreitar os laos com os
profissionais da rea dos pases vizinhos.
a sociedade edita ainda uma revista cientfica denominada Vrus reviews
and research (Vr&r), de forma ininterrupta desde 1995.

Primeira Diretoria da sbV composta por virologistas do Rio de janeiro.


Da esquerda para a direita moacyr Rebello, Raimundo Diogo machado,
marilda siqueira, nissin moutssatch, hermann schatzmayr (Presidente)
e Carlos nozawa.

o peridico foi recentemente indexado na categoria a/internacional no


sistema qualis/Capes nas reas de avaliao Cincias biolgicas iii e medicina
ii e na categoria b nas reas de Cincias agrrias e medicina i, sendo o nico
peridico nacional dedicado inteiramente Virologia e reas correlatas.
a listagem de todos os seus trabalhos publicados e o texto completo dos
ltimos nmeros podem ser encontrados no endereo eletrnico da sbV.

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. . . a ViRoloGia no esTaDo Do Rio De janeiRo . . .

Vrus reviews & research, peridico editado pela sociedade


brasileira de Virologia desde 1995.

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. . . a ViRoloGia no esTaDo Do Rio De janeiRo . . .

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Concluses
ao se iniciar um novo sculo, pode-se levantar a questo sobre como
evoluiro as viroses, que constituem agravos importantes sade do homem,
de plantas e de animais.
Pela experincia acumulada, os vrus adaptam-se rapidamente s mudanas
sociais e ambientais e exploram cada oportunidade para sua expanso e
sobrevivncia.
em termos de evoluo, podemos reconhecer vrus muito antigos, como o
grupo herpes e que se adaptaram a mamferos h dezenas de milhes de anos,
com uma grande capacidade de se manter de forma latente nos hospedeiros,
inclusive no homem.
Vrus mais recentes so responsveis por epidemias como o sarampo e vrus
relacionados e mesmo pandemias, como o caso da influenza; provavelmente
se implantaram na espcie humana quando a mesmo passou a criar ncleos de
agricultura promovendo a domesticao de animais e adotando uma forma mais
sedentria de vida. os aglomerados humanos e a criao intensiva de animais
domsticos e plantas em pequenos espaos, facilita a rpida disseminao
destes agentes, sendo um problema de crescente importncia dentro de nossa
atual sociedade.

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Dentre os vrus ainda mais recentes do ponto de vista da infeco humana,


o exemplo clssico o HIV o qual, muito provavelmente, venceu a barreira de
espcie e chegou ao homem a partir de primatas.
Apesar dos grandes avanos tecnolgicos das ltimas dcadas, no se
espera grandes mudanas no panorama atual das viroses em futuro prximo,
em escala mundial e obviamente o estado do Rio de Janeiro acompanhar esta
tendncia.
Podemos afirmar que os agravos humanos causados pelas doenas por
vrus se expandiram fortemente nas ultimas dcadas. A par de infeces de
grande importncia no passado e que foram controladas total ou parcialmente
por vacinas tais como o sarampo, a rubola, a caxumba, a febre amarela, as
hepatites A e B, a poliomielite e a influenza, novos grupos de doenas virais
vieram a se expandir no mundo, atingindo o estado do Rio de Janeiro, como a
AIDS, dengue e infeces virais entricas e respiratrias.
A par disso, a grande concentrao demogrfica da cidade do Rio de
Janeiro e de seu vasto entorno reproduz as condies de grandes metrpoles
mundiais, com problemas sociais graves e que repercutem sobre a transmisso
de infeces virais. As concentraes urbanas do interior do estado, igualmente
em franca expanso, reproduzem estas mesmas condies epidemiolgicas em
relao s infeces virais.
Os vrus oncognicos constituem igualmente um problema crescente, como
por exemplo, o grupo papiloma, causador de processos neoplsicos genitais.
As instituies que executam servios de referncia no estado, buscando
esclarecer a etiologia de infeces virais tem, portanto, um papel de grande
importncia a cumprir, dentro da meta de reduzir o impacto destas infeces,
no apoio aplicao das medidas de controle aplicveis a cada situao
epidemiolgica. Novas tecnologias de diagnstico mais rpido e mais especficas
de viroses, tema em franca expanso em todo o mundo, devem contribuir
fortemente para este objetivo.
Por outro lado, o estado possui uma grande diversidade climtica, com
vrias regies propcias manuteno de reservatrios e transmissores naturais
de viroses como roedores e artropodos, lembrando-se as extensas e graves
epidemias de dengue registradas nos ltimos anos. Casos de febre maculosa

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transmitidas por carrapatos foram igualmente confirmados no estado, com


impacto sobre regies de turismo.
Outro exemplo uma zoonose causada por vrus derivados de amostras
do vrus vaccnia utilizadas no preparo de vacinas contra a varola no passado
e circulando no momento no estado, provavelmente em roedores silvestres.
Confirmaram-se clnica e laboratorialmente casos em 12 municpios da regio
noroeste e na bacia do rio Paraba nos ltimos 10 anos, causando doena
vesicular em pessoas, exigindo por vezes hospitalizao e gerando perdas
econmicas importantes em animais.
Assinale-se ainda a questo da raiva animal, transmitida por morcegos
hematfagos e no-hematfogos, problema que vem crescendo no pas,
inclusive no interior do estado do Rio de Janeiro, acompanhando uma tendncia
mundial. A raiva humana transmitida por caninos e felinos foi erradicada no
estado, porm o aumento da transmisso do vrus por morcegos constitui um
alto risco para o ressurgimento de casos humanos.
Um aspecto positivo o aumento das pesquisas nas reas de reservatrios e
transmissores de viroses, com importantes trabalhos de campo e em laboratrio
e formao de grupos de colaborao interdisciplinares.
Assinale-se a grande vocao turstica do estado, no s da cidade do
Rio de Janeiro, como toda sua costa, a regio serrana e vrios outros plos de
atrao. Este fato traz um fluxo crescente de pessoas do pas e do exterior, em
especial no vero, gerando um risco de entrada de novas viroses. Exemplo disso
foi a entrada, pelo Rio de Janeiro, dos trs tipos de dengue que hoje circulam
no pas.
As condies de saneamento bsico, em extensas reas urbanas e em cidades
menores no interior do estado e deficientes sistemas de fornecimento de gua
e remoo de resduos slidos, contribuem para a disseminao, entre outras,
de infeces entricas, sendo assinalados regularmente surtos de rotavrus,
hepatite A e outros agentes virais entricos.
Estes dados enfatizam que a questo da poluio ambiental com vrus
merece uma ateno mais ampla, com o estabelecimento de maior nmero de
grupos de pesquisa no assunto.

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Um aspecto importante a ser cada vez mais estimulado a formao


de redes de colaborao entre grupos de pesquisa, em torno de temas em
Virologia de interesse para o estado. Um bom exemplo a Rede Virtual de
Dengue, financiada pela Faperj, a qual, embora com recursos prprios limitados,
congregou vrias instituies interessadas em diferentes aspectos da infeco,
desde a patogenia s interaes vrus-vetor, gerando colaboraes cientficas
e tecnolgicas importantes. Outros grupos se formaram em torno de outros
temas, usando vrus como modelo experimental, como a Rede Protemica.
Estas Redes devem ser consideradas pelas agncias financiadoras como um
patrimnio cientfico e tecnolgico a ser estimulado ao longo dos prximos
anos.
Ressalte-se como muito positiva a atuao das agncias financiadoras em
relao Virologia no estado nos ltimos anos, em particular o CNPq, a Faperj
e a Finep, no apoio a projetos de real interesse para a nossa populao. O
Ministrio da Sade tem igualmente financiado projetos em virologia no estado,
em especial sobre dengue.
A pesquisa clnica no estado, particularmente em retroviroses nos
hospitais universitrios do estado, constitui outro patrimnio cientfico de
grande importncia e que deve ser fortemente apoiado pelas agencias de
financiamento.
A reintroduo do Aedes aegypti aps trs erradicaes no estado, trouxe
uma sucesso de epidemias graves de dengue e tambm o risco potencial do
surgimento de casos urbanos de febre amarela. Sendo hoje considerado como
invivel uma nova erradicao do vetor, tornaram-se crticos os programas de
seu controle e de assistncia mdica correta aos casos suspeitos de infeco
por dengue. A recente identificao do vrus do Oeste do Nilo na Argentina em
equinos confirma o alto risco da entrada no pas desta virose.
Por outro lado a Virologia Vegetal est representada por reduzido nmero
de profissionais e mereceria um maior apoio, no sentido de serem implantados
novos grupos de trabalho, considerando a vocao agrcola de largas extenses
do estado.

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Definir com segurana quais seriam as prioridades de pesquisa em Virologia


para o estado, no tarefa fcil, mas certamente a dengue, os retrovrus e as
hepatites virais aparecem dentre os de mais alta prioridade.
O estado do Rio de Janeiro reune, como descrito, uma srie de grupos de
pesquisa de bancada e de pesquisa clnica de excelncia em Virologia, incluindo
vrios grupos atuando em microscopia eletrnica e ultraestrutura. Outrossim,
possui um parque industrial de alta complexidade tecnolgica para a produo de
biolgicos e frmacos na rea de Virologia, provendo reativos para diagnstico,
drogas antivirais e vacinas virais, tanto humanas como animais.
No entanto, no estado do Rio de Janeiro assim como em muitas outras partes
do pas, sobrevivem lado a lado ilhas de excelncia cientfica e tecnolgica e
reas de extrema carncia, cabendo ao poder pblico e sociedade organizada
transformar as pesquisas e os conhecimentos obtidos em benefcios reais
populao em geral, inclusive na rea da Virologia.

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