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UNIVERSIDADE FEDERAL DO RIO G.

DO NORTE
CENTRO DE BIOCINCIAS
DEPARTAMENTO DE BIOLOGIA E GENTICA

MATRIZ EXTRACELULAR

Prof. Delando Nasrio de Medeiros

1. INTRODUO.
Tecidos animais e vegetais espao extracelular

complexa rede de macromolculas Matriz Extracelular


Animais motilidade fora e movimentos rpidos.
Vegetais sedentrios tecidos rgidos .
Principais componentes da matriz extracelular (animais):
1. Protenas fibrosas: colgeno e elastina
2. Glicoprotenas: fibronectina e laminina
3. Glicosaminoglicanos (GAGs) proteoglicanos

Principais componentes da matriz extracelular (plantas):


Parede Celular:
1. Polissacardios: celulose
hemicelulose
pectina
2. Protenas: extensina
3. Lignina: polifenol
4. Minerais: silcio, clcio, fsforo, etc
Matriz Extracelular Plantas: uso medicinal
Fibras vegetais:
SOLVEIS: pectina
INSOLVEIS: celulose, hemicelulose, lignina
merthiolate - C9H9HgNaO2S
mercrio cromo - C20H8O6Br2Na2Hg

PRINCIPAIS COMPONENTES DA MATRIZ EXTRACELULAR (PLANTAS)

LTIMA ORGANELA DESCOBERTA

Brillouet, J., Romieu, C., Schoefs, B., Solymosi, K., Cheynier, V., Fulcrand, H., Verdeil,
J., & Conejero, G. (2013). The tannosome is an organelle forming condensed tannins in
the chlorophyllous organs of Tracheophyta Annals of Botany, 112 (6), 1003-1014
DOI:10.1093/aob/mct168

2. Objetivos:

1. Identificar os principais componentes da matriz


extracelular.
2. Compreender a importncia da matriz na organizao
dos tecidos.

3. Entender que a senescncia das molculas da matriz


tm uma relao direta com a senescncia do
organismo.
4. Estabelecer relaes com o nosso cotidiano.

3. TRABALHOS EXPERIMENTAIS IN VITRO


(CULTURA DE CLULAS).
Primeira macromolcula colgeno.
Outras macromolculas
fibronectinas
lamininas
proteoglicanas
Parte da matriz usada como meio de cultura.
Resultado: crescimento mais vigoroso mantendo
caractersticas fisiolgica e bioqumica in vivo.
ESTUDOS EM CULTURAS DE CLULAS.
Isolamento das macromolculas da matriz extracelular.
Localizao por mtodos de imuno-histoqumico.

4. QUANTIDADE DA MATRIZ.
Varivel com o tipo de tecido:
1. Conjuntivo: maior quantidade sseo, epitelial e
cartilaginoso.
Funo: Suporta maior parte do estresse mecnico.
2. As variaes na quantidade adaptao funcional:
Exemplos:
Matriz calcificada estruturas duras ossos e dentes.
Matriz transparente crnea dos olhos.
Matriz tipo corda tendes fora tensora.
3. Escassas tecido nervoso e epitelial.
Funo: adeso clula-clula.

5. Glicosaminoglicanos GAGs
Polmeros lineares no ramificados de dissacardios
Molculas de carga negativa elevada atrai Na+ que
atrai H2O gel
Viscosidade do gel dificulta trfego micorganismos
invasores (bactrias)

Stafilococus hialuronidade
Clostridium colagenase gangrena

TIPOS DE GLICOSAMINOGLICANOS-GAGs
GAGs

Localizao no corpo

cido hialurnico

Derme, liquido sinovial, cartilagem

Dermatan-sulfato

Derme, vasos sanguneos

Condroitin-sulfato

Cartilagem, osso, vasos sanguneos

Heparan-sulfato

Vasos sanguneos, pulmo, lmina basal

Queratan-sulfato

Cartilagem, disco intervertebral

ESTRUTUTA DO PROTEOGLICANO

5. GLICOPROTENAS: Fibronectina
Glicoprotena de adeso: matriz-clula
Dimrica com duas pontes de S-S

Domnios mltiplos
Importante na organizao da matiz e adeso
clula-clula
Experimentos com camundongos:
Inativao gene para fibronectina. Morte incio
embriognese.

5. GLICOPROTENAS:

Fibronectina

5. GLICOPROTENAS: Fibronectina

6. GLICOPROTENAS: Laminina
Molcula: trs polipeptdios em forma de cruz
Multiadesiva: proteoglicanos
colgeno
heparan-sulfato

Ponte entre lmina basal e clulas

7. Lmina Basal
Trelia de molculas de colgeno IV
Associadas a mais de 30 protenas
Principais protenas:
1. laminina
2. Proteoglicanos
heparan-sulfato
Colgeno tipo IV rede em tela
Malha filtrante (aninica)
Filtrao:
plasma sanguineo
urina
pulmo
Carcinoma epitelial metstases perfurao lmina basal
(colagenase)

8. INTEGRINAS
Receptor protico

de membrana
Glicoprotenas com
duas subunidades

9. PROTENAS FIBROSAS.
1. Colgeno.
Protena extracelular constituda por trs cadeias
polipeptdios tripla hlice com grau crescente de
polimerizao.
Componente principal da pele e ossos.

Constitui 25 a 35% da massa protica corporal.


Grau de polimerizao: fibrilas fibras feixes de
fibras.

Tipos principais de colgenos

Tipo

Distribuio

Clulas produtoras

Grau de polimerizao

Funo

Derma, tendo,
osso

Fibroblastos

Mxima fibras e feixes

Resistir
tenso

II

Cartilagens

Condrcitos

Pequena: s forma fibrilas

Resistir
presso

Msculo liso, clulas


reticulares

Mdia: s forma fibrilas


finas

Resistir
tenso com
elasticidade

Clulas
epiteliais,
endoteliais,
musculares

Nenhuma: as molculas se
associam formando
uma malha
submicroscpica

Suporte,
Filtrao
barreira

III

IV

Msculo liso,
rgo
hematopotico,
nervos

Lminas basais

SNTESE DO COLGENO

Collagen synthesis begins with the translation of collagen pro- chains in the rough
endoplasmic reticulum.

McKleroy W et al. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol


2013;304:L709-L721
2013 by American Physiological Society

SNTESE DO COLGENO
A vitamina C importantssima para o
corpo porque ela um co-factor da
enzima prolil-hidrolixase, que faz a
hidroxilao do aminocido prolina nas
cadeias alfa de colagnio. Essa
hidroxilao to importante porque
aumenta o nmero de pontes de
hidrognio na molcula e d maior
rigidez ao colagnio, que a principal
protena estrutural do corpo. A carncia
de vitamina C produz o escorbuto.

COLGENO: ALGUMAS DOENAS


Colgeno II - Marshall syndrome
1. Fissura palatina (fenda palatina)
2. Face plana
3. Miopia intensa (com
descolamento da retina e
ocorrncia de cataratas.
4. Deficincias auditivas
5. Surdez

COLGENO: ALGUMAS DOENAS


Colgeno IV - Alport syndrome

COLGENO E CICATRIZAO

Correlaes Clnicas: ferimentos

COLGENO CICATRIZAO

QUELIDE

Matriz extracelular
Elastina: Fornece elasticidade aos tecidos, uma
protena hidrofbica (750 aas) rica em prolina e glicina e
no glicosilada. So secretadas e montam fibras
elsticas perto da M.P. Elastina constitui 50% do peso
seco da AORTA.

Matriz extracelular
Elastina: Fornece elasticidade aos
tecidos, uma protena hidrofbica
(750 aas) rica em prolina e glicina e
no glicosilada. So secretadas e
montam fibras elsticas perto da
M.P. Elastina constitui 50% do peso
seco da AORTA.

A elastina hidrofbica, e impede a


passagem do sangue e elementos do
sangue atravs da parede da aorta.

DOENAS RELATIVAS A MATRIZ EXTRACELULAR


PATOLOGIA

ESTRUTURA

CARACTERSTICAS CLNICAS

Escorbuto

Colgeno

Falta de Vitamina C
Cadeias das molculas de tropocolgeno
no se agregam em fibrilas
Sintomas: sangramento das gengivas e perda
dos dentes
hidroxiprolina e hidroxilisina: vitamina C

Sndrome de
Ehlers Danlos

Colgeno

Deficincia de
adeso
leucocitria

Integrinas

Elastose solar

Elastina

Deficincia da enzima lisil hidroxilase


Ligaes anormais entre as molculas de
tropocolgeno
Fibras colgenas anormais

No sintetiza cadeia das integrinas


Leuccitos no se aderem as clulas
endoteliais dos vasos
Leuccitos no migram para o local da
infeco
Dificuldade em reagir a infeces
Exposio crnica radiao infravermelha
Condensao das fibras elsticas
Envelhecimento precoce

Correlaes Clnicas: Sndrome de Ehlers-Danlos

Sndrome de Ehlers Danlos

Elastose solar

Teorias

1. Desgaste (Dano)
2. Fisiolgicos / Alteraes Qumicas
3. Geneticamente programada (Genes Senescence)