CLEARENCE DE CREATININA Y TASA DE FILTRADO GLOMERULAR ESTIMADA

POR ECUACIONES MDRD-4 y COCKCROFT-GAULT EN ESTUDIANTES DE

BIOQUMICA DE SANTA FE RESULTADOS PRELIMINARES
Cristhian Broguet Pasante de Formacin Extracurricular en Investigacin Facultad
de Bioqumica y Cs. Biolgicas cbroguet@hotmail.com
Introduccin
La Enfermedad Renal Crnica (ERC) se define por disminucin de la tasa de filtrado
glomerular (TFG) debajo de los 60 mL/min/1,73 m2 o valores superiores en presencia
de marcadores de dao renal (MdDR) con persistencia superior a los 3 meses. La
prevalencia mundial es estimada en un 11%. La ERC es considerada un problema de
Salud Pblica, por su evolucin hacia la dilisis y/o el trasplante y por su asociacin
fuerte a enfermedad cardiovascular. Los datos referidos a Argentina son escasos y la
deteccin precoz es importante para enlentecer o frenar la progresin de la
enfermedad.
Segn KDIGO 2002 la ERC se clasifica en estadios (E): E1, TFG 90 mL/min/1,73 m2
+ MdDR; E2, TFG 60-89 mL/min/1,73 m2 + MdDR; E3, TFG 30-59 mL/min/1,73 m2; E4,
TFG 15-29 mL/min/1,73 m2 y E5, TFG 15 mL/min/1,73 m2 o dilisis. La funcin renal
se evala a travs de la TFG y se utiliza este parmetro para categorizar la ERC. El
mtodo de referencia para su determinacin es el clearence de inulina y existen
marcadores exgenos alternativos como el iotalamato, EDTA, ioexol, pero la
complejidad los hace inaccesibles en la prctica clnica. La depuracin urinaria de
creatinina (clearence de creatinina, ClCr) se utiliza para evaluar la funcin renal. La
creatinina es secretada en los tbulos lo que produce valores superiores a los
obtenidos por el mtodo de referencia y el resultado se ve afectado tambin por
errores en la recoleccin de orina de 24 h y variables que influyen en la concentracin
de creatinina. Han sido desarrolladas ecuaciones en base a modelos matemticos
para estimar la TFG utilizando concentracin srica de creatinina y otras variables
como sexo, edad, etnia, peso y analitos sricos. Entre ellas se encuentran las
ecuaciones de Cockcroft-Gault (CG) y MDRD-4. En general, las ecuaciones
sobreestiman la TFG para valores inferiores a 15 mL/min/1,73 m2 (especialmente CG),
presentan mayor exactitud diagnstica entre 15 y 60 mL/min/1,73 m2 (en especial
MDRD-4) y entre 60 y 90 mL/min/1,73 m2 el comportamiento es variable en funcin de
la poblacin. En poblacin sana, con TFG 90 mL/min/1,73 m2, o en pacientes con
nefropata diabtica incipiente con hiperfiltracin, las ecuaciones infraestiman el valor
real del filtrado, sobre todo MDRD-4 (Lesley A. y col, 2006; Lou Arnal L., 2009).
KDIGO 2012 clasifica los valores de TFG en 5 categoras, G1 a G5, y divide la
categora G3 en dos subcategoras: G1, normal (90 mL/min/1,73 m2); G2,
disminucin leve (60-89 mL/min/1,73 m2); G3a, disminucin leve a moderada (45-59
mL/min/1,73 m2); G3b, disminucin moderada a severa (30-44 mL/min/1,73 m2); G4,
disminucin severa (15-29 mL/min/1,73 m2) y G5, fallo renal (<15 mL/min/1,73 m2 o
dilisis).
En el proyecto CAID 2011 Enfermedad Renal Crnica en estudiantes de Bioqumica
de la UNL: deteccin, prevalencia y biomarcadores emergentes de dao renal. 20132016 se busca caracterizar esta poblacin respecto a la ERC. Para ponderar el ajuste
del ClCr con respecto a las TFG estimadas por frmulas en la misma, en el marco del
proyecto se desarroll la Formacin Extracurricular en Investigacin Correlacin entre
la Tasa de Filtrado Glomerular estimada por el clearence de creatinina vs. MRDR-4 en
estudiantes de Bioqumica de la U.N.L. Uno de los aspectos importantes para la
deteccin y prevalencia de ERC es determinar la bondad de las ecuaciones de

estimacin de la TFG y su influencia en la categorizacin de la funcin renal en esta

poblacin en particular. Es de destacar que la ecuacin de CG se desarroll con datos
de 249 hombres con ClCr entre 30 y 130 mL/min y estima clearence de creatinina
(ClCre) (Cockcroft D. y Gault M., 1976) y la ecuacin MDRD-4 se desarroll en una
poblacin de 1628 pacientes con ERC (Levey A. y col., 1999). Se seleccionaron estas
ecuaciones por ser las que presentan mayor experiencia en su utilizacin y porque
MDRD-4 debido a su facilidad de implementacin en los informes de laboratorio y
sensibilidad en la deteccin precoz de la ERC, ha sido recomendada por la mayora de
sociedades cientficas para estimacin de la funcin renal y categorizacin de TFG y
ERC (SEQC-SEN, 2007; SAN-FBA-ABA, 2010).
Objetivos
Correlacionar los valores de TFG medida por ClCr con la TFG estimada con CG y
MDRD-4.
Categorizar segn KDIGO 2012 la TFG de estudiantes de bioqumica utilizando para
su medida el clearence de creatinina y ecuaciones de Cockcroft-Gault y MDRD-4.
Metodologa
Estudio descriptivo de corte transversal. Muestra: 21 estudiantes, 2 (9,5%) varones y
19 (90,5%) mujeres con edades de entre 20 y 28 aos.
Las actividades incluyeron: 1-sensibilizacin y educacin a fin de instalar la
problemtica de la prevalencia de la enfermedad e incitar a los estudiantes a participar
del proyecto, que comprendi el diseo del smbolo que identificara el proyecto,
posters, diagrama de trptico con contenido sobre ERC (definicin, causas,
sintomatologa, prevencin, diagnstico), distribucin de carteles y de trpticos,
encuentro presencial informativo, difusin a travs de Comunicacin Institucional de la
Facultad: pgina web, facebook, tweeter; facebook del Centro de Estudiantes; LT10,
Radio Universidad Nacional del Litoral. 2- Asignacin de turnos, entrega de
indicaciones para la toma de muestra de sangre y orina de 24 h y del material
necesario para la recoleccin de muestra de orina. Cada estudiante concurri con la
muestra de orina de 24 h, recolectada durante el da previo, ley y firm el
consentimiento informado. Se le tom una muestra de sangre en ayunas, los registros
de presin arterial y medidas antropomtricas (peso, talla, cintura abdominal)
siguiendo un protocolo estndar y se le aplic una encuesta sobre datos
socioeconmicos y de historia clnica. 3- Se realiz la medicin de la diuresis y la
determinacin de creatinina en sangre y en orina de 24 h. Se utiliz el mtodo de Jaff
cintico para la determinacin de creatinina, empleando calibrador y controles del
mismo laboratorio de reactivos a fin de trabajar con un sistema homogneo. Se
emple un espectrofotmetro como equipo de medicin. 4- Se evalu la correcta
recoleccin de orina de 24 h utilizando una excrecin terica de creatinina de 15 a 25
mg/kg/da en hombres y 1020 mg/kg/da en mujeres (Joachim H., 2011). Se
excluyeron las muestras que tuvieran un 10% ms o menos que el valor terico
previsto.
Se calcularon los ClCr (Ecuacin 1) y se estimaron las TFG por las ecuaciones CG
(Ecuacin 2) y MDRD-4 (Ecuacin 3). Para el anlisis de los datos se utilizaron los
valores de ClCr y de CG corregidos por superficie corporal.
Ecuacin 1
Ecuacin 2

Ecuacin 3
Abreviaturas y unidades: CrU: concentracin urinaria de creatinina (mg/dL); CrS: concentracin srica de
2
creatinina (mg/dL); Vm: volumen minuto (mL/min); Edad (aos). Peso (kg). S: superficie corporal (m )

Los datos se analizaron con el programa Stata 9.0, medidas descriptivas y coeficiente
de correlacin lineal de Pearson.
Resultados
Los resultados del anlisis descriptivo se observan en la tabla 1.
Tabla 1. Valores medios, desvo estndar y rango de TFG obtenidos por clearence de
creatinina y ecuaciones Cockcroft-Gault y MDRD-4 en 21 estudiantes de bioqumica
Valor medio
Desvo estndar
Rango
2
2
2
(mL/min/1,73m )
(mL/min/1,73m )
(mL/min/1,73m )
Clearence de creatinina
97,0
24,2
51,0-153,0
Cockcroft- Gault
96,5
17,1
76,0-132,0
MDRD-4
83,4
14,2
66,0-110,0
Fuente: datos propios del proyecto

En las figuras 1a y 1b se muestra la correlacin entre los datos obtenidos por cada
ecuacin y el ClCr y en la figura 2 la correlacin de los datos obtenidos por las dos
ecuaciones.

Figura 1 a

Figura 1 b

Figura 1 a. Grfica de correlacin entre ClCr y CG, r = 0,248; p = 0.0217. Valores predichos
(lnea) e intervalo de confianza de 95% (sombreado). Figura 1 b. Grfica de correlacin entre
2
ClCr y MDRD-4, r = 0.2298; p = 0.0279. Valores predichos (lnea) e intervalo de confianza de
95% (sombreado).

Figura 2: Grfica de correlacin entre MDRD-4 y CG, r = 0.8645; p < 0,001. Valores predichos
(lnea) e intervalo de confianza de 95% (sombreado).

En la tabla 2 se muestra la distribucin en estadios de TFG segn el mtodo usado.

Un estudiante queda incluido en el estadio G3a cuando se evala su TFG por ClCr.
Este valor, si bien podra atribuirse a una mala recoleccin de la orina, no fue excluido
segn los criterios de rechazo adoptados.

Tabla 2. Estadificacin de acuerdo a KDIGO 2012 de la TFG segn ClCr, Cockcroft-Gault y

MDRD-4 en 21 estudiantes de bioqumica
Estadio de TFG
ClCr
CG
MDRD-4
n (%)
n (%)
n (%)
2
G1, normal (90 mL/min/1,73m )
13 (62,0)
12 (57,1)
6 (28,6)
G2, disminucin leve, (60-89 mL/1,73min/m2)
7 (33,0)
9 (42,9)
15 (71,4)
G3a,disminucin leve-moderada (45-59 mL/min/1,73m2)
1 (5,0)
0 (0,0)
0 (0,0)
Total
21 (100,0) 21 (100,0) 21 (100,0)
Fuente: datos propios del proyecto

Conclusin
Se observa preliminarmente que entre estudiantes de bioqumica de Santa Fe,
Argentina, como en otras poblaciones, la ecuacin MDRD-4 proporciona valores
menores de TFG que la de CG y que el ClCr medido. Ninguno de los estudiantes
presenta disminucin moderada a grave si se estima la funcin renal por ecuaciones y
uno de ellos presenta disminucin leve a moderada cuando se la estima por ClCr.
Tomando los valores obtenidos por ClCr y CG entre un 33% y 43% de los estudiantes,
aparentemente sanos, presentan una disminucin leve de la funcin renal.
Ni CG ni MDRD-4 correlacionan adecuadamente con el ClCr medido (r2<0,0248), en
cambio, entre s las frmulas correlacionan bien (r2 = 0.8645), lo que sugiere que se
apartan en el mismo sentido del ClCr medido. Los datos son insuficientes para
estudiar correlacin dentro de los distintos estadios de TFG. La falta de ajuste podra
atribuirse al hecho de que las ecuaciones aplicadas se generaron a partir de una
poblacin diferente a la estudiada. Por todo esto es necesario insistir en la bsqueda
de un modelo para esta poblacin.
Bibliografa
Cockcroft, D., Gault, M., 1976. Prediction of creatinine clearance from serum creatinine.
Nephron, 16, 31-41.
Joachim, H., Wassel, C., Stevens, L., Beck, G., Froissart, M., Navis, G., Rodby, R., Torres,
V., Zhang, Y., Greene, T., Levey, A., 2011. Equations to Estimate Creatinine Excretion Rate:
The CKD Epidemiology Collaboration. CJASN, 6(1), 184-191.
Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) CKD Work Group, 2013. KDIGO
2012 Clinical Practice Guideline for the Evaluation and Management of Chronic Kidney
Disease. Kidney inter., 3, 1150.
Lesley, A., Stevens, L., Coresh, J., Greene, T., Levey, A., 2006. Assessing Kidney Function
Measured and Estimated Glomerular Filtration Rate. N Engl J Med, 354, 2473-2483.
Levey, A., Bosh, J., Lewis, J., Greene, T., Rogers, N., Roth, D., 1999. A more accurate
method to estimate glomerular filtration rate from serum creatinine: a new prediction equation.
Modification of diet in renal disease study group. Ann Intern Med, 130, 461-70.
Lou Arnal, L., Campos, B., Gracia. O., Lpez, I., Turn, A., 2009. Frmulas de clculo de la
funcin renal: fortalezas y debilidades. Nefrologia, 29(5), 94-100.
National Kidney Foundation, 2002. K/DOQI clinical practice guidelines for chronic kidney
disease: evaluation, classification, and stratification. Am J Kidney Dis, 39, S1266.
SAN-FBA-ABA, 2010. Deteccin de enfermedad renal crnica. Documento multidisciplinario.
Disponible en http://www.nefrologiaargentina.org.ar/numeros/2010/volumen8_numero1/
articulos/articulo_especial.pdf.
SEQC-SEN, 2007. Documento de consenso: Recomendaciones sobre la utilizacin de
ecuaciones para la estimacin del filtrado glomerular en adultos. Disponible en
https://revistanefrologia.com/revistas/P1-E28/P1-E28-S288-A473.pdf.
Proyecto CAID 2011 Enfermedad Renal Crnica en estudiantes de Bioqumica de la UNL:
deteccin, prevalencia y biomarcadores emergentes de dao renal. 2013-2016. Director: MSc
Cecilia Brissn