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TEMA 19.

PROCESOS BIOQUMICOS Y METABLICOS


HOMEOSTASIS ELECTROLTICA
Introduccin. La importancia del Agua
El agua es esencial para la supervivencia y supone 60% del peso corporal. Este
porcentaje vara con la edad siendo en recin nacidos 75% y en edad avanzada
50%. A su vez hay un contenido de agua distinto en diferentes tejidos, con un
mximo en el cerebro (90%) y mnimo en el tejido adiposo (10 %). La deficiencia o
el exceso de agua afectan al funcionamiento de los tejidos y rganos ya que es
necesaria una hidratacin celular adecuada para la actividad de las enzimas, el
mantenimiento de los gradientes inicos junto con el potencil elctrico, que
depende de los gradientes a travs de las membranas.
Los trastornos hidroelectrolticos son habituales en la prctica clnica, el equilibrio
hidroelectroltico influye en el mantenimiento correcto del metabolismo y es la
base de numerosos procedimientos terapeticos debido a que los procesos
fisiolgicos tienen lugar en el plasma y por tanto la evaluacin de los cuadros
fisiolgicos y patolgicos guarda relacin con las concentraciones plasmticas de
los iones, aunque en la prctica se midan los valores de los iones en el suero, no en
el plasma.

Compartimentos acuosos en el cuerpo humano:


- 2/3 del agua se encuentra en el liquido intracelular (LIC)
- 1/3 en el lquido extracelular (LEC) consta de:
lquido intersticial (entre las clulas) lquido linftico (15% del peso corporal)
plasma (3% del peso corporal) lquidos transcelulares como liquido
gastrointestinal, orina, lquido cefalorraqudeo.
Existen barreras importantes para el intercambio entre los diferentes
compartimentos como la pared de los vasos capilares membrana celular que separa
el lquido intersticial y es permeable al agua y los electrolitos, pero no a las
protenas.
Los iones y las molculas de bajo peso molecular presentan igual concentracin en
el lquido extracelular y en el plasma, pero la concentracin de protenas es 4-5
veces mayor en el plasma que en el lquido intersticial. La concentracin total de
cationes en plasma es 150 mmol/l, de los cuales el sodio es 140 mmol/l y el
potasio 4 mmol/l. Los aniones ms abundanten en plasma son cloruro 100 mmol/l
y bicarbonato 25 mmol/l.

La membrana plasmtica separa el liquido intracelular del lquido extracelular.


Ambos presentan diferente composicin inica ya que en el lquido intracelular el
principal catin es el K+ con una concentracin 110 mmol/l, mientras que la
concentracion de Na + y Cl - es 10 mmol/l, y los principales aniones son las
protenas y el fosfato.
Sin embargo, en el lquido extracelular la situacin es opuesta. El principal cation
es el Na + con una concentracin de 145 mmol/l.
En la prctica clnica, en relacin con el equilibrio electroltico, el resto de aniones
se considera en conjunto como diferencia aninica y se calcula: Diferencia
aninica = (Na+ + K+) - (Cl- + HCO3-).
Incluye fosfato, sulfato, protenas, aniones orgnicos como lactato, citrato,
piruvato, acetoacetato y beta hidroxibutirato. Su valor en una persona sana es 10
mmol/l. Esta cifra puede aumentar varias veces en condiciones patotgicas:
insuficiencia renal o cetoacidosis diabtica.

Movimiento del agua y los electrolitos


El movimiento del agua a travs de las membranas celulares es libre pero el
movimiento de los iones y de las molculas neutras est restringido. Las molculas
pequeas son transportadas a travs de las membranas celulares por medio
protenas de membrana especficas.
El movimiento de los electrolitos es debido a las diferencias en la composicin
inica entre los medios intracelular y extracelular debido a que existen gradientes
de concentracin entre ambos compartimentos. Como los iones presentan carga
elctrica, la existencia de gradientes elctricos se manifiestan en diferencias de
potencial y en gradientes electroqumicos. El resultado es un medio intracelular
electronegativo con respecto al extracelular.
Estos gradientes suponen la existencia de una energa potencial, que las clulas
utilizan para multitud de funciones: sealizacin, excitabilidad y su mantenimiento
requiere un consumo constante de energa. Las clulas invierten entre un 30 % y un
60 % de su produccin energtica en el mantenimiento de estos gradientes.
FUERZAS
Los iones ms significativos en los medios biolgicos son los cationes sodio (Na +),
potasio (K +) y calcio (Ca2+) - el anin cloruro (Cl Las fuerzas que mueven a los iones entre dos compartimentos separados por una
barrera fsica (p.e., una membrana) son de difusin y de campo elctrico.Las
fuerzas de difusin son las que mueven al in desde el compartimento de mayor
concentracin al de menor. El campo elctrico mueve a los iones en razn al signo
de su carga elctrica.
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Las protenas de la membrana celular con funcion transportadora


La membrana celular es una bicapa lipdica con casi nula conductancia elctrica y
supone una importante barrera de difusin para todos los iones o molculas polares
y tambin para las macromolculas, como las protenas.
Existen complejos supramoleculares de naturaleza proteca integrados en la
membrana que son capaces de transportar iones de un lado a otro. Estos complejos
son las bombas inicas, los intercambiadores inicos y los canales inicos, todos
ellos son responsables de las asimetras inicas y los potenciales de membrana.
Cuando, debido a cualquier circunstancia, este potencial tiende a hacerse menos
electronegativo (o ms electropositivo) estamos ante una despolarizacin, si el
potencial tiende a hacerse ms electronegativo estamos ante una hiperpolarizacin
o repolarizacin.
El impulso nervioso consiste en la propagacin a lo largo de la neurona de una onda
consistente en una despolarizacin seguida de una repolarizacin, lo que se
denomina potencial de accin. Este potencial es causado por la apertura y cierre de
canales inicos especficos. Se observan tambin potenciales de accin en las
clulas musculares (estriadas, miocrdicas y lisas) y en las clulas secretoras.
El movimiento pasivo de electrolitos a traves de los canales inicos est impulsado
por el gradiente electroqumico. En la mayora de las clulas, el potencial de
membrana vara entre 50 y 90 mV y es negativo en el interior de la clula. Es una
fuente de energa para el transporte de numerosas sustancias, por ejemplo:
cotransporte de sodio y de glucosa por el transportador SGLT (Sodium-Glucose
Linked Transporter) de la mucosa del intestino delgado (SGLT1) y de las clulas del
tbulo proximal de las nefronas en el rin (SGLT1 y SGLT2).

La despolarizacin de la membrana favorece el incremento de la concentracin de


Ca2+ intracelular porque activa los canales de calcio dependientes de voltaje.

Cotransporte de sodio y de glucosa por el transportador SGLT (SodiumGlucose Linked Transporter)


Los intercambiadores inicos son sistemas antiporte, no dependientes de energa,
que intercambian iones del mismo signo elctrico de uno a otro lado de la
membrana celular, a favor de gradientes electroqumicos. Algunas protenas
transportadoras de membranas facilitan el paso de molculas pequeas, como los
aminocidos, a travs de la misma, como en el transporte intestinal de aminocidos.
Las bombas inicas son sistemas de transporte activo que transportan iones en
contra de su gradiente de concentracin. Esto requiere energa que en la mayora
de los casos se obtiene por hidrlisis de ATP.

Gradiente de sodio y potasio


Un gradiente importante es el gradiente de concentracin de sodio y potasio a
travs de las membranas celulares que se mantiene por medio de la bomba de sodio
y potasio. El sodio es un contribuyente importante de la osmolaridad del liquido
extracelular y un determinante de la distribucin de agua entre el lquido
extracelular y el lquido intracelular. La distribucin de agua entre el plasma y el
lquido intersticial est determinada por la presin onctica ejercida por las
protenas plasmticas.

La bomba de Na +-K + o Na +/K +-ATPasa


Es una protena transmembrana que acta como un transportador de intercambio
antiporte, (la transferencia simultnea de dos solutos en diferentes direcciones),
que hidroliza ATP (funcin ATPasa) sufriendo fosforilaciones reversibles durante
el proceso de transporte. Se puede considerar como un transportador inico
recibiendo el nombre de bomba de sodio o como una enzima, denominandose ATPasa Bomba de Na +/K + o Na +/K +-ATPasa.
Hidroliza una una molcula de ATP y la energa liberada impulsa la transferencia
de 3 iones sodio desde el interior de la clula hasta el exterior al tiempo que 2
iones potasio entran en la clula. Mantiene los gradientes inico y de potencial
electrico (es electrognica) a traves de la membrana celular.

Estructura:
Est formada por dos subunidades: y que forman un tetrmero integrado en la
membrana. La subunidad tiene un peso molecular de 100.000 Da y est
compuesta por diez segmentos transmembrana: M1 a M10, en ella se encuentra el
centro de unin del ATP, una Cys, que se localiza en el lado citoslico de la
membrana, posee dos centros de unin a potasio extracelulares y tres centros de
unin a sodio intracelulares. Estos centros se encuentran accesibles para los iones
si la protena est fosforilada.

Activacin por fosforilacin


La subunidad contiene una sola regin helicoidal transmembrana no parece ser
esencial para el transporte ni para la actividad pero podra realizar la funcin de
anclar el complejo proteico a la membrana lipdica.

Funciones de la bomba de Na +-K+


Es el principal determinante de la concentracin citoplasmtica de sodio con una
importante funcin en la regulacin del volmen celular, del pH citoplasmtico y de
la concentracin calcio a travs de los intercambiadores Na +/H + y Na +/Ca2+.
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Necesidad de adaptaciones dirigidas por la bomba de Na +-K +


Una de las causas son los cambios en las cantidades de sodio y de potasio de la
dieta. Las hormonas que controlan el volmen y la composicin inica del LEC suelen
actuar directamente sobre la bomba de sodio en el intestino y en el rin.
El proceso electrognico implica la fosforilacin de un residuo de Asp por el ATP
en presencia de Na+ y su desfosforilacin por hidrlisis en presencia de K+. La
fosforilacin y desfosforilacin produce cambios conformacionales y de afinidad
por los sustratos.

E1 tiene alta afinidad por ATP, Mg2+, Na+ y baja afinidad por K +.

E2 tiene alta afinidad por K + y baja afinidad por Na +.

Despus de liberar ADP hay un cambio conformacinal de E1-P a E2-P que produce
la liberacin de Na + y la unin de K +. Finalmente se produce una desfosforilacin y
la liberacin de potasio al interior de la clula.
Control de la actividad de la Na+/K+-ATPasa
- control a corto plazo: afecta a los efectos directos en las propiedades cinticas
de la enzima debido a concentraciones de sodio y ATP citoplasmticos y por
hormonas como insulina,angiotensina II, vasopresina, hormona paratiroidea (PTH) y
aldosterona.
- control a largo plazo: afectan a la sntesis y degradacin de la enzima.

Control de la actividad de la Na+/K+-ATPasa por hormonas:


Insulina, aldosterona, angiotensina II, vasopresina y hormona paratiroidea (PTH)
aumentan la actividad de enzimas protena quinasa.

La insulina actividad de la tirosina quinasa (TK) por fosforilacin de la Tyr


cercana al extremo N-terminal. La

La angiotensina II, vasopresina y hormona paratiroidea (PTH) elevan la


actividad de las protenas quinasas PKA y PKC produciendo la actividad de la
Na +/K +-ATPasa que se activa por fosforilacin de determinados lugares
de su actividad cataltica.

La forma fosforilada de la bomba tiene una afinidad baja por los iones Na + y
los expulsa hacia el espacio extracelular.
Estuctura de la subunidad cataltica de la Na +/K +-ATPasa y sus lugares de
fosforilacin
El lugar de unin de ATP y el lugar de fosforilacin estn situados en el segmento
intracelular M4-M5. Hay una Asp que se fosforila y activa a la enzima. Adems hay
tros lugares de fosforilacin situados en el segmento N-terminal.

Importancia fisiolgica de la bomba de sodio


La bomba de sodio tiene una gran importancia fisiologica ya que el transporte de
agua y sodio en el lado luminal de las clulas epiteliales del intestino y los riones
est ligado al gradiente inico generado por la bomba Na+/K+-ATPasa.
Esta enzima es fundamental para la absorcin del agua en el intestino y su
reabsorcin en el rin. El deterioro de la funcin de la bomba de sodio en el rin
est ligado a la fisiopatologa de la hipertensin y el deterioro de la funcin de la
bomba de sodio en el intestino delgado est ligado a ladiarrea crnica.
La aldosterona es una hormona esteroidea, de la familia mineralocorticoide,
producida en la glndula suprarrenal que acta en la conservacin del sodio,
secretando potasio e incrementando la presin sangunea, presenta valores bajos
en la Enfermedad de Addison y altos en el hiperaldosteronismo.

ESPIRONOLACTONA INHIBICIN DE LA ACCIN DE LA ALDOSTERONA


EN EL TRATAMIENTO DEL HIPERALDOSTERONISMO ALDOSTERONA
SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA-ALDOSTERONA

La aldosterona acta sobre receptores especficos situados en las clulas del


tbulo contorneado distal del rion incrementandose la permeabilidad al potasio y
al sodio en su membrana apical luminal, se activa las bombas Na +/K+ basolaterales,
estimulando la hidrlisis de ATP que conduce a la fosforilacin de la bomba; se
expulsan iones Na + hacia el espacio extracelular entre cada clula epitelial del
tbulo y se produce reabsorcin de Na+ y de agua, que arrastra el Na+, hacia los
capilares sanguneos adyacentes aumentndose la concentracin de Na + en plasma.

El sistema regula a largo plazo el volmen extracelular y la presin sangunea.


Puede activarse cuando hay prdida de volumen sanguneo, una cada en la presin
sangunea, como en una hemorragia, y en especial cuando hay aumento de la
osmolaridad del plasma.

Inhibicin de la bomba Na +/K +


La bomba Na +/K + puede ser inhibida por los glicsidos cardiotnicos, que son
molculas glicosdicas que se obtienen a partir de diversas plantas (Digitalis sp.,
Strophantus sp.) y de animales (sapos del gnero Bufo), como por ejemplo la
digoxina y la ouabana. Este tipo de compuestos tienen una importancia en el
tratamiento de la insuficiencia cardaca.

Gradiente de sodio y potasio


Un gradiente importante es el gradiente de concentracin de sodio y potasio a
travs de las membranas celulares, este se mantiene por medio de la bomba de
sodio y potasio. El sodio es un contribuyente importante de la osmolaridad del
liquido extracelular y un determinante de la distribucin de agua entre el lquido
extracelular y el lquido intracelular.
La distribucin de agua entre el plasma y el lquido intersticial est determinada
por la presin onctica ejercida por las protenas plasmticas.

Concepto de osmolaridad:
Se conoce como osmolaridad a la medida que expresa y relaciona el nivel de
concentracin de los componentes de diversas disoluciones. El concepto deriva de
la presin osmtica que cambia en las clulas del organismo cuando se introduce la
disolucin en cuestin. La presin osmtica puede definirse como la presin que se
debe aplicar a una solucin para detener el flujo neto de disolvente a travs de una
membrana semipermeable. La osmolaridad depende de la concentracin de molcula
s en el agua y la presin osmtica es proporcional a la concentracin molal de una
disolucin: 1 mmol de una sustancia disuelta en 1 kg de agua a 38C ejerce una
presin osmtica de 19 mmHg.

En condiciones fisiolgicas la concentracin promedio de todas las sustancias


osmticamente activas en el lquido extracelular es de 290 mmol/kg agua y en
condiciones normales la osmolaridad del lquido intracelular es idntica.
El movimiento de agua entre el lquido intracelular y el lquido extracelular (LEC)
est causado por las diferencias en osmolaridad. El in Na + es el ms abundante en
el lquido extracelulary es el determinante ms importante de su osmolaridad.
Otros determinantes: glucosa y urea. La glucosa normalmente est presente en el
plasma a una concentracin demasiado baja con 5 mmol/l 90 mg/dl para
contribur a la osmolaridad, pero puede convertirse en un determinante principal
cuando su concentracin aumenta por causa de la diabetes.

Diuresis Osmtica
Es el aumento de la miccin debido a la presencia de ciertas sustancias en el lquido
filtrado por los riones, como la glucosa, que provocan que llegue agua adicional a la
orina, lo que incrementa su cantidad. Ejemplos de la importancia fisiolgica de los
fenmenos osmticos;
En los seres vivos es muy comn el fenmeno de la smosis: Las clulas adquieren
nutrientes y agua a travs de la membrana celular, que es semipermeable y el
intestino grueso tiene la funcin de tomar el agua mediante smosis a travs de las
clulas epiteliales, por lo que se permite el paso de las molculas de agua pero no
del material de desecho.

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Cuando se suda, el agua sale de la piel a travs de un proceso de smosis. Si se


bebe agua de mar, el exceso de sal, al llegar al estmago, provoca que el agua del
interior de las clulas del estmago salga hacia el exterior (donde la concentracin
de sal es mayor) por smosis, y las clulas del estomago pierden toda su agua y
mueren, lo que lleva a la muerte del individuo.

Presin onctica
La presin onctica es una forma de presin osmtica debida a las protenas
plasmticas que aparece entre el compartimento vascular e intersticial y suele
tender a que entre agua en el sistema circulatorio.

Al ser los capilares sanguneos poco permeables a los compuestos de elevado peso
molecular, como las protenas, stas tienden a acumularse en el plasma sanguneo,
resultando menos abundantes en el lquido intersticial.
De este gradiente de concentracin entre el interior de los capilares y el espacio
intersticial se produce la tendencia del agua a compensar dicha diferencia
retornando al capilar sanguneo con una cierta presin, la presin onctica capilar.
Dicha presin se opone al filtrado que finalmente se produce a travs del endotelio
capilar, gracias a que la presin hidrosttica capilar supera a la presin onctica
capilar..

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