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Metabolismo Humano

Transaminao de Aminocidos e Produo de


Uria

04/12/15

Os aminocidos so degradados por trs motivos:


1.
No sero necessrios para a sntese de novas molculas;
2.
Quando a quantidade de aa ingeridos maior que a necessria, ento o
excesso catabolizado j que o corpo no capaz de estocar aminocidos
/protenas;
3.
Quando os carboidratos no so suficientes, as protenas corporais so
hidrolisadas e seus aa so usados como combustvel.
Transaminao de aminocidos:
O grupo amino da maioria dos aminocidos - alanina, arginina, aspartato
cistena, fenilalanina, glutamato, isoleucina, leucina, tirosina, triptofano e valina
- retirado por um processo comum, que consiste na transferncia deste grupo
para -cetoglutarato, formando glutamato; a cadeia carbnica do aminocido
convertida ao -cetocido correspondente:

Essa reao catalisada


por
aminotransferases,
tambm
chamadas
transaminases,
enzimas
presentes no citosol e na
mitocndria e que tem
como
coenzima
piridoxal-fosfato (derivada
da vitamina B6).
Em segunda etapa os
grupos amino originam
aspartato e/ou amnia.
Por ao da ao da
apastato
aminotransferase
o
grupo
amino
do
glutamato transferido para o oxaloacetato, formando aspartato.

A desaminao do glutamato libera seu grupo amino como NH3 (amnia), que
se converte em NH4+ (on amnio). Essa reao catalisada pela glutamato
desidrogenase, encontrada no fgado. A produo de amnia gera um srio
problema fisiolgico porque essa molcula extremamente txica. Talvez por
isso a desaminao oxidativa esteja restrita apenas a um tecido: o fgado. E
exatamente o figado o nico tecido que tem a capacidade de metabolizar essa
amnia convertendo-a em uria uma molcula de baixa toxicidade e de alta
solubilidade, muito adequada para a excreo via urina.

2Transaminao de Aminocidos e Produo de Uria

O processo de retirada do grupamento amino do glutamato envolve dois passos:


No primeiro a a oxidao do glutamato acoplada com a reduo de um
carreador de hidrognio, que pode ser o NAD+ ou NADP+. Na segunda etapa
ocorre uma hidrlise que resulta na formao de alfa-cetoglutarato e de amnia.

CICLO DA GLICOSE
GLUTAMINA

ALANINA

TRANSPORTE

DE

GLICOSE

PELA

A alanina funciona como um transportador da amnia e do esqueleto carbnico


do piruvato desde o msculo at o fgado. A amnia excretada, e o piruvato
empregado na produo de glicose, a qual pode retornar ao msculo.
No caso do transporte da alanina, o grupo amino dos aminocidos doador
para piruvato por transaminao. A alanina, no fgado, convertida em
glutamato. O glutamato pode originar os dois tomos de nitrognio da uria.
O Ciclo da glicose-alanina, assim como o Ciclo de Cori, um dos mecanismos
que supre a necessidade de alguns tecidos de obter glicose continuamente, j
que est ligado gliconeognese do fgado.
Devido sua toxicidade e por ser convertido em uria no fgado, o NH 4+,
produzido nos outros tecidos (extra hepticos) deve ser incorporado em
compostos no-txicos e que atravessem membranas com facilidade, sendo
assim levado quele rgo estes compostos so os prprios aminocidos. De
fato, as principais formas de transporte so glutamina e alanina. A glutamina
sintetizada a partir de NH4+, glutamato e ATP, numa reao catalisada pela
glutamina sintetase:
Uma vez no fgado, o grupo amida da glutamina hidrolisado pela glutaminase,
liberando NH4+, que pode ser consumido pelo ciclo da uria.

3Transaminao de Aminocidos e Produo de Uria

A URIA SINTETIZADA A PARTIR DE NH4+, ASPARTATO E CO2

4Transaminao de Aminocidos e Produo de Uria

A uria produzida em uma via biossinttica cclica que envolve a matriz


mitocondrial e o citoplasma.
Na primeira reao, que ocorre na matriz mitocondrial, o carbamoil fosfato
reage com o aminocido ornitina, produzindo o aminocido citrulina. A citrulina
produzida transportada para o citoplasma.
A citrulina reage com o ATP formando um intermedirio ativado, o Citrulil-AMP,
que reage com uma molcula de aspartato produzindo argininossuccinato e
liberando uma molcula de AMP.
O argininossuccinato se decompe produzindo arginina e fumarato.
A arginina hidrolisada produzindo uria e regenerando ornitina, que fica
disponvel para a realizao de mais um ciclo.
Obs: Para cada amnia processada em uria so gastos 3 ATPs.

5Transaminao de Aminocidos e Produo de Uria

O ciclo da uria funciona de forma conectada ao ciclo de Krebs. O fumarato,


que um sub-produto do ciclo da uria metabolizado pelo ciclo de Krebs que por vez
o converte em oxaloacetato, que pode ser convertido em aspartato que utilizado pelo
ciclo da uria. O aspartato formado na mitocndria por transaminao entre o
oxaloacetato e o glutamato pode ser transportado para o citosol podendo ele serve
como doador de nitrognio na reao da uria catalisado pela argininossuccinato
sintetase. Essas reaes constituem o desvio aspartato-argininossuccinato.

6Transaminao de Aminocidos e Produo de Uria

OBS: Quando voc est em estado de stress ocorre uma elevao na


concentrao de amnia.
recomendando o uso aspartato por via oral.
Bula do Targifor:
O aspartato (ASP) age no organismo pela transmisso de grupamentos
aminados aos corpos cetnicos, desempenhando importante papel em certos
processos metablicos, notadamente em relao ao ciclo de Krebs, como
precursor do oxalacetato. O ASP tambm tem alguma participao no ciclo da
ureia, embora a arginina tenha ao mais direta na manuteno do balano
nitrogenado.
A arginina (ARG) constituinte universal das protenas, estando em 90% na
constituio das protoaminas. Fisiologicamente a ARG aumenta a urognese,
provocando a transformao de amonaco txico em ureia atxica e
diurtica (ciclo da ureia). Estimula o ciclo de Krebs fornecendo energia
clula heptica e, sendo precursor metablico da creatinina, indispensvel ao
anabolismo aminado do msculo. A ARG tambm atua na secreo de
hormnios (vasopressina - hormnio antidiurtico) e modulao do sistema
imunolgico. Sabe-se que a deficincia de ARG por si s capaz de produzir
sintomas de astenia, semelhantes distrofia muscular e diminui a produo de
insulina, alterando o metabolismo da glicose e lipdeos no fgado. Entretanto,
sua ao mais conhecida como precursor direto do xido ntrico (NO), um fator
chave de relaxamento vascular proveniente do endotlio, revestimento interno
dos vasos sanguneos do corpo humano.
A ARG tem a importante funo de estimular a produo de NO e atravs desse
capaz de exercer efeitos benficos em nvel de sistema muscular,
cardiovascular e imunolgico e, tambm, de sistema nervoso central como
potente neurotransmissor (inclusive na formao da memria), dentre outros
benefcios. utilizada no tratamento da astenia (fadiga), que atua tanto no
plano fsico e muscular, quanto no plano psquico.
Importncia do Ciclo da uria:
Integrao com o ciclo do cido ctrico
Eliminao da amnia (toxica)
Todos aminocidos so intermedirios do ciclo do cido ctrico:

7Transaminao de Aminocidos e Produo de Uria

LANADEIRA MALATO-ASPARTATO
As coenzimas NAD+/NADH + H+ no atravessam a crista mitocondrial, para isso
utilizam a lanadeira malato-aspartato, que utilizada no fgado, nos rins e no
corao.
A lanadeira malato aspartato promove a transferncia de equivalente
redutores do citoplasma para a matriz mitocondrial. Estes equivalentes
podero ser utilizados na cadeia respiratria para a sntese de ATP via
aerbia.
1) O NADH citoslico (espao intermembranoso) cede dois equivalentes
redutores para o oxaloacetato, produzindo malato
2) O malato transportado atravs da membrana interna pelo transportador
malato-alfa-cetoglutarato
3) Na matriz, o malato cede dois equivalentes redutores ao NAD+ e o NADH
resultante oxidado pela cadeia respiratria. O oxaloacetato formado a
partir do malato no pode passar diretamente para o citosol. Ele
primeiramente transaminado a aspartato
4) Passa para o citosol por meio do transportador glutamato- aspartato
5) O oxaloacetato regenerado no citosol
6) O ciclo completado

8Transaminao de Aminocidos e Produo de Uria

Fontes: Anotaes de aula


Livros: Lehninger, Mazzoco.
Site: http://graduacao.iqsc.usp.br