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Glndula Tireide

Anatomia Macroscpica

Glndula Tireide/Hormnios Tireoideanos


Caractersticas Peculiares

1. Hormnios Tireoideanos (HT) so aminocidos e atuam como


esterides* (ao transcricional);
2. So os nicos compostos que apresentam iodo;
- dependncia de suprimento de iodo;

3. HT: Parte da sntese ocorre intracelularmente e parte extracecelularmente (colide);


4. A tireide armazena HT em quantidades suficientes para manter a
secreo tireoideana dentro da normalidade por vrias semanas;

Embriologia
- Tireide evidenciada na 3a. semana de vida fetal como uma
evaginao da faringe ventral.
- Migra anterior e inferiormente (ducto tireoglosso) at atingir a sua
posio anterior traquia, quando ento se apresenta bilobulada.
- Durante o desenvolvimento a tireide recebe tecido do 4o. Arco
branquial, do qual derivam as clulas parafoliculares ou clulas C.

Histologia da Glndula Tireide

TG
Folculo
tireoideano

Colide
Cpsula
de tecido
conjuntivo

Clula C
Clulas
foliculares

Capilar

Folculos Tireoideanos

Folculos Tireoideanos

normais

atividade
(hipofisectomia)

atividade
(+ TSH)

Etapas da Produo e Secreo dos HT


Viso Geral

Sntese de Hormnios Tireoideanos


I

" Transporte ativo 2rio de iodeto


(cotransportador Na+/I-- NIS)

" Canal de nions


(pendrina)
" Oxidao do iodeto
" Iodao da Tireoglobulina
Formao de:
Diiodotirosina (DIT) e
Monoiodotirosina (MIT)
" Acoplamento das iodotirosinas
Formao de T3 e T4
(tireoperoxidase - TPO)

colide

I
pendrina

ncleo
2

Na+

NIS

Na+

2 K+

ATPase

! Biossntese de iodotironinas

TG
TPO

3 Na+

Sntese de Hormnios Tireoideanos


T4

T3
IODO

Principal elemento para a sntese de HT.


A dieta a sua principal fonte.
O iodo ingerido reduzido a iodeto no trato
digestrio e absorvido pelo intestino delgado.

Sntese de Hormnios Tireoideanos


TIREOGLOBULINA
(TG)
Glicoprotena (660 KDa) que apresenta 2
subunidades.
Expressa apenas na tireide.
Representa 70 a 80% do contedo protico glandular.
Matriz para sntese do HT

IO

Tireoglobulina

MIT

H
H

HO

C
H

DIT
I
I

HO

C
H

Tirosina

colide

TPO

Membrana apical

Tireoglobulina
DIT
I
HO

DIT

I
H
C

HO

C
H

Tirosina

Diiodotirosinas

TPO

colide

Membrana apical

Tireoglobulina
3,5,3 ,5 -tetraiodotironina (T4)
I
HO

I
O

H
C

Tirosina

colide

TPO

Membrana apical

Sntese de Hormnios Tireoideanos


! Acoplamento das iodotirosinas
DIT + DIT

3,5,3 ,5 tetraiodotironina

DIT +

3,5,3 triiodotironina

T3

3,3 ,5 triiodotironina

T3

MIT

MIT + MIT

3,5 diiodotironina

T2

3,3 diiodotironina

T2

ou

T4

reverso

ou

Iodotironinas
3

2
1

4
5

T4
3,5,3 ,5 tetraiodotironina

I
HO
I

NH2
CH2CH

O
I

COOH

Iodotironinas
T3
3,5,3 triiodotironina

rT3
3,3,5 triiodotironina

I
HO

CH2CH

I
HO
I

NH2

COOH

NH2
CH2CH
COOH

Secreo dos HT

1. Endocitose de colide
pelas microvilosidades
2. Formao do fagolisossomo
Hidrlise da TG e a liberao
de HT

3. Difuso dos HT para


a corrente sangunea

Transporte Plasmtico de HT

lipossolveis

T4
80%

TBG

T3
20%

TBPA ou
Albumina
Transtiretina
Vasos Sanguineos

T43

38%
80% TBG
27%
15% TBPA
TBPA
35%
5% Albumina

Transporte Plasmtico de HT
Feedback
Livre

Ligado

Hipotlamo
negativo Hipfise

Age nos tecidos


Metabolizado
Excretado
Ligados a protenas
transportadoras
Reserva hormonal
(99,96%)

Metabolizao Hormonal
!Desiodao

FGADO / RIM / MSC ESQUEL.

T3

20%
20%

T3
T3

T4

T4

5 D-I

T3

(80%)

T4
80%

5 D-II

T4
5 D = 5 desiodase

T3

HIPFISE / SNC / PLACENTA

! Desiodao
5 D-III: + por T3
presente no SNC, placenta, pele, intestino,
retina, msculo esqueltico.
Coordena os efeitos dos HT sobre o desenvolvimento.

5D-I e II

T4
5 D-III

T3
rT3

5 D-III

5D-I e II

T2
T2

Regulao da Funo Tireoideana

1. Eixo hipotlamo-hipfise-tireide

Regulao da Funo Tireoideana


1) Eixo Hipotlamo-Hipfise-Tireide
TRH
TSH

+ sntese hormonal
+ secreo hormonal
+ crescimento da glndula
(principalmente IGF)

a. Sobre o eixo
I

HT

TRH
SS
TSH

+ sntese
+ secreo
+ cresc da gl

2. IODO

Bcio
b. Autorregulao
I

1. Ocupao dos stios da peroxidase


2. Inibio da atividade da NIS
(Efeito Wolf-Chaikoff)

BCIO

3.Outros fatores que influenciam a funo tireoideana

# Gonadotrofina

# Estrgenos

corinica (GCH) ~ TSH

Gravidez

TBG

# Estrgenos -

receptores para o TRH:

# Glicocorticides

resposta ao TRH

desiodao perifrica do T4
resposta ao TRH

Mecanismo de Ao do HT
FOCO

Aes genmicas

TRs especficos foram identificados


- 2 genes: TR e
- mltiplas isoformas de TR
- formao de dmeros
- interao com co-ativadores e
co-repressores

Heterogeneidade
de aes

Receptores de Hormnios Tireoideanos

TR alfa

TR beta

DNA

TRE

DNA

TRE
DNA

TRE

monmero

homodmero
/
/
/
heterodmero
RXRs/ 1
RARs/ 2

Ao Nuclear dos HT
Thyroid Hormone Transporter
THT1 ou MCT8
12 domnios transmembrana

T3

RXR

TR
Transcrio

T4

T3

Traduo

Aes dos HT

T4
Tecidos
perifricos
5 desiodase

Mecanismo de Ao
Regulao da
expresso gnica

T3

NGF
GLUT4
Alfa Miosina
IGF
Ca-ATPase
GH
TSH
beta Miosina

Efeitos Biolgicos

Crescimento
Desenvolvimento
Metabolismo

Aes dos HT
A. Gerais
Crescimento
DNA

+ GH
Gene do GH

RXR TR

TRE

Desenvolvimento

sntese e secreo do GH

+ IGFs, NGF

Aes dos HT
Metabolismo
$ Ativao de Ciclos Fteis
# sntese e degradao de lipdeos;
# neoglicognese e glicogenlise;

# sntese e degradao de protenas;

$ Efeito direto sobre:


# bomba de Na+/K+;
# bomba de Ca++
# ATPase miofibrilar

TERMOGNESE

calor

Consumo de oxignio aps injeo de T3

(Barker & Klitgard,


1992)

Aes dos HT
B. Sistmicas
a) Sistema Nervoso
Perodo embrionrio:
(NGF, IGF)

Perodo Neonatal:
Fase adulta:

multiplicao neuronal
desenv. de dendritos e axnios
formao de sinapses

formao de sinapses
manuteno dos processos cognitivos
circulao

Hipotireoidismo Congnito
(Cretinismo)

b) Sistema Respiratrio
Perodo Fetal: desenv e maturao alveolar (+surfactante)
Fase Adulta:

manuteno da frequncia respiratria

b) Ossos

*Hipertireoidismo: ostelise

REMODELAGEM SSEA
efeitos indiretos do T3:
diferenciao dos osteoclastos
por sinalizao dos
osteoblastos

efeitos diretos do T3:


proliferao e
diferenciao dos
osteoblastos

Process of bone remodeling. Signals carried by canalicular and syncytial routes from interior osteocytes, and endocrine signals to resting
osteoblasts and lining cells generate local paracrine cytokine signals to nearby osteoclasts and osteoclast precursors. Osteoclasts also recruit
their own precursors by paracrine signals. The osteoclasts resorb an area of mineralized bone, and local macrophages complete the clean-up of
dissolved elements. The process then reverses to formation as osteoblast precursors are recruited to the site and differentiate into active
osteoblasts. These lay down new organic matrix and mineralize it. Thus, new bone replaces the previously resorbed mature bone. Levy et al.,
2006

d) Sistema Muscular
* estmulo do turnover protico

% eutireoidismo: predomnio da sntese


% hipertireoidismo: predomnio do catabolismo
* diferenciao da fibra muscular
a velocidade de contrao

sntese de protenas mitocondriais e de Mioglobina

e) Sistema Cardiovascular
Efeitos diretos:

Efeitos indiretos:

fora e velocidade de contrao (a)


expresso e atividade da SERCA (b)
frequncia cardaca (a+b)
dbito cardaco
receptores beta-adrenrgicos
(potencializao dos efeitos
de catecolaminas)
vasodilatao perifrica

T3

Catecolaminas
Receptores beta adrenrgicos

Aes no genmicas
& foram reconhecidas h mais de 20 anos
& desencadeamento muito rpido
& independem de receptores nucleares
& ocorrem na membrana plasmtica, citoplasma,
organelas celulares e citoesqueleto
???

MECANISMO

DISTRBIOS DA GLNDULA TIREIDE


HIPERTIREOIDISMO

Causa: a. Doena de Graves (auto-imune TSI: imunoglobulina tireo-estimulante)


- competem com os receptores de TSH
- apresentam ao prolongada (12h) (TSH- 1h)
- aumenta secreo dos HT que suprimem a secreo de TSH
b. Adenoma tireideo tumor benigno hipersecretor

Sintomas: - intolerncia ao calor


- sudorese aumentada
- perda de peso
- diarria
- fraqueza muscular
- nervosismo
- fadiga extrema
- insnia

- taquicardia
- tremor nas mos
- exoftalmia

HIPERTIREOIDISMO

Doena de Graves (hipertireoidismo).


Jovem mulher com exoftalmia e bcio
(Porth, 2004)

HIPOTIREOIDISMO

Causa: a. Doena de Hashimoto: auto-imune (anticorpos destroem tireide)


b. Tireoidite: pode causar bcio nas pores no inflamadas
c. [iodo] muito elevada: afeta os processos de sntese de HT
d. Bcio colide endmico: falta de iodo (! 10 a 20 vezes)
Sintomas:
-fadiga e sonolncia
- atividade muscular fraca
- baixa frequncia cardaca
- ! peso corporal
- constipao
- lentido mental
- reduo plos, pele escamosa, voz rouca
- mixedema
- arteriosclerose

HIPOTIREOIDISMO E A FORMAO SSEA


Criana normal
com 6 anos
Raio X
Criana normal
com 13 anos
Hipotireoidismo congnito
em pessoa com 17 anos
Baixa estatura
Obesidade
Pernas malformadas
Retardo mental
Atraso na puberdade

Criana hipotireidea
Com 13 anos
Atraso no desenvolvimento sseo

A, A normal 6-year-old child (left) and a congenitally hypothyroid 17-year-old child (right) from the same village in an area of endemic
cretinism. Note especially the short stature, obesity, malformed legs, and dull expression of the mentally retarded hypothyroid child. Other
features are a prominent abdomen, a flat broad nose, a hypoplastic mandible, dry scaly skin, delayed puberty, and muscle weakness.
Hand x-ray films of a 13-year-old normal child (B) and a 13-year-old hypothyroid child (C). Note that the hypothyroid child has a marked delay
in development of the small bones of the hands, in growth centers at either end of the fingers, and in the growth center of the distal end of the
radius. Berne et al., 2004

Alguns exemplos de distrbios da secreo tireoideana


cretinismo

Homem normal
Todos entre
15 a 20 anos
3 moas com
hipotireoidismo severo

Myxedematous endemic cretinism in the Democratic Republic of Congo. Four inhabitants aged 15-20 years : a normal male and
three females with severe longstanding hypothyroidism with dwarfism, retarded sexual development, puffy features, dry skin and
hair and severe mental retardation. mixedema: edema com acmulo de mucopolissardeos/glicosaminoglicanas pois a tiroxina
diminui a sntese dos cidos hialurnico e condroitino- sulfrico

Hipotireoidismo secundrio:
Deficincia de iodo na dieta
Hipertrofia da tireide no bcio endmico

Three women of the Himalayas with stage II goiters.