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Anatomia Macroscpica
Embriologia
- Tireide evidenciada na 3a. semana de vida fetal como uma
evaginao da faringe ventral.
- Migra anterior e inferiormente (ducto tireoglosso) at atingir a sua
posio anterior traquia, quando ento se apresenta bilobulada.
- Durante o desenvolvimento a tireide recebe tecido do 4o. Arco
branquial, do qual derivam as clulas parafoliculares ou clulas C.
TG
Folculo
tireoideano
Colide
Cpsula
de tecido
conjuntivo
Clula C
Clulas
foliculares
Capilar
Folculos Tireoideanos
Folculos Tireoideanos
normais
atividade
(hipofisectomia)
atividade
(+ TSH)
colide
I
pendrina
ncleo
2
Na+
NIS
Na+
2 K+
ATPase
! Biossntese de iodotironinas
TG
TPO
3 Na+
T3
IODO
IO
Tireoglobulina
MIT
H
H
HO
C
H
DIT
I
I
HO
C
H
Tirosina
colide
TPO
Membrana apical
Tireoglobulina
DIT
I
HO
DIT
I
H
C
HO
C
H
Tirosina
Diiodotirosinas
TPO
colide
Membrana apical
Tireoglobulina
3,5,3 ,5 -tetraiodotironina (T4)
I
HO
I
O
H
C
Tirosina
colide
TPO
Membrana apical
3,5,3 ,5 tetraiodotironina
DIT +
3,5,3 triiodotironina
T3
3,3 ,5 triiodotironina
T3
MIT
MIT + MIT
3,5 diiodotironina
T2
3,3 diiodotironina
T2
ou
T4
reverso
ou
Iodotironinas
3
2
1
4
5
T4
3,5,3 ,5 tetraiodotironina
I
HO
I
NH2
CH2CH
O
I
COOH
Iodotironinas
T3
3,5,3 triiodotironina
rT3
3,3,5 triiodotironina
I
HO
CH2CH
I
HO
I
NH2
COOH
NH2
CH2CH
COOH
Secreo dos HT
1. Endocitose de colide
pelas microvilosidades
2. Formao do fagolisossomo
Hidrlise da TG e a liberao
de HT
Transporte Plasmtico de HT
lipossolveis
T4
80%
TBG
T3
20%
TBPA ou
Albumina
Transtiretina
Vasos Sanguineos
T43
38%
80% TBG
27%
15% TBPA
TBPA
35%
5% Albumina
Transporte Plasmtico de HT
Feedback
Livre
Ligado
Hipotlamo
negativo Hipfise
Metabolizao Hormonal
!Desiodao
T3
20%
20%
T3
T3
T4
T4
5 D-I
T3
(80%)
T4
80%
5 D-II
T4
5 D = 5 desiodase
T3
! Desiodao
5 D-III: + por T3
presente no SNC, placenta, pele, intestino,
retina, msculo esqueltico.
Coordena os efeitos dos HT sobre o desenvolvimento.
5D-I e II
T4
5 D-III
T3
rT3
5 D-III
5D-I e II
T2
T2
1. Eixo hipotlamo-hipfise-tireide
+ sntese hormonal
+ secreo hormonal
+ crescimento da glndula
(principalmente IGF)
a. Sobre o eixo
I
HT
TRH
SS
TSH
+ sntese
+ secreo
+ cresc da gl
2. IODO
Bcio
b. Autorregulao
I
BCIO
# Gonadotrofina
# Estrgenos
Gravidez
TBG
# Estrgenos -
# Glicocorticides
resposta ao TRH
desiodao perifrica do T4
resposta ao TRH
Mecanismo de Ao do HT
FOCO
Aes genmicas
Heterogeneidade
de aes
TR alfa
TR beta
DNA
TRE
DNA
TRE
DNA
TRE
monmero
homodmero
/
/
/
heterodmero
RXRs/ 1
RARs/ 2
Ao Nuclear dos HT
Thyroid Hormone Transporter
THT1 ou MCT8
12 domnios transmembrana
T3
RXR
TR
Transcrio
T4
T3
Traduo
Aes dos HT
T4
Tecidos
perifricos
5 desiodase
Mecanismo de Ao
Regulao da
expresso gnica
T3
NGF
GLUT4
Alfa Miosina
IGF
Ca-ATPase
GH
TSH
beta Miosina
Efeitos Biolgicos
Crescimento
Desenvolvimento
Metabolismo
Aes dos HT
A. Gerais
Crescimento
DNA
+ GH
Gene do GH
RXR TR
TRE
Desenvolvimento
sntese e secreo do GH
+ IGFs, NGF
Aes dos HT
Metabolismo
$ Ativao de Ciclos Fteis
# sntese e degradao de lipdeos;
# neoglicognese e glicogenlise;
TERMOGNESE
calor
Aes dos HT
B. Sistmicas
a) Sistema Nervoso
Perodo embrionrio:
(NGF, IGF)
Perodo Neonatal:
Fase adulta:
multiplicao neuronal
desenv. de dendritos e axnios
formao de sinapses
formao de sinapses
manuteno dos processos cognitivos
circulao
Hipotireoidismo Congnito
(Cretinismo)
b) Sistema Respiratrio
Perodo Fetal: desenv e maturao alveolar (+surfactante)
Fase Adulta:
b) Ossos
*Hipertireoidismo: ostelise
REMODELAGEM SSEA
efeitos indiretos do T3:
diferenciao dos osteoclastos
por sinalizao dos
osteoblastos
Process of bone remodeling. Signals carried by canalicular and syncytial routes from interior osteocytes, and endocrine signals to resting
osteoblasts and lining cells generate local paracrine cytokine signals to nearby osteoclasts and osteoclast precursors. Osteoclasts also recruit
their own precursors by paracrine signals. The osteoclasts resorb an area of mineralized bone, and local macrophages complete the clean-up of
dissolved elements. The process then reverses to formation as osteoblast precursors are recruited to the site and differentiate into active
osteoblasts. These lay down new organic matrix and mineralize it. Thus, new bone replaces the previously resorbed mature bone. Levy et al.,
2006
d) Sistema Muscular
* estmulo do turnover protico
e) Sistema Cardiovascular
Efeitos diretos:
Efeitos indiretos:
T3
Catecolaminas
Receptores beta adrenrgicos
Aes no genmicas
& foram reconhecidas h mais de 20 anos
& desencadeamento muito rpido
& independem de receptores nucleares
& ocorrem na membrana plasmtica, citoplasma,
organelas celulares e citoesqueleto
???
MECANISMO
- taquicardia
- tremor nas mos
- exoftalmia
HIPERTIREOIDISMO
HIPOTIREOIDISMO
Criana hipotireidea
Com 13 anos
Atraso no desenvolvimento sseo
A, A normal 6-year-old child (left) and a congenitally hypothyroid 17-year-old child (right) from the same village in an area of endemic
cretinism. Note especially the short stature, obesity, malformed legs, and dull expression of the mentally retarded hypothyroid child. Other
features are a prominent abdomen, a flat broad nose, a hypoplastic mandible, dry scaly skin, delayed puberty, and muscle weakness.
Hand x-ray films of a 13-year-old normal child (B) and a 13-year-old hypothyroid child (C). Note that the hypothyroid child has a marked delay
in development of the small bones of the hands, in growth centers at either end of the fingers, and in the growth center of the distal end of the
radius. Berne et al., 2004
Homem normal
Todos entre
15 a 20 anos
3 moas com
hipotireoidismo severo
Myxedematous endemic cretinism in the Democratic Republic of Congo. Four inhabitants aged 15-20 years : a normal male and
three females with severe longstanding hypothyroidism with dwarfism, retarded sexual development, puffy features, dry skin and
hair and severe mental retardation. mixedema: edema com acmulo de mucopolissardeos/glicosaminoglicanas pois a tiroxina
diminui a sntese dos cidos hialurnico e condroitino- sulfrico
Hipotireoidismo secundrio:
Deficincia de iodo na dieta
Hipertrofia da tireide no bcio endmico