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LIC. EN BIOLOGA.
A 14 de octubre de 2014
Gentica Molecular
Unidad II. Replicacin, mutacin y reparacin del material gentico en virus, procariotas
y eucariotas. Transcripcin y traduccin gentica en procariotas y eucariotas.
ndice
ndice ...................................................................................................................... 1
Introduccin ............................................................................................................ 2
Mecanismos de replicacin de ADN ........................................................................ 2
Mecanismo de replicacin en procariontes. .........................................................................4
Mecanismo de replicacin en virus. .....................................................................................6
Mecanismo de replicacin en eucariontes. ..........................................................................7
Gentica Molecular
Unidad II. Replicacin, mutacin y reparacin del material gentico en virus, procariotas
y eucariotas. Transcripcin y traduccin gentica en procariotas y eucariotas.
Introduccin
La reproduccin es una propiedad fundamental de todos los sistemas
vivos. Es un proceso que puede observarse en diferentes niveles: los organismos
se duplican por medio de la reproduccin sexual o asexual, las clulas por
divisin celular y el material gentico por replicacin del DNA (cido
desoxirribonucleico).
La maquinaria que replica el DNA tambin tiene otra capacidad: la
reparacin del material gentico daado. Estos son dos procesos: replicacin y
reparacin del DNA, de los que hablaremos en este trabajo.
Se presume que la capacidad de autorreplicacin fue una de las primeras
propiedades importantes que aparecieron durante la evolucin de las formas de
vida primitiva ms tempranas. Sin la capacidad de propagarse, cualquier
molcula biolgica primitiva estaba destinada a desaparecer. Los portadores
tempranos de la informacin gentica fueron tal vez las molculas de RNA
(cido ribonucleico), capaces de autorreplicarse.
A medida que la evolucin progres y las molculas de RNA se
reemplazaron por molculas de DNA como material gentico, el proceso de la
replicacin adquiri complejidad y requiri un gran nmero de componentes
auxiliares. En consecuencia, a pesar de que una molcula de DNA contiene la
informacin para su propia duplicacin, carece de la capacidad para realizar
esta actividad por s misma. Como Richard Lewontin expres, la imagen
comn del DNA como molcula autorreplicable se describe de mejor forma
como una carta que se autoduplica. La carta necesita una fotocopiadora; el DNA
necesita una clula.
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en
una
cadena
completa
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las
nuevas
cadenas
hijos
contendran
cadenas
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ARN
polimerasa,
Helicasa,
Topoisomerasa,
Ligasa,
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retrasada con
fragmentos de Okazaki.
Se inicia en ORI (puede haber unos 100 o ms orgenes a la vez).
Replicn tienen la informacin gentica necesaria para auto
replicarse.
Semidiscontinua.
En direccin: 5'- 3
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Ocurre en el nucleo.
El proceso es mucho mejor regulado y ms complejo por estar
estrictamente adecuado al ciclo celular. Las polimerasas son ms complejas y
adems la polimerasa de la hebra continua es diferente a la de la hebra
discontinua. De la hebra continua se encarga la polimerasa y de la
discontinua, la . Las helicasas difieren en estructura, las primasas se
encuentran adosadas a la ADN-pol . El resto del proceso es muy parecido. El
RNA cebador es retirado por el complejo de reparacin de la clula. Se requiere
un complejo especial, la Telomerasa, para replicar los extremos finales de los
cromosomas.
En los eucariotas, el DNA se encuentra bloqueado por histonas y otras
protenas nucleares (formando cromatina) y por lo tanto es imposible que pueda
ser replicado sin mecanismos especiales de regulacin, por lo tanto, para que la
replicacin pueda iniciar, la cromatina debe ser primero re-estructurada.
Pol , inicia la sntesis (tambin llamada Primasa): Una subunidad
pequea (Pri S) funciona como Primasa (sintetiza el RNA cebador), la
subunidad mayor, con la actividad de polimerasa de la Pol , alarga el cebador
utilizando desoxinucletidos trifosfatos. Despus de agregar unos 20
nucletidos se separa y el resto del alargamiento es realizado por la Pol (en la
hebra conductora) y por la Pol (en la hebra retrasada).
Pol , funcin de reparacin: Est implicada en la reparacin del DNA, en
la supresin de bases y en el rellenado de espacios dejados en la hebra
retrasada.
Pol , replicacin del genoma mitocondrial: Replica y repara el DNA
mitocondrial.
Pol , elongacin: Altamente procesiva y con actividad de exonucleasa
3'5' para corregir errores. Es la polimerasa que se encarga, probablemente, de
la replicacin de la hebra retrasada.
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de tipo
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que las clulas posean mecanismos para reparar el DNA daado. De hecho, las
clulas tienen una amplia variedad de sistemas de reparacin que corrigen casi
cualquier tipo de dao al cual una molcula de DNA es vulnerable.
Se ha estimado que menos de un cambio de base en miles escapa a los
sistemas de reparacin en una clula. La existencia de estos sistemas provee un
excelente ejemplo de los mecanismos moleculares que mantienen la
homeostasis celular. La importancia de la reparacin del DNA puede
reconocerse al examinar las consecuencias que tiene en los seres humanos el
resultado de las deficiencias en la reparacin del DNA
La conducta de la clula frente al dao genmico comprende una etapa
inicial de reconocimiento del sitio afectado, seguida de la puesta en marcha de
una respuesta apropiada: reparacin del ADN o muerte celular. La severidad de
la injuria en el ADN y el momento del ciclo celular en el cual sta tiene lugar
puede inducir una estrategia de reparacin que priorice la sobrevida aun a
expensas de incurrir en un cambio gentico, por lo que la ocurrencia de
mutaciones y rearreglos cromosmicos no debe ser interpretada como una
simple respuesta pasiva frente al dao.
Tanto las clulas procariotas como las eucariotas poseen una variedad de
protenas que recorren extensos tramos de DNA y buscan alteraciones qumicas
o distorsiones sutiles del DNA dplex. En algunos casos, el dao puede
repararse de modo directo. Por ejemplo, los seres humanos tienen enzimas que
pueden reparar de forma inmediata el dao producido por agentes alquilantes
capaces de causar cncer. Sin embargo, la mayora de los sistemas de reparacin
requiere que la seccin daada del DNA se elimine, esto es, se remueva de
manera selectiva. Una de las grandes virtudes del DNA dplex es que cada
cadena contiene la informacin necesaria para la construccin de su
contraparte. En consecuencia, si uno o ms nucletidos se eliminan de una
cadena, la cadena complementaria puede servir como plantilla para la
reconstruccin del dplex. La reparacin del dao del DNA en clulas eucariotas
es complicada por la inaccesibilidad relativa del DNA dentro de las fibras de
cromatina plegadas del ncleo. Como en el caso de la transcripcin, la
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la
enzima
fotoliasa.
La
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El
proceso
lo
inicia
una
DNA
desoxirribosa.
Se
han
identificado
con
rapidez
por
el
DNA
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DNA, lo que hace que el nucletido rote (se voltee) 180 grados fuera de la
hlice de DNA y quede dentro del cuerpo de la enzima.
Si en realidad el nucletido contiene una oxoG, la base se ajusta en el
sitio activo de la enzima y se divide de su azcar relacionado. En cambio, si la
base extruida es una guanina normal, que slo difiere en estructura de la oxoG
por dos tomos, es incapaz de embonar en el sitio activo de la enzima y es
devuelta a su posicin apropiada dentro de la pila de bases. Una vez que la
purina o pirimidina alteradas se eliminan, el remanente decapitado de la
desoxirribosa de fosfato en el sitio se suprime por la accin combinada de una
endonucleasa especializada (AP) y una DNA polimerasa. La AP corta el
esqueleto de DNA la actividad de fosfodiesterasa de la polimerasa elimina el
azcar-fosfato remanente que estaba unido a la base eliminada. La polimerasa
ocupa entonces el espacio al insertar un nucletido complementario a la cadena
no daada y la cadena se liga por medio de una DNA ligasa III.
NER (nucleotide excision repair)
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componente
clave
de
la
de
TFIIH
estn
dos
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Sistemas de Tolerancia:
Sistema SOS en E. coli
sistemas
de
tolerancia
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minuto. Cuando estas formas de radiacin colisionan con una molcula frgil,
como el DNA, provocan a menudo roturas en ambas cadenas de la doble hlice.
Las roturas de la doble cadena
(DSB) tambin pueden deberse a ciertos
qumicos, incluidos los utilizados en la
quimioterapia del cncer y radicales
libres generados por el metabolismo
normal de la clula. Las DSB tambin se
inducen durante el dao al DNA en la
replicacin. Una sola rotura de la doble
cadena
puede
causar
anomalas
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