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Regulao e Integrao Metablica II

Metabolismo e Integrao Metablica


Mesmo nas clulas procariticas mais simples, os processos metablicos devem ser
coordenados para que rotas opostas no ocorram simultaneamente e tambm de modo que o
organismo possa responder a alteraes externas como, por exemplo, disponibilidade de
nutrientes. Alm disso, as atividades metablicas do organismo devem obedecer s ordens
determinadas pelo programa gentico de crescimento e reproduo. Os desafios de coordenar
a captao e a utilizao da energia so muito mais complexos nos organismo multicelulares,
nos quais deve haver cooperao das tarefas metablicas entre os diferentes tecidos.
Sabe-se que a presena ou ausncia de alimentos influencia drasticamente o metabolismo de
carboidratos, lipdios e protenas. E ainda, que cada tecido tm caractersticas metablicas
prprias.
Metabolismo
o conjunto de transformaes que as substncias qumicas sofrem no interior dos
organismos vivos. So essas reaes que permitem a uma clula ou um sistema transformar os
alimentos em energia, que ser utilizada pelas clulas para que as mesmas se multipliquem,
cresam, movimentem-se, etc. Ou seja, o metabolismo o conjunto de reaes qumicas
responsveis pelos processos de sntese e degradao dos nutrientes na clula. O metabolismo
divide-se em duas etapas:
Catabolismo (onde h degradao, ou quebra de compostos)
Anabolismo (que a sntese, ou seja, formao de compostos).
O Catabolismo refere-se ao processo o qual leva a quebra ou degradao de
compostos em molculas menores, mais simples, tais como o on lactato, etanol, etc. As vias
catablicas so invariavelmente acompanhadas por uma rede de liberao de energia livre, e
uma das metas do metabolismo capturar pelo menos alguma desta energia sob a forma de
compostos de alta energia, como a adenosina trifosfato (ATP).

J o Anabolismo descreve sequncias de reaes nas quais molculas crescentemente


mais complexas so sintetizadas a expensas de ATP, ou seja, o anabolismo requer energia para
ser realizado, e esta energia proveniente das reaes de decomposio (catabolismo).
Durante o metabolismo, em ambos os processos, catabolismo e anabolismo, ocorrem uma
srie de passos discretos e pequenos, passando atravs de um nmero de intermedirios em
seus caminhos at chegar aos produtos finais.

RESUMO Alberto Galdino LoL

Regulao e Integrao Metablica II


Adenosina trifosfato (ATP) a fonte primria de energia qumica para uma variedade
aparentemente sem fim de processos biolgicos. Ela alimenta processos to diversos como a
bioluminescncia, o transporte de ons e molculas atravs de membranas, a contrao de
msculos, a realizao de exerccios, e a sntese de carboidratos e cidos nuclicos.
Quando um ATP libera energia ele vira ADP (adenosina difosfato) e precisa ser
fosforilado para voltar a ser ATP, sendo necessria, para isso, a degradao de micronutrientes
como a fosfocreatina, a glicose, o cido graxo ou o aminocido, para novamente ser capaz de
gerar energia.
O metabolismo simplificado por dois fatores.
Primeiro, ele exibe somente pequenas variaes dentro de clulas de uma mesma
espcie.
Segundo, os processos metablicos so acoplados ao longo de reaes essenciais que
podem ser organizadas em vias, tais como a gliclise (degradao da glicose
carboidrato), e um entendimento de um limitado nmero destas vias pode revelar
uma grande quantidade de informao sobre todo o processo do metabolismo.
Apesar do ensino classificatrio da nutrio implicar na atribuio das funes nicas e
especficas para cada nutriente: funo "energtica" para os carboidratos, funo de "reserva"
para os lipdeos e funo "estrutural" (ou "plstica") para as protenas. Estes mesmos
nutrientes podem contribuir para a produo de energia no organismo humano.
O metabolismo dos nutrientes pode ser dividido por vias metablicas, ou seja, existe o
metabolismo dos carboidratos (glicose ou glicognio muscular e heptico), o metabolismo das
gorduras (cidos graxos) e o metabolismo das protenas (aminocidos). O metabolismo pode
ser dividido tambm em relao presena de oxignio (metabolismo aerbio) e na ausncia
de oxignio (metabolismo anaerbio), o que vai definir qual ser a via metablica utilizada
para gerar a sntese do ATP ser a velocidade e a intensidade do gasto energtico.
O metabolismo aerbico
Refere-se s reaes catablicas geradoras de energia nas quais o oxignio funciona como um
aceitador final de eltrons na cadeia respiratria e se combina com o hidrognio para formar
gua. A presena de oxignio no final da linha determina em grande parte a capacidade para
a produo de ATP. Por sua vez, isso determina em grande parte a possibilidade de manter um
exerccio de alta intensidade.
O metabolismo aerbico promove a sntese de ATP atravs da combusto de
carboidratos e gorduras. O metabolismo de carboidratos, aps uma cadeia de eventos, libera
energia suficiente para sintetizar 36 a 38 Molculas de ATP por molcula de glicose. Enquanto
o metabolismo das gorduras capaz de gerar 147 molculas de ATP provenientes da
degradao completa de um cido graxo. E 441 molculas de ATP, a partir dos componentes
dos triglicerdeos, e mais 19 molculas de ATP so formadas durante a degradao do glicerol,
dando um total de 440 molculas de ATP para cada triglicerdeo catabolizado. O fator de
limitao desse sistema o fluxo de molculas de oxignio para as mitocndrias. Ou seja, sem
oxignio esta via metablica no consegue sintetizar ATP em tempo suficiente que a sua
demanda exige, ficando restrito o visto glicoltica a sntese do ATP.
O metabolismo anaerbico
Refere-se s reaes catablicas geradoras de energia nas quais o oxignio no est
presente, no sendo possvel acontecer o processo total de degradao da glicose para sntese
do ATP, devido alta velocidade de degradao do ATP e na dificuldade na reposio de
energia para trabalho celular. Ou seja, a demanda de energia maior que a oferta.
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Regulao e Integrao Metablica II

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PROTEINAS

Por que a glicose fosforilada na


primeira etapa da gliclise?
Umas das razes que quando a glicose entra na clula, ela precisa ser fosforilada (adio
de um fosfato) para impedir que ela saia da clula. A membrana celular permevel
glicose (ou seja, deixa ela passar), mas no permevel a glicose fosforilada.
O que ocorre com o excesso de glicose que no
utilizado na via glicoltica?
O excesso enviado para o fgado, que transforma a glicose em glicognio e ela fica
armazenada em nosso fgado, aumentando a concentrao de glicognio. Quando o nvel de
glicognio fica alto, o fgado comea a quebrar o glicognio excedente, mandando-o para a
corrente sangunea, aumentando a concentrao de glicose no sangue.

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Regulao e Integrao Metablica II


Especializao dos rgos
Muitas rotas metablicas esto relacionadas com a oxidao dos combustveis para a
produo de ATP, estas abrangendo a sntese e a degradao da glicose, dos cidos graxos e
dos aminocidos.
Gliclise: A degradao metablica da
glicose inicia com a sua converso em duas
molculas de piruvato, com a gerao de
duas molculas de ATP.
Gliconeognese: Os mamferos so
capazes de sintetizar glicose a partir de
uma variedade de percussores, como, por
exemplo, o piruvato, por meio de uma
srie de reaes que, em grande parte,
reverte a rota da gliclise.
Degradao e sntese do Glicognio (Glicognese e Glicogenlise): As reaes opostas,
catalisadas pela glicognio-fosforilase e pela glicognio-sintase, so reguladas,
reciprocamente, pelo controle hormonal de fosforizaes e desfosforilaes.
Sntese e degradao dos cidos Graxos: Os cidos graxos so degradados pela -oxidao,
formando acetil-CoA, que, pela converso em malonil-CoA, substrato tambm para a sntese
dos cidos graxos
O ciclo do cido Ctrico: O ciclo do cido ctrico oxida a acetil-CoA at CO2 e H20 com a
produo concomitante de coenzimas reduzidas, cuja reoxidao impele a sntese de ATP.
Muitos aminocidos glicognios podem ser oxidados no ciclo no cido ctrico, aps terem sido
transformados em alguns intermedirios do ciclo, os quais, por sua vez, so metabolizados a
piruvato e, a seguir, a acetil-CoA, o nico substrato do ciclo.
Fosforilao Oxidativa: Essa tota mitocondrial acopla a oxidao do NADH e do FADH2,
produzidos na glicolise, na oxidao e no ciclodo acido ctrico, a fosforilaao do ADP.
Sntese e Degradao dos Aminocidos: Os aminocidos em excesso so convertidos em
intermedirios da glicolise e do ciclo do acido ctrico. Os grupos amino so eliminados pela
sntese da uria. Os aminocidos no-essenciais so sintetizados por meio de vias que se
iniciam com metablicos comuns.

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Perodo Absortivo ou Ps-Prandial
Aps a digesto dos carboidratos, a maior parte da glicose absorvida no intestino e o
excedente permanece na circulao.
A glicemia no sangue leva liberao de insulina e reduo dos nveis de glucagon.
A insulina tambm favorece a entrada de aminocidos nos tecidos e a sntese de
protenas, sendo o excedente oxidado e transformado em intermedirios do ciclo de
Krebs.
Ocorre aumento dos processos biossintticos (4 horas).

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Perodo Ps-Absortivo
Glicemia reduz a nveis normais.
O glucagon ento liberado e a degradao do glicognio heptico iniciado.
Este perodo dura em mdia 12 horas.
A captao de glicose inibida, sendo permitida nos tecido insulino-independentes
(crebro, hemcias e medula renal).

Perodo Jejum
A gliconeognese intensificada.
Aumento da degradao dos TAG armazenados.
Os AG circulantes fornecem energia para tecidos como msculo esqueltico e
cardaco, fgado e tecido adiposo.
Os processos degradativos so intensificados.

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Perodo Jejum Prolongado


Aps 24 horas de jejum, o glicognio heptico est praticamente esgotado, sendo a
gliconeognese a nica forma de manter a glicemia.
O excesso de corpos cetnicos produzidos mantm-se circulante, causando um quadro
de cetoacidose, com significativa reduo dos nveis de bicarbonato plasmtico.
A degradao das protenas provenientes do tecido muscular esqueltico compe a
nova fonte para formao de glicose. Alanina e glutamina so sintetizadas em maior
quantidade.
O organismo pode sobreviver meses sem ingerir alimentos.

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Irei considerar aqui o metabolismo de cinco rgos dos mamferos:

Crebro;
Msculos;
Tecido adiposo;
Fgado;
Rins.

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Os metablicos transitam entre esses rgos por rotas bem-definidas, nas quais o fluxo varia
com o estado nutricional do animal. Por exemplo, a glicose, os aminocidos, e os cidos graxos
esto disponveis a partir do intestino logo aps uma refeio. Mais tarde, quando esses
combustveis tiverem sido exauridos, o fgado supre os outros tecidos com glicose e corpos
cetnicos, ao passo que o tecido adiposo fornece os cidos graxos. Todos estes rgos esto
conectados entre si pela corrente sangnea.

O Crebro
O tecido cerebral possui uma taxa respiratria notavelmente alta. Embora o crebro humano
constitua somente cerca de 20% do total de O2 consumido pelo individuo em repouso. A
maior parte da energia produzida pelo crebro usada na ATPase ( Na + -K+) da membrana
plasmtica, que mantm o potencial de membrana necessrio para a transmisso do impulso
nervoso.
Em condies normais, a glicose o combustvel principal do crebro (embora possa
ser substituda, gradualmente, por corpos cetnicos, durante um jejum prolongado). As clulas
cerebrais precisam ser supridas regularmente de glicose pelo sangue, j que estocam pouco
glicognio. A concentrao sangunea de glicose abaixo da metade do valor normal de
aproximadamente 5mM resulta em disfuno cerebral. Nveis ainda mais baios resultam em
coma, dano irreversvel e, finalmente, morte.

O ciclo alimentado/jejum.
O encfalo utiliza energia em uma taxa constante. Uma vez que o encfalo vital para o
funcionamento apropriado de todos os rgos do corpo, uma ateno especial dada as suas
necessidades energticas. Para fornecer energia ao encfalo, os substratos devem ser capazes
de atravessar as clulas endoteliais que revestem os vasos sangneos no encfalo.
Metabolismo de carboidratos: no estado alimentado, o encfalo utiliza exclusivamente
glicose como combustvel, oxidando completamente cerca de 140g de glicose/dia a
dixido de carbono e gua. O encfalo contm uma quantidade muito pequena de
glicognio e, portanto, depende completamente da disponibilidade de glicose no
sangue.
Metabolismo de Lipdios: o encfalo no apresenta um armazenamento significante de
triacilglicerois, e a oxidao de cidos graxos obtidos do sangue, que no atravessam
eficientemente a barreira.
O Encfalo no Jejum
Durante os primeiros dias de jejum, o SNC continua a usar exclusivamente glicose como fonte
energtica. No jejum prolongado, os nveis plasmticos de corpos cetnicos atingem nveis
significantes elevados e so usados, juntamente com a glicose, como combustveis pelo
encfalo. Isso reduz a necessidade de catabolismo protico para a gliconeognese. As
mudanas metablicas que ocorrem no jejum asseguram que todos os tecidos tenham um
adequado suprimento de molculas combustveis.

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Os Msculos
O principal combustvel para o msculo a glicose (a partir do glicognio), cidos graxos,
corpos cetnicos. Um msculo bem nutrido, em repouso sintetiza um estoque de glicognio
correspondente entre 1 a 2% de sua massa.
Sendo o triacilglicerol a forma mais eficiente de estoque de energia, o esforo
metablico mais rentvel sintetizar glicognio, porque o glicognio pode ser mobilizado mais
rapidamente do que a gordura; E a glicose, ao contrrio dos cidos graxos, pode ser
metabolizada anaerobicamente.
No msculo em repouso, os cidos graxos preenchem 85% dos principais compostos
energticos das necessidades energticas. O msculo difere do crebro por ter grande
depsito de glicognio cerca de 1.200 Kcal, cerca de do glicognio do organismo est
armazenado nos msculos. Este glicognio prontamente transformado em G6P
(glicose 6 fosfato) para uso dentro das clulas musculares. O msculo assim como o crebro
no possui Glicose-6-fosfatase, e assim no exporta glicose. O msculo retm glicose, sua
fonte de energia preferida para exploses de atividades.
Apesar de sintetizar glicognio proveniente da glicose os msculos no participam
da gliconeognese, pois no possui maquinaria enzimtica necessria. Obtendo como
conseqncia, o metabolismo dos carboidratos servindo somente ao msculo.
A velocidade da gliclise excede a do ciclo do cido ctrico, e muito do piruvato
formado nestas condies e reduzido a lactato, do qual uma parte flui para o fgado onde
transformado em glicose. Assim essas permutas desviam parte
da carga metablica do msculo para o fgado.
Grande quantidade de alanina formada no msculo
ativo, por transaminao do piruvato. A alanina como o lactato,
pode ser transformada em glicose pelo fgado. E porque o
msculo libera alanina? Por poder absorver e transaminar
aminocidos de cadeia ramificada usando seus arcabouos
carbonados como fontes de energia, contudo, no pode formar
uria.
Em consequncia o nitrognio liberado no sangue como
alanina, o fgado absorve e remove o nitrognio para excret-lo
como uria e processa o piruvato em glicose ou cidos graxos.
O corao um rgo muscular que funciona
continuamente, e no intermitentemente. O msculo cardaco
baseia-se no metabolismo aerbico e possui uma grande
quantidade de mitocndrias que ocupam at 40% do espao
citoplasmtico.
O corao pode metabolizar cidos graxos, corpos cetnicos,
glicose, piruvato e lactato.
Alguns indivduos com aterosclerose sofrem de angina
(dor no corao) devido a um suprimento insuficiente de O2. A
droga ranolazina alivia a angina porque inibe a oxidao dos
cidos graxos obrigando o msculo cardaco a queimar mais
glicose, sendo este um processo que requer menos oxignio
para a mesma quantidade de ATP produzida.

RESUMO Alberto Galdino LoL

Regulao e Integrao Metablica II


Cooperao metablica entre o msculo esqueltico e o fgado.
Os msculos extremamente ativos usando o glicognio como fonte de energia,
gerando lactato via gliclise. Durante a recuperao, parte desses lactato transportada para
o fgado e usada para formar glicose via gliconeognese. A glicose liberada no sangue e
retorna aos msculos para repor as reservas de glicognio. Sendo assim a via completa:
Glicose Lactato Glicose
Sendo assim o ciclo de Cori que homenageia os primeiros bioqumicos que a descreveram Carl
e Gerty Cori.

Ciclo Alimentado/Jejum
Tecido Muscular Esqueltico em repouso.
O metabolismo energtico no msculo esqueltico singular por sua capacidade de responder
s mudanas substanciais da demanda de ATP.
Responsvel por 30% do oxignio consumido pelo corpo, em casos de exerccio rigoroso
pode ser at de 90% de consumo. Apesar do seu potencial para perodos transitrios de
gliclise anaerbica, um tecido oxidativo. Difere do tecido muscular cardaco em 3 aspectos:
continuamente ativo, enquanto os M. esquelticos se contraem dependendo da
demanda;
Apresenta um metabolismo completamente aerbico;
Possui depsitos energticos insignificantes, ex: glicognio e lipdios.
No metabolismo dos carboidratos ter:
O aumento do transporte de glicose para dentro das clulas, aps uma refeio rica
em carboidratos. Contrastando com o perodo pr-absortivo onde os principais combustveis
so os cidos graxos e os corpos cetnicos.
O aumento da sntese de glicognio pelo acrscimo de insulina/glucagon e a
disponibilidade de G6P favorecendo a sntese de glicognio.
No metabolismo dos lipdios:
Liberao de cidos graxos pela ao da lpase lipoproteica. Os cidos graxos so
fontes de energia secundria p/ o msculo no estado alimentado, sendo a glicose a fonte
principal de energia.
No metabolismo de aminocidos:
Aumento da sntese protica como incremento na captao de aminocidos e na
sntese protica que ocorre no perodo absortivo, aps uma refeio contendo protena,
repondo as protenas degradadas desde a refeio anterior. Aumento da captao de
aminocidos ramificados. LEUCINA, ISOLEUCINA, VALINA so captados pelo msculo e so
usados para sntese protica e como substratos energticos.

Tecido Muscular Esqueltico Em Repouso, No Jejum:


Usam os cidos graxos como principal fonte energtica. Em contraste durante um
exerccio usa-se inicialmente o glicognio estocado. No exerccio intenso a G6P convertida
em lactato, pela gliclise anaerbica, a medida que se esgota, os cidos graxos fornecidos pela
mobilizao dos triacilgliceris do tecido adiposo, torna-se principal fonte de energia.

RESUMO Alberto Galdino LoL

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No metabolismo dos carboidratos ter:
Transporte de glicose p/ dentro das clulas atravs das protenas transportadoras
dependentes de insulina na membrana plasmtica e o seu subseqente metabolismo esto
reduzidos, devido baixa concentrao de insulina circulante.
No metabolismo dos lipdios:
Durante as 2 primeiras semanas de jejum os msculos usam cidos graxos do tecido
adiposo e corpos cetnicos do fgado como combustveis
Com cerca de 3 semanas de jejum reduz o consumo de corpos cetnicos e oxidam quase que
exclusivamente os cidos graxos.

No metabolismo de protenas:
Nos primeiros dias de jejum, h uma rpida quebra de protena muscular, fornecendo
aminocidos que sero usados pelo fgado para a gliconeognese (Alanina e Glutamina)
Depois de vrias semanas de jejum a velocidade da protelise muscular decresce pelo
declnio da necessidade de glicose pelo encfalo que comea utilizar corpos cetnicos como
fonte de energia.

O Tecido Adiposo
A funo do tecido adiposo a de estocar cidos graxos e liber-los quando necessrio. O
tecido adiposo amplamente distribudo por todo o corpo, mas ocorre de modo
predominante sob a pele, na cavidade abdominal e no msculo esqueltico. O tecido adiposo
de um homem normal de 70kg contem cerca de ~15 kg de gordura. Essa quantidade
representa 590.000KJ de energia (141.000) calorias, o suficiente para manter a vida por cerca
de trs meses.
O tecido adiposo recebe a maior parte de seus cidos graxos das lipoprotenas
circulantes. Os cidos graxos so ativados pela formao dos correspondentes acetil-CoA e
esterificados com glicerol-3-fosfato, formando os triacilgliceris de reserva. O glicerol-3fosfato formado pela reduo do fosfato de diidroxiacetona, que gerado a partir da
glicose, na via glicolitica.
Em caso de necessidade metablica, os triacilgliceris so hidrolisados e cidos graxos
e a glicerol nos adipcitos, pela ao de uma lpase sensvel a hormnios. Se existir
glicerol-3-fosfato em abundancia muitos dos cidos graxos formados sero reesteritificados a
triacilgliceris. Se o glicerol-3-fosfato estiver em baixa concentrao metablica, cidos graxos
sero liberados na corrente sangunea. Assim a mobilizao dos cidos graxos depende, em
parte, da velocidade, de captao da glicose, uma vez a glicose o percussor do glicerol-3fosfato. A necessidade metablica sinalizada diretamente por uma reduo na concentrao
da glicose bem como por estimulao hormonal.
O ciclo alimentado/jejum
Tecido Adiposo: Depsito dos Estoques Energticos
O tecido adiposo o segundo tecido, apenas depois do fgado em capacidade para distribuir
molculas combustveis. Em um homem de 70 kg, o tecido adiposo pesa aproximadamente
14Kg ou cerca de metade da massa muscular total. Em indivduos obesos, ele pode constituir
at 70% do peso corporal. Um adipcito pode ter seu volume quase inteiramente ocupado por
uma nica gotcula de triacilglicerol.

RESUMO Alberto Galdino LoL

Regulao e Integrao Metablica II


No metabolismo de carboidratos ter:
Aumento do transporte de glicose para dentro dos adipcitos muito sensvel
concentrao de insulina no sangue. Os nveis circulantes de insulina so elevados no estado
absortivo, resultando em um influxo de glicose para os adipcitos.
Aumento da gliclise, da disponibilidade intracelular de glicose resulta em um
aumento na atividade glicolitica. No tecido adiposo, a gliclise serve a funo sinttica,
fornecendo glicerol-fosfato para a sntese de triacilgliceris.
Aumento da atividade da via das hexoses-monofostato ou via das pentoses-fosfato. O
tecido adiposo pode tambm metabolizar a glicose utilizando a via das pentoses-fosfato, desse
modo produzindo NADPH, que essencial para sntese de cidos graxos. Nos humanos, no
entanto, a sntese de novo no uma fonte importante de cidos graxos para o tecido
adiposo.
No metabolismo dos lipdios:
Aumento da sntese de cidos graxos. A sntese de novos cidos graxos a partir de
Acetil-CoA quase indetectvel em humanos, exceto quando um indivduo realimentando
aps um perodo de jejum. Em outras situaes, a sntese de cidos graxos no tecido adiposo
no uma rota importante. Em vez disso, a maioria dos cidos graxos adicionados aos
estoques de lipdeos nos adipcitos fornecida pela gordura da dieta ou pelo fgado (na forma
VLDL)
Aumento da sntese de triacilgliceris. Depois de uma refeio contendo lipdeos, a
hidrlise dos triacilgliceris de quilomicra (do intestino) e VLDL (do fgado) fornece os cidos
graxos ao tecido adiposo. Esses cidos graxos exgenos so liberados pela ao da lpase
lipoprotica, uma enzima extracelular ancorada parede dos capilares de muitos tecidos,
particularmente os tecidos adiposos e musculares. Uma vez que os adipcitos no apresentam
glicerol-cinase, o glicerol-3-fosfato usado na sntese de triacilgliceris vem do metabolismo da
glicose. Portanto, no estado alimentado, os elevados nveis de glicose e insulina favorecem o
armazenamento de triacilgliceris.
Decrscimo da degradao de triacilgliceris. Nveis elevados de insulina favorecem a
forma desfosforilada (inativa) da lpase sensvel a hormnio. Portanto, no estado alimentado, a
degradao de triacilgliceris est inibida.

O Tecido Adiposo no jejum.


No metabolismo dos carboidratos ter:
Aumento da degradao de triacilgliceris. A ativao da lpase sensvel a hormnio e a
subseqente hidrlise dos estoques de triacilglicerol so aumentados pelos elevados nveis das
catecolaminas adrenalina e, particularmente, noradrenalina. Esses compostos, que so
liberados pelos terminais nervosos simpticos no tecido adiposo, so fisiologicamente
importantes na ativao da lpase sensvel a hormnio.
Aumento da liberao de cidos graxos. Os cidos graxos obtidos da hidrolise de
triacilgliceris estocados so liberados no sangue. Ligados albumina, eles so transportados
para uma variedade de tecidos, para utilizao como combustvel. O glicerol produzido
durante a degradao dos triacilgliceris usado como um percussor para a gliconeognese
no fgado.
Decrscimo na captao de cidos graxos. No jejum, a atividade da lpase lipoprotica
no tecido adiposo baixa. Conseqentemente, triacilgliceris de lipoprotenas circulantes no
esto disponveis para a sintse de triacilgliceris no tecido adiposo.

RESUMO Alberto Galdino LoL

Regulao e Integrao Metablica II

O Fgado
No fgado, o transporte de glicose ocorre por transportadores GLUT2, os quais de modo
eficiente mantm a concentrao de glicose no hepatcito na mesma proporo com que este
nutriente existe na circulao sangnea. No entanto, a glicose s poder ser utilizada pelo
tecido heptico aps ser fosforilada. A enzima responsvel por essa reao, a glicoquinase,
possui baixa afinidade pela glicose, assim, o fgado s ir fosforilar e garantir a permanncia da
glicose dentro das clulas hepticas, uma vez que haja concentrao suficientemente alta de
glicose na circulao. Isso ocorre, porque o fgado pode usar outros substratos energticos
como cidos graxos ou aminocidos como fonte energtica. Apesar da insulina no influenciar
a captao de glicose nas clulas hepticas, influencia profundamente a utilizao da glicose
por estas clulas. A glicose s ser utilizada pelo fgado como nutriente preferencial quando a
razo insulina/glucagon for suficientemente alta para ativar a via glicoltica. O alto aporte de
glicose juntamente com a presena de insulina tambm estimular a sntese de glicognio, e,
neste momento, o fgado passa a ser um armazenador de glicose. Caso contrrio, o fgado far
exatamente o oposto, ser um exportador de glicose.
No momento de jejum, quando houver predomnio do glucagon sobre a insulina, a
glicogenlise ser ativada e o fgado passa a exportar a glicose que havia armazenado sob a
forma de glicognio. Como o glicognio uma reserva limitada e somente pode suprir a
demanda de glicose no organismo por algumas horas, o fgado lana mo de outro recurso, a
gliconeognese.
A gliconeognese ocorre predominantemente
no tecido heptico pelo estmulo do glucagon e
simultnea a glicogenlise heptica. Enquanto houver
glicognio, a velocidade da gliconeognese pequena,
no entanto, esta via ocorrer em velocidade mxima
aps a exausto do glicognio heptico. Portanto, no
jejum prolongado, a glicemia mantida somente pela
gliconeognese, o que significa um custo metablico
importante, pois esta via est relacionada perda
significativa de massa muscular e de tecido adiposo que
acompanham o jejum.
preciso lembrar que a sntese de glicose que
ocorre no fgado durante perodos de jejum prolongados
tem como principais precursores aminocidos, advindos
do msculo esqueltico, glicerol, advindo da mobilizao
de triglicerdeos do tecido adiposo e lactato, advindo das
hemcias, e tendo como fonte de energia a intensa
beta- oxidao dos cidos graxos liberados pela
mobilizao dos triglicerdeos.
Mesmo com a chegada de alimentos a produo
de glicognio a partir de aminocidos provenientes da
dieta pode continuar ocorrendo no fgado por algum
tempo. Isto chamado de gliconeogse
ps-prandial e ocorre para garantir um adequado
armazenamento de glicognio no fgado.

RESUMO Alberto Galdino LoL

Regulao e Integrao Metablica II


O metabolismo lipdico no fgado
No perodo ps prandial, estimulado pela insulina, os
cidos graxos podem ser sintetizados em alta velocidade
pelo fgado a partir de molculas de acetil-CoA.
Os cidos graxos sintetizados pelo fgado sero
exportados atravs das lipoprotenas transportadoras
VLDL at o tecido adiposo, local onde sero
armazenados.
Toda vez que o consumo de alimentos excederem
a demanda energtica ter o acmulo de reservas
(glicognio e triglicerdeos). No entanto, a capacidade de
armazenamento de glicognio bastante limitada
quando comparada a de triglicerdeos. Veja que a
capacidade total do fgado armazenar glicognio em
torno de 70 g e do msculo esqueltico 120 g, mas o
tecido adiposo pode conter dezenas de quilogramas de
triglicerdeos. A capacidade de transformar excessos
alimentares em lipdeos praticamente ilimitada e toda
vez que houver desequilbrio neste processo teremos a
obesidade.
O metabolismo protico no fgado
No perodo ps-prandial, quando a concentrao de aminocidos na corrente circulatria
alta, a oxidao completa de aminocidos fornece uma quantidade de energia significativa
para o tecido heptico. Os aminocidos podem ser totalmente oxidados pelo fgado, ou ainda,
ser convertidos em glicose ou corpos cetnicos.
A produo de glicognio a partir de
aminocidos provenientes da dieta
(gliconeognese ps-prandial)
particularmente estimulada por dietas ricas
em protenas e pode persistir por algum
tempo mesmo aps o trmino de uma
refeio. Nos momentos de jejum, o fgado
passa a receber aminocidos do tecido
muscular priorizando a gliconeognese.
O fgado participa ativamente do
catabolismo protico, j que o ciclo da uria
exclusivo do tecido heptico, e a forma
preferencial de excreo de nitrognio
advindo da protelise. Por outro lado, o
fgado responsvel pela sntese de todas as
protenas plasmticas, com exceo das
imunoglobulinas as quais so sintetizadas
pelos linfcitos. A manuteno da
concentrao de protenas circulantes nos
valores adequados 6-8 g/dL exige um intenso
trabalho de sntese protica heptica.

RESUMO Alberto Galdino LoL

Regulao e Integrao Metablica II

Os rins
Os rins filtram a uria e outros produtos de excreo do sangue enquanto que regeneram
tampes sanguneos depletados como o bicarbonato (perdido pela exalao de CO2) e
excretam o excesso de H+ juntamente com as bases conjugadas com o excesso de metablicos
cidos como os corpos cetnicos acetato e -hidroxibutirato. Os prtons tambm so
excretados na forma de NH+4 com a amnia derivada da glutamina ou do glutamato. O dos
aminocidos pode ser convertido em glicose pela gliconeognese (o tecido renal o nico,
alm do heptico, que pode sintetizar glicose). Durante o jejum, os rins geram at 50% do
suprimento corporal de glicose.

Desordens Metablicas: Diabetes


O diabetis melittus uma doena metablica complexa, caracterizada pela hiperglicemia.
tipo I (insulino-dependente)
Inabilidade de produo de insulina, normalmente resultado da destruio das clulas beta da
ilhota do pncreas devido a distrbios auto-imunes.
tipo II (insulino-independente)
Resistncia insulina, no havendo resposta dos tecidos sua liberao pelo organismo.

O quadro metablico do diabtico do tipo I muito semelhante ao jejum prolongado.


Glicose = hiperglicemia
Glucagon = hiperglucagonemia

Glucagon permanece continuamente sendo liberado


A concentrao de glicose no sangue se eleva; permanece circulante
As concentraes de glicose no sangue podem exceder, causando sobrecarga renal
Eliminao de glicose e eletrlitos pela urina
A glicose no pode ser utilizada pelas clulas

Caractersticas
-Destruio progressiva de clulas beta
-Diminuio ou falta da secreo de insulina endgena
-Dependncia de insulina exgena pela toda vida
Sintomas presentes na Diabete tipo I
-Poliria: excreo de glicose na urina aumenta o volume de urina
-Polidipsia: urinar em excesso leva a aumento da sede
-Hiperfagia: "fome Celular" aumenta o apetite

RESUMO Alberto Galdino LoL

Regulao e Integrao Metablica II

Controle do Diabetes
O controle glicmico em diabticos indicado para preveno de episdios de hiperglicemia e
desenvolvimento futuro de doenas cardiovasculares.

Uso de insulina injetvel. Anlogos de insulina na forma injetvel, infuso contnua e inalvel.

RESUMO Alberto Galdino LoL

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