MUTACIONES

La mutacin en gentica y biologa, es una alteracin o cambio en la

informacin gentica de un ser vivo y que, por lo tanto, va a producir
un cambio de caractersticas de ste, que se presenta sbita y
espontneamente, y que se puede transmitir o heredar a la
descendencia
SE CLASIFICAN EN:

GENICAS
CROMOSOMICAS
GENOMICAS

MUTACION GENICA
Las mutaciones gnicas o de punto son las que se producen cuando
una base de ADN es sustituid por otra y esto altera la conformacin
de la protena codificada en dicho segmento de ADN. En este caso es
una mutacin puntual, es decir, de un punto en el ADN.
Tambin puede suceder que se altere el orden de las bases
nitrogenadas o se produzca la perdida de una o varias bases.
Este tipo de mutacin es originada por:

Sustitucin: Donde debera haber un nucletido se inserta otro.

Por ejemplo, en lugar de la citosina se instala una timina.

Transversion: Sustitucin de una purina con pirimidina o

viceversa
Transicin: Sustitucin purina por purina o de una pirimidina por
otra: EJM A*G; G*A C*T;T*C
Delecin: Se duplica o trasloca lo que crea una disposicin
nueva de las secuencias gnicas

Inversin: Mediante dos giros de 180 dos segmentos de

nucletidos de hebras complementarias se invierten y se
intercambian.

Translocacin: Ocurre un traslape de pares de nucletidos

complementarios de una zona del ADN a otra.

Desfasamiento: Al insertarse (insercin) o eliminarse (deleccin)

uno o mas nucletidos se produce un error de lectura durante la
traduccin que conlleva a la formacin de protenas no
funcionales.

Un ejemplo de este tipo de mutaciones es el que causa la anemia

falciforme, en la que solo una base del gen de la hemoglobina es
sustituida por otra. Esto ocasiona una grave enfermedad en la que los
eritrocitos (glbulos rojos) adquieren la forma de hoz o media luna y
pierden su funcionalidad. Se produce la muerte si la persona posee
los dos genes recesivos para este tipo de anemia.
Otro ejemplo de esta mutacin es la que altera al gen que codifica la
informacin para producir la melanina, protena que da color a la piel.
Las personas que tienen daado este gen presentan albinismo, la piel
carece de pigmentos, al igual que el cabello y el iris del ojo. Eta
condicin puede presentarse en los seres humanos y en animales
como el tigre, el canguro y otros.

La mutacin es un proceso aleatorio (estocstico) en el sentido de

que la ocurrencia de una mutacin particular no est determinada por
la presencia o ausencia del organismo que la sufre en un ambiente
donde la mutacin podra ser ventajosa; es decir, cuando la mutacin
causa una sustitucin de un aminocido en una protena lo hace sin
considerar si el cambio es ventajoso para la protena. Tambin es
aleatorio porque si bien podemos predecir la probabilidad de que
ocurra una mutacin particular, no podemos predecir cual de un gran
nmero de copias gnicas sufrir la mutacin.
Tambin puede suceder que se altere el orden de las bases
nitrogenadas o se produzca la prdida de una o varias bases.
Un ejemplo de este tipo de mutaciones es el que causa la anemia
falciforme, en la que solo una base del gen de la hemoglobina es
sustituida por otra. Esto ocasiona una grave enfermedad en la que los
eritrocitos (glbulos rojos) adquieren la forma de hoz o media luna y
pierden su funcionalidad. E produce la muerte si la persona posee los
dos genes recesivos para este tipo de anemia.
Tambin hay enfermedades genticas producidas por mutaciones
como el cncer, que solo afecta a las clulas somticas. Otras

enfermedades como el sndrome de Down, provocada por una

mutacin aneuplodia, heredadas a travs de los gametos desde los
padres a los hijos, En ciertos casos de enfermedades hereditarias,
como este sndrome, los padres son individuos sanos.
Las mutaciones pueden clasificarse de varias maneras, por sus
efectos son:
a) Beneficiosas: le proporcionan una ventaja al organismo, por
ejemplo, ser mas alto que los dems o mas fuerte.
b) Perjudiciales: pueden ser letales o solo disminuir la calidad de
vida.
c) Silenciosas:
detectables

no

alteran

al

fenotipo,

no

causan

cambios

Las mutaciones pueden darse en tres niveles diferentes:

Gnicas o puntuales

Cromosmicas

aneuploides

QUE FACTORES ORIGINAN LAS MUTACIONES GENICAS

La herencia
La modificacin espontaneas de las bases del ADN (como la
hidrolisis del enlace N-glicosidico que une la ribosa y la base, las
desaminaciones cambio de C a U o 5 metil-C a T o errores en el
copido por la polimerasa
Interaccion del individuo en el medio ambiente
Varios mutageneos deribados de organimos como la aflatoxina
B1, el bezopireno del humo del cigarrillo.
Exposicin a agentes biolgicos como determinados virus
las radiaciones como la UV por exposicion solar que causa
Dimero en ciclobutano de las Timinas o las radiaciones Gamma
ionizantes que causan roturas de ADN en la doble hebra

REPARACION DE UNA MUTACIN DEL ADN

La velocidad de la reparacin del ADN depende de muchos factores,
como el tipo de clula, su edad, y el ambiente extracelular.
Como ya hemos visto cuando hablamos de la replicacin del ADN, la
propia ADN polimerasa III posee la subunidad que tiene una funcin
correctora de pruebas que permite detectar cuando la ADN

polimerasa ha introducido un nucletido que no es el correcto y

retirarlo. Este es un primer mecanismo que evita que se produzcan
mutaciones durante la replicacin. Adems de este mecanismo
existen otros que previenen posibles daos y que reparan las lesiones
producidas:
SISTEMAS QUE EVITAN LOS ERRORES ANTES DE QUE OCURRAN:

Superxido dismutasa: este enzima convierte los radicales

superxido en perxido de hidrgeno.
Catalasa: este enzima convierte el perxido de hidrgeno en
agua.
Gen mutT: este gen codifica para un enzima que impide la
incorporacin de la 8-oxo-G al ADN. Este enzima hidroliza el
trifosfato de la 8-oxo-G a la forma monofosfato.

REPARACIN DIRECTA DE LAS LESIONES EN EL ADN:

Fotorreactivacin: sistema de reparacin directa de los daos

producidos por la luz UV. La luz UV produce dmeros de
pirimidinas, fundamentalmente dmeros de Timinas. El enzima
Fotoliasa codificada por el gen phr reconoce en la oscuridad los
dmeros de Timina y se une a ellos, y cuando se expone a la luz
(mediante un fotn) deshace el dmero de Timinas.
Transferasa de grupos alquilo (metilo o etilo): elimina los gupos
alquilo producidos por el EMS o por NG. El enzima
metiltransferasa transfiere el grupo metilo de la O-6metilguanina a una cistena (cys) de la enzima.

SISTEMAS DE REPARACIN POR ESCISIN:

Reparacin de los daos de la luz UV (Endonucleasa uvrABC): La

Endonucleasa uvrABC es una escilnucleasa codificada por los
genes uvrA, uvrB y uvrC que corta el ADN. La Helicasa II de ADN
separa las dos hlices y retira 12 nucletidos. La ADN
polimerasa I rellena el hueco producido por la Helicasa II y la
Ligasa sella los extremos.
Reparacin AP: reparacin de las sedes apurnicas o
apirimidnicas. La llevan a cabo las Endonucleasas AP de la
clase I que cortan por el extremo 3' y las de la clase II que
cortan por el extremo 5'. Una exonucleasa elimina una pequea

regin que contiene entre dos y 4 nucletidos, la ADN

polimerasa I rellena el hueco y la Ligasa sella los extremos.
Reparacin mediante glucosidasas: estas enzimas detectan las
bases daadas y las retiran rompiendo el enlace N-glucosdico
con el azcar. Como consecuencia se origina una sede AP que
se repara de la forma indicada anteriormente (reparacin AP).
La Glucosidasa de Uracilo elimina el Uracilo (U) del ADN. La
Glucoxidasa de Hipoxantina, elimina la Hipoxantina (H) del ADN.
Adems de estas dos glucosidasas existen otras diferentes.
Sistema GO: dos glucosidasas producto de los genes mutM y
mutY actan conjuntamente para eliminar las lesiones que
produce la 8-oxo-G (GO).

REPARACIN POSTERIOR A LA REPLICACIN:

Reparacin de apareamientos incorrectos: la reparacin de
apareamientos incorrectos posterior a la replicacin requiere la
existencia de un sistema que sea capaz de realizar las siguientes
operaciones:

Reconocer las bases mal apareadas.

Determinar cual de las dos bases es la incorrecta.
Eliminar la base incorrecta y sintetizar.

Esta reparacin la realizan los productos de los genes mutH, mutL,

mutS y mutU. Adems, para distinguir la hlice de nueva sntesis de
la hlice molde y as saber eliminar la base incorrecta, el sistema
consiste utiliza el hecho de que la hlice de nueva sntesis tarda un
cierto tiempo en metilarse la Adenina (A) de la secuencia GATC,
mientras que la A de la secuencia GATC de la hlice molde ya est
metilada. El enzima que reconoce la secuencia GATC metilando la A
que contiene es la Metilasa de Adenina.
REPARACIN POR RECOMBINACIN:
Cuando la ADN polimerasa III encuentra un dmero de Timina (T)
producido por luz UV no sabe que nucletido poner saltando la regin
y dejando un hueco. Como consecuencia esa regin queda como ADN
de hlice sencilla. Debido a que la luz UV produce muchos dmeros de
Timina, se produce un bloqueo en la replicacin y para evitar que la
clula muera y pueda replicarse se dispara el sistema de emergencia
SOS. La puesta en marcha del sistema SOS comienza porque el ADN
de hlice sencilla activa a la protena RecA que a su vez interacciona
con la protena LexA. La protena LexA es un represor de los genes
uvrA, uvrB, uvrD, sulA y sulB. Todos estos genes tienen en el promotor

una secuencia denominada caja SOS. La protena LexA normalmente

impide la transcripcin o expresin de los genes citados
anteriormente, pero cuando interacciona con la protena RecA deja de
impedir la expresin de estos genes, pudindose sintetizar las
protenas correspondientes y reparar los daos producidos por la luz
UV.
Una clula que haya acumulado una gran cantidad de daos en el
ADN, o que no pueda reparar eficazmente los daos producidos en su
ADN, puede entrar en uno de tres estados posibles:
1. Un estado irreversible de inactividad, llamado senescencia.
2. Suicidio
celular,
programada.

llamado apoptosis o muerte

3. Carcinognesis, o formacin de cncer.

celular