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PRE-DESCUBRIMIENTO

DESCUBRIMIENTO

INV. PRECLNICA

PRUEBAS CLNICAS

REVISIN

FASE 4: POST-COMERCIALIZACIN Y VIGILANCIA

El Proceso de Investigacin y Desarrollo

MANUFACTURA

AUTORIDAD
REGULATORIA

5,000-10,000
Compuestos

250

FASE 1

Pruebas
animales
3-6 AOS

1 MEDICAMENTO
ACEPTADO

5
FASE 2

FASE 3

NMERO DE VOLUNTARIOS
20-100

100-500

1,000-5,000

6-7 AOS

ENVO DE APLICACIN PARA LA

INVESTIGACIN DE NUEVO
MEDICAMENTO
A LAS AUTORIDADES REGULATORIAS
(FDA)

-2 AOS

ENVO DE APLICACIN PARA

AUTORIZACIN DE NUEVO
MEDICAMENTO
2

Prolongado
Difcil
Riesgoso
Costoso
Sofisticado
Altamente R E G L A M E N T A D O

 La industria farmacutica es una de las industrias ms

vigorosas en los Estados Unidos y pases desarrollados.

Invierten cinco veces ms en investigacin y desarrollo,

respecto a sus ventas, que la empresa de fabricacin
estadounidense promedio.

Investigacin

Acadmica
Bsica
Clnica

Privada
Clnica

Institucional
Clnica
Bsica

 Desarrollo

Frmacos
Biolgicos
Biotecnolgicos
Dispositivos Mdicos

Investigacin

Bioequivalencia
Farmacocintica
Farmacodinamia
Eficacia
Seguridad
Genmica
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 Internacional
ICH E6 (International Conference of Harmonization)
OPS (Guas) Documento de las Amricas
CIOMS (Council for International Organizations of

Medical Sciences)

EEUU Food and Drug Administration (FDA)

Cdigo Federal 21

Europa - EMA European Directives

COFEPRIS Mxico

 Cdigo de Nremberg (1947)

Declaracin de Helsinki (1964)
Informe Belmont (1978)

 Todo medicamento, dispositivo medico o producto

biolgico debe ser debidamente revisado y aprobado
por agencias regulatorias locales previo a su mercado
Ensayos clnicos realizados fuera de los EEUU cuya
informacin es parte del proceso de revisin deber
cumplir con los requisitos locales y de la FDA
FDA utiliza acciones regulatorias para cumplir sus
normas

10

 $1000 B Industria
$140 B Investigacin y Desarrollo (2014)
10 grandes casas farmacuticas en los EEUU
=

50% estudios

80,000 investigadores en los EEUU

11

12

13

 Esfuerzos internacionales de colaboracin entre

los sectores pblico y privado
Incentivos para atraer inversiones de I&D en
Europa, Australia, China, India, Singapur,
Argentina, Brasil, Sudfrica y otras regiones

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 Financiacin de los gobiernos para apoyar el desarrollo

de las infraestructuras crticas de I&D (bioparques, becas
y otros esfuerzos para atraer y retener a los cientficos).
Esfuerzos para apoyar la comercializacin de I&D;
proporcionar crditos fiscales y reduccin en las tasas de
impuesto; fondos de capital de riesgo financiadas por el
Gobierno.
Otros pases entienden que la innovacin es fundamental
para el bienestar econmico y es encontrar nuevas
formas para avanzar en su programas de innovacin
La innovacin es la clave para la competitividad global
15

Costo de Desarrollo de
Medicamento (USD)

2012 = + $ 1.5 billones

2005 = $ 1.3 billones
2001 = $ 802 millones
1987 = $ 318 millones
1975 = $ 138 millones
Costo de desarrollo de
biolgico
2005 = $1.2 billones USD

Inversin en
Iinvestigacin (USD)
Ao
Total
2014 $141 billones
2012 $ 72.8 billones
2010 $ 67.4 billones
2009 $ 65.9 billones
2008 $ 63.7 billones
2007 $ 63.2 billones
2006 $ 56.1 billones
2005 $ 51.8 billones
2004 $ 47.6 billones

Source: EvaluatePharma World Preview 2015, Outlook to 2020

16

17

SMOs

Nueva
tecnologa

CROs

Mas grupos
tnicos

INVESTIGACIN

Globalizacin

Incremento en
ensayos
clnicos

Mas pases
Mas
investigadores

18

Clinical Trials
as 11th April, 2016
World: 212,454 in 193 countries

19

20

 Desarrollo global
Incremento y necesidad de investigadores
expertos
> de 200,000 estudios estn siendo conducidos
globalmente entre el gobierno, instituciones
privadas, y dependencias de salud
Reclutamiento de sujetos de estudio ha llegado
a hacer difcil y competitivo

21

 Aumento en inspecciones y revisiones

regulatorias en los ltimos 25 aos
FDA y agencias reguladoras han establecido
programas para inspecciones y auditorias de la
informacin
Requisitos de pre-comercializacin mas
estrictos
nfasis en mtodos y programas de
capacitacin
22

 Mayor nmero de pacientes, especialmente vrgenes a

tratamiento
Grandes poblaciones de pacientes con enfermedades de los
pases desarrollados y pases en desarrollo
Poblaciones etnias/multirracial
Amplio espectro de enfermedades
Especialmente importancia para las enfermedades raras o
hurfanas
Posibles nuevos mercados (por ejemplo, China)
Investigadores competentes y motivados
23

 A menudo se recopilan datos de ensayos clnicos de diversas

poblaciones para apoyar una solicitud de registro ya que
geogrficamente distintos sitios de ensayo son necesarias
para garantizar el producto es seguro y funciona de la misma
manera en diferentes grupos tnicos
Los ensayos clnicos tambin se llevan a cabo en diversos
pases por razones econmicas.
Algunos pases son capaces de reclutar a los participantes ms
rpidamente que otros por razones variadas y vlidas.

24

25

26

China Medical News

We often hear that western pharma companies are shifting their
R&D from the US and Europe to China. It may be cheaper but with
reports like this you have to wonder if it is worth it in the long run.
China Medical News, major problems with serious research clinical
trails carried out in China. points to a JAMA february 2015 article:
FDA found serious problems with the Chinese clinical trials of apixaban, a
novel anticoagulant. At one site the FDA concluded that patient records
had been altered. When they investigated further the FDA inspectors
declared that data from 23 other Chinese clinical trial sites was suspect
and should be excluded from their evaluation of apixaban (Eliquis).
Transparency in China is an especially hard quality to institutionalize
Problems around data irregularities, lack of traceability, and data integrity
have to be resolved for China to achieve either of its twin goals around
making this sector a source of economic growth, or helping address its
own domestic public health issues.
27

Estudio de bioequivalencia en Argentina fundamental

para la aplicacin y autorizacin
FDA observo:
Sitio, las muestras que se debieron haber conservado fueron
desechadas
No est claro qu pacientes se les dio medicamento del
estudio vs referencia
En la respuesta a la carta de alerta --no podemos verificar
qu medicamentos los pacientes tienen, por lo tanto los
resultados del estudio no son aceptables
Empresa el medicamento de prueba era muy diferente
que el comparador (pero los FRC, etc., que reflejan)?
28

29

 U.S. 7,920/1,082
Canada 159/31
UK 98/25
Germany 67/51
France 53/28
Russia 50/53
Italy 38/18
Poland 38/48
Sweden 38/4
South Africa 30/16

Belgium 28/4
Netherlands 27/8
Argentina 25/16
Brazil 20/18
Mexico 18/5
Spain 18/13
Australia 9/5
India 8/33
China 7/16
Japan 3/7
30

Inspeccin

Determinar si las actividades como investigador del estudio cumple con

las normas aplicables
Reporte 483 con observaciones de la inspeccin
Warning Letter Alerta

Falta de supervisin de estudio clnico de acuerdo al convenio firmado (forma

1572) (21 CFR 312.60). Falla que resulto en el sometimiento de informacin

fraudulenta a la FDA
Falla en la conduccin del estudio de acuerdo al protocolo de investigacin en
el cual 5 pacientes no reunan los criterios
Falla de mantener expedientes clnicos adecuados los cuales muestran
discrepancias mltiples en la informacin relacionada a historias Clnicas.
Falla de obtener el Consentimiento Informado de acuerdo a provisin 21 CFR
Parte 50 de la FDA

Director
Divisin of Scientific Investigations
Office of Medical Policy
Center for Drug Evaluation and Research

32

33

34

Trece Principios de las BPC (GCP)

GCPs son generalmente aceptadas internacionalmente para
las mejores prcticas en la realizacin de ensayos clnicos y
estudios de dispositivos
Se definen como norma tica y cientfica internacional de
diseo, realizacin, registro y notificacin de ensayos que
implican la participacin de los sujetos humanos
Su cumplimiento afirma que los derechos y la seguridad de
los participantes en la investigacin del sujeto humano
estn protegidos y que los datos que surgen del estudio son
crebles
35

 America Latina no participa en el proceso de revisin de ICH

BPC han sido adoptadas por las autoridades de Argentina,
Brasil, y Mxico (E6)
a travs del Grupo PANDRH como parte del Grupo Global de
Cooperacin junto con la OMS
Diseo de Guas
Realiza eventos cientficos para promover ICH y guas entre
pases participantes

36

Porque necesitamos reconocer

Lineamientos Internacionales para
conducir ensayos clnicos?
Despus de los casos famosos como la segunda guerra
mundial los Nazis y negros americanos en estudios de sfilis
(1932 1972) sigui la declaracin de Helsinki
Acuerdo entre pases que deba haber un estndar global
mediante el cual toda investigacin se llevan a cabo
Esto es una buena prctica clnica protege a aquellos en
un estudio clnico, sino tambin aquellos cuyo tratamiento
depender de los datos obtenidos
Esencialmente asegura que los derechos del paciente estn
protegidos y por todos aquellos que dan un frmaco o
intervencin en el futuro basados en datos
37

38

 Disear un buen protocolo - riesgos vs beneficios

Obtener aprobaciones del CI/CEI
Proteger a los sujetos de estudio
Obtencin del Consentimiento Informado
Garantizar la seguridad, los derechos & confidencialidad

Utilice equipo de estudio calificado

Manejar adecuadamente los productos en cualquier
fase de investigacin
implementar sistemas de calidad
Registrar y analizar la informacin apropiadamente
documentar!!!
Seguir el protocolo y PNOs!!!!!!

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 Mxico se destaca entre algunos destinos para outsourcing ensayos

clnicos tanto por sus tiempos de autorizacin y costos.
Mejora en el entornos regulatorio significante en los ltimos aos,
desde la creacin de la COFEPRIS.
La total aprobacin de ensayos clnicos en promedio 3-4 meses.
Similar a la de pases europeos y mucho mejor que los que se ven
normalmente en otros pases de Amrica Latina
Adems de oficinas de la FDA en Costa Rica y Chile, y una oficina de
campo en la ciudad de Mxico en 2010 que permite mejor
alineacin entre el cumplimiento de los ensayos clnicos realizados
en Mxico y las expectativas reguladoras desde el mercado
farmacutico ms grande del mundo.
40

 Fuerte relacin mdico- paciente que facilita el reclutamiento

de pacientes
Mayor rapidez de reclutamiento y menor desercin acelerar
las tasas de finalizacin del ensayo
Ensayos en Mxico tienen una estructura de costos ms baja
que los realizados en los Estados Unidos y as ahorro de costos
puede ser muy significativo.
Ubicacin geogrfica es otra ventaja a ensayos realizados en
Mxico frente a los realizados en pases de medio mundo de
distancia
41

 Esta proximidad puede facilitar la supervisin administrativa y

operativa de los ensayos subcontratados y ofrecer mejor
rendimiento en exitosos ensayos.
Acceso central a un gran nmero de pacientes potenciales y
sitios de investigacin, a lo largo de grandes reas
metropolitanas, simplifica ms la logstica de ensayo clnico.
Adems, las regulaciones de importacin y exportacin son
favorables para el envo de materiales de ensayo clnicos.

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Regulaciones

Apoyo
regional

Innovacin
compleja

Mejores tiempos
de Autorizacin

Investigacion

Conocimiento
publico

Reclutamiento
de Sujetos

Diseo de marcadores y
biomarcadores

Globalizacin

43

44