FIBROSIS HEPTICA AVANZADA

El conocimiento sobre la fibrosis heptica ha evolucionado en los ltimos 20 aos

de ser una disciplina puramente laboratorial, a un rea de gran relevancia en la
prctica mdica de alta especialidad. Esta evolucin se refleja en el desarrollo del
conocimiento no solamente de los fundamentos moleculares de la fibrosis, sino
tambin de la historia natural, y mtodos de deteccin en la enfermedad crnica
del hgado. Estos avances han culminado en clara evidencia de que la cirrosis
heptica puede ser reversible, con expectativas realistas mediante el uso de
terapia antifibrtica eficaz, que sea capaz de modificar el manejo y el pronstico
de los pacientes con enfermedad heptica.
En vista de tan importante progreso, la fibrosis heptica se debe visualizar en un
nuevo panorama clnico favorable, independientemente de su etiologa, para el
estudio de los exmenes de diagnstico y terapias especficas.

La cirrosis es definida como la etapa final de la fibrosis del parnquima heptico,

resultando en formacin de ndulos y funcin heptica alterada. Un concepto
anteriormente errneo define la cirrosis como un padecimiento irreversible. Sin
embargo, la extensa evidencia que demuestra la reversin de la cirrosis es cada
vez ms frecuente. La fibrosis y la cirrosis representan una consecuencia de la
respuesta de curacin de la lesin por un dao heptico sostenido y crnico,
ocasionado por una variedad de causas entre las que se incluyen virales (por virus
de la hepatitis C y B), autoinmunes, inducidas por frmacos, enfermedades
metablicas y colestsicas.

Las manifestaciones clnicas de la cirrosis varan extensamente desde un estado

asintomtico hasta insuficiencia heptica y son determinadas por la naturaleza y
gravedad de la enfermedad heptica subyacente, como tambin por la extensin
de la fibrosis.

Ms del 40% de pacientes con cirrosis heptica se encuentra asintomtico y

pueden permanecer as por ms de una dcada; sin embargo, el deterioro
progresivo es inevitable una vez que las complicaciones de desarrollan, entre las
cuales se incluyen ascitis, hemorragia gastrointestinal por vrices esofgicas,
encefalopata o ambas. En tales pacientes existe un 50% de mortalidad a 5 aos,
y aproximadamente el 70% de esas muertes son atribuibles a la enfermedad
heptica.
En individuos asintomticos la cirrosis puede detectarse por medio de un examen
de rutina, o diagnosticada al momento de la autopsia. No obstante, la biopsia
heptica es todava requerida para establecer el diagnstico.

La cirrosis afecta a cientos de millones de pacientes en el mundo. Se estima que

170 millones de personas estn infectadas con el virus de la hepatitis C en el
mundo y de stas el 25% probablemente desarrollarn fibrosis significativa o
cirrosis, con una prevalencia pronosticada de un pico entre los aos 2015 a 2020.
En Mxico, se ha convertido en la tercera causa de muerte anual, despus de las
enfermedades cardiovasculares y la diabetes.

Existe actualmente evidencia inequvoca de que la cirrosis puede ser reversible,

basada en un principio en evidencia anecdtica. Actualmente esta conclusin es
sustancialmente demostrada en estudios que involucran gran nmero de
pacientes. Todos los casos de cirrosis en los que existe mejora y la eliminacin
de la causa subyacente de la enfermedad heptica se deben a la erradicacin del
VHB o VHC, descompresin de la obstruccin biliar en la pancreatitis crnica, o
tratamiento inmunosupresor en la enfermedad heptica autoinmune.

Sin

embargo, es amplia la evidencia de reversibilidad en modelos animales, lo cual

provee importantes claves de los mecanismos subyacentes.
De la misma manera, el uso de nuevos medicamentos antifibrticos en modelos
experimentales han demostrado ser muy tiles para revertir la fibrosis y la cirrosis
heptica.
No obstante, los factores susceptibles de influenciar la reversibilidad pueden ser:

La duracin de la cirrosis, lo cual podra reflejar un periodo mas largo de

adhesin de la colgena, hacindolo menos sensible a la degradacin de
las enzimas en un cierto plazo.

Contenido total de colgena y de otras molculas de la cicatriz, que pueden

guiar a una gran masa cicatrizal fsicamente inaccesible para las enzimas.

Expresin reducida de enzimas que degradan la matriz, o bien elevacin

sostenida de protenas que inhiben su funcin.

CONCLUSIONES:
Cueste lo que cueste, los clnicos deben hoy tratar a los pacientes con
enfermedades crnicas del hgado y cirrosis, con la idea de que los tratamientos
para revertir la fibrosis reducen la acumulacin de cicatriz y su uso es justificado,
an cuando la enfermedad se encuentre en etapa avanzada.

El avance en la comprensin de los mecanismos subyacentes de la fibrosis

heptica hace que la terapia antifibrtica eficaz sea inminente realidad a corto
plazo, lo cual es alentador para los enfermos de cirrosis heptica.