MICROANGIOPATIA

TROMBTICA
SERVIO DE NEFROLOGIA
HCFMUSP
PRCIA R. BEZERRA DE
MEDEIROS
VICTOR FARIA SEABRA

MICROANGIOPATIA
TROMBTICA

Primeira decrio em 1952(Symmers)

Microangiopatia trombtica uma doena oclusiva
microvascular caracterizada por agregao plaquetria
sistmica ou intra-renal, trombocitopenia e leso
mecnica dos eritrcitos.

H leso das paredes dos vasos(principalmente

arterolas e capilares) com edema e descamao de
clulas endoteliais da membrana basal, acmulo de
material frouxo no espao subendotelial, trombose
plaquetria intra-luminal, e ocluso parcial ou
completa do lmen vascular. A leso comum a vrias
doenas e caracteriza-se laboratorialmente por: anemia
hemoltica microangioptica e trombocitopenia.

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TROMBTICA

FISIOPATOLOGIA
Trombose microvascular em praticamente todos
rgos, a qual consiste de agregados de
plaquetas com pouca ou nenhuma fibrina; no h
inflamao perivascular ou sobre as clulas
endoteliais lesadas. O trombo plaquetrio contm
abundncia de antgeno de von Willebrand mas
no contm fibrinognio ou fibrina.
Deficincia de ADAMTS 13Defeito de clivagem
dos multmeros de von Willebrand, com formao
de trombos plaquetrios e posterior ocluso
vascular.

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TROMBTICA

FISIOPATOLOGIA
Deficincia de fator H Com superestimulao da
cascata do complemento(C3), podendo resultar em
leso e descamao das clulas endoteliais
glomerulares, exposio do subendotlio, adeso e
agregao plaquetria, aumento de fatores teciduais
locais com ativao de fator VII e posterior gerao
de trombina e formao de polmeros de fibrina.
Shiga-toxina Adeso da toxina a molculas nas
clulas endoteliais glomerulares, clulas mesangiais
e clulas epiteliais tubulares e glomerulares, com
estmulo a produo de TNF-alfa, interleucina-6,
interleucina-1, culminando numa cascata de eventos
que promovem adeso e agregao plaquetria.

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EPIDEMIOLOGIA
PTT(Prpura trombocitopnica trombtica)
Doena rara com 500 a 2000 novos casos por
ano, nos Estados Unidos da Amrica.
Mulheres so afetadas cerca de 2 vezes mais
ferquentemente que Homens;
SHU(Sndrome hemoltico-urmica Pouco
menos comum que a PTT, ainda com discreto
predomnio em mulheres, porm com
distribuio mais uniforme entre os genros.

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ETIOLOGIA
A maioria dos casos de SHU-PTT de origem idioptica,
porm podem estar relacionados a :
E. coli produtora de shiga-toxina;
Medicaes(quinina, ticlopidina, clopidogrel, ciclosporina,
tacrolimus, mitomicina C, gemcitabina, cisplatina e
carboplatina);
Gestao e contraceptivos orais;
Malignidades(adenocarcinomas de mama, do trato
gastrointestinal, de prstata e de pulmo);
Infeco por HIV(usualmente em pacientes com doena
avanada);
Anticorpo antifosfolpide;
Transplante de medula ssea;
Doenas auto-imunes(LES, espondilite anquilosante,
Polarterite nodosa, polimiosite-relatos de casos)

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APRESENTAO CLNICA
Anemia hemoltica microangioptica(coombs negativo,
presena de esquizcitos no sangue perifrico,
bilirrubina indireta aumentada , haptoglobina baixa ou
indetectvel, DHL elevado);
Trombocitopenia(geralmente abaixo de 60.000
plaquetas) frequentemente com prpura;
Anormalidades neurolgicas(convulses, cefalia,
confuso mental);
Febre;
Insuficincia renal aguda, muitas vezes com
necessidade de dilise. O sedimento urinrio
geralmente tem pouca celularidade e pode haver
proteinria, geralmente no superior a 2g/24h.

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PROGNSTICO
Em trabalho recente da
literatura(Tostvint I. at al), avaliando-se
um grupo de 55 adultos admitidos em
uma UTI nefrolgica, foram fatores
associados a uma pior prognstico, aps
anlise multivariada :
Presena de SHU associada ao HIV;
Necessidade de hemodilise;
Existncia de complicaes hemorrgicas

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TROMBTICA
PROGNSTICO
Neste mesmo trabalho(Tostvint i. at alNDT 2002), foram fatores associados a
pior sobrevida renal e a evoluo para
insuficincia renal crnica, aps anlise
multivariada:
Presena de nefropatia ;
Altos nveis de DHL;
Febre;
Necessidade de hemodilise.

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TROMBTICA-PROGNSTICO

MICROANGIOPATIA
TROMBTICA-PROGNSTICO

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TROMBTICA
TRATAMENTO
SHU asociada a vero-toxina geralmente resolve-se
espontaneamente e no requer terapia com plasma;

Nas outras formas de SHU-PTT consenso que seja

tentada terapia com plasma, seja por plasmafrese, seja
por infuso de plasma fresco, a fim de se minimizar o risco
de morte ou de sequelas tardias.O uso de crioprecipitado
tambm pode ser indicado;

O uso de rituximab(anticorpo monoclonal anti-CD20) para

tratamento da SHU-PTT ainda est sob investigao.

Immunoglobulina intravenosa no tem benefcio no

tratamento da Microangiopatia trombtica.

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TRATAMENTO
O papel da esplenectomia nunca foi
estudado em trabalhos controlados, mas
a experincia reporta seu uso como
papel de suporte nas formas
recidivantes de PTT e nos casos
refratrios;
O controle de resposta ao tratamento
deve ser feito pela contagem plaquetria
e pelos nveis de DHL srico.

TRATAMENT
O DE
EFICCIA
COMPROVAD
A

DOSE

INDICAO

1-2
Primeira
PLASMAFRES VOLUMES
linha em
E
PLASMA/DIA adultos e nas
formas
atpicas; em
casos com
acometimento
neurolgico
pode salvar o
paciente

TRATAMENT
O SEM
EFICCIA
COMPROVAD
A

DOSE

CRIOPRECIPI Mesma dose

do plasma
fresco
TADO

INDICAO

Terapia de
segunda
linha,
podendo ser
efetivo em
casos que no
responderam

TRATAMENTO DE
RESGATE
NEFRECTOMIA
BILATERAL

INDICAOCOMENTRIO
Pode ser til em casos
com hipertenso
refratria/trombocitop
enia e encefalopatia
hipertensiva graves

ESPLENECTOMIA

Pode ser efetiva nas

formas recidivantes;
Deve ser restrita a
pacientes com formas
recidivantes da
doena e que
requerem grandes

OUTROS
TTOS

PREDNISONA

GAMAGLOBULIN
A

VINCRISTINA

DOSE

Oral, 60200mg/dia,
reduzindo
5mg/semana

INDICAO
Possvel efeito
em formas
moderads do
adulto; terapia
adicional em
pacientes que
respondem
pobremente ao
plasma

400mg/kg/dia Eficcia no

comprovada
Eficcia no
comprovada

REFERNCIAS

RUGGENENTI P., REMUZZI G., NORIS M.:

Thrombotic microangiopathy, hemolityc uremic
syndrome, and thrombotic thrombocytopenic
purpura.Kidney int, vol 60(2001), pp.831-846
MOAKE J.: Thombotic microangiopathies. New
England J Med(2002), vol.347, No 8, pp.589600
TOSTIVINT I., MOUGENOT B at al : Adult
haemolytic and uraemic syndrome:causes and
prognostic factors in the last decade. Nephol
Dial Transplnt(2002) 17, pp.1228-1234

REFERNCIAS

MAYER S., ALEDORT L.: Thrombotic

Microangipathy: Diferencial Diagnosis,
Pathophysiology and Therapeutic
strategies.The Mount Sinai Journal of
Medicine, vol.72, No 3, Maio 2005
TSAI HAN-MOU.:Advences in
pathogenesis, diagnosis, and treatment of
Thrombotic Thrombocytopenic Purpura. J
Am Soc Nephrol 14:1072-1081,2003
http://www.UpToDate.com (verso 2005)