CLASE 1

Introduccin: entender procesos anatomo-fisiologicos para entender

procesos patolgicos.
SISTEMA ENDOCRINO: es el conjunto de rganos, clulas o tejidos que
secretan hormonas que circulan por el sistema sanguneo que es su lnea de
transporte. Las hormonas se establecen como una red de comunicacin
entre diferentes clulas y tejidos.
rgano endocrino: es la clula, tejido (ejemplo islotes de Langerhans), parte
de rganos (ejemplo hipotlamo) u rgano completo (ejemplo la hipfisis)
que producen hormonas, son por definicin glndulas sin conducto de
excrecin, pero compensatoriamente tiene gran irrigacin sangunea.
Las primeras glndulas endocrinas en ser descubiertas fueron:

Dentro del cerebro: hipotlamo, hipfisis y la pineal

Cuello: tiroides y timo
Abdomen: glndulas suprarrenales, porciones endocrinas
pncreas.
Gnadas

del

Funciones del sistema endocrino: como regla general el sistema endocrino

no hace nada por s mismo (hay excepciones), de lo que se encarga es de
regular o controlar por ejemplo el crecimiento y desarrollo, reproduccin,
metabolismo intermediario, homeostasis del medio interno y respuesta al
estrs.
Excepcin a la regla general: Casi todo el crecimiento (ganancia en
altura de una persona) es casi producida exclusivamente por el sistema
endocrino ante 2 ejes: la hormona del crecimiento y el eje gonadal.
Funcin corporal
Crecimiento y desarrollo
Reproduccin

Metabolismo
intermediario
Homeostasis del medio
interno

Respuesta al estrs

Efectos hormonales
Divisin y diferenciacin celular
Desarrollo de rganos sexuales, caracteres
sexuales 2, gametognesis, ciclo menstrual,
conducta sexual
Produccin, utilizacin y almacenamiento de
energa
Presin sangunea, excrecin de agua
Concentraciones sanguneas de glucosa,
minerales, gases, hidrogeniones y
clulas sanguneas
Control de procesos digestivos
Conducta alimentaria
Reaccin general de adaptacin
Conducta social

Reproduccin: las hormonas sexuales no producen la reproduccin, el

vulo y espermatozoide no son sustancias endocrinas, pero su produccin si
est regulada por hormonas.

Metabolismo intermediario: son los varios procesos intermedios entre el

ingreso de alimento al cuerpo y la produccin de efectos dentro de l
(obtencin de energa celular) que son regulados por hormonas. Por
ejemplo: es cuando al ingresar algo a nuestro cuerpo por ejemplo los
alimentos no se transforman inmediatamente en energa o protenas de la
piel (queratina).
Homeostasis del medio interno: est regulada por hormonas por
ejemplo:
La presin arterial (fuerza que ejerce la sangre al correr por el sistema
circulatorio, gasto cardiaco x resistencia perifrica) no es producida por
hormonas porque las hormonas no hacen latir al corazn pero pueden
acelerar o inhibir las descargas del ndulo sinusal para modular la
frecuencia cardiaca. Tambin las hormonas pueden hacer vasoconstriccin o
vasodilatacin arteriolar o arterial y esto modificar la presin arterial.
La concentracin de glucosa en sangre: la entrada de glucosa a la
sangre no es producido por hormonas, es un sistema regulado por
hormonas. El paso de glucosa del sistema digestivo a la sangre no depende
de hormonas (es regulado por hormonas).
La apetencia y conducta alimentaria: el hambre o apetencia de alguno
u otro alimentos est regulado por el sistema endocrino, pero no se produce
por hormonas, el hambre es de origen nervioso central. Las hormonas
pueden aumentar o disminuir el apetito.
Respuestas al estrs: el estrs es cualquier noxa o agresin externa que
ponga en riesgo al cuerpo ante lo cual se generan 2 respuestas (atacar o
huir) y los seres humanos realizamos procesos adaptativos que son
puramente decisiones donde interviene el sistema nervioso central pero
est regulado por sistemas hormonales. Por ejemplo la oxitocina producida
en la hipfisis en concentraciones muy elevadas (permite la contraccin del
tero durante la expulsin del feto) en menos concentracin (junto con otros
50 neurotransmisores produce sentimientos).
Nota: las concentraciones entre los neurotransmisores y una hormona
llevan a que se diferencia entre cario por padre y madre o atraccin.
Existen muchas otras funciones reguladas por el sistema endocrino:
prcticamente todas las funciones de nuestro cuerpo, para que funcionen
nuestras clulas se necesita energa, lo que significa ATP pero para generar
ATP se necesita glucosa y la cantidad de glucosa disponible en sangre que
entra a la clula est regulada por hormonas (excepto las neuronas).
Todos los procesos fisiolgicos estn regulados de manera directa o
indirecta por hormonas.
La comunicacin humoral se refiere a cmo una clula se comunica con otra
usando humores, es decir, sustancias qumicas. Existen 3 formas de
comunicacin celular humoral:

Endcrina: acta sobre rganos o tejidos a distancia a travs del

torrente sanguneo (va de alta velocidad).

Parcrina acta sobre clulas vecinas.

Autcrina: acta sobre la misma clula.

Una hormona es una sustancia producida por una clula que sale hacia la
circulacin sangunea y acta sobre otra clula a distancia (endcrino).
Todas las hormonas deben cumplir esta regla.
Para que se le pueda dar el nombre de hormona a alguna sustancia, sta
siempre tiene que tener accin endcrina. Las hormonas tambin pueden o
no tener accin parcrina y autcrina.
Las hormonas cuando son producidas pueden ser liberadas inmediatamente
a la circulacin sangunea o pueden ser son producidas, almacenadas en
grnulos de secrecin y ser liberadas en un segundo momento.
Generalmente estas 2 formas coexisten en el organismo (osea que las
clulas endcrinas siempre estn produciendo hormonas, una pequea
cantidad de estas estn siendo liberadas hacia la circulacin casi
independiente de los estmulos y otra cantidad es almacenada para cuando
haya algn estmulo fuerte).
Las hormonas al estar circulando e ir hacia una clula puede entrar
directamente en ella para producir su efecto o actuar sobre receptores de
membrana.
Las hormonas actan sobre otras clulas, pero no ejercen directamente el
efecto, para que la hormona acte necesariamente tiene que unirse a un
receptor.
Un receptor es una sustancia generalmente proteica, que recibe a la
hormona y desencadena una cascada de sealizacin intracelular o
internuclear.
Los receptores tienen 2 caractersticas fundamentales:

Distinguir a la hormona de cualquier otra sustancia que este circulando

por la sangre.
Debe ser capaz de transmitir informacin hormonal al ncleo celular
(generalmente) y promover una accin especfica. Luego de unirse a la
hormona debe desencadenar un efecto intracelular.

Estas caractersticas son importantes porque fallas en estas son las que
producen enfermedades. Otros tipos de enfermedades se dan porque el
receptor desencadena el efecto intracelular sin haberse unido a la hormona.
Nota: las hormonas ms abundantes en la sangre estn en una
concentracin de 1:100000 molar; es decir que por cada 1 mol de hormonas
hay 100000 moles de otras sustancias.

Tipos de hormonas:
Proteicas
Son derivados de protenas.
Son hidrosolubles, por lo

que

Lipdicas
Son derivados de lpidos.
La mayora son derivadas

del

pueden circular en la sangre

fcilmente.
Son grandes. En general actan
sobre receptores de membrana y
provocan una seal intracelular que
se dirige al ncleo.
Existen algunas hormonas que se
incluyen en este grupo pero no son
protenas, solo estn formadas por
pocos aminocidos (tripptidos,
decapptidos, etc).

colesterol.
Son hidrofbicas, por lo que no
pueden circular fcilmente en la
sangre,
necesitan
de
un
transportador.
Liposoluble.
Generalmente son ms pequeas y
por lo que son liposolubles pasan
fcilmente la membrana de las
clulas y se unen a receptores
intracelulares para ejercer un efecto
intranuclear.

Por ejemplo:
La GnRH es una hormona producida por el hipotlamo, es una hormona
proteica por lo que se une a un receptor de membrana y desencadena una
serie de seales intracelulares que se llama cascada de sealizacin (se
llama cascada de sealizacin porque una primera sustancia activa una
segunda sustancia y as sucesivamente), esto permite que se activen varias
vas o respuestas intracelulares. Estas activaciones intracelulares se refieren
generalmente a la transformacin enzimtica de una sustancia en otra.
Esto permite que una hormona puede tener varias acciones sobre una
clula. Por ejemplo la GnRH estimula la sntesis (se refiere a la transcripcin
del gen) y liberacin (se refiere al ingreso de calcio a la clula para que esta
haga exocitosis de los grnulos de secrecin) de gonadotropinas.

La hormona se une a un receptor, y este acta como un primer mensajero

que lleva la seal a varios otros mensajeros para que se activen varias vas
intracelulares.
Los receptores de membrana generalmente son para las hormonas
proteicas.
Receptores nucleares: las hormonas lipdicas generalmente necesitan de
receptores nucleares para actuar sobre las clulas, hormonas como:

Hormonas esteroideas (sexuales y adrenales).

Hormonas tiroideas (son derivados de la tirosina, son hormonas proteicas
muy pequeas que tambin pueden pasar la membrana celular muy
fcilmente).
1,25-dihidroxicolecalciferol o Vitamina D.
cido retinoico.

Los receptores nucleares tienen diferentes porciones, muy similares a los

receptores de las membranas celulares.
N-terminal (amino
terminal)
Dominio de activacin

Es la porcin que
ejerce el efecto en la
clula blanco
Estimula transcripcin
gnica

Porcin intermedia
Dominio de unin al
DNA
en
receptores
nucleares. Estos solo
sirven para unirse DNA.
Esta porcin en los
receptores
de
membrana se llaman
dominio
transmembranal y es la
que permite transmitir
la seal de activacin.

C-terminal (carboxi
terminal)
Dominio de unin al
ligando

Es la porcin por la cual

se une la hormona

Las hormonas no hacen transcripcin gnica, estas aceleran la velocidad de

la transcripcin gnica selectivamente; selectivamente se refiere a que
estimula la transcripcin de ciertas protenas y no de todas.
Las hormonas lipdicas requieren de protenas de transporte para circular en
la sangre. Estas protenas transportadoras son anfipticas, es decir, tienen
un lado hidrofbico y uno hidroflico.
Tambin hay otro tipo de protenas en la sangre que sirven para captar
hormonas proteicas, estas sirven de reservorio intermedio. Captan
hormonas que no ejercen efectos inmediatos, osea hormonas con efectos
tardos, para que queden latentes en la sangre. Estas protenas sirven
parcialmente de transporte pero fundamentalmente de reservorio humoral.
Sistema endcrino y sistema nervioso
El sistema nervioso es un conjunto clulas que se comunican entre s
mediante descargas elctricas que son potenciales de membrana
(despolarizacin).

El sistema endcrino es un conjunto de clulas que se comunican entre s

mediante hormonas.
En el sistema nervioso adems de existir comunicacin elctrica, las clulas
tambin se pueden comunicar mediante sustancias qumicas llamadas
neurotransmisores.
Neurotransmisor: sustancias parcrinas (van a hacer efecto en una clula
contigua) liberadas por una neurona.
Hay muchas neuronas que liberan neurotransmisores para estimular o
inhibir la liberacin de hormonas por una clula endcrina.
En la mayora de ejes hormonales el principal estimulador para la liberacin
de hormonas es un neurotransmisor o mediante potenciales de accin. La
regulacin por parte del sistema nervioso puede estar determinado por
estmulos voluntarios pero en la mayora de casos son regulados por
estmulos nerviosos autonmicos.
El sistema nervioso es el principal y primer regulador del sistema endcrino
a travs de estmulos autonmicos o vegetativos.
Funciones del sistema endcrino:

Mantenimiento del medio interno.

Regula produccin, utilizacin y almacenamiento de energa.
Mantenimiento de los sustratos necesarios para que las clulas cumplan
sus funciones.
Regula las respuestas a situaciones de estrs (estrs: noxa externa que
pone en riesgo la integridad del cuerpo humano).
Regula crecimiento y desarrollo.
Regula la reproduccin sexual.

La funcin del sistema endcrino prcticamente es de regulacin (las

hormonas regulan todo); sin embargo el crecimiento es casi totalmente
dependiente de hormonas.
Una hormona Mltiples funciones
Una hormona es producida por una clula, sale a la circulacin y llega a una
clula a distancia. En esta clula, la hormona se une a un receptor (primer
mensajero), este receptor puede desencadenar varias vas de cascada de
sealizacin; por lo tanto la hormona cumple varios efectos sobre una
clula.
Adems una misma hormona puede unirse a varias clulas y desencadenar
diferentes efectos. Por ejemplo:
Parathormona (prcticamente su funcin es aumentar la concentracin de
calcio en la sangre):

Acta en los osteoblastos, estos activan los osteoclastos y estos liberan

Ca y P del hueso.
En las clulas tubulares, reabsorcin de Ca en el tbulo renal.
En las clulas intestinales, estimula la absorcin de Ca.

Estimula la sntesis de forma activa de Vitamina D.

Insulina:

Ingreso de glucosa al msculo y adipocito.

Ingreso de glucosa a los hepatocitos y tambin estimula glucogenlisis y
gluconeognesis.
Sntesis de reserva de protenas en clulas musculares.
Regula la liplisis.
Una funcin Mltiples hormonas

Las hormonas ejercen un sistema redundante, osea que hay muchas

hormonas que realizan el mismo efecto en las clulas.
Mientras ms complejas sean las funciones que estn regulando se van a
necesitar de ms hormonas que lo hagan.
Por ejemplo:
Los niveles de Ca en sangre estn determinados por la PTH (aumenta),
calcitonina (disminuye), cortisol (aumenta), vitamina D (aumenta).
La alimentacin no depende de una sola hormona, varias hormonas
cumplen la misma funcin, es decir, dan hambre y otras quitan el hambre.
Si un frmaco inactiva una va de estas, se van a hiperactivar las otras vas.
Regulacin del nivel de glucosa en circulante

Ingesta de carbohidratos: cortisol, ACTH, CRH, T3, T4, TSH, TRH.

Glucogenlisis: insulina, glucagn, noradrenalina.
Gluconeognesis: cortisol, glucagn, somatotropina.

Historia de la endocrinologa

Su estudio nace junto con la medicina moderna, la medicina moderna

nace cuando se empieza a pensar que las enfermedades no son castigos
divinos. Se empieza a buscar las causas de las enfermedades desde el
punto de vida orgnico.

Hipcrates:

Dijo que el cuerpo estaba constituido por 4 humores: la sangre, la bilis

negra, la bilis amarilla y la flema.

Las enfermedades se producen por un desequilibrio entre estos 4

humores.

Cultura egipcia:

Decan que el cuerpo estaba constituido de esencias: la sangre, la bilis,

el semen y extractos testiculares.
Primer gran descubrimiento en endocrinologa: no hecho por mdicos,
dieron testculos a los hombres para que sean ms fuertes. Sin darse
cuenta diagnosticaron hipogonadismo (los testculos no funcionan bien y
no producen suficiente testosterona) y el tratamiento que es dar
testosterona para suplementar su insuficiencia. Endocrinologa emprica.

La medicina moderna se basa en base de la experiencia de un tutor o

maestro; osea lo que un mdico dice, se hace. La medicina contempornea
(la actual) se basa en la experimentacin, es decir, los tratamientos se
basan en aquellos que ya hayan funcionado en otros pacientes y se ha
escrito (evidencia).

En el papiro de Ebers ya hay descripciones de hiperfuncin de tiroides

con bocio (tumor en el cuello que sea visible y que provoque un sntoma
que es la hiperfuncin); y tambin de tratamiento de extraccin
quirrgica o uso de ciertas sales.

La primera descripcin de una enfermedad endocrinolgica fue descrita por

Areteo de Capadocia en su libro De las causas y signos de la enfermedad.
Y dice as:
La diabetes es una enfermedad rara y para muchos sorprendente, pero
una vez manifestada al enfermo no le queda mucho tiempo de vida, la
muerte que a veces es fulminante pone fin a una vida llena de dolores y
disgustos, y no existe ningn remedio para impedirle beber y orinar a
continuacin.
Definicin contempornea de diabetes (actual): trastorno del
metabolismo de los hidratos de carbono, lpidos y protenas, caracterizado
por hiperglicemia crnica que produce complicaciones micro y macro
angiopticas, y que finalmente puede llevar a la muerte.
Endocrinologa en el Ecuador
Una de las pocas especialidades en donde Ecuador ha hecho historia.
Las hormonas tiroideas (como la T4) actan sobre todas las clulas del
organismo (todas tienen receptores para estas), aumenta la transcripcin
gnica y produce efectos, como por ejemplo en los miocardiocitos osea en
el corazn aumentan la contraccin cardaca o en las neuronas aumentan la
transmisin de estmulos. El yodo es esencial para estas hormonas. Uno de
los tejidos ms sensibles a esta hormona es el cerebro por lo que la falta de
yodo afecta al desarrollo intrauterino del nio y tambin posnatal, lo cual
provoca retardo.
El retardo mental por dficit de yodo se llama cretinismo. En el cerebro se
da un estmulo para que la tiroides trabaje ms y as aumenta su tamao,

por lo que tambin hay bocio (retardo mental asociado a bocio =

cretinismo).
Todo esto pasa en la sierra andina donde no hay yodo natural y por lo tanto
no se consume, lo mismo ocurre en otras partes del mundo (como
Alemania).
El Dr. Rodrigo Fierro Bentez se dio cuenta de esto e incluy el consumo de
yodo a travs de la sal, por lo que es el responsable de que exista la sal
yodada.
Este es el nico hecho registrado que fue realizado por un ecuatoriano y que
ha aparecido en libros de medicina, como la medicina interna de Harrison.

La endocrinologa es el estudio de las hormonas, y las hormonas son

sustancias que tienen funcin endcrina (se secretan de una clula, se
vierten a la circulacin sangunea y ejercen efecto a una clula a distancia;
adems pueden o no tener funcin parcrina y/o autcrina).
Las hormonas pueden ser clasificas qumicamente segn su estructura en
peptdicas (desde un aminocido derivado como la T3 o T4, dipptidos y
hasta una verdadera protena) o lipdicas (la mayora derivadas del
colesterol).
La endocrinologa clsica es el estudio de las hormonas que se producen en
un eje. Un eje es una lnea de produccin hormonal en la cual hay una
actividad de cascada.
Cascada quiere decir que un primer estmulo desencadena la liberacin de
una primera hormona, que desencadena la liberacin de una segunda
hormona y as sucesivamente.
Eje: lnea de produccin hormonal en cascada.
El inicio del estmulo generalmente es de origen cerebral: son seales
nerviosas que producen la liberacin de una primera hormona.
Entonces el estmulo va al hipotlamo y aqu se da la liberacin de una
primera hormona. Esta primera hormona es liberada del hipotlamo, va a la
circulacin sangunea y llega a la hipfisis.
En hipfisis se da la liberacin de una segunda hormona. Luego esta
segunda hormona va hacia algn rgano efector donde ejerce su funcin
final, este rgano depende de cual hormona es la que se secreto al
principio.
Ejm: CRH (hormona liberadora de Corticotropina, producida en el
hipotlamo) ACTH (hormona adenocorticotropa, producida en la hipfisis)
glndula suprarrenal donde estimula la produccin de corticoides.
Como los primeros rganos siempre son el hipotlamo y la hipfisis (hay
excepciones); se lo llama eje hipotlamo-hipofisiario.
Mecanismos de control de las hormonas

La produccin hormonal tiene que estar controlada y esto se da por

mecanismos de retrocontrol.
Retroalimentacin:

De un sistema 1 sale una hormona 1 (sustancia 1), esta va hacia un sistema

2 para estimularlo del cual sale una hormona 2 (sustancia 2). Esta hormona
2 regresa al sistema 1 en donde realiza un efecto de retrocontrol el cual
puede ser positivo (estimula) o negativo (inhibe); el tipo de retrocontrol
negativo es el dominante en nuestro organismo.
El sistema 1 siempre estimula a un sistema 2. El retrocontrol puede actuar
sobre el sistema 1 inhibiendo o estimulando, osea hace retrocontrol. A la
interaccin entre el sistema 1 y 2 se llama asa.
El mejor ejemplo de retroalimentacin positivo se ve en los ovarios. La FSH
estimula la liberacin de estrgenos, y la liberacin de estrgenos estimula
la liberacin de ms FSH. Esto se convierte en una especie de crculo vicioso
hasta que el sistema 2 (folculo) se destruya. La mayora de los sistemas
endcrinos funciona con retrocontrol negativo.
Caractersticas de los rganos endcrinos:

Producen hormonas, para lo cual tienen que tener clulas secretoras

especializadas.
No liberan hormonas indiscriminadamente, lo hacen como respuesta a
estmulos endcrinos, nerviosos y metablicos.
Las hormonas liberadas tienen acciones especficas sobre clulas
concretas.
Su patologa produce alteraciones funcionales y/o estructurales (esta
caracterstica es secundaria). La alteracin de rganos endcrinos
producen daos en la funcin o forma de algn otro rgano.

Categoras de hormonas:

Peptdicas o proteicas: pueden ser protenas propiamente dichas,

aminocidos modificados o formadas por pocos aminocidos (dipptidos
o tripptidos).
Lipdicas (principalmente derivadas del colesterol).

Ejemplos:
Aminas

Derivados lipdicos
Esteroides
Derivados de cidos

Adrenalina (tirosina)
Noradrenalina
(tirosina)
Dopamina (tirosina)
Tiroxina (tirosina)
Triyodotirodina
(tirosina)
Histamina
(histadina)
Melatonina
(triptfano)
Serotonina
(triptfano)

(colesterol)
Testosterona
DHT

grasos
Prostaglandinas
Leucotrienos

Estradiol
Progesterona
Cortisol

Tromboxanos
Estos cumplen con la
regla para ser hormonas
pero
suelen
ser
clasificados
como
citoquinas

Aldosterona
1,25dihidroxicolecalciferol

Caractersticas de rganos endcrinos:

Responden a seales nerviosas y hormonales.

Se organizan en cascadas.
Al actuar en cascada se da una amplifican la seal hormonal. Osea el
sistema 1 produce una pequea cantidad de hormona que estimula al
sistema 2 a producir una cantidad mayor de hormona y as
sucesivamente.

Ejm: Debido a que el hipotlamo est cerca de la hipfisis se necesita una

pequea cantidad de hormonas, pero como la hipfisis enva sus hormonas
hacia rganos lejanos se necesita una cantidad ms grande y como de los
rganos efectores van hacia casi todo el cuerpo se necesita una cantidad
an ms grande.

Tienen retrocontrol negativo o positivo. Mayormente negativo y en pocos

casos positivo.

Nota: el hipotlamo est separado de la hipfisis por un espacio de 0,5cm o

5mm.
Amplificacin en cascada de produccin hormonal
El estmulo para la produccin de una hormona inicia en los centros
superiores del cerebro (corteza cerebral). Esto tiene algunas excepciones.
Va hacia el hipotlamo, a la hipfisis, etc. Entonces la produccin de
hormona cada vez va aumentando: en el hipotlamo se mide en fentolitros
y picolitros, en la hipfisis en nanolitros y en las glndulas diana en
microlitros.

La produccin de hormonas suele ser ahorrativa, es decir, se produce la

cantidad suficiente de una hormona que se necesita para producir su
funcin. Una forma de ahorrar es la produccin intermitente o en pulsos.
Por ejemplo: se necesitan 10 moles de una hormona X al da, para lo cual
se recluta a 10 clulas para que produzca 1 mol al da, pero para ahorrar se
reclutan 5 clulas que produzcan 2 moles al da; siguiendo esto si se daa
alguna clula se jode todo, por lo que para evitar que se pierda la
produccin el organismo tiene sistemas redundantes, osea e en vez de
hacer eso en lugar de tener 10 se reclutan 20, pero no se producen 20
moles, solo 10 moles (unas trabajan, otras no, algunas trabajan a veces y
as) en pulsos. Pero hacer esto tambin representa un gasto innecesario de
energa por lo que el organismo hace que una hormona secretada se una a
su receptor por un tiempo determinado y mientras est unido no es
necesario que se produzcan ms hormonas. Adems no todas las clulas
endcrinas producen hormonas todo el tiempo, lo que determina los picos
hormonales.
Caractersticas de los pulsos hormonales:

Frecuencia: nmero de pulsos en una unidad de tiempo.

Amplitud: cantidad de hormona liberada por pulso.

La frecuencia y la amplitud determinan ciertas caractersticas de funcin de

las hormonas.
Ejm: las bebes al nacer producen hormonas hipofisiarias que van a los
ovarios pero lo hacen en muy poca frecuencia y amplitud; a medida que van
creciendo la frecuencias y amplitud va aumentando hasta que es tan alto el
pulso que logran estimular a los ovarios.
Las hormonas hipotalmicas e hipofisiarias necesariamente deben ser
secretadas en pulsos. Las hormonas de la mayora de glndulas diana son
producidas en tasa constante (todo el tiempo).

La adrenalina puede ser una hormona al ser liberada por las glndulas
adrenales, ir a la circulacin y ejercer su funcin en una clula a distancia
(tambin tiene funcin autcrina sobre la clula endcrina que la secreto
para inhibirla); o puede ser solo una sustancia parcrina cuando es liberada
por un nervio como neurotransmisor.
Respuesta sinrgica: una hormona estimula un efecto (A), y otra hormona
estimula el mismo efecto (A); pero si ambas actan al mismo tiempo el
efecto se potencia (A2). Esta respuesta no es obligatoria, osea las hormonas
pueden o no tenerla.
Caractersticas de las hormonas:

Mensajeros qumicos secretados por clulas endcrinas (secretoras

especializadas) en cantidades muy pequeas.
No tienen que ejercer efectos abundantes, ejercen efectos especficos.
Actan sobre una clula a distancia a travs de receptores (molculas de
reconocimiento).
No producen acciones especficas pero si las estimulan (osea catalizan
reacciones preexistentes).
Secrecin controlada (retrocontrol, control metablico y control
nervioso).

Caractersticas de los receptores:

Protenas celulares intranucleares, intracelulares o de membrana.

Reconocen a la hormona entre millones de clulas y sustancias.
Discriminan entre pequeas variaciones de concentracin hormonal.
Transmiten informacin al interior de la clula.

Las enfermedades endcrinas se dan cuando:

-

No se produce hormona (no hay clula endcrina o esta se destruye, hay

clulas endcrinas que no producen o no almacenan hormonas).
El transporte de las hormonas en la sangre est alterado.
No hay receptor o el receptor es incompetente. O cuando el receptor no
desencadena una respuesta intracelular.
Cuando la respuesta intracelular no se completa (la DM-2 se da porque la
seal intracelular no se completa).

Una glndula endcrina es un rgano, tejido o clula que produce una

prohormona, osea un precursor de la hormona, esta es almacenada en
vesculas para luego liberarlas como la hormona definitiva. Esta hormona es
liberada a la circulacin sangunea y se unen a un receptor y ejercen su
funcin, pero no todas las hormonas llegan al receptor, cantidades variables
son degradadas y destruidas antes de que se unan a un receptor (hay unas
que son muy degradas y otras que son poco degradadas).
Hipofuncin:

La glndula endcrina puede ser destruida y no hay produccin. O la

glndula tenga defectos en la produccin de hormonas adecuadas.
El paso de prohormona a hormona es una reaccin enzimtica, si no hay
enzimas o estas estn mal sintetizadas se da un bloqueo de este paso.
Puede que haya sustancias que hacen que ms hormonas pasen a
degradacin que a unin con el receptor, esto se da por una
hiperactivacin de las enzimas que degradan a la hormona.
Un anticuerpo antagonista es una sustancia que se une al receptor y no
desencadena respuesta intracelular; tambin impide la unin de la
hormona con el receptor.
Otro es que todo est bien pero no se hace respuesta intracelular.

Hiperfuncin:

Puede que la glndula sea anormalmente grande, que haya muchas

clulas (tumor o hiperplasia). O que este estimulada anormalmente a
producir mucha hormona.
Tambin puede ser que la produccin de la hormona se haga en clulas
que no deberan producir (produccin ectpica).

Ingreso iatrognico o Iatrogenia, es el ingreso externo de hormonas al

cuerpo por administracin.
Otro caso es que en la degradacin de la hormona no haya enzima o la
enzima este bloqueada.
Tambin puede ser que anticuerpos se unan al receptor y que ejerce
efectos indiscriminadamente, sin ningn tipo de retrocontrol.

Presentacin que usa el profesor: http://es.slideshare.net/delprincipe/fpgenral-endocrina

Todos los sistemas del cuerpo funcionan coordinadamente entre ellos. El
sistema endcrino no puede funcionar por s solo, no se pueden producir
hormonas independientemente de otros sistemas. El ejemplo ms claro es
su relacin con el sistema nervioso, este determina la liberacin inicial de
las hormonas de los ejes hipotlamo-hipofisiarios (casi todas las hormonas).
Relacin entre sistema inmune y endcrino:

Los inmuno-moduladores son los que modifican o regulan la liberacin de

hormonas y ms frecuentemente regulan la accin de estas. Como regla
general el sistema inmune produce inmuno-mediadores (ejm: citoquinas, IL)
que no estimulan la liberacin de una hormona, lo que hacen es modular la
liberacin de hormonas clsicas, existen excepciones a esta regla.
Una sustancia liberada por el sistema endcrino y otra liberada por el
sistema inmune actan sobre una misma clula, estas pueden potenciar o
atenuar la accin de la hormona. Las sustancias del sistema inmune se une
a su receptor y las sustancias del sistema endcrino se unen a su receptor y
dentro de la clula es donde las cascadas de sealizacin intracelular son
automodulables entre la una y la otra.
Las hormonas pueden actuar sobre el sistema inmune. Una hormona puede
actuar sobre las clulas del sistema inmune generalmente estimulando
aunque tambin pueden inhibir la respuesta inmune (por ejemplo la
liberacin de citoquinas por parte de Ls). Esto es tpico del cortisol,
adrenalina y hormonas tiroideas.
3 tipos de receptores:
Las hormonas para ejercer su accin necesitan de su receptor. Este receptor
puede ser de membrana o celular, dentro de estos receptores hay 3 grupos:
1. Acoplados a canales inicos: permiten la apertura de canales inicos.
La hormona se une al receptor y permite la entrada de un ion.

2. Enzimticos:
actan
como
enzimas
catalizando
reacciones
intracelulares. La hormona se une a este tipo de receptor y el receptor se
activa intracelularmente y permite la actividad de segundos mensajeros
(varias respuestas en cascada de activacin enzimtica).
3. Mixtos: tiene funcin enzimtica y de canal.
Los receptores
enzimticos.

nucleares

intracelulares

suelen

ser

generalmente

Receptores unidos a protenas G:

La clula tiene muchos sustratos, de pronto se une la hormona a su receptor
y este cataliza la transformacin del primer sustrato en un primer producto,
este primer producto activado permite la transformacin de un segundo
sustrato por medio de una enzima a un segundo sustrato y as
sucesivamente muchos productos (cascada).

Puede fosforilar enzimas y producir cambios metablicos inmediatos.

Pueden fosforilar factores de transcripcin, estos son los promotores de
la replicacin y duplicacin del ADN, es decir que el receptor puede
estimular la transcripcin gnica, de protenas, es decir, formar
protenas.

Un receptor puede producir una cascada que hace las 2 cosas al mismo
tiempo, a estos se les suele llamar receptores unidos a protena G porque el
primer mensajero en el receptor es la protena G. Esto sucede con muchas
hormonas como las hipotalmicas y sobretodo las hipofisiarias; por ejemplo
una hormona hipofisiaria va a la circulacin y luego al rgano efector donde
estimula la formacin de segundos mensajeros y produce cambios
metablicos y al mismo tiempo la fosforilacin de factores de trascripcin,
es decir, estimula la transcripcin gnica, por ejemplo la TSH va a la tiroides
y en ella permite la liberacin de hormona tiroidea ya formada y al mismo
tiempo estimula la transcripcin para la produccin de nueva hormona
tiroidea, y adicionalmente si hay mucha concentracin de TSH tambin se
da la duplicacin de las clulas tiroideas.
Relacin ligando/efecto biolgico:
Ligando

Cortisol

Progesteron
a
Tamoxifeno

Espironolact
ona

Tipo de
accin
(receptor)
Glucocorticoid
e
Mineralocortico
ide
Progestgeno
Glucocorticoid
e
Estrognico
Estrognico
Mineralocortico
ide
Andrgeno

Sistema de respuesta
ERM
ERG/A
PI
ERA

Efecto
Agonista

ERP
ERG

Agonista
Agonista parcial

ERE
API

Antagonista
Agonista

ERM

Antagonista

ERA

Antagonista

Efecto
biolgico
Agonista

Agonista
Agonista parcial

Antagonista
parcial
Agonista mixto

Antagonista
mixto
Antagonista

Una hormona puede tener diferentes efectos dependiendo la clula

donde acte, y todo esto depende del tipo de receptor o de la respuesta
del receptor.

Por ejemplo el cortisol acta sobre receptores glucocorticoideos y

desencadena acciones agonistas como por ejemplo el aumento de la
glucosa en sangre (principal accin del cortisol), y cuando hay abundantes
concentraciones de cortisol acta sobre mineralocorticoides que tienen
accin agonista y permite el aumento de la concentracin de sodio en la
sangre. El cortisol tambin puede aumentar la concentracin de protenas y
lpidos en sangre.

Puede ser que una misma hormona unida a 2 diferentes tipos receptores
tengan un efecto diferente en accin; en una tenga accin de agonista y
en otra de agonista parcial o antagonista.

Por ejemplo la progesterona en cantidades fisiolgicas se une al receptor y

promueve las respuestas como la preparacin del endometrio para la
gestacin; cuando est en muy altas concentraciones se puede unir a
receptores glucocorticoides y aumentar la concentracin de glucosa en
sangre pero este aumento es dbil (accin agonista parcial).
El tamoxifeno no es una hormona natural, es sinttica (medicamentos).
Tiene una estructura muy parecida al estradiol. El tamoxifeno acta como
agonista en el endometrio y en las mamas como antagonista. El estradiol en
las mamas estimula la proliferacin de clulas galactotropas para la
produccin de leche y en el endometrio acta aumentando su grosor
(proliferacin de celular). El tamoxifeno en la mama inhibe la proliferacin
de clulas galactotropas (antagonista) y en el endometrio estimula la
proliferacin endometrial (agonista). Esto se debe a que el tamoxifeno
siendo estructuralmente similar a los estrgenos tiene variaciones que
hacen que se une selectivamente al receptor, osea se une al receptor pero
la seal que produce es diferente en ciertas clulas.
La espironolactona acta como antagonista, se une al receptor y no
desencadena respuesta intracelular y no permite la unin de la hormona
que si desencadena respuesta. Esta tambin es una hormona sinttica y
acta como antagonista mineralocorticoide y andrognico.
Transmisin de seales a la clula: (ligando = hormona)
1. La unin de ligando-receptor regula la transcripcin gnica:
El receptor es un factor de transcripcin.
El receptor regula un segundo mensajero expresin gnica.
2. La unin de ligando-receptor regula el flujo de iones (generalmente abre
el canal):
El receptor es un canal inico.
El receptor genera un segundo mensajero abre un canal.
3. La unin de ligando-receptor regula una enzima (activa una cascada de
sealizacin intracelular):
El receptor es una enzima.
El receptor regula una enzima, va protena G.
Concepto tradicional de hormona:
Una hormona es cualquier sustancia liberada por una clula que acta sobre
otra clula, cercana o lejana, e independientemente de que sea la nica
clula o que est ubicada en un lugar o muchos lugares y sin tener en
cuenta la va empleada para su transporte, sea esta circulacin sangunea,
flujo axoplsmico o espacio intersticial.
A esta definicin clsica de hormona se le incluye un concepto
complementario: la hormona puede tener muchas funciones pero por lo
menos debe tener una funcin endcrina (es decir que salga de una clula,
vaya a la circulacin y acte sobre otra clula a ms o menos distancia).

Control de secrecin hormonal:

Los ejes hipotlamo-hipofisiarios suelen ser ahorrativos, evitan gastar

cantidades innecesarias de hormonas. Entre el hipotlamo y la hipfisis hay
0,5 cm de distancia y es en donde ms se demuestra este ahorro, la
secrecin suele ser pulstil (frecuencia y amplitud). Lo mismo sucede entre
la hipfisis y las otras glndulas; la excepcin ocurre en la produccin de las
glndulas diana de las hormonas hipofisiarias, en donde estas glndulas si
suelen producir hormonas en ciclos continuos (es constante) pero puede ser
que estas cumplan ritmos circadianos (mayor produccin en un momento de
da y menor en otro) pero siempre hay concentracin de hormona un poco
ms un poco menos pero siempre hay. Esta hormona ejerce efectos
sistmicos.
Las hormonas hipotalmicas suelen ir solo a la hipfisis y las hormonas
hipofisiarias suelen ir solo van a sus glndulas efectores (ambas son
discriminatorias, osea suelen ir a un solo rgano en particular), mientras
que las glndulas efectoras envan hormonas a casi todas las clulas del
cuerpo y son indiscriminadas.
Presentacin
del
profesor:
http://es.slideshare.net/PalErickAlansSols/embriologa-anatoma-e-histologade-hipotlamo-e-hipfisis
Unidad hipotlamo-hipofisiaria
Formada por el hipotlamo y la hipfisis (separadas por 0,5cm), estas 2
estructuras actan coordinadamente por lo que se la llama una unidad.
Esta unidad se encarga de regular los ejes hipotlamo-hipofisiarios, es decir
que hay hormonas producidas en el hipotlamo que actan en la hipfisis
para liberar otras hormonas que van a rganos efectores del cuerpo.
Controla varias glndulas endcrinas; tiroides, suprarrenales, gonadales
(testculos u ovarios).

La hipfisis es una glndula ubicada en la base del crneo, por debajo del
tercer ventrculo. El tercer ventrculo forma un cono hacia abajo, este cono
deja un espacio hueco hacia afuera y aqu hay las clulas que conforman el
hipotlamo.
Estas clulas hipotalmicas son clulas neuro endcrinas, porque son
neuronas que secretan hormonas; osea como neuronas reciben y trasminen
estmulos elctricos y adems tambin liberan hormonas hacia la hipfisis.
Las hormonas liberadas por el hipotlamo llegan al lbulo anterior de la
hipfisis (o adenohipfisis) a travs del sistema porta hipofisiario.
El sistema porta hipofisiario es un sistema venoso formado por las venas
hipotalmicas (muchas venas) que confluyen en 4 o 5 venas en la unin
entre el hipotlamo y la hipfisis y luego otra vez hacen muchas ramas
(esto es un sistema porta, osea que una vena recoja ramas y luego haga de
nuevo ramas).
Por debajo del hipotlamo se encuentra la hipfisis que tiene 2 lbulos. El
hipotlamo se conecta con la hipfisis a travs del tallo hipofisiario o
infundbulo. El tallo hipofisiario est conformado por los axones de ciertas
neuronas hipotalmicas y un poco de tejido conectivo, este termina en el
lbulo posterior de la hipfisis o neurohipfisis.

Embriologa:
El hipotlamo y la neurohipfisis se derivan de un mismo origen.

Del diencfalo se forman las placa alar o laterales de las cuales se forma el
surco hipotalmico que da origen al tlamo y al hipotlamo. Del diencfalo
tambin sale la neurohipfisis.
Nota: el hipotlamo contiene neuronas que tienen la capacidad de secretar
hormonas directamente a la circulacin sangunea y otras neuronas que
extienden sus axones hacia la neurohipfisis y ah liberan sus hormonas.
El hipotlamo nace de la proliferacin de neuroblastos en la zona intermedia
de las paredes del diencfalo por debajo del surco hipotalmico.
La hipfisis tiene 2 porciones:
1. Lbulo posterior o neurohipfisis: formada por los axones de
neuronas hipotalmicas.
2. Lbulo anterior o adenohipfisis: de estructura glandular.
La adenohipfisis se origina de una evaginacin ectodrmica del estomodeo
llamada la bolsa de Rathke (ms o menos en la porcin farngea). Hacia la
3ra semana esta evaginacin migra en direccin craneal y se une con la
neurohipfisis (que migra en direccin caudal) originando la hipfisis
completamente y una porcin sea llamada la silla turca.

Entonces la neurohipfisis se origina del neuroectodermo y la adenohipfisis

del ectodermo bucal. Por lo tanto son 2 glndulas de origen diferente,
estructura diferente, histologa diferente y funciones diferentes:

Neurohipfisis: libera vasopresina y oxitocina; estas hormonas son

producidas en el hipotlamo y la neurohipfisis solo las liberan.
Adenohipfisis: produce y libera una variedad de hormonas.

Adenohipfisis
Inicia de la semana 4 a 5 hasta
madurar a las 20 semanas.
Se origina en la bolsa de Rathke
(evaginacin ectodrmica de la
orofaringe)
para
migrar
y
alcanzar a la neurohipfisis

Neurohipfisis
Nace como una evaginacin del
hipotlamo ventral y del piso del 3er
ventrculo.
Constitucin:
Axones y terminaciones nerviosas de
neuronas cuyo cuerpo celular est en
los
ncleos
supraptico
y
paraventricular del hipotlamo

Hipotlamo
Se ubica ventralmente formando el suelo de los tlamos y la porcin inferior
de las paredes laterales del 3er ventrculo.
Se conecta con la hipfisis por el tallo hipofisiario.
Tiene una inclinacin del eje principal de alrededor de 30.
Los ncleos hipotalmicos son acmulos o agrupaciones de cuerpos
celulares de neuronas distribuidos en ciertos sitios del hipotlamo (es
heterogneo), muchos de estos ncleos producen hormonas, como por
ejemplo: el supraptico (vasopresina) y paraventricular (oxitocina); estas
hormonas son producidos en el hipotlamo, conducidos por el tallo
hipofisiario hacia la neurohipfisis para que las liberen.
Existen otros ncleos importantes como el dorsomedial, el ventromedial y el
preptico porque ah se producen las hormonas hipotalmicas que son
liberadas a la circulacin y van a la hipfisis anterior (osea hormonas
liberadoras e inhibidoras).

Hipfisis
Mide: 15 x 10 x 5 mm
Peso: 500 900 mg
El lbulo anterior de la hipfisis representa aproximadamente 2/3 de toda la
glndula.
Se encuentra sobre la silla turca y est rodeada por un plegamiento de la
duramadre que la protege (forma el diafragma).
Relaciones anatmicas:

Arriba: se encuentra el quiasma ptico.

Nota: es el sitio de entrecruzamiento de los nervios pticos. Las porciones

temporales de los nervios pticos van hacia el mismo lado del cerebro;
mientras que las porciones nasales se entrecruzan y van hacia el hemisferio
opuesto. Adems de esto las porciones tambin se entrecruzan de arriba
hacia abajo, osea, las fibras temporales se ubican hacia afuera y hacia abajo
y las porciones nasales hacia el centro y hacia arriba; por eso cuando se
comprime el nervio ptico por un tumor hipofisiario se pierde la visin de las
porciones externas dando un defecto que se llama hemianopsia temporal.

Abajo: silla turca. La silla turca es una porcin sea que forma el techo
de los senos esfenoidales (pociones seas huecas que contienen
generalmente aire); debajo de los senos esfenoidales se encuentran las
coanas.
A los lados: se encuentran estructuras vasculonerviosas: senos
cavernosos, arterias cartidas internas y pares craneales III, IV y VI.
Adelante y atrs: silla turca.

La hipfisis se encuentra muy bien vascularizada tanto arterial como

venosa, la venosa es ms importante porque por ah se distribuyen las
hormonas (por el sistema porta).

La hipfisis recibe 0,8ml/mg/min de circulacin arterial, lo cual es bastante

en relacin a su tamao.
Recibe su irrigacin por ramas de la arteria cartida interna:

Arteria hipofisiaria superior: lbulo anterior.

Arteria hipofisiaria media: tallo y lbulo posterior.
Arteria hipofisiaria inferior: esta es una rama inconstante que suele
irrigar al lbulo anterior.

El drenaje venoso se da a travs de los senos cavernosos, luego va a los

senos petrosos superior e inferior, luego a las venas del bulbo y finalmente
a la vena yugular.

Histologa
La hipfisis posterior se encuentra conformada por los axones de las
neuronas hipotalmicas.

La hipfisis, en su lbulo anterior, tiene clulas secretoras especializadas

segn la hormona que secretan:

Hormona de crecimiento (GH).

Prolactina.
Hormona estimulante de la tiroides (TSH).
Hormona adenocorticotropa (ACTH).
Hormona folculo estimulante (FSH).
Hormona luteinizante (LH).

Para el reconocimiento de estas clulas se utilizan tcnicas de

inmunocitoqumica (reconoce la hormona que se produce mediante
anticuerpos especficos que producen tincin) y microscopa electrnica, lo
cual nos permite distinguir y clasificarlas.
Tipos de clulas:
Clulas somatotropas:

Acidfilas.
En porciones laterales de la
adenohipfisis.
Durante los perodos de
crecimiento
(infancia
y
adolescencia)
pueden
representar el 50% de las
clulas adenohipofisiarias. La
hormona de crecimiento se
producen durante toda la
vida pero ms en los
perodos de crecimiento. En
adultos puede ocupar el 30
40% de la adenohipfisis.
La hormona se reserva en
grnulos.
Sus
grnulos
tienen un dimetro de 150 a
160 nm.
Producen GH.

Clulas lactotropas:

Acidfilas.
Producen prolactina.
10 25% del volumen de la hipfisis.
Grnulos: 550 nm.
En mujeres lactantes representan el 25%, durante el embarazo se da una
mayor proliferacin de estas clulas, aumentan de tamao y cantidad
por lo que produce un aumento en el tamao de la glndula hipfisis
(hecho fisiolgico durante el embarazo). Como est ms grande necesita
de una mayor irrigacin.
Esta hormona se libera en situaciones de estrs.

La prolactina ejerce un efecto indirecto sobre el endometrio, ya que esta

hormona ejerce un efecto sobre las gonadotropinas (LH y FSH).

Un hecho interesante es que una clula que produce GH tambin puede

producir prolactina y viceversa, por lo que existen dudas de que es una
misma clula o son clulas diferentes, de cualquier manera por este hecho
se las suele llamar clulas somatolactotropas mamosomatotropas. Esto es
importante en el tratamiento de patologas porque estas clulas se puede
tratar con un medicamento que inhiba a cualquiera de las dos clulas.
Clulas tirotropas:

Producen TSH.
Basfilas.
Tipo celular menos comn: 10%.
Grnulos relativamente pequeos: 50 100 nm.
Se encuentran ms densamente en la porcin
anterolateral.

anteromedial

Clulas corticotropas:

Producen ACTH.
Basfilas.
Anteromedial de la adenohipfisis.
15 20%.
Grnulos: 360nm.

Clulas gonadotropas:

Basfilas.
Secretan LH y FSH.
10 15%.
Grnulos medianos: 200nm.

Clulas nulas:

No tien con tcnicas inmunocitoqumicas.

No se conoce su funcin. Se cree que producen hormonas incompletas
(sobretodo gonadotropinas). Osea producen fragmentos incompletos de
hormonas que no tienen funcin biolgica.
Si tienen grnulos de secrecin.
Hipfisis Hipotlamo

Neurohipfisis: bsicamente es una extensin del hipotlamo porque est

conformado por las terminaciones de los axones de las clulas del
hipotlamo. Almacena y libera hormonas producidas en el hipotlamo,
especficamente: oxitocina y vasopresina.
Estas hormonas estn producidas por los cuerpos neuronales que se
encuentran en el hipotlamo, neuronas magnocelulares que conformar los
ncleos supraptico y paraventricular. Y se transportan por conduccin
axonal (discurren por el axoplasma) hacia la hipfisis.

El primer estimulador para la produccin de vasopresina y oxitocina el

hipotlamo son seales nerviosas de centros vegetativos, cambios
osmticos, ciertos estmulos indirectos (estimulacin de nervios
parasimpticos provoca liberacin de oxitocina).
Adenohipfisis:
Produce y libera una variedad de hormonas (GH, LH, FSH, TSH, Prolactina,
ACTH).
El estmulo se da por hormonas hipotalmicas. Las hormonas hipotalmicas
son para cada hormona que produce la adenohipfisis, como por ejemplo:

CRH ACTH
TRH TSH
GnRH o LHRH LH (ms de esta) y FSH

La neurohipfisis cumple un papel de papel neuro-hormonal, al liberar las

hormonas bajo estmulos nerviosos (integracin sistema nervioso-sistema
endcrino). El hipotlamo adems de producir hormonas, tambin regula
(no produce) el sistema vegetativo; osea regula funciones del cuerpo que no
dependen de la voluntad, como por ejemplo:

Modula la sensacin del dolor dependiendo de experiencias pasadas y

segn el contexto actual (siempre se percibe el dolor, pero tiene una
modulacin superior consciente o inconscientemente de la cantidad que
se siente; esta percepcin del dolor se aprende en la primera infancia).
Regulacin de la percepcin del olor (la lengua solo puede percibir
intensidades de dulce, salado, cido y amargo; la percepcin del sabor
est dado por el olor, esta percepcin tambin se aprende desde beb,
los bebs no pueden distinguir sabores, por lo que puede no gustarles
algo por su textura y su temperatura, conforme crecen van descubriendo
si les gusta o no algo dependiendo de las experiencias previas y del
momento en s).
Regulacin trmica (percibir si es caliente, normal o fro en cada persona,
se lo aprende desde la infancia).
Regulacin hidroelctrica (esto ya no tiene nada de aprendizaje, esto
depende de concentraciones de iones, osea cuantos iones son captados
y cuantos no; principalmente de sodio y agua).

El dolor, el olor y la temperatura son estmulos nerviosos; la regulacin

hidroelctrica es un estmulo metablico. Todos estos son estmulos que
provocan una respuesta hormonal.
Por ejemplo: un estmulo visual (la mam al ver a su hijo), es decir un
estmulo nervioso causa una liberacin hormonal de oxitocina.
La conexin entre el hipotlamo y la hipfisis es el tallo hipofisiario (conduce
la liberacin hormonal). En el caso de la neurohipfisis a travs de axones, y
de hormonas para la adenohipfisis por red vascular.
Componentes del a neurohipfisis:

Axones de neuronas hipotalmicas, de los ncleos supraptico y

paraventricular.
Clulas parenquimatosas o clulas de sostn o pituicitos.

La produccin de las hormonas que libera la neurohipfisis se da en los

cuerpos celulares de las neuronas hipotalmicas. La excrecin de estas
hormonas hacia la neurohipfisis se da por las terminaciones nerviosas
(axones).
Estas hormonas no pueden entrar directamente a la circulacin; por lo que
el transporte de estas hormonas se da por neurofisinas (transportadores
hormonales).
Modelo de seccin de tallo hipofisiario: al cortar el tallo, se supondra que
las hormonas se regaran al no tener a donde ir, pero como los vasos no
absorben estas hormonas no pasa eso pero se siguen produciendo; si se
corta todo el tallo no llegan los hormonas directamente a la hipfisis pero
pueden ir a la circulacin sangunea y llegar a la hipfisis por otra va, por
ejemplo se produce 1 mol de hormona hipotalmica, esta va hacia la
hipfisis donde se produce 1 mol de hormona y esta va hacia la glndula
diana donde se produce 1 mol y esta hormona va al hipotlamo para hacer
retrocontrol positivo y aumentar la produccin de hormona hipotalmica a
10 moles, estas 10 moles pueden ir por toda la circulacin para llegar a la
hipfisis para liberar hormonas. Si este modelo terico ocurre, la hipfisis
puede producir hormonas normalmente despus de un perodo de
adaptacin.
La vasopresina y la oxitocina son polipptidos muy parecidos que varan en
2 aminocidos.
Hormona antidiurtica, ADH o vasopresina:

Su principal funcin es la modificacin de excrecin renal de agua.

Funciona ante estmulos osmticos. Responde a altas concentraciones de
solutos plasmticos.

En el caso de la funcin de la ADH se tiene que la sangre est formado por

un solvente, que es el agua, y un soluto, que es el sodio. La ADH trato de
mantener agua en la sangre por lo que tiene 2 principales estmulos para su
secrecin:

Disminucin de agua en la sangre.

Aumento de Na en la sangre.

Ambos estmulos se dan conjuntamente la mayora de las veces. Existe un

tercer estmulo que es complementario, que es la disminucin de la presin
arterial por la disminucin de agua en la sangre.
Nota: la presin arterial es la fuerza que ejerce la sangre sobre las paredes
de las arterias. Depende de la cantidad de sangre y la fuerza con la que
bombea el corazn, osea:
Presin arterial = resistencia perifrica x gasto cardaco

El gasto cardaco es el volumen de sangre que tenemos en el cuerpo. Gasto

cardaco = porcin de eyeccin x frecuencia cardaca.
La hormona antidiurtica provoca:

Aumenta la permeabilidad de agua en los tbulos distales. En estos

tbulos estimula la accin de un grupo de receptores llamados
acuaporinas (1, 2, 3); la acuaporina 2 absorbe el agua del ultrafiltrado
hacia la clula del tbulo renal, y las acuaporinas 1 y 2 pasan desde la
clula hacia la sangre. El agua va a dnde va el sodio y viceversa, regla
general que tiene una excepcin en este caso de las acuaporinas.

Por lo tanto la ADH provoca la reabsorcin de agua libre. Y diluye los

electrolitos de la sangre principalmente el Na. Y evita que la orina tenga
agua libre.
Un exceso de ADH provoca una disminucin de la secrecin de orina y las
concentraciones de Na, una enfermedad rara que se llama SIADH (sndrome
de secrecin inadecuada de ADH). La diabetes inspida hay una falta de ADH
y por lo tanto el individuo orina mucho (poliuria) y el Na estara aumentado
(Hipernatremia) por lo que sale mucha agua libre.
El Na y el agua dan la turgencia de la clula (si entra y sale, se hinchan y
deshinchan). Las neuronas son muy sensibles a esto, lo cual es controlado
por la ADH.

Tiene efectos complementarios:

- Conservacin de agua.
- Conservacin de arteriolas.
- Disminucin de 20% de volumen (dato terico) = aumenta 50 veces
la cantidad de ADH (aumento exponencial).

Oxitocina:
Tiene 2 funciones principales:
1. Contraccin del tero gestante.
Induccin del parto.
Gran coadyuvante no imprescindible. Sin esta hormona el parto se da,
pero se demora mucho ms lo cual es mortal para el beb.
Responde a estimulacin de cuello uterino.
2. Contraccin de las clulas musculares de los conductos galactforos de
las glndulas mamarias para la salida de leche.
Lactancia materna.
Sin esta hormona no se da la salida de leche.
Responde a estimulacin de cuello uterino y estimulacin por succin.
Estmulos para la liberacin de oxitocina:
Potentes
Estimulacin del cuello uterino. Esto
explica porque las mujeres que dan
a luz por cesara se demoran ms
en la produccin de leche que
aquellas que dan a luz por parto

Dbiles
Causan pequeos cambios en los
niveles de oxitocina. La oxitocina
tambin produce cambios en la
conformacin del cerebro, produce
nuevas vas de conexin en las

cfalo-vaginal.
Estmulo de succin del pezn.

neuronas. Por ejemplo un estmulo

visual produce un cambio y hace
pensar
a
alguien
que
est
enamorado o siente atencin.

Nota: la prolactina es importante para la diferenciacin de la glndula

mamaria. Su produccin tambin es estimulada por succin del pezn. En
una mujer nulpara la glndula mamaria es grasa y mientras progresa el
embarazo se produce mayor cantidad prolactina que provoca que los
conductos galactforos incipientes en conductos ms grandes que producen
leche gracias a la energa que produce esa grasa.
La oxitocina solo contrae el conducto galactforo para liberar la leche y
adems el nio succiona por lo que se vaca este conducto; la produccin de
leche se da cuando el conducto galactforo queda vaco.

Presentacin: http://slideplayer.es/slide/150631/
POMC (proopiomelanocortina): es un precursor a partir del cual se
pueden obtener: MSH (hormona estimulante de melanocitos), ACTH y
opioides endgenos.
La CRH estimula la produccin de ACTH, esta ACTH va a la corteza
suprarrenal y estimula la produccin de hormonas, entre las cuales est el
cortisol. Si el nivel de cortisol disminuye en sangre, se va a estimular la
produccin de CRH para que se produzca ms ACTH, pero como los opioides
endgenos y la MSH vienen del mismo precursor sus concentraciones
tambin se aumentan, por lo que las personas se pigmentan de un color
oscuro (medio azulado).
Dficit de cortisol (no funcionan glndulas suprarrenales) enfermedad de
Addison.
El lbulo anterior de la hipfisis, es un lbulo adenomatoide, es decir con
clulas especializadas en la produccin de hormonas; ricamente
vascularizado. A travs de su drenaje venoso discurren las hormonas hacia
la circulacin:

Clulas somatotropas GH (hormona del crecimiento).

Clulas lactotropas PRL (prolactina).
Clulas corticotropas ACTH (hormona adrenocortictropa). MSH y
POMC.
Clulas tirotropas TSH (hormona estimulante de la tiroides).
Clulas gonadotropas LH (hormona luteinizante) y FSH (hormona
estimulante de folculos).

Clulas basfilas: ACTH TSH y Gonadotropinas (LH y FSH).

Clulas acidfilas: GH y Prolactina. Aparentemente producidas por las
mismas clulas. Este dato sirve porque el tratamiento de las enfermedades
que cursan con exceso de GH (acromegalia) tambin se puede dar el mismo

tratamiento que de las enfermedades por el exceso de prolactina; pero esto

no sirve inversamente.

Nota: XRH=hormona relina; XTH: hormona trofina; X=hormona final;

AUC=asa ultra corta
El hipotlamo produce hormonas relinas (tambin las llamo liberinas); esto
quiere decir hormonas estimulantes de la liberacin de hormonas trofinas o
tropinas, por ejemplo la corticorelina (CRH) para la liberacin de ACTH en la
hipfisis. Adems de estimular la liberacin tambin se estimula el
crecimiento de la glndula que la libera, de igual manera las tropinas
tambin estimulan el crecimiento de sus glndula perifrica (ejm: tirotropina
(TSH) tiroides). Cada hormona hipofisiaria responde al estmulo de una
hormona hipotalmica.
Esta es una primera lnea de estmulos directos (XRH XTH X).
La excepcin est casi dada por la GnRH que estimula la liberacin de LH y
FSH; pero casi solo de LH y muy poco de FSH. De ah en adelante una
hormona hipotalmica estimula a una hormona hipofisiaria (1 por 1).
El hipotlamo tambin puede producir hormonas inhibidoras, pero estas no
cumplen la ley del 1 por 1. En realidad existen solo 2 hormonas
hipotalmicas inhibidoras principales y varios factores secundarios, estas
hormonas son:

Somatostatina (SS): es un inhibidor estatinal de la hormona del

crecimiento. Tambin inhibe la produccin y liberacin del resto de
hormonas (TSH y ACTH) pero en menor potencia.
Dopamina (PIF): inhibe la produccin de prolactina, aqu si se cumple
la ley del 1 por 1. Tambin puede inhibir la TSH y ACTH pero cuando hay

altas concentraciones, por lo que fisiolgicamente esta inhibicin no se

da.
Las hormonas hipotalmicas cumplen funcin endcrina, parcrina y
autcrina. La endcrina se da al ir hacia la hipfisis (XRH XTH). La
autcrina se da al actuar sobre el hipotlamo para inhibir su propia
produccin (XRH XRH). Esta funcin que se da en el hipotlamo causado
por el mismo hipotlamo (hecho por hormonas obviamente) se llama asa
ultra corta.
Una hormona hipotalmica, XRH, va a la hipfisis y estimula la produccin
de otra hormona: XTH; esta hormona va por la circulacin a una glndula
perifrica para la produccin de una hormona final (X). Esta hormona
hipofisiaria XTH adems de ir a una glndula perifrica tambin regresa en
pequeas porciones al hipotlamo para inhibir la liberacin de XRH, a esto
se le llama asa corta.
La hormona final (X) liberada por la glndula perifrica tambin va la
hipfisis para inhibir a la XTH y al hipotlamo para inhibir la XRH; a ambas
se las llama asa larga.
Todas estas asas se cumplen en todas las hormonas hipofisiarias.
Estas asas se realizan para mantener estrechamente reguladas las
concentraciones de hormona perifrica o efectora; debido a que estas
hormonas efectoras suelen ser muy potentes y ejercen efectos sobre todas
las clulas del organismo.
Como el hipotlamo est a medio centmetro de la hipfisis no se produce
mucha hormona hipotalmica, por lo que la mayor concentracin (que an
es poco) se encuentra en la hipfisis y a la final es muy difcil medir las
concentraciones de estas hormonas. Sin embargo se suele hacer por un
mecanismo llamado cateterismo de senos petrosos. Entonces en la prctica
clnica solo se mide las hormonas hipofisiarias y hormonas efectoras.

PRF: factor liberador de prolactina, esta hormona es terica porque

todava no se ha podido identificar con seguridad.
PIF: factor inhibidor de prolactina = dopamina.
MIF: se descubri que no existe.

Sistema de regulacin de FSH y LH: la LH se comporta como una hormona

hipofisiaria propiamente (tiene un estimulador y va a una glndula perifrica
exacto: ovarios). La FSH es una hormona hipofisiaria no tpica porque no
tiene un estimulante (la GnRH casi no acta en su liberacin), la FSH acta
solo con asa larga con el estradiol. Estas hormonas tienen retrocontrol
positivo; la LH y la FSH estimulan la produccin de estradiol en ovarios y
testosterona en testculos, y el estradiol aumenta en concentraciones y en
lugar de inhibir la LH y FSH estimulan su produccin hasta que el
mecanismo se rompe; mientras que en los testculos esto no se da y si se da
retrocontrol negativo.
Adems de las hormonas hipotalmicas, existen una serie de seales
hipotalmicas que modulan la secrecin de hormonas, estas seales son
nerviosas (estmulo elctrico) y neuroendcrinas (neurotransmisores):
Impulsos aferentes: neurotransmisores ms abundantes
- Noradrenalina.
- Serotonina.
- Acetilcolina.

Neurotransmisores aminocidos: menos abundantes

- Glutamato.
- Aspartato.
- Glicina.
- cido gamma amino butrico (GABA).
- Dopamina.
- Beta-endorfina.
Hormona hipotalmica (XRH) estimula la liberacin () de hormona
hipofisaria (XTH) que estimula la liberacin () de hormona
efectora (X):
TRH TSH T4 y T3 (hormonas tiroideas).
PRF (no bien definido) Prolactina (tambin tiene estmulo elctrico dado
por la succin de la glndula mamaria; y es inhibida por la dopamina)
Diferenciacin de glndulas mamarias para la lactancia.
CRH ACTH Corteza adrenal para produccin de cortisol, aldosterona y
hormonas esteroideas sexuales (estradiol y testosterona).
GHRH GH (inhibida principalmente por la somatostatina) Aumento de
masa sea, muscular y adipositaria. La GH tambin va al hgado y estimula
la liberacin de somatomedina C o factor de crecimiento insulinico tipo 1
(IGF1). El crecimiento longitudinal del hueso est principalmente dado por la
somatomedina heptica o factor de crecimiento similar a la insulina o IGF1.
Aumenta el nmero de clulas de todos los tejidos de nuestro cuerpo.
GnRH LH (sobretodo) y muy poco de FSH en el hombre va las clulas
de Leydig para la produccin de testosterona (esta realiza retrocontrol
negativo); va al ovario (teca interna) para la produccin de estradiol (esta
realiza retrocontrol positivo).
Lbulo intermedio de la hipfisis:

Es un derivado de la adenohipfisis.
Se encuentra entre la adenohipfisis y neurohipfisis, es muy pequeo
por lo que se le llama pars intermedia.
Es un acumulo de clulas productoras de hormona estimulante de
melanocitos, MSH o melanocortina (pptido de 18 aminocidos). Estn
especializadas en captar la proopiomelanocortina (precursor) para la
produccin de MSH, opioides endgenos y ACTH, pero esta ACTH antes
de salir a la circulacin se degrada por enzimas y se destruye.
Es estimulada por la dopamina y la serotonina.

Funcin biolgica de la MSH: estimular el crecimiento y proliferacin de

melanocitos y favorecer la sntesis de melanina (aumenta pigmentacin
cutnea).
En humanos no se puede distinguir a este lbulo macroscpicamente
hablando; pero en un corte histolgico si, en donde se observa una mayor
densidad de clulas productoras de MSH en alguna parte.

Glnd
ula

Hormo
na
GH

A
D
E
N
O
H
I
P

F
I
S
I
S

PRL

Accin principal

Estimula
el
crecimiento
del
hueso
(indirectamente).
Produccin de IGF1
en el hgado.
Aumenta el nmero
de clulas de todos
los tejidos.
Inhibe la oxidacin
de la glucosa.
Promueve
la
degradacin
de
cidos grasos
Estimula la produccin
de leche

TSH

Estimula la glndula
tiroides: formacin y
liberacin de hormonas
tiroideas; crecimiento y
diferenciacin
de
tiroides

ACTH

Estimula la corteza
suprarrenal:
produccin y liberacin
de hormonas (cortisol,
aldosterona
y
esteroides sexuales)
Estimula al folculo
ovrico,
espermatognesis

FSH

LH

Estimula la ovulacin y
la
formacin
del
cuerpo lteo en las
hembras; y las clulas

Mecanismo
que controla
su secrecin
Hormonas
hipotalmicas:
somatostatina.

Tipo de
molcula
Protena

Hormonas
hipotalmicas:
Estmulo
elctrico
Inhibicin por
dopamina
Tiroxina
en
sangre (inhibe).
Hormonas
hipotalmicas:
TRH
estimula
Somatostati
na inhibe
Cortisol
en
sangre (inhibe).
Hormonas
hipotalmicas:
CRH estimula.

Protena

Estrgeno
en
sangre;
hormonas
hipotalmicas
Progesterona o
testosterona en
sangre;
hormonas

Glucoprote
na

Glucoprote
na

Polipptido
(39
aminocido
s)

Glucoprote
na

intersticiales
macho

en

el

hipotalmicas

La
hormona
de
crecimiento
tambin
acta
como
hormona
contrarreguladora: la glucosa est en la sangre y su principal regulador es la
insulina en relacin inversa (cuando sube la insulina, la glucosa baja y
viceversa) y tambin tiene mecanismos redundantes (funciones similares);
pero todo el resto de hormonas se opone a la accin de la insulina, es decir,
suben las concentraciones de azcar en sangre, estas hormonas son: GH,
cortisol y hormonas tiroideas (T4 y T3).
La ausencia de insulina causa elevacin de glucosa; al igual que la accin de
las hormonas. Pero es ms potente descender la insulina en sangre que
aumentar la concentracin de esas hormonas. La insulina tambin regula la
concentracin de cidos grasos y aminocidos en sangre (disminuye); la
insulina mete glucosa a la clula desde la sangre para generar ATP, mete
cidos grasos para hacer reserva energtica y mete aminocidos para
generar estructuras. Las hormonas contrarreguladoras aumentan la
concentracin de glucosa, tambin de cidos grasos y aminocidos en
sangre para que estn a disposicin de las clulas.
En condiciones fisiolgicas estas hormonas no estn en concentraciones
suficientemente altas para generar su efecto contrarregulador.
Prolactina

Protena grande, de 198 a 200 aminocidos; puede tener variaciones de

aminocidos, sin embargo todas las variaciones cumplen su funcin
biolgica.
Parte de su secuencia es similar a la hormona de crecimiento.
Puede juntarse y formar polmeros pero estos no son biolgicamente
activos. Puede juntarse a otras sustancias.
Su produccin es pulstil y tiene ritmo circadiano (aumenta en la noche y
durante el sueo, y mejor an si esto se combina; al igual que la GH).
Vida media de 15 minutos, relativamente corta.
Modula la funcin inmune (inmuno moduladora), modula las clulas
inmunitarias especialmente a los LsT.
Inhibe la produccin de GnRH, FSH y LH.
Puede ser producida por varios tejidos aparte de la hipfisis, como por
ejemplo: sustancia nigra, plexos coroideos, glndula mamaria, tero,
vescula seminal, testculos, mdula sea, etc; casi todas las clulas
(excepto msculo y hueso) producen prolactina.

Ritmo circadiano: es una produccin diferente dependiendo de las

condiciones del da y que es repetitivo.
Variantes genticas: cuando la prolactina pierde o gana aminocidos.
23 K PRL: es la forma principal de la mayora de las especies y la mayor
concentracin hipofisiaria plasmtica.
21 K PRL
25 K PRL

Variantes postraduccionales: cuando se unen a otras sustancias:

PRL glicosilada: con glucosa.
PRL fosforilada: con fosfato. No tiene funcin biolgica.
PRL fragmentada o cleaved: cuando se hacen fragmentos. No tiene
funcin biolgica.
Esto provoca que cuando se dosifique prolactina en sangre (como solo se
dosifica un fragmento de la prolactina y no toda la hormona) salga un
resultado errneo.
PRL deaminada
PRL sulfatada
Polmeros de 3 tipos:
- Big-big
- Big o macro
- Little
Estos polmeros son formas de almacenamiento unidos por puentes
disulfuro, no tienen funcin biolgica; estos pueden transformarse en
monmeros de secrecin que si cumplen funcin biolgica. Estos polmeros
tambin se pueden confundir con prolactina normal al dosificar en sangre; la
manera ms fcil de diagnosticar esto es en mujeres con prolactina muy
elevada y que no tienen sntomas clnicos (sndrome de amenorreagalactorrea).
o
o

Amenorrea: falta de menstruacin. Porque la prolactina inhibe los

pulsos de GnRH, LH y FSH, osea inhibe la secrecin de estradiol.
Galactorrea: salida de leche de la glndula mamaria, generalmente no
en lactancia.

Variaciones metablicas:

PRL unidas a protenas ligadoras.

PRL unida a IgG.
PRL inmuno- ..

Como tiene una vida media relativamente corta, no es muy problemtico

que se una a otra molcula porque va a ser eliminada de la circulacin
fcilmente.

Epfisis o Glndula pineal

Glndula productora de hormonas, nica, mide menos de cm y pesa
menos de gramo.
Localizacin:
Base del crneo

Detrs del cngulo

Detrs del tlamo
Encima del cerebelo; separados por la tienda del cerebelo.

Hipcrates dijo
que el nivel de conciencia, lo que nos causa las
emociones est en el cerebro. A esta vida consciente la denomin alma.
Aristteles dijo que el alma (sentimientos, pensamientos y percepciones)
est en el corazn; y que el cerebro se dedicaba a la vida vegetativa
(temperatura, presin arterial, etc).
Ren Descartes dijo que la cede del alma se encuentra en la glndula pineal
(por ser un rgano impar). Descubri que hay ciertas fibras nerviosas que
van de los ojos a la glndula pineal (imgenes ojos estmulos elctricos
glndula pineal), por lo que se dijo que la cede del alma es otra forma de
ver por lo que se le llamo el tercer ojo.
Nota: ichthyostega primer animal (anfibio) en tener glndula pineal.
Ritmo circadiano:
El mundo est divido por unas lneas imaginarias; su ubicacin y su
movimiento causa las estaciones del ao, estas estaciones son perodos
caracterizados por temperaturas altas en verano (ms cerca del sol y mayor
duracin del da) y bajas en invierno (alejada del sol y das ms cortos).
Para que haya carnvoros debe haber herbvoros, para que haya herbvoros
debe haber plantas, para que haya plantas se necesita sol, por eso en
invierno no tienen hojas, y en verano tienen muchas hojas, por lo tanto si
hay hojas hay ms herbvoros, si hay ms herbvoros hay ms carnvoros; y
en invierno por lo general los animales hibernan porque no hay mucha
disponibilidad de recursos. Por otra parte est la reproduccin, si esto se
relaciona con la disponibilidad de recursos, algunas especies no pueden
reproducirse en invierno porque no tienen los recursos para soportar esta
multiplicacin; por eso en primavera todos empiezan a reproducirse porque
se preparan para la abundancia de recursos en verano. Esto sucede todos
los aos y se repiten estos periodos de abundancia y perodos de escasez,
es un ciclo.
Por cosas como esto es que hormonas sexuales en animales se producen
solo en primavera. Los humanos estn diseados para tener una mayor
actividad en el da, porque es ms fcil ver, y descansar en la noche. Como
esto es un ciclo y se repite siempre se lo llama ritmo circadiano.
Conjunto de actividades que
generalmente, de la luz solar.

se

repiten

en

ciclos

dependiendo,

Nuestro cuerpo sabe cuanta luz solar hay y mediante eso calcular que hay
recursos o posibilidades de ejercer funciones, eso se da gracias a los ojos:
los ojos captan la luz solar y envan seales a la glndula pineal para que
comande (parcialmente) las actividades que tienen ritmo circadiano.
Luz retina ncleo supraquiasmtico epfisis melatonina (estimula
o inhibe) regula pulsos de GnRH LH Hormonas sexuales
La luz solar es captada por los ojos, en la retina este estmulo lumnico es
cambiado a un estmulo fotoelctrico; esto va a diferentes zonas del cerebro
y una de ellas es el ncleo supraquiasmtico, de aqu es enviado va
neuronal hacia la glndula pineal; la glndula pineal produce una hormona

llamada melatonina, la cual regula los pulsos de GnRH hipotalmica lo que a

su vez regula los pulsos de LH hipofisiaria y esta a su vez regula la
produccin de estrgenos y testosterona.
Melatonina: relacionada con el sueo, pero su exceso y su deficiencia no
afecta el sueo.
Usos: tratamiento (parcial) en trastornos del sueo relacionado con viajes a
favor o en contra del huso horario (jet lag).
La melatonina es una hormona derivado del aminocido triptfano que
luego se transforma a 5-hidroxitriptamina y finalmente en melatonina.
Durante el sueo:

Se utiliza muy poco los msculos, por lo tanto el cuerpo consume menos
glucosa.
Nuestro cerebro funciona mucho, consume mucha ms glucosa que
cuando estamos despiertos.

No se sabe muy bien lo que hace el cerebro durante dormimos,

aparentemente es el encargado de organizar la memoria y fijar los
conocimientos.
Durante el sueo se libera un tipo de hormonas en mayor cantidad y otras
se liberan en menor cantidad. Por ejemplo la GH se libera ms durante la
noche y durante el sueo. Esto explica porque en el primer perodo de
crecimiento acelerado que es en la primera infancia (cuando recin nace) el
nio duerme mucho y crece mucho. Por otro lado el cortisol es la hormona
que sube las concentraciones de glucosa (cidos grasos y aminocidos) en
sangre, es decir, pone sustratos en la sangre para que sean utilizados
(principalmente para clulas musculares y tejido adiposos que son los ms
abundantes en el cuerpo) y por eso est disminuida durante el sueo.
No se sabe si la melatonina se produce por ritmo circadiano o produce los
ritmos circadianos. Pero si se sabe que es ms alta en nios que en adultos
y en ancianos, y es ms alta en el da que en la noche. Los nios recin
nacidos necesitan dormir 20h al da, en cambio los ancianos con dormir 4 o
5 horas es suficiente.
Concentracin horaria de la produccin de melatonina en sangre
(ng/ml):
Pre-pubertad
Adulto
Anciano

Da
21,8
18,2
16,2

Noche
97,2
77,2
36,2

Ritmo circadiano: regulacin de la actividad biolgica, generalmente por

la luz del ambiente, en repeticiones cclicas.

Cortisol: disminuye en la noche.

GH: aumenta en la noche.

Casi todo nuestro cuerpo sigue ritmos circadianos; la frecuencia cardaca, la

tempera corporal, la presin arterial, etc, son diferentes en el da, tarde y
noche. Estas variaciones estn dadas por hormonas.
El cortisol disminuido en la noche baja la presin arterial (como estamos
acostados no se necesita tanta presin).
Cuando estamos despiertos pocas partes de nuestro cerebro estn activas,
pero durante dormimos muchas ms partes estn activas y se realizan ms
funciones.
Cronobiologa: rama de la biologa dedicada al estudio de los cambios
fisiolgicos relacionados con el tiempo. Estudia sobre todo el envejecimiento
y estas variaciones circadianas.
Todo nuestro cuerpo est diseado a funcionar ms y mejor en el da que en
la noche.
Una sola aislada que funcionaba solita, las clulas se fueron agrupando para
sobrevivir a ambientes hostiles, al agruparse comenzaron a tener funciones
diferentes (por ejemplo las de la periferia a resistir el medio y las del centro
a la reproduccin) y con el paso del tiempo se dio un sistema de
comunicacin intracelular para decidir que funcin cumple cada clula, a lo
cual se lo llamo el alma colectiva.
Alma colectiva: principio biolgico terico que determina que estas
diferentes clulas, que eran individuos distintos, tomaran decisiones en
funcin de grupo. Posteriormente este alma colectiva se iba fundiendo en un
ser pluricelular.

Metabolismo fosfoclcico
Sistema endcrino que no tiene sujecin al eje hipotlamo-hipfisis.
Circulacin de calcio en sangre = calcemia (concentracin plasmtica).
Calcio:
Anin divalente (Ca2+). Es el elemento ms abundante del cuerpo a manera
de ion.
Dijo anin pero en realidad es un catin.
Es esencial para las funciones intracelulares, cada clula tiene y necesita Ca
para cumplir funciones. Hay clulas ms dependientes de Ca que otras,
como el tejido muscular ya que la contraccin y relajacin es un mecanismo
dependiente de Ca; al igual que la conduccin nerviosa. Todo esto debido a
los cambios de polaridad de la membrana (entra Na 2+ y sale K+), esta
despolarizacin y repolarizacin es muy rpida (bueno para transmisin
nerviosa) pero, por ejemplo, en el corazn se necesita que demore ms y
este mantenimiento de despolarizacin de membrana est dado por el Ca 2
+
. El Ca es necesario para la comunicacin entre las neuronas y el msculo
y esto se da gracias a los neurotransmisores; la liberacin de
neurotransmisores es dependiente de Ca2+.

La exocitosis de vesculas
dependiente de Ca2+.

intracelulares

(en

cualquier

clula)

es

Funciones fisiolgicas:
1. Excitabilidad neuronal y neuromuscular:
Apertura de canales inicos.
Liberacin de neurotransmisores.
2. Contraccin muscular (esqueltico, liso y cardaco):
Acoplamiento excitacin-contraccin.
Impide la unin de las cabezas de actina-miosina ocupando el sitio de
unin.
La actina y la miosina son muy proclives a unirse, si esto se mantiene
el msculo estara continuamente contrado; esto es impedido ya que
el Ca2+ ocupa el sitio de unin y por lo tanto permite que se
mantenga relajada el msculo y modula el tiempo de contraccin y
de relajacin de este.
Potenciales en espiga (conductancia del Ca 2+) en msculo liso
gastrointestinal.
Contractibilidad del msculo liso de la pared vascular.
3. Mecanismos de adaptacin a la luz.
4. Opera en la interaccin hormona-receptor.
Modulacin de la unin hormona-receptor es dependiente de Ca 2+.
5. Segundo mensajero de sealizacin intracelular.
Por ejemplo el Ca2+ puede mediar la respuesta intracelular en la unin
hormona-receptor.
6. Coagulacin sangunea (factor IV).
7. Actividad enzimtica: frecuente cofactor.
8. Fosforilacin oxidativa.
9. Conduce: secrecin excrina y endcrina.
Permite exocitosis de vesculas. La secrecin excrina o endcrina es
dependiente de Ca.
10. Componente esencial de tejidos duros huesos y dientes.
Funcin ms abundante: elemento estructural del hueso y tejidos duros.

En el organismo tenemos un total de 1000gr de calcio:

99% en los huesos: funcin de sostn del cuerpo y de sitio de reserva.

El calcio que est en el hueso no puede ser utilizado fcilmente para
otras funciones debido a que est como calcio de almacenamiento
formando grandes molculas llamados cristales de hidroxipatita; por lo
que se lo denomina calcio insoluble.
1%: en fluido extracelular y tejidos blandos:
- 50% como calcio ionizado (Ca2+).
- Unido a albmina, citrato o sulfato.

Tipos de calcio en el organismo:

Calcio insoluble (formando cristales de hidroxipatita): caractersticas

estructurales.
Calcio soluble: fluido extracelular y citosol; realiza reacciones
bioqumicas, cascadas de sealizacin, etc. Se encuentra en la

circulacin sangunea y todas las clulas cumpliendo todas las dems

funciones (aparte de la del hueso).
Calcio en sangre:
44% Inico

31,5% unido a albmina

13,5% unido a globina
11% unido a sales, o tambin
llamados Ca en complejos (de
estos el ms abundante es el
fosfato de calcio).

Metablicamente
activo;
pasa
relativamente rpido desde la circulacin
a la clula para realizar funciones. Se
debe tener un control sobre este para que
no pase dems a la clula y de todas
formas haya Ca2+ disponible para cuando
se necesite.
Son fuentes de liberacin rpida de calcio
cuando se consume el calcio inico.
No tienen funcin biolgica ms que de
transporte y de reservorios rpidos de
calcio en sangre.
La liberacin de Ca unido a la globina es
ms difcil que la liberacin de Ca unido a
la albmina.

Se puede dosificar el Ca inico y el Ca total (suma de inico y unidos a

albmina, globina y sales) en sangre.
Ca2+ en el plasma y lquido extracelular= 4,8-5 mEq/L
Ca2+ en el citosol = 0,2 Eq/L
El Ca es un elemento que se encuentra abundantemente en la sangre y este
se necesita para cumplir funciones celulares; sin embargo el Ca en la clulas
es mnimo comparado con el Ca en circulacin; en el lquido extracelular es
10 mil veces mayor que en el citosol.
El hecho de que el Ca tiene una carga divalente dificulta su entrada a las
clulas; esto es un mecanismo de control ya que si existe mucha
concentracin Ca2+ en las clulas, estas se vuelven hipermetablicas y
cumplen funciones biolgicas de manera descontrolada. Para evitar esto, el
Ca dentro de las clulas se puede unir a protenas que lo secuestran; esto
evita que el Ca2+ salga de las clulas y que cumpla funciones biolgicas
dentro de ellas.
Protenas intracelulares fijadoras de Ca 2+: se encuentran en diferentes
tipos celulares y en mayor concentracin dependiendo cual es (casi
dependientes del tipo celular).

Calmodulina (todas las clulas y sobretodo en las neuronas; evita

liberacin de neurotransmisores).
Troponina C (clulas cardacas).
Parvalbmina.
Cabindina D
Sinexina (neuronas).
Calcimedina.
Calsecuestrina.

Calelectrina.

El Ca2+ en cada clula cumple una funcin diferente, puede ser que el
proceso puede ser similar en una clula y otra clula; pero depende de cada
tipo celular para determinar cul es la funcin que el Ca 2+ cumple.
Sistema fosfoclcico: regulacin del Ca2+ en sangre. El Ca2+ al ser vital
para la funcin del organismo tiene varios sistemas encargados de su
regulacin, de esta manera si falla algn sistema los otros aumentan su
funcin compensatoriamente. Los ms involucrados en la homeostasis del
Ca2+ son:

Glndulas paratiroides (productoras de parathormona).

Riones.
Esqueleto.
Intestinos.

Involucrados tambin la vitamina D,

parathormona (PTHrP) y la calcitonina.

el

pptido

relacionado

la

Metabolismo del calcio:

El Ca viene necesariamente de la ingesta porque no podemos producirlo.
Ingesta de Ca2+: 800-1000 mg/da
Alimentos ricos en Ca: lcteos, chochos, sardinas, habas, almendras,
alverjas, mariscos, etc.
La absorcin del Ca2+ es difcil debido a que es un anin divalente; por su
carga elctrica le dificulta ingresar a las membranas celulares.
Absorcin: se absorbe 1/3 del Ca2+ ingerido = 300mg/da
El Ca2+ cumple funciones que involucran su eliminacin. Como la bilis
heptica que tiene gran cantidad de calcio, la bilis al cumplir su funcin es
eliminada y junto con ella el Ca.
Secrecin (eliminacin): gastrointestinales = 150-200 mg/da (sobre todo en
la bilis: 1,2-5 mEq/L en los 600-1200 mL/da).
Absorcin neta = Ca2+ absorbido Ca2+ secretado = 150 mg/da
La absorcin neta es cunto de Ca los intestinos aportan al organismo.
Absorcin intestinal de calcio: es decir, como entra el Ca2+ a la sangre.
Las clulas del epitelio intestinal tienen bombas de Ca 2+ ATPasa, es decir,
receptores que sirven de canales inicos que permiten el paso de Ca 2+ a las
clulas y que necesitan ATP (transporte activo).
Una vez dentro de la clulas tiene que salir y el principal mecanismo que
utiliza es una bomba C2+/H+ ATPasa, es decir, una bomba que pasa Ca e
hidrogeniones que consume ATP (transporte activo).
Otro mecanismo es un cotransporte Ca 2+ - Na+; esto quiere decir que el Ca
sale y el Na entra. Si esto se da continuamente se acumula Na dentro de la
clula, por lo tanto hay un mecanismo complementario que es una bomba

Na+/K+ ATPasa que lo que hace es sacar el Na y meter K para evitar el

estallido osmtico de la clula (como ya se sabe a dnde va el Na tambin
va el agua).
Tambin hay un mecanismo de absorcin paracelular; como el Ca 2+ es un
elemento pequeo, puede difundirse entre las membranas celulares, esto se
da cumpliendo la ley de Starling, es decir, hasta que haya un equilibrio
entre las concentraciones de Ca 2+ intestinal y en la sangre (a favor de
gradiente).
1. Bomba Ca2/H+ ATPasa.
2. Cotransporte Ca2+ - Na+: complementado por bomba Na+/K+ ATPasa.
3. A favor de gradiente: difusin simple.

Entonces el primer mecanismo que regula la concentracin de Ca 2+ en

sangre es la ingesta alimentaria y su absorcin intestinal.
Para esto no es suficiente con que haya calcio en la alimentacin o en la luz
intestinal, ya que la absorcin se hara hasta que se mantenga un equilibrio
(como ya se dijo); pero para que se rompa este equilibrio es necesario de
bombas que ocupan transporte activo para llevar ms Ca 2+ adentro de la
clula. Para que el Ca2+ sea captado por estas bombas se necesita de la
actividad de la fosfatasa alcalina, esta es una enzima con muchas funciones
pero en este caso su funcin principal es permitir el ingreso de Ca 2+ a la
clula intestinal para que luego pase a circulacin. La actividad de la
fosfatasa alcalina est modulada por la vitamina D activa.
Entonces para que haya absorcin intestinal de Ca 2+ se necesita de la
ingesta de calcio (1000mg/da) por difusin simple, vitamina D para activar
la fosfatasa alcalina para que el Ca 2+ se acople a los canales ATPasa. Osea la
absorcin intestinal es dependiente de la ingesta de Ca y de la
concentracin de vitamina D activa.
1. Condiciones fisiolgicas en las que aumenta la absorcin
intestinal de Ca2+:
Embarazo: porque se necesita Ca para el feto.
Lactancia: porque se necesita Ca para el nio a travs de la leche.

Crecimiento: porque los huesos a lo que pasan los aos soportan ms

peso (por ms tejido muscular). Entonces + msculo = + Ca en hueso.
La cantidad de Ca que tiene un hueso tambin depende de la actividad
muscular que se ejerce sobre ese hueso.
2. Condiciones fisiolgicas o fisiopatolgicas en las que disminuye
la absorcin intestinal de Ca2+:
Envejecimiento: se disminuye movimiento de masa muscular y por lo
tanto disminuye la cantidad de Ca en el hueso, y como ya no se necesita
tanto se puede disminuir su concentracin en sangre.
Mala absorcin de lpidos:
- Disminuye la absorcin de vitamina D.
- Prdida de Ca2+ como sales clcicas. Aumento de tasa de eliminacin
intestinal.

Nota: en el anterior archivo puse Na2+; me equivoque es Na+

De a ingesta de calcio (1000mg/da) se tiene una absorcin neta de
150mg/da; esto se da principalmente por difusin simple desde la luz
intestinal hacia la circulacin pero como esto se da a favor del gradiente de
concentracin, cuando este se equilibra se va a necesitar de transporte
activo para vencer este equilibrio, lo cual est dado por canales de C 2+
ATPasa los cuales funcionan por estmulo de la fosfatasa alcalina y esta
fosfatasa alcalina necesita de vitamina D activa.
Reabsorcin renal de Ca2+
El rion es un sistema regulador de las concentraciones de Ca 2+.

Ca2+ en sangre: 5mEq/L

Ca2+ intracelular: 0,2 Eq/L

Resorcin sea: proceso por el cual los osteoclastos destruyen el tejido

seo y liberan Ca2+ a la sangre.

La accin del msculo sobre el hueso provoca el engrosamiento de la

cortical de este, para que pueda soportar la accin de msculo. Por lo tanto
el grosor del hueso y su resistencia depende de la traccin del msculo.

Osteoblastos: clulas que producen matriz sea. Depositan colgeno y

encima de este, cristales de hidroxipatita. Son clulas hipocalcemiantes
porque utilizan el Ca2+ de la sangre para formar los cristales de
hidroxipatita.
Osteoclastos: tiene enzimas que destruyen los cristales de
hidroxipatita. Son clulas hipercalcemiantes porque al destruir los
cristales, liberan el Ca2+ hacia la sangre.

La actividad de estas clulas son permanentes (se dan siempre) pero va

declinando conforme avanza la edad.
Membrana osteoctica: formada por prolongaciones de los osteocitos
atrapados en matriz calcificada, rodeados de sales amorfas, movilizables.
La PTH (parathormona) tiene una actividad reguladora de los osteoblastos; y
estos osteoblastos son los encargados de activar los osteoclastos.
PTH hormona hipercalcemiante
Calcemia: concentracin de Ca en sangre = 9,0-10,5mg/dL = 2,252,55mmol/L = 4,8-5mEq/L
Estricto control de la calcemia:
Aumento de Ca2+ intracelular: acoplamiento excitacin-contraccin
Ca2+ se une a la troponina en la unin de las cabezas de actina y miosina
para contraccin muscular.
Disminucin de
Ca2+ en sangre

Aumento de Ca2+
en sangre

Aumenta excitabilidad neuromuscular

Tetania latente (signo de Trousseau)
Excitabilidad neural (SNC y SNP)
Tetania hipocalcemia (6mg/dL)
Tetania mortal (por asfixia)
Depresin del SNC y disminucin excitabilidad
neuromuscular
Acortamiento del intervalo QT del ECG
Arritmias cardacas
Anorexia. Estreimiento
Litiasis biliar y renal
Depsito de fosfato clcico en diversos tejidos:
alveolos, tbulos, tiroides, mucosas, arterias

Receptores de membrana especficos:

Receptor sensor de Ca2+ o receptor sensible al Ca2+ extracelular.
Son receptores acoplados a protenas G
Pertenece a familia C, superfamilia de genes, similares a otros acoplados a
protenas G.
En:

Epitelio renal
Enterocitos
Mucosa gstrica
Hepatocitos
Condrocitos
Osteoblastos
Osteoclastos
Osteocitos
Placenta

Paratiroides produce PTH para reabsorcin y resorcin de Ca 2+.

Indirectamente acta en la absorcin intestinal.
Tiroides clulas C producen Calcitonina para resorcin de Ca 2+. Su
actividad es 1000 veces menor y contraria a la de la PTH.
Regulacin de la calcemia
Mecanismos rpidos: pequeas oscilaciones (tiene una accin baja; es
decir, no regulan totalmente el Ca2+ en sangre, solo un porcentaje):
1. Ca-unido a protenas plasmticas: cuando el nivel de Ca inico disminuye
en sangre, se recupera a partir de Ca-unido a protenas mediante la
liberacin de Ca inico.

2. Salida o entrada de Ca2+ de las clulas: enterocitos o hepatocitos. Los

enterocitos retienen calcio de la absorcin y los hepatocitos tienen calcio
porque lo utilizan en la formacin de bilis (elemento constitutivo pero no
esencial).
3. Sales amorfas del hueso: 50% de disminuciones de Ca2+ en 70.
Mecanismos hormonales (lentos): regulan la calcemia totalmente.
Dependientes de:
4. Parathormona (PTH): mediante su accin en la reabsorcin y resorcin.
5. Vitamina D: permite absorcin intestinal de Ca2+.
6. Calcitonina.
Paratiroides
La paratiroides produce PTH.
Las paratiroides son glndulas que se encuentra en la tiroides; son siempre
pares:

80% de la poblacin 4 paratiroides.

20% 2
Sigue bajando el porcentaje sucesivamente 4, 8, etc.

Peso: 50mg cada una.

Medidas: 6x3x2 mm
Irrigacin: se nutren por mecanismos de, es decir, de irrigacin indirecta
desde arterias tiroideas.
Inervacin vegetativa: tambin es indirecta desde los nervios larngeo
superior y larngeo recurrente.
La produccin de PTH tiene retrocontrol negativo con las concentraciones
de Ca2+ en sangre. Esta hormona acta a nivel:

Intestinal: mecanismo indirecto determinado por vitamina D que

permite la absorcin de Ca2+.
Renal: accin directa, permite la reabsorcin.
seo: accin directa sobre osteoblastos, los osteoblastos activan los
osteoclastos para resorcin.

PTH (parathormona):

Tiene una vida media de 4-5h. Est constituida por 84 aminocidos.

Se produce en diferentes tipos celulares como los adipocitos.
Sirve para el aumento de formacin de cartlago.
Su principal produccin fuera de la paratiroides se encuentra en la
glndula mamaria de la mujer en lactancia; sirve para elevar las
concentraciones de Ca2+ en la leche materna.
Calcitonina

La elevacin de Ca en plasma estimula a la tiroides, especficamente a las

clulas C o parafoliculares, a producir calcitonina.

La calcitonina tiene una vida media de 1h; est constituida por 32

aminocidos y es una hormona hipocalcemiante.
Mecanismos de activacin de calcitonina:

Directo: elevacin de Ca2+ en sangre.

Indirecto: la secrecin de gastrina estimula la secrecin de calcitonina.

La PTH aumenta los concentraciones de Ca 2+ en sangre y disminuye las

concentraciones de fosforo. Por ejemplo cuando hay reabsorcin renal de
Ca2+ tambin se aumenta la eliminacin de fosfato.
La excepcin y nico mecanismo por las cuales se aumenta el fosfato en
sangre es cuando se hace resorcin sea; la PTH estimula la resorcin
aumentando las concentraciones de Ca 2+ y fosfato en sangre.
Metabolismo de Vitamina D
Sin vitamina D activa no hay absorcin intestinal de Ca 2+.
Sntesis:

7-dehidrocolesterol (en piel) por accin de la luz UV se transforma en

vitamina D3 o colecalciferol (esta no tiene funcin biolgica).
El colecalciferol a nivel heptico y por accin de la enzima 25-hidroxilasa
vitamina D3 se transforma en 25-hidroxivitamina D3 (esta ya tiene funcin
pero muy leve, permite una absorcin muy baja de Ca 2+).
La 25-hidroxivitamina D3 a nivel renal y por accin de la enzima 1-hidroxilasa se transforma en 1,25-dihidroxicalciferol o Vitamina D activa. La
PTH estimula la accin de la enzima 1--hidroxilasa por lo cual es necesaria
para la sntesis de vitamina D activa.
Si existe insuficiencia renal no existe la enzima 1--hidroxilasa por lo cual no
hay sntesis de vitamina D activa y tambin como no hay funcin renal

tampoco hay reabsorcin por lo que se da hipocalcemia. Si no hay PTH

tambin existe hipocalcemia porque no hay formacin de vitamina D activa,
reabsorcin, ni resorcin sea.
Retroalimentacin negativo en la sntesis de vitamina D3 activa por
Ca2+:
Mientras menos Ca2+ haya en el plasma, ms vitamina D3 activa se va a
producir. Y mientras ms Ca 2+ haya en el plasma, menos vitamina D3 activa
se va a producir. Esto se da gracias a la PTH; osea el retrocontrol del Ca 2+ en
sangre es con la PTH, esta PTH es la que acta en la enzima 1--hidroxilasa
para producir vitamina D activa. Por lo cual es un retrocontrol indirecto.

La principal funcin de la 1,25-dihidroxicolecalciferol es estimular la

absorcin de Ca2+ y fosfato a nivel intestinal. Tambin acta parcialmente en
la reabsorcin de Ca2+ y fosfato a nivel renal, y la resorcin sea; pero esta
accin es marginal en comparacin con la accin directa de la PTH.
La PTH estimula:
1. A nivel renal: reabsorcin de Ca2+ y eliminacin de fosfato.
2. A nivel intestinal: absorcin de Ca2+ (mediante produccin de vitamina
D3 activa) y fosfato.
3. A nivel seo: resorcin sea, aumento de Ca 2+ y fosfato en sangre
mediante la destruccin de cristales de hidroxipatita.
Pequeas variaciones de Ca2+ en sangre provoca variaciones grandes y
rpidas de PTH.
La disminucin o aumento de 1mg/dL de la calcemia dobla la secrecin de
PTH (hipercalcemiante) o calcitonina (hipocalcemiante) respectivamente.

Calcitonina: hipocalcemiante: acta rpidamente y por corto perodo de

tiempo (1 hora de vida media).
PTH: hipercalcemiante; tarda ms en actuar (efecto mximo a las 4
horas) y su efecto persiste por ms tiempo.
Tiroides

rgano nico ubicado en la lnea media en la regin cervical anterior por

delante de la trquea.

Color. Caf claro

Consistencia: firme
Peso: 15-20g. En realidad el peso y el tamao de la tiroides depende de
la superficie corporal total. La superficie corporal total depende de la
edad, peso y estatura.

Superficie corporal total: medida terica de 1,70 m2 promedio.

Estructura: 2 lbulos laterales unidos por un istmo (forma de mariposa).

Volumen: 12 20 cc. Se utiliza esta medida para saber si la glndula
tiroides est bien y se hace con ecografa.

Pirmide de Lalouette: vestigio de la tiroides embriolgica que es una

extensin de lbulo izquierdo. No es palpable ni visible en condiciones
fisiolgicas pero en la mayora de las veces es funcional, se puede ver en
condiciones patolgicas.
Lbulo: mide 4cm de alto, 2cm de ancho y 2cm de espesor. Esto vara de la
superficie corporal total.
El 95% de la tiroides est formada por clulas productoras de hormonas
tiroideas (T4 y T3).
Una sola clula no puede producir hormonas tiroideas por lo que estas
clulas se disponen en crculo dejando en el centro un material gelatinoso
llamado coloide. A esta estructura se le llama folculo (clulas foliculares y
coloide) y se necesita de un folculo para la produccin de hormonas
tiroideas por lo que es la unidad funcional de la tiroides.
Formacin y secrecin de T3 y T4:
Sustratos que vienen de la sangre que pasan por las clulas tiroideas hacia
el coloide en donde se da la mayor parte de la sntesis de hormona tiroidea.
Se necesita 2 ingredientes esenciales: yodo (I) y tiroglobulina (por sus
aminocidos tirosina).
1.
2.
3.
4.
5.
6.

Captacin y concentracin de yoduros inorgnicos.

Oxidacin de yoduros.
Yodacin de L-tirosina.
Aclopamiento de yodotirosilos.
Captacin de coloide por TSH.
Liberacin de hormonas tiroideas a la sangre.

Metabolismo del yodo:

El yodo no puede ser sintetizado en el cuerpo por lo que solo se obtiene de
la dieta. Esto le da la caracterstica de ser un elemento limitante.
Absorcin intestinal: 500g (de yodo en la dieta)
El yodo es un elemento sin carga por lo que puede entrar por difusin al
lquido extracelular (sangre). Por lo general en la sangre hay 150g de yodo.

Pool lquido extracelular: 150g

Estos 150g son difundidos hacia la tiroides. La tiroides es el principal sitio
de almacenamiento de yodo. El 99% de yodo est almacenado en la
tiroides.
Tiroides: 8000g
Otros tejidos: pueden tener 50g
De los 8000g solo 600g est siendo utilizado para formar hormona
tiroidea. Los 7400g restantes estn almacenado para sntesis de hormona
tiroidea.
Finalmente la hormona tiroidea pasa a otros tejidos y es degradada, y de los
500g de ingesta diaria se eliminan:

Eliminacin por orina despus de ser utilizado: 485g

Eliminacin gastrointestinal: 15g (este yodo pasa a integrar las clulas
del tubo gastrointestinal y se elimina junto con ellas).

Sntesis de hormona tiroidea:

Las hormonas tiroideas se sintetizan fuera de las clulas tiroideas.
El yodo que se consume en la dieta es un yodo biolgicamente inactivo.
Para poder utilizar este yodo se tiene que activar y este proceso es la
oxidacin del yodo que se da en la sustancia coloide del folculo.
El yodo de la sangre ingresa por difusin simple a la clula tiroidea y sale
hacia el coloide. En el borde en cepillo de las clulas tiroideas se encuentra
la enzima tiroperoxidasa o peroxidasa tiroidea, esta enzima es la encargada
de la organificacin del yodo (I - I0), es decir, deja valencias libres en el
yodo para que pueda unirse a otras sustancias.
Las clulas tiroideas producen tiroglobulinas; estas protenas son largas
secuencias de aminocidos que tienen tirosina. Esta tiroglobulina es
totalmente sintetizada en las clulas tiroideas y mediante exocitosis es
liberada hacia el coloide.
El yodo orgnico se une a la tirosina de estas tiroglobulinas en el coloide. La
tirosina tiene 4 posiciones de unin libre, generalmente se une uno o dos
yodos en el carbono 3 y/o 5. Cuando se une en el carbono 3 forma
monoyodotirosina (MIT), y cuando dos yodos se unen en el carbono 3 y 5
forma diyodotirosina (DIT).
Luego 2 molculas de tirosina yodada se unen y pueden formar 2
compuestos:
1. DIT + DIT = tiroxina o T4 (3,5,3,5-tetrayodotironina). La T4 es la
hormona ms abundante que se forma en la tiroides (75%).
2. DIT + MIT = T3 (3,5,3-triyodotironina). La tiroides forma 25% de T3.
Ambas hormonas son fagocitadas por las clulas tiroideas (como
tiroglobulina) y luego son exocitadas hacia la sangre perdiendo la el resto de
aminocidos de la tiroglobulina por lo que solo salen las hormonas tiroideas
(T3 y T4).

Todas las clulas del organismo tienen receptores para hormona tiroidea,
estos receptores son intracelulares ya que su la principal funcin de las
hormonas tiroideas es estimular la transcripcin del ADN para duplicacin
celular o sntesis de protenas. Son potentes estimuladores.
No todas las clulas del organismo se duplican o sintetizan protenas al
mismo ritmo, por lo en base a este hecho la sntesis de hormona por una
sola glndula tiroides no basta para satisfacer las necesidades individuales
de transcripcin de cada clula; por lo tanto pasa lo siguiente:
La T4 producida por la tiroides no tiene funcin biolgica y dentro de las
diferentes clulas se transforma en T3 por la enzima deyodinasa; la T3 es la
que se une al receptor y cumple funcin biolgica por lo que esta
transformacin es dependiente de las necesidades de cada clula.
Sin embargo se necesita un estndar medio de concentracin de hormona
tiroidea en sangre para que todas las clulas tengan hormona tiroidea. Si se
sobrecarga esta concentracin se puede exceder el poder controlador de la
enzima deyonidasa por lo que se tiene efectos dainos sobre las clulas
(hipertiroidismo). Para poder controlar esto se tiene mecanismos de
regulacin.
Mecanismo de regulacin:
1. Yodo: por ser un elemento limitante. Si no hay mucho yodo no se da
mucha sntesis de hormona tiroidea.
2. T4 y T3 en sangre estn unidas a protenas de transporte que las
secuestran: sirve para que no pasen descontroladamente a las clulas
a ejercer funcin biolgica. Estas protenas sirven de transporte pero en
mucha mayor medida como almacenamiento intermedio de hormonas
tiroideas.
La tiroides produce T3 y T4, estas hormonas van a la sangre en donde
pueden quedar en formar libre o unirse a protenas (dependiendo de un
gradiente de equilibrio). Las hormonas tiroideas en forma libre difunden
rpidamente hacia las clulas por lo que puede desaparecer su
concentracin en sangre; cuando ya no hay hormona tiroidea libre, por
gradiente de concentracin las protenas de transporte liberan T4 y T3 hacia
la sangre para volver a una concentracin estndar. La concentracin de
hormonas tiroides libres y unidas a protenas est en equilibrio.
Por lo que se puede dosificar T4 y T3 libre o T4 y T3 total (libre + unidas a
protenas).
T4 circulante (ms abundante) 99,96% unida a protenas
transportadoras. Estas protenas son TBG (globulina ligadora de hormonas
tiroideas), TBPA (pre-albmina ligadora de hormonas tiroideas) y albmina.
Estas protenas con T4 son un reservorio que est en equilibrio con la T4
libre, y un reservorio de disponibilidad inmediata de hormona tiroidea.
Libre
T4
T3

0,3
0,03

Plasmti
co
99,7
99,97

TBG
65%
55%

TBPA
35%

Albmina
35%
10%

En el aumento de la hormona tiroidea total a expensas de la unida a

protenas por lo general no se provoca alteraciones fisiolgicas porque la
hormona tiroidea libre (la de funcin biolgica) est en concentraciones
normales. Este aumento depende de factores (fisiolgicos o patolgicos) y
diferentes sustancias.
Aumento de concentracin de hormona tiroidea (TBG):

Embarazo.
Por anticonceptivos orales

El embarazo y los anticonceptivos orales estimulan la produccin de

protenas hepticas, como la TBG.

Hepatitis.

Disminucin de concentracin de TBG:

Andrgenos y esteroides anablicos.

Glucocorticoides en altas dosis.
Insuficiencia heptica y renal.

Este aumento y disminucin es en las hormonas tiroideas unidas a

protenas, las cuales no tienen funcin biolgica.
Sustancias que modifican la unin T4-TBG:

Antiepilpticos.
AINES.
Diurticos.

Estas sustancias hacen que se una menos T4 a la TBG, y esto s podra

causar alteraciones fisiolgicas. Sin embargo para cuando ocurra esto
existen mecanismos compensadores del eje hipotlamo-hipofisiario-tiroides
para evitar alteraciones fisiolgicas.
Las hormonas tiroideas actan porque la T4, que es la ms abundante, se
transforma a T3 dentro de las clulas del organismo en donde se une al
receptor intracelular para desencadenar un estmulo que aceleran (no
inducen ni hacen) la transcripcin gnica.
En el citoplasma la T3 y T4 se unen a receptores especficos llamados hTR-1.
La T4 (hormona mayormente formada por la tiroides) no tiene funcin
biolgica; dentro de las clulas se transforma a T3 y esta hormona es la que
se une a su receptor hTR (intracelular) y estimula la velocidad con la que se
produce la transcripcin gnica; esta hormona es un estimulador
inespecfico ya que no decide que genes va a transcribir, la propia clula
decide.
Los tejidos ms sensibles a hormona tiroidea es el cerebro y el corazn (y en
cierta medida el tejido adiposo).

Termognesis: las hormonas tiroideas estimulan indirectamente el

consumo de ATP dando energa para las diferentes reacciones que se
producen dentro de la clula; este hecho provoca una generacin de calor
ya que las reacciones para la utilizacin de energa son exotrmicas.
En el corazn las hormonas tiroideas estimulan el inotropismo y el
cronotropismo, es decir, aumenta de la fuerza y velocidad de la contraccin
cardaca. Tambin aumenta la resistencia perifrica por contraccin arterial.
En conjunto estos mecanismos constituyen el aumento del gasto
cardaco y la presin arterial.

La hormona tiroidea activa las bombas Na +/K+ ATPasa, estimula la

transcripcin de las enzimas de la cadena respiratoria por lo que adems de
promover el consumo de ATP tambin promueve la formacin de ATP. Y
adems estimula la transcripcin de otras enzimas y protenas.
Esto aumenta el consumo de O2 y aumenta el metabolismo basal.
Metabolismo basal: reacciones qumicas que se dan para mantener el
cuerpo en condiciones estables en reposo. Y por lo tanto aumenta la
termognesis y la eliminacin de los productos de estas reacciones, por
ejemplo, de la respiracin celular como el CO2 y del metabolismo de las
protenas como la urea.
La hormona tiroidea es una hormona catablica, es decir, que destruye las
macromolculas del cuerpo sobretodo promueve la conversin de protenas
en aminocidos y de triglicridos en cidos grasos. Por lo tanto promueve la
disminucin de la masa muscular y del tejido adiposo.

Todas las clulas tienen receptor para hormona tiroidea y en cada tejido
cumple funciones diferentes. Efectos de la hormona tiroidea:

En el hueso son secundarias para la resorcin sea. La hormona tiroidea

estimula la accin del osteoclasto directamente.
En el sistema nervioso promueve el desarrollo neurolgico normal, por eso
por dficit de hormona tiroidea se puede tener retardo mental lo que se
llama como cretinismo, como hay dficit de hormona tiroidea provoca un
aumento de TSH y por lo tanto un crecimiento de la tiroides lo cual es el
bocio. Cretinismo con bocio endmico.
Enfermedad endmica: enfermedad muy frecuente en una poblacin
limitada.
En el intestino aumenta la velocidad de absorcin de carbohidratos y
aumenta el peristaltismo. Por lo tanto aumenta el vaciado gstrico
acelerando el sistema digestivo.
Retrocontrol negativo por asa larga y corta:
Las hormonas tiroideas son sustancias muy bien controladas. Y una de las
formas es a travs del eje hipotlamo-hipofisiario-tiroideo.

La tiroides tiene retrocontrol negativo sobre la hipfisis y el hipotlamo. Es

decir, cuando aumenta los niveles de hormona tiroidea, disminuyen las

concentraciones de TRH y TSH por asa larga y asa corta (disminuyen

sntesis).
Si es que hay menos T4, T3; hay ms TRH y TSH.
La TRH estimula la formacin y liberacin de TSH.
La TSH tiene 2 funciones:

Estimula la sntesis y liberacin de hormonas tiroideas.

Estimula el crecimiento y duplicacin de las clulas tiroideas (tirocitos).

Bocio: aumento de tamao generalizado o localizado de la tiroides.

Los niveles de concentracin de T4 libre estn altamente regulados
por los niveles de TSH:
La hipfisis intenta mantener los niveles de T4 libre lo ms cercanamente
posible a lo normal an en condiciones adversas. Por ejemplo: si la tiroides
no produce suficiente hormona tiroidea la hipfisis responde lo ms que
pueda para controlar este dficit.
Es por esto que existen pacientes con niveles de T4 normal a expensas de
TSH aumentado. Por este hecho el hipotiroidismo se puede diagnosticar
solo con niveles de TSH.
En resumen:
Pequeas variaciones de T4 libre provocan grandes variaciones de TSH.
Estimuladores de produccin de TSH:

TRH: producido por el hipotlamo

Inhibidores de produccin de TSH:

Somatostatina: hormona producida por

principalmente la GH pero tambin la TSH.

Dopamina
Glucocorticoides
Retinoides

el

hipotlamo.

Inhibe

Estas 3 son sustancias de estrs. Estimulan los mecanismos de respuestas

ante una noxa externa. Estos son especficos (ms bien selectivos).
Los corticoides suelen actuar selectivamente estimulando unas clulas y
disminuyendo la actividad de otras. Por ejemplo: estimulan la actividad de
los neutrfilos pero disminuyen la actividad de los linfocitos.
La hormona tiroidea no es selectiva, acta en todas las clulas y esto
implicara un desperdicio energtico ante una situacin de estrs; lo que
tratan de hacer los glucocorticoides y dopamina es disminuir la prdida de
energa no necesaria. Y por lo tanto estas sustancias actan directamente
en la hipfisis para disminuir la produccin de TSH y por lo tanto de
hormona tiroidea.

Yodo: regulador por ser un elemento escaso en la naturaleza. Elemento

limitante en la produccin de hormona tiroidea.

Centros reguladores cerebrales superiores: por ejemplo el lbulo

frontal que capta seales del medio externo, y puede interpretarlas como
estrs; estas seales de estrs liberan neurotransmisores como la
noradrenalina que estimula la produccin de TRH en el hipotlamo. O
centros superiores liberan serotonina la cual provoca una liberacin de
somatostatina desde el hipotlamo.
Estos centros son generalmente inconscientes.
TRH

Tripptido (Glutamina-Histidina-Prolina).
Sntesis: ncleo supraptico y paraventricular.
Almacenamiento: eminencia media.
Una vez liberada desde la eminencia media y en pequeas cantidades
desde el hipotlamo, a travs del sistema porta hipofisiario va hacia la
hipfisis en donde genera un estmulo tirotropo y lactotropo. Es decir
estimula la sntesis y liberacin de TSH y PRL.

La estimulacin de prolactina es insignificante en condiciones fisiolgicas

pero en condiciones fisiopatolgicas puede ser significante por ejemplo en
un hipotiroidismo severo por aumento de TRH puede generar un aumento
de PRL y por lo tanto que haya galactorrea.

Efecto tirotropo bimodal:

Aumento de liberacin de TSH almacenada.

Aumento de sntesis de TSH.

Factores que estimulan la sntesis y secrecin de TRH:

Disminucin de T4 y T3.
Secrecin pulstil y ritmo circadiano.
Fro. La hormona tiroidea estimula la termognesis.
Estimulacin adrenrgica. Estimulacin por adrenalina y noradrenalina.
Vasopresina (en cantidades suprafisiolgicas).

Factores que inhiben la sntesis y secrecin de TRH:

Aumento de conversin de T4 a T3.

Bloqueadores adrenrgicos.

El receptor de TRH es un receptor de membrana; este genera en la hipfisis

una respuesta por 2 vas:
1. Mediante la va del inositol-3-fosfato aumenta el Ca2+ intracelular. El Ca2+
promueve la exocitosis de vesculas, por lo tanto estimula la exocitosis
de TSH. Este es un sistema relativamente rpido.
2. Mediante la va de la protein-quinasa C. Estimula la transcripcin gnica
para la formacin de nueva TSH. Este sistema se demora un poco ms
que el anterior.
A estas 2 vas se le llama secrecin bimodal, es decir tiene una forma de
estimular las clulas hipofisiarias en un primer momento y una forma para
estimular en un segundo momento.
El estmulo de la TRH es muy potente a nivel hipofisiario, sin embargo el
retrocontrol negativo de las hormonas tiroideas sobre la TSH es ms

potente. El poder inhibidor de las hormonas tiroideas sobre la TSH es mayor

que el poder estimulador de la TRH sobre la TSH.
En condiciones fisiolgicas la TRH, TSH y hormonas hipofisiarias estn en
equilibrio.

TSH

Glicoprotena (peso molecular: 28 kDa; 204 aminocidos).

Subunidades y . La subunidad alfa es comn para TSH, LH, FSH y hcg.
La TSH tiene receptores de membrana en tirocitos que tiene 7 dominios
transmembrana y 2 subunidades:
- : ligando a TSH
- : intracelular que desencadena la respuesta.
La respuesta est medida por la activacin de protena G.

Estos receptores pueden desarrollar anticuerpos estimuladores o inhibidores

con relativa facilidad.
Anticuerpos: sustancias diferentes a la TSH que se unen a su receptor
(anticuerpo anti-receptor de TSH).
o

Anticuerpo inhibidor o bloqueador: la unin anticuerpo-receptor

no desencadena una respuesta. Esto produce que la TSH no puede
ejercer su efecto sobre el receptor y por lo tanto sobre la clula
tiroidea.
Anticuerpo estimulador: desencadena una respuesta (sntesis de
hormonas tiroideas) descontroladamente. Se tiene retrocontrol entre
hormonas tiroideas y TRH o TSH pero no se regula la actividad del
anticuerpo; esto produce hipertiroidismo (aumento de funcin de la
glndula tiroides). Esto tambin puede producir estimulacin en el
crecimiento y proliferacin de las clulas tiroideas.

Si se tiene signos y sntomas clnicos de exceso de hormona tiroidea y bocio

= enfermedad de Graves; causada por anticuerpos contra receptor de TSH
en clulas tiroideas.
Factores que estimulan la sntesis y secrecin de TSH:

TRH.
Disminucin de T4 y T3.
Disminucin de deionidasa tipo 2.
Estrgenos (unin a receptor de TRH).

Factores que inhiben la sntesis y secrecin de TSH:

Aumento de T4 a T3 (por retrocontrol negativo).

Aumento de deionidasa tipo 2.
Somatostatina, dopamina, glucocorticoides.
Inhibicin indirecta por LH, FSH y hcg porque comparten subunidad alfa y
ciertas secuencias de sus subunidades beta. Por ejemplo en el embarazo

se producen altas cantidades de hcg; la hcg puede estimular los

receptores de TSH en las clulas tiroideas lo cual provoca sntesis y
liberacin de hormonas tiroideas y estas hormonas por retrocontrol
negativo inhiben la produccin de TSH en la hipfisis.
Ritmo circadiano: ms en la maana y menos en la noche; porque las
hormonas tiroideas estimulan el trabajo de las clulas.
Unin TSH-receptor: desencadena respuesta intracelular que provoca:
Aumento de tamao y nmero de clulas tiroideas: formacin de folculos.
Estimula la sntesis de hormonas tiroideas: mediante:
1.
2.
3.
4.
5.

Captacin de yodo.
Organificacin de yodo.
Formacin de MIT o DIT: unin yodo con tirosina.
Endocitosis de tiroglobulina con yodo desde el coloide.
Protelisis de tiroglobulina para liberar hormonas tiroideas.

La TSH tiene 2 lneas de funcin: hipertrofia (tamao) e hiperplasia

(cantidad de clulas) de la tiroides; y sntesis y liberacin de hormona
tiroidea.

Casi todas las clulas del cuerpo tienen receptores para hormonas tiroideas.
Dentro de cada clula se convierte la T4 a T3 (hormona biolgicamente
activa) segn las necesidades de cada clula.
Toda la T4 se convierte intracelularmente en T3 por cualquier enzima
deiodinasa.
Deiodinasa 1: retira el yodo en el carbono 5 o 5:

Cuando se retira en el C5 se forma T3 (biolgicamente activa en casi

todas las clulas).
Cuando se retira en el C5 se formar T3 inversa o reversa (rT3) que casi
no tiene funcin biolgica, excepto en ciertos rganos.

Tipos de deionidasa:
Deionidasa
Tipo 1
Sitio
accin:
Tejidos:

de

C5 y C5

Tipo 2
C5

Tiroides, hgado y riones

Hipfisis,
cerebro
y
placenta
Sustrato:
rT3 T4 T3
T4 T3
Funcin
Sntesis
tiroidea
de
T3, Sntesis basal de T3 en
eliminar rT3
tejidos
Todas las clulas de nuestro cuerpo tienen deiodinasa tipo 1 y tipo 2. Estas
deionidasas son las que regulan la velocidad de produccin de T3 en el
organismo segn las necesidades de las clulas. Y por lo tanto la produccin
de rT3 tambin es un mecanismo de regulacin.
Deionidasa tipo 2: forma rT3.
Esta rT3 casi no tiene funcin biolgica excepto en:

Hipfisis: es la encargada de inhibir la produccin de TSH (mediante

unin a receptor de hormona tiroidea).
Cerebro: estimula la sntesis proteica.
Placenta: estimula la sntesis proteica.

Las hormonas tiroideas una vez que cumplen funcin son degradas y
eliminadas, a esto se incluye la rT3. Entonces la rT3 puede ser eliminada
(por orina) y pequeas cantidades de rT3 pueden ser recicladas o
reutilizadas transformndola a T4, esto se realiza gracias a la enzima
deionidasa tipo 1. Esto ocurre solo si es que las concentraciones de T4 son
bajas. La rT3 una vez transformada en T4 se transforma a T3 parar cumplir
funcin biolgica.
Actualmente se sabe que existen deionidasas tipo 1, 2 y 3:
La deionidasa tipo 1 tiene una similitud biolgica grande con la deionidasa
tipo 3. En algunos textos dicen que la deionidasa tipo 3 es la encargada de
transformar la T4 en rT3 y viceversa en ciertos tejidos.

La tiroides tiene una superficie irregular por estar formada por folculos
(disposicin en crculos).

Irrigacin de la tiroides

Arteria tiroidea superior: rama de la arteria cartida externa.

Arteria tiroidea media: de menor tamao y volumen sanguneo que
las otras 2.
Arteria tiroidea inferior: rama del tronco braquioceflico a la derecha;
y a la izquierda rama de la arteria subclavia. Esto es un origen muy bajo.

La glndula tiroides se encuentra delante de la trquea y detrs de los

msculos infrahioideos. Estos msculos son accesorios para la deglucin y
cuando tragamos estos ascienden y descienden llevando la tiroides ya que
esta no est fijada a nada.
Con el pasar de los aos y especialmente en mujeres y en el embarazo los
tejidos conectivos se vuelven ms laxos (por accin de la progesterona), y
por este hecho no es raro que tengan la tiroides descendidas dentro del
trax y por lo tanto no es palpable.
Entonces mujeres aosas multparas es comn que tengan una tiroides
intratorcica.

Glndulas suprarrenales o adrenales

Se encuentran sobre los polos superiores de los riones, cubiertas por la
cpsula renal.
Peso: 1,5 2,5 gramos cada una.
Tiene 3 cm en su altura mayor y 5 cm de largo.
Cada glndula tiene una funcin endcrina individual. Por ello se puede vivir
solo con un 1/3 de una sola glndula suprarrenal (1/6 de ambas).

Glndula suprarrenal derecha: es de forma piramidal. Se relaciona:

- Anterior: lbulo heptico derecho.
- Posterior: vena cava inferior, parte del estmago y pncreas.
Glndula suprarrenal izquierda: es de forma semilunar; es ms
grande y alta que la derecha. Debido a que el rin derecho (y por lo
tanto la glndula adrenal) est por debajo del hgado.
La glndula suprarrenal izquierda est por debajo del bazo y estas 2
tienen una separacin importante a diferencia del hgado con la
suprarrenal derecha ya que estn juntos.
Relacin posterior: diafragma.

La cpsula renal o de Gerota a la vez que cubre la glndula suprarrenal,

tambin las separa de los riones. La cpsula de Gerota cubre todo el rin
y la glndula suprarrenal pero tiene un receso que se introduce entre el
rin y la glndula suprarrenal (une y separa). Esta separacin impide que
afecciones del rin (por ejemplo procesos infecciosos o cncer) vayan a la
glndula suprarrenal, o viceversa.
Por lo tanto no suele haber procesos sistmicos que afecten a las glndulas
suprarrenales (estn bien protegidas); pero la tuberculosis si puede

extenderse desde el rin a las suprarrenales o ir directamente hacia estas

glndulas.
Las lesiones del bazo pueden afectar a la suprarrenal izquierda mediante
fstulas.
Irrigacin:

Arteria suprarrenal superior: rama de las arterias frnicas inferiores.

Arteria suprarrenal media: rama de la aorta.
Arteria suprarrenal inferior: rama de la arteria renal.

Las arterias suprarrenales media e inferior son ramas de arterias con un

gran flujo sanguneo, por lo tanto estas arterias dan un flujo rpido y
abundante a las glndulas suprarrenales.
Esto es importante porque las hormonas que son producidas por las
glndulas suprarrenales necesitan salir rpidamente de estas e ir hacia todo
el organismo.
Nota: la vida media de la adrenalina es de 2 a 5 minutos.
Drenaje venoso:
Vena suprarrenal derecha e izquierda.
Las glndulas suprarrenales producen 2 grupos hormonales:
Algunas hormonas tienen relacin en funcin entre ellas y otras no.
1. Catecolaminas: hormonas muy potentes pero su accin es de duracin
corta. Se producen en la mdula suprarrenal.
2. Corticoides: hormonas menos potentes que las catecolaminas pero de
accin ms duradera. Se producen en la corteza suprarrenal.
La glndula suprarrenal es ms corteza que mdula. Su relacin es
aproximadamente:

Mdula: representa el 1/6 de la glndula; es ricamente vascularizada

para distribuir rpidamente las catecolaminas. Est en el centro de la
glndula.
Corteza: representa los 5/6 de la glndula; tiene vasos sanguneos pero
mucho menos que la mdula. Est en la periferie de la glndula.

Las glndulas suprarrenales producen 2 grupos hormonales:

Algunas hormonas tienen relacin en funcin entre ellas y otras no.
3. Catecolaminas: hormonas muy potentes pero su accin es de duracin
corta. Se producen en la mdula suprarrenal.
4. Corticoides: hormonas menos potentes que las catecolaminas pero de
accin ms duradera. Se producen en la corteza suprarrenal.
La glndula suprarrenal histolgicamente se divide en corteza y mdula (es
ms corteza que mdula). Su relacin es aproximadamente:

Mdula: representa el 1/6 de la glndula; es ricamente vascularizada

para distribuir rpidamente las catecolaminas. Est en el centro de la
glndula.
Corteza: representa los 5/6 de la glndula; tiene vasos sanguneos pero
mucho menos que la mdula. Est en la periferie de la glndula.

Corteza suprarrenal: la corteza suprarrenal produce hormonas que en

conjunto se denominan esteroides suprarrenales. Se la divide en zonas y
cada una de estas tiene caractersticas diferentes y produce diferentes
hormonas:

Z.
glomerula
r
Z.
fascicular
Z.
reticular

Zon
a
15
%

Estructu
ra
No
definida

Tamao
celular
Pequeo

Contenid
o lipdico
Pobre

Tipo de
hormonas
Mineralocorticoi
des

75
%
10
%

Columna
r
Estrecha

Grande

Rico

Compacto

Grnulos
de
lipofucsin
a

Glucocorticoide
s
Esteroideos
sexuales

Las glndulas adrenales tienen una cpsula con clulas de tipo epitelial sin
embargo su funcin es de tejido conjuntivo, es decir, sirve de soporte y
sostn; adems tiene fibras nerviosas y vasos sanguneos.

Algo importante en la corteza suprarrenal es el contenido lipdico que tiene

cada zona debido a que las hormonas que produce la corteza son derivadas
del colesterol.

Zona glomerular: es la zona de la corteza ms externa; tiene clulas

dispuestas a manera de globos. Tiene poca cantidad de contenido
lipdico. Produce mineralocorticoides como la aldosterona.

Mineralocorticoides: encargados del metabolismo mineral. Especialmente de

la homeostasis entre el Na (directamente), K y agua (indirectamente).

Zona fascicular: es la zona de la corteza media y la ms grande; tiene

clulas dispuestas a manera de hilos, cordones o fascculos. Tiene gran
cantidad de contenido lipdico. Produce glucocorticoides como el
cortisol/corticosterona.

Glucocorticoides: tienen varias funciones, como regular (elevan) las

concentraciones de glucosa en sangre (realmente aumenta la cantidad de
sustratos en sangre para que estn a disposicin de las clulas del
organismo).

Zona reticular: es la zona de la corteza ms interna; es una zona densa

formada por muchas clulas dispuestas a manera de una red. Tiene
contenido lipdico pero este no est libre en el citoplasma de sus clulas,
se encuentran contenidos en grnulos llamados grnulos de lipofucsina.
Produce esteroides sexuales como la DHE/androstenediona.

Esteroides sexuales adrenales: tienen funcin importante sobre todo en las

mujeres ya que lo que ms se produce son andrgenos (hormonas sexuales
masculinas); en las mujeres en condiciones fisiolgicas es la nica fuente
importante de andrgenos, en cambio en los hombres la produccin
suprarrenal de andrgenos es insignificante en comparacin con la
produccin en los testculos.
Nota: las mujeres producen andrgenos (hormona sexual masculina) en la
corteza adrenal y un poco en los ovarios. Los hombres producen estradiol
(hormona sexual femenina) sobre todo en el tejido adiposo.
Sntesis de esteroides adrenales
Todos los esteroides suprarrenales se sintetizan a partir del colesterol. Las
clulas adrenales pueden sintetizar colesterol.

Para la sntesis de hormonas esteroides se necesita de una cadena de

enzimas. Por ejemplo: en la zona glomerular, el colesterol se transforma
en pregnenolona por accin de la enzima desmolasa o citocromo P450-11
(CYP11), esta pregnenolona es transformada por la 3-beta-deshidrogenasa
en progesterona, la progesterona por una 21-hidroxilasa es transformada en
una 11-desoxicorticosterona y as sucesivamente.
Lo importante de esto es que cada zona tiene las enzimas necesarias para
formar las diferentes hormonas; algunas de estas son iguales y otras son

enzimas que solo estn en una zona lo cual provoca que produzca un solo
tipo de esteroides suprarrenales, estas enzimas son pasos limitantes. Se
necesitan de todas las enzimas para que un producto pase al siguiente
producto pero si no existe alguna enzima en una cadena enzimtica el
producto pasa hacia otra cadena; las enzimas limitantes son 2: la 17-alfahidroxilasa y la 17-20-liasa ya que son las que permiten el paso de una serie
de esteroide suprarrenal a otra.
Nota: dijo que todas las enzimas son limitantes pero luego dijo que eran
solo esas 2.
Estas enzimas pueden estar reducidas o ausentes de forma hereditaria lo
cual provoca una enfermedad cromosmica recesiva, a todo el conjunto de
enfermedades en donde hay falta o una marcada reduccin de una enzima
se le llama hiperplasia suprarrenal congnita. Se llama as porque el
principal regulador de la produccin de hormonas esteroideas suprarrenales
es la ACTH pero la cantidad de ACTH (y CRH) depende de cortisol, y como
desciende la concentracin de cortisol (por ausencia de 21-hidroxilasa por
ejemplo) aumenta la ACTH provocando hiperplasia de la glndula adrenal.
La hiperplasia suprarrenal congnita es ms frecuente por ausencia de 21hidroxilasa u 11-beta-hidroxilasa.
La sntesis de hormonas esteroideas suprarrenales est mediada por la
ACTH (estimula la sntesis) y la liberacin de la ACTH desde la hipfisis est
regulada por la CRH hipotalmica. De todas las hormonas adrenales, la
nica que realiza retrocontrol negativo con la ACTH y la CRH es el cortisol.
La ACTH en las glndulas suprarrenales tiene 2 efectos:
1. Aumento del tamao de la glndula debido a que ocasiona hipertrofia e
hiperplasia de las clulas adrenales.
2. Estimula actividad de las enzimas encargadas de la sntesis de hormonas
a partir de colesterol.
Revisar la sntesis de hormonas esteroides de Best and Taylor

El colesterol es transportado hacia las clulas adrenales por las lipoprotenas

(LDL); al momento en que la lipoprotena se una a su receptor, el colesterol
se internaliza.
Una vez que el colesterol est dentro de la clula tiene que activarse para lo
que necesita de un grupo acetilo que es donado por la acetil-CoA, al unirse
el colesterol con la acetil-CoA forma steres de colesterol (sustancias
anfipticas), estos steres de colesterol se almacenan en vesculas y son
liberados cuando se requiere que formen hormonas.
Entonces el colesterol es liberado de las vacuolas cuando es necesario y en
la mitocondria es transformado en pregnenolona gracias a la enzima
desmolasa. El paso de colesterol a pregnenolona es el paso comn para la
sntesis de todos los esteroides suprarrenales.
La pregnenolona sale de la mitocondria y va al retculo endoplasmtico, en
el retculo endoplasmtico de cada clula se encuentra el conjunto
enzimtico que transforma la pregnenolona en cualquiera de las hormonas
esteroideas (aldosterona, cortisol o esteroides sexuales). Por ejemplo la
pregnenolona es transformada en progesterona y luego en 17hidroxiprogesterona. La 17-hidroxiprogesterona se transforma en 11desoxicortisol y este regresa a la mitocondria en donde finalmente es
transformado en cortisol que va a salir a la circulacin sangunea.
Las enzimas que intervienen en la sntesis de esteroides suprarrenales
tienen actividad de citocromo P450; el citocromo 450 se refiere a todas las
enzimas de produccin generalmente heptica que permite la sntesis de
sustancias generalmente lipdicas. Entonces las enzimas de la sntesis de
hormonas esteroides tienen nombre como enzima y tienen nombre
dependiente de la nomenclatura del citocromo P450.
Mineralocorticoides: el mineralocorticoide ms potente es la aldosterona.

Glucocorticoides: el glucocorticoide ms potente y casi el nico con

accin es el cortisol.
Esteroides sexuales: los 4 andrgenos principales y en orden de potencia
(de ms a menos) son:
1. Dihidrotestosterona: se produce en poca cantidad en la
suprarrenal y tiene una vida media muy corta.
2. Testosterona: tiene una vida media un poco ms larga.
3. Androstenediona.
4. Dehidroepiandosterona (DHA).

corteza

La androstenediona y la DHA solo se producen en la corteza suprarrenal por

lo que para saber la produccin adrenal de esteroides sexuales se miden
estas 2 hormonas. La testosterona y la dihidrotestosterona tambin se
producen en la corteza suprarrenal, los testculos y en los ovarios por lo que
no se puede usar para medir eso.
La testosterona se transforma en dihidrotestosterona por accin de la
enzima 5-alfa reductasa. Y se puede transformar en estradiol por accin de
la enzima aromatasa. La aromatasa se encuentra en la corteza suprarrenal
pero de formar ms abundante se encuentra en los ovarios y en el tejido
adiposo.
Nota: cada adipocito produce una serie de hormonas pero estos no tienen
regulacin porque no tienen un sistema de retrocontrol.

Mecanismos de accin del cortisol

Cortisol, hormona de accin intracelular: el cortisol al ser una hormona
lipdica pasa por difusin simple las membranas celulares, una vez dentro
de las clulas se une a su receptor intracelular formando el complejo
hormona-receptor lo cual estimula la transcripcin gnica.
Transcripcin gnica: el complejo H-R desencadena transcripcin gnica,
esta es una reaccin mediada por un grupo de respuesta a esteroides (GRE)
por lo que es una funcin biolgica indirecta del cortisol en las clulas. El
cortisol discrimina que genes se van a transcribir, es decir, es una
transcripcin selectiva.
Funciones biolgicas del cortisol:
1. Metabolismo de carbohidratos: aumenta la glucosa en sangre
(hiperglicemia) mediante el aumento de la gluconeognesis y
disminuyendo la utilizacin de la glucosa (esto quiere decir que no deja
que entre glucosa a las clulas, es la ms importante).
2. Metabolismo de protenas: aumenta el catabolismo de las protenas
por lo que aumenta la concentracin de aminocidos en sangre.
Aumenta el balance N(-).
3. Metabolismo de lpidos: aumenta el catabolismo de los triglicridos
por lo que aumenta la liberacin de cidos grasos libres a la sangre.

En resumen, el cortisol es una hormona que provee a la circulacin de

sustratos o macronutrientes para que sean utilizados por las clulas del
organismo. Como el cortisol es una hormona de estrs acta solo ante
situaciones de estrs (situaciones que ponga en peligro la integridad del
individuo), y ante estas situaciones se necesita de energa (obtenida de
estos sustratos) a disposicin de las clulas.
Los glucocorticoides actan desviando el gasto energtico de procesos no
imprescindibles hacia procesos indispensables (respuesta adaptativa).
Funciones complementarias:
4. Inflamacin: intervienen ante las citoquinas pro-inflamatorias y
estimulan y aumentan las citoquinas antiinflamatorias (inhibe la
respuesta inflamatoria).
5. Alergia: acta como anti-alrgico. La alergia es un tipo de respuesta
inflamatoria.
6. Sangre: aumento de eritrocitos (porque en una situacin de estrs se
necesita ms energa y por lo tanto se necesita de ms oxgeno en las
clulas), disminucin de eosinfilos y linfocitos.
7. Sistema inmune: disminucin de accin del tejido linfoide, clulas T y
anticuerpos (disminuye la inmunidad).
8. Tejido conjuntivo: disminuye sntesis de colgeno.
9. Funcin renal: aumenta la tasa de filtracin glomerular (aumenta la
cantidad de sangre que es filtrada para formar orina debido a que debe
eliminar los metabolitos de desecho) y aumenta la excrecin de agua
(para que los catabolitos sean excretados de forma menos txica al estar
ms diluidos).
10. Hueso: disminuye sntesis de colgeno, disminuye absorcin de Ca 2+
y aumenta la resorcin sea.
Los glucocorticoides actan como facilitadores de la PTH y antagonistas de
la vitamina D (por lo cual disminuyen la absorcin intestinal de Ca 2+).
11. Cardiovascular: actan como coadyuvantes para el mantenimiento
de la presin arterial, esto lo hacen como funcin secundaria.
El cortisol es necesario para que las catecolaminas cumplan su funcin. Por
ejemplo a nivel cardiovascular permiten y potencia la accin de las
catecolaminas.

Transporte de cortisol y andrgenos adrenales

Las hormonas suprarrenales tienen mecanismos de transporte porque son
sustancias hidrofbicas, al unirse a protenas de transporte (que son
sustancias hidroflicas) se transforman en sustancias anfipticas y facilita su
transporte. Las hormonas unidas a protenas de transporte no pueden
difundir a la clula, necesitan ser liberadas y por la misma razn tambin
existen hormonas libres en circulacin.
Protena transportadora CBG (globulina ligadora de cortisol).

10%: cortisol libre.

75%: cortisol unido a CBG.

15%: cortisol unido a albmina.

La CBG se sintetiza en el hgado y tiene mayor afinidad que la albmina por

el cortisol.
Los glucocorticoides sintticos no se unen a la CBG, excepto la
prednisolona; esto se debe a que los glucocorticoides sintticos son
estructural o funcionalmente muy similares al cortisol y normalmente estos
son sales de colesterol y estas molculas son anfipticas por lo que no
necesitan de un transportador para facilitar su transporte.
Durante el embarazo y tambin por tomar anticonceptivos orales; esto
debido a que los estrgenos estimulan la sntesis heptica de casi todos sus
productos, por lo que se produce un aumento de CBG. Debido al aumento
de CBG hay una disminucin de cortisol libre; debido a esto hay un aumento
en la produccin de glucocorticoides en la corteza adrenal y por lo tanto
aumenta el cortisol en sangre estabilizando el cortisol libre. En resumen, por
accin de los estrgenos se produce niveles de cortisol libre normal pero
niveles de cortisol total alto.
Metabolismo de cortisol y andrgenos adrenales
La eliminacin de los corticoides que ya han cumplido su funcin biolgica
es mayormente heptica.
1. Conversin heptica (convertir el cortisol en una sustancia que pueda ser
eliminada).
2. Conjugacin heptica (con cido glucurnico en posicin 3 y 11 para
poder ser eliminada).
3. Depuracin y metabolismo.
4. Una pequea de cantidad de cortisol sufre de conversin renal.
Conversin heptica: se transforma el cortisol en cortisona por la enzima
11HSD (11- hidroxiesteroide deshidrogenasa). La cortisona ya puede ser
eliminada pero la mayor parte se transforma en tetrahidrocortisona. La
tetrahidrocortisona puede:

Convertirse a cortolona y 6--hidroxicortisol.

Unirse al cido glucurnico y formar glucuronato de tetrahidrocortisona.
Control neuroendcrino del eje hipotlamo-hipfiso-suprarrenal

Casi todas las clulas del organismo tienen un receptor para cortisol por eso
su concentracin en sangre tiene que ser bien regulada para evitar exceso o
dficit.
Redundante: cuando varias vas o mecanismos hacen la misma funcin
(generalmente al mismo tiempo).
1. Ritmo circadiano: el cortisol es una hormona de secrecin basal, es
decir, que se secreta todo el tiempo y tiene variabilidad circadiana. El
cortisol es una hormona de estrs; eleva los sustratos en sangre para
ponerlos a disponibilidad de la clula para produccin de energa, como

al despertarnos necesitamos de ms energa se necesita de ms cortisol

y al irnos a dormir las clulas del organismo trabajan menos necesitamos
de menos cortisol.
Por lo tanto el cortisol se eleva de 30 min a 1 hora antes del despertar; o
dicho de otra forma aumenta a las 3-5h del sueo. Este control tiene
variabilidad individual dependiente de:

Patrn del sueo.

Exposicin luz-oscuridad.
Ingesta alimentaria. Debido a un mecanismo retroalimentacin bsico;
por ejemplo si comemos algo muy dulce vamos a tener elevada
concentracin de glucosa por lo que la secrecin de cortisol se va a
alterar.

El organismo se acostumbra a esto con el tiempo y la repeticin; por lo

tanto el cortisol es una de las hormonas implicadas en el despertar (no en el
sueo, aunque impide el sueo). Esto es reversible y modificable. Pero en
personas con ritmos de sueos no circadianos, los niveles de cortisol no
descienden y se mantienen elevados por lo tanto las concentraciones de
sustratos (glucosa, aminocidos y cidos grasos) se mantienen altas en
sangre y esto predispone a la obesidad (diabetes, hiperuricemia, sndrome
metablico, etc). Y as como no hay un descenso de cortisol, tampoco hay
un pico por lo que no se tiene la energa suficiente para despertar ciertas
zonas del cerebro, en especial los centros mentales superiores como de la
memoria o el aprendizaje.
Los picos de cortisol se producen por picos de ACTH y los picos de ACTH
estn determinados por picos de la CRH y los picos de la CRH no se sabe
muy bien porque se dan pero podra ser por funcin de la glndula pineal y
de los centros cerebrales superiores (corteza).

Alteracin del ritmo: stress fsico, psicolgico, enfermedad

hipercortisolismo, OH, enfermedad heptica, enfermedad renal.

SNC,

2. Retrocontrol negativo: se da gracias al eje hipotlamo-hipfisosuprarrenal. Osea es por las concentraciones de cortisol, ACTH y CRH. La
nica hormona suprarrenal que regula este eje es el cortisol
(glucocortidoides suprarrenales).
3. Respuesta al estrs.

El cortisol esencialmente es catablico de tejidos porque eleva las

concentraciones de glucosa, cidos grasos y aminocidos en sangre; pero
en el hgado es en el nico rgano donde es anablico ya que acta para
que este sintetice estos macronutrientes y los libere a la sangre.
CRH

Pptido de 41 aminocidos.
Vida media larga: 26 min.
Principal estmulo: cortisol bajo en sangre.
ADH y angiotensina 2: potencian su secrecin. Esto solo se da ante
concentraciones altas de estas, por lo que en condiciones fisiolgicas no
se da.
Oxitocina y ACTH: inhiben su secrecin. La ACTH controla la CRH por
retrocontrol de asa corta.
Se producen en el ncleo paraventricular y en algunas clulas de la
eminencia media.
Sus niveles aumentan al final del embarazo y en el parto; por produccin
placentaria. La placenta produce CRH este va a la hipfisis y estimula la
produccin de ACTH y esta la produccin adrenal de cortisol.
ACTH

Pptido 39 aminocidos. Sintetizada por las clulas corticotropas de la

adenohipfisis.
Porcin aminoterminal: funcin biolgica, solo los aminocidos del 1 al
18 tiene funcin biolgica.
Vida media corta: 7-12min
Secrecin circadiana y pulstil. Cada pulso se da ms rpido y tiene ms
ACTH.

Regulacin neuroendcrina de ACTH:

Estmulo pulstil de CRH (estmulo independiente de cortisol): secrecin

pulstil de ACTH.
Factores que estimulan CRH: estrs fsico, emocional y qumico (como
hipoglicemia), fro, ciruga, dolor, trauma, hipoxia, depresin y pirgenos.

Uno de los estimuladores ms potentes para la secrecin de CRH es la

glucosa baja en sangre.

Glucocorticoides exgenos inhiben respuesta al estrs.

Sistemas de retrocontrol:

Retrocontrol de cortisol: hipotlamo y pituitaria.

Retrocontrol rpido: sensible a la tasa de cambio de cortisol (no nuclear).
Se refiere a la eliminacin del cortisol; si el cortisol baja antes de elevar
la concentracin de CRH y ACTH, se elimina menos cortisol para
mantener estable su concentracin en sangre.
Retrocontrol lento: nuclear, disminucin de sntesis de ACTH. Cuando
baja el cortisol estimula la liberacin de hormonas (CRH y ACTH) ya

formadas desde los grnulos de sus clulas y como se utiliza esta

hormona ya formada se inicia la sntesis de nueva hormona.
Retrocontrol por asa corta: ACTH inhibe secrecin de CRH.
Aldosterona

Mantiene estable las concentraciones de lquidos, electrolitos (Na +, K+ y

H2O) y de la presin arterial. En la sntesis de aldosterona estn
involucrados muchos rganos.

Las clulas yuxtaglomerulares censan las concentraciones de Na +, K+, H2O y

censan la presin arterial; dependiendo de esto estimulan o inhiben la
produccin de renina (renal). La produccin de renina es estimulada cuando
el Na+ est bajo, el K+ est alto, el agua corporal esta baja y la presin
arterial est baja; esta renina casi no tiene funcin biolgica, va al hgado y
estimula la liberacin de angiotensingeno (este tiene una funcin biolgica
de vasoconstrictor baja casi insignificante), el angiotensingeno por accin
de la renina se convierte en angiotensina 1. La angiotensina 1 va a los
pulmones, los neumocitos tipo 2 o clulas clara producen la enzima
convertidora de angiotensina (ECA) y esta enzima acta sobre la
angiotensina 1 convirtindola en angiotensina 2. Esta angiotensina 2 es un
vasoconstrictor importante pero su funcin final es estimular la produccin
adrenal de aldosterona.
Principal funcin de la aldosterona: aumenta concentraciones de Na+
en sangre y como efecto secundario aumenta la cantidad de agua por
smosis (osea la aldosterona como tal no aumenta la cantidad de agua en
sangre) y por lo tanto de la presin arterial. La aldosterona aumenta las

concentraciones de Na+ activando las bombas de Na+/K+ ATPasa por lo que

tambin disminuye las concentraciones de K + en sangre que va a ser
eliminado por el rin (tambin es un efecto secundario).
El rin en el ultrafiltrado elimina casi todos los componentes de la sangre,
entre ellos el Na+; el Na+ se reabsorbe primeramente por difusin simple
hasta equilibrar las concentraciones y luego como la sangre necesita ms
Na+ utiliza mecanismos activos como las bombas de Na +/K+ ATPasa. El rin
hace todo esto para equilibrar las concentraciones, en este caso, de Na + en
sangre.
Nota: en condiciones fisiolgicas, la vasoconstriccin por angiotensina 1 o 2
no es importante para la presin arterial pero en patologa (en hipertensin
arterial) si es importante por lo que los medicamentos que bloquean la
sntesis o el receptor de angiotensina 2 son los ms potentes para disminuir
la hipertensin arterial.
Regulacin del sistema
concentraciones de Na+

renina-angiotensina-aldosterona:

por

Disminucin de Na+ (deprivasin). Por lo tanto disminucin de H2O. Por lo

tanto disminucin de la presin arterial. Cuando la presin arterial est baja
tambin hay una disminucin de la tasa de filtrado glomerular. Al bajar la
TFG se filtra menos Na+ y menos K+ por lo que se activa la accin de la
aldosterona, la cual reabsorbe Na+ y elimina K+; y tambin provoca la
activacin de ADH por lo que hay un aumento de la reabsorcin de K + y con
la disminucin de reabsorcin de K + provocado por la aldosterona, se
mantienen equilibradas las concentraciones de K +.
Mdula suprarrenal
La mdula suprarrenal proviene del neuroectodermo por lo que est
constituida por muchos axones neuronales principalmente del SN simptico,
tambin por clulas especializadas productoras de hormonas y es un tejido
muy vascularizado.
Produce principalmente:

Epinefrina o adrenalina.
Norepinefrina o noradrenalina.

La epinefrina en nuestro cuerpo es relativamente abundante y su funcin

principal es la de ser un neurotransmisor cuando se encuentra en el cerebro.
Pero
cuando es secretada por la mdula suprarrenal tiene funcin
hormonal.
Estas catecolaminas funcionan como neurotransmisor o como hormona:
movilizan la energa de sitios de almacenamiento en situaciones de estrs.
Esencialmente hacen lo mismo que el cortisol pero ms rpido, ms potente
pero de menor duracin. Tambin inducen respuestas a estrs como:
aumentar la frecuencia cardaca, la presin arterial, el gasto cardaco y
glucemia.

Como las catecolaminas tienen una vida media muy corta no se puede
medir en sangre, por lo que se mide sus productos de desecho, como el
cido vanilmandlico, que tienen una vida media relativamente ms larga.
El metabolismo de la adrenalina se da por la enzima monoamino oxidasa
(MAO); esta enzima metaboliza la epinefrina en sangre (hormona) y la que
es neurotransmisor. Transforma la adrenalina a cido vanilmandlico y otros
productos.
Pncreas
El pncreas es predominantemente excrino pero tambin tiene funcin
endcrina. Todo el pncreas proviene de una misma estirpe de clulas
progenitoras pancreticas que son a su vez derivadas de una misma estirpe
de clulas progenitoras intestinales. Las clulas a mediada que van
diferencindose van activando genes en cascada para establecer los
mecanismos de produccin hormonal y los ltimos genes en activarse son
los que producen las hormonas y as se concluye la diferenciacin en varias
clulas productoras de diferentes hormonas:

Clulas
Clulas
Clulas
Clulas

A o alfa: producen glucagn.

B o beta: producen insulina.
D o delta: producen somatostatina.
PP o pipi: producen polipptido pancretico.

Anatoma:

Peso: 60-100 gramos

15-25 cm de largo

Las medidas del pncreas dependen de la cantidad de tejido adiposo de la

persona. Mientras ms tenga el pncreas va a ser ms grande.

Es un rgano intraabdominal retroperitoneal; se encuentra a la altura de

L2 y tiene una posicin oblicua transversa.
Tiene 4 partes: cabeza, cuello, cuerpo y cola. Por debajo de la cabeza del
pncreas hay una porcin que se denomina proceso uncinado.

Cada una de estas partes tiene un grupo nervioso, arterial y venoso. El

proceso uncinado es dependiente de la cabeza (osea no tiene un grupo
nervioso, arterial y venoso).
Cabeza del pncreas:

Aplanada: 2-3 cm de grosor.

Unida a la segunda y tercera porcin del duodeno por el conducto
pancretico.
Separada del cuello por la insercin de la arteria gastroduodenal.

Cuello del pncreas:

2,5cm de largo
Debajo del ploro
La arteria mesentrica superior emerge por su borde inferior.

Detrs: vena esplnica y vena mesentrica superior; ambas se juntan y

forman la vena porta.

Cuerpo del pncreas:

Estructura elongada.
Arriba y adelante: cara posterior del estmago.
Superficie superior y posterior: aorta, arteria suprarrenal izquierda,
glndula suprarrenal izquierda, vasos renales izquierdos y 1/3 polo
superior renal.
Vena esplnica recurre su superficie posterior.
Superficie inferior: inicia el mesocolon trasverso.

Cola del pncreas:

Segmento estrecho y corto; final en T12 dentro del hilio esplnico.

Sujeto del ligamento esplenofrnico.
Anterior: ngulo esplnico del colon.
Por arriba de la cola del pncreas se encuentra en bazo.

Irrigacin:
Dada por varias fuentes: arteria celaca, arteria mesentrica superior y
arteria esplnica. Todas forman arcos.

De la arteria celaca sale la arteria heptica comn, de esta la arteria

gastroduodenal, de esta la arteria pancreticoduodenal superior y de
esta salen ramas anterior y posterior.
De la arteria mesentrica superior sale la arteria pancreticoduodenal
inferior y de esta salen ramas anterior y posterior.

La arteria pancreticoduodenal va por todo debajo del pncreas y va dando

ramas hacia arriba por adelante y por atrs del pncreas. Y la
pancreticoduodenal superior desde arriba da ramas hacia abajo por
adelante y por atrs que forman arcos con las ramas de la arteria
pancreticoduodenal inferior. Hay arcos pancreticos anteriores y
posteriores. Pero macroscpicamente no hay unin directa entre las arterias
pancreticoduodenal superior e inferior.
Drenaje venoso:
Las venas siguen el trayecto de las arterias y desembocan en 4 zonas:

Plexo venoso suprapancretico.

Plexo venoso retropancretico.
Vena esplnica.
Vena mesentrica superior (infrapancretica).

Todos estos van a la vena porta, esta va al hgado y del hgado salen las
venas hepticas y finalmente terminan en la vena cava. El paso de la sangre
por el hgado es importante ya que ah se regulan las concentraciones de
hormonas pancreticas.
Cuando se administra insulina a un paciente, esta no pasa por el hgado, no
es regulada, sino que va a todos los tejidos.

Drenaje linftico:

Ganglios
Ganglios
Ganglios
Ganglios
Ganglios

superiores.
anteriores.
inferiores.
posteriores
esplnicos.

Inervacin:
Fibras simpticas de los nervios esplcnicos: inhibe la secrecin excrina
y endcrina.
Fibras parasimpticas del nervio vago: estimula la secrecin excrina y
endcrina.
Nota: principalmente insulina.
El pncreas no tiene regulacin por el eje hipotlamo-hipofisiario. La nica
regulacin de su secrecin hormonal es por el SNA (simptico y
parasimptico).
Los cinos excrinos del pncreas representan ms del 80% de la glndula.
Las clulas endcrinas se encuentran en acmulos llamados islotes de
Langerhans los cuales se encuentran dispersos en la glndula. Dentro de los
islotes de Langerhans se encuentran varias clulas:

Clulas beta: se encuentran en mayor cantidad, son de distribucin

central. Producen insulina.
Clulas alfa: se encuentran en la periferia recubriendo casi totalmente
a las clulas beta. Producen glucagn

Las siguientes clulas se encuentran en menor cantidad y muy dispersas

entre las clulas beta y alfa:

Clulas delta: mayor cantidad que las otras 2. Producen somatostatina.

Clulas F o PP: producen polipptido pancretico.
Clulas psilon: producen grelina o ghrelina. La Ghrelina fueron
descubiertas como una hormona estimuladora de GH; luego se descubri
que no es tan importante esta funcin y que tiene funciones ms
importantes como en el vaciado gstrico.

Insulina
Gen INS: 11p15.5
La insulina es una protena de estructura cuaternaria pero adquiere esta
estructura de manera pos-transcripcional en el retculo endoplasmtico;
cuando se forman 2 puentes disulfuro en su estructura.
La insulina es transcrita como preproinsulina (aminocidos lineales). Esta
preproinsulina es una protena que est formada por un pptido A, un
pptido B y unindoles a estos 2 se encuentra un pptido C. Se forman 2
puentes disulfuro que van a unir el pptido A con el pptido B formando la

proinsulina que va a ser almacenada en grnulos. Luego, dentro de los

grnulos, el pptido C se separa dejando solo el pptido A y el pptido B
unidos por 2 puentes de disulfuro, lo que es la insulina. Cuando se secretan
los grnulos se libera insulina y pptido C.

Secrecin de insulina: es dependiente de glucosa

La glucosa entra a las clulas beta del pncreas a travs del receptor
(transportador) de glucosa: GLUT2. Una vez dentro de las clulas beta forma
ATP y este se desdobla en ADP y AMP y el fosforo que se obtiene sirve para
abrir los canales de K+: las bombas de K+ ATPasa sacan K+ de la clula lo
cual induce un cambio en el potencial de la membrana celular y este
estimula a las bombas de Ca2+ ATPasa para que ingrese Ca2+ a la clula, este
aumento de Ca2+ citoslico induce la secrecin de grnulos de insulina
desde las clulas beta.

La secrecin de insulina dependiente de glucosa no es la nica forma para

la secrecin de insulina. Tambin existe el sistema de incretinas.

Efecto incretina: la mayor liberacin de insulina cuando se administra

glucosa por va oral en comparacin a una carga isoglucmica intravenosa.
Cuando aumenta la glicemia tambin aumentan los niveles de insulina en
sangre. El efecto incretina se refiere a que cuando existe una administracin
de glucosa oral y una administracin de glucosa intravenosa isoglucmica
(osea que ambas tengan la misma concentracin de glucosa) va a existir
una mayor secrecin de insulina como respuesta a la administracin de
glucosa oral; y una menor secrecin de insulina como respuesta a la
administracin de glucosa intravenosa.
En resumen:
Glucosa oral
Mayor liberacin de insulina

Glucosa intravenosa
Menor liberacin de insulina

Pptido C: un producto de degradacin que se crea cuando se produce y

se secreta la hormona insulina. Sirve para estimar la produccin y secrecin
de insulina pancretica.
El efecto incretina se da debido a una serie de hormonas, conocidas en
conjunto como sistema incretina, que se secretan en el intestino delgado
ante la absorcin intestinal de glucosa. De estas hormonas, las ms
conocidas son el GLP-1 (principal; pptido similar al glucagn tipo 1) y el
GIP (pptido gastrointestinal). Ambas tienen como funcin:

Aumentar la secrecin de insulina.

Aumentar la proliferacin de clulas beta del pncreas.
Reducir la apoptosis de clulas beta.
Reducir la secrecin de glucagn.

Las incretinas tienen una vida media muy corta. Son catabolizadas o
degradadas por un grupo de enzimas llamadas las dipeptidasas, de las
cuales la tipo 4 (DPP-4) es la ms abundante y ms potente. Inactivan sobre
todo al GLP-1.

Unin GLP-1 con su receptor:

Las clulas beta del pncreas tienen receptores para incretinas, sobre todo
para GLP-1; cuando este reconoce al GLP-1 se provoca la conversin de ATP
a AMP cclico lo cual estimula el ingreso de Ca2+ al citoplasma y esto
provoca la liberacin de grnulos de insulina. Este receptor de GLP-1 solo se
activa ante la presencia de glucosa en la clula beta. Estos receptores de
incretinas potencian la accin de la glucosa en las clulas beta para la
secrecin de insulina.

Una vez que esta insulina es liberada a la circulacin va a los diferentes

tejidos; primeramente va al hgado donde alrededor del 80% de esta es
catabolizada y el 20% restante pasa por el hgado a la circulacin y se
distribuye al resto del organismo.
Receptor de insulina:

Todas las clulas del organismo tienen receptores para insulina, excepto las
neuronas.

El receptor para insulina tiene:

Subunidad alfa: se une a la insulina.

Subunidad beta: desencadena la respuesta intracelular.

La respuesta intracelular tiene 2 efectos:

1. Activa a los receptores GLUT4 para que se externalicen (vayan a la
membrana) y permitan el ingreso de glucosa hacia la clula.

2. Desencadena una cascada intracelular que estimula:

Mitognesis (funcin ms importante). Las clulas ms sensibles a
duplicacin celular inducida por insulina son los adipocitos.
Por una tercera va compartida con la de mitognesis se estimula:

Sntesis de protenas.
Sntesis de glucgeno.

Transporte de glucosa intracelular.

El gen de insulina se transcribe todo el tiempo, osea siempre se produce

insulina en las clulas pancreticas. Pero la secrecin de insulina provocada
por estmulos (glucosa e incretinas) es bifsica. Primero tiene una mayor
secrecin (pico) debido a que las clulas beta del pncreas liberan la
insulina preformada que tiene almacenada en sus grnulos; despus, si el
estmulo persiste, se produce ms insulina y la liberacin de insulina va
aumentando progresivamente debido a que va liberando esta insulina de
neo-formacin.
Entonces, ante un estmulo de glucosa, la secrecin de insulina es bifsica:
1. Primera fase: fase de salida rpida de insulina de la clula beta a la
circulacin sangunea producto de la insulina que estaba ya almacenada
en los grnulos de secrecin.
2. Segunda fase: fase de salida ms lenta pero ms sostenida de insulina
de neo-formacin.

Existen tejidos muy sensibles a las variaciones de glucosa, como las

neuronas, por ejemplo si no hay suficiente glucosa en la circulacin estas
clulas entran en apoptosis y mueren. Por ello siempre existe glucosa en la
sangre en valores normales, a esta glucosa que est todo el tiempo se le
llama glucosa basal. Cuando comemos aumentan los niveles de glucosa en
sangre y a esto se le llama elevaciones de glucosa prandial. La glucosa
basal determina una secrecin de insulina basal; entonces como existen
elevaciones de glucosa en sangre cuando comemos tambin va a haber
elevaciones de insulina prandial (picos del grfico).

Efectos de la insulina: la insulina se une a su receptor en su clula blanco

(IRS; tipo 1 el ms frecuente):

Facilita el ingreso de glucosa a los tejidos blanco (por externalizacin de

receptores GLUT4).

Estimula la mitosis.
Estimula formacin de protenas
Estimula formacin de glucgeno.
Disminuye la glicemia. Como disminuye las concentraciones de glucosa
en sangre tambin disminuye las concentraciones de insulina
(retroalimentacin).

Receptores o transportadores de glucosa:

GLUT 1: sensor basal o de ayuno de glucosa (tambin en clulas beta).

GLUT 2: sensor de glucosa en clulas beta del pncreas.
GLUT 3 y 4: captacin de glucosa en tejidos insulino-sensibles (sobre
todo adiposo y muscular).
GLUT 5 (yeyuno): absorcin de glucosa de dieta.

Ms efectos de la insulina:

Estimula la sntesis de glucgeno: hgado.

Suspende gluconeognesis.
Aumenta la produccin de cidos grasos.
Facilita el ingreso de glucosa al adipocito. Y la transformacin de esta
glucosa a lpidos sobre todo a triglicridos (cuando hay exceso de
glucosa).
Estimula la acumulacin de grasa.

El aumento de glucosa en sangre estimula las clulas beta e inhibe las

clulas alfa (productoras de glucagn). Por lo tanto aumentan los niveles de
insulina en sangre lo cual provoca:

En el hgado: aumento de gluclisis, aumento de glucogenognesis,

aumento de lipognesis.
Otros tejidos (principalmente muscular y adiposo): aumento de
transporte de glucosa.

Estos efectos son hipoglicmicos, es decir, disminuyen la concentracin de

glucosa en sangre. Y la disminucin de glucosa en sangre inhibe a las
clulas beta del pncreas para producir menos insulina. Mientras ms
glucosa hay, ms insulina se libera; mientras menos glucosa hay, menos
insulina se libera (retrocontrol positivo).
Control y retrocontrol de las clulas beta:
Nerviosos:

Sistema nervioso simptico: inhibe las clulas beta.

Sistema nervioso parasimptico: estimula las clulas beta.

Metablicos:
La hiperglicemia estimula las clulas beta.
Otros factores estimulantes: aminocidos y K+.
La hipoglicemia inhibe las clulas beta.

Hormonales:

Dado por hormonas contrarreguladoras de la insulina, es decir, que se

oponen a la accin de la insulina por lo que provocan aumento de la
glicemia. Estas hormonas son:

Glucagn.
Adrenalina.
Cortisol.
Hormonas tiroideas.
Hormona de crecimiento.

Sin embargo si multiplicamos x2 las concentraciones de insulina en sangre

esto baja ms la glucosa en sangre; pero multiplicando x10 las
concentraciones de estas hormonas contrarreguladoras no se equilibrara
este descenso de glucosa en sangre.
Umbrales de insulina: diferentes concentraciones de insulina en sangre
causan diferentes efectos.
A 7-16 U/mL:

Inhibe liplisis.
Estimula lipognesis.

A 26 U/mL:

Inhibe la liberacin de glucosa heptica.

Estimula glucogenognesis.

A 58 U/mL:

Estimula captacin de glucosa (por clulas perifricas).

Todas las acciones de la insulina (deber):

Captacin de glucosa (msculo y adipocitos). (+)

Captacin de aminocidos (todas las clulas). (+)
Lipognesis. (+)
Sntesis de glucgeno (msculo e hgado). (+)
Efecto antilipoltico. (-)
Inhibicin de la liberacin heptica de glucosa. (-)
Apoptosis. (-)
Sntesis proteica. (+)
Expresin gnica. (+/-)
Sntesis de ADN. (+)
Sntesis de xido ntrico (NO). (+)
Glucagn

Se produce en las clulas alfa del pncreas.

Pptido lineal de 29 aminocidos.
Se secreta como pro-glucagn. Por protelisis se transforma en glucagn.
El pro-glucagn tambin se encuentra en el tracto gastrointestinal y su
escisin produce una variante denominada enteroglucagn.

La funcin del glucagn es mantener elevada las concentraciones de

glucosa en sangre.
Efectos del glucagn:

Provoca lisis del glucgeno heptico.

El glucgeno es una molcula que como forma de almacenamiento de

glucosa ocupa mucho espacio y como el hgado es un rgano limitado, este
no puede almacenar mucho glucgeno (desventaja). El glucgeno es solo un
polmero de glucosas; el glucagn lo que hace es meter agua entre las
uniones de glucosa liberando estas fcil y rpidamente (ventaja).

Activa gluconeognesis heptica (a partir de sustratos no glucdicos, los

ms frecuentes son los aminocidos).
Tiene un leve efecto de liplisis de triglicridos en adipocitos.
Aumenta la cetognesis.

La secrecin de glucagn es estimulada por:

Hipoglicemia.
Hiperaminoacidemia (aumento de aminocidos en sangre, estos se
pueden transformar a glucosa por gluconeognesis).
Ejercicio.

La secrecin de glucagn es inhibida por:

Hiperglicemia.
Insulina.

La hiperglicemia inhibe directamente la secrecin de glucagn debido al

efecto de la glucosa sobre las clulas alfa. Pero tambin inhibe
indirectamente, ya que cuando aumenta la glucosa en sangre tambin
aumentan los niveles de insulina en sangre, y la insulina tambin inhibe al
glucagn.

Nota: la adrenalina es un estmulo ms potente pero de ms corta duracin

para la liberacin de glucosa a partir de glucgeno heptico.
Control y retrocontrol de las clulas alfa:
Nerviosos:

Sistema nervioso simptico: estimula las clulas alfa.

Sistema nervioso parasimptico: estimula las clulas alfa.

Metablicos:
La hipoglicemia estimula las clulas alfa. Tambin la concentracin de
aminocidos y de K+.
La hiperglicemia inhibe las clulas alfa.
La Hiperaminoacidemia estimula las clulas alfa.

Hormonales:

La somatostatina inhibe las clulas alfa.

La colecistoquinina, gastrina y GIP (pptido gastrointestinal) estimulan
las clulas alfa.
Regulacin de la glicemia

La entrada de glucosa a las neuronas es independiente de insulina (no se

necesita).
Cuando comemos se aumenta la concentracin de glucosa en sangre, lo
cual aumenta la concentracin de insulina en sangre; y ambas disminuyen
la secrecin de glucagn. Una vez que la insulina realiza sus acciones,
disminuye la concentracin de glucosa en sangre y por lo tanto disminuye la

concentracin de insulina; lo cual provoca que las concentraciones de

glucagn empiecen a elevarse (y tambin de las dems hormonas
contrarreguladoras).
Pequeas variaciones de glucosa causan grandes variaciones de insulina.
Pero las variaciones de insulina tienen un tope. Existe un lmite de secrecin
pancretica de insulina (se sigue secretando pero no aumenta la tasa de
produccin) que se da cuando los niveles de glucosa en sangre son de
200mg/dL.
El aumento de la glicemia tambin regula (inhibe) a las hormonas
contrarreguladoras.

Tejido adiposo

Clulas adipocitos.
Son el
tipo celular ms abundante del organismo (junto con las
musculares).
Ncleo excntrico.
Tienen los organelos hacia la periferie.
Funcin principal: almacenamiento de lpidos (ocupan del 90 al 95% de
su volumen).
Sintetizan hormonas y citoquinas.

Cada adipocito por s solo secreta ms hormonas que cualquier otro rgano
en conjunto. Un adipocito es capaz de secretar hasta 50 tipos de sustancias
distintas; la mayora de estos no son sustancias propias por ejemplo
producen hormonas esteroidales al igual que en las suprarrenales.
Probablemente la leptina solo se produzca en los adipocitos. No tienen
retrocontrol (secrecin independiente).

A manera de estudio se dividi los lpidos en 2 grandes grupos: el colesterol

y los cidos grasos. Estos son sustancias hidrofbicas que cumplen
funciones distintas.
Colesterol: es una estructura poligonal cuya base estructural es el
ciclopentanoperhidrofenantreno.

El colesterol tiene una estructura tridimensional en la cual los carbonos

(sobre todo) ejercen un poder magntico que hace que se atraigan entre
ellos (y los hidrgenos ayudan a esta atraccin por su poder elctrico).
cidos grasos: son molculas lineales (cadenas de carbono). Pero
realmente no es tan lineal; al igual que en el colesterol, entre carbono y
carbono de los cidos grasos hacen una estructura angulada.
La unin de carbono-carbono por lo general es con un enlace simple
(saturado); pero tambin puede darse con dobles enlaces (insaturado).

Saturados: enlaces simples. Los carbonos tienen el resto de sus enlaces

unidos a hidrgenos.
Insaturados: tiene enlaces dobles. Estos enlaces provoca que se
cambie la angulacin de la estructura del cido graso, es decir, tienen
una angulacin adicional a los cidos grasos saturados. Y las valencias
de sus carbonos unidos por el doble enlace puede recibir hidrgenos.

La angulacin se forma porque los carbonos ejercen atraccin el uno por el

otro; cuando se tiene un doble enlace estos carbonos estn casi en lnea
recta por lo que la atraccin es ms fuerte y forman la angulacin.
Los omega () se refieren a la cantidad de carbonos que hay entre el final
del cido graso (extremo CH3) y el primer doble enlace. Por lo general son
omega 3, 6 y 9; esto, por cuestiones qumicas, define las caractersticas
fisiolgicas de los cidos grasos, osea, por ejemplo todos los omega 3
comparten las mismas caractersticas fisiolgicas.
Ejm: cido linoleico C18:2 6; cido -linolnico C18:3 3.

En la naturaleza, por lo general los cidos grasos forman una angulacin de

90 por el doble enlace y a este tipo de angulacin se le llama CIS. Existe
una angulacin distinta en el doble enlace llamada TRANS, que por lo
general se realiza de manera artificial (bombardeando el cido graso con
hidrgenos y oxgenos). El doble enlace TRANS es muy afn a unirse al
endotelio por lo tanto forma ateromas; los cidos grasos CIS tambin puede
formar ateromas pero son menos afines que los TRANS.

Triglicridos: son tripletes de cidos grasos unidos mediante una cadena

de glicerol. 3 cidos grasos ms glicerol.
ster de colesterol: es el colesterol unido a radicales. Los radicales
pueden ser grupos simples o complejos; los ms conocidos son los
aminoalcoholes.
Aminoalcoholes: son molcula que tiene un extremo alcohol unido a un
extremo amino. Se puede unir al colesterol o a los triglicridos, dndoles
caractersticas y cualidades fisiolgicas a las molculas. Los aminoalcoholes
son:

Colina.
Etanolamina.
Serina.
Inositol.
Transporte de lpidos

El lugar en donde mayor cantidad de colesterol y cidos grasos se utilizan,

es en las membranas de todas las clulas; ya que estn formados por
fosfolpidos y colesterol. El colesterol disminuye el movimiento de los
fosfolpidos y dar estabilidad a la membrana.
El colesterol viene de 2 fuentes:

Fuente exgena: es el colesterol que se obtiene de la dieta.

Fuente endgena: que puede ser sntesis (se refiere a la formacin de
colesterol a partir de precursores no colesterlicos) o resntesis (se
refiere a la formacin de colesterol a partir de molculas que ya fueron
parcialmente colesterol alguna vez). Esta es la fuente principal de
colesterol en el organismo.

La mayor parte de los cidos grasos que necesita el organismo viene de la

dieta. Pero tambin pueden sintetizar (en menor grado).
Los lpidos son transportados por lipoprotenas:
Los lpidos al ser sustancias hidrofbicas no pueden ser transportadas por el
plasma; por lo que requieren de protenas (molculas hidroflicas) que se
unen a ellos para facilitar su transporte, estas protenas se llaman
apoprotenas y cuando se juntan con los lpidos (generalmente cidos
grasos como TAG y colesterol) forman las lipoprotenas (molculas
anfipticas).
La mayor parte de las apoprotenas son de sntesis heptica; y los cidos
grasos y colesterol que se unen a ellas, son de la dieta.
Las apoprotenas cumplen 2 funciones:

Confiere el carcter hidroflico a las lipoprotenas, es decir, les permite

circular por la sangre. Transporte de lpidos.
Tienen funcin de ligando de receptores. Desde la circulacin llegan a
diferentes clulas y al unirse a sus receptores le entregan lpidos; por
ejemplo: una lipoprotena llega a una clula adrenal, su apoprotena se
une al receptor de la clula adrenal y permite el paso de colesterol desde
la lipoprotena hacia la clula.

Lipoprotenas
Quilomicrones
VLDL
Remanentes

Lpidos
Triglicridos
Triglicridos
Triglicridos; colesterol

Apolipoprotenas
Apo B-48; Apo C-2
Apo B-100; Apo C-2
Apo B-48 o Apo B-100;
Apo E
LDL
Colesterol; vitamina E
Apo B-100
HDL
Colesterol; fosfolpidos
Apo A-1
Esta clasificacin de lipoprotenas es de acuerdo a su densidad, como los
lpidos son menos densos que el agua, mientras mayor cantidad de lpidos
tenga menor va a ser la densidad de la lipoprotena.
Concentraciones de molculas en las lipoprotenas:
Lpidos
Triglicridos
Protenas

Quilomicrn
86%
2%

VLDL

LDL
60%
8%

6%
22%

Colesterol
5%
12%
50%
Fosfolpidos
7%
20%
22%
El aumento o disminucin de la proporcin de lpidos o protenas no se
refiere a que se unen ms cantidad de estos; si no que mientras estn en
circulacin van dando estas molculas (solo lpidos) a las clulas y por lo
tanto sus concentraciones en las lipoprotenas varan.
Los lpidos de la dieta (cidos grasos y colesterol) son absorbidos hacia la
linfa en donde empiezan a unirse a las apoprotenas (sintetizadas en el
hgado) para formar lipoprotenas. Las primeras molculas que se forman
estn constituidas por muchos lpidos y pocas protenas, estas son los
quilomicrones. Estos quilomicrones como son molculas grandes se
fragmentan y pasan a ser quilomicrones remanentes y luego a VLDL (en la
sangre no hay quilomicrones, solo VLDL); estas lipoprotenas solo entregan
los lpidos a las clulas, no las protenas; por lo que progresivamente a
medida que van transfiriendo sus lpidos se transforman en IDL y LDL.

Quilomicrones

Se forman en la linfa.
Son de sntesis intestinal.
Transportan los lpidos de la dieta. Proveen cidos grasos y colesterol a
todas las clulas.
Ricos en triglicridos.
Protena estructural: Apo B-48.
Contiene: Apo A-1; Apo A-2; Apo A-4. Tambin Apo-C y Apo-E (guan su
metabolismo plasmtico).
VLDL

De sntesis heptica.
Transportan triglicridos (sobre todo) y colesterol.
Son molculas grandes. Tienen gran poder aterognico.
Contienen: Apo C y Apo E LDL.
Son molculas transitorias (generalmente desaparecen a las 8 horas de
ayuno), porque se degradan rpidamente a IDL y LDL.

IDL

Producto del metabolismo de VLDL plasmtico.

Apo B-100.
Tienen una vida media muy corta y son convertidas en LDL.
LDL

Siempre se encuentran en la circulacin sangunea para proveer de

cidos grasos y colesterol a las clulas perodos tanto en perodos de
ayuno (sobre todo) como en perodos de alimentacin.
Conformadas sobre todo por Apo B-100 y Apo B-48.

La funcin de la HDL es el transporte inverso o reverso del colesterol, que se

refiere a sacar el colesterol y cidos grasos de las clulas perifricas para
ser eliminados por va intestinal.

En la dieta generalmente hay ms triacilglicridos (TAGs) en comparacin

con el colesterol.
Los triglicridos no pueden entrar directamente a los enterocitos por ser una
molcula grande. En la luz del intestino delgado son degradados por la
enzima (dijo lipoproten lipasa pero debe ser la lipasa pancretica) a
monoacilglicridos, cidos grasos libres y glicerol.
Los monoacilglicridos y los cidos grasos libres ya pueden ser absorbidos
por el enterocito y al ingresar a esta clula pueden tomar 2 caminos:
1. Resntesis de TAGs.
2. Formacin de acetil-CoA. Esta puede ir hacia el ciclo de Krebs para
generar energa o ir a formar acil-CoA luego cidos grasos y luego
triglicridos.
La resntesis de TAGs sirve como un mecanismo de control de los lpidos que
son absorbidos. No se absorben todos los lpidos de la dieta sino solo es
absorbida la cantidad de lpidos que pueden ser catalizados por la
lipoproten lipasa.
La lipoproten lipasa es una enzima que se produce a demanda, es decir,
depende de la cantidad de lpidos que comamos y si acostumbramos a
nuestro organismo esto, la produccin de la enzima se autorregula para
generar ms o menos enzima.
Si se da la resntesis de TAGs, estos se unen a la apoprotena ApoB-48 y
forman los quilomicrones. Estos quilomicrones son enviados hacia la linfa y
luego pasan a la circulacin venosa.
La lipoproten lipasa es una enzima que degrada a las lipoprotenas, les saca
los lpidos que estn transportando para poder incorporarlos hacia las
diferentes clulas.
Perodo post-absortivo inmediato:

Los lpidos una vez que son absorbidos, son distribuidos rpidamente a las
clulas por las lipoprotenas VLDL. Cuando estas VLDL se encuentran en el
plasma le dan un color mbar, aspecto turbio y lechoso al plasma. Esto
debe ser transitorio; pero no lo es en personas con personas con
alteraciones de las lipoprotenas (dislipidemias).
Este hecho provoca que en anlisis de sangre con electroquimioluminicencia
y radioinmunoanlisis (los que son por marcas lumnicas, colores), los
resultados puedan ser alterados o interferidos por estas VLDL con lpidos.
Entonces tenemos 2 enzimas importantes:
Lipasa pancretica: degradan los lpidos de la dieta, sobre todo
triglicridos. Lo hace por pasos del TAG saca un cido graso, luego otro
cido graso y por lo general deja el monoglicrido.
Lipoproten lipasa: degradan los quilomicrones hacia remanentes de
quilomicrones o VLDL y cidos grasos libres.
La glucosa que llega al hgado (y tambin en el tejido adiposo) por la
circulacin sangunea se transforma a glucosa-6-fosfato, luego a glicerol-3fosfato; este glicerol-3-fosfato puede ir a la resntesis de triglicridos o a
formar cido pirvico (gluclisis), el cido pirvico luego forma acetil-CoA. El
acetil-CoA puede pasar al ciclo del cido ctrico o pasa a formar acilo-CoA
que junto al glicerol-3-fosfato son necesarios para la resntesis de
triglicridos (esta resntesis se da para almacenar energa). Dependiendo de
las necesidades del organismo se da la resntesis de TAGs o el ciclo de
Krebs.
El paso limitante para la transformacin de glucosa a lpidos, es la cantidad
de glucosa-6-fosfato. Es decir, el hgado censa las concentraciones de
glucosa-6-fosfato y cuando existe la cantidad necesaria para cumplir las
necesidades energticas del organismo, el resto se deriva hacia la
formacin de cidos grasos y por lo tanto TAGs.
Los cidos grasos libres son transportados hacia el hgado por los
quilomicrones, durante el transcurso van liberando cidos grasos en
diferentes clulas y quedan como quilomicrones remanentes; cuando llegan
al hgado liberan sus cidos grasos y dependiendo de las necesidades del
organismo, estos cidos grasos van a la resntesis de triglicridos o a formar
acetil-CoA. Para la resntesis de triglicridos se necesita de glicerol-3fosafato y acilo-CoA (que pueden venir de la glucosa).
Todas las apoprotenas son sintetizadas en el hgado. Las que ms se
producen son las Apo B.
VLDL:
Las VLDL tienen 2 orgenes:

Producto de la fragmentacin de los quilomicrones. Su apoprotena

principal es la ApoB-48.
Sntesis heptica a partir de un exceso de glucosa: los triglicridos
resintetizados en el hgado se unen a la apoprotena ApoB-100 y forman
VLDL. Esta VLDL va a la circulacin.

Los quilomicrones llevan triglicridos y colesterol, estos se van fragmentan

a quilomicrones remanentes; estos quilomicrones remanentes tienen 2 vas.
La principal es dejar colesterol y cidos grasos en el hgado donde se juntan
con la apoprotena ApoB100 para formar VLDL. Las VLDL van hacia los
tejidos perifricos y van dejando cidos grasos (sobre todo en el tejido
adiposo y msculo) por lo que se vuelven ms pequeos y se van
transformando a IDL y luego a LDL. Todo este proceso (de quilomicrn a
LDL) toma alrededor de 4 horas en el organismo.
Por eso en sangre no se encuentran quilomicrones, no se encuentran
quilomicrones remanentes, casi no se deberan encontrar VLDL, casi no se
encuentran IDL y solo se encuentran LDL.
Las LDL se encuentran siempre en circulacin porque comamos o no, los
tejidos necesitan constantemente que se les entregue cidos grasos y
colesterol (para sntesis de hormonas o reparacin de membranas, por
ejemplo). Las LDL una vez ya utilizadas son destruidas por el tejido
perifrico; o puede ser endocitadas por las clulas como el adipocito y en el
endotelio. Esto es fisiolgico, el tejido adiposo almacena los lpidos al igual
que el endotelio, las coronarias almacenan triglicridos para proporcionar
energa al corazn que siempre est en contraccin; el problema surge
cuando se consume muchos lpidos y se captan muchas LDL.
Las VLDL son las que ms entregan cidos grasos a las clulas (tambin
puede entregar colesterol). Las LDL son las que ms entregan colesterol a
las clulas (tambin puede entregar cidos grasos).
Para hacer esta entrega de lpidos se necesitan de receptores. Las
apoprotenas sirven como ligando para estos receptores. La unin
apoprotena-receptor permite la salida de cidos grasos y colesterol hacia
las clulas. El receptor ms abundante para las LDL (para su ApoB-48) en
las clulas perifricas es conocido como ACAT; y est destinado sobre todo a
la absorcin de colesterol.

HDL:
La Apo E es una apoprotena tambin de sntesis heptica que sale a la
circulacin en donde:
1. Se une a lpidos circulantes (libres). La molcula que se forma es la preHDL. La ApoE tiene un lmite de lpidos que pueden unirse de esta forma;
para unir una cantidad mayor de lpidos necesita de receptores.
2. La unin Apo E-receptor mueve los lpidos de las clulas perifricas o de
las lipoprotenas hacia la pre-HDL para formar HDL.
Receptores de HDL:
La HDL tiene los receptores A-1 y LCAT; los cuales se unen a otros
receptores de clulas perifricas que en conjunto se llaman receptores
cassette, el ms importante es el ABC-1. Este receptor se encuentra en las
clulas perifricas y en las lipoprotenas. La unin A-1 y CAT a la ABC-1
produce un efecto de flujo de lpidos desde las clulas perifricas y las
lipoprotenas hacia la HDL. Posteriormente la HDL va de nuevo hacia el

hgado donde se une al receptor SR-B1 (SCARB1 o Scavenger) el cual capta

los lpidos de la HDL para depositar los lpidos en el hgado. Estos lpidos son
utilizados para la formar bilis y ser eliminados.
Todo esto se llama transporte inverso o reverso del colesterol.
Regulacin del tejido adiposo
Todos los animales tenemos lpidos para:
Reserva energtica (el 95% de cada adipocito est hecho para reservar
energa). Fisiolgicamente debemos tener reservas para no morir en
perodos de necesidad; para asegranos de esto tenemos un sistema
complejo redundante que regula esto (sustancias que nos dan hambre y
sustancias que sacian el hambre).
El principal regulador de nuestra conducta alimentaria es nuestro cerebro;
pero es nuestro cerebro involuntario. Sin embargo a pesar que el sistema de
hambre-saciedad es involuntario, la alimentacin en s es completamente
voluntaria.
Entonces existen numerosas vas de regulacin tejido adiposo en nuestro
cuerpo, como:
1. Concentracin de tejido adiposo. El tejido adiposo no tiene retrocontrol;
las hormonas producidas a nivel adipocitario produce hormonas en
relacin a la cantidad de adipocitos que tenemos. Por ejemplo: el cerebro
censa la cantidad de tejido adiposo (reserva energtica) en funcin a la
concentracin de hormonas que van hacia l. El hgado produce
apoprotenas dependiendo de la cantidad de tejido adiposo.
Funciones del tejido adiposo
1. Reserva energtica.
2. Almohadilla y relleno.
3. Aislante trmico. Ayuda a mantener la temperatura corporal (principal
razn por la que se cree que existe grasa perifrica). Y tambin genera
calor.
4. rgano endcrino (produccin de hormonas).
Actividad termognica:
El tejido adiposo produce calor mediante 2 vas:
1. En la sntesis de TAGs se dan reacciones exotrmicas, es decir, que
emiten calor.
2. La actividad termognica depende de la cantidad de mitocondrias que
tengan los adipocitos.
Mientras ms mitocondrias tenga los adipocitos ms calor se genera y estos
adipocitos tambin se vuelven ms amarillos, y a este se le llama tejido
adiposo pardo (como el de bebs). El tejido adiposo parto es muy activo, en
el cual se encuentra:

Adipocitos multiloculares.
Abundantes mitocondrias.

Altas cantidades de protena desacoplante.

El balance grasa parda/blanca responde a varios factores: obesidad, grasa.

El adipocito endcrino:
Sintetiza o modula muchas hormonas:

Estrgenos. A diferencia de la suprarrenal (por ejemplo) no genera

estrgenos desde el colesterol sino desde la testosterona por accin de
la enzima aromatasa. Esta reaccin es de doble va, osea puede generar
estrgenos o testosterona. Es un rgano opositor: en los hombres
transforma testosterona a estradiol y en las mujeres transforma el
estradiol a testosterona (depende de la abundancia de la sustancia). Esto
explica porque los hombres obesos tienen un desarrollo de glndulas
mamarias incipientes o porque las mujeres obesas son ms tendientes a
tener un exceso de vello pero la mayora de mujeres que tienen exceso
de vello no es tanto porque haya ms testosterona sino porque los
receptores de las clulas epidrmicas son ms sensibles a la
testosterona.
Leptina.
Factor agouti.
Angiotensingeno (induce contraccin del endotelio; puede explicar la
HTA en obesidad).
Inhibidor del activador del plasmingeno (PAI-1).
Protena estimulante de la acilacin (ASP). Accin lipognica sobre
triglicridos, estimulada por insulina.
Adiponectina (antiinflamatoria y elevacin en la sensibilidad insulnica).
Resistina.
IL-6.
TNF-alfa.
GH.

En general las sustancias que produce el tejido adiposo inducen un aumento

de presin arterial, aumento de glucosa en sangre y efectos proinflamatorios. Despus de las clulas inmunitarias son las que mayor
citoquinas producen.
Regulacin de opuestos
Sustancias orexgenas
Sustancias que producen hambre.
Noradrenalina
Neuropptido Y
AGRP (pptido similar a agouti)
Agouti
GHrelina

Sustancias anorexgenas
Sustancias que quitan el hambre.
Serotonina (principal
como
neurotransmisor)
Leptina
CART (opioides endgenos)
MASH-alfa
Neuropptido 336

Leptina

Cada adipocito produce leptina. Mientras ms haya ms se produce.

Informa al cerebro cuantos adipocitos tenemos a partir de la leptina que

va al cerebro.
El gen de la leptina es dominante. Gen ob. La obesidad se puede dar por
falta de leptina o por un exceso de leptina. Cuando existe deficiencia el
cerebro piensa que no tiene adipocitos y da hambre. Cuando existe un
exceso el cerebro no censa bien las cantidades de leptina y se da
resistencia a leptina (no capta).

La obesidad de los seres humanos es leptino-resistente. La obesidad por

alteraciones del gen ob es rarsimo.
Acciones:

Principal funcin: informa al cerebro sobre la cantidad de reserva

energtica (adipocitos).
Disminuye la ingesta (quita el hambre). Sustancia anorexgena.
Aumenta el metabolismo energtico, el metabolismo basal y la actividad
fsica.
Disminuye la masa adiposa (efecto indirecto por no comer).
Disminuye la glucemia (efecto indirecto).
Posee accin ms significante tras la administracin en LCR (efecto sobre
el ncleo arcuato).
Estimula eje gonadal. El embarazo y la lactancia involucra un gran gasto
energtico; por lo que para soportar esto debe tener una masa
adipositaria crtica; el cerebro se da cuenta de esto porque censa la
concentracin de leptina (debera estar sobre la leptina crtica).

Entonces para que una mujer se quede embarazada necesita de una masa
adipositaria crtica, osea de leptina crtica. Y tambin en el embarazo de
necesita de GnRH, LH, FSH, estrgenos y progesterona. Para que la GnRH se
produzca, se necesita de concentraciones mnimas de leptina si no hay
estas concentraciones no se producen los pulsos de GnRH. Es por eso que
las mujeres que no tienen mucha masa adipositaria no tienen suficiente
leptina para generar los pulsos por lo que no se permite el ciclo ovrico, lo
que se llama amenorrea hipotalmica funcional.
Esto es importante en el desarrollo de las mujeres. Desarrollo puberal:
Para que una nia inicia la pubertad se necesita 15-20% de tejido adiposo,
lo cual es informado al cerebro por las concentraciones de leptina. La leptina
permite la pubertad.

La masa grasa se incrementa un 120% y los niveles de leptina se

duplican o triplican.
Grasa corporal habitual: 28-30% (IMC: 20-24).
Inicio del desarrollo con el 17% de grasa.
Ciclos ovulatorios con el 22%.

La leptina tambin
inmunolgicos.

es

una

imunomoduladora.

Neuropptido Y

Modula

procesos

Estmulo orexgeno (da hambre). Es el orexgeno ms abundante del

SNC pero no el ms potente.
No solo es uno. Pertenece a una familia de polipptidos en donde
tambin se encuentran:
- Neuropptido Y.
- Neuropptido YY.
- Polipptido pancretico.
- Seminalplasmina (estructuralmente muy parecido al NPY pero con
funcin diferente).

Acciones:

Estimula la ingesta calrica (da hambre).

Disminuye la actividad adrenrgica.
Efecto inhibidor sobre las leptinas (antagonista). En algunos receptores
compite la leptina con el neuropptido Y.

A los bebs se les acostumbra a saciar el hambre y el dolor mediante la

comida. Estimulando los receptores de opioides endgenos. Estos
receptores se activan cuando comen y tienen hambre o estn tristes. Este
es el mismo receptor que se activa cuando se consume de ciertas drogas,
como la marihuana. Esto explica el hecho de que despus de consumir
marihuana da hambre; las sustancias se unen a los receptores
potentemente y cuando se acaba el efecto se liberan con la misma potencia
y da hambre.
Toda la saciedad y el placer estn determinados por la activacin del mismo
receptor pero en diferente intensidad y modalidad.
MSH-alfa

Sustancia anorexgena.
Factor estimulante de los melanocitos.
Segregado por la hipfisis intermedia (POMC).
Agonista del receptor MCR-4.
Muy parecida estructuralmente a los opioides endgenos por lo que
pueden activar sus receptores.
CART

Son los neuropptidos saciadores ms importantes.

Cocaice and amphetamine regulated transcript. Receptores de opioides
endgenos.

Sustancias anorexgenas.
Son receptores de la saciedad y el placer.
Regulado por leptinas.
Potente inhibidor de la ingesta.
Relacionado con el abuso de sustancias.
Reduce el intervalo interpulso en la secrecin de LHRH.
Posee propiedades neutrficas.

Dependiendo de las concentraciones de sustancias orexgenas o

anorexgenas es equilibrado; pero cuando predominan las orexgenas dan
hambre y cuando predominan las anorexgenas no se tiene hambre.
Agouti

Variante del gen AGRP.

Es un pptido relativamente abundante en el cerebro. Tambin es
produce en los adipocitos.
Segregado en gran cantidad en adipocitos en condiciones patolgicas.
Regula la ingesta mediante MC4R (receptores relacionados con la
melanocortina).
MC4R

Receptores relacionados con la melanocortina. Dependiendo de que se una

da o quita hambre:

Agonistas: MSH-alfa (anorexgenos).

Antagonistas: agouti y AGRP (orexgenos).

La conducta alimentaria depende de sustancias anorexgenas y orexgenas.

Depende de conductas voluntarias e involuntarias.
Secretagogos de GH

GHRP6, GHRP1, GHRP2, Hexarelina, L696,492, LP692,585, MK877.

No tienen homologa con la GHRH; actan sobre receptores especficos
hipotalmicos e hipofisiarios.
Debe existir un sistema regulador del crecimiento dependiente del
sistema digestivo. La alimentacin gstrica libera varias hormonas que
puede informar al cerebro para que pueda darse al proceso de
crecimiento.

Grelina:

Producida en el estmago ante ingesta de alimentos.

Permite produccin de GH y GHRH (no es funcin principal).
Funcin principal: factor orexgeno:
- Se produce sobre todo en perodos de ayuno.
- Acta a nivel central en el ncleo arcuato modulando la ingesta.
Todas las sustancias funcionan al mismo tiempo. El principal
regulador de la conducta alimentaria es el cerebro. La regulacin
del cerebro est dado involuntariamente (todas las hormonas) y
voluntariamente (decisin de comer o no comer)
Tipos de grasa

En el organismo hay grasa que cumplen todas las funciones:

Reserva energtica.
Almohadilla y relleno.

Aislante trmico. Ayuda a mantener la temperatura corporal (principal

razn por la que se cree que existe grasa perifrica). Y tambin genera
calor.
rgano endcrino (produccin de hormonas).

Existen 2 grandes grupos de grasa:

Grasa visceral: se encuentra sobre todo dentro de la cavidad abdominal
recubriendo los intestinos:
Funciones:

Reserva energtica.
Mantiene el calor de la cavidad abdominal.
Aislante o separacin de los diferentes compartimentos del abdomen.
Sirve como aislante y produce mucho calor.
Tiene ms mitocondrias por lo tanto es ms amarillenta, tiene ms
capacidad de producir energa y con esto ms capacidad para producir
energa.

Grasa subcutnea
Funciones:

Reserva energtica
Proteccin mecnica.
Sirve como aislante trmico pero no produce calor.
Tiene menos mitocondiras.

Dependiendo de encuentre ubicada la grasa, determina indirectamente su

capacidad hormonal. Donde est la grasa determina su capacidad de
producir hormonas.