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Interacciones
Medicamentosas
Interacciones Medicamentosas
En EUA son causa del 3% de las
hospitalizaciones por ao
(Jankel y Fitterman,
Fitterman, Drug Saf 1993)
Interacciones Medicamentosas
Pueden ser:
Farmacocinticas
Farmacodinmicas
Administracin
Administracin
Extravascular
Administracin
Intravascular
Absorcin
FCN
Eliminacin
Metabolismo
Tejido
Distribucin
+
Excrecin
EFECTO
Sitio de Accin
FD
Interacciones Medicamentosas
Farmacodinmicas
Se deben a la influencia del efecto de un
frmaco sobre otro (receptor, rgano)
Ejemplo:
Combinacin de un IMAO con un
antidepresivo (tricclico o ISRS)
Riesgo: Sndrome Serotoninrgico
Interacciones Medicamentosas
Farmacocinticas
Se deben a la influencia de un frmaco
sobre otro en su absorcin, distribucin,
metabolismo
t b li
o eliminacin.
li i
i
Absorcin ((cambio en ppH gstrico,
g
, coadministracin con
alimentos, etc.)
Metabolismo de Frmacos
El objetivo principal del metabolismo de
frmacos en el organismo es hacerlos ms
hidrosolubles y as facilitar su excrecin a
travs de la bilis o la orina
orina.
U
Una va
comn
d
de metabolismo
t b li
d
de f
frmacos es
a travs de modificar los grupos funcionales de
una molcula (por ej
ej. oxidacin) a travs de las
enzimas del citocromo P450.
P450
CYP450
Sustancias
Endgenas
(biosntesis y degradacin)
Esteroides
Lpidos
Vitaminas
CYP450
Sustancias
Exgenas
(metabolismo)
Alimentos
Frmacos
Otras Sustancias
Metabolismo de Frmacos
REACCIONES
DE FASE I
OXIDACIN
REDUCCIN
REACCIONES
DE FASE II
GLUCURONIDACIN
SULFATACIN
ACETILACIN
HIDRLISIS
METILACIN
Metabolismo Fase I
(Ej. CYP450)
OH
Frmaco
Metabolito
Oxidacin
Reduccin
Hidrlisis
ELIMINACIN
Metabolismo Fase II
(Reacciones de Conjugacin
Conjugacin)
Ac. Glucurnico
Sulfato
Glutation
Otros
Frmaco
Metabolito
(Producto
(P d
d
de FI)
ELIMINACIN
CITOCROMO P450
(CYP450)
Generalidades
CYP450
Localizacin
La mayor parte del citocromo P450 se
encuentra en el hgado
hgado, pero tambin
est presente en el intestino delgado
y otros rganos (ej. pulmones)
A nivel celular
celular, se localiza en los
alrededores del retculo
endoplsmico, cerca de los
micrososmas
Se conocen varios miles de citocromos
P450 de los cuales alrededor de estn
presentes en los humanos
Porqu
q se llama Citocromo
P450?
El nombre de citocromo P450 se debe a
que muestra en determinadas condiciones
un espectro UV muy caracterstico con un
pico de absorbancia a 450 nm.
nm
CYP2
CYP
2D6
Gen Individual
Familia
Subfamilia
11
17
19
21
27
1A1
1A2
2A6
2A7
2B6
2C8
2C9
2C18
2C19
2D6
2E1
2F1
3A3/4
3A5
2A7
2C8
4A9
4B1
4F2
4F3
11A1
11B1
11B2
17
19
21A2
27
1A1
2A6
2A7
2B6
2C8
3A4
1A2
3A5
2A7
2C8
2C9
2C18
2C19
2D6
2E1
2F1
6
enzimas
Definiciones
El metabolismo de frmacos mediado por el Citocromo
P450 p
puede verse afectado al utilizar de manera
concomitante otros frmacos o sustancias con efectos
inhibidores o inductores
Qu son?
SUSTRATO
INHIBIDOR
INDUCTOR
Sustrato
++
_
Agente que es
transformado por
una enzima en un
producto
metabolizado final
Existen casos de
profrmacos
profrmacos
los cuales son agentes
inicialmente
inactivos que son
metabolizados
t b li d en
compuestos activos
oo
_
(ej. dipirona, codena)
Sustancia Activa
Inductor
Sustrato
Inductor
Es un agente
E
t que h
hace
que el hgado (u otro
rgano blanco)
produzca ms de una
p
enzima, lo que lleva a
incrementar el
metabolismo de los
sustratos sobre los
que acta sta
CONSECUENCIAS
Se acelera el
metabolismo del
sustrato
ELIMINACIN
ELIMINACIN
EN PRESENCIA
SIN
PRESENCIA
DEL INDUCTOR
REDUCCIN
DE
SUS NIVELES
PLASMTICOS
Principales
p
Sustratos,,
Inhibidores e Inductores de
CYP450
2D6
3A4
1A2
2D6
3A4
A tid
Antidepresivos
i
Antidepresivos
Imipramina
Mirtazapina
Antipsicticos
Clozapina
Diversos
Cafena
Teofilina
Zolmitriptan
(R) Warfarina
Tricclicos
Otros
Antipsicticos
Antidepresivos
Antipsicticos
Sedantes e
Hipnticos
Varios
Benzodiacepinas
Diversos
Diversos
Analgsicos
Cardiovasculares
Analgsicos
Antiarrtmicos
Antihistamnicos
Antineoplsicos
Antiparkinsonianos
-bloqueadores
Ca-Antagonistas
-bloqueadores
C l i
Calcioantagonistas
t
i t
Otros
Clorfeniramina
Dextrometorfan
Loratadina
Metoclopramida
Fenformin
Inh. Reduct.HMG-CoA
Reduct.HMG CoA
(Atorv, Lov,Prav,Simv)
2C9
2C9
Bloqueadores de
Agiotensina II
Antidepresivos
Hipoglucemiantes
Orales
2C19
2C19
Antidepresivos
Barbitricos
Inhib. Bomba
Protones
Glipizida,
Tolbutamida
Esomeprazol,
Lansoprazol,
Omeprazol, etc.
AINEs
Diversos
Otros
Diazepam,
Indometacina,
DFH, Propranolol,
Tolbutamida
DFH, Warfarina,
Z fi l k t etc.
Zafirlukast,
t
* Principales grupos y frmacos especficos; para mayor informacin consultar las referencias respectivas
2D6
3A4
1A2
2D6
3A4
2C9
2C9
2C19
2C19
Antidepresivos
Fluoroquinolonas
Ciprofloxacina,
Enoxacina,
Lomefloxacina
Lomefloxacina,
Norfloxacina
Antidepresivos
Fluoxetina
Paroxetina
Dluoxetina
Bupropion
Antipsicticos
ISRS
Varios
Fluvoxamina
Diversos
Mexiletina
Flutamida
Propafenona
Otros
Cimetidina
Metoclopramida
Quinidina
Ritonavir
Fluoxetina
Antimicrobianos
Ciprofloxacina,
Norfloxacina,,
Itraconazol,
Ketoconazol,
Claritromicina,
Eritromicina,
Delavirdina,
I di
Indinavir,
i
Ritonavir
Otros
Antidepresivos
Antidepresivos
Fluoxetina,
Fluvoxamina
Otros
Fluconazol
Ritonavir
Sulfafenazol
Fluoxetina
Fluvoxamina
Diversos
Esomeprazol,
Omeprazol
Omeprazol,
Ritonavir,
Ticlopidina
Diltiazem
Jugo d
J
de Toronja
T
j
Mibefradil
* Principales grupos y frmacos especficos; para mayor informacin consultar las referencias respectivas
2D6
3A4
1A2
2D6
3A4
Cafena
Carbamacepina
Esomeprazol
Griseofuvina
Lansoprazol
Omeprazol
Ritonavir
Brcoli
Coliflor
Tabaquismo
(No se han
identificado
inductores
significativos)
i ifi ti
)
2C9
2C9
2C19
2C19
Antiepilpticos
Carbamacepina
Fenobarbital
DFH
Otros
Rifabutina
Rifampicina
Ritonavir
Hierba de San Juan
Prednisona
Prednisolona
Cisplatino
Tioglitazona
Carbamacepina
Ciclofosfamida
Etanol
Ifosfamida
Fenobarbital
DFH
Rifampicina
Ritonavir
Secobarbital
Carbamacepina
Fenobarbital
DFH
Prednisona
Rifampicina
Rit
Ritonavir
i
* Principales grupos y frmacos especficos; para mayor informacin consultar las referencias respectivas
C
Conclusiones
l i
Es necesario que los mdicos estn familiarizados
con el efecto de diversos frmacos sobre las
principales enzimas del CYP450 sobre los frmacos de
p o detectar
uso ms frecuente a fin de anticipar
posibles riesgos de interacciones medicamentosas.
Existe variabilidad en la poblacin determinada por
diferencias en la expresin de las isoformas de
CYP450.
Se estn desarrollando procesos a fin de identificar
individuos en riesgo a desarrollar interacciones
g
y eventos adversos.
farmacolgicas