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IMUNOLOGIA

Professora Rafaela Dal Piva


rafaeladalpiva@yahoo.com.br

Bibliografia sugerida:
ABBAS, A.K., LICHTMAN, A.H. Imunologia
Bsica. 1 ed. So Paulo: Revinter, 2004.
JANEWAY, C.A., WALPORT, P.T., SHLOMCHIK, M.
Imunobiologia 5. ed. Editora Artmed, 2002

PLANO DE ENSINO
Introduo a imunologia importncia do sistema imune.
A resposta imune como defesa e manuteno da sade.
rgos Linfides Centrais e Perifricos medula ssea, timo, linfonodos,
placas de Peyer, tonsilas.
Clulas do Sistema Imune.
Leuccitos morfologia, mecanismo de ao diferenciar e caracterizar
linfcitos B e T (CD4 e CD8).
Citocinas (Classificao e funo das mais importantes).
Resposta imune inata (fagocitose, sistema complemento e inflamao) e
adaptativa principais caractersticas e diferenas.
Imunidade celular (importncia e caractersticas da resposta celular,
principais funes de linfcitos T).
Inflamao, infeco e resistncia descrever e caracterizar a resposta
inflamatria.
Noo geral de antiinflamatrios (classificao e mecanismo de ao).
Antgenos e imungenos (imunogenicidade, antigenicidade, eptopo,
antgenos naturais).

PLANO DE ENSINO
Imunoglobulinas e Anticorpos (estrutura das Ig Fc, Fab, stio
combinatrio; funo e propriedades das Ig IgG, IgA, IgM, IgD e
IgE); curva de anticorpos.
Interao Antgeno Anticorpo in vitro (caractersticas da interao
especificidade, reversibilidade, constante de afinidade; avidez,
anticorpos de baixa e de alta avidez, reao cruzada, reao
inespecfica).
Introduo s tcnicas sorolgicas: precipitao e aglutinao,
testes imunoenzimticos (ELISA e Western blotting).
Imunoprofilaxia Ativa e Passiva e imunoterapia (respostas gerais do
corpo infeco, principais aplicaes, obteno de soros e vacinas,
calendrio de vacinao).
Principal Complexo de Histocompatibilidade (CPH classe I e
II,apresentao de antgenos).
Mecanismos Imunolgicos para transplantes (relao ao MHC).

PLANO DE ENSINO
Mecanismos Imunolgicos contra Tumores (descrever os
mecanismos de imunidade desenvolvidos contra tumores).
Reaes Hipersensibilidades (conceitos dos tipos I, II, III, IV
exemplos, diagnstico e tratamento).
Autoimunidade (conceito, Lpus e artrite reumatide).
Imunodeficincias (celulares, humorais, complemento, fagocticas,
combinada).

IMUNOLOGIA

o estudo das respostas imunolgicas do


organismo, ou seja, como o corpo se defende e
responde a ao de agentes Patognicos.

O sistema imunolgico baseia-se nas relaes


antgeno-anticorpo.

IMUNOLOGIA
ANTGENO ANTICORPO

Antgeno (Ag) - Substncia estranha que induz


uma resposta imune.
Anticorpo (Ac) - Protena do soro que reage
especificamente a uma substncia estranha
(antgeno).

IMUNOLOGIA
CLULAS

MOLCULA

FORMADO
POR
SISTEMA
IMUNE

TECIDOS

REALIZA

RESPOSTA
IMUNE

FUNO

DEFESA

IMUNOLOGIA

IMUNIDADE
Existem dois tipos de mecanismos de defesa:
IMUNIDADE INATA

IMUNIDADE ADQUIRIDA

Defesa Inicial

Defesa especfica

Mecanismos de defesa celulares e


bioqumicos existes antes do
encontro com o antgeno

Mecanismos estimulados aps o


contato com o antgeno

Respondem da mesma maneira s


sucessivas infeces

Capacidade defensiva aumenta


com exposies posteriores

Reconhecem grupos de
microrganismos

Reconhecem microrganismos e
molculas especificamente

Diversidade limitada

Grande diversidade

No possui memria

Possui memria

Imunidade Inata
Primeira linha de defesa contra microrganismos.
Mecanismos de defesa celulares e bioqumicos que j existem
antes de entrar em contato com agente infeccioso e so
rapidamente ativados antes do
desenvolvimento das respostas
adquiridas.

Componentes:
Barreiras fsicas e qumicas: superfcies epiteliais
intactas formam barreiras fsicas entre os microrganismos no
ambiente externo e os tecidos do hospedeiro.

Clulas:
Neutrfilos
Eosinfilos
Basfilos
Macrfagos e moncitos
Mastcitos
Clulas Dendrticas

Sistema complemento
Clulas Naturais Killer

Barreiras fsicas que impedem que os patgenos cruzem os epitlios e


colonizem os tecidos

COMPONENTES CELULARES DO SANGUE:

Glbulos vermelhos (hemcias ou eritrcitos)


Glbulos brancos (Leuccitos)
Plaquetas

COMPONENTES CELULARES DO SANGUE

HEMCIAS

Funo: transporte de O2 e CO2.

PLAQUETAS

Pequenas clulas que tomam parte no processo de


coagulao sangunea.

Glbulos brancos
LEUCCITOS

Granulcitos
(grnulos no citoplasma)
-Neutrfilos
-Eosinfilos
-Basfilos
-Mastcitos

Agranulcitos
(sem grnulos no
citoplasma)
-Linfcitos
-Moncitos

ORIGEM DAS CLULAS DO SISTEMA IMUNE

LEUCCITOS GRANULCITOS

Neutrfilos:

Agem na defesa contra infeco bacteriana e processos


inflamatrios, realizam fagocitose.
Enzimas presentes nas vesculas intracelulares.

FAGOCITOSE

LEUCCITOS GRANULCITOS

Eosinfilos:
Importantes no combate a infeces, sendo sua ao
antiparasitria (helmintos)uma das mais potentes e
eficazes do organismo. Tambm importantes nas
reaes alrgicas e asma.

LEUCCITOS GRANULCITOS

Basfilos

Promoo da resposta alrgica e aumento da


defesa antiparasitos

LEUCCITOS GRANULCITOS

Mastcitos
Depois de maduros, so encontrados
prximos as vasos sanguneos.
Liberam citocinas que promovem o processo
inflamatrio.

LEUCCITOS AGRANULCITOS

MONCITOS

So os maiores leuccitos circulantes.


Representam de 4 a 8% dos leuccitos.
Originam os macrfagos (fagocitose).
Fagocitose e ativao de mecanismos bactericidas.
Coordenar respostas imunes.
Atuam como clulas limpadoras do organismo.
Promovem o reparo tecidual.

Clulas Dendrticas
Clulas apresentadoras de antgenos.

Migram da medula ssea para a corrente sangunea para


entrar nos tecidos.
Funo: captura e transporte de antgenos, ativando os
linfcitos.

Clulas natural killer


Lisam clulas estranhas (tumorais) ou
infectadas por vrus.
So ativadas por citocinas.

CITOCINAS

Qualquer protena secretada


por clulas que afetam clulas
vizinhas portadoras de
receptores adequados

Sistema Complemento
DEFINIO: um conjunto de protenas plasmticas

que podem ser ativadas atravs de uma reao em


cascata, isto , cada componente ativado capaz de
ativar o outro componente do sistema complemento.

ATIVAO DO COMPLEMENTO
VIA CLSSICA
COMPLEXO
Ag:Ac

VIA LECTINA

VIA ALTERNATIVA

LIGAO DE LECTINAS
SUPERFCIE DE
SUPERFCIE DE PATGENOS PATGENOS

ATIVAO DO COMPLEMENTO

RECRUTAMENTO DE
CELS INFLAMAT.

OPSONIZAO DE
PATGENOS

LISE DE
PATGENOS

NOMENCLATURA: letra C seguida do nmero, por


exemplo C1, C2, C4, C3, C5, C6, C7, C8 e C9. A
medida que ocorre a ativao, fragmentos so
gerados, sendo que os fragmentos maiores recebem
a denominao b e os menores a, por exemplo, C4b
e C4a.
As protenas da via alternativa foram descobertas
depois, sendo designadas fator B e fator D.

Protenas da Via Clssica


C1q
C1r

C4a

C4

C1

C4b

C1s

C3a

C2a
C3

C2
C2b

C3b

ATIVAO DA VIA CLSSICA

ATIVAO DA VIA CLSSICA

ATIVAO DA VIA CLSSICA

ATIVAO DA VIA CLSSICA

VIA ALTERNATIVA

VIA DA LECTINA

Mecanismos da resposta imune inata


Reconhecimento dos microrganismos atravs de
receptores celulares ou solveis (sistema
complemento)
Recrutamento ativo das clulas para os locais de
infeco;
Ingesto dos microrganismos pelo processo de
fagocitose;
Destruio dos microrganismos ingeridos;
Apresentao de antgenos s clulas da imunidade
adquirida;
Produo de citocinas: aumento de funo da
resposta imune inata e ativao da resposta imune
adquirida.

Reconhecimento dos microrganismos


pelo sistema imune inato
Os componentes da imunidade inata reconhecem
estruturas que so comuns a diversas classes de
microrganismos e que no esto presentes nas
clulas do hospedeiro PAMPs- (Padres
moleculares associados a patgenos) atravs dos
PRR (receptores para patgenos presentes nas
clulas).
Exemplos de PAMPs
Lipopolissacardeos da parede de bactrias
RNA dupla fita encontrado em alguns vrus

Classificao dos PRRs


Receptores livres no soro;
Receptores fagocticos ligados membrana;
Receptores de sinalizao ligados
membrana;
Receptores de sinalizao citoplasmticos.

Fagocitose
Quem faz?
Macrfagos e moncitos;
Granulcitos: eosinfilos, netrfilos e basfilos
Clulas Dendrticas
Fases
Reconhecimento
Ligao
Ingesto
Morte e degradao

Consequncias do reconhecimento dos


patgenos e da leso tecidual: Inflamao
Processo caracterizado por diversas modificaes bioqumicas e
celulares que ocorrem em resposta a uma leso tecidual ou
infeco e envolvem a participao dos sistemas imune, vascular,
de neurnios e hormnios.

EM RESUMO:
Resposta tecidual a presena de microrganismos ou a
uma leso.
um mecanismo protetor vital

Sinais cardinais da inflamao:

REAO INFLAMATRIA
FASE AGUDA

FASE CRNICA

Curta durao

Longa durao

Dilatao de vasos

Presena de linfcitos
e macrfagos

permeabilidade vascular,
exsudao de fluidos e

protenas plasmticas
Migrao de leuccitos

(neutrfilos)

Proliferao de vasos
e tecido conjuntivo

Mediadores da resposta inflamatria


Mediadores
celulares

Principal fonte

Funo

Histamina

Mastcitos, basfilos,
plaquetas

Causa dilatao de arterolas e


aumento de permeabilidade
vascular.

xido ntrico

Macrfagos, clulas
endoteliais

Potente vasodilator, relaxa


musculatura lisa, reduz agregao
plaquetria, tem ao
antimicrobiana em altas
concentraes.

Leucotrieno B4

Leuccitos

Promove ativao e adeso de


leuccitos ao endotlio e sua
migrao. Induz a formao de
espcies reativas de oxignio nos
neutrfilos.

Prostaglandinas

Mastcitos e Basfilos Causam vasodilatao, febre e dor

Mediadores da resposta inflamatria


Mediadores Principal fonte
celulares

Funo

TNF- e IL-1 Macrfagos

Ativam fibroblastos, promovem adeso de


leuccitos e quimiotaxia. Causam efeitos
sistmicos, como febre, perda de apetite
e aumento de batimentos cardacos.

IFN-

Clulas T e NK

Ao antiviral, imunorregulatria e
antitumoral. Tambm denominado
fator ativador de macrfagos,
importante na inflamao crnica.

IL-8

Macrfagos

Ativao e quimiotaxia para neutrfilos

Inflamao como uma "Resposta Benfica"


PROTEO:
Processo inflamatrio => microrganismos que penetram nas
mucosas e feridas => impede proliferao, disseminao e
desenvolvimento de infeces;
CICATRIZAO:
Cura e reparo das leses;
DESENCADEIA IMUNIDADE ADAPTATIVA:
Acmulo e ativao de clulas fagocitrias no local da injria,
sendo tambm fundamental para o estabelecimento da
imunidade especfica.

Inflamao como uma "Resposta Malfica"


O processo inflamatrio pode interferir na funo do rgo
acometido - condio mais ameaadora que a agresso inicial
que o determinou.
Formao de fibrose.
Perda do controle homeosttico na resposta, assumindo a
inflamao um papel destrutivo, malfico ao organismo.

Exemplos:
Artrites reumatides
Choque anafiltico

ANTIINFLAMATRIOS NOESTERIDES
MECANISMO DE AO
Inibio perifrica e central da atividade
da enzima ciclooxigenase e subsequente
diminuio da biosntese e liberao dos
mediadores da inflamao, dor e febre
(prostaglandinas).

Fisiopatologia da Dor e Resposta Inflamatria


Fosfolipdeos da
Membrana
Fosfolipase A2
c. aracdnico

Ciclooxigenase

Lipoxigenase

Leucotrienos

Prostaglandinas

PGI2

PGE2
TXA2

PGE1
PGF2

Ciclooxigenases
COX-1 uma enzima constitutiva expressa na
maioria dos tecidos, envolvida na homeostasia
tecidual. Seu bloqueio esta relacionado com
reaes indesejveis por parte dos AINES.
COX-2 uma enzima induzida nas reaes
inflamatrias por IL-1 e -TNF.
Mediador na formao de Prostaglandinas e
Tromboxanos.
So alvo dos AINES mais modernos.

AINES
Efeito Antipirtico:
Regulao trmica via hipotalmica.
AINES reajustam o termostato hipotalmico.
Inibio das Prostaglandinas de ao hipotalmica
(PGE2).

AINES
Efeito Analgsico:
AINES so eficazes contra a dor.
Diminuem a produo de prostaglandinas que
sensibilizam os nociceptores.
Eficazes: bursite, artrite, dor de dente, dor por
metstases cancerosas, dores musculares e de
origem vasculares.
Utilizados nas cefalias como objetivo de diminuir
a vasodilatao cerebral via prostaglandinas.

AINES
Efeito Antiinflamatrio:
Variam muito em potencial de ao: Indometacina,
Piroxicans (fortes); Ibuprofeno (mdia);
Paracetamol (pouca).
Reduzem: Vasodilatao, Edema e Dor.
Considerao: utilizao de AINES a longo prazo
pode exacerbar a leso inflamatria por inibio
das prostaciclinas e PGE2 que inibem a liberao
de enzimas lisossomais, ativao linfoctica e
formao de radicais livres.

AINES
Salicilatos:
Aspirina AAS - cido Acetilsaliclico

cidos Acticos:
Diclofenaco
Indometacina
Tolmetina
Sulindaco

AINES
cidos Propinicos:

Ibuprofeno
Cetoprofeno
Fenoprofeno
Naproxeno

Fenamatos:
cido Mefenmico

Oxicans:
Piroxicam
Tenoxicam

AINES
Derivado do Para-aminofenol:
Acetaminofeno Paracetamol

Derivados dos Pirazolnicos:


Fenilbutazona
Antipirina
Dipirona

AINES
Inibidores Seletivos da COX-2:
Celecoxib Celebra
Etoricoxib Arcoxia
Rofecoxib Vioxx

Antagonista dos Leucotrienos:


Zileuton
Inibem a 5-lipooxigenase
Ativam a enzima FLAP