APOSTILA DE

FARMACOLOGIA I

Rayssa Mendona Vitorino 9 SEMESTRE

FARMACOLOGIA I
COMO SURGEM OS FRMACOS
o Como surge o medicamento?
- Ensaios Pr Clnicos:
Ocorre de 3 a 5 anos.
Precede as etapas dos ensaios clnicos (in vitro, in vivo).
Avaliao do perfil farmacolgico: Mtodos moleculares (Seletividade pelo
receptor). rgo alvo ou doena.
Avaliao farmacolgica e toxicolgica Segurana: Dose que necessria
para obter o efeito teraputico no reduza outros efeitos que possam ser
considerados fatores de risco; ndice teraputico o que determina a dose
mnima para ter efeito e a dose mxima no txica.
Avaliao preliminar dos parmetros: Qualificao da absoro, distribuio,
metabolismo e excreo, dose, posologia (Intervalo que se tomado o
remdio), ensaios clnicos.
- Ensaios Clnicos: Ocorre de 10 a 15 anos; Alto custo (50 70% do custo total do
desenvolvimento de um novo frmaco); Tempo (Podem durar anos, dependendo da
rea teraputica); 90% dos novos frmacos que chegam fase de pesquisa clnica
so descartadas.
Fase I: Avaliao inicial em humanos (20 a 80 pacientes), especificando a
Efeito Colateral X
segurana e a faixa de dosagem; Tolerncia em voluntrios saudveis (Maior
Efeito Adverso
dose tolervel; Menor dose efetiva; Relao dose/efeito; Durao do efeito;
- A diferena no
Efeitos Colaterais); Farmacocintica e farmacodinmica no ser humano
mecanismo.
- O efeito colateral
(Metabolismo e Biodisponibilidade).
consegue se explicar a
Fase II: Avalia eficcia (Capacidade de resolver o problema); Primeiros
origem do efeito.
- O efeito adverso no
estudos controlados em pacientes, para demonstrar efetividade potencial do
se consegue explicar o
medicamento (Indicao da eficcia; Confirmao da segurana; 100 a 300
mecanismo.
pacientes; Biodisponibilidade e bioequivalncia de diferentes formulaes,
esses dois ltimos testes podem avaliar os tipos de medicamentos, como a
melhor eficcia em relao forma, exemplo, lquido, comprimido, drgea,
Para que possa agir,
supositrio, etc); Tipos de medicamentos que tem so os de referncia,
os frmacos precisam
genrico (Tem que ter os testes de biodisponibilidade e bioequivalncia, em
atingir
uma
que este ltimo analisa a eficcia) e similar (S o teste de biodisponibilidade).
concentrao
adequada nos tecidos- Fase III: Avalia o perfil do frmaco; Estudos internacionais, de larga escala,
alvos.
multicntricos, com diferentes populaes de pacientes (800 pacientes);
Estabelecimento do perfil teraputico (Indicaes, dose e via de administrao,
contra-indicaes, efeitos colaterais, medidas de precauo e interaes com
medicamentos e alimentos).
Fase IV: Aps a liberao para comercializao (Reviso); Novas revises
teraputicas; Surgimento de uma nova RAM (Reao Adversa
Medicamentosa); Farmacovigilncia (Monitoramento); Estratgia de publicao
e comunicao (Exemplo: Congressos e Workshops); Interaes clinicamente
relevantes, principais fatores modificatrios do efeito, tais como idade.
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FARMACOLOGIA I
VIAS DE ADMINISTRAO
o Escolha da via de administrao:
- Efeito local ou sistmico (Este ltimo atinge todos os sistemas).
- Forma farmacutica do medicamento (Comprimido, drgea, lquido; Este ltimo
possui um efeito mais rpido).
- Idade do paciente.
- Convenincia (O que for mais conveniente para o paciente).
- Obedincia do paciente ao regime teraputico.
o Principais vias de administrao:
- Oral: O medicamento se perde na metade do caminho, mas suficiente para se ter
o efeito.
- Sublingual ou bucal: No tem perca do medicamento no caminho; Ao imediata
devido presena de muitos vasos sanguneos.
- Parenteral (Intravenosa, intrarterial, intrarticular, intrassea, intraperitoneal,
subcutnea, peridural e intratecal): No tem perca do medicamento no caminho;
No passa pelo tratogastrointestinal; No tem barreira de pele mucosa; A via
intratecal quando se aplica o frmaco diretamente no lquido encfalo raquidiano.
- Tpica
- Transdrmica
Obs.: O medicamento no pode
- Intraocular
estar acoplado na protena sendo
ele ativo, porque se ele se ligar a
- Retal
protena, no vai deix-lo agir.
- Vaginal
Se
no
tiver
protena
o
- Intrapeniana
medicamento no vai agir.
- Intrarespiratria
o Administrao Oral:
- Uso interno ou enteral: Efeito local no TGI; Absoro no TGI (Sangue ou linfa), em
que h maior taxa de absoro no intestino delgado.
- Absoro: Na boca, intestino delgado, reto (Medicamentos retal pode ter efeito
sistmico) e muito pouco no estmago e no intestino grosso.
- Soluo oral X Preparaes slidas (Comprimidos): Solues aquosas,
comprimidos, plulas (No mais utilizada), cpsulas (Revestimento de plstico),
Obs.: Nem todo
medicamento
drgeas (Tem cobertura de acar, porque o princpio ativo sensvel ao pH cido
ingerido
tem
do estmago).
efeito sistmico.
- Formas farmacuticas com liberao modificada: Liberao retardada (No age de
imediato), liberao repetida (Libera a mesma concentrao de tempo em tempo),
liberao sustentada (Libera numa concentrao constante; Vai sustentar a
liberao), liberao controlada (Libera devagar, visto que toma uma vez e vai
liberando aos poucos; Sabe exatamente quanto tempo ele vai passar no organismo),
liberao aumentada (Aumenta o incio da liberao do medicamento).
- Vantagens: Reduo posologia (Tempo programado para liberar); Reduo dos
efeitos adversos (Porque vai ter que tomar a dose de novo); Maior seletividade;
Efeito constante (Sempre mantm a liberao); Melhor adeso ao tratamento.
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FARMACOLOGIA I
o Via Retal:
- Ao local ou sistmica (Se o supositrio for colocado na regio distal vai ter ao
local, mas se for colocado na regio proximal, vai ter ao sistmica, pois mais
vascularizado).
- Via alternativa: Crianas, pacientes com deficincia mental, nuseas e vmitos.
- Supositrios:
O efeito bem mais rpido do que pela via oral.
Excipientes: Se o princpio ativo do medicamento for lipossolvel, o excipiente
tem que ser hidrossolvel (Ou vice-versa).
37oC, no ser irritante, atxico, compatvel.
Manteiga de cacau que lipossolvel (Tipo de excipiente).
20 30 minutos.
Artria retal superior.
- Enemas: So preparaes osmticas que so usados para constipao (Quem no
defeca por muitos dias).
o Vias parenterais:
- Vantagens: Pacientes inconscientes com nuseas e vmito; Frmacos ineficazes
por outra via; Rpido incio de ao (Endovenosa); Prolongar a liberao (Via
intramuscular); Adeso ao tratamento; Alimentao (Existe alimentao por vias
parenterais).
- Desvantagens: Treinamento (Deve ser realizado por profissionais; Deve ser aplicado
muito devagar); Assepsia correta; Dor; Dificuldade de reverso dos efeitos (Alergia e
toxicidade); Alta frequncia de administrao.
- Tipos:
Via intravenosa:
No tem barreira para ser vencida, no possuindo absoro.
Intensidade e durao de ao dependem da dose administrada, da
ligao com protenas plasmticas, da extenso da distribuio pelo
organismo, da taxa de metabolismo e/ou excreo, da infuso (Drogas
com meia-vida curta; Medicamentos no soro mantm uma concentrao
por mais tempo; Para manter a concentrao constante; Exemplo ocorre
Via
Tpica
X
em cirurgias, em que deve-se manter a liberao do anestsico).
Transdrmica:
- Na via tpica, o
efeito

local
(Exemplo: Pomada);
No
atinge
as
camadas profundas da
pele.
- Na via transdrmica,
o efeito sistmico
(Exemplo:
Adesivo
anticoncepcional);
Entra na corrente
sangunea, para que o
medicamento
seja
absorvido; mais
rpida do que a
interal;
Deve
ser
aplicado em braos e
costas.

Veias do brao, perna, ps e cabea.

Diluio inadequada.

Particularidades das vias

parenterais:
- Idade e condio fsica (Para
saber o local de aplicao).
- Idoso (Queda da massa
muscular, por isso prefervel
aplicar no glteo).
- Criana: O msculo da coxa
mais desenvolvido.

Assepsia.
Via intramuscular:
Aplicada em msculos esquelticos.
Cuidado com nervos e vasos.
Regies glteas, deltide, lateral da coxa.
Depsito do msculo.
Absoro varia com propriedades fsico-qumicas do frmaco;
Formulao; Dissoluo da droga e Perfuso sangunea local.
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FARMACOLOGIA I
Anticoncepcional oral.
Via subcutnea:
Injeo de pequenos volumes.
Variao no local de injeo (Locais que consiga fazer infuso).
Subcutnea X Intradrmica: basicamente no volume, pois a

subcutnea o volume pode ser maior.

Mais estabilidade com drogas.
Hidrossolveis (Tem mais estabilidade por esta via).
Via respiratria:
Indicado em doenas broncopulmonares e anestesiologia.
Vantagens: Administrao localizada e incio de ao rpido; Reduo
de efeitos adversos sistmicos.
Desvantagens: Eficcia dependente (Da quantidade que chega da
distribuio e excreo); Concentrao das partculas que iro atingir a
superfcie respiratria; Patologia pulmonar (Mais fcil tratar pneumonia
do que efizema pulmonar); Distribuio das partculas pela rvore
pulmonar (Depende do tamanho das partculas).
Via intranasal:
Atingem a corrente sangunea (Absoro sistmica, pois atinge todos).
Alternativa para drogas instveis no TGI e alto metabolismo heptico.
Congesto rebote (Excesso de descongestionante nasal causa edema e
diminui o canal para a respirao).
Administrao na orelha:
Orelha externa (No usa medicamentos com efeito sistmico): Uso
tpico.
Orelha mdia (Uso de droga com efeito sistmico).
Orelha interna: Antibiticos, antiinflamatrios e corticides
(Medicamentos que diminuem a produo de cera).
Outras vias:
Via vaginal: No tem efeito sistmico; Efeitos locais (Aplicador de creme
vaginal).
Via intra-uterina: Absoro sistmica; DIU (Dispositivo intra-uterino)
libera hormnio.
Via uretral e peniana: Disfuno ertil (Medicamento aplicado no corpo
cavernoso do pnis).
Via oftlmica: Colrios.
Via intra-ssea: Mais usada em crianas muito desidratadas;
raramente usada.
Via intracrdica: Cirurgias em que se aplica adrenalina no corao;
Raramente usada.
Via intratecal: Aplicao direta no lquido encfalo raquidiano.
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FARMACOLOGIA I
PROCESSOS FARMACOCINTICOS
o Ocorre liberao do frmaco em quantidade adequada no organismo para alcanar o efeito
teraputico, pois tem que chegar a uma quantidade suficiente no rgo.
o Para que ocorra o efeito tem que resistir degradao metablica, ser transportados pelos
lquidos corporais (Membranas biolgicas) e tem que penetrar no local de ao em
concentrao adequada.
o Transportes atravs das membranas:
- As membranas delimitam o espao clula-clula ou organela-organela.
- A membrana constituda por lipdios: Compartimentalizao das clulas e
organelas; Dificulta a absoro de substncias.
- Constitudas por protenas.
- Trocam massa e energia com o meio externo.
o Coeficiente de partio: Interfere na entrada do medicamento na membrana; Relao de
quantidade do medicamento dissolvida.
Obs.: O medicamento deve ser mais lipossolvel, pois
- Quanto maior
- CP = [ ] Lipossolvel
facilita a passagem pela membrana.
for
[
]
Hidrossolvel
concentrao
- Permeabilidade a substncias lipossolveis (Afinidade por lipdios).
do frmaco
hidrossolvel,
- CP: Relao entre as concentraes do princpio ativo na fase lipdica e na fase
menor o CP.
hidroflica.
- Quanto maior
- Hidrossolubilidade necessria: Distribuio em meio aquoso.
for
concentrao
Baixo CP: Pequena penetrao.
do frmaco
Mdio CP: tima penetrao (Tanto a lipo quanto a hidrossolubilidade).
lipossolvel,
maior o CP.
Alto CP: No saem da membrana, totalmente dissolvidos.
o Processos farmacocinticos / Tipos de transporte atravs da membrana:
- Difuso simples:
CP = [ ] Lipossolvel
A favor do gradiente de concentrao.
[ ] Hidrossolvel
Sem gasto de energia.
Coeficiente de difuso: A razo da quantidade dentro da clula pela
quantidade fora da clula.
Coeficiente de partio: Um pouco maior do que 1.
Lipossolubilidade tem que ser maior do que 1.
- Difuso atravs de poros / Difuso aquosa:
No passa da poro lipdica.
Atravessa substncias hidrossolveis.
Baixo peso molecular.
Clulas endoteliais.
Albumina no atravessa.
Importante nos tecidos renais e hepticos.
- Difuso facilitada:
Do meio menos concentrado para o mais concentrado.
A favor do gradiente de concentrao.
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FARMACOLOGIA I
Sem gasto de energia.
Utiliza um carreador para transportar a molcula.
Caracterstico de molculas grandes.
- Filtrao:
A favor do gradiente de concentrao.
Solutos e solventes.
Tamanho e carga eltrica.
Capilares e glomrulo.
Presso osmtica (Empurra para fora) e hidrosttica (Empurra para dentro).
- Transporte ativo:
Contra o gradiente de concentrao.
Com gasto de energia (ATP ou ligaes energticas).
Passvel de competio (Bainha de sdio e potssio, em que entra 3Na + e sai

o
o
o
o

2K+).
- Fagocitose e Pinocitose:
Partculas slidas e lquidas.
Aps a fuso com a membrana, h liberao do contedo para o exterior.
Velocidade do transporte:
- Espessura e rea permevel da membrana.
- Tamanho e forma regular.
- Coeficiente de partio lipdio / gua.
- pKa da substncia e pH do meio.
kA = a constante de ionizao.
O pKa no muda, o que muda o grau de dissociao com a variao do pH.
O pH em que aquela substncia est, 50% na forma molecular no-ionizada
e outro 50% ionizada (Se adiciona em gua), em que esta a forma mais
absorvvel.
- O pH do meio determina o grau de dissoluo em uma soluo.
- A passagem atravs da membrana depende da lipossolubilidade e quantidade da
forma no ionizada.
O importante que quando muda o grau de dissoluo, muda tambm o grau de
dissociao dependendo do local do medicamento.
A maioria dos medicamentos so cidos e bases fracas. Obs.: Se for forte veneno.
A forma mais absorvvel a molecular, pois mais lipossolvel.
pH e Ionizao:
- Equao de Henderson-Hasselbalch:
BASES
BH+ B + H+
pKa = pH + log10 [BH+]
[B]
Exemplo:
- Estmago pH 3: Noionizvel
- Sangue pH 7,5: Ionizvel
- Intestino pH 10: Ionizvel

CIDOS
AH A- + H+
pKa = pH + log10 [AH]
[A-]
Quando aumenta o pH, a fase
ionizada tambm tem que ser
aumentada e a absoro diminui.
pKa = pH + log10 [AH]
[A-]
Na base acontece ao contrrio.

FARMACOLOGIA I
-

Esta ligao depende

de trs fatores:
- Afinidade para
ligaes.
- Concentrao dos
frmacos livres.
- Concentrao de
protenas.

Frmacos cidos so melhores absorvidos em meio cido.

Frmacos bsicos so melhores absorvidos em meio bsico.
Frmacos cidos so mais excretados em meio bsico.
Frmacos bsicos so mais excretados em meio cido.
o Ligao com protenas plasmticas / Deslocamento por afinidade:
- Frmaco Albumina e Glicoprotenas cidas Frmaco
- Dois frmacos Albumina e Glicoprotenas cidas Frmaco ativo
Obs.: O frmaco que consegue atravessar a membrana plasmtica o 2, porque a
protena no est ligada e j no caso 1, a protena funciona como ncora e no
deixa o frmaco entrar.
o O que pode alterar a concentrao dos frmacos e das protenas? Quando tem pouca
protena o frmaco fica mais livre, causando deslocamento de frmacos por questo de
afinidade. No caso se chegar um frmaco que se liga covalentemente, ela consegue
deslocar o frmaco que estava nos receptores e se tornar ativo, conseguindo entrar.
Exemplo: Varfarina (99% dela ligada e 1% no-ligada).
o Participao no tecido adiposo e em outros tecidos:
- Compartimento:
Gordura: Morfina (CP = 0,4); Tiopental (CP = 10); Suplementos Sanguneos;
Anestsico tem alta afinidade por gordura, logo no caso de gordinhos, vai para
a circulao e ser absorvido, diferentemente dos magros, pois no tem
reabsoro.
Melanina: Cloroquina (Afinidade por melanina).
Ossos e dentes: Tetraciclina (Grvidas e crianas no podem us-lo, pois tem
alta afinidade com o clcio, prejudicando a formao de ossos e dentes.

FARMACOLOGIA I
ABSORO DOS FRMACOS

Conceitos e fatores determinantes da absoro:

Passagem do frmaco de um local para o plasma.

Fatores que afetam a absoro gastrointestinal:

75% dos frmacos so absorvidos em 1-3h:

Fluxo sanguneo esplncnico Fluxo sanguneo gastrointestinal:

Alimentos: Propanolol (Absoro aumentada, pois aumenta o fluxo

sanguneo local). Quando toma o medicamento com o alimento, a
absoro menor, porm alguns medicamentos so beneficiados com o
fluxo sanguneo esplncnico aumentado.

Tamanho da partcula e formulao:

Em casos de estase gstrica, como no caso de enxaquecas, que a

motilidade do TGI est diminuda, o frmaco indicado a
metoclopramida, que diminui a enxaqueca, fazendo com que provoque
aumento da motilidade do estmago, conseqentemente causando
diarria.

So fatores que afetam a absoro gastrointestinal.

Exemplos: Digotixina de diferentes fabricantes.

Indometacinina liberada por bomba osmtica retirada.
Fatores fsico-qumicos:

Tetraciclina com leite (A tetraciclina liga-se fortemente ao Ca2+ e alimentos

ricos em clcio, como o leite, impedem sua absoro.

Colestiramina liga-se com varfarina e tiroxina

Biodisponibilidade: a frao do mecanismo que resistiu e chegou corrente
sangunea e no sofreu nenhum empecilho, ou seja, na forma intacta.

Para passar da luz intestinal para corrente sangunea: Penetrar na mucosa

intestinal, Resistir inativao de enzimas hepticas e intestinais.

Empecilhos

- Atividade enzimtica
- pH gstrico
- Motilidade intestinal.

FARMACOLOGIA I
DISTRIBUIO DOS FRMACOS
o

Transporte pelo sangue e pela linfa para os tecidos / Compartimentos lquidos

Padro de distribuio:
- Permeabilidade atravs das barreiras teciduais
Volume
de
distribuio
- Ligao dentro do compartimento
lipossolvel

Melhor
- Coeficiente de partio
absoro hidrossolvel
- Volume de distribuio
Melhor excreo
- Permeabilidade capilar
Condicionantes da distribuio:
- Irrigao nos rgos (Perfuso local)
- Ligao s protenas plasmticas
- Diferenas de pH Dissociao (Quando altera o pH, altera a dissociao, logo
altera a movimentao do frmaco na membrana).
- Coeficiente de partio leo / gua de cada substncia quando altera o pH, altera
dissociao, alterando a passagem.
Para atingir o local de ao:
- A substncia deve:
Atravessar a parede vascular atravs de canais
Atravessar a membrana celular
Estar no estado apolar.
- Equilbrio da distribuio:
Rapidamente: Tecidos bem perfundidos, pois lipossolvel. Corao, crebro
e fgado.
Lentamente: Tecido mal perfundido. Ossos, unhas, dentes e tecido adiposo.
Volume de distribuio:
- Vd: Volume na qual o frmaco teria que se dissolver, a fim de atingir um equilbrio
com o plasma sanguneo.
- CP : Fcil reabsorvido, pois lipossolvel, est na ionizao baixa Forma mais
reabsorvvel e chega bem ao rgo.
- Depende do frmaco e do paciente.
Vd pequeno Maior parte no plasma
Vd = Quantidade de medicamento no rgo e tecido (Bem distribudo)
Quantidade que ficou no plasma (No foi distribudo)
Barreiras:
Quando o medicamento
- Hematoenceflica
vence
todas
as
Pouco permevel
degradaes, ela pode ser
No tem capacidade de penetrar no crebro absorvida. Depois dessa
Espessura do vaso cerebral (Seletividade) absoro, metabolizada
no fgado.
lipoltica (Coeficiente de partio alta)
- Placentria
Circulao materno-fetal
lipoltica (Coeficiente de partio alta)
Capacidade de metabolizar frmacos
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FARMACOLOGIA I

Grande perfuso, menos permevel

Se for hidroflico, ela no consegue atravessar a membrana

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FARMACOLOGIA I
METABOLISMO DOS FRMACOS
Quando o medicamento na
o Antes da absoro:
veia (Diretamente na corrente
- Metabolismo de primeira passagem (Via oral):
sangunea), ele no tem
A dose usual e bem maior do que a dose sublingual metabolismo de primeira
passagem.
Diferena individual
Biodisponibilidade aumentada em pacientes com patologias hepticas
Competio pelo metabolismo
o Eliminao:
- Metabolismo e excreo
- Excluso irreversvel do organismo
Metabolismo: Converso qumica heptica. Exceto o pr-frmaco, pois ele s
ativado no fgado, logo quando passar para o TGI absorvida. Exemplo:
Predinizona.
Excreo: Sada de frmaco (Inalterado ou metablitos) do organismo.
Principais vias de excreo do sistema de primeira passagem:
- Rins
- Sistema hepato-biliar
- Pulmes Metabolismo (Converso heptica) ou
biotransformao
Inativao: Formao de produtos inativos
Metablito ativo de droga ativa: Formao de produtos mais ativos
(Sero absorvidos)
Ativao de droga inativa: Pr-frmaco Entra no organismo inativo, e
s ativado quando chega ao fgado.
Ausncia de metabolismo: Anestsicos gerais inalatrios.
o Metabolismo:
- Detoxificao de substncias exgenas
- Geralmente CYP 450: Toxinas, carcinognicos, medicamentos
- Reaes de fase I (Oxidao / Reduo / Hidrlise)
Catablicos (Quebra)
Insero de um grupo funcional reativo (Pois prepara para a fase II)
Inserem ou retiram grupamentos (Reaes de reduo, oxidao e hidrlise)
Oxidao: Adio de um oxignio ou remoo de um hidrognio; Lidocana,
procana e oxitocina.
- Reaes de fase II
Anablitos (Sntese)
Compostos inativos. Exceo: Metablito do minoxidil
Formao de um conjugado inativo e mais polar
Quanto mais reativo, maior a ao e se for txica, aumenta a toxicidade.
Conjugao: necessrio um gancho para a ligao de um grupo substituinte
(Gliguronil, Glicil, Glutatiana, Acetil e Metil)
Obs.: Metabolismo do
o Fatores que interferem no metabolismo:
paracetamol
- Fatores genticos
um exemplo importante de
frmaco com um metablito
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altamente txico.

FARMACOLOGIA I

Acetiladores lentos
Metabolizadores fortes e fracos
- Induo enzimtica
Aumenta o metabolismo, inativa o frmaco e aumenta a excreo.
Menos tempo no organismo
Rifampicina, Etanol e Carbamazepina
Aumentam a atividade do citocromo P450
Aumenta a taxa de sntese
Reduzem a taxa de degradao
Aumento da inativao
Toxicidade em caso de frmacos que produzem metablitos ativos. Exemplo:
Esterides, Inseticidas, Barbitricos
Podem aumentar a toxicidade e a capacidade carcinognica de um frmaco
Ativa enzimas
Aumenta o funcionamento do fgado
- Inibio enzimtica
Inibe o funcionamento do citocromo P450, que responsvel pelo
metabolismo, logo inibe a inativao, ficando ativo e menos excretvel
(Permanecendo mais tempo no organismo)
Cimetidina e Cetoconazol (Ncleo imidazlico)
Ligam-se ao ferro do P450: Inibio competitiva
Excreo Renal Rim:
- Filtrao glomerular
Depende muito do tamanho
Substncias Hidrossolveis (Obrigatoriamente secretada)
Frmacos ligados protena no atravessam
Maior permanncia no organismo
- Reabsoro tubular
Elas voltam para o tbulo
Substncias lipossolveis
Influncia do pH da urina na excreo
- Secreo tubular
Ela volta para o tbulo por ser lipossolvel
Sangue para urina por transporte ativo
Competio pelo transporte: Penicilina + Probenecida
Excreo pelo TGI:
- Produtos do metabolismo heptico e eliminao biliar
- Diretamente do sangue para o intestino (Difuso passiva)
Excreo Pulmonar:
- Substncias volteis
- Quanto mais dissolvida nos pulmes, mais dificuldade de ser excretada
- Quanto menos dissolvida, menor a dificuldade de ser excretada
- Bafmetro
Parmetros biolgicos:
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FARMACOLOGIA I
- Meia-vida (T1/2):
Tempo necessrio para que os 100% (No momento que toma o remdio) seja
reduzido pela metade.
Meia-vida longa passa mais tempo no organismo
Tempo para que a concentrao seja reduzida 50%, aps a completa
absoro.
Medicamento com menor meia-vida, passa menos tempo no organismo.
- Depurao ou Clearance (Cl):
Capacidade do organismo em eliminar o agente
Remoo completa da substncia de um volume sanguneo por unidade de
tempo.
Fgado e Rins
Creatinina: Capacidade de excretar a creatinina
Tem que est em baixa concentrao no sangue, pois se estiver alta, h
algum problema nos rins.
Sofre filtrao glomerular completa.

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FARMACOLOGIA I
AO DOS FRMACOS
o Ligao frmaco-clula:
- Interao qumica entre frmacos e tecidos
- Especificidade: Toxina diftrica
- Proximidade do frmaco com os constituintes celulares
- Um frmaco no agir, a menos que esteja ligado a alvos farmacolgicos.
o Alvos farmacolgicos:
- Local onde o frmaco vai agir
- Antitumorais: Age no DNA
- Interao com as protenas da membrana - Biofosfato: Age com o clcio
No interagem apenas com protenas.
o Alvos proticos:
- Receptores
- Enzimas
Todo receptor um alvo farmacolgico, mas
- Molculas carreadoras
nem todo alvo farmacolgico um receptor.
- Canais inicos
o Receptores farmacolgicos:
- Alvo farmacolgico X Receptor
- Sistema chave de comunicao qumica. Exemplo: Adrenalina
- Reconhecer os sinais qumicos endgenos e respond-los.
Agonista: Efeito contrrio
Antagonistas: No age (No tem efeito)
o Especificidade dos frmacos:
- Angiotensina
Msculo liso vascular: Ocorre vasoconstrio
Tbulo renal: As mudanas qumicas alteram a especificidade. A
especificidade total no existe.
- Antidepressivos tricclicos
Inibe a recaptao das substncias normais
- Potncia X Dose:
Quanto mais potente, menor a dose.
A potncia est relacionada com afinidade. Quanto maior a afinidade, menor a
dose e maior a potncia.
Quanto mais especfico, menor os efeitos colaterais.
Quanto maior a especificidade, menor a dose.
- Grande identificao de alvos proticos
Benzodiazepnicos: Clonagem de genes
o Interao frmaco-receptor:
- A ocupao de um receptor por um frmaco
Ativao
- Presena da resposta tecidual
- Agonista

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FARMACOLOGIA I

No ativao - No gera resposta tecidual

- Antagonista

o Agonista Pleno (Age plenamente): Mesmo ocupando poucos receptores, consegue atingir a resposta
mxima; Sua eficcia suficiente para desencadear uma resposta tecidual mxima.
o Agonista Parcial (Age parcialmente): Mesmo ocupando a maioria dos receptores, no consegue chegar
resposta mxima; Eficcia intermediria; Resposta submxima.
o Agonista Inverso (Age inversamente): Consegue se ligar, e mais eficaz do que o antagonista para se
obter a resposta.
o Antagonista (No age): Consegue se ligar.

o Curva dose-resposta:
- Emx: Resposta mxima (100%)
- CE50: Concentrao do frmaco capaz de causar 50% da resposta mxima.
o Eficcia (Gerar resposta):
O efeito de um frmaco
- e = 0: Antagonista
proporcional quantidade de
- e = 1: Agonista Pleno
receptores ocupados por ele.
- e entre 0 e 1: Agonista Parcial
o Ligao frmaco-clula:
- Interao qumica entre frmaco e tecido
- Especificidade
o Antagonismo farmacolgico:
- Antagonismo: Bloqueio do efeito
Qumico:
Duas substncias se combinam em soluo (Uma anula o efeito da
outra).
Efeito do frmaco ativo perdido. Exemplo: Tetraciclina com leite,
Dimercaprol com metais pesados.
Receptores de reserva:
S tem na situao de agonista pleno, pois precisa se ligar a pouco
receptor para se ter uma resposta mxima.
So receptores que normalmente no so ligados, pois precisa se ligar
a todos os receptores para ter uma eficcia mxima. Esses receptores
que sobram so chamados de receptores de reserva.
Farmacocintico:
Substncia (Antagonista) reduz o frmaco ativo em seu stio de ao.
Ex.:
Velocidade de absoro reduzida: Atropina diminui a motilidade do
X = pKa = 3
CP = 0,8
estmago, logo diminui a absoro; Adrenalina X Anestsicos que a
Ph = 2,1
adrenalina melhora a distribuio.
Vd
Velocidade de degradao aumentada: Varfarina X Fenobarbital
Velocidade de excreo aumentada: Mudana do pH na urina.
Como fazer para
excretar?
Por bloqueio de receptor:
Aumenta o pH!
Competitivo (Reversvel ou no-reversvel)
Reversvel quando aumenta a dose, tem a resposta mxima; Aumenta a
dissociao
15

FARMACOLOGIA I

o
o

Irreversvel mesmo se aumentar a dose, no tem resposta

O aumento da agonista aumenta a velocidade de dissociao complexo
(REC + ANTA)
No-competitivo:
Bloqueia em algum ponto da cadeia de eventos que leva a resposta do
agonista.
Verapamil: Impede o infuxo de Ca ++; Bloqueia a ao de contratora de
outros frmacos; Ligao do antagonista nem outro stio estersico.
Diminuio da resposta mxima
Fisiolgico:
Duas substncias produzem efeitos fisiolgicos opostos
Histamina (Vasodilatao; No estmago aumenta a concentrao de
cido clordrico) X Omeprazol (Diminui a produo de cido clordrico no
estmago)
Dessensibilizao:
- Efeito diminudo com a administrao repetida (Se ativar muito os receptores)
- Dessensibilizao:
Poucos minutos
Dose maior para ter o efeito
- Tolerncia: Dias ou semanas
- Resistncia:
Perca da eficcia
A resistncia bacteriana no dessensibilizao, porque a bacteriana que
fica resistente ao antibitico.
- Alterao dos receptores: Se liga no receptor, mas no ativa cascata.
- Perca dos receptores: Reduo no nmero (Endocitose)
- Depleo nos mediadores: Anfetaminas (Aumenta a liberao, como por exemplo, a
noradrenalina)
- Aumento de degradao de um frmaco: Tolerncia Se aumenta a degradao,
precisa aumentar a dose
- Adaptao fisiolgica: O organismo se acostuma; Diminuio do efeito adverso;
Estimula o receptor e no vai ter mais o efeito colateral
Aspectos Moleculares:
- Alvos para ao de frmacos
Tipos de receptores Dependendo do tipo de receptores, o tempo da resposta diferente:
- Ionotrpico (Mais rpido)
- Monuclear (Mais lento, porm o efeito mais eficiente)
- Metabotrpico e outro
Canais inicos (Geralmente so monmeros; poros):
- Tem poro extracelular, transmembrana e intracelular
- O neurotransmissor se liga para o on passar
Receptores acoplados a protena G:

16

FARMACOLOGIA I
- O ligante se liga no receptor ocorre a fosforilao GDP GTP se liga ao
efetor o canal inico ou a enzima se abrem substncias passam e o GTP se
transporma em GDP (Ficando sem energia, e assim, volta a se acoplar ao receptor)
- Alvos da protena G / Segundos mensageiros:
Adenilato-Ciclase:
- GS: Produz
Formao de AMPc
AMPC
- GI: No produz
Pode ser uma enzima estimulatria (GS) ou inibitria (GI)
AMPC
Ativa a protena quinase A, ativando uma cascata de aes
- GQ: Estimula a
Inativado por uma famlia de enzimas fosfodiesterases
fosfolipase C e
Fosfolipase C:
forma o IP3 e DAG
Formao de IP3 (Libera clcio intracelular) e DAG (Ativa a protena
quinase C)
uma enzima
Canais inicos: Clcio e potssio
o Receptores ligados a quinase:
- Receptores tirosina-quinase:
Fator de crescimento
Insulina
- Serina / Treonina quinase:
Fator de transformao de crescimento
- Receptores de citocinas
Ativa a Jak
- Acoplados a guanilil-ciclase:
Receptor para peptdeo natriurtico atrial
o Receptores nucleares:
- Receptor encontra-se no citosol

17

FARMACOLOGIA I
MEDIADORES QUMICOS E O SISTEMA NERVOSO AUTNOMO
o Sistema Nervoso Perifrico:
- Tem como funo principal levar as informaes do sistema nervoso central para a
periferia do corpo.
- Dividido em sistema nervoso autnomo, somtico e entrico.
- O sistema nervoso autnomo dividido em simptico e parassimptico e controla as
vsceras (rgos) e msculos lisos tendo funes involuntrias.
- O somtico tem funes voluntrias, controla os msculos esquelticos.
- O sistema entrico como j foi visto na fisiologia controla as secrees e o
peristaltismo do TGI.
- Dentre estes o de interesse o autnomo com suas fibras simpticas e
parassimpticas.
- O sistema parassimptico deve ser sempre aliado situao de repouso, j o
simptico comparado situao de fuga.
- Aes do sistema parassimptico e simptico sobre os rgos
RGO/TECIDO

SIMPTICO

CORAO
PULMO
FGADO

ESTIMULO
DILATAO
GLICOGENLISE
GLICONEOGENESE
RELAXAMENTO (INIBIO)
INIBIO
(EXCETO
SUDORPARA)
DILATAO
RELAXAMENTO
RELAXAMENTO
RELAXAMENTO
DA
MUSCULATURA
CONTRAO

MSCULOS LISOS
GLNDULAS
PUPILA
ENDOMTRIO
BEXIGA
TGI

PARASSIMPTI
CO
INIBIO
CONSTRIO
E GLICOGNESE
CONTRAO
ESTMULO
CONTRAO
CONTRAO
CONTRAO
CONTRAO

VASOS
NO AGE
SANGUNEOS
OBS: Note que o sistema parassimptico no age sobre os vasos, pois neles no h ramos
parassimpticos no seu lugar age o xido ntrico, e a nica glndula excrina que estimulada
pela inervao simptica a sudorpara (nico ramo simptico da acetilcolina).
o Sistema Colinrgico:
- A acetilcolina age em dois receptores diferentes: muscarnicos e nicotnicos.
- As aes muscarnicas assemelham-se muito aos efeitos da estimulao
parassimptica. Aps bloqueio efeito dos receptores muscarnicos pela atropina,
doses maiores de ACh produzem outro conjunto de efeitos, muito semelhante aos
efeitos causados pela nicotina.
- Tais efeitos incluem:
A estimulao de todos os gnglios autnomos
A estimulao da musculatura voluntria
A secreo de adrenalina pela medula das supra-renais
18

FARMACOLOGIA I
- Uma dose grande de ACh, administrada aps a atropina, produz efeitos nicotnicos:
uma elevao inicial da presso arterial, decorrente da estimulao dos gnglios
simpticos e conseqente vasoconstrio, e uma segunda elevao dessa presso,
resultante da secreo de adrenalina.
- A ACh provoca vasodilatao generalizada, embora a maioria dos vasos sanguneos
no possua inervao parassimptica. Este um efeito indireto: a ACh age sobre as
clulas endoteliais dos vasos promovendo a liberao de xido ntrico, que relaxa o
msculo liso.
- A ACh provoca a secreo das glndulas sudorparas, que so inervadas por fibras
colinrgicas do sistema nervoso simptico.
- Sntese e liberao de ACh:
A ACh sintetizada no interior da terminao nervosa a partir da colina, que
levada para dentro da terminao por um transportador especfico. Quando
liberada, a ACh sofre hidrlise atravs de colinesterases em colina e cido
actico. A colina resultante rapidamente recapturada pelas terminaes
nervosas. A etapa limitante da velocidade da sntese de ACh parece ser o
transporte da colina, cuja atividade regulada pela velocidade com que a ACh
liberada.
A maior parte da ACh sintetizada armazenada em vesculas sinpticas, onde
sua concentrao muito alta. A liberao das vesculas ocorre por exocitose
desencadeada pela entrada de Ca++ na terminao nervosa. As vesculas
colinrgicas acumulam ACh ativamente por meio de um transportador
especfico; esse acmulo bloqueado pelo frmaco vesamicol. Aps sua
liberao, a ACh difunde-se atravs da fenda sinptica e combina-se com os
receptores situados na clula ps-sinptica. Parte da ACh perde-se no
caminho ao ser hidrolisada pela acetilcolinesterase (AChE), uma enzima que
permanece ligada membrana basal e que encontrada entre as membranas
pr e ps-sinpticas.
- Receptores Nicotnicos:
Os receptores nicotnicos (canais inicos controlados por ligantes) da ACh
podem ser divididos em trs classes principais: musculares, glandulares e do
SNC. Os receptores musculares esto confinados juno neuromuscular
esqueltica; os receptores ganglionares so responsveis pela transmisso
nos gnglios simpticos e parassimpticos; e os receptores do tipo SNC esto
espalhados por todo o crebro e so heterogneos com respeito sua
composio molecular e localizao.
Ao agir sobre a membrana ps-sinptica de uma sinapse nicotnica
(neuromuscular/ ganglionar), a acetilcolina provoca grande aumento da
permeabilidade dessa membrana a ctions, particularmente ao Na+ e ao K+ e,
em menor grau, ao Ca++. O influxo de Na+ resultante despolariza a membrana
a membrana ps-sinptica.
- Bloqueio por despolarizao:

19

FARMACOLOGIA I

O bloqueio por despolarizao ocorre nas sinapses colinrgicas quando os

receptores nicotnicos excitatrios so ativados de modo persistente e resulta
da diminuio da excitabilidade eltrica da clula ps-sinptica.
- Efeitos dos frmacos bloqueadores ganglionares:
Como seria de se esperar, os efeitos dos frmacos bloqueadores so
numerosos e complexos, pois ambas as divises do sistema nervoso
autnomo so bloqueadas de modo indiscriminado.
Na prtica os efeitos importantes so aqueles que afetam o sistema
cardiovascular. Uma queda acentuada da presso arterial resulta
principalmente do bloqueio dos gnglios simpticos, que causa vasodilatao
arteriolar. A maioria dos reflexos cardiovasculares est bloqueada. Em
particular, a venoconstrio, que ocorre normalmente quando uma pessoa fica
em p e necessria para impedir que a presso venosa central casse
abruptamente, est reduzida. O ato de ficar em p, portanto, causa queda
sbita do dbito cardaco e da presso arterial (hipotenso postural) que
podem causar desmaios.
Por causa dos inmeros efeitos colaterais que produzem, os frmacos que
bloqueiam os gnglios esto clinicamente absoletos, com exceo da
trimetafana, um frmaco de ao muito curta que pode ser administrado na
forma de infuso intravenosa em certos tipos de procedimento anestsico.
- Frmacos bloqueadores neuromusculares:
Os frmacos capazes de bloquear a transmisso neuromuscular agem na
regio pr-sinptica, inibindo a sntese ou liberao de ACh, ou na regio pssinptica. Na prtica clnica, o bloqueio neuromuscular utilizado apenas
como um adjuvante da anestesia, quando a ventilao artificial est disponvel;
no consiste em uma interveno teraputica. Todos os frmacos empregados
atuam interferindo na ao ps-sinptica da ACh e podem ser divididos em
duas categorias:
Agentes bloqueadores no-despolarizantes, que agem bloqueando os
receptores da ACh;
Agentes bloqueadores despolarizantes, que so agonistas dos
receptores da ACh.
- Agentes bloqueadores no-despolarizantes:
O curare o maior exemplo, uma mistura de alcalides encontrados em vrias
plantas da Amrica do Sul. O componente mais importante a tubocurarina.
Atualmente, a tubocurarina muito pouco utilizada na medicina clnica, pois foi
substituda por frmacos sintticos com melhores propriedades. Os mais
importantes so o pancurnio, o vecurnio e o atracrio. Todas essas
substncias so compostas de amnio quaternrio, o que significa que elas
so pouco absorvveis e em geral rapidamente eliminadas. Tambm no
atravessam a placenta, caracterstica importante para seu uso em anestesia
obsttrica. A baixa absoro oral da tubocurarina permitiu que fosse
empregada com segurana na caa de animais para alimentao.

20

FARMACOLOGIA I

Todos os bloqueadores no-despolarizantes atuam como antagonistas

competitivos dos receptores da ACh situados na placa terminal.
Os efeitos dos agentes bloqueadores neuromusculares no-despolarizantes
so principalmente resultantes da paralisia motora, embora alguns deles
tambm produzem efeitos autnomos clinicamente significativos. Os primeiros
a serem afetados so os msculos extrnsecos do olho (provocando viso
dupla) e os pequenos msculos da face, dos membros e da faringe. Os
msculos da respirao so os ltimos a serem afetados e os primeiros a se
recuperarem.
O principal efeito colateral da tubocurarina a queda da presso arterial,
resultante, sobretudo do bloqueio ganglionar. Outro efeito a liberao de
histamina dos mastcitos, que tambm pode provocar broncoespasmos em
indivduos sensveis. A liberao de histamina no est associada aos
receptores nicotnicos.
- Agentes bloqueadores despolarizantes:
Succinilcolina, em particular, verificou-se que essa substncia produzia
contraes espasmdicas transitrias (fasciculao) da musculatura
esqueltica antes de provocar o bloqueio.
A succinilcolina, o nico tipo de frmaco desse tipo utilizado em clnica,
capaz de produzir vrios efeitos adversos importantes como bradicardia,
liberao de potssio, aumento da presso intra-ocular e paralisia prolongada.
- Receptores muscarnicos:
Os receptores muscarnicos so tpicos receptores acoplados protena G. Os
subtipos com numerao mpar (M1, M3 e M5) acomplam-se protena G para
ativar a via fosfatos de inositol, enquanto os subtipos com numerao par (M2
e M4) agem por meio da protena G inibindo a adenilato-ciclase e reduzindo
assim o AMPc intracelular.
Os receptores M1 esto envolvidos no aumento da secreo cida do
estmago que ocorre por estimulao vagal. Os receptores M2 esto
presentes no corao (a ativao desses receptores responsvel pela
inibio colinrgica do corao). Os receptores M3 produzem principalmente
efeitos excitatrios, ou seja, estimulao das secrees glandulares (salivares,
brnquicas, sudorparas) e contrao do msculo liso das vsceras. Os
receptores M3 tambm atuam como mediadores do relaxamento da
musculatura lisa (principalmente vascular), que resulta da liberao de xido
ntrico das clulas endoteliais vizinhas. Os receptores M4 e M5 esto em
grande parte confinados ao SNC.
A classificao farmacolgica dos vrios tipos de receptores vale-se da
seletividade limitada de certos agonistas e antagonistas que capaz de
diferenci-los.
- Frmacos que afetam os receptores muscarnicos Agonistas muscarnicos:
Os agonistas muscarnicos, tomados como um grupo, so frequentemente
denominados parassimpatomimticos, porque os principais efeitos que
produzem no animal inteiro se assemelham queles resultantes da
21

FARMACOLOGIA I
estimulao parassimptica. A prpria ACh e alguns steres de colina
correlatos agem como agonistas tanto nos receptores muscarnicos quanto nos
nicotnicos, porm atuam de modo muito mais potente sobre os muscarnicos.
Atualmente, apenas o betanecol e a pilocarpina so utilizados na prtica
clnica.
As caractersticas-chave da molcula da Ach importantes para sua atividade
so o grupo amino quaternrio, que possui uma carga positiva, e o grupo ster,
que apresenta uma carga negativa parcial e suscetvel hidrlise rpida pela
colinesterase. As variantes da estrutura ster da colina tm o efeito de reduzir
a suscetibilidade do composto hidrlise pela colinesterase e de alterar a
atividade relativa sobre os receptores muscarnicos e nicotnicos.
- Efeitos dos agonistas muscarnicos:
Efeitos cardiovasculares. Incluem a diminuio do dbito cardaco e da
freqncia cardaca. Tambm ocorre vasodilatao generalizada (efeito
mediado pelo xido ntrico), o que causa diminuio da presso arterial.
Efeitos sobre o msculo liso. O msculo liso, com exceo do msculo liso dos
vasos, contrai-se em resposta aos agonistas muscarnicos. A atividade
peristltica do trato gastrintestinal aumenta, o que pode causar dor em clica, e
a bexiga e a musculatura dos brnquios tambm se contraem.
Efeitos sobre as secrees sudorpara, lacrimal, salivar e brnquica. Essas
secrees resultam da estimulao de glndulas excrinas. O efeito
combinado da secreo brnquica com a constrio dos brnquios pode
interferir na respirao.
Os agonistas muscarnicos so utilizados principalmente no tratamento do
glaucoma, por meio da instilao local na forma de colrio. A pilocarpina o
frmaco mais eficaz, visto que, por ser uma amina terciria, capaz de
atravessar a membrana conjuntiva. O betanecol utilizado muito
ocasionalmente para auxiliar no esvaziamento da bexiga ou para estimular a
motilidade gastrintestinal.
- Antagonistas muscarnicos:
Os antagonistas dos receptores muscarnicos (frmacos parassimpatolticos)
so antagonistas competitivos cujas estruturas qumicas geralmente contm
grupos ster e grupos bsicos encontrados na mesma proporo encontrada
na ACh, porm apresentam um grupo aromtico volumoso no lugar do grupo
acetil. Os dois compostos de ocorrncia natural, a atropina e a escopolamina
so alcalides encontrados em plantas solanceas. Trata-se de compostos de
amnio quaternrios suficientemente lipossolveis para serem facilmente
absorvidos no intestino ou no saco conjuntival e, vale destacar, para atravessar
a barreira hematoenceflica.
Os principais efeitos dos antagonistas muscarnicos so: inibio das
secrees, taquicardia, midrase (pupila dilatada) e inibio da motilidade
gastrintestinal.
- Frmacos que agem em nvel pr-sinptico Frmacos que inibem a sntese de
acetilcolina:
22

FARMACOLOGIA I

A etapa limitante da velocidade de sntese parece ser o transporte da colina

para dentro da terminao nervosa. O hemicolnio bloqueia esse transporte e,
conseqentemente, inibe a sntese de ACh. Ele til como ferramenta
experimental, mas no possui aplicao clnica. O vesamicol, que age
bloqueando o transporte de ACh para dentro das vesculas sinpticas, tem
efeito semelhante.
- Frmacos que inibem a liberao de acetilcolina:
A liberao de acetilcolina por um impulso nervoso envolve a entrada de Ca++
na terminao nervosa: a elevao da [Ca++] estimula a exocitose e aumenta
a velocidade de liberao quantual. Os agentes que inibem a entrada de Ca++
incluem o Mg++ e vrios antibiticos aminoglicosdeos. A toxina botulnica atua
especificamente inibindo a liberao de ACh, atravs do impedimento da fuso
das membranas da vescula de ACh e da terminao nervosa. A intoxicao
botulnica causa paralisia parassimptica progressiva, com boca seca, viso
turva e dificuldade para deglutio, seguidas de progressiva paralisia
respiratria.
- Frmacos que intensificam a transmisso colinrgica:
Os frmacos que intensificam a transmisso colinrgica atuam inibindo a
colinesterase ou aumentando a liberao de ACh.
H dois tipos distintos de colinesterase, a acetilcolinesterase (AChE) e a
butirilcolinesterase (BuChE), que possuem estruturas moleculares muito
semelhantes, mas que diferem com relao distribuio, especificidade por
substrato e s funes.
Nas sinapses colinrgicas, a AChE ligada age hidrolisando o transmissor
liberado e encerra sua ao rapidamente. A AChE solvel tambm est
presente nas terminaes nervosas colinrgicas, onde parece ter um papel na
regulao da concentrao de ACh livre, e de onde pode ser secretada; a
funo da enzima secretada ainda no est clara. A AChE bastante
especfica para a ACh e para steres muito semelhantes a ela.
A butirilcolinesterase (pseudocolinesterase) apresenta uma ampla distribuio,
sendo encontrada em tecidos como o fgado, pele, crebro e musculatura lisa
gastrintestinal, bem como no plasma, na sua forma solvel. No est
particularmente associada s sinapses colinrgicas, e sua funo fisiolgica
incerta. A enzima plasmtica tem importante papel na inativao de frmacos.
A durao muito curta da ao da ACh administrada por via intravenosa
conseqncia de sua rpida hidrlise no plasma. Normalmente, a AChE e a
BuChE mantm a ACh do plasma em um nvel indetectavelmente baixo, por
essa razo a ACh estritamente um neurotransmissor e no um hormnio.
- Frmacos que inibem a colinesterase:
Os agentes anticolinestersicos de ao perifrica podem ser divididos em trs
grupos principais de acordo com a natureza de sua interao com o stio ativo,
que determina a durao da sua ao:
Anticolinestersicos de ao curta;

23

FARMACOLOGIA I

Anticolinestersico de durao mdia. Os anticolinestersicos de

durao mdia englobam a neostigmina e a piridostigmina que so
compostos de importncia clnica, e a fisostigmina, uma amina terciria;
Anticolinestersicos irreversveis. Os anticolinestersicos irreversveis
so compostos de fsforo pentavalente que contm um grupo lbil,
como o fluoreto (no diflos), ou um outro grupo orgnico (no paration e no
ecotiopato). A enzima fosforilada geralmente muito estvel. Com
frmacos com o diflos, no ocorre uma hidrlise aprecivel, e a
recuperao da atividade enzimtica depende da sntese de novas
molculas da enzima, um processo que pode levar semanas. O diflos e
o paration so substncias apolares volteis com alta lipossolubilidade
rapidamente absorvidas atravs das membranas mucosas e at mesma
atravs da pele ntegra.
- Efeitos dos frmacos anticolinestersicos - Efeitos sobre as sinapses colinrgicas
autonmicas:
Esses efeitos refletem principalmente o aumento da atividade de ACh nas
sinapses ps-ganglionares parassimpticas (aumento das secrees salivares,
lacrimais, brnquicas e gastrintestinais; aumento da atividade peristltica;
broncoconstrio; bradicardia e hipotenso; constrio pupilar). Doses grandes
so capazes de estimular, e posteriormente bloquear os gnglios autonmicos,
produzindo efeitos autnomos complexos. O bloqueio , quando ocorre,
consiste em um bloqueio por despolarizao e est associado ao acmulo de
ACh no plasma e nos lquidos orgnicos. A intoxicao aguda por
anticolinestersicos causa bradicardia grave, hipotenso e dificuldade para
respirar.
- Neurotoxicidade dos organofosforados:
Muitos organofosforados podem provocar um tipo grave de desmielinizao
dos nervos perifricos, que causa fraqueza e comprometimento sensorial
progressivos. Esse problema no observado com os anticolinestersicos
utilizados na clnica, mas ocorre ocasionalmente no envenenamento acidental
por inseticidas.
- Reativao da colinesterase:
A hidrlise espontnea da colinesterase fosforilada extremamente lenta, o
que torna o envenenamento por organofosforados muito perigoso. A
pralidoxima reativa a enzima ao levar um grupo oxima estrita proximidade do
stio estersico fosforilado. Esse grupo tem forte ao nucleoflica, que atrai o
grupo fosfato e o afasta do grupo da hidroxila da serina da enzima. A principal
desvantagem no emprego dessa substncia como antdoto para o
envenenamento por organofosforados consiste no fato de que, em poucas
horas, a enzima fosforilada sofre alterao qumica (envelhecimento) que a
torna no mais suscetvel reativao; por essa razo, a pralidoxima precisa
ser administrada o mais cedo possvel para que funcione.
o Sistema Noradrenrgico:

24

FARMACOLOGIA I
- As catecolaminas so compostos que contm um catecol (anel benznico com dois
grupos hidroxila adjacentes) e uma cadeia lateral amina. Do ponto de vista
farmacolgico, as catecolaminas mais importantes so:
Noradrenalina um transmissor liberado pelas terminaes nervosas
simpticas
Adrenalina um hormnio secretado pela medula da supra-renal
Dopamina o precursor metablico da noradrenalina e adrenalina, e tambm
um transmissor/ neuromodulador do sistema nervoso central
Isoproterenol um derivado sinttico da noradrenalina, ausente no organismo
- H dois tipos de receptores noradrenrgicos: e , definidos em termos de
potncia:
noradrenalina > adrenalina > isoproterenol
isoproterenol > adrenalina > noradrenalina
- Todos os receptores noradrenrgicos so receptores acoplados protena G tpicos.
Cada uma das classes de receptores (1, 2, 1, 2, 3) est associada a um
sistema especfico de segundos-mensageiros. Assim, os receptores 1 esto
acoplados fosfolipase C e produzem seus efeitos principalmente pela liberao de
Ca++ intracelular; os receptores 2 esto negativamente acoplados adenilatociclase e reduzem a formao de AMPc, assim como inibem canais de Ca++; e
todos os trs tipos de receptores agem por estimulao da adenilato-ciclase.
- A distino entre receptores 1 e 2-adrenrgicos importante, pois os receptores
1 so encontrados principalmente no corao, onde so responsveis pelos efeitos
cronotrpicos e inotrpicos das catecolaminas. Por outro lado, os receptores 2 so
responsveis pelo relaxamento do msculo liso em vrios rgos. Estes ltimos
efeitos so, com freqncia, teis terapeuticamente, enquanto os primeiros so mais
freqentemente prejudiciais; em conseqncia, foram realizados esforos
considerveis para produzir agonistas 2-seletivos, capazes de relaxar o msculo
liso sem afetar o corao, e antagonistas 1 seletivos, que pudessem exercer um
efeito bloqueador til sobre o corao, sem ao mesmo tempo bloquear os receptores
2 no msculo liso brnquico. importante lembrar que a seletividade desses
frmacos mais relativa do que absoluta. Assim, compostos usados como
antagonistas 1 seletivos invariavelmente tm tambm alguma ao sobre os
receptores 2 de modo que podem causar efeitos adversos, tais como
broncoconstrio.
- Os neurnios noradrenrgicos na periferia consistem em neurnios psganglionares simpticos cujos corpos celulares encontram-se nos gnglios
simpticos. Eles geralmente tm axnios longos que terminam em uma srie de
varicosidades inseridas ao longo da rede de ramos terminais. exceo da medula
supra-renal, as terminaes simpticas so responsveis por todo o contedo de
noradrenalina dos tecidos perifricos. rgos tais como corao, bao, ductos
deferentes e alguns vasos sanguneos so particularmente ricos em noradrenalina.
- Sntese de noradrenalina:
O precursor metablico da noradrenalina a L-tirosina, um aminocido
aromtico que est presente nos fludos corporais e captado pelos neurnios
25

FARMACOLOGIA I

adrenrgicos. A tirosina hidroxilase, uma enzima citoslica que catalisa a

converso da tirosina em DOPA, encontrada apenas em clulas que contm
catecolaminas. Trata-se de uma enzima bastante seletiva; diferentemente das
outras enzimas envolvidas no metabolismo das catecolaminas. Esta primeira
etapa da hidroxilao o principal ponto de controle para a sntese de
noradrenalina. A tirosina hidroxilase inibida pelo produto final da via de
biossntese, a noradrenalina.
A prxima etapa da converso de DOPA em dopamina, catalisada pela
DOPA descarboxilase, uma enzima citoslica que no est confinada
exclusivamente em clulas que sintetizam catecolaminas. Ela uma enzima
relativamente inespecfica. A atividade da dopa descarboxilase no fator
limitante da velocidade da sntese de noradrenalina.
A dopamina -hidroxilase (DBH) tambm uma enzima relativamente
inespecfica, mas est restrita s clulas que sintetizam catecolaminas. Essa
enzima est localizada em vesculas sinpticas.
Armazenamento de noradrenalina:
A maior parte da adrenalina nas terminaes nervosas ou clulas cromafins
est contida em vesculas; e em condies normais, apenas uma pequena
quantidade encontra-se na forma livre no citoplasma.
Liberao da noradrenalina:
A despolarizao da membrana da terminao nervosa abre canais de clcio
na membrana, e a consequente entrada de Ca ++ promove a fuso e o
esvaziamento das vesculas sinpticas.
Regulao da liberao de noradrenalina:
A liberao de noradrenalina afetada por uma variedade de substncias que
agem em receptores pr-sinpticos. A noradrenalina, atuando em receptores
pr-sinpticos, pode regular sua prpria liberao. Acredita-se que isso ocorra
fisiologicamente, de tal modo que a noradrenalina liberada exerce um efeito
inibitrio local sobre as terminaes das quais ela se origina o chamado
mecanismo de retroalimentao auto-inibitria.
Captura e degradao das catecolaminas:
A ao da noradrenalina liberada termina principalmente pela captura do
transmissor nas terminaes nervosas noradrenrgicas. A adrenalina e a
noradrenalina circulantes so degradadas enzimaticamente, porm muito mais
lentamente do que a acetilcolina, onde a acetilcolinesterase localizada na
sinapse inativa o neurotransmissor em milissegundos. As duas enzimas
principais que metabolizam as catecolaminas esto localizadas
intracelularmente, por isso a captao pelas clulas necessariamente precede
a degradao metablica.
As catecolaminas endgenas e exgenas so metabolizadas principalmente
por duas enzimas : a monoaminooxidase (MAO) e a catecol-O-metil
transferase (COMT). A MAO ocorre no interior das clulas, ligada membrana
externa das mitocndrias. A COMT est ausente nos neurnios

26

FARMACOLOGIA I
noradrenrgicos, mas encontrada na medula da supra-renal e em muitas
outras clulas e tecidos.
- Frmacos que agem sobre os receptores adrenrgicos. A atividade geral desses
frmacos ditada por sua afinidade, eficcia e seletividade, com respeito aos
diferentes tipos de receptores adrenrgicos. De modo geral, os agonistas de
receptores -adrenrgicos so teis como broncodilatadores, enquanto que os
antagonistas de receptores e -adrenrgicos so usados principalmente em
indicaes cardiovasculares, em virtude de seus efeitos cardiodepressivos e
vasodilatadores.
- Agonistas de receptores adrenrgicos Aes:
Musculatura lisa:
Todos os tipos de musculatura lisa, exceto do trato gastrintestinal,
contraem-se em resposta estimulao dos receptores 1adrenrgicos. Grandes artrias e veia, assim como as arterolas, so
tambm contradas, resultando em diminuio da complacncia
vascular, aumento da presso venosa central e aumento da resistncia
perifrica, tudo contribuindo para um aumento da presso arterial
sistlica e diastlica e aumento do trabalho cardaco. Alguns leitos
vasculares (cerebral, coronariano e pulmonar) so relativamente pouco
afetados. No animal inteiro, os reflexos barorreceptores so ativados
pelo aumento na presso arterial produzido por agonistas adrenrgicos, causando bradicardia reflexa e inibio da respirao.
A estimulao dos receptores -adrenrgicos causa o relaxamento da
maioria dos tipos de msculo liso atravs do aumento da formao de
AMPc.
No sistema vascular, a vasodilatao mediada por receptores 2
principalmente endotlio-dependente e mediada pela liberao de xido
ntrico. Ocorre em muitos leitos vasculares e especialmente acentuada
no msculo esqueltico.
O poderoso efeito inibitrio do sistema simptico sobre o msculo liso
gastrintestinal produzido por ambos receptores e -adrenrgicos.
A musculatura lisa brnquica fortemente dilatada pela ativao dos
receptores 2 adrenrgicos, e agonistas seletivos dos receptores 2 so
importantes no tratamento da asma. O msculo liso uterino responde de
modo semelhante, e esses frmacos so usados para retardar o
trabalho de parto prematuro.
Terminaes nervosas. Receptores adrenrgicos pr-sinpticos esto
presentes nas terminaes nervosas colinrgicas e noradrenrgicas. O efeito
principal (mediado por 2) inibitrio.
Corao. As catecolaminas, atravs de sua ao nos receptores 1
adrenrgicos, exercem um poderoso efeito estimulante sobre o corao. Tanto
a freqncia cardaca (efeito cronotrpico) quanto fora de contrao (efeito
inotrpico) so aumentadas, resultando no aumento expressivo do dbito
cardaco e do consumo de oxignio pelo corao. Em coraes normais, a
27

FARMACOLOGIA I

dose necessria para causar arritmia expressiva maior do que aquela que
produz efeitos inotrpicos e cronotrpicos, mas em condies isqumicas as
arritmias so produzidas muito mais facilmente.
Metabolismo. As catecolaminas favorecem a converso dos estoques de
energia (glicognio e gordura) em combustveis facilmente disponveis e
causam aumento na concentrao plasmtica dessas substncias.
Em seres humanos a adrenalina e outros agonistas 2-adrenrgicos causam
um tremor intenso.
Aminas simpatomimticas de ao indireta:
Os frmacos mais importantes na categoria de aminas
simpatomimticas de ao indireta so tiramina, anfetamina e efedrina,
que so estruturalmente relacionadas noradrenalina.
Estes frmacos, especialmente a anfetamina tm importantes efeitos no
sistema nervoso central que dependem de sua capacidade de liberar
no apenas a noradrenalina, mas tambm 5-HT e dopamina das
terminaes nervosas no crebro. Uma importante caracterstica das
aminas simpatomimticas de ao indireta consiste no desenvolvimento
de acentuada tolerncia. Doses repetidas de anfetamina ou tiramina,
por exemplo, produzem respostas pressoras progressivamente
menores. Isso provavelmente causado por uma depleo das
reservas
liberveis
de
noradrenalina.
Verifica-se
tambm
desenvolvimento de tolerncia similar aos efeitos centrais com a
administrao repetida explicando, em parte, a tendncia das
anfetaminas e frmacos relacionados a causar dependncia.
Aes: As aes perifricas das aminas simpatomimticas de ao
indireta incluem broncodilatao, presso arterial aumentada,
vasoconstrio perifrica, aumento da freqncia cardaca e da fora de
contrao do miocrdio, e inibio da motilidade intestinal. exceo da
efedrina, que ainda algumas vezes utilizada como descongestionante
nasal, em virtude de sua ao central bem menos, esses frmacos no
so mais usados por causa dos seus efeitos simpatomimticos
perifricos.

28

FARMACOLOGIA I
ANALGSICOS OPIIDES
o Os analgsicos opiides so outras alternativas teraputicas para quem tem dores que no
conseguem ser cessadas com antiinflamatrios no-esteroidais (AINES); dependendo do
grau da dor do paciente, quando os AINES no resolvem, passam para alternativas
teraputicas, que o uso de opiides.
o Mecanismo de ao dos AINES: Inibio de cox, porque ela inibe produz prostaglandinas,
citocinas e interleucinas (Mediadores inflamatrios perifricos).
o A dor comea perifericamente, mas ela possui um componente central, porque para que
possamos perceber essa dor, ela deve ser transmitida pelo Sistema Nervoso Central (SNC).
o Dor uma experincia sensorial desagradvel, porm com componente emocional, pois o
sistema lmbico est ligado s nossas emoes; A dor geralmente gerada por uma leso
tecidual, porque h a produo de mediadores inflamatrios; Assim que esse tecido lesado
na periferia, h formao de mediadores como a bradicinina e prostaglandinas, que so os
mediadores perifricos que so responsveis pela ativao de fibras C que transferem a
informao para o SNC e combatem com os AINES, a esses mediadores transferem a
informao para que voc possa sentir a dor, que no sistema nervoso central (medula ->
crebro); Uma leso no brao vai passar para a medula e depois vai para o crebro, e o fato
de voc perceber a dor chama-se nocicepo (Percepo dos estmulos nocivos); O
componente central existe a produo de outras substncias, como a substncia P (Que
um peptdeo endgeno) e o gene CGRP (Que um gene relacionado com a calcitonina), e
essas duas substncias, principalmente a substncia P produzida para transmitir a
informao para o SNC, e a sim voc consegue perceber a dor. Ento se voc no
consegue bloquear a dor pela periferia com os AINES, deve-se bloquear a transmisso do
estmulo, atravs do bloqueio dessas substncias que so produzidas, interceptando a
sinapse nervosa, com o uso de opiides (Dor central).
o A primeira alternativa para minimizar a dor o uso de AINES, e caso no solucione,
receitado o uso de opiides.
o Para sentir a dor, precisa ter uma excitao neuronal, precisa da substncia P, pois ela ativa
a excitao neuronal e a o SNC sente dor.
o A dor protetora, pois um sinal de que tem algo errado e que precisa ser concertado; ela
tem a causa identificvel; exemplo a dor de clica e que tem uma durao limita;
normalmente est relacionada com a leso tecidual.
o A dor crnica ou patolgica no h necessariamente uma causa identificvel; exemplo
uma enxaqueca, que se fazem diversos exames e no se sabe a real; normalmente no
est relacionada com leso tecidual; pode estar relacionada com a leso de nervos, pois
muito mais dolorida do que leso tecidual (Exemplo a neuralgia do trigmeo); Durao
prolongada.
o A dor tem uma origem perifrica e ela tem que ser transmitida para o SNC para que voc
consiga perceb-la (Nocicepo). O incio da dor normalmente com uma leso tecidual, e
h uma produo de mediadores inflamatrios (Bradicinina e Prostaglandinas), a ativa as
fibras C que ativa as fibras da medula (SNC), produzindo substncia P e o gene CGRP e
isso vai ser transmitido atravs de sinapses nervosas pro SNC, e a sim voc vai perceber
mesmo a dor.
29

FARMACOLOGIA I
o Analgesia significa sem dor; hiperalgesia aumento da dor.
o A substncia P (Auxilia na nocicepo) e glutamato (Canal de sdio) so elementos que
causam algesia; o GABA ( um canal de cloreto que inibitrio), serotonina e noradrenalina
causa analgesia.
o Encefalinas e endorfinas so analgsicos naturais. Substncias endgenas que combatem a
dor.
o Escala analgsica da OMS:
- Degrau 1 Dor de pequena intensidade (Leve): No-opiides (Aspirina, Ibuprofeno,
Nimesulida, Dipirona)
- Degrau 2 Dor de mdia intensidade (Moderada): No utilizam mais
antiinflamatrios, e sim o uso de opiides fracos, ou ento se faz a associao de
antiinflamatrios com opiides fracos (Codena ou Tramadol, que um
antiinflamatrio fraco + um Paracetamol)
- Degrau 3 Dor intensa: Opiides fortes (Principal medicamento a morfina)
o Se o paciente tiver reao alrgica morfina, pode-se receitar para ele: Metadona, Fentanil
e Oxicodona.
o Existem dois termos que so utilizados para essas substncias: Analgsicos Opiides
(Substncias naturais ou sintticos que agem no SNC promovendo o alvio da dor, sem
perder a conscincia do paciente. Isso uma vantagem, em relao aos benzodiazepnicos
e barbitricos, pois pacientes com cncer terminal, amenizam a dor, sem perder a
conscincia e aproveitam os ltimos instantes de vida com eles; e j com o uso de BZDs e
barbitricos, teria que ser uma dose muito elevada para amenizar e a dor, porm o paciente
perderia a conscincia) e Opiceos (Foram criados primeiro, mas j esto em desuso; esto
relacionados apenas s substncias de origem natural, derivados do pio).
o O pio obtido atravs do extrato da seiva da papoula, e antigamente faziam um suco com
essa flor. Era utilizado para diminuir a dor, melhorar o sono e tambm como antidiarrico.
Em 1902 conseguiram isolar o componente da morfina. Tem esse nome, morfina em
homenagem ao Deus grego Morfeu, que o Deus do sono.
o Classificao dos frmacos anlogos da morfina:
- Agonista (Anlogos): Morfina (Opiide forte), Codena (Opiide fraco)
- Agonistas parciais (H ativao de todos os receptores e mesmo assim no
consegue ter uma resposta mxima; eles no so usados clinicamente, e sim em
experincias laboratoriais com animais): Nalorfina, Levalorfano
- Antagonistas: Naloxona (Efeito rpido; utilizado para intoxicao por opiides),
Naltrexona (Efeito prolongado)
o Existem outros medicamentos no relacionados com a morfina: Petidina, Fentanil,
Metadona, Propoxifeno e o Tramadol. Criaram outro opiide chamado Loperamida, porm
ele no consegue chegar ao SNC, assim ele no acaba a dor, e utilizado apenas como
antidiarrico.
o Encefalinas e endorfinas so os nossos opiides endgenos; Foi descoberto que existia
uma substncia com a ao das nossas substncias endgenas que era a morfina, ento
agiam nos mesmos receptores. Todos eles tm aes de analgesia, sedao, constrio
pupilar, bradicardia e supresso da tosse; esses efeitos esto diretamente relacionados aos

30

FARMACOLOGIA I
SNC, como a sedao e a sonolncia; porm tambm existem efeitos perifricos, como a
bradicardia, supresso da tosse e antidiarrico.
o Os efeitos dos opiides so decorrentes da ligao deles com trs receptores diferentes:
- Todos eles so receptores que promovem analgesia (Mecanismo

1. (Mu)
inibitrio);
2. (Sigma) - So associados protena Gi (Esta interfere na adenilato ciclase, que
3. (Kappa) produz a AMPC), porm ela no produz a AMP C, porque ela inibitria,
ento no h a ativao da protena quinase, assim no existe dor.
- A protena Gi interfere na abertura dos canais inicos de Potssio
(Aumenta a abertura, ocorrendo hiperpolarizao) e de Clcio (Diminui a
abertura, fazendo com que diminua a liberao dos transmissores).

o A ligao com cada receptor diferente proporciona um efeito especfico:

- : Analgesia supra-espinhal, depresso respiratria, euforia e dependncia fsica.
- : Reduo da motilidade do TGI e depresso respiratria.
- : Analgesia espinhal, disforia e sedao.
o Mecanismo de ao: Ocorrem aes celulares, ou seja, mediao por receptores; mas
tambm ocorrem as aes na medula espinhal; e a inibio da substncia P (Que
responsvel pela transmisso do impulso). Ento esses efeitos celulares de canais inicos e
protena Gi associados a essa inibio do impulso na medula espinhal, tudo isso est
relacionado ao efeito analgsico dos opiides.
o Aes farmacolgicas / Efeitos sobre o SNC: Analgesia (Principal efeito), pode causar
euforia, depresso respiratria (Porque ele aumenta a presso de CO 2, causando
dificuldade para respirar, e isso pode acontecer em doses teraputicas, sendo o principal
sintoma para se avaliar uma intoxicao, tendo que trocar a medicao), depresso do
reflexo da tosse (A codena utilizada para isso, usando dele associado a um outro
antitussgeno), provoca nuseas e vmitos ( controlados pela zona do gatilho), e tambm
outro importante efeito a constrio pupilar (Se um paciente chegar com depresso
respiratria e estiver com a pupila contrada, provavelmente ele estar intoxicado por
opiide; e isso importante porque tendo percebido isto, usado naloxona que um
antagonista fraco, agindo justamente para reverter quadros de intoxicao).
o Efeitos da morfina:
- Pode interferir no TGI, aumentando o tnus do msculo e reduzindo a motilidade, e
isso causa constipao intestinal (Por isso utilizado como antidiarrico; isso e a
depresso do sistema respiratrio so os principais efeitos colaterais da morfina;
- Retarda a absoro dos medicamentos; pode ser utilizado em clicas renais, porm
deve ser evitada em pacientes com dor decorrentes de clculos biliares (Pedra na
vescula), porque a morfina tem a capacidade de contrair a vescula e o esfncter;
- H tambm a liberao de histaminas (Ela vasodilatora) pelos mastcitos,
causando coceira (Prurido no local da injeo e urticria);
- Causa tambm broncoconstrio (A parede dos alvolos se fecham), por isso
contra-indicado para pacientes asmticos, e nesse caso, a alternativa o uso da
petidina, pois ela no causa broncoconstrio;
- H bradicardia, causando a hipotenso, pois se o corao est batendo mais
devagar, ser bombeado menos sangue para a periferia e o vaso estar mais
dilatado;
31

FARMACOLOGIA I

o
o

- Provoca alterao nos movimentos dos msculos lisos como ureter, bexiga e tero;
outro efeito tambm a reteno urinria, porque causa a paralisia da bexiga;
- O uso maior causa imunossupresso.
Tolerncia e Dependncia:
- Tolerncia: Tomar uma dose do medicamento e o organismo no causar o mesmo
efeito, sendo necessrio tomar uma dose maior; o mecanismo de ao da tolerncia
dos opiides diferente do que ocorre com os BZD, pois h uma supra-regulao
da adenilato ciclase (Est relacionada com a enzima e no com o receptor em si);
- Dependncia: Exite dois tipos, a fsica e a psicolgica. A morfina causa
principalmente a dependncia fsica e muito pouca a psicolgica. A fsica est
relacionada com a presena de sintomas da Sndrome de Abstinncia ou de
Retirada (Agitao, coriza, diarria, tremores, piloereo ou arrepio); Essa
dependncia fsica est intimamente ligada ao receptor , pois quanto mais ligado a
esse receptor, maior a chance de sentir esses sintomas.
A Metadona um agonista fraco do receptor , eles podem utilizar para aliviar esses
sintomas
A Codena e o Tramadol tem menos chances de causar dependncia fsica, por isso so
bem mais utilizados, pois eles no so muito ligados ao receptor . O tratamento com esses
medicamentos no so usados por muito tempo.
Efeitos adversos:
- Intoxicao / Superdosagem de morfina: Causa coma e depresso respiratria com
constrio pupilar; ento nesse caso o tratamento o uso com naloxona
(Antagonista opiide fraco);
- Constipao (Aumenta o tnus e reduz a motilidade);
- Depresso respiratria, devido o aumento da presso do CO2 e da broncoconstrio;
Usos clnicos dos opiides: Preveno de dor (Pr e ps-operatrio), aliviar a dor
(Oncolgica, artralgia, queimadura, clica renal, trabalho de parto e traumas) e no muito
utilizado em dores neuropticas, e nesse caso usado BZDs e antidepressivos.
Existem dois antagonistas:
- Naloxona: Tem afinidade pelos trs receptores; tem ao curta; muito mais
utilizado; intoxicao pela morfina, ela que utilizada; ela isolada no produz efeito
significativo (Hiperalgsico em casos de estresse e inflamao); usado em
tratamento de superdosagem de opiides ou no caso de mes que utilizaram
opiides durante a gravidez, o beb nasce com depresso respiratria, e ento
usado para melhorar esse quadro do beb.
- Naltrexona bem menos utilizada; tem ao longa; usado em pessoas que j no
usa mais a morfina (Dependentes desintoxicados).

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FARMACOLOGIA I
FUNDAMENTOS DA FARMACOLOGIA CARDIOVASCULAR
o Principais doenas cardiovasculares: Hipertenso (Sendo a mais incidente), Insuficincia
cardaca, Angina, Infarto do miocrdio e Arteriosclerose.
o Quando a nossa presso cai, quem percebe isso so os nossos barorreceptores; H trs
rgos principais que regulam a presso arterial (Crebro, corao e rim); Quando a nossa
presso cai, os barorreceptores esto ativados e eles vo mandar informao para o
crebro, e este vai enviar noradrenalina para o corao e rins; o efeito que vai causar no
corao que ele vai bater mais forte e mais rpido e isso vai mandar mais sangue para a
periferia, e assim aumenta a presso arterial; quando ela chega aos rins, estimula a renina
que converte angiotensinognio em angiotensina I, a ela vai ser convertida em angiotensina
II atravs da ECA (Causa vasoconstrio e aumenta a liberao da aldosterona,
aumentando a reteno de sdio e consequentemente h reteno de gua e aumento da
presso).
o Tratamento usado para a Hipertenso usado: Diurticos, Beta-bloqueadores,
Alfabloqueadores, Antagonistas dos canais de clcio, Inibidores da ECA, Antagonistas de
Angiotensina II e outros (Vasodilatadores).
o DIURTICOS:
- Todos eles, independentes de onde eles ajam, tem funo de eliminar sdio; ao
eleminar sdio, elimina tambm gua e isso faz com que diminua a presso arterial
- H o tipo especfico de diurtico que age em cada parte do nfron, como os:
Diurticos que atuam sobre o tbulo proximal, de ala, que atuam sobre o tbulo
distal e os poupadores de potssio
- Diurticos que atuam sobre o tbulo proximal: A acetazolamida age inibindo a
anidrase carbnica; Nessa regio h uma enzima chamada anidrase carbnica, ela
responsvel pela degradao do on bicarbonato, que normalmente ele est ligado
ao sdio; Ento a enzima degrada esse bicarbonato, em molculas menores para
que se consiga reabsorv-las; Porm se o medicamento (Acetazolamida) inibe a
funo dessa enzima, o bicarbonato no consegue ser degradado e nem
reabsorvido, logo ele apenas eliminado; e junto com ele, perde-se tambm sdio,
potssio e gua; Esse tipo de medicamento tem a propriedade de aumentar o fluxo
urinrio; Ocorre acidose metablica, pois diminui o pH sanguneo; Hoje em dia eles
no so muito utilizados como diurticos ou em hipertenso sistmica, visto que
ainda so usados no tratamento de glaucoma
- Diurticos de Ala de Henle: H o transporte de sdio, potssio e cloro; ao inibir
esse transporte, capaz de impedir a reabsoro inica; A furosemida a mais
potente dessa classe, pois ela consegue excretar at 25% do sdio que seria
reabsorvido; H aumento do fluxo urinrio, e usado em paciente com edema ou
acmulo de lquido; Porm apesar de quanto mais ele ser potente, maior a
quantidade de efeitos colaterais, assim, h grande perda do potssio (Ele existe um
limite, visto que no pode nem ser muito baixo e nem muito elevado); Como perde
muito hidrognio, ocorre alcalose metablica, que o aumento do pH sanguneo;
Aumenta o cido rico (Problema para pacientes que tem Gota); Como ele muito
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FARMACOLOGIA I
potente, usado em casos de hipertenso complicadas ou em Insuficincia
Cardaca Crnica
- Diurticos que atuam sobre o tbulo distal: Nesse transporte, h a hidroclorotiazida
que um medicamento no muito potente; usado em casos de hipertenso
nocomplicadas ou em Insuficincia Cardaca Leve; Os efeitos indesejveis so a
hipocalemia (Perda de potssio), disfuno ertil e hipocalciria (Pouco clcio na
urina; um bom medicamento para pacientes que tem osteoporose e clculo)
- Poupadores de potssio: Principal medicamento a espironolactona; Eles tambm
agem perdendo o sdio, porm no eliminam o potssio, fazendo com que o
paciente no sofra as conseqncias pela perda do potssio; A espironolactona
um antagonista da aldosterona, visto que esta ltima retm sdio, e se ele bloqueia
o receptor da aldosterona, ele faz com que o sdio seja eliminado, mas no interfere
no potssio; Ele sozinho tem uma ao limita, pois ele no tem boa ao diurtica;
Eles impedem a hipocalemia (Perda de potssio) em associao com tiazdicos;
Efeitos indesejveis que ocorrem a hipercalemia, ginescomastia e atrofia
testicular.
o BETA-BLOQUEADORES:
- Eles bloqueiam os receptores ; Se for o 1 vai aumentar a contrao e a freqncia
cardaca, porm se for 2, vai ocorrer broncodilatao; O Propranolol bloqueia 1 e
2, pois ele no cardiosseletivo; J o Atenolol interfere apenas no 1, visto que
esse j cardiosseletivo; Por o Propranolol no ser cardiosseletivo, ele no
indicado para pacientes asmticos, mas pode-se usar o Atenolol, porque ele no
atinge o pulmo, sem causar broncoconstrio; H reduo do dbito cardaco e da
liberao de renina, reduzindo a atividade simptica.
o ALFA-BLOQUEADORES:
- A noradrenalina se liga aos receptores (1 e 2) e (1 e 2). O 1 est
localizado no vaso, e j o 2 no receptor pr-sinptico;
- Interfere nos dois tipos receptores: 1 h vasoconstrio; e o 2 h a diminuio da
liberao de noradrenalina; Inibindo os dois, h diminuio da presso sangunea;
- Quem se liga ao 2 a noradrenalina (Agonista), assim necessrio que se utilize
outro agonista que a Clonidina;
- H tambm um antagonista 1 que a Prazosina.
o ANTAGONISTAS DOS CANAIS DE CLCIO
- Eles bloqueiam a entrada de clcio para o interior da membrana; Canais inicos do
tipo L (Longa durao), logo necessitam de voltagem; Eles localizam-se no corao,
msculo esqueltico, msculo liso (Vasos), crebro e retina
- O que diferencia cada um desses medicamentos a localizao dos canais de
clcio que eles vo bloquear
- Representantes dessa classe: Verapamil (Fenilalquilaminas), Nifedipina
(Diidropiridinas) e Diltiazem (Benzotiazepinas)
- Verapamil: Vo bloquear os canais de clcio localizados no msculo cardaco
(Corao); Ele diminui a freqncia cardaca; H reduo da conduo
trioventricular; um vasodilatador fraco; O nico efeito colateral que ocorre a
bradicardia;
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FARMACOLOGIA I
- Nifedipina: Vo bloquear os canais de clcio localizados nos msculos lisos
(Artrias); H efeito de vasodilatao das artrias; Tem pouco efeito sobre o
corao, logo h efeito mnimo sobre a conduo trio-ventricular; Efeitos colaterais
que ocorrem a cefalia (Dor de cabea, devido vasodilatao), rubor facial
(Rosto vermelho), edema nos membros inferiores e taquicardia reflexa ou
compensatria (Est sendo estimulada por outro fator que no o medicamento)
- Diltiazem: Vo bloquear os canais de clcio localizados intermediariamente
(Corao e vasos).

* Observao: IMPORTANTE para os dois prximos tratamentos anti-hipertensivos:

o INIBIDORES DA ECA
- Se bloquear a ECA, no vai existir a Angiotensina II, consequentemente no vai ter
como se ligar no receptor;
- O mais eficiente inibir a ECA do que inibir a Angiotensina II;
- Representantes dessa classe so o Captopril e o Enalapril (Ambos agem da mesma
forma, inibindo a ECA; A diferena entre eles, que o Enalapril um pr-farmaco,
pois s ativado quando passa pelo metabolismo de primeira passagem, ou seja,
quando chega ao fgado, passando pelo processo de hidrlise);
- A ECA est relacionada com a inibio da bradicinina;
- Causa hipotenso e vasodilatao (Justamente porque inativa a bradicinina; No
tem ao direta no vaso), diminuindo a aldosterona (Excreo de sdio e gua);
- Efeitos adversos: Principalmente tosse seca, hipercalemia e rash cutneo (Devido
ao captopril).
o ANTAGONISTAS DE RECEPTOR DE ANGIOTENSINA II
- Os medicamentos dessa classe so mais especficos;
- Representantes dessa classe so a Losartana, Valsartana e a Candesartana;
- Eles so mais especficos porque no vo afetar o metabolismo da bradicinina;
- Ento, se o paciente tiver tosse seca (Efeito adverso dos medicamentos que so
inibidores da ECA), qual a primeira escolha do medicamento para ser substitudo?
por um que seja antagonista de receptor de angiotensina II.
o VASODILATADORES
- O xido ntrico produzido nas clulas endoteliais, e ele estimula um conjunto de
enzimas (Guanilato ciclase) nas clulas musculares lisas dos vasos sanguneos;
essa guanilato ciclase transforma ATP em AMPc e transforma tambm o GTP em
GMPc; diminui o clcio intraceular, e no h contrao do msculo, logo h uma
vasodilatao;
- H aumento do xido ntrico aumento do estmulo do guanilato ciclase
aumento do AMPc diminuio do clcio vasodilatao;
- O representante dessa classe o Nitroprussiato de sdio, que um potente
vasodilatador; no se tem esse medicamento na forma de comprimido; ele muito
instvel luz; s tem ele por via endovenosa; esse efeito de vasodilatar age tanto
nas veias quanto nas artrias; por ser muito potente, usado apenas em
emergncias hipertensivas;
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FARMACOLOGIA I
- A sndrome da insuficincia cardaca conseqncia da incapacidade dos
ventrculos em bombear quantidades adequadas de sangue para manter as
necessidades metablicas do corpo, ocorre uma reduo da capacidade do corao
para manter um rendimento eficaz; H dficit de contralidade.
- Tratamento indicado para ICC (Insuficincia cardaca e para arritmias
supraventriculares);
- Insuficincia cardaca + edema, recomendada o uso de Digoxina (Faz o corao
bater mais forte para bombear o sangue para a periferia; tem um ndice teraputico
pequeno, logo tem um potencial txico alto) e algum outro diurtico, como a
furosemida (Em casos de ICC grave, pois a furosemida muito potente);
- A intoxicao digitlica ocorre quando h aumento da concentrao da Digoxina
ocorre diminuio do potssio uso de diurticos diminui a funo renal;
- Sintomas da Intoxicao Digiltica: Arritmia cardaca (Dependendo do grau pode ser
fatal), anorexia, nuseas e vmitos, viso embaada e desorientao.

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