FORMULACION DE TABLETAS: TEORIA

INTRODUCCION
A pesar de los avances de otras formas farmaceuticas como las
capsulas, las tabletas han ganado importancia en las ultimas
decadas. El desarrollo de las tabletas hay que relacionarlo con la
ventaja de poner a disposicion del paciente preparaciones
farmaceuticas en polvo y con forma. Desde el punto de vista
industrial tienen la ventaja de ser producidas rapida y
econ6micamente, resistir la manipulacion y el almacenamiento en
periodos de tiempo mas o menos largos debido a su buena
estabilidad. Hasta hace algunos arios la preparacion de tabletas
estaba basada en consideraciones empiricas antes que en
conocimientos cientificos; en los ultimos anos esta ideologia ha
cambiado ya que del arte de hacer tabletas se ha pasado a la ciencia
del tableteado.
En la actualidad constituyen una de las formas farmaceuticas mas
usadas, ya que se ha calculado que constituyen aproximadamente el
40% de todos los medicamentos que se encuentran en el mercado
farrnaceutico.

DEFINICION
Son formas farmaceuticas solidas de dosis unitaria que contienen
.uno o mas principios activos con o sin aditivos, varian en su forma,
tamaho y peso.

ESPECIFICACIONES
Acabado exterior. - Por motivos psicologicos y esteticos las
tabletas deben tener un aspecto impecable, su superficie debe
encontrarse lisa e intacta, color uniforme, no pueden tener
capas exfoliadas y cuando sea posible un buen brillo.
Exactitud de dosis. - La tecnologia empleada en su
fabricaciOn debe suponer que los principios activos se
encuentran uniformemente repartidos en la masa de las
tabletas, por lo que deben estar exactamente dosificadas.
Dureza. - Prueba estandar en todos los laboratorios donde se
fabrican tabletas, tanto en el control terminal como en el control
en proceso; porque es una prueba que asegura la disponibilidad
del medicamento al paciente en el momento que se lo necesita.

 Friabilidad o resistencia mecanica.- Una propiedad

relacionada con la dureza es la friabilidad, las tabletas deben
poderse manipular sin sufrir darics en su integridad, soportar
los esfuerzos mecanicos a los que es sometido en los proceso
de envasado, manipulacion y transporte.
Tiempo de desintegracion.- Este ensayo nos permite
conocer la capacidad que tiene un comprimido, cuando es
colocado en un fluido de inmersiOn, de desintegrarse en forma
de particulas mas o menos finas, de tal manera que al
producirse la liberacion del principio activo, este puede
disolverse para estar listo para los procesos de absorcion

CLASIFICACION DE LOS COMPRINIIDOS

Los comprimidos se clasifican bajo diferentes puntos de vista.
Segun su campo
de accion
Uso oral
Buccal o sublingual
Vaginal
Preparer soluciones

Segun su
tecnologia
normales
Efervescente
Accion sometida
multicapa

Segun su forma
Redondas
Oblongas
Triangulares
Cuadradas
Rectangulares
hexagonales

FORMULACION DE TABLETAS
En la formulation de tabletas se pueden sefialar los siguientes
componentes:

Principio activo
Es el farmaco principal cuya action define
propiedades fisico-quimicas condicionan
excipientes.

al
la

medicamento y
naturaleza de

las
los

Excipientes o coadyuvantes
Los excipientes o coadyuvantes son las sustancias que van a permitir
darle a la forma farmaceutica sus caracteristicas propias.

Con estos coadyuvantes, conocidos tambien como ingredientes

inactivos, tenemos que tener mucho cuidado ya que los modernos
estudios de Biodisponibilidad prueban que estas sustancias,
aparentemente inactivas, influyen en el conjunto de la formulation
modificando sus caracteristicas biofarmaceuticas, por tanto se debe
efectuar una adecuada selection de los excipientes durante los
procesos de preformulacion, con el fin de optimizar las caracteristicas
biofarmaceuticas del medicamento. Estos coadyuvantes toman
diferentes nombres segian el papel que cumplan en la formulation:

Diluyentes o rellenos
Son los materiales que permiten darle cuerpo a la tableta, es decir un
tamao practico para el proceso de compresion y asi obtener el peso
final del comprimido. Dentro de la gran cantidad de estos materiales
podemos mencionar los siguientes:
Lactosa. - Es uno de los diluyentes mas comunmente usados
debido a su bajo costo y excelentes cualidades: soluble en
agua, estable y compatible con gran cantidad de principios
activos.
Almidon.- Es el mas antiguo de los materiales usados como
diluyentes en comprimidos, para su use debe tomarse en
cuenta que normalmente tiene entre 8 y 14% de humedad por
lo que se debe secar hasta un 4 a 6%. En el mercado mundial
se pueden encontrar ciertos almidones de maiz tratados de Tal
manera que ayudan en forma excelente a la compresion
directa.
Azucar. - Otro material usado como diluyente, se recomienda
asociarlo al almidOn y a la lactosa, soluble en aqua. Posee
buenas cualidades cohesivas y genera un agradable sabor a las
tabletas.
Dextrosa. - Corresponde aproximadamente al 75% del poder
edulcorante del aziicar se usa ampliamente en comprimidos
masticables.
Manitol y Sorbitol. - Estos polialcoholes son ampliamente
usados como diluyentes en la producciOn de comprimidos por
el metodo de compresion directa.
Fosfato dicalcico. - Es el mas usado entre los diluyentes
inorganicos, por su buena fluidez.

AGLUTINANTES

Su funcion en el comprimido es darle cohesion y adhesividad a los

polvos que integran el granulado, lo cual asegura que el comprimido
permanezca intacto despues de la compresion. Existe una gran
variedad de aglutinantes entre los que podemos serialar los
siguientes:

Nombre del
producto
Goma de Acacia
Gelatina
Azucar
Almidon
Metil celulosa

% de preparacion

% formulacion

10 - 20 p/v
10 - 20 p/p
64 p/p - 85 p/v
10 p/p
1-5

2-5
1-4
2 - 20
1-4
1-4

LUBRICANTES
Su funcion es asegurar la caida del granulado desde la tolva hacia la
matriz de la maquina, reducir la friccion entre las particulas del
granulado e impedir la adherencia a punzones y matrices. Los
diferentes materiales que se emplean como lubricantes son los
siguientes:

Nombre del producto

Estereato de Ca, Mg
Talco
Acido estearico
Almidon
Aceites vegetales hidrogenados
Petrolato liquido
Dioxido de silicio

% en la formulacion
1-2
1-5
15
5 10
3-5
12
12

Los mas eficientes lubricantes son materiales insolubles en agua, ya

que estos tienen propiedades lipofilas.
Otro aspecto que debe de tomarse en cuenta en el empleo de los
lubricantes es la forma de incorporarlo al granulado, se recomienda
emplearlo finamente dividido, pasandolo por una malla 80 o 100 e
incorporarlo justamente antes de la mezcla final, con el objeto de
obtener mayor superficie de contacto y que las particulas se
encuentren presentes en todo el granulado y entre las piezas de la
maquina tableteadora es decir punzones y matrices.

DESINTEGRADORES
Es toda sustancia o mezcla de sustancia que se ariaden a una tabieta
para facilitar su disgregacion o desintegracion despues de
administrarla_ Existen muchos materiales que pueden ser empleados
como desintegradores; los mas usados son los siguientes:

Almidones.- Son los desintegrantes mas antiguos, que

siguen siendo los mas populares, son el almidOn de maiz y de
papa bien sec y pulverizado. El almidon tiene una gran afinidad
por el agua y se hincha al humedecerlo por lo que facilita asi la
rotura de la tableta. Se utiliza en un 5% pudiendo aumentarse
hasta un 15% si se desea una desintegracion mas rapida.
Derivados celulosicos.- Como la Carboxi Metil Celulosa
(CMC) la cual existe de varios tipos de los que se debe
seleccionar luego de los respectivos ensayos galenicos.
Ejemplo: Avicel o celulosa microscritalina que es usada
especialmente en los procesos de compresi6n directa con
excelentes resultados.
Arcillas.- Entre los que tenemos el Veegun, Bentonita
(Silicato de aluminio y magnesio).
El agente desintegrante suele mezclarse con los componentes
activos y diluyentes antes de la granulacion. En algunos casos
es ventajoso dividirlo en dos porciones, una parte se agrega en
la granulacion y el resto se mezcla con el lubricante y se atiade
antes de la compresion.
Dinxido de carbono.- El desprendimiento de CO2 tambien es
una eficaz manera de cancan la decintearaciOn de las tabletas
comprimidos. Las tabletas que contienen una mezcla de
Bicarbonato de sodio con un acid organic son efervescentes al
ponerlas en contacto con el agua. Un inconveniente de este tipo
de desintegrador es que las tabletas deben estar en un
ambiente seco en todo momento durante su elaboracion,
envasado y almacenamiento.
Las tabletas efervescentes solubles son una forma popular de
expedir aspirina y edulcorantes no caloricos.

Mantenedores de humedad

La adician de agentes humectantes se realiza para evitar el completo

secado de los comprimidos. Mejoran la disgregabilidad y pueden
impedir la exfoliacion.
Los diferentes tipos de almidones ademas de su funcion como
excipientes y desintegrantes tambien funcionan como agentes
mantenedores de humedad. Son capaces de absorber la humedad del
aire e impedir el secado total. Tambien se usan los alcoholes multiples
agregandolos al liquido de granulacion hasta en un 2%.

Agentes colorantes
Adermas de mejorar el aspecto de la forma farmaceutica, ayuda al
fabricante a mantener el control del producto durante su preparacion
y tambien sirve de identificacion para el usuario. Todos los colorantes
que se usan en productos farmaceuticos deben ser aprobados y
certificados por la FDA. El metodo mas comUn para agregar color a
una fOtatula para tabletas es disolver el colorante en la solucion
aglutinante antes del proceso de granulacion.
Un asunto que debe de tomarse en cuenta es la tendencia de la
migracion del colorante en el granulado hUmedo durante el proceso
de secado lo que genera una desigual distribucion del colorante, lo
cual producira comprimidos moteados. Esto se puede evitar secando
el granulado a bajas temperaturas y removiendolo durante el secado.

Saborizantes
En el caso de los agentes de sabor, podemos mencionar que algunos
diluyentes como el manitol, la lactosa o el azdcar ya generan, per
se, la accion edulcorante; sin embargo puede incluirse saborizantes
artificiales.

METODOS DE FABRICACION
En forma general se puede decir que las tabletas pueden elaborarse
por 2 metodos:
1. Compresion
2. Moldeo

Mientras que el primer metodo, el mas usado actualmente, porque se

emplea a gran escala, el metodo por moldeo se usa en pequefla
escala y hoy en dia no tiene mayor importancia.
Para la elaboracion de tabletas por el metodo de Compresion se
puede recurrir en general a dos caminos: Via Seca y via flumeda.

Via seca

Compresion Directa
Granulacion Seca
Granulacion por Fusi6n o Dispersion Salida

Compresion Directa
Como su nombre lo indica, consiste en elaborar los comprimidos
directamente sin tratamiento previo.
Antes la compresion directa se reservaba para un pequerio grupo de
productos quimicos que poseian todas las caracteristicas fisicas
necesarias para la formacion de una buena tableta. Este grupo
comprende sustancias como: sales de potasio, cloruros, cloratos,
bromuros, yoduros, nitratos, permanganatos, cloruro de amonio y
metenamina. Estos materiales poseen propiedades coherentes y de
fluidez que posibilitan la compresion directa.
Actualmente la industria fannaceutica con el afan de mejorar la
eficiencia de las operaciones y reducir costos, le esta prestando
mucha atencion a este metodo para elaborar tabletas. Entre los
enfoques que se adoptan para que este metodo tenga una aplicaciOn
mas amplia se encuentra el use de aditivos capaces de impartir a la
formulacion las caracteristicas necesarias para la compresion. Los
vehiculos para compresion directa que existen en el comercio
contienen pequeflas cantidades de otros constituyentes como por
ejemplo el almicion para favorecer el procesado.
El excipiente que ha sido estudiado extensamente como vehiculo
para compresiOn directa es la Celulosa Microcristalina (Avicel). Esta
forma no fibrosa de celulosa se obtiene a partir de celulosa tratada
con acid, lavada y secada que se expende en varios grados de
tamario de particula que van desde 20 hasta 10011. Es insoluble en
aqua pero el material atrae liquido hacia la tableta mediante

capilaridad; se hincha al mojarse y por ende actua como agente

disgregante.
Tanto los fabricantes de equipos farmaceuticos como la mejora
gradual de aditivos de formulaciOn indican que la Compresion Directa
sera el Metodo Preferido del Futuro.

Pasos del proceso

Tamizar
Mezclar
Lubricar
Comprimir

Metodo de Granulacion seca

Este metodo se usa cuando los componentes de la tableta son
sensibles a la temperatura y a la humedad; y cuando los
constituyentes poseen suficientes propiedades cohesivas. Tambien se
conoce este metodo como Pre-compresion o Doble compresion.
El proceso consiste en comprimir los polvos a manera de una masa
bastante densa foimandose los llamados Lingotes, siendo esta la
parte fundamental del proceso. El material en polvo contiene una
gran cantidad de aire y al comprimirlo este aire se expulsa y se
forman los lingotes en la que se emplean punzones de faz plana con
diametros de 20 a 24 mm. Estos lingotes se desmenuzan a traves de
una malla deseable o con un molino apropiado para el efecto.
En los Ultimos afios el proceso de formation de lingotes ha sido
reemplazado por el use de compactadores formando laminas duras
de polvo fino. Las laminas asi obtenidos son sometidas al proceso de
granulaciOn-tamizacion para igualar el tamario de los granulos; luego
se agrega el lubricante se mezcla y se comprime.
Se usa este metodo para tabletear aspirina, vitamina C, tiamina,
hidrOxido de magnesio y otros antiacidos. Los comprimidos obtenidos
tienen excelentes caracteristicas y hay una considerable reduction del
tiempo de trabajo.

Pasos del proceso

Tamizar
Mezclar
Pre-comprimir (lingote)
Tamizar granulos
Lubricar
Comprimir

Granulation por fusion o dispersion solida

Este

es un metodo moderno y consiste en la reparticion

homogenea
de uno o mas ingredientes activos en un
acarreador o matriz inerte, que en un inicio es un solido y que
posterioi inente se funde para poder efectuar el proceso.

Cualidades del proceso por mecanismo de rapida disolucion:

1.
2.
3.
4.

Reducir el tamaiio de particula

Efecto solubilizante del acarreador
Ausencia de agregados y aglomerados de farmacos
Humectacion del tarmac() por el acarreador

Ventajas
1.
2.
3.
4.
5.

Incrementa la disolucion, absorcion y eficacia terapeutica

Evita la degradaciOn del ffirmaeo
Permite dosificar farmacos liquidos
Permite formular productos de action sostenida
Proceso rapido y econOmico

Limitaciones
1. Descomposicion de farmacos y/o excipientes durante el proceso
de fusion
2. Perdida del farmaco y/o acarreador por evaporation
3. Generalmente el acarreador debe ser el 50% de la mezcla con
el farmaco como minimo

Pasos del proceso

Tamizar
Fundir el acarreador
Mezclar con farmacos y excipientes Enfriar

Romper el granulado
Tamizar
Mezclar lubricar
Comprimir

Sustancias usadas como acarreadores

Productos de condensacion del etilenglicol: PEG 4000, PEG 6000

Azucares: manitol, sacarosa, sorbitol
Esteres de acidos grasos: monoestearato de glicerilo Acidos
grasos: estearico, palmitico
Alcoholes grasos : estearilico, cetilico Ceras: abeja, carnauba

Via Humeda

Granulacion humeda
Este es el metodo mas usado y mas general para preparar tabletas.
Su popularidad se debe a que es mas seguro porque la granulacion
satisface todos los requisitos fisicos para la compresion de buenas
tabletas. Sus desventajas son la cantidad de pasos individuales y el
tiempo necesario para realizar el procedimiento.

A. Mezcla preliminar
Los aparatos que se requieren dependen de la cantidad o tamao de
lote. Para lotes pequeos los constituyentes pueden mezclarse en
morteros de acero inoxidable o porcelana. Para cantidades mas
grandes se usan las mezcladoras de mayor capacidad como la
Patterson - Kelly o Planetarios.

El tiempo de mezclado es muy importante determinarlo con

exactitud, pues un exceso de este puede provocar perdida de la
homogeneidad del sistema debido a las diferentes densidades de los
polvos, se puede recomendar como tiempo optima de mezclado entre
20 y 30 minutos, salvo que exista alguna necesidad de produccion
para aumentar o disminuir este tiempo.

B. Preparacion de la solucion aglutinante

Mientras se produce el proceso de mezclado de los polvos, se prepara
el agente aglutinante empleando los respectivos vehiculos de acuerdo
a la formulacion; en esta fase puede incorporarse el colorante
disuelto en el vehiculo.

C. Granulacion - Tamizacion
Las soluciones del agente cohesivo se agregan a los polvos mezclados
bajo agitaciOn hasta que el granulado se encuentre perfectamente
humectado: mientras el granulado se va humedeciendo adquiere
mayor Resistencia a la agitacion por lo que se puede aumentar la
velocidad de agitacion.
El proceso de granulacion hUmeda se debe conducir hasta obtener el
denominado "Punto de escarcha" es decir la formaciOn de pequenos
granulos completamente recubiertos y humedecidos.
Si el granulado se humedece demasiado los granulos seran duros y se
necesitard gran presion para fonuar las tabletas, si la mezcla de
polvos no se humedece lo suficiente los granulos seran demasiados
blandos y causaran dificultades Durante la compresion.
Una vez listo el granulado hamedo se procede al proceso Granulacion
-Tamizacion con el fin de regular el tarnailo de los granulos; pasando
el granulado humedo con fuerza a traves de una malla 6 u 8 si se
trata de pequenas cantidades, para mayores cantidades se utilizan
los granuladores industriales.

D. Secado
El material que sale de la molienda humeda se coloca sobre bandejas
poco profundas y se pone a secar en gabinetes secadores con
corriente de aire y control termostatico.
Mientras que hasta hace poco el secado en bandejas era el metodo
que mas se usaba, actualmente el secado en Lecho Fluido goza de
igual popularidad.
En el secador de lecho fluido el material se suspende y se agita en
una corriente de aire caliente mientras la granulacion se mantiene en

movimiento. Este metodo es 15 veces mas rapid que el secador

convencional en bandejas ya que el tiempo necesario para el secado
es apenas de 40 a 60 minutos, mientras que el anterior es de 12 a 16
horas.

E. Granulacion Retamizacion
Una vez que el granulado se encuentra seco se procede a la
Granulacion - Retamizacion con el objeto de uniformar el tamato de
los granulos; aqui tambien se debe determinar la humedad residual,
dentro del Control en Proceso, para conocer el porcentaje optimo de
humedad.
F. Mezcla final y lubricacion
El granulado obtenido se carga en el mezclador de polvos,
agregandole el lubricante previamente tamizado por malla 80-100
para eliminar pequenos grumos y aumentar el poder de cobertura. Se
recomienda tiempos de 10 a 15 minutos y el producto esta listo para
la compresion.

Pasos del proceso

Tamizar
Mezclar
Preparar el aglutinante
Granular hasta punto de escarcha
Granulacion tamizacion
Secar
Retamizacion de los granulos
Mezclar lubricar
Comprimir

EQUIPOS UTILIZADOS
Para el proceso de compresiOn se dispone de 2
tableteadoras: Excentricas y Rotativas, cada una
caracteristicas propias.

Tableteadora excentrica

tipos de
con sus

Son las maquinas mas simples para la obtencion de comprimidos, se

emplean mucho en trabajos experimentales, para preparar lotes de
ensayo, pero tambien se emplean para procesos industriales aunque
su capacidad no es muy alta. La caracteristica de este equipo es que
la matriz permanece estacionaria mientras que la tolva de
alimentacion se mueve.

Tableteadora Rotativa
Estas maquinas son muy ventajosas para producir en gran escala. La
caracteristica de este equipo es que la tolva permanece estacionaria
mientras matrices y punzones giran. El adelanto tecnologico
alcanzado en la produccion de maquinas tableteadoras rotativas,
permite disponer actualmente de maquinas con 1, 2 y 3 tolvas
alimentadoras, los juegos de punzones y matrices pueden variar entre
3 y 55 y su produccion puede ser entre 20000 y 120000 comprimidos
por hora.

Partes fundamentales de una Tableteadora

Toda Tableteadora tiene sus partes fundamentales que no cambian
por mas antiguas o modernas que estas sean:
Platina donde va la matriz
Tolva de alimentacion donde se deposita el granulado Matriz
donde se forma el comprimido
Punzon inferior regula el tameo y peso del comprimido
Punzon superior ejerce la presi6n sobre el granulado para
formar la tableta
Sistema de engranaje con dispositivos mecanicos que
permiten los movimientos sincronizados al conjunto.

Etapas de la compresion:
Carga: El punzon inferior desciende al maximo, el punzOn
superior asciende, la tolva avanza hasta situarse sobre la matriz
y la llena con el granulado.
Compresion: El punzon inferior conserva su posicion, la tolva
se retira y el punzon superior penetra fuertemente en la matriz
y forma el comprimido.

 Descarga: El punzon superior asciende, el punzon inferior sube

al borde de la platina y la tolva avanza de modo que su borde
libre choca contra el comprimido y lo elimina de la maquina.

TECNOLOGIA
La tecnologia para elaborar
tabletas se realiza de acuerdo a la
naturaleza de sus componentes lo cual implica aplicar el metodo
correcto. Naturalmente que cada tablets requiere de ciertas
particularidades en su elaboracion, mas aim a nivel industrial, lo que
se hace posible utilizando los equipos e instrumentos adecuados.

SISTEMA DE ENVASE Y CIERRE

Las tabletas se envasan generalmente en sistema blister, ristras de
aluminio y en frasco plastico o vidrio. Ademas del envase se debe
verificar que el sistema de cierre proteja el producto del medio
ambiente. Posterioimente se realizaran las pruebas de estabilidad en
el envase definitivo para determinar si no existen interacciones con el
mismo.

ROTULADO
Por tratarse de producto en fase de desarrollo el rotulado debe
contener los datos referentes al producto como son: Forma
farmaceutica, ensayo #, principio/s activo/s, concentracion, fecha de
elaboracion, hora, nombre del responsable, firma, grupo/dia y
subgrupo. Estos datos estan contenidos en la etiqueta Formulacion de
Medicamentos.

ALMACENAMIENTO
Se deben almacenar las tabletas en lugares frescos y al abrigo de la
luz, que son medidas para mantener la estabilidad del producto.

CONTROLES DE CALIDAD

Las tabletas deben ser controladas para demostrar su calidad a traves

de los ensayos que permiten verificar que el producto cumple con las
especificaciones. Estos son los siguientes:

A. - En el granulado
Humedad:
Es importante realizar este ensayo antes del proceso de la
compresion, con el fin de asegurarnos el cumplimiento de las
especificaciones. Se puede utilizar cualquier equipo para el efecto.
Los valores limites, de acuerdo al tipo de granulado pueden variar
entre 0 - 4%.
Uniformidad de contenido:
Este ensayo puede realizarse en el granulado como un metodo de
validaciOn del proceso de mezclado. Se debe tomar una muestra de
las partes inferior, superior y media del tanque de mezclado y en
estas muestras valorar el contenido de principio activo,
el mismo
que debera encontrarse dentro de las especificaciones del producto.

B. - En la tableta terminada
Caracteres Organolepticos
Aspecto: Se debe describir la presentacion de la tableta
Especificacion: Impecable, sin exfoliaciones
Color: Al mismo tiempo que se observa el aspecto se aprecia el
color. Especificacion: Debe ser el que se haya deteiminado para
la tableta
Forma:
Redonda,
oblongas.
Triangulares,
cuadradas,
rectangulares, hexagonales, etc. Especificacion: El que se haya
determinado para la tableta.

Caracteres fisicos
Diametro, espesor, ranuras y/o logotipo
Ditimetro: Es el ancho de la tableta si es redonda. El ensayo se
realiza utilizando un vernier que nos permite tener valor exacto.
Especificacion: El que se haya determinado para la tableta

Procedimiento

Colocar la tableta diametralmente en la parte mas ancha del

vernier y asegurarla apretando el tornillo de la parte superior
del mismo
Observar que el cero de la parte inferior determine los
milimetros enteros
Luego utilizando la lupa observar cual de las lineas de la escala
inferior coincide exactamente con la escala superior v asi
determinar los decimales
Utilizar una muestra de 5 tabletas y calcular promedio

Espesor:
Es la altura de la tableta
El ensayo se realiza utilizando un vernier que nos permite tener
valor exacto. Especificacion: El que se haya determinado para la
tableta

Procedimiento

Colocar la tableta en el vernier de manera que se determina su

altura y asegurarle
apretando el tornillo de la parte superior del mismo
Observar que el cero de la parte inferior determine los
milimetros enteros
Luego utilizando la lupa observar cual de las lineas de la escala
inferior coincide
exactamente con la escala superior y asi determinar los
decimales Utilizar una muestra de 5 tabletas y calcular
promedio

Llevan ranuras y/o logotipo:

Son las ranuras y/o logotipo de la marca
Especificacion: Segnn las ranuras y el logotipo de la marca
determinada para la tableta

Determinacion del peso medio:

Mientras dura el proceso de la compresion, se debe efectuar el control
de variaciOn de peso cada 30 minutos. Para el efecto se toma como
norma las especificaciones sefialadas en la Farmacopea de los
Estados Unidos, cuyas tolerancias son las siguientes:

Peso promedio de la tableta

Hasta 130 mg
De 131 a 324 mg
De 325 mg en adelante

% de variacion
10%
7.5 %
5%

Procedimiento
Se toma una muestra de 20 comprimidos que se pesan
individualmente se anotan los pesos, se calcula el peso promedio; los
pesos individuales de 18 comprimidos deben estar dentro del peso
promedio el porcentaje de variacion y el peso de 2 comprimidos
pueden estar fuera de este porcentaje pero dentro del doble del
porcentaje de variacion.

Dureza:
La resistencia de la tableta a la picadura, abrasion o rotura en
condiciones de almacenamiento, transporte y manipulacion antes de
su uso, depende de su dureza. Para este ensayo se deben tomar
muestras cada 30 minutos durante el proceso de la compresion. La
dureza se mide en Kilogramos - fuerza (kilopondios), Unidades Strong
- Cobb o Newtons. Para efectuar el ensayo existen aigunos equipos:

Medidor Monsanto.- El cual mide la fuerza requerida para

romper un comprimido cuando la fuerza generada por un
resorte de espiral es aplicada diametralmente al comprimido.
Medidor Strong-Cobb.- Tambien mide la fuerza aplicada
diametralmente sobre el comprimido; esta fuerza es operada
manualmente mediante una bomba de aire; el punto final se
expresa en un dial calibrado generalmente con 30 USC
(Unidades Strong - Cobb).

 Medidor Heberlein.- Es el equipo que mas se utiliza en las

industrias farmaceuticas; posee un par de mordazas que se
desplazan en forma horizontal y que cuando se ponen en
contacto con el comprimido, accionan un distribuidor de
presiOn y la aguja, que marca el valor de la presion, la cual se
lee en una dial calibrado en Newtons o Kg - fuerza.

Friabilidad
Una propiedad relacionada con la dureza es la friabilidad de la
tableta, que se mide con un aparato de Roche. Este instrumento esta
disetiado para evaluar la capacidad de la tableta para soportar la
abrasion durante el envasado, manipulacion y transporte. Se pesan
20 tabletas y se las coloca en el aparato, donde estan expuestas a
rodadas y choques reiterados por caldas libres dentro del aparato.
Luego de una cantidad dada de rotaciones se pesan las tabletas y la
perdida de peso indica su capacidad para soportar este tipo de
desgastes.

Procedimiento

Muestra: 20 comprimidos, pesar exactamente: Pesada inicial

Colocar en una fiola de 100 mL y tapar con papel de aluminio.
Agitar suavemente durante 3 minutos.
Eliminar cuidadosamente el polvo y volver a pesar: Pesada final.
Calcular la friabilidad % = Pesada inicial - Pesada final x 100
Limite maxim 1 %

Caracteres fisico - quimicos

Desintegracion:
Este ensayo nos perrnite conocer la capacidad que tiene un
comprimido, cuando es colocado en un fluido de inmersion, de
desintegrarse en particulas mas o menos finas de tal manera que al
producirse la liberaciOn del principio activo, este puede disolverse
para estar listo para los procesos de absorcion.
Cada tipo de tableta sealin su fornnilacion tiene establecido su tiempo
de desinteeracion y sus Tangos; por Ej: las tabletas de aspirina
deberan desintettrarse entre 2 a 5 minutos. La USP describe una

tecnica que es obligatoria para todas las tabletas, excepto para las
que han de usarse como trociscos o para masticarse y las de acciem
sostenida.
El tiempo de desintegracion depende de los principios activos,
coadyuvantes y la presion aplicada durante la compresion. Para la
realizacion del ensayo se utiliza un aparato que consta de:
Un vaso de 1 litro de capacidad en el que se coloca el fluido de
inmersiOn, este vaso debe estar conectado a un bario de agua con un
termostato en el que se pueda controlar la temperatura del fluido de
inmersiOn a 37 C 2 C. Un cestillo que contiene 6 tubos de ensayo,
de material transparente de una longitud aproximada de 7.75 cm y
un diametro interior de 2.5 cm, el orificio interior se encuentra
cerrado por una malla metalica y el superior se encuentra
completamente abierto; los orificios de abertura de las mallas son
aproximadamente 2 mm. Este cestillo esta conectado a un
mecanismo de ascenso y descenso que permite efectuar 30 2
ascensiones por minuto. En cada uno de los tubos de ensayo viene
un disco de plastic, que sirve para
evitar que las muestras
sobrenaden durante el proceso.

Procedimiento
Colocar un comprimido en cada uno de los 6 tubos y ariadir el disco,
Ilenar el recipiente con el fluido de inmersiOn y ajustar la temperatura
hasta 37 C 2 C, introducir las muestras y accionar el aparato y
poner en marcha el cronometro.
Observense atentamente las tabletas y anotese el tiempo exacto que
cada una tarda en desintegrarse. El ensayo es satisfactorio cuando al
final del tiempo especificado todas las tabletas se han desintegrado.

Disolucion:
Para ciertas tabletas, las monografias disponen el cumplimiento de
limites de disolucion, es decir que esta prueba nos indica el tiempo
que la droga tarda en entrar en solucion , es una prueba in vitro. Se
hace con miras a evaluar la disponibilidad fisiologica de la sustancia.
Existen 2 metodos para el ensayo de velocidad de disolucion:

Metodo del cestillo y Metodo de la paleta

Para la realizacion de los ensayos se pueden emplear varios fluidos de
inmersion.

Procedimiento
Se coloca el liquido de disoluciOn en el vaso, se lleva a temperatura a
37C, se coloca la forma farmaceutica en el aparato y se inicia la
operaciOn a la velocidad establecida.
Se extraen muestras a los tiempos establecidos, introduciendo una
pipeta en la zona media entre el canasto o paleta y la superficie del
liquido y a una distancia no inferior a 1 cm. de la pared del vaso, se
agrega medio de disolucion para reponer el volumen del liquido
retirado. Filtrar las muestras y valorar, la prueba se repite las veces
que sea necesario.
Caracteres quimicos
Identificacion de principio activo:
1. Este ensayo debe realizarse de acuerdo a las especificaciones
serialadas en la Monografia.
2. Descriptiva del producto.

Valoracion del principio activo:

Igualmente debe realizarse empleando metodos sefialados en la
Monografia Descriptiva del producto; en terminos generates los
metodos mas empleados son: Cromatografia en capa fina,
Espectrofotometria, Cromatografia liquida (HPLC).

VALIDEZ DE LA FORM U LACION V FICHA DE ESTABILIDAD

Los resultados obtenidos de los controles realizados sirven para el
diseflo de estudio de estabilidad del producto. Aqui se establecen las
variables a considerar: Temperatura, luz, tipo de envase, sistema de
cierre y el tiempo de duracion del ensayo, que para nosotros es de 4
semanas, por razones de tiempo, pero estos resultados no reflejan la
vida util real del producto pero si un tentativo.

El estudio se realiza en el envase y sistema de cierre definitivo del

producto para determinar la fecha de cadticiclad. realizando
paralelamente las pruehas de estabilidad natural.

CONCLUSION
Analizados los resultados obtenidos podemos concluir que si el
producto mantiene sus caracteristicas durante las 4 semanas nos
proporciona un tentativo de la vida util del medicamento; de esta
manera se establece, en forma simulada, que el producto cumple con
las caracteristicas del Prototipo.

RESPONSABI LIDAD
Se debe registrar los nombres y firmas de las personas que
intervienen en el Desarrollo y Formulacion del Medicamento.

FORMULACION DE TABLETAS: GUIA DE PRACTICA

Formular la foinia farmaceutica: Tableta
Formula farmaceutica:
Carbonato de calico..315 mg
Excipientes csp1 tableta

OBJETIVOS

Realizar el estudio fisicoquirnico del principio activo para

determinar los excipientes mas adecuados en las cantidades
recomendadas.
Seleccionar equipos y materiales, sistema contenedor y cierre.
Establecer procedimiento basic de produccion y controles de
calidad.
Determinar validez de la formulacion por medio del estudio de
estabilidad.

METODOLOGiA:
Compresion por via humeda
Fase A. Verificar aspectos fisico - quimicos del Principio Activo
Nombre: Carbonato de Calcio
Sinonimia: Sal de Calcio del acid carbonic, Creta precipitada,
Carbonato de Calcio precipitado
Descripcion: Se presenta como polvo fino, blanco,
microcristalino sin olor, ni sabor y estable al aire, la solucion
acuosa es practicamente neutra frente al tomasol.
Solubilidad: Practicamente insoluble en agua, insoluble en
alcohol, se disuelve con efervescencia en acid acetic diluido,
acid clorhidrico y nitric.
Usos: Antiacido de accion rapida, se emplea como dentifrico y
para elaborar suspensiones antiac idas.

Fase B. Estudio de los excipientes y cantidades recomendadas

Principio activo: Carbonato de

calico.315.00 mg
Excipientes: Diluyente o relleno:
Lactosa..104.35 mg
Disgregante: Almidon...41.35
mg

Lubricante 1: Talco.17.65
mg
Lubricante 2: Acido Estearico polvo7.30
mg
Colorante: Solucion
10%............................................................................Calcular
Aglutinante: Pasta de almidon 10%
Calcular

Para calcular el peso teorico de la tableta se pane de la cantidad de

aglutinante y colorante utilizado comparado con el niarnero de
tabletas ha obtener.

Ejemplo de calculo del peso teorico de la tableta:

Cantidad granulado partida__________________ cantidad de aglutinante:

21.11
Remanente ___________# tabletas ha obtener: 150 # de tabletas
obtenidas_____

Calculos:
10 g . almidon
100 g . aglutinante

21.11 g . aglutinante
x g , almidon

2, 111 g de almidon
150 Tb

1Tb
x g de almidon

utilizados

2. 111 g de almidon

0.01407 = 14.07 g de almidon

Cantidad de colorante, utilizado: 2 mL

10 g colorante
100 ml solucion

2 ml solucion
x g de colorante

200 mg. colorante

100 g . aglutinante

42.22 mg. colorante

150Tb

= 0.2g = 200 mg

21.11 g . aglutinante
x mgde colorante

42.22 mg

1Tb
x mg de colorante

0.28 mg de colorante

Peso teorico de la tableta y porcentajc de los ingredientes en

la formulacion:

Carbonato de Calcio 315.00 mg

63.00%
Lactosa 104.35 mg 20.87%
Almidon 41.35 mg
8.27%
Talco. .17.65 mg
3.53%
Acido Estearico Polvo. 7.30 mg 1.46%
Colorante: Solucion 10% . 0.28 mg
0.06%
Aglutinante: Pasta almidon 10% ....14.07 mg
2.81
%
500.00 mg

Fase C. Establecer Formula Unitaria pre - prototipo

codig
o
SC33
SL1
SA13
ST1

Materia prima
Carbonato de calcio
Lactosa
Almidon
Talco

C/
unitaria
315.00
104.35
41.35
17.65

Unid.
mg
mg
mg
mg

C/
indistrial
47.25
15.65
6.20
2.64

Unid.
g
g
g
g

SA5

Acido Estearico Polvo

7.30

mg

1.10

SC17

Colorante amarillo al
10%
Pasta de almidon al
10%
Total granulado

0.28

mg

0.042

14.07

mg

2.11

500.00

mg

75.00

SPA

PROCESO DE ELABORACION
Seleccionar equipos y materiales a utilizar

Equipos
Balanza electrica
monoplato
Balanzaprecision
Tamices # 6 - 10
60-80
Reverbero electrico
Estufa de secado

Material de vidrio
Beaker de 250 mL
(1)
Probeta de 100 mL
(1)
Probeta de 50 mL
(1)
Pipetas de 5 mL (1)
Varilla de agitacion
(1)

Tableteadora manual

Material Adicional
Espatulas de acero
Mortero de porcelana
Papel Kraf
Papel grasa
Papel periodico
Etiqueta de
formulacion
Funda plastica
Brocha fina o pincel
Lupa

Desintegrador
Calibrador Vernier
Reloj de tiempo o
cronometro
Pesada de materias primas
codi
go

Materia prima

SC33
SL1
SA13
ST1
SA5

Carbonato de calcio
Lactosa
Almidon
talco
Acido Estearico
polvo
Colorante amarillo
al 10%
Pasta de almidon al
10%

SC17
SPA

Diagrama de flujo

Tamiza
r

Cantid
ad a
pesar
47.25
15.65
6.20
2.64
1.10
0.042
2.11

Peso
tara

Peso
brut
o

Peso
neto

firma

Mezcla
r

Humede
cer
Granular

Secar
Retamiz
ar

Lubricar

Comprimi
r

Mezclar

Envasar

Rotular

Preparacion de la Solueion Aglutinante

Pasta de almidon al 10 %
- Pesar 10 g de almidon
- Mezclar con 28 mL de agua fria
- Agregar 2 mL de la solucion colorants al 10 %
- Agregar agitando 60 mL de agua hirviendo
- Agitar en la fuente de calor hasta que se forme una pasta
trashacida
- Enfriar ligeramente y pesar con la varilla y registrar peso

PROCEDIMIENTO 13ASICO DE ELABORACION

Instrucciones/Operaciones Firma

1. Tamizar por malla 60 el Carbonato de Calcio, lactosa y la mitad

del almidon
2. Mezclar en una funda plastica por 2 minutos
3. Pasar la mezcla a un mortero
4. Humedecer poco a poco con el aglutinante caliente hasta punto
de escarcha.
5. Pesar y registrar cantidad de aglutinante

6. Granular forzando la masa a traves de tamiz # 6 sobre bandeja

de papel Kraf. Hacer caer los granulos con espatula de acero
7. Secar el granulado en estufa entre 55 60 C por 12 horas.
8. Rotular Producto en Proceso de Secado
9. Determinar el % de Humedad
10.
Retamizar los granulos por tamiz # 10 sin hacer polvo
11.
Tamizar los lubricantes con la otra mitad del almidon por
malla 80
12.
Mezclar en la funda plastica (previamente pesada) con el
granulado anterior por 2 minutos.
13.
Pesar y registrar cantidad de granulado
14.
En la tableteadora verificar que el punzon inferior se
encuentre hacia arriba a nivel de la platina; y que la tolva
peimanezca sobre la matriz
15.
Colocar en la tolva de aliemntacion el granulado
16.
Comprimir tratando de mantener la misma velocidad
hasta agotar el granulado
17.
Recibir las tabletas en un recipient adecuado
18.
Limpiar el exceso del polvo residual en las tabletas con
escobilla
19.
Recoger todo el remanete, pesar y registrar.

Rendimiento

Cantidad Teorica___________________ cantidad real de tabletas

obtenidas

% de rendimiento

real
teorico

x100 = _________________

Toma de muestra para controles

Cantidad de muestra
tomada_______________________________________________

Sistema de envase y cierre

Tipo de
envase__________________________________________________________

Sistema de
cierre________________________________________________________

Rotulado
Etiqueta______________________________________________________________
_

Almacenamiento
Temperatura____________________________
Luz____________________________

CONTROLES DE CALIDAD
Caracteristicas de calidad
A.- En el granulado
Humedad
Uniformidad de contenido
B.- En la tableta
Caracteres organolepticos:
Aspecto producto
Color
Forma
Caracteres fisicos:
Diametro
Espesor
Lleva ranuras o logotipo
Detellninacion del peso medio
Friabilidad
Dureza
Caracteres fisico-quimicos:
Desintegracion
Disolucion
Caracteres quimicos:
Identificacion de Principio Activo
Valoracion de Principio Activo
ENSAYOS A REALIZAR
Falta desde la pag 184

Especificaciones
14%
5%
Impecable
Amarillo suave
Redonda
9 10 mm
4 5 mm
No Ileva
5%
Hasta 1%
4 Kg fuerza
Hasta 30 minutos
90 110%
Carbonato de calcio: +
315 mg 5%