Bases bioqumicas da hereditariedade

por Fabio Dias Magalhes

Bem...mais um texto longo. A nossa pergunta : Qual a base qumica da gentica?

Considere um casal de indivduos no albinos que tiveram um filho albino. Esse um tipo de assunto comum em aulas de gentica. A partir da histria
concluimos que os pais eram hererozigotos (Aa) e o filho homozigoto recessivo (aa):

Vrios conceitos esto envolvidos com o heredograma:

1)"A" e "a" so alelos de um gene, ou seja, variantes de um gene. O alelo "A" est relacionado com a produo de melanina, j "a" no produz esse pigmento.
Isso mostra que o gene interfere nas caractersticas de um indivduo.
2) Cada um dos pais transmitem um dos seus alelos ("a" e "a") ao filho ("aa") na fecundao. Isso mostra que uma caracterstica condicionada por par de
alelos que se separa na produo de gametas. E que o gene tem capacidade de replicao, j que a partir de uma clula (zigoto) se desenvolveu o filho, e
o gentipo "aa" se replicou para todas as suas clulas.

Em resumo:

um gene interfere nas caractersticas de uma clula e ele tem capacidade de replicao e, por isso, transmitido para

clulas filhas.
Nosso objetivo aqui entender que um gene um trecho de DNA que expressa um peptdeo ou protena. Esse DNA replica e isso permite que as
informaes para sntese de protenas sejam transferidas para as clulas filhas. Durante a replicao, o DNA pode sofrer mutaes e por causa disso existem
variantes de um gene (alelos) que produzem proteinas diversas cada um, com ou sem atividade biolgica.

3 caractersticas de um gene: Uma caracterstica (melanina) resulta de um par de alelos (1), que podem ser transferidos para clulas filhas (2) e esse par de
alelos se separa na produo de gametas (3).

Questo: O DNA a molcula da hereditariedade por apresentar duas propriedades. Cite-as, explicando sua importncia.

Resposta: Transcrio e replicao. A transcrio uma etapa da sntese proteica e, a partir dela, o DNA comanda o metabolismo celular atravs de enzimas
e outras proteinas. A replicao permite que as informaes para a sntese proteica sejam transmitidas para as clulas filhas, sendo por isso uma etapa
anterior diviso celular.

Acima, o DNA transcreve (o que permite a sntese de protenas) e replica ( o que permite a diviso celular)

DNA, RNA e Protenas

O DNA e o RNA so cidos nuclicos e, por isso, polmeros formados de nucleotdeos. O DNA feito de desoxirribonucleotideos (com desoxirribose e bases
nitrogenadas A, G,C e T) e o RNA um polimero de ribonucleotdeos (com ribose e bases nitrogenadas A,G,C e U). So molculas bem diferentes das
protenas, que so polmeros formados de aminocidos unidos por ligaes peptdicas.

cidos nucleicos so compostos de nucleotdeos. Na figura acima, observe os dois tipos de pentose (ribose e desoxirribose) e as bases nitrogenadas
pirimidinas e purinas. Qual pentose e base nitrogenada exclusiva do DNA?
A partir do DNA so transcritos vrios tipos de RNA: O RNA que leva a mensagem do DNA (RNA mensageiro), o RNA que transporta aminocidos (RNA
transportador) e o RNA que compe com protenas os ribossomos (RNA ribossmico). Entretanto, quando falarmos aqui de transcrio estaremos nos
referindo produo do RNAm.

Protenas so compostas de aminocidos. Abaixo, um aminocido, componente das protenas. Observe os grupos amina, carboxila e a cadeia lateral (grupo
radical).

Na sntese proteica, aminocidos se ligam, processo que libera uma molcula de gua para cada ligao peptdica:

Resumo da sntese protica

A sntese protica tem duas etapas: transcrio e traduo.

Na

transcrio

Na

traduo

, um molde de DNA produz um RNA mensageiro (RNAm).

, esse RNAm, ligado a ribossomo, ser molde para a produo de protena.

O ribossomo se desloca sobre o RNAm e o RNA transportador (RNAt) reconhece as trincas de nucleotdeos do RNAm, transportando o aminocido correto. A
medida que outros RNAt vo trazendo aminocidos, vo ocorrendo ligaes peptdicas, levando a produo da protena. Cada trinca de nucleotdeos do
RNAm (codon) se parea com a trinca do RNAt (anticodon). Assim, existe uma relao de 3 nucleotdeos no cido nuclico para 1 aminocido na protena.
Entretanto, existem codons no relacionados a aminocidos e so eles que determinam o fim da sntese proteica; so chamados de codons de parada.
As duas etapas da sntese proteica:

Um gene, uma protena. Acima, um gene um trecho de DNA que expressa um peptdeo.O RNAm transcrito a partir do DNA se liga ao ribossomo,
permitindo que ocorra a traduo, na qual as protenas sero montadas. Perceba, na figura acima, o cdon, trecho do RNAm relacionado, geralmente, a um
aminocido na protena.

3 para 1. Acima, figura mostra a relao de 3 nucleotdeos do RNAm para um aminocido na proteina. Essa trinca de nucleotdeos o codon. O ribossomo
permite a ligao dos RNA transportadores, ligados ao aminocidos. O RNAt reconhece o codon atravs do anticodon, trinca complementar ao codon que
ocorre no RNAt. A medida que o ribossomo vai se deslocando pelo RNAm a proteina vai sendo montada.

Questo

: O fumo est relacionado ao aumento de risco para o cncer de pulmo. O hbito de fumar expe os fumantes asubstncias com

atividade carcinognica. O Benzopireno, um dos principais agentes carcinognicos presentes na fumaa docigarro, tem a capacidade de promover mutaes
no DNA levando a mudana da base Guanina para Timina. Suponha que umtrecho da fita molde de DNA do gene X, representado a seguir, possa ser alterado
em presena do Benzo[a]pireno, em um dosdois stios indicados na figura
1.Considere que o RNA mensageiro seja formado a partir das trincas mostradas no esquema da figura 1 a seguir.Indique as alteraes que ocorrero na
sntese da protena X quando a mutao for localizada nos diferentes stios, justificando cada resposta com a utilizao do cdigo gentico da figura 2.
2.Qual seria o efeito da deleo da primeira adenina indicada no trecho de DNA da figura 1?

Resposta:
Lembrando os stios de mutao e o cdigo gentico...

1) Quando a mutao for localizada:

a) no stio 1 A seqncia do DNA ser modificada pelo benzopireno de ATG para ATT levando, na transcrio, a formao de um RNAm com a seqncia
UAA ao invs de UAC. UAA um cdon de terminao, portanto, a mutao provocar a produo de uma protena menor.
b) no stio 2 A seqncia do DNA de CCG ser modificada para CCT levando na transcrio, a formao de um RNAm com a seqncia GGA ao invs de
GGC. Nessa situao, a modificao de GGC para GGA no provocar alterao na protena; os dois cdons na traduo produzem uma protena com o
aminocido glicina, nesta posio
2)A deleo da adenina alterar a matriz de leitura, levando a alterao da protena. (explicarei isso a frente).

A tabela acima, na questo, ilustra o

Cdigo gentico
universal

os aminocidos de uma protena. Ele

, que a relao de trincas de nucleotdeos do cido nuclico com

, por obedecido pelas sinteses proteicas de todos seres vivos. Isso evidencia a

ancestralidade comum de todos os seres vivos e permite, ainda, a produo de organismos transgnicos. O cdigo gentico tambm

degenerado

, ou seja, existem mais de um codon para o mesmo aminocido, o que nos protege do efeito de mutaes como a que

ocorreu no stio 2.

O efeito das mutaes

Mutao gnica uma alterao aleatria do DNA. Ela resulta de um erro durante a duplicao por causa de uma substituio, deleo ou inserao de
nucleotdeos. A mutao pode levar a produo ou no de protenas alteradas.
Vamos estudar os impactos da mutao a seguir:
Leia acompanhando o quadro abaixo. As mutaes esto em vermelho, o DNA e proteinas normais esto, respectivamente, em azul claro e verde. A
sequencia normal do DNA produz a sequncia de aminocitos Thr-Met-Gln-Arg-gln. A troca de nucleotdeos pode ou no alterar a sequncia de
aminocidos. A alteraao de ACA para ACG no mudou a protena. J ACA para ATA levou a substituio do aminocido Thr para lleu. No outro exemplo, a
alterao de CAA para TAA produziu uma trinca de parada interrompendo a sntese. A deleo ou substituio de base altera a matriz de leitura, ou seja,
enquanto antes as trincas eram ACA ATG CAA CGA CAA, a insero de G levou a produo de trincas ACA GAT GTA ACG ACA, mudando totalmente a
protena.

Abaixo a figura mostra como inseres e delees alteram a matriz de leitura. O DNA normal est no meio, acima ele sofreu insero ( em bege) e abaixo
deleo.

Note que a partir das mutaes que os

alelos

(variantes de genes) so produzidos. Levando em conta que a mutao pode

produzir protenas disfuncionais, vamos chamar de "A" o trecho de DNA no alterado e de "a" aquele trecho que sofreu mutao e por isso no produz uma
enzima ativa. Os individuos "AA" e "Aa" produziro a enzima, enquanto "aa" no produzir. Essa a base molecular para os famosos conceitos de

dominante recessivo
e

Replicao e Diviso Celular

A replicao um processo que ocorre antes da diviso celular e fundamental para transmisso das informaes para sntese proteica para as novas
clulas.
Costuma-se dizer que a duplicao do DNA ocorre no sentido 5' para 3':

Para entender isso, observe o desoxirribonucleotdeo abaixo. Perceba que os carbonos da pentose so numerados de 1' a 5'. Observe onde esto os carbonos
3' e 5' e os ligantes desses carbonos. Existe uma hidroxila ligado ao carbono 3' e tres fosfatos no C 5':

Durante a duplicao, o grupo fosfato do carbono 5' ataca o grupo hidroxila do carbono 3' da fita de DNA nascente. Assim vai ocorrendo a polimerizao do
DNA, catalisada pela DNA polimerase:

Na figura, observe o novo nucleotideo se ligando ao DNA. O grupo fostato desse novo nucleotideo reage com a hidroxila do nucleotideo que ja est no DNA,
formando uma ligao chamada de ligao fosfodiester. Perceba que a nova fita cresce no sentido 5' a 3'.

A duplicao do DNA ocorre na intrfase e forma cromtides irms (que parecem um "X" ou um "H"). Posteriormente, no incio da diviso celular, o DNA se
condensa, reduzindo seu volume. Isso fundamental para favorecer os deslocamentos que o material gentico vai sofrer na diviso:

Existem dois tipos de diviso celular nos eucariotos: a mitose ( que conserva o nmero de cromossomos e serve para o crescimento dos animais) e a meiose
( que reduz o nmero de cromossomos e permite a produo de gametas animais).
Observe, abaixo, a formao e a separao das cromtides-irms:

Perceba, acima, que na meiose 1 ocorre a separao dos cromossomos homlogos. Os genes alelos esto em cromossomos homlogos e a
separao desses que leva segregao dos alelos.

Concluses
Retornemos ao gentipo "Aa", que ocorre em indivduos que produzem melanina:

1)

Os alelos "A" e "a" resultam de mutaes, em ancestrais distantes. "A" produz enzima ativa mas "a" no.

2)

A combinao "Aa", por causa da presena de "A" acaba por levar a produo de enzima funcional e, com isso, produo de melanina. "A" chamado

assim de dominante porque sua expresso ocorre tanto como "AA" ou "Aa".

3)

Esses alelos so DNA e por isso podem se duplicar e serem transferidos para as clulas na mitose.

4)

E como esto em cromossomos homlogos, eles se separam na meiose 1, e por isso os gametas so apenas "a" ou "A".

Ah, vida! Sobre o Projeto Genoma Humano

Saiba mais
1.

Sintese proteica em eucariotos diferente daquela que ocorre em procariotos. Isso porque As clulas eucariotas so compartimentadas, clique AQUI

para saber mais. A sntese proteica eucariota tambm diferente porque o RNAm deve ser processado. Clique AQUI para saber sobre o SPLICING, o
processamento do RNAm (EM BREVE!)

2.

O cncer causado por acmulo de mutaes. Clique AQUI para saber mais.

3.

Se tiver paciencia e um caderno para ir fazendo anotaes, veja essa aula de Gentica e Evoluo, com a maior parte do contedo dessas matrias em

prezi e com questes.(EM BREVE)

4.

A gentica viral tem caractersticas prprias. Veja essa aula e faa as questes propostas.

5.

Conhea os experimentos que permitiram a concluso que o DNA o material gentico dos seres celulares (EM BREVE)