MEDIADORES QUIMICOS DE LA INFLAMACION

Los mediadores pueden encontrarse en el plasma en forma inactiva o

pueden hallarse en granulos intracitoplasmaticos de algunas clulas ( como
plaquetas, neutrfilos, monocitos, mastocitos, endotelio, musculo liso,
fibroblastos e incluso clulas epiteliales).
La mayora de los mediadores llevan a cabo su funcin iniendose a las
protenas de membrana de las clulas blanco, aunque algunos tienen
actividas en zimatica directa o pueden causar dao mediante oxidacin
directa.
Un mediador qumico puede estimular la produccin de otro mediador.
Un mismo mediador puede actuar en una o varias clulas a la vez y causar
diferentes efectos segn el tipo de tejido
La mayora de ellos tiene una vida media corta.
La mayora de ellos puede causar daos severos a los tejidos con que
interacta.

MEDIADORES MS IMPORTANTES DE LA INFLAMACION ACTIVA:

AMINAS VASOACTIVAS
Histamina:
Es distribuida en los tejidos, siendo la fuente ms rica los mastocitos. Tambin se
encuentra en basfilos y plaquetas de la sangre. La histamina preformada est
presente en los grnulos de los mastocitos y se libera por la desgranulacion de
estos en respuesta a diversos estmulos.

Serotonina:
Es un mediador vasoactivo preformado con acciones similares a las de la
histamina. Est presente en plaquetas y clulas enterocromafines.
La liberacin de serotonina por parte de las plaquetas se estimula cuando estas se
agregan tras contactar con el colgeno, la trombina, el adenosindifosfato (ADP) y
complejos antgeno-cuerpo.
La serotonina aumenta la reactividad de la plaqueta y promueve la inflamacin

PROTEINAS PLASMATICAS

Sistema del complemento: Consta de 20 protenas que se encuentran en su

mayor concentracin en el plasma. Este sistema funciona en la inmunidad
innata y de adaptacin, en la defensa contra agentes microbianos.
Principales caractersticas y funciones (esquema).

Sistema cinina: Produce cininogenos por la accin de proteasas especficas

denominadas calicreinas. La activacin del sistema da lugar a la liberacin
bradicina que aumenta la permeabilidad vascular y produce contraccin del
musculo liso dilatacin de los vasos sanguneos y dolor cuando se inyecta
en la piel.(imagen)

Sistema de coagulacin: se divide en dos vas culminado en la accin de la

trombina y la formacin de fibrina.

Sistema de complemento:
Activacin y funciones del
sistema de complemento. La
activacin del complemento
por diferentes vas da lugar a
la escisin del C3. Las
funciones del sistema del
complemento estn mediadas
por productos de
fragmentacin C3 y otras
protenas del complemento, y

Interrelaciones entre los cuatro

sistemas de mediadores del
plasma desencadenados por la
activacin del factor XII (factor
Hageman). Notese que la
trombina induce inflamacin
por la unin a receptores
activados por
proteasa(principalmente PAR1) en plaquetas, endotelio,
clulas del musculo liso y otras
clulas.

METABOLITOS DEL
ACIDO
ARAQUIDONICO:
PROSTAGLANDINAS,
LEUCOTRIENOS Y LIPOXINAS
El cido araquidnico es un cido graso poliinsaturado de 20 carbonos que se
deriva de diversas fuentes o por conversin del cido graso esencial, cido
liconeico. Los eicosanoides , se sintetizan principalmente por dos clases de
enzimas ciclooxigenasas y lipoxigenasas. Los eicosanoides se unen a los
receptores ligados a la protena G en muchos tipos celulares y pueden mediar en
prcticamente en cada uno de los pasos de inflamacin.

Va de ciclooxigenasa: Iniciada por dos enzimas diferentes, da lugar a la

generacin de prostaglandinas, estas tambin estn implicadas en la
patogenia del dolor y de la fiebre en la inflamacin.
Va lipoxigenasa: Los productos iniciales estn producidos por tres
diferentes lipoxigenasas, presentes solamente en unos pocos tipos de
clulas.

ACIDO ARAQUIDONICO
Generacin de metabolitos del cido araquidnico y sus papeles de inflamacin. Las
dianas de accin moleculares de algunos frmacos antiinflamatorios estn indicadas por
una X en rojo. COX: ciclooxigenasa; HETE: cido hidroxieicosatetraenoico: HPTE: cido
hidroperoxieicosatetraenoico.

FACTOR ACTIVADOR DE PLAQUETAS (PAF)

Es otro mediador bioactivo derivado de fosfolpidos. Su nombre viene de su

descubrimiento inicial como un factor derivado de los basfilos sensibilizados con
IgE y estimulados por antgeno que producen agregacin plaquetaria, pero
actualmente se sabe que tiene efectos inflamatorios multiples.diversos tipos
celulares incluyendo plaquetas, basfilos, neutrfilos, monocitos/macrfagos y
clulas endoteliales, pueden elaborar PAF en las formas secretadas y ligadas a las
clulas. El PAF tambin puede suscitar la mayora de las caractersticas cardinales
de la inflamacin.

QUIMIOCINAS Y CITOCINAS

Quimiocinas: Son una familia de protenas pequeas que acta

primariamente como quimio atrayentes para tipos especficos de leucocitos.
Se han identificado aproximadamente 40 quimiocinas diferentes y 20
receptores para las mismas. Se clasifican en 4 grupos principales:

Quimiocinas C-X-C: Inductores ms importantes los microbianos otras

citosinas

 Quimiocinas C-C: Generalmente atraen monocitos, eosinofilos, basfilos, y

linfocitos pero no neutrfilos.
Quimiocinas C: Relativamente especficas de linfocitos.
Quimiocinas CX3C

Citocinas: son proteinas producidas por muchos tipos de celulasque

modulan las funciones de otros tipos celulares. Es sabido desde hace
tiempo que estn implicadas en respuestas celulares inmunitarias, y estos
productos tienen efectos adicionales que desempean papeles importantes
en la inflamacin aguda y crnica

El epitelio puede as
producir quimiocinas y
citocinas que reclutarn
y activarn a las clulas
inmunitarias de la
mucosa

Patogenia de la enfermedad inflamatoria intestinal.

OXIDO NITRICO (ON)

Es un mediador pleitropico de la inflamacin, fue descubierto como factor liberado
por las clulas endoteliales que causaba vasodilatacin relajando el musculo liso
vascular y, por lo tanto, se denomin factor relajante derivado del endotelio.

El ON desempea un papel importante en los componentes vascular y celular de

las respuestas inflamatorias. El ON reduce la agregacin y la adhesin de
plaquetas, inhibe varias caractersticas de la inflamacin inducida por mastocito y
sirve como regulador endgeno del reclutamiento leucocitario.
El ON y sus derivados son microbicidas y, as, el ON tambin es un mediador de la
defensa del husped contra la infeccin.

Funciones del xido ntrico (ON)

En los vasos sanguneos y macrfagos producidas por dos enzimas. ON
sintasas. El ON produce vasodilatacin y los radicales libres de ON son txicos
para microbios y clulas de mamferos. NOS: xido ntrico sintasa.

CONSTITUYENTES LISOSOMALES DE LOS LEUCOCITOS

Los neutrfilos y monocitos contienen grnulos lisosomales que cuando se liberan,
pueden contribuir a la respuesta inflamatoria.

Los grnulos de menor tamao especficos (o secundarios), los grnulos de mayor

tamao o azurofilos (o primarios).
Diferentes enzimas de los grnulos sirven para distintas funciones. Las proteasas
acidas degradan la bacteria y residuos dentro de los fogolisosomas, donde
fcilmente se alcanza un pH acido. Las proteasa neutras degradan varios
componentes extracelulares. Estas enzimas pueden atacar colgeno, membrana
basal, fibrina, elastina y cartlago, dando la destruccin de tejidos que acompaa a
los procesos inflamatorios.
A causa de los efectos destructivos de las enzimas lisosomales, cuando la
infiltracin leucocitaria inicial no se controla puede potenciar, ulteriormente, los
aumentos de permeabilidad vascular y dao tisular.

Ultraestructura y contenidos e los grnulos del neutrfilo, teidos para

actividad peroxidasa. Los grnulos grandes que contienen peroxidasa son
los grnulos azurofilos; los de menor tamao, negativos para peroxidasa,
son los grnulos especficos (SG). N: porcin del ncleo; BPI: protena de
aumento de la permeabilidad bactericida.

RADICALES LIBRES DERIVADO DEL OXIGENO

Los radicales libres derivados del oxgeno pueden liberarse extracelularmente de
los leucocitos tras su exposicin a microbios, quimiocinas e inmunocomplejos, o
despus de un estmulo fagocitario. Su produccin depende como hemos visto ,

de la activacin del sistema oxidativo NADPH. El anin superoxido, el perxido de

hidrogeno, y el radical hidroxilo son las principales especies producidas dentro de
la clula, y estos metabolitos pueden combinarse con ON para formar otros
intermediarios de nitrgeno reactivos. A niveles superiores, la liberacin de de
estos potentes mediadores puede ser daina para el husped:
Daos de la clula endotelial, con el resultante aumento de la
permeabilidad vascular.
Inactivacin de antiproteasas.
Agresin a otros tipos celulares.

La Acumulacin de
Radicales libres
derivados del oxgeno
Produce Estrs
Oxidativo, un
mecanismo de lesin
celular, importante en
muchos procesos
patolgicos.

NEUROPEPTIDOS
Similarmente a las aminas vasoactivas y los eicosonoides, comentados
previamente, desempean un papel en la iniciacin y propagacin de una
respuesta inflamatoria los pequeos pptidos, tales como sustancia p y la

neurocinina A, pertenecen a una familia de taquicininas neuropeptidicas

producidas en el sistema nervioso central y perifrico.

BIBLIOGRAFIA
1. Patologa Humana Bsica Aplicada a Rehabilitacin- Mndez Y Camargo

2. Escuela universitaria de ciencias de la salud universidad granada revista

Garca Olivares, E. Profesor Titular de Inmunologa de la F. de Medicina.
Guisado Barrilao, R. Catedrtico de Anatoma de la E.U.C.S.
3. Diario medico.com
4. Patologa Estructural y funcional Robbins y Cotran.