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REV. OBSTET. GINECOL. - HOSP. SANTIAGO ORIENTE DR. LUIS TISN B ROUSSE.

2007; VOL 2 (2): 164-171

ARTCULO DE REVISIN

Hipotiroidismo primario subclnico


y sus implicancias en Obstetricia y Ginecologa
Scrates Aedo M 1, Arnaldo Porcile J1, Carola Klaassen C1.

RESUMEN
El espectro clnico d el hipotiroid ismo es va ria ble. A d iferencia d e los pa cientes con
hipotiroidismo ma nifiesto, con presencia de signos y sntoma s de la enfermeda d, los que
pa d ecen d e hipotiroid ismo subclnico tienen niveles norma les sricos d e tiroxina y
triyod otironina , presenta nd o nica mente una leve eleva cin d e los niveles sricos d e
tirotropina . Ta les pa cientes pueden ser identifica dos por el gineco-obstetra media nte ex menes
de rutina , ta nto en el emba ra zo como en el clima terio, o bien, en el curso de una eva lua cin
de sntoma s no especficos ta les como a ltera ciones menstrua les.
Los riesgos y beneficios potencia les de la tera pia con tiroxina pa ra el hipotiroidismo subclnico
son discutibles. La s venta ja s posibles esta ra n da da s por la prevencin del hipotiroidismo
clnico, mejora de la dislipidemia , prevencin ca rdiova scula r, a livio de sntoma s clnicos y
reduccin de riesgos perina ta les. Los riesgos a socia dos a l tra ta miento son la a pa ricin de
osteoporosis y a rritmia s.
El uso de tiroxina en el ma nejo del hipotiroidismo subclnico sera beneficioso en a quella s
pa cientes que rena n a l menos una de la s siguientes condiciones: a nticuerpos a ntiperoxida sa
positivos, niveles de TSH srica ma yor de 10 mU/ L, emba ra zo, disfuncin ovula toria e
infertilida d. En pa cientes cuyo beneficio sea la reduccin de los sntoma s o reduccin de los
niveles de colesterol srico debiera ha cerse un ensa yo tera putico pa ra va lora r los beneficios en
ca da ca so en pa rticula r.
Palabr as clave: Hipotiroidismo, subclnico, tirotropina , tiroxina , a nticuerpos a ntiperoxida sa .

SUMMARY
There is broa d clinica l spectrum hypothyroidism is va ria ble. Unlike the pa tients with ma nifest
hypothyroidism, with presence of signs a nd symptoms of the disea se, those tha t suffer of
subclinica l hypothyroidism ha ve norma l serum levels of thyroxine a nd triiodothyronin,
presenting solely one slight eleva tion of the serum levels of tirotropina 1 . Such pa tients ca n be

Mdicos, Departamento de Obstetricia y Ginecologa. Universidad de Chile, Facultad de Medicina. Campus Oriente.
Hospital Dr. Luis Tisn Brousse.

Correspondencia a : Scrates Aedo M. E mail: saedo@vtr.net

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HIPOTIROIDISMO

PRIMARIO SUBCLNICO Y SUS IMPLICANCIAS EN OBSTETRICIA Y GINECOLOGA

identified by obstetrics a nd gynecologist by mea ns of routine exa mina tions, a s much in the
pregna ncy a s in the clima cteric, or, in the course of a n eva lua tion of nonspecific symptoms
such a s a ltera tion of the fema le genita l blood flow.
The risks a nd potentia l benefits of the thera py with thyroxine for the subclinica l hypothyroidism
a re deba ta ble. The possible a dva nta ges would be given by the prevention of the clinica l
hypothyroidism, improvement of dislipidemia , ca rdiova scula r prevention, lightening of clinica l
symptoms a nd reduction of perina ta l risks. The risks a ssocia ted to the trea tment a re the
a ppea ra nce of osteoporosis a nd a rrhythmia s.
The use of thyroxine in the ha ndling of the subclinica l hypothyroidism would be beneficia l in
those pa tients who reunite a t lea st one of the following conditions: positive a ntiperoxida se
a ntibodies, level of serum TSH grea ter tha n 10 mU/L, pregna ncy, a novula tion a nd infertility.
In pa tients whose benefit is the reduction of the symptoms or reduction of the serum cholesterol
level ha d to be ma de a test thera peutic in order to va lue the benefits in ea ch ca se in pa rticula r.
Key words: hypothyroidism, a ntiperoxida se a ntibodies, thyroxine.

DEFINICIN Y

DIAGNSTICO

DEL HIPOTIROIDISMO PRIMARIO SUBCLNICO

l espectro clnico del hipotiroidismo es variable.


A diferencia de los pacientes con hipotiroidismo
manifiesto, con presencia de signos y sntomas de la
enfermedad, los que padecen de hipotiroidismo
subclnico (HS) tienen niveles normales sricos de
tiroxina (T4) y triyodotironina (T3), presentando
nicamente una leve elevacin de los niveles sricos
de tirotropina (TSH)1. Tales pacientes pueden ser
identificados por el gineco-obstetra mediante exmenes de rutina, tanto en el embarazo como en el
climaterio, o bien, en el curso de una evaluacin de
sntomas no especficos tales como alteracin del
flujo menstrual.
Para describir esta condicin, el trmino de
hipotiroidismo subclnico es usado por la mayora de
los autores, y es el que se usar en esta revisin;
aunque pudiera plantearse que no sea estrictamente
correcto, dado que muchos de estos pacientes
reinterrogados revelan leves sntomas inespecficos.
Hipotiroidismo leve1,2 podra ser el trmino ms
correcto para este sndrome, que es definido por un
nivel aislado elevado de tirotropina srica (TSH), con

niveles sricos normales de hormonas tiroideas (T4 y


T3), en presencia o ausencia de sntomas.
La prevalencia a travs del mundo del HS vara
en rangos de 1% a 10% de la poblacin general. La
edad ms avanzada y el sexo femenino son factores
que incrementan la frecuencia de esta patologa. La
tasa ms alta observada es en mujeres mayores de 60
aos, acercndose al 20% en algunos reportes3,4.
Sobre un 75% de esos pacientes tienen nicamente
elevacin de los niveles sricos de tirotropina (5 a 10
mU/L) 3,4, y 50% a 80% de ellas tienen pruebas
positivas para anticuerpos antiperoxidasa, con variaciones dependientes de edad, sexo, y niveles de TSH
srica. El bocio es dos veces ms frecuente en
pacientes con esta condicin respecto de la poblacin general3.
Hay factores asociados condicionantes de un
mayor riesgo de hipotiroidismo clnico1, como est
sealado en la Tabla 1; pero cabe destacar que en la
mayora de los pacientes que padecen de esta
afeccin no presentan esos factores de riesgo1.
Frente a una elevacin de la TSH debe hacerse
un diagnstico diferencial con diversas situaciones
que no corresponden a un HS, como las presentadas
en la Tabla 21,5.En la mayora de los casos basta slo

Tabla 1. Factores de riesgo para la presencia de hipotiroidismo primario subclnico1


1.

Pacientes tratados por hipertiroidismo.

2.

Pacientes tratados con radioterapia cervical

3.

Pacientes con antecedentes de tiroiditis posparto

4.

Pacientes con ciertos tipos de desordenes inmunolgicos Ejemplo: Diabetes mellitus tipo 1

5.

Pacientes en tratamiento con: amiodarona, litio y agentes moduladores de la respuesta inmune


(interfern alfa)

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Tabla 2. Situaciones que explican elevacin de TSH con T4 libre normal1,5


1.

Hipotiroidismo tratado insuficientemente (falta cumplimiento indicacin).

2.

Recuperacin desde enfermedades severas no tiroidea.

3.

Frmacos: estrgenos, clorpromazina, cimetidina, clomifeno, domperidona, haloperidol, antagonistas


dopaminrgicos, yodo, litio, metoclopramida y amiodarona.

4.

Falla renal crnica.

5.

Falla adrenal primaria.

6.

Niveles circulantes de anticuerpos contra la tirotropina (artefacto tcnica).

7.

Mutaciones que causan inactivacin del receptor de tirotropina.

8.

Error en determinacin TSH

la clnica y el laboratorio para hacer la distincin


clnica de estas situaciones.

TAMIZAJE

1. Prevencin del hipotiroidismo clnico


PARA LA BSQUEDA POBLACIONAL

DE HIPOTIROIDISMO PRIMARIO SUBCLNICO

Dado que la mayora de los pacientes con hipotiroidismo


primario subclnico tienen ninguno o pocos sntomas, se
ha planteado hacer un tamizaje a la poblacin general6
no existiendo en la actualidad consenso en relacin a este
punto. Debido a que los beneficios de la terapia en el HS
no han sido claramente demostrados, es que los distintos
grupos de trabajo plantean distintas alternativas en
relacin al tamizaje poblacional (Tabla 3)7-14.
Los potenciales beneficios del tratamiento del HS,
en la mujer no gravdica, se orientan hacia una
prevencin del hipotiroidismo manifiesto, reduccin
de los niveles sricos de colesterol, prevencin de
futura enfermedad coronaria y la mejora de sntomas no especficos1.
Dado que el HS no detectado durante el embarazo
puede afectar adversamente el desarrollo neuropsicolgico15 y sobrevivencia del feto16 y se asocia con
hipertensin y toxemia17 el tamizaje de la poblacin
de mujeres embarazadas ha sido planteado15. Adems, existen datos que sugieren que el HS se asocia
con anovulacin, infertilidad y aborto habitual, lo que
hace que en aquellas mujeres que presenten dichos
factores la determinacin de TSH sea mandatoria18.

BENEFICIOS

DEL TRATAMIENTO

DEL HIPOTIROIDISMO PRIMARIO SUBCLNICO

Los riesgos y beneficios potenciales de la terapia


para el hipotiroidismo se han discutido por dcadas.

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Las ventajas posibles de tratar el HS se pueden


resumir en cuatro categoras:

El estudio Whickha m survey involucr casi 2.800


adultos seleccionados aleatoriamente, a quienes se
evalu la funcin tiroidea entre 1972 y 19743. Despus
de 20 aos de seguimiento, un riesgo alto de
hipotiroidismo manifiesto o clnico se encontr en
mujeres con elevacin de los niveles sricos de TSH y
anticuerpos antitiroideos (4,3 por ciento al ao, o 38
veces ms alto respecto de mujeres con niveles de
TSH y niveles de anticuerpos antitiroideos normales)19. Adems, en aquellas mujeres con elevacin
aislada de TSH o anticuerpos antitiroideos, sin combinacin de dichos factores, se encontr tambin un
incremento en la progresin a hipotiroidismo manifiesto; pero en menor proporcin que cuando ambos
factores estn combinados (2,6% al ao y 2,1% al ao,
respectivamente). El nmero de esas mujeres que
necesitaran ser tratadas para impedir un de caso de
hipotiroidismo manifiesto oscil entre 4,3 a 14,320,
dependiendo de edad y niveles sricos de TSH.

2. Mejora de dislipidemia y prevencin


ca rdiova scula r
Los efectos del HS sobre el perfil lipdico son
discutibles. Algunos21, pero no todos22 los estudios
han demostrado que los niveles sricos de colesterol
total y colesterol LDL son ms altos en pacientes con
HS que en los controles eutiroideos. Un metaanlisis
reciente sobre el efecto del tratamiento con tiroxina
para el HS, en relacin al perfil lipdico, demuestra
que los beneficios (reduccin colesterol total y LDLcolesterol) se observan en aquellos casos cuyos

HIPOTIROIDISMO

PRIMARIO SUBCLNICO Y SUS IMPLICANCIAS EN OBSTETRICIA Y GINECOLOGA

Tabla 3. Recomendaciones de 8 organizaciones para el tamizaje poblacional


en la bsqueda de hipotiroidismo primario subclnico7-14
Organizacin

Recomendacin de tamizaje

American Thyroid Associaton7

Mujeres y hombres >35 aos, cada 5 aos.

American Association of Clinical Endocrinologist8

Pacientes >60 aos, especialmente mujeres.

College of American Pthologist9

En examen de salud de mujeres >50 aos y pacientes


geritricos.

American Academy of Family Physician10


American College Obstetric and

Ginecology11

Pacientes >60 aos.


Mujeres >19 aos con factor de alto riesgo (antecedentes de enfermedades autoinmunes o historia familiar de enfermedad tiroidea).

American College of Physician12

Mujeres >50 aos con hallazgos sugerentes de enfermedad tiroidea.

U.S. Preventive Services Task force13

Insuficiente evidencia para recomendar tamizaje.

Royal College of

Physician14

niveles de colesterol total son superiores a 240 mg/


dL (6,21 mmol/L)23. Pequeos estudios24 han sugerido que los pacientes cuyo nivel srico de TSH es <10
mU/L pueden no tener ninguna reduccin en los
niveles de colesterol con la tiroxina de reemplazo.
Dos estudios poblaciones han agregado incertidumbre en esta rea. En el primero, basado en 20
aos de seguimiento del estudio Whickha m, la tasa
de muerte no result significativamente diferente en
sujetos con hipotiroidismo subclnico versus sujetos
eutiroideos (riesgo relativo para muerte de causa
cardiovascular, 1,26 para hombres; [95% CI: 0,5 a
2,66]; y 1,07 para mujeres; [95% CI: 0,58 a 1,87])25. En
el segundo, un estudio de cohorte, en mujeres
holandesas ancianas se demostr que el grupo con
hipotiroidismo subclnico tena 2 veces ms ateroesclerosis (definidas por un hallazgo de calcificacin
de la aorta sobre una radiografa de trax) respecto
del grupo eutiroideo (riesgo relativo 1,9; [95% IC: 1,2
a 3,1]). Lo mismo que suceda para la ateroesclerosis,
suceda con relacin a historia de infarto de miocardio (RR 2,3; [95% CI: 1,3 a 4,2]); y las diferencias en
ambos grupos persistieron despus del ajuste para
IMC, cifras tensionales, consumo tabaco y niveles de
colesterol total y HDL colesterol srico26. En un
seguimiento posterior de 4,6 aos, las mujeres con
HS no tuvieron un riesgo mayor de infarto al
miocardio. Y se observ claramente que las mujeres
con hipotiroidismo HS presentaron un menor nivel
de colesterol que las eutiroideas. Los autores sugirie-

Tamizaje de poblacin adulta sana no se justifica.

ron que otros factores, no tradicionales para ateroesclerosis, tales como los niveles de lipoprotena A
y homocisteinemia podran explicar la alta tasa de
ateroesclerosis en pacientes con HS, explicando
estos datos que resultan confundentes.

3. Mejora de sntoma s clnicos


Si el tratamiento puede revertir los sntomas leves del
HS, incluyendo anormalidades psiquitricas y cognititivas, an es una discusin controversial. Varios
estudios han sugerido que los sntomas de hipotiroidismo son ms frecuentes en pacientes con HS que
en controles sanos de la misma edad4,22,27, pero no
todos los estudios ha encontrado esto28.
Se han publicado tres estudios randomizados,
prospectivos, contra placebo de terapia en el hipotiroidismo subclnico29-31. Dos estudios29,30 encuentran mejora notable de la sintomatologa
hipotiroidea; en cambio, el tercero31 no demuestra
efectos. El porcentaje de pacientes cuya condicin
mejor oscil desde 0% a 28% de los tratados. En el
estudio que no demostr beneficios con el tratamiento30, los niveles de TSH permanecieron, despus de
iniciada la terapia, con tiroxina en el lmite superior
alto (4,6 mU/l). Los resultados de los estudios que
demuestran efectividad del tratamiento del HS plantean que por cada 4 pacientes que se tratan, uno
recibira beneficios sintomticos del empleo de la
terapia29,30; por tanto la indicacin de tiroxina en

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estas pacientes con el objetivo de slo lograr la


mejora clnica resulta bastante discutible.
Los hallazgos preliminares de dos estudios contra
placebo, controlados, proveen informacin adicional
respecto de la terapia32,33. En un estudio se demostr que en mujeres con niveles sricos de TSH entre
5mU/l a 10 mU/l32, el uso de la terapia con tiroxina
no tena efecto sobre los sntomas; por otra parte, en
otro estudio se demostr que pacientes con niveles
sricos de tirotropina sobre 12,7 mU/l, tratadas con
tiroxina lograban un mejoramiento notable de los
sntomas33.
Se ha informado que los pacientes con HS
alcanzan niveles ms altos en test de angustia o
depresin34,35, aunque este hallazgo no es consistente28,36. En cuatros estudios que evalan memoria o
funcin cognitiva se demostr una mejora pequea,
pero significativa de estos parmetros en pacientes
con HS tratado30,31,34,36. Datos clnicos limitados han
sugerido que la terapia para HS podra disminuir la
presin intraocular37, incrementar el desempeo
miocrdico38 y mejorar la funcin nerviosa perifrica39. Aunque frecuentemente, la dificultad para
adelgazar se le atribuye al HS, no se ha observado
baja de peso con empleo de terapia con tiroxina29.

4. Reduccin riesgos perina ta les


Pese a la controversia existente y dado que es difcil,
desde el punto de vista metodolgico, conocer si el
hipotiroidismo primario subclnico es perjudicial en
el embarazo es posible plantear un efecto benfico
en la mujer gestante no slo en la proteccin de la
gestacin actual, sino tambin posiblemente en el
manejo de la infertilidad y el aborto habitual16-18.

RIESGOS

DEL TRATAMIENTO

DEL HIPOTIROIDISMO PRIMARIO SUBCLNICO

Actualmente el tratamiento del HS es el empleo de


tiroxina1. Los argumentos contra el tratamiento son
su costo y la frecuencia de sobretratamiento1 cuyo
porcentaje alcanza hasta a valores del 21% de las
pacientes tratadas4. Existira adems un peligro del
sobretratamiento, que puede ocasionar un hipertiroidismo iatrognico que pudiere finalmente ocasionar
anormalidades ms serias tales como osteoporosis y
fibrilacin atrial40.

RECOMENDACIONES

ACTUALES PARA EL MANEJO

DEL HIPOTIROIDISMO PRIMARIO SUBCLNICO

1. Bsqueda del hipotiroidismo


prima rio subclnico
Como hemos sealado, tanto el tamizaje poblacional
en grupos de riesgo para la bsqueda HS es una
situacin que en la actualidad presenta una gran
discusin y sobre las cuales an no se ha podido
establecer su relacin costo efectividad6,41; por tanto,
cada clnico deber valorar cada una de estas
situaciones en particular, prestando especial inters
de aquellas pacientes en que clnicamente detectamos la presencia de factores de riesgo para hipotiroidismo (Tabla 4).
Con respecto al tamizaje para HS en mujeres
embarazadas, el momento y el mejor test son objeto de
controversia42. As por ejemplo, algunos estudios han
sugerido que el nivel srico materno de tiroxina libre es
ms sensible que el nivel srico de TSH en la probabili-

Tabla 4. Indicaciones de TSH


1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
10.
11.
12.
13.
14.
15.

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Hipercolesterolemia.
Depresin, especialmente posparto.
Trastornos conductuales.
Galactorrea.
Insuficiencia coronaria en pacientes con pocos factores de riesgo.
Hipotermia, bradicardia.
Insuficiencia cardiaca congestiva refractaria.
Ascitis, pericarditis no debido a causas ms comunes.
Edema idioptico.
Hiponatremia.
Nios con baja talla proporcionada y edad sea menor que la cronolgica.
Sndrome de Down.
Sndrome de Turner.
Infertilidad, anovulacin.
Aborto habitual.

HIPOTIROIDISMO

dad de predecir resultados intelectuales adversos en la


descendencia42. El tamizaje de HS en embarazo an no
demuestra ser costo efectivo y los datos que sugieren
que el HS en el embarazo se asocia a efectos intelectuales subptimos en la descendencia son an insuficientes.
La Tabla 1 resume las recomendaciones de expertos
que han considerado la cuestin del tamizaje poblacional
para la poblacin general. Aunque la seleccin sea
discutible, creemos que se debe garantizar el tamizaje en
mujeres con factores de riesgo para hipotiroidismo (Tabla
4), dado la alta frecuencia de potenciales consecuencias y
la facilidad del tratamiento1,2. La importancia del reconocimiento del HS en mujeres embarazadas15-17 argumenta
en favor del tamizaje en la primera visita prenatal. El
tamizaje de HS para hombres debiera razonablemente
realizarse despus de los 65 aos, considerando su
incidencia mayor despus de esta edad4.

2. Tra ta miento del hipotiroidismo prima rio


subclnico
Tambin el tratamiento del hipotiroidismo primario
subclnico es una situacin discutible y en la cual no
existe consenso1. El American College of Physicians
encuentra evidencia escasa para recomendar el trata-

PRIMARIO SUBCLNICO Y SUS IMPLICANCIAS EN OBSTETRICIA Y GINECOLOGA

miento12, mientras que otros tres grupos8,14,43 sugieren generalmente iniciar terapia en pacientes con
hipotiroidismo primario subclnico, especialmente si
hay anticuerpos antiperoxidasa positivos. Las excepciones potenciales incluyen a ancianos8, pacientes
con enfermedad cardiaca que tienen leves elevaciones
de TSH6, pacientes con niveles de TSH srica <10 mU/L,
y por ltimo, aquellos en que los anticuerpos antiperoxidasa son negativos14. Estos pacientes que no
recibirn terapia debieran ser controlados en forma
rutinaria al menos una vez al ao.
Considerando las evidencias ya sealadas y en
relacin a la alta frecuencia de conversin de HS a
hipotiroidismo manifiesto cuando existen anticuerpos
antiperoxidasa (antimicrosomales) presentes, sera
aconsejable tratar pacientes asintomticos con hipotiroidismo subclnico aun con niveles normales de
colesterol srico. Por otra parte independientemente
de la presencia de anticuerpos antiperoxidasa, en
aquellos pacientes con elevado nivel srico de TSH
(>10 mU/L) la terapia con tiroxina estara indicada por
el alto riesgo de progresin a hipotiroidismo manifiesto. Es tambin razonable tratar hipotiroidismo subclnico en mujeres embarazadas y en mujeres que tienen
anovulacin e infertilidad (Figura 1).

Figura 1. Un algoritmo para


el manejo del hipotiroidismo subclnico. Un elevado
nivel srico de TSH debera
siempre confirmarse. Si el
nivel srico de T4 libre es
bajo se debe catalogar a la
paciente de hipotiroidismo
manifiesto y por lo tanto
tratarse. Evaluar la existencia de anticuerpos antiperoxidasa y perfil lipdico es
importante en la decisin
subsiguiente. Si los resultados de estas pruebas no son
anormales, no hay sntomas
o bocio, y el nivel srico de
TSH es <10 mU/L, la terapia
es optativa. Las mujeres que
estn embarazadas o presentan anovulacin o infertilidad deben tratarse sin
considerar la presencia o
ausencia de sntomas, condicin de anticuerpo, o niveles sricos de lpidos.

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Un ensayo teraputico para hipotiroidismo subclnico se debe realizar si los pacientes tienen sntomas
uniformes con la presencia de hipotiroidismo leve,
hipercolesterolemia, o un bocio. Aunque la superposicin de sntomas entre pacientes con hipotiroidismo
subclnico y pacientes eutiroideos hace difcil predecir
quien tendr una respuesta al tratamiento, algunos
pacientes tienen un mejoramiento notable en sus
sntomas con la terapia con tiroxina. Los hallazgos
positivos en algunos pequeos estudios clnicos29,30,33
tambin apoyan el uso de terapia en pacientes
sintomticos, y el reemplazo con tiroxina siempre
puede interrumpirse si no hay beneficio evidente.
Una dosis oral inicial de tiroxina de 50 g/da a 75
g/da es suficiente habitualmente para normalizar
los niveles sricos de TSH29-31. Pacientes con enfermedad coronaria debieran recibir menores dosis
iniciales (por ejemplo 12,5 a 25 g/da). Los niveles

sricos de TSH deberan medirse cuatro a seis


semanas despus del inicio de la terapia, o bien,
despus de cualquier cambio en la dosis; y entonces,
una vez que los niveles lleguen a ser estables, las
mediciones sricas debieran ser anuales. Los requerimientos de tiroxina pueden aumentar a travs del
tiempo si hay un compromiso progresivo de la
glndula tiroides.
Una vez detectado nivel elevado de TSH, el costo
del seguimiento anual con el examen de laboratorio
y la clnica es relativamente similar si el paciente se
trata o no con tiroxina. En pacientes aosos sin
tratamiento, slo 5% de las elevaciones de TSH srica
revertirn a valores normales en el curso de un ao
de seguimiento44. Se puede concluir que la evidencia
apoya el uso del tratamiento en muchos pacientes,
siempre que la terapia se controle con mediciones
anuales de TSH srica45.

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