El Sistema de

Complemento
Luis F. De la Cruz Isuiza

Contenido

Vas de activacin.
Regulacin de la activacin
Funciones
Deficiencias del complemento

VAS DE ACTIVACIN

Va Clsica
C1q
C1s

C1r

C1

La IgM es el
activador
msse
La va clsica
eficaz,
la IgM no
C1q
en por
elpero
complejo
activa
unida
C1
se une a travs
de
anticuerpos
unidos
del
plasma
no
activa
Entonces
la C1r
activada
sus
grupos
de
cabeza
a los
antgenos
y el
La enzima
C1s escinde
tambin
escinde
la C1s
complemento.
globulares
conpor
lasun
necesita
Ca2+.
C4,
Liberando
un
escinde
C2,
Liberando
solo
sitio de la
regiones
Fcprotena
del
fragmento
pequeo,
un
fragmento
pequeo,
para
activarla.
Entre
lasanticuerpos
subclases de
anticuerpo
Slo
los
C4aExponiendo
un grupo
C2b.
la
IgG,
la
IgG1
y laa la
provocando
la
IgG elbil
IgM
unidos
tioster
en
el
Exponiendo
un
grupo
IgG3
son activadores
activacin
superficie
pueden
fragmento
grande
tioster
lbil
en
el C4b.
potentes
del
autocatablica
de la
activar
el
C4b
se une
fragmento
grande C2a.
complemento,
unidad
enzimtica
complemento
covalentemente
C2a
se asocia con C4b
mientras que la IgG4
C1r.
a
de
enlalasuperficie
superficie
no lo activa porque
activacin
no puede unirse al
primer componente
de la va clsica.

Va Clsica
LaElescisin
de C5 escinde
es el
complejo C4b2a
ltimo
paso enzimtico
de
C3, liberando
un fragmento
laC3b
va se
clsica.
C4b2a
es
la
C3
pequeo,
C3a.
une
covalentemente
C4b2a3b
esfragmento
la C5
Se
libera
un
convertasa
de
va
a
la
superficie
dela
activacin
convertasa
Exponiendo
un grupo tioster
pequeo,
clsica C5a.
en el fragmento
Ellbil
fragmento
grande,grande
C5b,
C3b.
permanece
asociado al
complejo

Va de las Lectinas
(MBL)

La va de la Lectina
slo se diferencia de
la va clsica en los
pasos iniciales de
reconocimiento y
activacin

Va de las Lectinas

La MBL se une al hidrato

de
carbono
simple
El enlace
induce
cambios
manosa
de la forma
y
a la a
N-acetil
deFicolina
la MBL que,
su vez,
glucosamina
presentes
inducen la activacin
en
las paredes celulares
autocatablica
de
patgenos,
de diversos
las MASP.
incluyendo bacterias,
levaduras,
hongos y virus

Va de las Lectinas

MASP-2 puede escindir C4 y

C2 para continuar la
activacin exactamente como
en la va clsica

Va de las Lectinas

MASP-2 puede escindir C4 y

C2 para continuar la
activacin exactamente como
en la va clsica

Va de las Lectinas
La escisin de C5 es el
El
complejo
C4b2a
escinde de
ltimo
paso
enzimtico
C3,
liberando
un fragmento
la va
de todas
las vas.
C4b2a
es la
C3
pequeo,
C3a.
C3b
se une
covalentemente
Se
libera
un
fragmento
C4b2a3b
es
la
C5
va de las
aconvertasa
la superficie de
de la
activacin
pequeo,
C5a.
convertasa
Exponiendo
tioster
lectinas yunlagrupo
clsica
El
fragmento
grande,
C5b,
lbil en el fragmento grande
permanece asociado al
C3b.
complejo

Va Alterna
La formacin
va alternativa
de la
La
de complejos
activacin
del
complemento
Escisin
espontnea
de
C3.
entre
factor
depende
C3b seC3b
uneyde
forma B
covalente
a
tambin
activa
el
complemento
En
plasma,
C3
se hidroliza
del
las el
superficies
Mg2,
puede
microbianas
sin depender
los
lentamente
unirse
y activarde
una
enzima
anticuerpos
en las superficies
plasmtica
denominada
factor
de los patgenos.
D

Va Alterna

El Factor D divide el
Factor B en el complejo
C3bB:
El complejo C3bBb es la
Liberando
fragmento,
enzima que un
escinde
C3
Ba.
Mientras que la porcin
residual, Bb, se convierte
en una proteasa activa.

Va Alterna

las molculas de C3b

que
se unende
a la
La
escisin
C5C3
es el
ltimo
convertasa
paso formando
proteoltico
de
el complejo
la va
C3bBbC3b
alternativa,
(C5 convertasa)
y el
fragmento
creando una enzima de
escisin de C5

Complejo de Ataque de
Membrana
Durante el ensamblaje de este
complejo C5b67 se producen
El MAC es un poro
cambios estructurales:
transmembrana
.
Finalmente,
se incorporan
Se
libera
laprimero
convertasa.
C5b
El
C5b67
se
une
unido
a la membrana
a C6 y
La escisin
de C5
el nido
copias
mltiples
decrea
C9 al
Se expone
sitio
hidrfobo
despus
capta
C8a del
C7un
plasma
del
plasma
para que el
MAC
comience
a
complejo
para
formar
el MAC
lbil.
actuar.
El complejo puede asociarse
Es la etapa final de todas las
de forma estable a una
vas mencionadas.
membrana a travs del sitio
hidrfobo lbil

REGULACIN DE LA
ACTIVACIN

Regulacin de la activacin
Protenas sricas
Inhibidor de C1 (C1 INH)
Se une y disocia a C1r y C1s activados e
inhibe la actividad proteoltica de C1s

Regulacin de la activacin
Protenas sricas
C4 binding
protein
Une a C4b y
bloquea la
accin de la
convertasa de
C3 de la va
clsica
Permite la
escisin e

Regulacin de la activacin
Protenas sricas
Factor H
Une a C3b y
bloquea la
formacin del la
convertasa de
C3 de la va
alterna
Permite la
escisin e
inactivacin del

Regulacin de la activacin
Protenas sricas
Factor I
Escinde e inactiva a C4b y a C3b

Regulacin de la activacin
Protenas sricas
SP-40 (clusterin) - Proteina S
(vitronectina)
Se une a complejo C5bC6C7
Previene unin a la membrana

Regulacin de la activacin
Protenas sricas
Inactivador de anafilatoxinas
(carboxipeptidasas)
Escinde residuos arginina de C3a y
C5a

Regulacin de la activacin
Protenas de Membranas
Factor Acelerados de Decaimiento
(DAF,CD55)
Se une C4b inhibiendo la
interaccin con C2 (va clsica)
Se une C3b inhibiendo la
interaccin con Factor B (va
alterna)

Regulacin de la activacin
Protenas de Membranas
Protena Cofactor de Membrana (MCP,
CD46)
Se une C4b inhibiendo la interaccin
con C2 (va clsica)
Se une C3b inhibiendo la interaccin
con Factor B (va alterna)
Cofactor para la inactivacin por el
factor I

Regulacin de la activacin
Protenas de Membranas
Receptor del complemento 1 - CR1
(CD35)
Se une C4b inhibiendo la
interaccin con C2 (va clsica)
Se une C3b inhibiendo la
interaccin con Factor B (va
alterna)
Cofactor para la inactivacin por el
factor I

Regulacin de la activacin
Protenas de Membranas
CD59 (Protectina) y Factor de
restriccin homologo (HRF)
Bloquea la unin de C9 e impide la
formacin del CAM

Regulacin de la activacin del

complemento

Regulacin de la activacin del

complemento

Regulacin de la activacin del

complemento

FUNCIONES

Las funciones principales del

complemento son:
La quimiotaxis.
La opsonizacin y activacin de las
clulas.
La lisis de las clulas diana.
La sensibilizacin de la respuesta
inmunitaria adaptativa

Quimiotaxis

Opsonizacin

Lisis celular

La sensibilizacin de la respuesta
inmunitaria adaptativa

DEFICIENCIAS DEL
COMPLEMENTO

COMPONENTE

HERENCIA

MANIFESTACIN CLNICA

C1q , C2, C3 y
C4

Autosmica
Recesivo

Enf reumticas e infecciones

repetidas

C1r/s

Autosmica
Recesivo

Enf. Reumticas (LES)

MBL

Autosmico
dominante

Infecciones recurrentes

C5,C6,C7,C8

Autosmica
Recesivo

LES, infecciones repetidas por

Neisseria

C9

Autosmico
recesivo

Asintomtico

Factor D

Autosmico
recesivo

Infecciones repetidas de las

vas respiratorias

Factor B

Autosmico
recesivo

Meningococcemia

Properdina

Recesiva ligada al
cromosoma X

Meningitis (meningococcemia
fulminante)

COMPONENTE

HERENCIA

MANIFESTACIN CLNICA

C1 Inh

Autosmico
dominante o
Adquirido

Angioedema hereditrio, LES

Niveles bajos de C2 y C4

C4BP

Autosmica
Recesivo

Angioedema, Sndrome de
Behet

Facto I

Autosmica
Recesivo

Infecciones repetidas
Valores bajos de C3 y fator B

Facto H

Autosmica
Recesivo

Infecciones repetidas
Meningitis

CR1

Adquirido

Problemas asociados a
inmunocomplejos

CR3

Autosmico
recesivo

Infecciones repetidas.
Dficit de LFA-1 y gp150,95

DAF/CD59/HRF

Adquirido

Hemoglobinuria paroxstica
nocturna

GRACIAS POR TU ATENCION Y NO

TE DUERMAS

VAMOS!!!!! YA FALTA POCO :3