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OMAR:3
El ciclo de Krebs (tambin llamado ciclo del cido ctrico o ciclo de los cidos
tricarboxlicos) es una ruta metablica, es decir, una sucesin de reacciones qumicas,
que forma parte de la respiracin celular en todas las clulas aerbicas. En clulas
eucariotas se realiza en la mitocondria. En las procariotas, el ciclo de Krebs se realiza en
el citoplasma, especficamente en el citosol.
En organismos aerbicos, el ciclo de Krebs es parte de la va catablica que realiza la
oxidacin de glcidos, cidos grasos y aminocidos hasta producir CO2, liberando
energa en forma utilizable (poder reductor y GTP).
El metabolismo oxidativo de glcidos, grasas y protenas frecuentemente se divide en tres
etapas, de las cuales, el ciclo de Krebs supone la segunda. En la primera etapa, los
carbonos de estas macromolculas dan lugar a molculas de acetil-CoA de dos carbonos,
e incluye las vas catablicas de aminocidos (p. ej. desaminacin oxidativa), la beta
oxidacin de cidos grasos y la gluclisis. La tercera etapa es la fosforilacin oxidativa, en
la cual el poder reductor (NADH y FADH2) generado se emplea para la sntesis de ATP
segn la teora del acomplamiento quimiosmtico.
El ciclo de Krebs tambin proporciona precursores para muchas biomolculas, como
ciertos aminocidos. Por ello se considera una va anfiblica, es decir, catablica y
anablica al mismo tiempo.
El Ciclo de Krebs fue descubierto el por el alemn Hans Adolf Krebs, quien obtuvo el
Premio Nobel
Marco terico
El metabolismo comprende una serie de transformaciones qumicas y procesos
energticos que ocurren en el ser vivo. Para que sucedan cada una de esas
transformaciones se necesitan enzimas que originen sustancias que sean a su vez
productos de otras reacciones. El conjunto de reacciones qumicas y enzimticas se
denomina ruta o va metablica. El metabolismo se divide en:
El catabolismo es el metabolismo de degradacin de sustancias con liberacin de
energa.
El anabolismo es el metabolismo de construccin de sustancias complejas con necesidad
de energa en el proceso.
En las rutas metablicas se necesitan numerosas y especficas molculas que van
conformando los pasos y productos intermedios de las rutas. Pero, adems, son
necesarios varios tipos de molculas indispensables para su desarrollo final:
Los dos carbonos del Acetil-CoA son oxidados a CO2, y la energa que estaba acumulada
es liberada en forma de energa qumica: GTP y poder reductor (electrones de alto
potencial): NADH y FADH2. NADH y FADH2 son coenzimas (molculas que se unen a
enzimas) capaces de acumular la energa en forma de poder reductor para su conversin en
energa qumica en la fosforilacin oxidativa.
El FADH2 de la succinato deshidrogenasa, al no poder desprenderse de la enzima, debe
oxidarse nuevamente in situ. El FADH2 cede sus dos hidrgenos a la ubiquinona (coenzima
Q), que se reduce a ubiquinol (QH2) y abandona la enzima.
Jrsm
Etapas del ciclo de Krebs
Reaccin 1: Citrato sintasa (De oxalacetato a citrato)
El sitio activo de la enzima, activa el acetil-CoA para hacerlo afn a un centro
carbonoso del oxalacetato. Como consecuencia de la unin entre las dos
molculas, el grupo tioster (CoA) se hidroliza, formando as la molcula de
citrato.
La reaccin es sumamente exoergnica (?G'=-31.4 kJ/mol), motivo por el cual
este paso es irreversible. El citrato producido por la enzima, adems, es capaz
de inhibir competitivamente la actividad de la enzima. Incluso estando la
reaccin muy favorecida (porque es exoergnica), la citrato sintasa puede ser
perfectamente regulada. Este aspecto tiene una notable importancia biolgica,
puesto que permite una completa regulacin del ciclo de Krebs completo,
convirtiendo a la enzima en una especie de marcapasos del ciclo.
Reaccin 2: Aconitasa (De citrato a isocitrato)
La aconitasa cataliza la isomerizacin del citrato a isocitrato, por la formacin
de cis-aconitato. La enzima cataliza tambin la reaccin inversa, pero en el
ciclo de Krebs tal reaccin es unidireccional a causa de la ley de accin de
masa: las concentraciones (en condiciones estndar) de citrato (91%), del
intermediario cis-aconitato (3%) y de isocitrato (6%), empujan decididamente
la reaccin hacia la produccin de isocitrato.
En el sitio activo de la enzima est presente un clster hierro-azufre que, junto
a algunos residuos de aminocidos polares, liga el sustrato. En concreto, la
unin al sustrato se asegura por la presencia de un resto de serina, de arginina,
de histidina y de aspartato, que permiten slo la unin estereospecifica del
citrato 1R,2S, rechazando la forma opuesta.
Reaccin 3: Isocitrato deshidrogenasa (De isocitrato a oxoglutarato)
La isocitrato deshidrogenasa mitocondrial es una enzima dependiente de la
presencia de NAD+ y de Mn2+ o Mg2+. Inicialmente, la enzima cataliza la
oxidacin del isocitrato a oxalsuccinato, lo que genera una molcula de NADH a
trata del nico paso del ciclo de Krebs en el que se produce una fosforilacin a
nivel de sustrato.
El GTP est implicado principalmente en las rutas de transduccin de seales,
pero su papel en un proceso energtico como el ciclo de Krebs es, en cambio,
esencialmente trasladar grupos fosfato hacia el ATP, en una reaccin catalizada
por la enzima nuclesido difosfoquinasa.
Reaccin 6: Succinato deshidrogenasa (De succinato a fumarato)
La parte final del ciclo consiste en la reorganizacin de molculas a cuatro
tomos de carbono hasta la regeneracin del oxalacetato. Para que eso sea
posible, el grupo metilo presente en el succinato tiene que convertirse en un
carbonilo. Como ocurre en otras rutas, por ejemplo en la beta oxidacin de los
cidos grasos, tal conversin ocurre mediante tres pasos: una primera
oxidacin, una hidratacin y una segunda oxidacin. Estos tres pasos, adems
de regenerar oxalacetato, permiten la extraccin ulterior de energa mediante
la formacin de FADH2 y NADH.
La primera reaccin de oxidacin es catalizada por el complejo enzimtico de la
succinato deshidrogenasa, la nica enzima del ciclo que tiene como aceptor de
hidrgeno al FAD en vez de al NAD+. El FAD es enlazado de modo covalente a
la enzima por un residuo de histidina. La enzima se vale del FAD ya que la
energa asociada a la reaccin no es suficiente para reducir el NAD+.
El complejo enzimtico tambin es el nico del ciclo que pasa dentro de la
membrana mitocondrial. Tal posicin se debe a la implicacin de la enzima en
la cadena de transporte de los electrones. Los electrones pasados sobre el FAD
se introducen directamente en la cadena gracias a la unin estable entre la
enzima y el cofactor mismo.
Reaccin 7: Fumarasa (De fumarato a L-malato)
La fumarasa cataliza la adicin en trans de un protn y un grupo OHprocedentes de una molcula de agua. La hidratacin del fumarato produce Lmalato.
Reaccin 8: Malato deshidrogenasa (De L-malato a oxalacetato)
La ltima reaccin del ciclo de Krebs consiste en la oxidacin del malato a
oxalacetato. La reaccin, catalizada por la malato deshidrogenasa, utiliza otra
molcula de NAD+ como aceptor de hidrgeno, produciendo NADH.
La energa libre de Gibbs asociada con esta ltima reaccin es decididamente
positiva, a diferencia de las otras del ciclo. La actividad de la enzima es
remolcada por el consumo de oxalacetato por parte de la citrato sintasa, y de
NADH por parte de la cadena de transporte de electrones.
Un balance posible de la degradacin total de la glucosa