MECANISMOS DE AO DE FRMACOS EFICAZES NO TRATAMENTO DA D.

PARKINSON

1- AUMENTAM CONTEDO DE DOPAMINA

1a. Pr-frmacos da dopamina
1b. Inibio da enzima MAO

Inibe somente a isoenzima tipo B.

DEPRENIL
ELEPRIL
JUMEXIL
NIAR
DEPRILAN

Metabolizada em metanfetamina e anfetamina.

Sntese e biotransformao da L-dopa

Inibe a MAO-B
entacapona

SELEGILINA
INIBE A MAO-B

(1-metil-4-feniltetraidropiridina)
Pr-toxina dos neurnios DA

(N-metilpiridnio)
Metablito txico.

DEPRENIL
INIBE A MAO

Em 1982, um grupo de jovens viciados em herona da Califrnia desenvolveu uma forma grave de DP (sndrome do viciado congelado). A
causa foi atribuda ao contaminante MPTP.
Uma das causas de DP poderia ser uma subst. endgena ou ambiental semelhante a MPTP.

REAES BIOQUMICAS QUE LEVAM AO ESTRESSE OXIDATIVO E PEROXIDAO

LIPDICA EM NEURNIOS DOPAMINRGICOS

Deaminao de dopamina a DHPA (di-hidroxifenilacetaldedo) pela MAO leva a formao de molcula de H 2O2, que
pode ers convertida a radical hidroxil pela ao de ons Fe ++. A melanina ajuda a reduzir Fe+++ a Fe++, direcionando a
formao de radicais hidroxila e peroxidao lipdica (Youdim et al., 1990).

DEPRENYL
CH3
CH2

CH
CH3

CH2

CH

MECANISMOS DE AO DE FRMACOS EFICAZES NO TRATAMENTO DA D. PARKINSON

1- AUMENTAM CONTEDO DE DOPAMINA

1a. Pr-frmacos da dopamina
1b. iMAO
2- AGONISTAS DE AO DIRETA DA DOPAMINA
BROMOCRIPTINA
PERGOLIDA
PRAMIPEXOL
ROPINIROL

BAGREN / PARLODEL
CELANCE

dopamina

PERGOLIDA

BROMOCRIPTINA
O H
C N

CH2

N CH3

HN

Br

CH3

CH2CH2CH3

HN

Mais potentes em D2 (agonista total) que em D1 (parcial).

Introduzido para tratamento de ginecomastia e galactorria.

Comparao entre:

levodopa + benzerazida
levodopa + benzerazida + selegilina
bromocriptina

MECANISMOS DE AO DE FRMACOS EFICAZES NO TRATAMENTO DA D.

PARKINSON

1- AUMENTAM CONTEDO DE DOPAMINA

1a. Pr-frmacos da dopamina
1b. iMAO
2- AGONISTAS DE AO DIRETA DA DOPAMINA
3- AUMENTAM LIBERAO DE DOPAMINA (agonista de ao indireta)

AMANTADINA
Aumenta liberao e reduz a captao de dopamina para o interior dos
terminais nervosos dopaminrgicos da substncia negra (atravs de
mecanismo desconhecido).

AMANTADINA
NH2

SYMMETREL

Efetiva na fase inicial da doena, quando a degenerao neuronal ainda

pequena.
Introduzida como agente anti-viral.

Efeitos colaterais: insnia e alucinaes

MECANISMOS DE AO DE FRMACOS EFICAZES NO TRATAMENTO DA D. PARKINSON

1- AUMENTAM CONTEDO DE DOPAMINA

1a. Pr-frmacos da dopamina
1b. iMAO
2- AGONISTAS DE AO DIRETA DA DOPAMINA
3- AUMENTAM LIBERAO DE DOPAMINA (agonista de ao indireta)
4- ANTAGONISTAS COLINRGICOS MUSCARNICOS
BENZTROPINA (BENZATROPINA)

COGENTIN

BIPERIDENO

AKINETON

TRIEXILFENIDILA

ARTANE

PROCICLIDINA

KEMADRIN

ORFENADRINA

EFEITOS COLATERAIS DOS ANTICOLINRGICOS

Confuso, Sonolncia, Delrio, Alucinao, Alterao de humor

Viso embaada
Boca seca
Constipao
Reteno urinria
Taquicardia
Podem exacerbar quadro de demncia, que freqentemente
pacientes com D. Parkinson apresentam.

AMANTADINA
SELEGILINA

CARBIDOPA

ENTACAPONA

L-Dopa

BROMOCRIPTINA

BENZATROPINA

Doena de Huntington
um distrbio resultante de herana dominante que se caracteriza por
coria (espasmos musculares irregulares, imprevisveis e involuntrios)
progressiva e demncia.

Pacientes portadores apresentam deficincia de GABA nos gnglios da base,

produzindo hiperatividade dopaminrgica.

O tratamento consiste em antagonistas de receptores D2 (haloperidol,

clorpromazina); agonista GABArgico (baclofeno), ou frmacos aminodepletores (tetrabenazina).