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Fichamento

MILLER, Brenda. Cognitive neurosciences and the study of


memory .Neuron, Vol. 20, 445468, March, 1998.
O Surgimento da Neurocincia Cognitiva
A neurocincia cognitiva se originou a partir de duas disciplinas: na
psicologia e na neurobiologia de sistemas. A fuso destas duas
disciplinas foi facilitada bem pelo surgimento de uma neurocincia
coerente - uma abordagem interdisciplinar coerente com o sistema
nervoso que incentivou a idia de que as tcnicas e conceitos de
neurobiologia e sistemas de neurocincia pode ser utilmente aplicada
anlise de cognio.
O desenvolvimento de mtodos experimentais simples para o estudo
de aprendizagem e da memria - primeiro em humanos por Hermann
Ebbinghaus, em 1885, e alguns anos mais tarde, em animais
experimentais por Ivan Pavlov e Edgar Thorndike levou-a uma escola
emprica rigorosa da psicologia chamado behaviorismo. Os
behavioristas, notadamente James B. Watson e Burrhus F. Skinner,
argumentavam que o comportamento poderia ser estudado com a
preciso alcanada nas cincias fsicas, mas apenas se os estudantes
de comportamento abandonassem a especulao sobre o que se
passa na mente (o crebro) e focassem em vez disso sobre os
aspectos observveis de comportamento. Para os behavioristas, os
processos mentais no observveis, especialmente abstraes como
percepo, ateno seletiva, e memria, eram considerados
inacessveis para estudo cientfico.
Esses psiclogos cognitivos iniciais, com base na prova anterior da
Psicologia Gestalt, na neurologia Europeia, e no trabalho do
psiclogo britnico Frederic Bartlett, que procurou demonstrar que o
nosso conhecimento do mundo baseada em nosso aparato biolgico
para perceber o mundo, e que a percepo um processo construtivo
dependente no apenas da informao inerente a um estmulo, mas
tambm no processamento mental do observador.
Uma vez que os psiclogos cognitivos reconheceram que as
representaes internas so um componente essencial de
comportamento, eles tinham que vir a enfrentar o fato de que a
maioria dos processos mentais ainda eram em grande parte
inacessveis anlise experimental.
Finalmente, a cincia computacional fez uma contribuio distinta
neurocincia cognitiva. A computao tornou possvel modelar a

atividade de grandes populaes de neurnios para comear a testar


idias sobre como componentes especficos do crebro contribuindo
para determinados processos cognitivos. Para entender a organizao
neural de um comportamento complexo como a fala, devemos
entender no s as propriedades das clulas individuais e os
caminhos, mas tambm as propriedades de rede de circuitos
funcionais no crebro. Abordagens computacionais so teis para a
caracterizao do sistema como um todo, para a obteno de
descries formais de que o sistema capaz de fazer, e para
determinar como os elementos constitutivos que interagem so
responsveis por propriedades do sistema.
Nesta reviso...vamos nos concentrar em dois componentes - chave
no estudo da memria, como visto atravs do trabalho que ns trs j
realizamos com os nossos colegas durante as ltimas dcadas. O
primeiro componente est relacionado com a anlise do que a
memria , onde armazenada, e quais os sistemas cerebrais esto
envolvidas. Este o problema de sistemas de memria. O segundo
componente da memria refere-se a anlise como a memria
armazenada. Este o problema molecular da memria.
Onde as memrias so armazenadas?
A primeira pessoa a abordar esta questo era Franz Joseph Gall, que
fez duas grandes contribuies conceituais. Primeiro Gall tentou abolir
o dualismo mente-crebro. Ele argumentou, com base em seus
estudos anatmicos, que o crebro o rgo da mente. Em segundo
lugar, ele apreciava que o crtex cerebral no homogneo, mas
contm centros distintos que controlam as funes mentais
especficas.
Gall no era um experimentalista. Rejeitou o estudo de leses
neurolgicas e a manipulao cirrgica de animais experimentais e
em vez tentativa para localizar as faculdades mentais examinando a
superfcie dos crnios dos indivduos bem dotados de funes
particulares. Talvez no seja surpreendente, com esta abordagem, ele
errou a funo da maioria das partes do crtex. Esta abordagem
orientada anatomicamente personalidade Gall foi chamada de
Organologia. Mais tarde, associado de Gall, Gaspard Spurzheim,
adotou a Frenologia mais conhecido termo para descrever esta
abordagem.
Lashley explorou a superfcie do crtex cerebral no rato, removendo
sistematicamente diferentes reas corticais. Ao faz-lo, ele falhou
repetidamente para identificar qualquer regio especfica do crebro

que era especial para ou necessrio para o armazenamento de


memria.
Para explicar o resultado de Lashley que a aprendizagem no pode
ser localizada em uma nica regio do crebro, Hebb sugeriu que os
conjuntos de clulas trabalham em conjunto para representar
informaes e que estes conjuntos so distribudos em grandes reas
do crtex. Nmero suficiente de clulas interligadas vai sobreviver a
maioria das leses para garantir que as informaes ainda possam
ser representadas. A idia de uma memria armazenada distribuda
estava longe avistada. Com a acumulao de provas adicionais,
tornou-se evidente que no existe um nico centro de memria, e
que h vrias partes do sistema nervoso que participa na
representao de um nico evento.
Hebb influenciou muitos alunos e colegas, em particular, Brenda
Milner, que em 1957 descreveu o H.M. um paciente notvel (Scoville
e Milner, 1957). H.M. tinha sofrido uma resseco bilateral das
estruturas mediais do lobo temporal em 1953 para aliviar a epilepsia
grave. Foi imediatamente evidente aps a cirurgia que H.M. teve uma
profunda alterao da memria recente e aparente ausncia de outra
perda intelectual (Scoville 1954).
Existem vrios sistemas de memria no crebro
A falha da H.M. sobre correspondncia atrasada e as tarefas de
comparao atrasadas, que avaliam a memria aps uma nica
apresentao, no descartou a possibilidade de que ele seja capaz de
aprender com alguma prtica intensiva, ou de fato que certos tipos de
aprendizagem pode ocorrer numa taxa normal.
Milner tomou H.M. atravs de 30 ensaios de desenho espelho
distribudos por 3 dias, e ele exibiu uma curva de aprendizado tpico
No entanto, ao final, ele no tinha idia de que ele j tinha feito a
tarefa de desenho espelho antes: este estava aprendendo, sem
qualquer sensao de familiaridade. Hoje em dia, ns estamos bem
cientes de que tais dissociaes so possveis na sequncia de uma
leso cerebral discreta, mas para Milner, olhando para ele, pela
primeira vez, foi bastante surpreendente. A sua descoberta contribuiu
com algumas das primeiras evidncias de que existe mais do que um
sistema de memria no crebro.
Em 1949, Gilbert Ryle, um filsofo da mente em Oxford, props a
existncia de dois tipos de conhecimento: saber como, como no
conhecimento de habilidades motoras, e saber o que, como no

conhecimento de fatos e eventos. Alguns anos mais tarde Jerome


Bruner, um dos fundadores da psicologia cognitiva, chamado de
"saber como" uma memria sem registro. Ele chamou de "sabendo
que" a memria com o registro, um repositrio de informaes sobre
os fatos e acontecimentos da vida quotidiana.
A demonstrao de habilidade motora intacta de aprendizagem no
paciente H.M. marcou o incio de um perodo de trabalho
experimental que, eventualmente, estabeleceu a realidade biolgica
de mltiplos sistemas de memria.
Existem vrios sistemas de memria no crebro
A memria explcita o que normalmente o significado da
memria de curto prazo. Ele depende da integridade do lobo temporal
medial e proporciona a capacidade para cerca de recordaes
conscientes fatos e eventos. A memria explcita proposicional - ela
pode ser verdadeira ou falsa. Ela est envolvida em modelar o mundo
externo e armazenar representaes sobre fatos e episdios. A
Memria implcita nem verdadeiro nem falso. Ela a base
mudanas no comportamento hbil e capacidade de responder
adequadamente aos estmulos atravs da prtica, como o resultado
de condicionamento ou de aprendizagem hbito. Tambm inclui
mudanas de alteraes na capacidade para detectar ou identificar
objetos como o resultado de encontros recentes, um fenmeno
conhecido como priming.
Muitas formas de memria implcita, como a habituao, a
sensibilizao, e condicionamento clssico, so filogeneticamente
antigo e bem desenvolvido em animais invertebrados que no tm
um lobo temporal medial ou hipocampo.
Pacientes severamente amnsicos apresentam priming totalmente
intacta, apesar de ser incapaz de reconhecer como familiares ou itens
que haviam sido apresentados anteriormente.
Outras formas de memria implcita tambm foram estudados. Estes
incluem memria hbito, que se refere a disposies ou tendncias
que so especficos para um conjunto de estmulos e que o
comportamento guia gradualmente adquiridos. Aprendizagem hbito
sobrevive dano no hipocampo em humanos e animais experimentais,
mas prejudicada por danos no ncleo caudado (131 e 91). A
aprendizagem emocional, como no desenvolvimento de fobias ou no
condicionamento do medo, dependente da amgdala.

Talvez o melhor exemplo estudado da memria implcita em


mamferos o condicionamento pavloviano clssico de respostas
comportamentais discretos.
Com base nos achados anatmicos, estimulao eltrica, e as
tcnicas de leses reversveis, os resultados fornecem fortes
evidncias de que o circuito essencial trao de memria inclui os
circuitos cerebelo e tronco cerebral relacionada e que os traos de
memria so formadas e armazenadas no cerebelo (Thompson e
Krupa 1994 ). Piscar de olhos condicionado fornece a informao clara
sobre a localizao de memria dentro de um crebro de mamfero.
Em humanos, vrios tipos de memria implcita tm sido estudados,
que so provavelmente com base no aprendizado perceptual.
Quais Partes do Lobo Temporal Medio So Importantes Para a
Memria?
Os estudos comportamentais acima revisados fornecem evidncias
convincentes de que o sistema de memria explcita humana
depende criticamente da regio temporal media.
Uma leso restrita a qualquer um dos componentes principais deste
sistema tem um efeito significativo sobre a memria declarativa.
Os diferentes componentes do lobo temporal medio no precisa ter
papis equivalentes na memria explcita; estruturas diferentes
dentro do lobo temporal medio so susceptveis de realizar diferentes
subfunes.
A Abordagem Biolgica Molecular Para Armazenamento De
Memria
Neurobiologistas desenvolveram o um certo nmero de sistemas de
modelo para a finalidade especfica de optimizar a capacidade para
estudar a mudana sinptica no contexto de armazenamento de
memria comportamental, com o objetivo final de identificar a base
molecular e celular do sinptica muda responsvel pela
armazenamento.
As conexes sinpticas entre os neurnios mediadores de
comportamento no so fixos, mas podem tornar-se modificado,
aprendendo, e que essas modificaes persistem e podem servir
como componentes elementares de armazenamento de memria.
Alm disso, estes estudos demonstraram que o mesmo conjunto de
conexes sinpticas foi encontrado para ser capaz de participar em

vrios processos de aprendizagem diferentes e de ser modificado


pelos mesmos em sentidos opostos.
Estas vrias concluses sobre a biologia das clulas de
armazenamento de memria implcita em invertebrados levam com
eles as importantes implicaes que a representao celular de
memria de curto prazo envolve modificaes co-valente de protenas
pr-existentes e o fortalecimento de conexes pr-existentes. Por
outro lado, a representao celular de memria de longo prazo
envolve a expresso mediada por CREB de genes, a nova sntese de
protenas, e a formao de novas ligaes sinpticas.

Sistemas simples para estudos genticos dos sistemas de


armazenamento das memrias implcitas.
Esses estudos biolgicos celulares e moleculares de memria em
invertebrados foram projetados para resolver duas questes: (1) para
localizar alguns dos locais de mudana neuronal dentro de um circuito
neural que modificado pela aprendizagem e memria de
armazenamento; e (2) para especificar as molculas importantes para
estas mudanas. Esta aproximao biolgica celular e molecular foi
acompanhada e complementada por estudos genticos destinados
identificao de genes especficos importantes para a aprendizagem
e memria.
Implcitas Armazenamento Memria Usa conservada a
transduo Pathway
Ambos os estudos celulares e de Aplysia estudos genticos de
Drosophila indicam que a cascata do AMPc uma das vias de
transduo de sinal ncleo importantes para certas formas
elementares de curto prazo e de armazenamento de memria de
longo prazo. Alm disso, os dados na Drosophila e em Aplysia so
complementares em fornecer evidncias moleculares de que genes
CREB so componentes importantes do interruptor de curto prazo
para a memria de longo prazo; e que, em adio a vrios ativadores,
h repressores que impedem formaes funcionais de serem
convertidos em armazenamento de memria de longo prazo.
Num sentido mais amplo, estes estudos revelaram a descoberta
interessante descoberta de que a evoluo dos mecanismos de
armazenamento de memria no crebro atravs do recrutamento de
um novo conjunto de molculas que especializada para a memria

em si. Em vez disso, a memria foi co-optado e modificada,


combinando-o com os componentes adicionais, um sistema de
sinalizao bem utilizada e eficaz utilizada para outros fins em outras
clulas do corpo. Com efeito, o sistema AMPc um dos mais primitivo
e evolutivamente conservada. o nico sistema de segundo
mensageiro importante encontrada em organismos unicelulares como
as bactrias, onde serve como um sistema para sinalizar fome.
Em retrospecto, o que estamos vendo no armazenamento de
memria ilustra um princpio fundamental da regulamentao
biolgica.
Descobertas Moleculares Em Armazenamento De Memria
Explcita
Estes estudos tm revelado que as leses do hipocampo e estruturas
relacionadas interferir com o armazenamento a longo prazo destes
tipos de memria. Um dos principais focos de pesquisa sobre a
memria explcita em roedores tem preocupado o papel do
hipocampo na memria espacial.

O Estudo da carga emocional das Memrias Implcitas pode


revelar-se particularmente vantajosa para determinar quais
aspectos da LTP mais diretamente so necessrios para o
armazenamento de memria no crebro de mamferos
Como vimos, o sistema de memria do lobo temporal mdio que
suporta formas explicita de armazenamento de memria complexo
e tem vrias componentes anatmicos: os vrios crtices associativos
que processam as informaes para o projeto de percepo para os
crtices perirrinal e para-hipocampal, que por sua vez projeto para o
crtex entorrinal, que se projeta atravs de vrias vias no giro
dentado do hipocampo.
Aplicando uma abordagem gentica molecular para este sistema
pode vir de uma boa estratgia de anlise inicial para analisar
exatamente que os aspectos da LTP so importantes para a memria
de armazenamento.
Semelhanas moleculares entre memria implcita e explcita
Em um nvel cognitivo, memria explcita e implcita diferem
drasticamente. Eles usam uma lgica diferente (consciente contra

recordao inconsciente), e as memrias so armazenadas em


diferentes reas do crebro. No entanto, apesar dessas diferenas
sobre o nvel cognitivo e sistemas, as duas formas de armazenar
partes memria vrias etapas moleculares em comum.
Em um nvel comportamental no tanto uma memria de curto
prazo que no necessita de novo a sntese de protena e uma
memria de longo prazo que requer sntese de novas protenas. A
representao celular de memria de curto prazo em cada caso,
envolve modificaes covalentes de protenas pr-existentes ou de
outra por um segundo mensageiro de cinase. Por outro lado, a
representao celular de memria de longo prazo envolve sntese de
novas protenas. Alm disso, pelo menos alguns exemplos de ambas
as formas parecem partilhar um interruptor comum para a converso
de curto prazo para a memria de longo prazo, os componentes do
comutador sendo AMPc, da PKA, MAPK, e a transcrio dos genes a
jusante de CREB-mediada. Finalmente, ambas as formas parecem
usar a alteraes morfolgicas nas sinapses para estabilizar a
memria de longo prazo (Abel et al., 1995).
Estes diversos achados nos deram um novo conjunto de indcios
sobre o armazenamento da memria e para a conservao evolutiva
subjacente as bases moleculares de processos mentais. Embora a
memria envolve uma srie de diferentes processos explcita e
implcita, que conservada em muitos destes processos de
armazenamento no simplesmente um conjunto de genes e
protenas, mas as vias de sinalizao inteiras e programas de induo
e de estabilizao de armazenamento de memria de longo prazo.
Tomados em conjunto, os estudos em Drosophila, Aplysia e roedores
sugerem que existem tipos de memrias bastante diferentes,
envolvendo sistemas neuronais distintos para armazenamento,
compartilham um conjunto comum de mecanismos moleculares para
a consolidao de curto prazo para a memria de longo prazo.
Olhado de uma outra perspectiva, os estudos de plasticidade
sinptica enfatizam ainda uma outra caracterstica de conservao
molecular e funcional. No h formas de plasticidade evidentes no
crebro dos vertebrados que j no so encontrados em
invertebrados.
Mudanas Estruturais pode vir a ser um mecanismo geral para
estabilizar alteraes funcionais em ambos os Sistemas de
Memria Implcita e Explcita

O trabalho recente sobre a plasticidade nos crtices sensoriais


introduziu a idia de que a estrutura do crebro, mesmo em crtex
sensorial, nico para cada indivduo e dependente de histria
experiencial de cada indivduo. Por exemplo, as mudanas estruturais
provocadas pelo treinamento comportamental no rato ocorrem em
reas relevantes para a tarefa de crtex ou no cerebelo e incluem um
aumento na quantidade de dendrito por neurnio e no nmero de
sinapses por neurnio (Greenough et al., 1996). Embora os resultados
so correlacional e no pode ser definitivamente ligada
aprendizagem por si s, eles documentam o considervel capacidade
do sistema nervoso maduro para modificar seu circuito anatmico.
Neurocincia cognitiva no contexto das ltimas seis dcadas
Do mesmo modo, um entendimento contorno do desenvolvimento do
sistema nervoso tenha sido conseguido atravs de uma abordagem
molecular. Molculas especficas foram identificados como indutores e
outras protenas, construes que anteriormente eram envoltas em
mistrio. O progresso nesta rea tem por sua vez, possibilitou uma
neurologia molecular baseado em uma neurologia que, espera-se,
finalmente, ser capaz de lidar com as doenas degenerativas do
crebro, que tm por tanto tempo iludiu os nossos melhores esforos
cientficos.
Os notveis avanos no entendimento celular da organizao do
sistema visual e somatossensorial por Vernon Mountcastle e Hubel e
Wiesel ajudaram a transformar o nosso interesse para a percepo e
no sentido mais amplo para a psicologia cognitiva. Por sua vez, o
contato entre a psicologia cognitiva e da neurocincia nos deu uma
nova abordagem para os problemas clssicos da mente, como a
memria em que temos aqui focado.
Mas, de todos os campos da neurocincia, na verdade, de todos os
campos em toda a cincia, os problemas da neurocincia cognitivaos problemas de percepo, ao, memria, ateno e conscincia
sobre uma oferta do nvel biolgico intelectualmente satisfatria a
mais difcil e o maior desafio para o prximo milnio. Na plenitude do
tempo, o avano nessas reas nos conceda introspeco e talvez
solues para algumas das doenas mais debilitantes que confrontam
cincia mdica-esquizofrenia, depresso e doena de Alzheimer.
Temos aqui focada em apenas um componente da neurocincia
cognitiva, a de memria. Como indicamos na introduo, o problema
de memria tenha dois componentes, o problema molecular de

memria e o problema dos sistemas de memria. Nas ltimas quatro


dcadas, o progresso substancial ocorreu em ambas as reas.
Ao nvel molecular, uma via de sinalizao do ncleo foi identificado
que utilizado em uma variedade de formas e implcitas de memria
declarativa para converter a curto prazo para a memria de longo
prazo. Assim, estas duas formas principais de usar mecanismos
elementares memria comuns para armazenamento. O mais provvel
a via AMPc-PKA-MAPK-CREB representa apenas uma das quais
susceptvel de ser de vrios mecanismos fundamentais para se
conseguir esta transformao.
Como alternativa, a memria em si requer vrias operaes, como
codificao, armazenamento, consolidao e recuperao. Talvez
diferentes regies realizar esses diferentes tipos de operaes. Para
intervir em cada uma das regies crticas e explorar cada um desses
processos componentes, vamos precisar de mais melhorias nos
mtodos genticos.
Tambm ser importante para compreender como as representaes
adquiridos no hipocampo agir para suportar a memria. Por exemplo,
como que o mapa espacial, evidente no hipocampo, dizem respeito
memria espacial? Como que este mapa espacial ler? Como est
o mapa de espao no hipocampo reflete em nossa lembrana
consciente de um espao? Isso, claro, leva a uma questo ainda
maior: como que a informao declarativa se tornam disponveis
introspeco consciente? Como so memrias no espaciais que so
declarativa representadas no hipocampo? Como que transformado
de um processo dependente de hipocampo a um processo
hipocampo-independente e presumivelmente neocortical-dependente
que capaz de ser lido por ateno consciente de formas que ainda
estamos muito longe de compreender? Claramente uma dcada do
crebro (e de Neuron) no tem sido suficiente. Ser que um milnio
suficiente?