El cuidado de la diabetes 1

1,2 una protena mejora la precarga 1

1,2 Tongzhi Wu, Tanya J. poco,
1,2 CLINCARE/educacin/nutricin/Michelle J. psicosociales vinculados, Malcolm Borg,
1,2 3 Xiang Zhang, Carolyn F. Deacon, Glucose-Lowering Eficacia de 1,2 1,2 Micha
el Horowitz, Karen L. Jones y
1,2 Christopher K. Rayner Vildagliptin en diabetes tipo 2.
DOI: 10.2337/dc15-2298
nutriente objetivo "Preajustes" dada antes de las comidas pueden atenuar la gluc
emia postprandial cursions ex-, al menos parcialmente, retardando el vaciamiento
gstrico y estimulando la secrecin de la incretins (es decir, el glucagn-like pepti
de-1 [GLP-1] y glucosa-dependiente insulino- trpico polipptido [DGA]). Este estudi
o fue diseado para evaluar whethera pro- tein precarga podran mejorar la eficacia
de los dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) de inhibidor vildagliptin para aumentar la
s concentraciones incretin, lento el vaciamiento gstrico, y bajar la glucemia pos
tprandial en la diabetes tipo 2.
Diseo y mtodos de investigacin
veintids pacientes con diabetes tipo 2 tratados con metformina fueron estudiados
en cuatro ocasiones, recibiendo 50 mg (VILD vildagliptin) o placebo (PLBO) en am
bos la noche antes y la maana de cada da del estudio. La ltima dosis fue seguido de
spus de 60 min por una precarga bebida que contiene 25 gramos de protena de suero
(el suero) o controlflavoring (CTRL), y despus otros 30 min por un13C-octanoate m
arcados con pur de patatas comida. La glucosa plasmtica y hormonas y el vaciamient
o gstrico, fueron evaluados.
Resultados
comparados con PLBO/CTRL, PLBO/suero reducido pico postprandial de la glucemia p
lasmtica, aumento de la insulina, glucagn y hormonas incretin (total e intacta) y
retrasar el vaciado gstrico, mientras que VILD/CTRL redujo tanto el pico y el rea
bajo la curva de glucosa, aumento de plasma, y retras incretins intacto el vaciam
iento gstrico pero suprimido plasma incretins glucagn y total (P < 0,05).
En comparacin con ambos y VILD PLBO/suero/CTRL, VILD/suero se asoci 1la disciplina
de la medicina, de la Universidad de Adelaida, con mayores concentraciones plas
mticas de GLP-1 y GIP intacto, ms lento el vaciamiento gstrico, y menor de Adelaide
, Australia
2 glucemia postprandial (P< 0,05 cada una). Centro de Excelencia en Investiga
cin en traduccin de la ciencia nutricional para la buena salud, las
conclusiones de la Universidad de Adelaide, Adelaide Australia
3Departamento de Ciencias Biomdicas de la Universidad de en la metformina tratado
s con diabetes tipo 2, una protena precarga tiene la capacidad de en- Copenhague,
Copenhague, Dinamarca hance la eficacia de vildagliptin para retardar el vaciam
iento gstrico, aumento de plasma correspondiente Tongzhi intacta Autor: Wu, tongz
hi. incretins, y reducir la glucemia postprandial. Wu@adelaide.edu.au.
Recibida el 21 de octubre de 2015, y acept el 24 de diciembre de 2015. "incretin"
hormonas polipptido insulinotropic dependiente de glucosa (GIP) ensayo clnico n de
reg. ACTRN12612001005842, y el glucagn-like peptide-1 (GLP-1) son los principale
s factores determinantes de la Gly- cemia www.anzctr.org.au. postprandial (1). E
ste ltimo es un objetivo importante en pacientes con diabetes tipo 2, 2016 por la
Asociacin Americana de la diabetes, especialmente aquellos con moderadamente ele
vados de HbA1c (2). En salud, tanto incretins lectores pueden utilizar este artcu
lo mientras el trabajo es estimular la secrecin de insulina en una manera dependi
ente de la glucosa (1). Sin embargo, el citado correctamente, el uso educativo y
no por
efecto de la GIP es disminuido sustancialmente en la diabetes tipo 2 (3), mientr
as que el GLP-1 la ganancia y el trabajo no se ve alterada.
Diabetes Care Publish Ahead of Print, publicado en lnea el 19 de enero, 2016

2 Vildagliptin y precarga de protenas Diabetes Care

mantiene una considerable insulinotropic activ- la eficacia de bajada de glucosa
fueron vildagliptin + suero idad de precarga (3) y tambin retarda el vaciamiento
gstrico (4) DPP-4 inhibicin y evalu el (VILD/suero), vildagliptin + control pre y
suprime la secrecin de glucagn (5) efecto agudo de la DPP-4 inhibidor (VILD carga/
CTRL), placebo + suero pre- y la ingesta de energa (6). vildagliptin con y sin un
a carga de 25 g (PLBO/suero) y placebo + Dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4), inhib.suero de precarga en el control de la glucemia postprandial (precarga PLBO/CTRL
) (Fig. 1).
itors impedir una rpida degradacin de la ne- en pacientes con diabetes tipo 2 homb
re- Treinta minutos despus (entre t = 0 y dogenous incretins, elevando as envejeci
do con la monoterapia con metformina, a 5 min), los sujetos se comi una comida se
mislida las concentraciones plasmticas del grupo intactos en los cuales son inhibi
dores de la DPP-4 que consta de 65 g de polvo de patata (Deb formularios. Sin em
bargo, comnmente se aade la secrecin global (13). Pur de patata; Continental, de inc
retin hormonas es reducido como un re- Epping, Australia) y 20 g de glucosa, rec
on- sultado de retroalimentacin negativa reglamento (1). Diseo y mtodos de investig
acin stituted con 200 mL de agua y un huevo
en pacientes con 2 215, 0, 15, 30, 60, 90, 120, 180 y 240 27.9 6 de 1,7 kg/m 6 0
,2% diabetes tipo 2 y suprime cualquier lento- , HbA 1c 6,6 min, para mediciones
del plasma glu- (48,8 6 2.2 mmol/mol), y la duracin ing de vaciado gstrico (7). P
or lo tanto, cose, insulina, glucagn y GIP y de diabetes conocida 5,6 6 1,2 aos. e
strategias que estimulen GLP-1 endgeno (tanto total como formas intactas). Ningun
o eran fumadores o secrecin de GLP-1 tomaron medicamentos podran en- Las muestras
fueron almacenadas en hielo en tubos que afectan la funcin gastrointestinal. La h
ance la eficacia de DPP-4 inhibicin. conteniendo EDTA y DPP-4 inhibi- Protocolo f
ue aprobado por la persona de nuestro grupo ha desarrollado un novedoso tor (DPP
4-010; Linco Research Inc., el Comit de tica en Investigacin del Royal "precarga" c
oncepto, que principalmente tie- Saint Charles, MO), antes de la centrifugacin ob
tiene el postprandia en3,200 rpm durante 15 minutosa4 8C dentro de los 15 min de
la coleccin. El plasma se sepa- %05; 13 dada la prdida de respuesta a la GIP en y
ema conteniendo 100 mL C-octanoate. Temas diabetes tipo 2 (3), el efecto glucmico
fueron colectadas muestras de aliento inmediata- Veintids sujetos masculinos con
el tipo 2 de los inhibidores de la DPP-4 ha sido considerado ately antes y cada
5 min despus de la comida, gestionado por la diabetes metformina mono- en gran m
edida relacionadas con GLP-1. De hecho, la ingestin de GLP-1 en el1er hora terapi
a andevery (de 500 a 2.000 mg/da, estable para el antagonista del receptor exendi
n(9-39) a- 15 min por 3 h para la medida- $3 meses) fueron estudiados despus de p
restadores tenuates la glucosa-bajada e insu- cin de vaciado gstrico. La sangre ve
nosa ing su consentimiento informado por escrito. La media linotropic efectos de
l inhibidor de la DPP-4 muestras fueron colectadas en t = 290, 230, (6SE) de eda
d fue 64,2 6 1,4 aos, IMC sitagliptin
Adelaide Hospital y se llev a cabo l excur glucmico- de conformidad con los princi
pios de sion en la gestin de tipo 2 de la Declaracin de Helsinki. la diabetes. Con
sumo de un macronutri- clasificados y almacenados en 2808C para consis- ent prel
oad antes de la comida principal protocolo CAN cuente anlisis.
estimular la liberacin de pptidos intestinales, en cada uno de los sujetos fue est
udiado en cuatro ocasiones- cluye GLP-1, lento el vaciamiento gstrico, Sion", sep
aradas por 7 das, por azar- mediciones
y reducir la respuesta glicmica de izado, doble ciego. Por la noche las concentra
ciones de glucosa en plasma fueron la comida (8). Recientemente hemos informado
antes de cada jornada de estudio (;1900 h), los sujetos medidos por la glucosa o
xidasa tech- que una precarga de xilosa (un mal ab- consumi una lasaa de carne est
andarizada nique (2300 STAT Plus; YSI, Amarillo sorbed pentosa) aumenta la reduc
- comida (2.472 kJ; McCain Foods Proprie- muelles, OH). La insulina se plasma me
a- cin de glucemia postprandial por rio Ltd., Victoria, Australia) con un tablet
sured por ELISA inmunoensayo (10-1113; sitagliptina en la diabetes tipo 2, asoci

ado de 50 mg (Novartis, Mercodia vildagliptin, Uppsala, Suecia). Plasma con elev

acin sostenida del plasma, NSW, Australia) o placebo coincidentes, para- glucagn s
e midi con- tacto radioimmu GLP-1 concentraciones (9). Sin embargo, gether con su
acostumbrada dosis nocturna de noassay (GL-32K; Millipore, Billerica, diarrea y
flatulencia, podr limitar la metformina. El cumplimiento fue reforzada MA). Plas
ma GLP-1 y GIP analiza la tolerabilidad de xilosa para uso a largo plazo. con un
a llamada de telfono y evaluados por pldora fueron realizadas como se ha descrito
anteriormente, la protena de suero precargas estimular tambin el recuento. (14,15)
. Intacta y GIP total fueron GLP-1 y reducir la glucemia postprandial materias e
ntonces ayun hasta maana y analizados con el N-terminal y en la diabetes tipo 2 y
es bien tolerada asisti al laboratorio en ;las 7.30 h. C-terminal dirigido antisu
eros 98171 (14) (10,11). Sin embargo, las dosis de suero cualquier costumbre maan
a medicamentos, includ- y 80867 (15), respectivamente. Intacto GLP-1 usado (;50
g) implican una considerable carga ing metformina, fueron retenidos hasta que lo
s dos se midi usando un sitio de ELISA en la ingesta de energa y son relativamente
ex- final de la visita. Una cnula intravenosa (C-terminal dirigido GLP-1F5-catch
ing pensativo. Una pequea precarga de suero (25 g) fue introducida por sam repeti
da de sangre- anticuerpo y N-terminal dirigido tambin fue comunicado a lento plin
g gastricemp-, y los sujetos permanecieron sentados Mab26.1-anticuerpo detector)
(14). Vinculacin total y reducir el pico postprandial durante todo el estudio. V
ildagliptin 50 mg GLP-1 fue ensayada con el antisuero de glucosa en la sangre, s
in causar signifi- o una tableta de placebo coincidentes se ad- 89390, requirien
do el peralte amidated intacta la ganancia de peso con un uso sostenido en el mi
nistr oralmente con 30 mL de agua (en C terminal de la molcula y reaccionando a lo
s pacientes con diabetes tipo 2 (12), pero t = 290 minutos), seguido despus de 60
min igualmente con GLP-1 intacto y el pri- ya es suficiente para aumentar (t =
230 min) por 250 mL de bebida de precarga a Mara (N-terminal) truncado metabo- GL
P-1 y las concentraciones plasmticas, ac- que contiene 25 g de protena de suero is
o- lite (14).
13 cordingly, mejorar la eficacia de la DPP-4 tarda (89 kcal; Murray Goulburn, Me
l- la concentracin de CO2 en el aliento inhibidores, no ha sido establecida. bour
ne, Australia) o 25 g de muestras de control fue medido por un istopo en el estud
io actual, presumimos aroma (8 kcal; Cottee's, Southbank, el ratio del espectrmet
ro de masa (ABCA 2020; que una protena que mejoraran la precarga de Australia), de
modo que los cuatro tratamientos Europa cientfica, Crewe, REINO UNIDO) con un

care.diabetesjournals.org Wu and Associates 3

tratamientos. Todos los anlisis se realizaron con SPSS Statistics (versin 21; IBM,
New York, NY). Los datos se presentan como medios6 SEM. P 0,05 fueron considera
dos estadsticamente significativos.
Resultados El
cumplimiento con la medicacin se com- pleta, y todos los pacientes toleraron bien
el estudio.
Las concentraciones de glucosa plasmtica
FIGURA 1 Esquema del protocolo de estudio. En la tarde anterior de cada visita d
e estudio, 50 mg de glucosa en plasma en ayunas no difiri
vildagliptin (VILD) o un placebo (PLBO) tableta fue dada con una comida estandar
izada. En cada estudio entre el suero y el control, pero fue ligeramente
da a t = 290 min, 50 mg o placebo vildagliptin tablet fue dada. A t = 230 min, un
menor con vildagliptin de placebo de
250 mL de bebida de precarga conteniendo 25 g de suero o controlflavoring (CTRL)
fue consumido (p = 0.003a t = 290 min y P = 0,006, seguido por un 13C-octanoate
marcados con pur de patatas comida (a t = 0-5 minutos). Se obtuvo sangre venosa
a intervalos frecuentes durante el estudio para la medicin de los niveles plasmtic
os de glucosa, insulina, a t = 230 min, respectivamente) (Tabla 1).
glucagn, GLP-1 y GIP. El vaciamiento gstrico fue determinada por la prueba de alco

holemia. Antes de la comida (t = 230 a 0 min), la glucosa plasmtica permaneci inal

terado despus de tanto control y suero de los preajustes. Af- la purificacin por c
romatografa de gases en lnea la glucosa plasmtica y T50, fueron comparados ter la c
omida, la glucosa plasmtica excur- sistema. La media del tiempo de vaciado (T50)
con un factor de medidas repetidas sion mostraron los efectos del tratamiento se
calcul utilizando la frmula de ANOVA. Las variables fueron tambin tanto en el pico
y el rea bajo la curva (AUC) (P , 0.001 trazadas por Ghoos et al. (16). Este mtod
o evaluado utilizando dos factores- repetidos para cada uno), de tal manera que
el pico fue inferior ha sido validada contra la centellografa medidas ANOVA, con
tratamiento y para VILD PLBO/suero y/CTRL versus para la medicin de vaco gstrico- t
iempo como factores. Las comparaciones post hoc, PLBO/CTRL y fue menor despus de
VILD/ ing (17). ajuste para comparaciones mltiples por lactosuero (P , 0,05 para
cada uno), mientras que la correccin Bonferroni-Holm, fueron por las AUC fue meno
r para VILD/CTRL versus
Anlisis Estadstico formado si ANOVAs revel signifi- PLBO/CTRL y menor despus VILD/ L
as diferencias en plasma en ayuno glu- los efectos del peralte. Relaciones entre
el suero (P , 0,05 para cada uno), sin cose y niveles hormonales para vildaglip
tin variables fueron evaluadas utilizando univari- una diferencia significativa
entre versus placebo y versus suero comieron un anlisis de regresin lineal. Basado
en PLBO/CTRL Y PLBO/suero (Tabla 2 das precarga control, fueron evaluados nuestr
os trabajos anteriores (9,10,12), una muestra y la Fig. 2A). El uso de dos facto
res con medidas repetidas tamao de 22 sujetos fue calculada para ANOVA, con droga
s y preajuste como fac- tienen al menos el 80% de potencia (a = 0.008 las concen
traciones de insulina en el plasma
tores. Las reas bajo la curva (AUCs) para habilitar la correccin para varios post
de insulina plasmtica en ayunas (en t = 290 y se calcularon utilizando la prueba
especial trapezoidal) para detectar una diferencia en los 230 min) no difiri en t
oda regla para el estudio de la glucosa plasmtica y las hormonas, las AUC para la
glucosa en sangre de 2,5 mmol/Lz h das (Tabla 1). Antes de la comida (t = que, j
unto con la lipemia pico con una tarjeta SD de 3,3 mmol/L z h entre 230 a 0 min)
, insulina plasmtica permaneci
Tabla 1-glucemia, insulina, glucagn y el GLP-1 y GIP (tanto total como formas int
acta) concentraciones en la tecla Control (CTRL) y suero precarga das despus de un
a dosis de 50 mg (VILD vildagliptin) o placebo (PLBO) a las 19.00 h en la noche a
nterior en pacientes con diabetes tipo 2 tratados con metformina (n = 22)
Diferencia diferencia PLBO (CTRL) (el suero) PLBO VILD (CTRL) VILD (suero) debid
o al consumo de drogas debido a la precarga
a t = 290 min la glucosa plasmtica (mmol/L) 8,8 6 0,5 8,8 6 0,5 8,4 6 0,5 8,3 6 0
,4 0,003 0,501 insulina plasmtica (mU/L) 9,3 6 1,5 8,4 6 1,0 8,2 6 1,1 9,0 6 1,2
0.534 0.900 glucagn Plasma (pg/mL) 95,5 6 4,7 6 4,0 91,8 93,6 4,8 90,2 24,5 6 6 0
,092 0,249 plasmtico total GIP (pmol/L) 11,5 10,5 1,1 6 0,9 6 9,8 6 0,7 9,7 6 0,9
0.022 0.202 intacto Plasma GIP (pmol/L) 6,4 6 0,4 6,4 6 0,5 7,9 6 0,6 8,2 6 0,7
0.002 0.639 plasmtico total de GLP-1 (pmol/L) 4,6 6 0,4 5,2 6 0,8 5,4 6 0,7 4,9
6 0,6 0,494 0.803 intacto Plasma GLP-1 (pmol/L) 0,2 6 0,1 0,3 6 0,1 0,7 6 0,2 1,
0 6 0,4 0,003 0,340
a t = 230 min la glucosa plasmtica (mmol/L) 8,7 6 0,4 8,6 6 0,5 8,4 6 0.5 8.1 6 0
.4 0.006 0.251 de insulina plasmtica (mU/L) 8,2 6 1,4 6,7 6 1,0 7,9 6 1,3 7,9 6 1
,2 0,216 0,130 glucagn Plasma (pg/mL) 88,0 86,5 4,5 6 6 6 4.2 3.7 83.7 84.2 6 3.7
00 0.007 0.776 plasmtico total GIP (pmol/L) 9.6 6 1.1 8.2 0.8 10.0 6 6 0,6 8,6 6
0,9 0.004 0.553 intacto Plasma GIP (pmol/L) 5,6 6 0,5 6,0 6 0,4 7,3 6 0,6 8,3 6
0,9 0,003 0,093 plasmtico total de GLP-1 (pmol/L) 4,1 6 0,4 5,0 6 0,6 4,3 6 0,6 4
,5 6 0,7 0,378 0,097 Plasma GLP-1 intacto (pmol/L) 0,2 6 0,1 0,2 6 0,1 0,6 6 0,2
0,7 6 0,3 0.007 0.905
datos son promedio de 6 sem. ANOVA de dos factores, con el consumo de drogas y la
precarga como factores, se utiliz para determinar la diferencia estadstica.

4 Vildagliptin y precarga de protenas Diabetes Care

Tabla 2-Efectos de vildagliptin, con o sin suero, la precarga de la glucemia pos
tprandial pico y el AUC de la glucosa plasmtica, insulina, glucagn y el GLP-1 y GI
P (tanto total intacto y formularios) en respuesta a una comida de carbohidratos
en pacientes con diabetes tipo 2 tratados con metformina (n = 22)
PLBO/CTRL/suero PLBO VILD/CTRL/suero VILD P valor
pico glucmico (15,4 mmol/L) 6 0,7 14,7 6 0,9 6 0,8# 14,4 13,1 0,8 a 6,d, ,0.001
Glucosa AUC230 a 240 min (mmol/L z h) 51,6 6 3.2 3.6 48.7 51.2 6 6 3.3# 46,3 6 3
,0,d, ,0.001 insulina ABC230 a 240 min (mU/L z h) 6 130,7 20,4 21,5 6 155.0 137.9
166.3 6 23.4 6 26.5a, ,0.001 glucagn AUC230 A 240 min (pg/mL) 6 380.5 h z 16.9 496
.4 6 20,8 6 358.7 468.7 15.8# 6 21.1a,d, ,0.001 Total GIP AUC230 a 240 min (pmol/l
z h) 6 193,3 6 163,9 14,9 21,0 135,6 6 167,4 12,4# 6 24,5d ,0.001 intacto GIP AUC
230 a 240 min (pmol/l z h) 59.0 72.5 2.9 5.5 6 6 114,7 6 9.8# 144.3 6 19,6a,d, ,0.
001 Total de GLP-1 AUC230 a 240 min (pmol/l z h) 30,4 37,4 2,5 2,0 6 6 25.5 6 2.2
# 31.8 6 3.1d, ,0.001 intacto GLP-1 AUC230 a 240 min (pmol/l z h) 1,7 6 0,4 3,9 6
0,8 6.4 6 1.0# 10.1 6 1.5a,d, ,0.001 Los datos son promedios de 6 sem. Las compar
aciones post hoc se ajustaron por Bonferroni-Holm correccin. ANOVA UNIFACTORIAL f
ue utilizada para determinar la diferencia estadstica. 0.05, P , vs. PLBO PLBO/sue
ro/CTRL. #p , 0,05 vs. PLBO VILD/CTRL/CTRL. aP , 0,05 vs. PLBO VILD/suero/CTRL.
dP , 0,05 vs. PLBO VILD/suero/suero. eP , 0,05 vs. VILD VILD/suero/CTRL.
Sin cambios en los das de control (PLBO/ P = 0,004 a t = 230 min, respectivamente
) (P, 0.001 para cada uno), de manera que el total de GLP-1/VILD CTRL y la tecla
CTRL) y el aumento de la af- mientras intacto GIP fue mayor (P = fue mayor para
PLBO/suero versus PLBO/ ter la precarga (PLBO suero/suero y 0.002 en t = 290 mi
n y p = 0.003atCTRL y/suero VILD versus VILD VILD//suero). Despus de la comida, e
l plasma en- t = 230 min, respectivamente) con vildaglip- CTRL pero inferior en
VILD/CTRL versus sulin concentraciones mostraron una signifi- estao comparado con
placebo (Tabla 1). Ser- PLBO/CTRL y/suero VILD versus cant efecto del tratamien
to con AUC (P , delante de la comida (t = 230 a 0 min), ambos PLBO/suero intacta
, mientras que el GLP-1 fue de 0,001), por lo que fue total y de insulina plasmti
ca intacta GIP concentraciones superiores para re- y VILD PLBO/suero/CTRL superi
or para versus PLBO PLBO/suero/ mantenido inalterada en el control das versus PLB
O/CTRL y mayor despus de CTRL y/suero VILD versus VILD/ (PLBO/CTRL Y VILD/CTRL) p
ero en- VILD/suero (P , 0,05 para cada uno) (Tabla 2 CTRL (P , 0,05 para cada un
o), sin signif- mentado tras la precarga (suero PLBO/ y Fig. 2G y H).
icant diferencia entre PLBO/CTRL y suero VILD/suero). Despus de la comida, y VILD
/CTRL o entre PLBO/ total y las concentraciones de GIP intacto el vaciamiento gst
rico
y suero de leche/suero VILD (Tabla 2 y mostraron efectos significativos del trat
amiento para hubo un efecto significativo del tratamiento
Fig. 2C). de la AUC (P , 0,001 para cada uno), de tal manera que en la mitad de
tiempo de vaciado de la comida
total fue mayor para PLBO GIP/suero (T50) (p 0,001), de tal forma que emp- gstric
o
glucagn concentraciones plasmticas versus PLBO/CTRL y para VILD/suero fue ms lento
para PLBO atado/suero (T50: el
ayuno no difiri de glucagn plasma versus VILD/CTRL pero inferior en VILD/CTRL 172.
3 6 5,7 min) y VILD/CTRL (T50:
entre el suero y el control das versus PLBO/CTRL y/suero VILD 161.3 6 5,7 min) ve
rsus PLBO/CTRL pero fue ligeramente inferior con vildagliptin (T50: 147,7 6 4,4
min) y fue ms lento en comparacin con el placebo (P despus VILD/suero (T50: 193,7 6
7.3 min) t = 290 min y P = 0,007 en t (P , 0,05 para Cada) (Fig. 2B).
Las relaciones de la glucemia con
versus PLBO/suero, mientras que = 0.092atGIP intacta fue mayor para PLBO/suero y
= 230 min versus PLBO VILD/CTRL/CTRL y alto respectivamente) (Tabla 1). Antes d
e la comida est despus VILD/suero (P , 0,05 para cada uno) (t = 230 a 0 min), pla
sma el glucagn (Tabla 2 y Fig. 2. 2E y F). Concentraciones permaneci inalterado el
vaciamiento gstrico, insulina, GIP y
sobre el control das (PLBO/CTRL Y GLP-1
VILD/CTRL) pero aumentaron marcadamente af- plasmtico total de GLP-1 intacto y cu

ando los datos de las cuatro visitas de estudio ter la precarga (PLBO suero/suer
o y concentraciones se agrupan, glucemia postprandial en VILD/suero). Despus de l
a comida, de plasma de ayuno total de GLP-1 no difiri t = 30, 60 y 90 min fue inv
ersamente
glucagn mostraron una importante tratar- entre los das de estudio, mientras que in
tactos relacionados con T50( r = 20,25, P = 0,02;
ment efecto para AUC (p 0,001), GLP-1 tales concentraciones no se diferencian- r
= 20,40, P , 0,001; r = 20,28, P =
que el glucagn plasma fue mayor para interpolar el suero control y das pero 0.008,
respectivamente), y a t = 240 min versus PLBO PLBO/suero/CTRL y fueron ligerame
nte superiores con vildagliptin directamente relacionados con el T50 (r = 0,25,
versus VILD VILD/suero/CTRL pero inferior en comparacin con el placebo (P = 0,003
, P = 0,02).
Por versus PLBO VILD/CTRL/CTRL Y a t = 290 min y P = 0,007 en t = En comparacin c
on placebo, la magniversus PLBO VILD/suero/suero (P , 230 min, respectivamente) (Tabla 1). Antes de
tude de reduccin en el pico postprandial por cada 0,05) (Tabla 2 y Fig. 2. 2D). L
a comida (t =230 a 0 min), total y glucosa con vildagliptin estaba relacionada i
ntacto GLP-1 concentraciones permanecieron directamente a la desaceleracin de la
emp- gstrico
plasmtico total intacto y sin cambios en el GIP das control (PLBO/ atando (r = 0.4
2, P = 0.005), mientras que las
concentraciones CTRLand VILD/CTRL) butincreased af- reduccin en el AUC de ayuno y
postprandial total intacto GIP no ter la precarga (PLBO suero y plasma/suero gl
ucosa estaba relacionada con la en- no difirieron entre el suero y el control VI
LD/suero). Despus de la comida, las arrugas en el AUC para plasma intacto GLP-1 da
s, pero plasma GIP total fue ligeramente fueron significativos los efectos del t
ratamiento (r = 0,31, P = 0,04), pero no GIP, insulina, menor (P = 0,022 a t = 2
90 min y las AUC para ambos total intacto y GLP-1 o glucagn.

care.diabetesjournals.org Wu and Associates 5

vildagliptin con una precarga de suero es ms eficaz para aumentar el plasma intac
to GLP-1 y GIP, ralentizando el vaciado gstrico, y la reduccin de la lipemia glycemia, comparado con cualquiera de los tratamientos por separado. Sorprendenteme
nte, la adicin de suero de tratamiento con precarga vildaglip- estao duplic aproxim
adamente la reduccin en el pico de glucemia postprandial.
La dosis de suero, aunque inferior a la utilizada anteriormente (10,11), resulta
ron suficientes para estimular GLP-1 y GIP se- cretion y lento el vaciamiento gst
rico.
Suero tambin induce precozmente en el plasma aumenta la insulina y el glucagn, pro
bablemente debido a la directa b- anda-estimulacin celular absorbido por aminocido
s, puesto que la modesta altitud en intacta GLP-1 y GIP oc- curred posteriorment
e. Sin embargo, los efectos de la insulina y el glucagn en la glucosa de la sangr
e pareca estar contrapesado. Aunque el modesto aumento en intacta GLP-1 y GIP en
ausencia de vildaglip- estao no estuvo asociada con disminucin significativa de la
AUC de glucemia postprandial, la "primera fase" de la glucemia post- prandial e
xcursin fue attenu- ciada, en lnea con la ralentizacin del vaciado gstrico despus de
suero (18). Este ltimo tambin favora reductioninthe comida-inducida la respuesta d
e insulina (19). En presencia de vildagliptin, tanto los primeros lugar y, en ge
neral, el AUC de glucemia postprandial fueron atenuados despus de suero en compar
acin con los controles, destacando las acciones complementarias de una dieta stra
t- egy combinado con la inhibicin de la DPP-4.
Como se prevea, aument vildagliptin intacto GLP-1 y GIP concentraciones, un efecto
que fue reforzado por el suero de precarga. La reduccin en la cantidad total de
GLP-1
Figura 2-Efectos de vildagliptin, con o sin precarga del suero, el plasma glucos

a (UN), gstricos y concentraciones de GIP es coherente la

mitad de tiempo de vaciado (B), (C) de insulina en el plasma, plasma el glucagn (
D), y el plasma GIP (E y F para total con el concepto de feedback negativo
intacto y formas, respectivamente) y GLP-1 (G y H para total e intactos los form
ularios, respectivamente) en la secrecin de la hormona incretin (1). Alrespuesta a una comida alta en carbohidratos en pacientes con diabetes tipo 2, a
dministrado por la metformina aunque hay pruebas recientes que la monoterapia (n
= 22). Los cuatro tratamientos fueron VILD/suero, VILD/CTRL, PLBO/suero, y PLBO
/CTRL. ANOVA de medidas repetidas se utiliz para determinar la diferencia estadsti
ca. Alrededor de la mitad de los resultados insulinotropic y
ANOVA fueron reportados como los valores de P para las diferencias por el experi
mento (Tx), las diferencias en el tiempo de los efectos de la reduccin de la gluc
osa sitagliptin estn
(tiempo) y diferencias debido a la interaccin del experimento y tiempo (Tx tiempo).
Post Hoc compar- GLP-1 independientes (7), hemos mostrado
, 0,05 vs. PLBO PLBO/suero/CTRL; que la magnitud de la reduccin en la post- P Bonf
erroni-Holm isons fueron ajustados por la correccin.
#p , 0,05 vs. PLBO VILD/CTRL/CTRL;aP , 0,05 vs. PLBO VILD/suero/CTRL;dP , 0.05,
VILD/suero glucemia prandial estuvo directamente relacionada vs. PLBO/suero;eP ,
0,05 vs. VILD VILD/suero/CTRL. Los datos son medios6 SEM. El aumento en el plas
ma intacto GLP-1, en consonancia con la glucosa complementariosConclusiones incretin hormona, la insulina y el glucagn bajar acciones de GLP-1 e
n la diabetes tipo 2 en este estudio de pacientes con secrecin de tipo 2, 2) dosi
ficacin aguda con vildaglip- (1). Elevadas concentraciones de GIP intactos son di
abetes que eran relativamente bien el estao aumenta plasma GLP-1 intacto y es pro
bable que contribuyen menos (3,20,21), y GIP controlados con metformina sola, no
s GIP, suprime el glucagn plasma y administracin incluso puede antagonizar los obs
erv que 1) una dosis baja de suero pre- total de GLP-1 y GIP, ralentiza el emp- gs
trico glucagonostatic efecto de GLP-1 (20). En la carga reduce la glucemia postp
randial ex-, atado y atena la lipemia gly- el estudio actual, los glucagonostatic
cursions en asociacin con ralentizacin de cemia independiente de la mejora del ef
ecto de GLP-1 prevaleci intacto y el vaciamiento gstrico y la estimulacin de la sec
recin de insulina, y 3) la combinacin puede, en cierta medida, han contribuido

6 Vildagliptin Precarga de protena y el cuidado de la diabetes

para bajar la glucosa por vildagliptin. comidas puede optimizar la interac- Auto
r contribuciones. T. W. particip en
sin embargo, en comparacin con el aumento de cin con inhibidores de la DPP-4. Alte
rnativas de la concepcin, el diseo y la coordinacin del estudio, objeto de contrata
cin, la recopilacin de datos y el glucagn despus de suero, este efecto se precarga p
udieran ser evaluadas; Trico' interpretacin, anlisis estadsticos y escritura de mod
esto. Por lo tanto, otros mecanis- et al. (32) inform recientemente que un pre- e
l manuscrito. T.J.L. estaba implicado en el conmos suelen ser importantes en la ac- carga de protena (huevo) y grasa (queso) de
acogida y el diseo del estudio. M.J.B., M.B., y
contando para el efecto glucmico despus redujo la respuesta glucmica oral X.Z. ayud
en la recopilacin de datos. C.F.D. realiza el
tratamiento combinado con suero de glucosa precarga sustancialmente, pero el efe
cto sobre los ensayos hormonales y estuvo involucrado en la interpretacin de los
datos. M.H. y K.L.J. estaban involucrados y vildagliptin. A pesar del aumento de
la secrecin de hormonas incretin era en la concepcin del estudio y los datos enintactos de GLP-1 despus de vildagliptin, partic- bastante moderada, a pesar del
mayor interpretacin calricos. C.K.R. estaba implicado en el conularly cuando se combina con el suero, el valor de la precarga en comparacin con
la acogida y el diseo del estudio y los datos
fue mnimo aumento de la insulina, proba- nuestro suero de precarga. Slo hemos estu

diado su anlisis e interpretacin. Todos los autores criti- camente revis el manuscr
ito y aprob bly porque la actividad insulinotropic pacientes masculinos con relat
ivamente buen glyce- la publicacin de la versin final del de GLP-1 es dependiente
de glucosa (1). El control MIC con metformina en orden al manuscrito. T.W. y C.K
.R. son los garantes efecto glucmico de vildagliptin observ minimizar la heterogen
eidad de esta "prueba de esta labor y, como tal, tena pleno acceso a todos
en el estudio actual tambin es poco probable que el estudio de concepto". Por lo
tanto, los datos del estudio y asumir la responsabilidad de
ser relacionado con el mejoramiento de la insulina sen- debe ser cuidado en gene
ralizar nuestros la integridad de los datos y la precisin del anlisis de los datos
. sitivity; administracin de 50 mg vildaglip- conclusiones a la comunidad ms ampli
a de presentacin previa. Las partes de los datos de este tin dos veces al da duran
te 9 das fue previamente a los pacientes con diabetes tipo 2. El estudio se prese
ntaron en el Mundial 2015
inform a no alterar la accin de la insulina en resumen, en la metformina diabetes
tratada con el Congreso, Vancouver (Canad), 30
pacientes con diabetes tipo 2 (22). Nev- a los pacientes con diabetes tipo 2, la
efi- de noviembre a 4 de diciembre de 2015.
ertheless, durante el cierre de vildagliptin cacy pancretico en la reduccin postpr
an- estudios donde la insulina y el glucagn se- marcar la glicemia es sustancialm
ente mejorado referencias
cretion estn inhibidas, GLP-1 sigue siendo ef- en combinacin con un pequeo whey pre
- 1. Wu T, Rayner CK, Horowitz M. Incretins.
eficaces para suprimir la glucosa endgena Handb Pharmacol Exp 23 de abril de 2015
[Epub carga, asociado con aumento de ahead of print]. La produccin (23) y mejora
r perifrico intacto concentraciones plasmticas GLP-1 2. Lapinski Monnier L, H, Col
ette C. Contribu- en la captacin de glucosa (24), sugiriendo que y enlentecimient
o del vaciado gstrico. El nes de ayuno y postprandial de glucosa en plasma
GLP-1 tiene capacidad para bajar la sangre estrategia de combinar una dieta e in
crementos a la hiperglucemia diurno global
independiente de los cambios de glucosa en islotes Abordaje farmacolgico rdenes de
pacientes diabticos tipo 2: variaciones en el aumento de los niveles de la HbA(1
c). Diabetes Care 2003; hormonas. evaluacin en ensayos clnicos a largo plazo. 26:8
81-885 Vildagliptin fren el vaciamiento gstrico 3. Nauck MA, MM, Orskov Heimesaat
C, Holst modestamente tanto en la ausencia y pres- JJ, Ebert R, Creutzfeldt W. p
reservado incretin
ence del suero la precarga, la actividad asociada de glucagon-like peptide 1 [736] Agradecimientos amida. Los autores agradecen a Kylie con la reduccin en el pi
co de la sangre glu- pero no de sinttico inhibitorio gstrico humano Lange (Investi
gacin Mdica Nacional de Salud polipptido consi- en pacientes con diabetes tipo 2 co
se. Esto ha sido informado previ- cil, Centro de Excelencia en Investigacin en Tr
aduccin mellitus. J Clin Invest 1993;91:301-307 amente en pacientes con diabetes
tipo 2 la ciencia nutricional para la buena salud) para ella 4. Deane AM, Nguyen
NQ, Stevens JE, et al. Enrecibir una dosis nica de vildagliptin experto asesoramiento estadstico y el Dr. L
am Ada (Royal dogenous glucagon-like peptide-1 ralentiza Adelaida gstrico de Farm
acia Hospitalaria) por su asistencia (25) y es consistente con la evidencia vaci
ando en sujetos sanos, atenuando post- en la preparacin y el cegamiento de los tr
atamientos. Que GLP-1 endgeno disminuye la glucemia prandial gstricos. J Clin Endo
crinol Metab financiacin. T.W. est apoyado por un Royal Adelaide 2010;95:215-221 V
aciado (4,7). Varios estudios no comit de investigacin hospitalaria temprana carre
ra colegas- 5. Hare KJ, Vilsbll T, Asmar M, el Dicono CF, para mostrar cualquier e
fecto de los inhibidores de la DPP-4 ship.K.L.J.isfunded por un nacional de la S
aludy Medical Knop FK, Holst JJ. La glucagonostatic e insusobre el vaciado gstrico en salud o tipo 2 Desarrollo Profesional Senior Research
Council Award linotropic efectos de glucagon-like peptide 1 (627011). diabetes
(9,26-28), probablemente relacionado a contribuir igualmente a su bajada de gluc
osa ac- dualidad de inters. Este investigador iniciado cambios en otros pptidos qu
e regulan cin. Diabetes 2010;59:1765-1770 estudio fue financiado por Novartis. No
vartis tambin ar- 6. Gutzwiller JP, Drewe Goke B, J, et al. El glucagn- el vaciami

ento gstrico [por ejemplo, la reduccin de conver- oscil el suministro de vildaglipt

in y placebo. como pptido-1: un poderoso regulador de la ingesta de alimentos sio
n de peptido YY(1-36) (3-36)] (29), T. W. ha recibido financiacin de la investiga
cin en seres humanos. Gut 1999;44:81-86,
y las diferencias en la comida de prueba, sin perjuicio de AstraZeneca. T.J.L. h
a recibido la financiacin de la investigacin 7. Bedorf Aulinger BA, UNA, Kutschera
uer G, et al. de Novartis. Ha recibido C.F.D. consultor/ caractersticas, o duracin
de la DPP-4- definiendo el papel de GLP-1 en la conferencia enteroinsulinar hon
orarios a compaas con un inters en el eje en la diabetes tipo 2 con DPP-4 hibition
inhibicin. La exposicin continua a niveles elevados de desarrollo y comercializacin
basada en incretin thera- y el bloqueo de los receptores GLP-1. Diabetes 2014;
GLP-1 durante un perodo prolongado de DPP-4 inhibi- empanadas (BMS, Boehringer In
gelheim, Eli Lilly and 63:1079-1092 cin puede causar potencialmente tachyphylaxis
Company, Merck, Novartis y Novo Nordisk), 8. Wu T, Rayner CK, Jones K, Horowitz
M.
por su efecto sobre el vaciamiento gstrico (30). y su esposo es empleado por Merc
k y posee efectos dietticos en incretin la secrecin hormonal.
Stock de Merck. M.H. ha participado en el Consej- Adems, la magnitud de GLP-1 Vit
am Horm 2010;84:81-110 sory placas y/o simposios de Novo Nordisk, 9. Wu T, Enlaz
ado MJ, Zhao BR, et al. Efectos de una secrecin depende de la carga y Sanofi, Nov
artis, Eli Lilly and Company, Merck, D-xilosa con o sin precarga sitagliptin sob
re composicin de nutrientes de la comida (1) y Boehringer Ingelheim, y AstraZenec
a y el vaciamiento gstrico, el glucagn-like peptide-1, y
puede estar influenciada por medi- concurrente ha recibido honorarios para esta
actividad. K.L.J. posprandial en la diabetes tipo 2. Diabecaciones (por ejemplo, la metformina) (31). ha recibido la financiacin de la inve
stigacin de Sanofi tes Care 2013;36:1913-1918 y los suministros de medicamentos d
e Merck. C.K.R. ha re- estudiamos solamente una dosis de suero en 10. Ma J, Stev
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neca, la protena precarga en el vaciamiento gstrico, glicemia, estableci la base de
su efecto sobre el gas- Merck, Eli Lilly and Company, y Novartis. y gut hormona
s despus de una comida de carbohidratos en tric vaciado (12); pruebas de diferent
es sin otros posibles conflictos de inters relevante la dieta controlada la diabe
tes tipo 2. El cuidado de la diabetes
dosis a diferentes intervalos de tiempo antes de la que se inform en este artculo.
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stopo gliptin gstrico de medicin durante el glucagn-like peptide 1 infusin secrecin o
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