NOROVIRUS

Maribel Holgun
(maribelholtru@hotmail.com)
Universidad Santiago de Cali, Colombia
Junio 09 del 2015
Resumen
Los Norovirus o tambin conocidos como virus Norwalk son virus
infecciosos culpables de algunos de los brotes de gastroenteritis en
adultos y nios ya sea por ingestin de alimentos, agua contaminada
o contacto directo con personas con la infeccin. En este articulo se
busca compilar informacin de diferentes artculos a cerca de los
Norovirus donde se tendrn en cuenta aspectos como su
caracterizacin
molecular,
rbol
filogentico,
diagnostico,
tratamientos, estadsticas, mtodos de deteccin entre otros.
Palabras claves: Norovirus, Cpside, gastroenteritis
Abstract
Norovirus or Norwalk virus also known as infectious virus are guilty of
some of the outbreaks of gastroenteritis in adults and children either
by ingestion of food contaminated water or direct contact with
infected persons. This article seeks to collect information from
different articles about the Norovirus where aspects such as
molecular characterization, phylogenetic tree, diagnosis, treatment,
statistics, among other detection methods are taken into account.
Keywords: Norovirus, capsid gastroenteritis

Introduccin
Los
Norovirus,
tambin
conocidos hasta hace poco
tiempo por el nombre de virus
Norwalk son partculas virales
redondas de pequeo tamao,
constituyen
un
grupo
heterogneo de virus de tipo
ARN que han sido clasificados
dentro
de
la
familia
Caliciviridae

Los Norovirus se encuentras

divididos en cinco genogrupos
(GI, GII, GIII, GIV, GV) sin
embargo los genogrupos I y II
son los que afectan al hombre.
Debido
a
su
variabilidad
gentica y a que no producen
inmunidad a largo plazo, un
individuo puede sufrir varias
infecciones
por
calicivirus
durante su vida, sobre todo por
Norovirus. La infeccin por este

virus produce un cuadro clnico

que vara en cada individuo sin
distincin
de
edad
caracterizado
fundamentalmente
por
nuseas,
vmitos,
Dolor
abdominal, siendo una de las
causas de gastroenteritis viral.
Estos agentes se transmiten por
va fecal-oral, a travs del
contacto
con
personas
infectadas
o
consumo
de
alimentos o agua contaminada
con heces y la dosis mnima
infectante es de 10 a 100
partculas virales
Los brotes de gastroenteritis
asociados a Norovirus ocurren
por lo general en comunidades
cerradas
como
geritricos,
escuelas, crceles, entre otros
pero las enfermedades por
alimentos son cada vez ms
comunes en el mundo aunque
muchas enfermedades haban
sido asociadas a bacterias se ha
demostrado por medio de
biologa molecular asociar a
Calicivirus, en especial los del
genero Norovirus a este tipo de
infecciones.1

han clasificado los Norovirus en

cinco
genogrupos
con
29
genotipos o clusters, definidos
por tener al menos un 80% de
identidad de los aa sobre la
secuencia total de la capside lo
cual se ha logrado realizar
gracias a tecnicas de PCR y
clonacion del genoma in vitro.
Las cepas que infectan a los
seres humanos pertenecen a
los genogrupos I, II y IV,
mientras que las cepas III y V
pertenecen
a
cepas
que
infectan a los animales. Las
cepas dentro de un genotipo se
pueden dividir en variantes
segun las secuencia y los
analisis filogeneticos2
El GI eta compuesto por
secuencias humanas, el GII
incluye secuencias humanas y
de porcino, el GIII contiene dos
secuencias de bovino Newbury
Agent-2 (NA) and Jena. El GIV
consiste en genogrupos de una
sola secuencia denominada
Alphatron, y finalmente el GV
est
compuesta
por
un
3
Norovirus murino (MNV-1)

rbol filogentico
El genero Norovirus presenta
una
elevada
variabilidad
genetica que se explica por
mutaciones puntuales y por
recombinacion de diferentes
fracmentos homologos de ARN
que, por coinfeccion, hayan
entrado en la misma celula. Se

2 Deteccin y caracterizacin de virus

patgenos emergentes de inters general en

seguridad alimentaria. Universidad de
Barcelona

Toxiinfeccin alimentaria por Norovirus

debida al consumo de bocadillos Universidad de
Lleida.Caracterizacin molecular de calicivirus
aislados de brotes de gastroenteritis ocurridos
en la Argentina durante los aos 2005 y 2006.
Revista Argentina de Microbiologa (2008)

3 Norovirus transmitidos por porcinos en la

chamba de una poblacin del Tolima. Pontifica
Universidad Javeriana (2008)

de poli A. Las protenas no

estructurales se codifican a
partir del ARN subgenmico.

Imagen 1: rbol filogentico de

Norovirus construido con la
secuencia de aminocidos de
longitud completa de la cpside
Caractersticas
fisicoqumicas
Los Norovirus son esfricos, de
aproximadamente 27 nm de
dimetro. Se ha estimado una
densidad de 1.33 a 1.41g/cm 3
en cloruro de cesio.
No poseen envoltura y son
icosadricos. Su genoma es una
molcula de ARN de cadena
sencilla y polaridad positiva con
un
tamao
de
7642
nucletidos.
Presenta tres marcos de
lectura abierta el ORF1 que
codifica para protenas no
estructurales:
P48,
2C
o
Helicasa-NTPasa, 3A, 3B o VPg,
3C o proteasa y 3D o
polimerasa dependiente de ARN
y va desde el nucletido 146
hasta 5386.
El ORF2 codifica para protena
de la cpside y el ORF3 codifica
para una protena que le da
estabilidad a la cpside. RNT3'
terminal de 66 nts y una cola

La cpside contiene 90 dmeros

de VP1, formando una cubierta
de la cual salen 90 capsomeros
a modo de protuberancias de
forma
arqueada.
Dichos
capsomeros se encuentran de
tal manera que forman 32
cavidades en la superficie de la
partcula
viral.
La
autoordenacin de la protena VP1
en pseudo-particulas virales
(VLP) es un proceso eficiente
que no requiere de de ARN ni
de la protena menor VP2.
La estructura de los Norovirus
se
determina
mediante
cristalografa de rayos X y
pueden definirse dos dominios
principales en VP1, la cubierta
(S) y la protuberancia (P). El
dominio S forma la parte
interna de la cpside que
envuelve el genoma de ARN y
el
dominio
P
forma
las
protuberancias de la estructura
arqueada que surgen de la
cubierta y que contiene los
dmeros de VP1. El dominio S
est
relativamente
bien
conservado, mientras que el
dominio P, unido al S, se
corresponde a la fraccin Cterminal de la VP1 y es de
naturaleza mas variable. El
dominio P se encuentra dividido
en el subdominio P1 y el
subdominio P2, este ultimo
corresponde a la regin VP1 con
mayor variabilidad secuencial y
le
confiere
especificidad
antignica y de unin a
receptores.

durante 30 minutos a 37 C) o
bsicos (pH 12 durante 30
minutos a 37). Se inactivan
con dosis de hipoclorito de
sodio superiores a 300 ppm, a
diferencia de las bacterias en
que solo hay una dosis de 70
ppm (durante 5 minutos).5
Replicacin

Imagen 2: Estructura de la
cpside icosadrica del virus de
Norwalk formado por 180
molculas de protena de la
cpside viral 1 (VP1), un cdigo
de colores para mostrar los tres
dominios
ilustrados
en
la
representacin de la cinta del
dmero VP1 extrado de la
estructura de la cpside . El
panel inferior ilustra partculas
virales
observadas
en
la
microscopa
electrnica
de
transmisin. Las partculas que
carecen del genoma tienen
interiores oscuras causadas por
la penetracin de la tincin
negativa. 4
Los
Norovirus
resisten
temperaturas de 60 C durante
tres minutos y 100 C durante
un minuto. Soportan dosis de
rayos ultravioleta superiores a
103mJ/cm2, e incluso, resisten
dosis de radiacin gamma de 2
a 4kGy, que se utilizan para
tratar alimentos. Los Norovirus
resisten los pH cidos (pH 2
4 Norovirus Gastroenteritis. The new England
Journal of Medicine (2009)

El virus interacciona con la

clula
husped
mediante
receptores
especficos.
La
partcula
vrica
penetra
y
seguidamente
el
ARN
es
liberado
al
citoplasma.
El
reconocimiento del receptor es
esencial para que se produzca
el ciclo vital de Norovirus. La
traduccin inicial del genoma
introducido esta mediado por la
protena VPg ligada al genoma
con mecanismos de traduccin
de la clula. Una vez transcrito
el ORF1 para producir la
lipoprotena no estructural, la
proteasa vrica la escindir en
varios puntos de restriccin y
se convertir en distintos
precursores y productos.
Estas protenas funcionan en el
proceso de replicacin para
copiar la (+) - sentido ARN
genmico en un (-) - copia
sentido que se utiliza como una
plantilla para producir un (+) sentido ARN subgenmico. La
protena de la cpside mayor
(VP1) y unas pocas molculas
de una protena de la cpside
segundo (VP2) que puede autoensamblan
en
partculas
similares a virus cuando estas
5 Agencia catalana de seguridad
alimentaria. Acsa brief riesgos
emergentes.

dos protenas
solas.

se

expresan

La combinacin de la unin
especfica de cada cepa de
Norovirus a receptores HBGA
especfica
y
la
expresin
variable de los mismos puede
explicar
la
distinta
susceptibilidad a la infeccin,
tanto en el contexto de brotes
como en voluntarios sanos. El
estudio de los mecanismos
moleculares de la patogenia y
de la inmunidad est limitado
por la ausencia de un modelo
animal y por la incapacidad de
los Norovirus de replicar in vitro
ya que no se dispone de
pruebas de neutralizacin.
La
susceptibilidad
del
hospedador es importante en el
desarrollo de la enfermedad por
Norovirus. Se ha demostrado
que la infeccin depende de la
presencia de antgenos de
grupo histosanguneo (HBGA,
del ingls histo-blood group
antigens)
especfica,
que
actan como receptores para el
virus en el intestino de los
hospedadores susceptibles
Los
individuos
infectados
desarrollan
una
respuesta
inmunitaria despus de la
infeccin, aunque de corta
duracin, de entre 6 y 14
semanas. Contrariamente, los
individuos con ttulos ms
elevados de anticuerpos sricos
o de coproanticuerpos tenan
ms probabilidad de infectarse
con el virus que las personas
con concentraciones bajas de
anticuerpos ya que
las
personas sin anticuerpos frente

a una cepa determinada de

Norovirus
no
son
genticamente susceptibles a
ella6
Generalmente las infecciones
agudas por Norovirus dan
lesiones
anatomopatolgicas
reversibles
del
yeyuno
provocando
un
espacio
intercelular y acortamiento de
las
microvellosidades.
Acompaados de con secrecin
de una cantidad variable de
liquido intestinal mas no se ha
asociado
a
secrecin
de
enterotoxinas.
El grado de participacin del
intestino delgado sigue siendo
desconocido
porque
la
participacin ms distal del
intestino delgado no pudo ser
estudiada, y el sitio de la
replicacin del virus no ha sido
identificado.
La
actividad
enzimtica (fosfatasa alcalina,
sacarasa, y trehalasa) en el
borde en cepillo del intestino
delgado se reduce, resultando
en esteatorrea leve y mala
absorcin
de
hidratos
de
carbono transitorio. La actividad
yeyunal de la adenilato ciclasa
no es elevada, y la secrecin
gstrica de cido clorhdrico,
pepsina, y factor intrnseco se
ha asociado con estos cambios
histolgicos. En contraste, el
vaciado gstrico se retrasa, y la
motilidad
gstrica
reducida
puede ser responsable de las
nuseas y vmitos asociados
con esta gastroenteritis7
Diagnsticos
6 Infecciones por Norovirus. Universidad de
Valencia, Valencia, Espaa

El perodo de incubacin de una

infeccin por Norovirus es,
generalmente, de 24 a 48 h. La
enfermedad
se
caracteriza
clnicamente por la aparicin
brusca de nuseas (79%),
vmitos (69%), diarrea no
sanguinolenta (66%), fiebre
(37%)
y
dolor
abdominal
(30%)9. Los vmitos son muy
frecuentes
en
los
nios
mayores de 1 ao, mientras
que en los lactantes se suele
desarrollar slo diarrea8
Para la deteccin de Norovirus
inicialmente se realizo con
microscopia electrnica (EM) en
materia fecal, seguida de la
inmunomicroscopia electrnica
(IEM) con el fin de buscar
anticuerpos para el Norovirus
en los pacientes. Pruebas de
deteccin antignica
(ELISA,
aglutinacin
por
ltex,
inmunocromatografa) son los
procedimientos ms usados
comercialmente estos mtodos
poseen
una
elevada
especificidad
pero
una
moderada
sensibilidad.
Adems, tienen el problema de
que
son
especficos
para
algunos Norovirus, por lo que
los resultados pueden variar
segn
las
cepas.
La
amplificacin genmica (RT-PCR
o PCR), esta tcnica es ms
sensible y permite detectar y
diferenciar entre genogrupos I y
II ms rpidamente. Se ha
comprobado que la tecnologa
basada en sondas TaqMan es
7 Norovirus Gastroenteritis. The new England
Journal of Medicine (2009)

8 Estudio epidemiolgico de los brotes de

gastroenteritis aguda de etimologa vrica en
Catalua. Universidad de Barcelona

ms especfica que la basada

en SYBR Green.
Conclusin
Los Norovirus son uno de los
principales
agentes
de
la
gastroenteritis en el mundo y
puede afectar tanto a animales
como a personas sin importar la
edad y ya que sus medio de
infeccin es principalmente la
ingestin de alimentos y agua
contaminada con heces se
deben implementar mtodos de
sanidad tanto en empresas
como en los hogares con el fin
de reducir la exposicin a este
virus
Bibliografa

Infecciones por Norovirus.

Universidad de Valencia,
Valencia, Espaa
Norovirus Gastroenteritis.
The new England Journal
of Medicine (2009)
Agencia
catalana
de
seguridad
alimentaria.
Acsa
brief
riesgos
emergentes.
Toxiinfeccin alimentaria
por Norovirus debida al
consumo de bocadillos
Universidad de Lleida.
Caracterizacin molecular
de calicivirus aislados de
brotes de gastroenteritis
ocurridos en la Argentina
durante los aos 2005 y
2006. Revista Argentina
de Microbiologa (2008)
Deteccin
y
caracterizacin de virus
patgenos emergentes de
inters
general
en
seguridad
alimentaria.
Universidad de Barcelona

Norovirus
transmitidos
por
porcinos
en
la
chamba de una poblacin
del
Tolima.
Pontifica
Universidad
Javeriana
(2008)
Deteccin
y
Caracterizacin Molecular
de un canino Norovirus.
Emerging
Infectius
Diseases
Viral
shape-shifting:
norovirus evasion of the
human immune system.
Nature Reviews
Atomic
resolution
structural
characterization
of
recognition of histo-blood
group
antigens
by
Norwalk virus
Mapping Broadly Reactive
Norovirus Genogroup I
and
II
Monoclonal
Antibodies
Affinities of human histoblood group antigens for
norovirus capsid protein
complexes
Experimental
Human
Infection with Norwalk
Virus Elicits a Surrogate
Neutralizing
Antibody
Response
with
CrossGenogroup Activity
Identification of human
single-chain
antibodies
with broad reactivity for
noroviruses
Genogroup IV and VI
Canine
Noroviruses
Interact with Histo-Blood
Group Antigens
Newly
isolated
mAbs
broaden the neutralizing
epitope
in
murine
norovirus

Bitter-sweet
symphony:
glycan-lectin interactions
in virus biology
Chimeric GII.4 Norovirus
Virus-Like-Particle-Based
Vaccines Induce Broadly
Blocking
Immune
Responses
Relationship
between
genotypes and serotypes
of
genogroup
1
recoviruses: a model for
human
norovirus
antigenic diversity
Structural
Analysis
of
Determinants of HistoBlood
Group
Antigen
Binding
Specificity
in
Genogroup I Noroviruses
Flexibility
in
SurfaceExposed Loops in a Virus
Capsid Mediates Escape
from
Antibody
Neutralization
Characterization
of
Blockade
Antibody
Responses in GII.2.1976
Snow
Mountain
VirusInfected Subjects
Emergence
of
New
Pandemic GII.4 Sydney
Norovirus
Strain
Correlates With Escape
From Herd Immunity
Histo-Blood
Group
Antigen-Like Substances
of Human Enteric Bacteria
as Specific Adsorbents for
Human Noroviruses
Crystal Structure of the
Avian Astrovirus Capsid
Spike
Identification
and
Characterization
of
a
Peptide Affinity Reagent
for
Detection
of
Noroviruses in Clinical
Samples

Norwalk
Virus
Minor
Capsid
Protein
VP2
Associates within the VP1
Shell Domain
Affinities of recombinant
norovirus P dimers for
human
blood
group
antigens
Structural Basis for the
Recognition
of
Lewis
Antigens by Genogroup I
Norovirus
Multiple Antigenic Sites
Are Involved in Blocking
the Interaction of GII.4
Norovirus Capsid with
ABH Histo-Blood Group
Antigens
Structural Basis for Broad
Detection of Genogroup II
Noroviruses
by
a
Monoclonal Antibody That
Binds to a Site Occluded
in the Viral Particle
Marked Genomic Diversity
of Norovirus Genogroup I
Strains in a Waterborne
Outbreak
Structural
Basis
for
Norovirus Inhibition and
Fucose Mimicry by Citrate
Structural
Analysis
of
Histo-Blood
Group
Antigen
Binding
Specificity in a Norovirus
GII.4 Epidemic Variant:
Implications for Epochal
Evolution
Crystal
Structures
of
GII.10
and
GII.12
Norovirus
Protruding
Domains in Complex with
Histo-Blood
Group
Antigens Reveal Details
for a Potential Site of
Vulnerability
Qualitative
and
Quantitative Analysis of

the
Binding
of
GII.4
Norovirus Variants onto
Human
Blood
Group
Antigens
Chimpanzees
as
an
animal model for human
norovirus infection and
vaccine development
Serological Correlate of
Protection
against
Norovirus-Induced
Gastroenteritis
Bovine
Norovirus:
Carbohydrate
Ligand,
Environmental
Contamination,
and
Potential
Cross-Species
Transmission via Oysters
Genetic and Phenotypic
Characterization of GII-4
Noroviruses
That
Circulated during 1987 to
2008
Genetic
Diversity
and
Histo-Blood
Group
Antigen Interactions of
Rhesus
Enteric
Caliciviruses
Divergent Evolution of
Norovirus
GII/4
by
Genome
Recombination
from
May
2006
to
February 2009 in Japan
Distribution in Tissue and
Seasonal
Variation
of
Norovirus Genogroup I
and II Ligands in Oysters
High-Resolution
X-Ray
Structure and Functional
Analysis of the Murine
Norovirus
1
Capsid
Protein Protruding Domain
Epidemiologia
de
la
gastroenteritis
aguda.
Juan B Bellico Blasco
Prevalencia de norovirus
en muestras de heces
precedentes
del

laboratorio del hospital

Jose Gregorio Hernandez.
Universidad de caracas
Deteccion de norovirus en
nios
con
diarrea
adquirida
en
la
comunidad o nosocomial
en el hospial Guillermo
Grant
Benamente
.
Universidad de concpcion
Chile
Deteccion de norovirus y
rotavirus
en
ostras
comercializadas
en
Cucuman,Venezuela.
Revista de la sociedad
venezolana
Caracterizacion molecular
de calicivirus aislados de
brotes de gastroenteritis
ocurridos en argentina
durante los aos 2005 y
2006. Revista argentina
de microbiologia.
Absolute quantification of
norovirus capsid protein
in food, water, and soil

using synthetic peptides

with
electrospray
and
MALDI
mass
spectrometry. ElSEVIER
Heterotypic Humoral and
Cellular
Immune
Responses
following
Norwalk Virus Infection
Histo-Blood
Group
Antigen
Assay
for
Detecting Noroviruses in
Water
Norovirus
outbreak
in
Majorca
(Spain)
associated with oyster
consumption.
SCIELO
(2011)
Norovirus
transmitidos
por
porcinos
en
la
chamba una poblacion del
Tolima.
Pontificia
universidad javeriana
Capacidad protectora de
la leche materna frente a
las
infecciones
por
norovirus. Universidad de
valencia