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UNIVERSIDAD DE GUAYAQUIL

FACULTAD DE CIENCIAS QUMICAS


INMUNOLOGA
INTEGRANTES:

CHRISTOPHER LAINEZ
LUIS LOJA

TEMA:
EXPANSIN CLONAL

Se va a dar en respuesta a las seales 1 y 2 de activacin


(reconocimiento del AG y coestimulacin.
El LT inicia la sntesis de la IL-2 y expresa de manera transitoria.
la (IL2R o CD25) se une a la (CD122) y la comn (CD132), que
aumenta la afinidad por la IL2 de 10 a 100 veces.

GENERACIN DE SUB-POBLACIONES DE LsT CD4

Estas sub-poblaciones se van a generar a partir de los LsTCD4 fuera


del timo.
Hasta hace poco se haban identificado cuatro fenotipos diferentes
conocidos como Th1, Th2, Th17 y Ls reguladores (Treg), cada uno de
estos va a secretar una citoquina diferente.
En los ltimos aos se han encontrado nuevas sub-poblaciones con
funciones efectoras especficas, como la Th9, Th22, y LsTfh.

Th1
La diferenciacin de las clulas Th1 comienza con la secrecin de IL-12, IL-18 e
IFN y . Estas citoquinas son liberadas por DC y Mo despus de ser activadas
por patgenos intracelulares. La IL-18 potencia la accin de la IL-12 en el
desarrollo del fenotipo Th1.
Estimulan una fuerte inmunidad celular contra patgenos intracelulares y
participan en la patognesis de las enfermedades autoinmunes.
Th2
La respuesta tipo Th2 es inducida por patgenos extracelulares y alrgenos. Se
generan por efecto de las IL-4, IL-25, IL-33 e IL-11 secretadas por Mas Eos y
NKT.
Las citoquinas producidas por los Th2 inducen la inmunidad humoral al activar
a los LB e inducir su transformacin en cels plasmticas productoras de Ac.
Th9

Surgen por efecto del TGF e IL-4. Producen IL-9 e IL-10. El principal efecto de
la IL-9 se ejerce sobre los Mas, en los que promueve el crecimiento y la
produccin de IL-1 IL-6, IL-13 y TGF- .
Esta citoquina funciona como regulador positivo o negativo de la respuesta
inmune. En procesos alrgicos y en infecciones por helmintos la IL-9 estimula la
liberacin de productos de los Mas e induce de manera indirecta a travs de la
IL-13 e IL-15, la produccin de moco, eosinofilia, hiperplasia del epitelio y
contraccin muscular.
Th17
Se encuentran principalmente en las mucosas bronquial e intestinal. Producen
IL-17A IL-17F, IL-6, IL-9, IL-21, IL-22, TNF Y CCL20 La IL-17 y la IL-22 inducen la
produccin de defensinas. El ambiente inflamatorio generado por sta
subpoblacin de LT se asocia a las enfermedades que tienen un componente
inflamatorio importante como artritis reumatoide, lupus eritematoso sistmico,
asma bronquial y rechazo de trasplantes.
Th22
En la piel, la IL-22 induce pptidos antimicrobianos, promueve la proliferacin
de queratinocitos e inhibe su diferenciacin, lo que sugiere un papel en la
cicatrizacin de heridas y en los mecanismos de defensa naturales. Las cels
Th22 expresan CCR4, CCR6 y CCR10 que les permiten infiltrar la epidermis en
individuos con trastornos inflamatorios de la piel. Participan en la enfermedad
de Crohn, en la psoriasis y en la cicatrizacin de heridas.
TFH
En su desarrollo intervienen la IL-6, IL-12 e IL-21.

Se caracteriza por la expresin sostenida de CXCR5 y la perdida de CCR7


lo cual los retiene en los rganos linfoides secundarios y los dirige hacia
la zona de LB que expresan CXCL13.

LT, los TFH expresan el TCR con la afinidad ms alta por el Ag y la mayor
cantidad de molculas estimuladoras como ICOS y CD40L.

Expresan el factor de transcripcin BCL-6 y citoquinas como IL-21, IL-4 e


IL-10 que inducen la diferenciacin de LB y la de AC.

LTreg
Expresan el fenotipo CD4+CD25+ y representan del 5% al 10% de LT CD4 en
adultos sanos.

Se dividen en dos:
Ltreg naturales de origen tmico.
Ltreg inducidos o diferenciados en la periferia.

Mecanismos:
Modulan la funcin de las DC a travs del receptor inhibidor CTLA-4, lo cual
induce en la DC la produccin de una enzima llamada IDO, que degrada el
triptfano
transformndolo
en
metabolitos
proapoptticos
llamados
Kinureninas.
Inhibe la activacin de los LT e induce su apoptosis.

Linfocitos T CD 4
Los linfocitos-T CD4 son un tipo de clulas que constituyen una parte esencial
del sistema inmunitario. Su funcin principal es la de activar al propio sistema
alertndole de la presencia de patgenos o de una replicacin errnea de
clulas humanas, para que pueda hacerles frente y corregir la situacin.
Las clulas CD4 son un tipo de linfocito (glbulo blanco). Son una parte
importante del sistema inmune. Hay dos tipos principales de clulas CD4. Las
clulas T-4 o CD4 son las clulas ayudantes, las que dirigen el ataque contra
las infecciones. Las clulas T-8 o CD8 son las clulas supresoras, las que
finalizan una respuesta inmunolgica. Las clulas CD8 tambin pueden ser
asesinas, que matan a clulas cancerosas y a clulas infectadas por virus.

Las clulas CD4 y CD8 son clulas de la serie blanca de la sangre (glbulos
blancos o leucocitos) que se encargan de luchar contra las infecciones y juegan
un papel muy importante en la funcin del sistema inmunitario. Se producen en
la mdula sea, y acaban de madurar en el timo; circulan por todo el
organismo encontrndose principalmente en la sangre, bazo y ganglios
linfticos. Los linfocitos T4 y T8 presentan en su superficie unos marcadores
conocidos como CD (por sus siglas en ingls, cluster differentiation); el nmero
de CD indica el tipo especfico celular. La prueba que evala CD4 y CD8 mide el
nmero de ese tipo de clulas en sangre, y juntamente con la carga viral del

virus de la inmunodeficiencia humana (VIH carga viral) y con los anticuerpos


VIH (VIH anticuerpos) permite conocer el estado del sistema inmune en una
persona que ha contraido la infeccin por el VIH.
Las clulas CD4 reciben tambin el nombre de clulas T colaboradoras (o
cooperadoras). Ayudan a identificar, atacar y destruir bacterias, hongos y virus
que afectan al organismo. Las clulas CD4 son la diana principal del VIH, el cual
se une a su superficie, se introduce dentro de ellas y o bien se reproduce de
manera inmediata destruyndolas en el proceso o bien se queda en estado
latente para reproducirse ms adelante. A medida que el VIH entra en las
clulas CD4 y se replica, y a medida que la enfermedad progresa, el nmero de
CD4 en sangre disminuye progresivamente. Esta disminucin puede persistir
durante muchos aos antes de que el nmero de clulas CD4 disminuya hasta
un nivel crtico; a partir de ese momento, aparecern los sntomas y signos
propios del SIDA (sndrome de inmunodeficiencia adquirida). Con el
tratamiento, la cantidad de partculas vricas en la sangre disminuye con lo que
la progresin de la enfermedad se enlentece y el nmero de clulas CD4 se
estabiliza o aumenta.

Los linfocitos CD8 reciben


tambin el nombre de clulas T
supresoras
o
clulas
T
citotxicas. Las clulas CD8
identifican y matan a las
clulas infectadas por virus o
afectadas por un cncer. As, al
matar a clulas infectadas por
el VIH y, puesto que estos
linfocitos tambin producen
sustancias que bloquean la
replicacin del VIH, juegan un papel muy importante en la respuesta inmune
frente al virus.
A medida que la enfermedad progresa, el nmero de clulas CD4 disminuye en
relacin al nmero total de linfocitos y de clulas CD8. Para proporcionar una
idea ms clara de la situacin del sistema inmune, los resultados de estas
pruebas se expresan como un cociente entre el nmero de linfocitos CD4 y la
suma de todos los linfocitos (porcentaje) o bien como un cociente entre CD4 y
CD8.

Linfocitos T reguladores
Los linfocitos T reguladores o linfocitos T supresores (tambin llamadas Tregs),
son una subpoblacin especializada de linfocitos T que acta suprimiendo la
activacin del sistema inmunitario, las clulas Treg controlan las respuestas

inmunitarias de partculas extraas o propias (los antgenos) y ayudan a


prevenir enfermedades autoinmunes.
Las clulas Treg se caracterizan por la expresin del correceptor de clula T
CD4 y la cadena a del receptor de IL-2, CD25. Por tanto, su fenotipo es
CD4+CD25+. La expresin especfica del factor de transcripcin Forkhead box
P3 (FoxP3) permite el desarrollo y funcin de estas clulas. De hecho, FoxP3 es
vital para mantener la supresin del sistema inmunitario. Algunas mutaciones
espontneas del gen FOXP3 pueden dar lugar a linfocitos autorreactivos que en
humanos causan una enfermedad rara pero grave llamada IPEX
(Inmunodesregulacin Poliendocrinoptica Enteroptica ligada a X).
Origen y desarrollo
Los linfocitos T reguladores se generan, sobre todo, por el reconocimiento del
antgeno propio en el timo y por el reconocimiento de antgenos propios y
extraos en los rganos linfticos perifricos. En el proceso de ontogenia de los
linfocitos T en el timo, algunos linfocitos T CD4+ autorreactivos que se
encuentran con antgenos propios en el timo no son eliminados por seleccin
negativa, sino que se diferencian en linfocitos T reguladores especficos frente
a estos antgenos propios. Esta seleccin se lleva a cabo cuando interaccionan
molculas del complejo de histocompatibilidad de clase II (CMH clase II) unidas
a pptido propio con el receptor de linfocitos T (TCR). En el caso de los
linfocitos T reguladores naturales, la expresin de FOXP3 depende de la unin
de CD28 con sus ligandos CD80/CD86, proceso requerido para que estas
clulas no sean eliminadas por seleccin negativa; sin embargo, otros tipos de
linfocitos T reguladores (inducibles) no expresan FOXP3 hasta que son
estimulados en la periferia del timo, tanto por presentacin antignica como
por factores como TGF-beta, IL-10, IFN-alfa y estrgenos.
Los linfocitos T reguladores pueden ser:
Linfocitos T reguladores naturales (nTreg). Originados en el timo.
Caracterizados por poseer el fenotipo CD4+ CD25+ FOXP3+ y la
capacidad de suprimir las clulas T CD4+, las clulas dendrticas, las
clulas T CD8+, las clulas NK, los macrfagos, los linfocitos B, los
mastocitos, los basfilos, los eosinfilos y los osteoblastos. Adems,
presentan alta expresin de CD152 en la superficie.
Linfocitos T reguladores inducibles (iTreg). Estas clulas no
presentan un marcador especfico, sin embargo, se ha sugerido el
fenotipo CD4+ CD25+ FOXP3- como caracterstico de esta poblacin.
Linfocitos Th3. Caracterizados por la produccin del factor de
crecimiento transformante beta (TFG-beta), dependiendo de esta para su
diferenciacin. Por otra parte, expresan la cadena alfa del receptor de la
IL-2 como las clulas T reguladoras naturales.
Linfocitos Tr1 Son un tipo de linfocitos T cooperadores dependientes de
la interleucina IL-10 para su diferenciacin, y algunas de sus propiedades
reguladoras no expresan el FOXP3. Tambin expresan CD152 en
superficie.

Mecanismos de accin
El mecanismo molecular por el cual los linfocitos T reguladores cumplen su
funcin no ha sido bien caracterizado y es sujeto de intensa investigacin. Lo
que s se conocen son los posibles mecanismos bsicos mediante los cuales los
linfocitos T reguladores llevan a cabo su funcin. En otras propiedades,
bloquean la activacin de linfocitos T y hacen a las clulas presentadoras de
antgeno menos eficientes. Se han establecido 4 posibles mecanismos de
accin supresora mediados por linfocitos T reguladores:
Supresin mediada por citocinas. Esta supresin ocurre por la
secrecin de las citocinas antiiflamatorias tales como IL-10 y TFG-beta,
que actan directamente sobre la poblacin de linfocitos T efectores, o
bien tienen un efecto inhibidor sobre las clulas presentadoras de
antgeno (APCs), induciendo de esta manera una respuesta de
tolerancia.
Efecto citoltico. Mediado por granzimas, las cuales producen
activacin de la va de las caspasas; y perforinas, que producen lisis
osmtica. Mediante ambos mecanismos, provocan la muerte del linfocito
T efector.
Supresin mediada por competencia. Esta competencia se basa en
la utilizacin de factores de crecimiento (por ejemplo IL-2) tanto por los
linfocitos T reguladores como por las clulas efectoras, al no existir la
posibilidad de proliferacin de estas ltimas, se acaba induciendo la
apoptosis de esta poblacin, as como la interferencia en sus
mecanismos de activacin.
Inhibicin de la maduracin y funcin de las clulas
presentadoras de antgeno (ACPs). Esta inhibicin se lleva a cabo a
travs de la unin del TCR del linfocito T regulador, con el MHC clase II
de las clulas presentadoras de antgeno; y a travs de la interaccin
entre el receptor CTLA-4 del linfocito T regulador con las molculas
CD80/CD86 de las clulas presentadoras de antgeno. De esta forma, se
induce una respuesta que inhibe maduracin y funcionalidad de las
clulas presentadoras de antgeno.

LT CD8+ O CITOTXICOS, LTCTX

LT CD8+ desarrolla sus funciones efectoras se convierte en un LTctx


capaz de atacar directamente y destruir clulas malignas o infectadas
por virus.

Induce apoptosis en sus clulas blanco mediante la liberacin de


grnulos citoliticos, o por la expresin de ligandos para receptores de
muerte como el FasL (CD95).

Los grnulos de

LT contienen protenas:

Perforinas o citolisinas.

Granzimas o fragmentinas.

Granulolisinas.

Calreticulina y catepcina G.

FasL.