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Universidade Federal do Rio Grande do Norte

Centro de Biocincias
Disciplina: Micologia Mdica

CANDIDASE
Docente: Vnia Andrade
Discentes: Carolina Arajo
Cssio Souza
Cinthya Montenegro
Edilaine Tiburcio

Conceito: A candidase ou candidose uma micose

oportunista primria ou secundria, endgena ou


exgena, reconhecida como doena sexualmente
transmissvel (DST), causada por leveduras do gnero
Candida.
Leses: superficiais a profundas; brandas, agudas ou

crnicas;
Stios atingidos: boca, garganta, lngua, pele, couro

cabeludo, genitlias, dedos, unhas e por vezes rgos


internos;

Predisposio
do hospedeiro
(imunodepress
o)

Carga
parasitria

Virulncia
fngica

Quando esses trs fatores esto presentes, as espcies

do gnero Candida tornam-se agressivas, portanto,


patognicas;
Espcies de interesse clnico so: C. albicans, C.

parapsilosis, C. tropicalis, C. glabrata, C. krusei, C.

uma reviso bibliogrfica sobre candidase e

atualizao das espcies emergentes de Candida


isoladas, descritas em casos clnicos;
E sobre as complicaes decorrentes de agravamento

de pacientes e suscetibilidade ou resistncia antifngica


das diferentes espcies;
Enfatizar a importncia desse agente infeccioso e

oportunista: a Candida spp.

Foi feita pesquisa bibliogrfica dos ltimos 30 anos,

utilizando as bases de dados CAPES, SciELO,


BIREME, HighWire e Pub-Med; livros e o site da
ANVISA.
O critrio de escolha para incluso dos artigos

priorizou os trabalhos de reviso, artigos mais


recentes, todos esses com busca pelas palavraschave: Candida, candidiasis e candidosis.

Espcies de Candida residem como comensais;


Quando h uma ruptura no balano normal da

microbiota ou o sistema imune do hospedeiro encontrase comprometido, as espcies do gnero Candida


tendem a manifestaes agressivas;
Quanto origem, pode ser endgena, quando oriunda

da microbiota ou exgena, como uma DST;


Infeces por Candida envolvem um espectro amplo de

doenas superficiais e invasivas oportunistas

Levedura diplide com histria de

dimorfismo fngico invertido;


Fase unicelular leveduriforme pode

gerar um broto e formar hifas


verdadeiras;
Pode exibir uma variedade de

morfologias durante seu


crescimento, formando assim as
pseudo-hifas (leveduras alongadas
unidas entre si);
A mudana na morfologia pode ser

induzida por uma variedade de


condies ambientais, como

Mudanas na micromorfologia ocorrem em funo da

expresso gentica, que se reflete na macromorfologia


do desenvolvimento leveduriforme;
O estado leveduriforme pode evoluir para filamentoso;
O critrio para a diferenciao entre hifa verdadeira e

pseudo-hifa est na observao da formao do tubo


germinativo (hifa verdadeira)

* Em C. albicans, os termos hifa e tubo germinativo so sinnimos;

Hifa verdadeira no
h a constrio entre
a clula-me e o
filamento.

Pseudo-hifas
possuem a constrio
entre a clula-me e o
comprimento do
filamento

A diferena maior entre a hifa verdadeira e a pseudo-hifa est na

organizao de seus ciclos celulares;


A hifa que se projeta do 1 ciclo celular, antes da formao do

septo, chamada de tubo germinativo (alongamento);


No 1 ciclo celular da pseudo-hifa, o anel do septo aparece entre a

clula-me e a clula-filha antes do surgimento do broto;


O processo de mitose iniciado e, quando se completa, as clulas

separam-se, com a formao de um septo composto de quitina.

O ciclo celular de pseudo-hifa e levedura, no existem

muitas diferenas, com exceo do alongamento e da


separao da clula por completo;
Na pseudo-hifa as formaes do septo e da constrio

coincidem no mesmo ponto;


A J
a da
formao da hifa
verdadeira Aprimeira
distinta:
partir
H a
fase
formao do
diviso
leveduriform
primeiro
nuclear no
e surge o
septo entre
ocorre entre
tubo
o
a clulagerminativo
alongament
me e a
(antes do
o do broto
clula-filha
ciclo celular)

Finda a
mitose e
instala-se o
septo no
tubo
germinativo

A orientao do tubo germinativo em


estado leveduriforme e pseudo-hifa
determinanda pelo polarissoma

Enquanto na formao do tubo


germinativo de hifa verdadeira a
orientao determinada tanto pelo
polarissoma como pelo spitzenkorper

C. albicans
Clamidocondios (clamidosporos) so
estruturas de resistncia formadas quando
o fungo se encontra em um local onde no
h todos os nutrientes necessrios. ( * C.
albicans e de C. dubliniensis

O fenmeno de switching (variabilidade


fenotpica). As clulas leveduriformes
brancas formam colnias geralmente
de cor creme. As clulas
leveduriformes opacas formam
colnias acinzentadas.

Fatores contribuem para as infeces fngicas:


Rompimento das
barreiras cutnea e
mucosa

Disfuno dos
neutrfilos

Defeito na
imunidade mediada
por clulas

Desordem
metablica

Exposio direta aos


fungos

Extremos de idade

Desnutrio aguda,

Longo tratamento
com antibiticos,
quimioterapia,
resistncia a
antifngicos

A transio do estado comensal para parasita requer

um hospedeiro suscetvel, mas tambm um processo


de ativao;
A expresso gnica de C. albicans regulada por uma

interao entre hospedeiro e patgeno;


A transformao do estado leveduriforme para o estado

filamentoso contribuem tambm para a invaso no


hospedeiro;
A forma de levedura predomina durante a colonizao

no hospedeiro sadio, enquanto as hifas surgem frente

A patognese da candidase facilitada por vrios

fatores de virulncia:
1- Aderncia s
clulas do
hospedeiro pelas
adesinas (gene
ALS)

2- Dimorfismo
fngico

3. Variao
fenotpica
(fenmeno de
switching)

4. Sobrevivncia
dentro de
fagcitos

5. Modulao do
sistema imune

6. Adaptao ao
ambiente
oxidativo;

7. Sequestro de
ferro
(transferriina)

8. Variao de
temperatura e do
pH

9. Toxinas

10. Enzimas
hidrolticas
(proteinases e
fosfolipases)

Agente etiolgico
Reino
Fungi

Filo Ascomycota

Classe Saccharomycetes

Ordem Saccharomycetales

Famlia Saccharomycetaceae

Espcies patognicas
Candida albicans
Candida ciferrii
Candida dubliniensis
Candida famata
Candida glabrata
Candida guilliermondii
Candida haemulonii
Candida inconspicua
Candida kefyr
Candida krusei
Candida lipolytica
Candida lusitaniae
Candida norvegensis
Candida parapsilosis
Candida rugosa
Candida stellatoidea
Candida tropicalis
Candida utilis

Maior relevncia clnica


Candida albicans
Candida
guilliermondii
Candida parapsilosis
Candida tropicalis
Candida glabrata
Candida krusei
Candida lusitaniae

Candida albicans
Principal espcie
causadora da
candidase

Origem:
microbiota do
TGI
(comensalismo)

Infeces
(oportunsticas)
superficiais e
sistmicas

Desenvolvem
clamidondios
(corn meal
C. dubliniensis)

Clamidocondi

Candida guilliermondii
Patgeno
emergente

Onicomicoses

Levedura
haplide

Comensal
humano:
Infeces
oportunsticas
Diferenciao
de C. famata:
molecular

Candida parapsilosis
Microrganismo
ubquo

Patgeno
nosocomial

Comensal em
indivduos sadios

Fungemia,
endocardite,
endoftalmite,
artrite e peritonite

Produo de
biofilmes

Blastocondios ovais e
pseudohifas

Candida tropicalis
Levedura
diplide

Infeco
oportunstica

Mais virulenta
que C. albicans
alta taxa de
mortalidade

Blastocond
eos e
pseudohifas

Candida glabrata
Saprfita e no
patognica na
microbiota normal
de sadios

Imundepressores +
AIDS = aumento de
infeces

Notvel agente
patognico de
mucosa oral

Mortalidade alta,
mas baixa
virulncia em
laboratrio

No um fungo
dimrfico,
apresenta-se como
blastocondio

Caracterizao laboratorial das leveduras isoladas de hemocultura


oriundas do Hospital Infantil Maria Alice Fernandes: contribuio para
um estudo multicentro latino americano 2009-2010

C. parapsilosis
C. albicans
C. guilliermondii
C. pelicullosa

n= 24 amostras

C. tropicalis

Candidase
cutneomucosa

Mucosa:
trato
digestrio
e
genitlias
Cutnea:
virilhas,
axilas
,
interdigitais das mos e dos ps e
unhas

Candidase
sistmica

Diversos rgos: candidase


pulmonar,
candidemia,
endocardite, nefrite e outros

Candidase
alrgica
(candidides)

Leses
cutneas
do
tipo
vesiculosas a eczematides

Parte da microbiota normal

patgeno
Leses que comprometem o

paladar e a deglutio
Infeco fngica mais frequente nos

pacientes HIV-positivos
Forma mais conhecida: sapinho
Fatores predisponentes: extremos

de idade (recm-nascidos e idosos);


uso de prteses dentrias;

Prevalncia de C.albicans

(70 a 90%) seguida por C.


glabrata (5 a 15%);
Coceira, odor, prurido,

corrimento, ardor ao urinar,


eritemas, dispareunia e
desconforto vaginal;
Fatores predisponenetes:

uso contnuo de roupas


apertadas, atividade sexual,
gravidez, Acs orais e
dispositivo intrauterino

Inflamao aguda ou crnica da

glande do pnis;
Assintomtica: leve coceira
Sintomtica:

inicia-se
com
vesculas no pnis que evoluem
gerando
placas
pseudomembranosas,
eritema
generalizado,
dor,
fissuras,
eroses

Fatores predisponentes:relaes

sexuais com parceiro infectado,


recente
terapia
antibitica,

Candidase Cutnea
Condies de umidade e

temperatura: dobras da
pele, embaixo das fraldas
de recm-nascidos,climas
tropicais, alm de diabetes
mellitus e HIV;
Intertrigo,

eroso
interdigital,
foliculite,
onicomicose e paronquia
(C. albicans).

Primeiros dias de vida do

recm-nascido:
erupes
generalizadas,
eritemas,
vesculas,
ppulas
e
pstulas;
Principal causa: candidase

vulvovaginal
na
durante a gravidez;
Evoluo

mulher

para
forma
disseminada bito.

Prevalncia

em pacientes hospitalizados por longos


perodos,
tratamento
com
antibiticos,
terapias
imunodepressivas, nutrio parenteral, e procedimentos
invasivos mltiplos;

Diversas localizaes: septicemia, pneumonia, endocardites,

artrite, meningites
C. albicans
Amrica do Norte: C. glabrata
Amrica do Sul: C. parapsilosis e C. tropicalis
Difcil diagnstico

Caracterizam-se

por apresentarem leses


cutneas do tipo vesiculosas, papulosas e/ou
eczematides estreis;

Encontradas

principalmente
interdigitais das mos;

nos

espaos

Fatores condicionantes: irritao do foco por

medicao inadequada e intradermorreao por


candidina.

Mais comuns em imunodeprimidos e hospitalizados;


Semelhana entre espcies dificulta o diagnstico;
Diferentes combinaes: onicomicoses, candidases

orais, fungemias, etc.

Kalkanci et al. 2005:


Paciente com 18 anos, sexo masculino;
Leucemia linfoblstica aguda (LLA);
Presena de clulas leveduriformes em cultura

sangunea: Candida kefyr.


Uma semana depois, foi decoberta de cavidade
fngica no pulmo direito: Candida dubliniensis.

Rodrigues et al., 2007:


Avaliao de sensibilidade a antifngicos em

espcies de Candida isoladas de mucosa


orofarngea de 52 pacientes HIV+ e 52 pacientes
HIV-;
Taxa de isolamento de Candida foi maior no grupo
HIV+ (76,9%);
79% de cepas C. albicans e 21% de cepas no
albicans nos dois grupos.

Rodrigues et al., 2007:

Cepas no
albicans
isoladas em
pacientes HIV+

Quantidade

Cepas no
albicans
isoladas em
pacientes HIV-

Quantidade

C. dubliniensis

C. glabrata

C. krusei

C. famata

C. inconspicua

C. tropicalis

C. tropicalis

C. parapsilosis

C. guilliermondii

C. famata

Rodrigues et al., 2007:


Grupo
HIV+:
7 indvduos
Infeco
mista por
espcies
de Candida (14%)
Infecoapresentaram
mista por espciescode Candida
em pacientes HIV+
em pacientes HIVinfeco;
Indivduo
Espcies
encontradas
Grupo
HIV-: 3
indivduos
s
2

infeco.

Indivduo
Espcies coencontradas
(7%)
apresentaram
s

C. albicans e C. inconspicua

C. glabrata e C. albicans

C. albicans e C. gulliermondii

C. parapsilosis e C. albicans

C. albicans e C. dubliniensis

C. krusei e C. dubliniensis

C. albicans e C. krusei

C. albicans e C. famata

Todas as cepas foram sensveis a anfotericina B, enquanto uma cepa de C.


albicans fo resistente a todos os derivados azlicos testados

Lima et al., 2008:


Paciente com 41 anos, sexo feminino;
HIV positivo;
Onicomicose distrfica parcial com paronquia

crnica;
J havia feito tratamento para candidase oral
anteriormente;

Lima et al., 2008:


Exame direto (escamas): leveduras arredondadas,

blastosporadas, hialinas e com pseudo-hifas;


Cultura: C. albicans e C. tropicalis;
Ambas as espcies eram resistentes a fluconazol e
itraconazol.
Importncia na identificao das espcies para a
abordagem teraputica.

Estrutura microbiana comunitria aderida a

superfcies;
Revestimento em matriz de matrial
exopolissacardico;
Interaes entre os
microorganismos:
nutrio, proteo,
aumento da virulncia.

Microscopia eletrnica de biofilme de


C. albicans.

Biofilmes de Candida:
Substratos (plstico, acrlico, poliestireno, substrato

de germnio, celulose);
Dentaduras, implantes e prteses em geral;
Tubos endotraqueais e catteres.

C. albicans apresenta maior desenvolvimento de

biofilme, se comparado a cepas no albicans (C.


parapsilosis, C. pseudotropicalis e C. glabrata);
Cepas no albicans (C. tropicalis e C.

parapsilosis) podem produzir mais biofilme que


C. albicans em presena de glicose

Kuhn et al., 2002:


C. albicans produz mais biofilme que outras

espcies de Candida (estudos comparativos com


biofilme de C parapsilosis);
Biofilme de C. albicans apresenta diferenas
morfolgicas ao microscpio ptico (camada basal
de blastocondios com densa matriz
exopolissacardica e presena de hifas);
Biofilme de C. parapsilosis: menor volume e
composio exclusiva de blastocondios.

Clulas
leveduriformes

Hifas

Pseudo-hifas

Biofilmes

Alta virulncia

Resistncia a
antifngicos

Endocardite por Candida:


Complicao ps-operatria de troca valvar;
Uso de antibiticos;
Imunodeprimidos (HIV+);

Usurios de drogas injetveis (heroina,

principalmente);
Raramente ocorre como
complicao natural
de candidemia.

Endoftalmites:
10 a 30% dos casos (disseminao hematognica

ou inoculao direta);
Sintomas: borramento visual, escotomas e dor
bulbar;
Leses algodonosas, mltiplas hemoragias,
manchas de Roth e uvete;
Alta incidncia de sequelas.

Acometimento do Sistema Nervoso Central:


Frequente em recm-nascidos prematuros

(meningite por Candida);


Adultos desenvolvem meningite por Candida em
decorrncia de infeco neurocirrgica;
At 20% dos casos de morte por septicemia por
Candida desenvolvem leses fngicas no SNC.

Envolvimento osteoarticular:
Pode se desenvolver como consequncia tardia de

candidemia;
Dor local, febre e alteraes radiolgicas
compatveis com osteomielite;
Usurios de heroina tm mais riscos de
desenvolver candidemia com complicaes
osteoarticulares.

Peritonite secundria
Comum em centros cirrgicos;
Taxa de mortalidade em 50%, quando no tratada;
Isolado de espcies de Candida aumenta a

mortalidade para at 70%;


Isolado de leveduras tem prevalncia de 40% de
espcies de Candida.

Candidase hepatoesplnica:
Ocorre habitualmente em pacientes em tratamento

intensivo contra leucemia aguda


(imunodeprimidos);
Fatores de risco associados so neutropenia
prolongada, uso de catteres vasculares, mucosite
e uso prolongado de antibiticos de amplo
espectro.

Candidase hepatoesplnica:
Apresenta surgimento de febre ps neutropenia,

aumento do volume abdominal e


hepatoesplenomegalia;
Formao de abscessos no fgado, bao e
eventualmente nos rins;
Por ser uma infeco de curso crnico, pode
agravar-se caso o paciente volte a apresentar
neutropenia.

Infeces pulmonares:
Espcies de Candida so frequentemente isoladas de

amostras pulmonares;
Rpida evoluo dos sintomas clnicos (tosse, febre,
dor no trax e taquipneia);
Disseminao fngica pulmonar resulta em
broncopneumonia aguda ou na formao de ndulos
irregulares, com possvel necrose;
Disseminao hematognica oriunda de pneumonia
por Candida resulta em ndulos com colnias de
leveduras em bolsa de sangue.

Infeces do pncreas
Consideradas incomuns;
Chakrabarti et al., 2007 reportaram 41 casos de

pancreatite aguda provocada por Candida, em 335


pacientes estudados;
Espcies encontradas foram C. tropicalis (43,9%), C.
albicans (36,6%), C. glabrata (17,1%) e C. krusei
(2,4%);
Pacientes com leses graves, tratados com fluconazol
e com interveno cirrgica, foram mais propensos
pancreatite fngica.

Candidria e infeco urinria por Candida:


Crescimento de colnias de Candida em cultura de

urina;
Interpretao
incerta
(contaminao,
infeco
assintomtica ou patologia mais grave?);
Agentes envolvidos: C. albicans, C. glabrata, C.
tropicalis, C. parapsilosis, C. krusei, C. lusitaniae e C.
guilliermondii.
Contagem de colnias na cultura de urina que vo de
1000 a 10000 UFC/mL sugerem maior relao entre
candidria e infeco urinria;

Tipo e qualidade da amostra biolgica:


Assepsia antes da coleta,quantidade da
amostra, meios de transporte adequados
(dessecao);
Amostras: fragmentos de pele e unhas, raspados

de mucosa oral, vaginal ou anal, secreo do


trato respiratrio, sangue, lquor, urina, fezes.

Exame direto (KOH 20%): pele, unha, tecidos

obtidos por bipsia, exsudatos espessos e outros


materiais densos;
Dependendo da amostra, pode-se usar as

coloraes de Gram, Giemsa, PAS;


Observao de blastocondios associados ou no a pseudohifas e pseudomiclios; hifas verdadeiras (C. albicans e C.
tropicalis).

Cultura em gar Sabouraud (cicloeximida +

cloranfenicol)

Temp. ambiente (25-30C):


Crescimento 24-72h, colnias glabrosas, relevo
convexo, colorao branco-amarelada a laranja,
reverso com mesma colorao do verso,
pigmento no-difusvel no meio.

Temperatura 37C:
Leveduras aceleram seu crescimento: 24-48h
Placa de gar Sabouraud com crescimento de C. albicans

CHROMgar Candida

Meio de isolamento cromognico que possibilita


a identificao presuntiva das espcies do
gnero Candida Reaes enzimticas

C. Albicans

C. glabrata

C. tropicalis

C. krusei

Prova do tubo germinativo


Presena de tubo germinativo, na forma de pequeno
Prova que
do microcultivo
filamento
brota do blastocondio, sem formar constrio
com a clula-me ident. presuntiva de C. albicans

Provas Bioqumicas

Assimilao de C e N (Auxanograma)
Fermentao de C (Zimograma)
Presena de pseudo-hifas e hifas hialinas, septadas e
Sistemas
e automatizados
ramificadas
manuais
gnero Candida
Clamidocondios
C. albicans
Baseiam-se em
provas de assimilao de C

Tratamento
Uso de antifngicos tpicos e sistmicos
Derivados azlicos (cetoconazol, itraconazol,

fluconazol), anfotericina B e derivados polinicos


(nistatina);
Retirada de fatores predisponentes;

Relevncia da imunocompetncia do paciente:


Tratamento profiltico para pacientes HIV+;

Tratamento do parceiro (candidases relacionadas a

prticas sexuais).

Concluses
Candidase uma micose de importncia em

sade pblica, includa tambm como DST.


So diversas as espcies j reconhecidas como

agentes causais, embora a mais bem estudada


seja a C. albicans, j que mais confirmado seu
isolamento e sua identificao.

Concluses
Surgem cada vez mais espcies emergentes em

decorrncia do oportunismo ou so as condies


de aprimoramento diagnstico decorrentes de
pesquisas que favorecem um melhor panorama
de identificao?
A prtica sexual pode levar colonizao de

Candida em locais atpicos, facilitando a


patogenicidade.

Concluses
Importncia do diagnstico diferencial para as

espcies de Candida configura uma grande arma


no entendimento da patogenicidade e
susceptibilidade a antifngicos.

Referncias
http://www.dac.uem.br/micologia/micoses_levedu

ras.php
http://www.doctorfungus.org
Sidrim, J.J.C. Rocha, M.F.G. Micologia Mdica

luz de autores contemporneos. 1 edio. Rio


de Janeiro: Guanabara Koogan. 2004.