anticuerpos antipptidos cclicos citrulinados

Citrulina

Los anticuerpos antipptidos cclicos citrulinados (anti-CCP), antipptidos

citrulinados (ACP) o antiprotenas citrulinadas (ACPA) son una clase
de autoanticuerpos dirigidos contra una o ms protenas del propio individuo. Estos
autoanticuerpos son frecuentemente detectados en la sangre de pacientes con artritis
reumatoide. El principal eptope que reconocen estos anticuerpos es la filagrina,1 y existe
reactividad cruzada entre estos anticuerpos y los factores antiqueratina y antiperinuclear.2

Origen y papel biolgico[editar]

Muchas protenas con funcin estructural, tales como la filagrina, queratina y las histonas,
siguen una va comn de modificaciones postraduccionales en las que participa una enzima
llamada peptidil arginina deaminasa; esta enzima acta sobre los residuos de arginina de las
protenas eliminando el grupo amino terminal. La modificacin postraduccional convierte los
residuos de arginina en citrulina, lo que causa la prdida de la carga positiva del aminocido y
como consecuencia importantes modificaciones en las interacciones del residuo con sus
vecinos. Esta modificacin tiene importantes consecuencias estructurales, favoreciendo la
formacin de filamentos.2 3
Durante procesos inflamatorios, los residuos de arginina presentes en algunas protenas tales
como la vimentina, tambin pueden ser enzimticamente convertidos en citrulina por medio de
un proceso conocido como citrulinacin, y, si su forma es significativamente alterada, estas
protenas pueden ser vistas como antgenospor el sistema inmune, generando por lo tanto
una respuesta inmune.4 Las ACPAs han demostrado ser un poderoso biomarcador que
permite el diagnstico de laartritis reumatoide en etapas muy tempranas de la enfermedad.

Historia[editar]
La presencia de autoanticuerpos dirigidos contra protenas citrulinadas en pacientes con
artritis reumatoide fue descrita por primera vez a mediados de los aos 1970, mientras se
investigaba la base bioqumica de la reactividad de anticuerpos
contra keratina y filagrina.5 6 En el ao 1998 Schellkens describe la existencia de anticuerpos
anti peptidos citrulinados en pacientes con artritis reumatoidea,2 y un ao despus Van
Jaarsveld demuestra la especificidad para esta enfermedad.3Estudios subsecuentes
demostraron que los autoanticuerpos de los pacientes con AR reaccionaban con una serie de
antgenos citrulinados diferentes, entre los que se incluyen fibringeno, vimentina y el
Antgeno Nuclear 1 des-iminado del Virus de Epstein-Barr.7 8 9 La vimentina es miembro de la
familia de protenas llamada filamentos intermedios. Varios ensayos para la deteccin de antiCCP fueron desarrollados a lo largo de los aos, primero empleando Vimentina Mutada
Citrulinada (ensayo anti-MCV), pptidos derivados de la filagrina (ensayos anti-CCP), y contra
pptidos virales citrulinados (anti-VCP).10 11
En el ao 2010, los anlisis para la deteccin de antgenos citrulinados se han convertido en
una parte importante de los criterios de clasificin internacional para la artritis reumatoide. 12 En
julio del ao 2010 se introdujo el Criterio de Clasificacin de la Artritis Reumatoide

ACR/EULAR 2010.12 Este nuevo criterio de clasificacin incluye los ensayos con anti-CCP, y
sobreescribe los viejos criterios de score para la artritis reumatoide (ACR criteria of 1987).

Significado clnico[editar]
En un estudio comparativo del ao 2007, han demostrado tener una sensibilidad de entre el
69,6% y el 77,5% y una especificidad de entre el 87,5% y el 96,41%.13A pesar del excelente
desempeo de estos inmunoensayos, tales como por ejemplo los ensayos anti-CCP,
nicamente proveen una sensibilidad comparable con la del factor reumatoide (FR). Es mas,
los anlisis entre la correlacin entre los ttulos de anticuerpos anti-CCP con la actividad de la
artritis reumatoide conducen a resultados contradictorios.14 15 Desafortunadamente. estos
antgenos artificiales no son expresados en los tejidos afectados, y por lo tanto,
probablemente no existe una correlacin directa con la patognesis de la artritis reumatoide.
[cita requerida]

Sin embargo se han desarrollado nuevos ensayos que utilizan ACPAs. Un autoantgeno muy
prometedor es la vimentina citrulinada, y una herramienta muy adecuada para el estudio de
estas enfermedades autoinmunes sistmicas. La vimentina es secretada y citrulinada por
los macrfagos en respuesta a la apoptosis, o debido a la presencia
de citoquinas proinflamatorias, tales como el factor de necrosis tumoral alfa.16 17
Se han desarrollado nuevos ELISA a partir de vimentina citrulinada genticamente modificada
(vimentina citrulinada mutada o VCM), una isoforma de vimentina natural que optimiza el
desempeo de estos ensayos.7 18 Se destacan los resultados de un estudio recientemente
publicado que sugieren un alto valor diagnstico para los ensayos anti-MCV en pacientes con
artritis reumatoide con anticuerpos anti-CCP negativos.
Dado que las ACPA son ms especficas que el factor reumatoide, son utilizadas para
distinguir entre varias causas diferentes de artritis.19 Los ensayos nveles pueden ser tiles
para monitorear la actividad de la enfermedad y los efectos de la terapia. 20

Valores de referencia[editar]
Los Rangos de referencia para anlisis sanguneos de anticuerpos antiprotenas citrulinadas
son:
Negativ
o

Bajo/positivo dbil

Moderadamente positivo

Alto/fuertemente positivo

Unida
d

< 2021

20 3921

40 - 5921

> 6021

EU21

Vase tambin[editar]

Factor reumatoide

Autoanticuerpo

Artritis reumatoide

Referencias[editar]
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ranges Retrieved on April 29, 2010