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ANTIBITICO/ANTIMICROBIANO

Antibitico anti-vida. A grande maioria so hepatotxicos e


nefrotxicos. Ele combate bactrias, fungos, vrus e parasitos.

. Nas bactrias, os principais mecanismos de resistncia so a alterao da


permeabilidade (o frmaco no consegue entrar), mecanismo enzimtico (a
bactria comea a produzir enzimas que degrada o frmaco), bomba de
efluxo (retira o frmaco de dentro da bactria) e alterao no stio de ligao
(ao) do frmaco na bactria. Algumas bactrias podem ter mais de um
mecanismo de resistncia.

Antimicrobianos anti-microrganismos.

. Plasmdeo auxilia no desenvolvimento dos mecanismos supracitados.

Todo antibacteriano um antibitico, mas nem todo antibitico um


antibacteriano.

. A mutao e a seleo dos mutantes resistentes constituem bases


moleculares das resistncias de bactrias, vrus, fungos e parasitos.

So substncias capazes de interferir com microrganismos que causam


infeco.

Histrico
. 1928 descoberta da penicilina.

ANTIBACTERIANOS

. 1935 corrida para as sulfonamidas (febre puerperal).

Mecanismos

. 1940 uso clnico das penicilinas.


. 1940/1980 uso de aminoglicosdeos e macroldeos.
. 1980/atual - genmica e as triagens de colees de compostos.
Os antibiticos agem em estruturas exclusivas dos microrganismos ou que
so mais importantes nessa espcie que nos seres humanos.
. Parede celular, ribossomos, DNA bactrias.
. Replicao viral vrus.
Resistncia aos antimicrobianos.
. Aumento da taxa de resistncia.
. A descoberta de novos antimicrobianos tem reduzido.
. Seletividade as bactrias resistentes ao frmaco sobrevivem e voltam a
crescer.
. Mutao no caso de bactrias menos comum.

1)
2)
3)
4)
5)

Inibidores da sntese da parede celular.


Frmacos que afetam a membrana celular.
Frmacos que atuam na sntese proteica.
Frmacos que atuam na sntese ou ao do folato.
Frmacos que afetam o DNA (DNA girase II ou IV).

Frmacos que afetam o DNA


DNA girase = topoisomerase.
Classes fluorquinolonas (quinolonas norfloxacina, ciprofloxacino,
levofloxacino, ofloxacino).
Agem principalmente no topoisomerase II, enzima que atua na diminuio
da tenso da fita de DNA durante a sntese dele. Tambm podem agir na
topoisomerase IV, interferindo na separao do DNA cromossomial
replicado nas respectivas clulas filhas.
So ativos contra diversos Gram positivas e negativas.
Aplicaes clnicas

. Infeces do trato urinrio provocados por muitos organismos como a


Pseudomonas aerygunosas e E. coli.
. Infeces do trato respiratrio superior e inferior, principalmente as que
tem atividade aumentada contra Gram-positivas (levofloxacino).
. So efetivos no tratamento de diarreia bactria por Salmonella e E. coli
toxignica.
. Frmacos mais antigos excelente atividade contra bactrias aerbicas,
principalmente Gram negativas e atividade limitada contra Gram positivas.
. Agentes mais modernos atividade melhorada contra cocos Gram
positivos.
Norfloxacino atividade mnima contra Gram negativas e positivas.
Concentrao inibitria mnima 8x maior do que as do ciprofloxacino.
Ciprofloxacino, Levofloxacino, Ofloxacino segundo grupo excelente
atividade Gram negativa e atividade melhorada contra Gram positivo.
Cipofloxacino agente mais ativo do grupo contra microrganismos Gram
negativos, em particular contra P. aeruginosa.
Levofloxacino, Ofloxacino atividade superior contra os organismos
Gram positivos, inclusive Streptococcus pneumoniae.
Efeitos adversos
Geralmente so bem tolerados.
Transtornos gastointestinais; cefaleias, vertigem, alteraes no
comportamento; problemas osteoarticulares (artropatia comprometimento
do crescimento da cartilagem; e tendinites); hepatite B medicamentosa
(principalmente pelo trovafloxacino); fototoxicidade (principalmente o
Lomefloxacino e pefloxacino).
Mecanismos de resistncias
Alterao na enzima DNA-girase (utiliza-se da protena Qnr para proteger a
DNA-girase).

Alterao na permeabilidade da membrana.


Bombas de efluxo.
Principais frmacos que afetam o DNA
Norfloxacino
Ciprofloxacino
Levofloxacino
Ofloxacino
Inibidores da sntese da parede celular
Antibiticos beta-lactmicos
Impedem as ligaes cruzadas dos peptdeos de se ligarem nas cadeias
tetrapeptdicas laterais. So mais eficazes contra bactrias Gram-negativas
(maior quantidade de peptideoglicano).
Agem na transpeptidase, enzima que age ligando as cadeias laterais.
As resistncias so causadas por 4 mecanismos em geral: inativao do
antibitico pela beta-lactamase (principal); modificao das PBP-alvo
(protena de ligao da penicilina uma enzima responsvel por remover
a alanina terminal no processo de formao de uma ligao cruzada com um
peptdeo adjacente, o frmaco atua nessa enzima ligando-se covalentemente
a ela, e impossibilitando a retirada da alanina para a formao da ligao);
penetrao reduzida do frmaco at as PBP-alvo; e bombas efluxo.
Penicilinas
1) Benzilpenicilinas (penicilinas naturais)
. Penicilinas cristalina ou aquosa (intravenosa) tempo de meia vida
curto (30/40 minutos). Ultrapassa a barreira hematoenceflica
quando h inflamao.
. Penicilina G procana utilizada junto com anestsico para
diminuir a dor (intramuscular). Retarda o pico mximo e aumenta os
nveis sricos e teciduais por um perodo de 12 horas.

. Penicilina G benzatina (intramuscular) depsito de 15 a 30 dias


por ser uma injeo oleosa. Ex: Bezetacil.
. Penicilina V oral.
2) Aminopenicilinas
. Ampicilina tempo de meia vida 1-2 horas (posologia a cada 6
horas). Tem boa distribuio, se distribui pelo lquor, lquido pleural,
articulaes e fluidos peritoneais na presena de inflamao e aps
administrao parenteral.
. Amoxicilina (posologia: a cada 8 horas) amplamente utilizada;
absoro por via oral melhor do que a ampicilina; nveis no lquor
inferiores da ampicilina, no havendo vantagem do seu uso para
teraputica de paciente com meningoencefalites bacterianas.
3) Penicilinas resistentes a penicilinases
. Oxacilina (apenas intravenoso) concentraes no LCR
satisfatria na presena de processos inflamatrias; nico no Brasil;
utilizado para microrganismos resistentes, microrganismos
resistentes a essa classe so um problema grave e provavelmente
sem soluo.
4) Penicilinas de amplo espectro
. Combinaes de penicilinas com o cido clavulnico, que tem por
funo inibir as beta-lactamases produzidas pelos microrganismos.
Ex: amoxicilina + ac. clavulnico.
Aplicaes clnicas
Pneumonias; otites e sinusites; faringites e epiglotites; infeces cutneas;
meningites bacterianas; infeco do aparelho reprodutor; endocardite
bacteriana; profilaxia.
OBSIMP!!! As penicilinas devem ser administradas 1 ou 2 horas antes ou
depois das refeies (com exceo da amoxicilina).
OBSIMP!!! No devem ser tomadas como alimentos para minimizar a
ligao as protenas alimentares e a sua inativao por cido.
Efeitos adversos
. Aumento da reao de hipersensibilidade (reao anafiltica).

. Manifestaes cutneas.
. Toxicidade renal a nefrite intersticial alrgica pode ocorrer sendo mais
frequente com a oxacilina. Acompanha-se de febre, rash, eosinofilia e
hematria. A reverso do quadro renal ocorre com a rpida suspenso do
medicamento, mas seu uso mantido pode levar a insuficincia renal
irreversvel.
. Toxicidade hematolgica (raro) anemia hemoltica e trombocitopenia.
. Neurotoxicidade convulses e abalos musculares podem ocorrer com
altas doses de penicilinas quando na presena de insuficincia renal. No
consegue excretar, logo as concentraes sricas aumentam.
. Prpura de Henoch-Shnlein prpura alrgica ou prpura reumtica e a
vasculite, que tambm pode acometer os vasos do intestino, articulaes e
rins. Mais frequente nas crianas e nos adolescentes.
Cefalosporinas
No so frmacos de primeira escolha. Assemelham-se muito s penicilinas,
porm so mais estveis em relao a muitas beta-lactamases bacterianas e,
portanto, exibem um espectro de atividade mais amplo (carta na manga).
Tambm agem nas transpeptidases.
So classificadas por geraes, cada uma com atividades antimicrobianas e
caractersticas farmacocinticas e farmacodinmicas.
Podem ser ministrados via oral, intramuscular (irritao local dor) ou
intravenosa. At a 3 gerao pode-se medicar por via oral ou parenteral, j
a 4 geral somente parenteral. Sua aplicao bastante dolorida.
Distribuem-se amplamente e algumas, como a cefuroxina e a ceftriaxona,
cruzam a barreira hematoenceflica.
Eliminao: renal.
1) 1 Gerao

. Boa atividade contra bactrias Gram+ e atividade relativamente


moderada contra Gram-.
. Ex: cefalexina e cefadroxila.
. Aplicaes clnicas infeces urinrias comunitrias; infeces
de pele e tecidos moles; faringites, pneumonias; profilaxia cirrgica;
tratamento de infeces de Gram- e anaerbicas.
. No so antibiticos de primeira escolha.
2) 2 Gerao
. Atividade ligeiramente aumentada contra Gram-.
. Ex: cefaclor, cefuroxima.
. Aplicaes clnicas otites, sinusites, epiglotites,
traqueobronquites, pneumonias; tecidos moles; profilaxia de
cirurgias de coln.
3) 3 Gerao
. Melhor atividade contra as Gram-, incluindo cepas produtoras de
beta-lactamase. Menos ativas que as de 1 gerao contra os cocos
Gram+.
. Ex: cefotaxima, ceftriaxona.
. Vantagens maior penetrao atravs da membrana bacteriana;
maior afinidade pelas protenas de ligao a penicilina (PBPs);
maior estabilidade frente s beta-lactamases.
. Aplicaes clinicas pneumonias comunitrias severas; infeces
hospitalares infeces urinrias, pulmonares, de ferida cirrgica;
meningites gonoccicas dose nica de ceftriaxona ou cefixima;
febre tifoide e outras doenas diarreicas graves provocadas por
patgenos resistentes a antibiticos bsicos (ampicilina,
sulfametoxazol/trimetoprim).
4) 4 Gerao
. Espectro variado de atividade maior estabilidade hidrolise por
beta-lactamases.
. Ex: Cefepima.
. Vantagens penetra na membrana externa da P. aeruginosa.
. Aplicao clnica infeces hospitalares: pulmonares, urinrias,
cirrgicas, bacteremias, pele e tecidos moles.

Efeitos adversos das cefalosporinas


. Semelhante aos da penicilina e pode haver alguma sensibilizao cruzada.
Cerca de 10% dos indivduos sensveis penicilina apresentaro reaes
alrgicas s cefalosporinas.
. Toxicidade renal retirada da cefaloridina do uso clnico.
. Flebites (trombose venosa).
. Alteraes do aparelho digestivo.
. Hepatotoxicidade.
. Interaes medicamentosas: anticoncepcionais orais. Destroem a
microbiota intestinal responsvel pela transformao do anticoncepcional
inativo para sua forma ativa, o que aumenta sua excreo.
Carbapenes e Monobactmicos
Desenvolvidos para combater a resistncia bacteriana s penicilinas.
Tambm atuam na transpeptidase.
Carbapenes (imipenem) espectro de atividade mais amplo que a maioria
dos beta-lactmicos. Utilizado em infeces urinrias; infeces
respiratrias; infeces intra-abdominais e ginecolgicas; tecidos moles,
sseos e articulares. USO HOSPITALAR.
Monobactmicos (aztreonam) atividade antimicrobiana difere dos outros
beta-lactmicos e exibe semelhana mais estreita com a de um
aminoglicosdeo. No tem ao contra Gram+ ou anaerbicos. Utilizado em
infeces das vias areas e urinrias; infeces generalizadas
moderadamente graves; infeces generalizadas graves. USO
HOSPITALAR.
Glicopeptdicos
So frmacos que interferem na sntese da parede celular por meio de sua
ligao firme extremidade terminal do peptideoglicano em crescimento.
Essa ligao inibe a transglicosilase, impedindo o alongamento do

peptideoglicano e a ligao cruzada. Em consequncia, o peptideoglicano


fica engraquecido, e a clula se torna suscetvel lise.
Aplicaes clnicas
. Usado como alternativa aos beta-lactmicos em pacientes alrgicos, desde
que a infeco seja hospitalar.
. uma alternativa no tratamento de infeces por estafilococos resistentes
a oxacilina (MRSA Sthaphyococcus aureus resistentes meticilina).
. utilizada em infeces causadas por bactrias Gram+, incluindo sepse,
endocardite e meningite.
. Colite causada por Clostridium difficile (formulao oral).
Mecanismos de resistncias
Durante muito tempo no foi descrito desenvolvimento de resistncia.
Enterococos alteraes genticas na bactria (gen vanA) que diminuram a
penetrao do frmaco no microrganismo.

. Nefrotoxicidade.
. Ototoxicidade (ouvido somente atingido com nveis sricos superiores a
80 mili/mol.
. Hematolgica neutropenia.
. Efeitos locais flebite.
Teicoplanina
Vias de administrao intramuscular ou intravenosa. USO HOSPITALAR.
Amplamente utilizado na Europa para o tratamento de infeces Gram+.
Similar vancomicina, mas apresenta maior lipossolubilidade: maior
penetrao tecidual e meia-vida prolongada.
Tem pouca penetrao na BHE.
Efeitos adversos
. Reaes cutneas.

Estafilococos mecanismos de resistncia vancomicina no foi


completamente elucidado. Podendo ser por: espessamento da parede
celular; aquisio do gene vanA de um enterococo resistente vancomicina.

. Disfuno hepticas transittias (menos de 5%).

Vancomicina

. Nefrotoxicidade rara, mesmo


aminoglicosdeos ou ciclosporinas.

1958 introduzida para o uso clnico.


Anos 80 utilizada em maior escala com o surgimento de infeces por
estafilococos resistentes oxacilina e reduo da toxicidade por purificao
das preparaes disponveis.
Bactericida, principalmente de Gram+; age em pequenas concentraes; via
de administrao intravenosa e seu uso restrito hospitalar.
Efeitos adversos
. Hipersensibilidade: rash cutneo.

. No costuma causar tromboflebite ou alteraes plaquetrias.

. Ototoxicidade tambm rara.

quando

for

usada

junto

com

Frmacos que atuam na parede celular


Beta-lacmicos Penicilinas
Benzilpenicilinas Penicilina
Cristal;
Penicilina
G
procana;
Penicilina
G
benzatina;
Penicilina V.
Aminopenicilina Ampicilina,
s
Amoxicilina.
Penicilinas
Oxacilina.
resistentes
as
penicilinases
Penicilinas
de cido
amplo espectro
Clavulnico.
Cefalosporinas
1 Gerao
Cefalexina,
Cefadroxila.
2 Gerao
Cefaclor,
Cefuroxima.
3 Gerao
Cefatoxima,
Ceftriaxona
4 Gerao
Cefepima
Carbapenes
Imipenem
Monobactans
Aztreozam
Glicopeptideos
Vancomicina
Teicoplanina

No tem lise celular, logo no h resduos que poderiam causar inflamao


via sistema imune.
Apenas intravenosa pico mximo em cerca de 30 min; tempo de meia vida
de 8 horas; ligao proteica 92%; baixo volume de distribuio; eliminao
renal corresponde a 78% do total.
Dose recomendada de 4,0 mg/kg em dose nica, diluda em soro
fisiolgico, para ser administrada em infuso de 30 min.
Mecanismo de ao
Inibe a sntese de protenas, DNA e RNA, alm do extravasamento de
contedo citoplasmtico e morte bacteriana.
Aplicaes clnicas
. Eficcia equivalente vancomicina, podendo ser uma alternativa no
tratamento.
. Infeces causadas por enterococos ou por estafilococos resistentes a
oxacilina (MRSA).
. Bactrias resistentes vancomicina e linezolida.
. Apesar da excelente atividade in vitro contra o Pneumococos, inativada
pelo surfactante pulmonar, sendo contraindicada no tratamento da
pneumonia.
Efeitos adversos
. Mialgia dores musculares.

Frmacos que afetam a membrana celular bacteriana

. Artralgia dores articulares.

Daptomicina

. Fraqueza muscular distal.

Interagem com a membrana plasmtica por ao do Ca++ e forma canais de


potssio, hiperpolarizando a clula, logo a sntese proteica dessa clula
cessa.

. Monitoramento de creatinofosfoquinase (CPK enzima que desempenha


papel regulador no metabolismo de tecidos contrteis), pois pode causar
miopatia.
Mecanismos de resistncia

Emergncia de resistncia foi documentada nas fases 2 e 3 de ensaios


clnicos em 0,2% dos pacientes.
Resistncia cruzada no foi documentada com nenhuma outra classe de
antimicrobianos.
Frmacos que alteram a sntese proteica
Macroldeos, Tetraciclinas, Cloranfenicol e Clindamicina (MTCC)
Inibem a sntese proteica bacteriana ao se ligarem e interferirem nos
ribossomos (50s ou 30s). A maioria bacteriosttico, porm alguns so
bactericidas contra determinados organismos.
Macroldeos
Agem no ribossomo 50s.
Ex: Eritromicina, Azitromicina e Claritromicina.
Aplicaes clnicas
. Pneumonia adquirida na comunidade.

. Produo de esterase que hidrolisam os macroldeos.


. Resistncia cruzada com vrios frmacos simultaneamente (citocromo
P450).
Tetraciclinas
Agem no ribossomo 30s. So bacteriostticos.
Aplicaes clnicas
. Gram- - difuso passiva canais hidroflicos.
. Gram+ - passagem requer energia metablica, porm o processo no est
bem elucidado.
. As tetraciclinas podem ser utilizadas em infeces provocadas por
micoplasma, riqutsia e algumas espiroquetas.
Efeitos adversos
. Reaes alrgicas urticrias, exantemas e reaes anafilticas.

. Coqueluche, difteria, ttano, doenas venreas, amebase e tuberculose.

. Crescimento sseo anormal (crianas) principalmente durante a


gestao.

Efeitos adversos

. Efeitos gastrointestinais nuseas, vmitos e diarreia.

. Efeitos gastrointestinais nuseas, vmitos e diarreia (aumento da


motilidade intestinal).

. SNC cefaleias, incapacidade de concentrao e, em raros casos,


hipertenso intracraniana.

. Toxicidade heptica pode causar hepatite aguda.

Mecanismos de resistncia

. Interaes farmacolgicas metablitos podem inibir as enzimas do


citocromo P450, enzima de tamanha importncia para degradao de outros
frmacos, logo a concentrao deles aumenta.

comum a resistncia s tetraciclinas. Mecanismos parecidos com o dos


macroldeos.

Mecanismos de resistncia
. Modificao do stio ribossomal.
. Permeabilidade reduzida da membrana celular e/ou efluxo.

. Transmitida principalmente por plasmdeos.


. Resistncia com vrios frmacos simultaneamente.
Clindamicina
Agem no ribossomo 50s.

Aplicaes clnicas
. Infeces intra-abdominais, plvicas e pulmonares causadas por
anaerbicos Gram+ e -.
. Infeces odontognicas, sinusites, oitites crnica, osteomielites e
infeces de pele por estreptococos ou estafilococos.
. Erisipela (Streptoccus pyogenes) e infeces de partes moles em pacientes
alrgicos a beta-lactmicos.
Efeitos adversos
. Suprime a microbiota intestinal anaerbica (eliminao biliar).
. Diarreia (8%), destes, 10% tem colite associada ao uso de antimicrobianos
causado pelo Clostridium difficile (resistncia clindomicina).
. Exantemas (10%) erupes cutneas vermelhas.
. Raras febre, eosinofilia, e reaes anafilticas. Pode ocorrer flebite aps
infuso endovenosa.
Mecanismos de resistncia
. Alterao no stio receptor do ribossomo.
. Mediada por plasmdeos.

. Inibe a sntese de protenas bacterianas e, em menor grau, nas clulas


eucariticas.
Efeitos adversos
. Anemia aplstica idiossincrtica diminuio de todo os tipos de clulas
produzidas na medula ssea: glbulos vermelhos, brancos e plaquetas.
Potencialmente fatal.
. Sndrome do bebe cinzento sinais iniciam aps 3 a 4 dias de tratamento:
vmitos, distenso abdominal, letargia, hipotenso, respirao irregular,
cianose, hipotermia e morte. Ocorre pela falta de capacidade do recmnascido conjugar e eliminar a droga. Como atravessa a placenta e
encontrada no leite, seu uso deve ser evitado em gestantes e lactantes.
Potencialmente fatal.
Aminoglicosdeos
Ex: Gentamicina, estreptomicina e neomicina. Com exceo do nebacetin
(neomicina), so de uso hospitalar.
Mecanismo de ao
1) Bloqueia a iniciao da sntese de protenas.
2) Bloqueia a posterior traduo e estimula a terminao prematura.
3) Incorporao de aa incorretos.

. Apresenta resistncia cruzada.


. Espcies Gram- apresentam resistncia intrnseca por causa da
permeabilidade pobre da membrana externa.
Cloranfenicol
Agem no ribossomo 50s. Ele bacteriosttico.
Aplicaes clnicas
. Seu uso raro em alguns pases devido s reaes adversas graves.

A) Inicialmente os aminoglicosdeos esto em baixa concentrao


dentro da clula bacteriana.
B) Essa concentrao suficiente para se ligar a poro 30s do
ribossomo e produzir protenas defeituosas.
C) As protenas anormais se ligam a membrana formando poros e
causando danos membrana.
D) A membrana danificada permite a entrada de mais aminoglicosdeos
causando completa inibio da atividade do ribossomo. A membrana
no pode ser recuperada porque os ribossomos esto inativados
irreversivelmente.

Aplicaes clnicas
. Sepse provocada por bactrias Gram- aerbicas.

Frmacos que interferem na sntese ou ao do folato

. A gentamicina possui atividade na endocardite provocada por


Streptococcus, Sthaphylococcus e Enterococcus.

O folato importante para a formao do DNA, porm alguns organismos,


diferente dos mamferos, no conseguem utilizar o folato exgeno, mas
devem sintetiz-lo a partir do PABA.

Efeitos txicos
. Ototoxicidade afinidade pelo tecido do ouvido, acumulando-se nesse
rgo. Ramo vestibular dano no equilbrio. Ramo coclear dano na
audio. Pode ser irreversvel. Ocorre mesmo aps suspenso da droga.
Efeito cumulativo. Difcil percepo do incio crianas (3-5%).
. Nefrotoxicidade afinidade pelo tecido do rim. Diminuio da taxa de
filtrao glomerular em 25% dos pacientes. Fatores que contribuem:
frequncia e concentrao das doses, idade, sexo (+ comum em mulheres),
durao da terapia (mais de 7-10 dias), uso concomitantes de outros
frmacos nefrotxicos (AINES, diurticos).
Mecanismos de resistncia
. Falha do frmaco em penetrar na clula.
. Enzima que degrada o frmaco.
. A gentamicina em combinao com a vancomicina ou penicilina produz
um potente efeito bactericida.
Frmacos que afetam a sntese de protenas bacterianas
Macroldeos
Eritomicina,
Azitromicina,
Claritromicina
Tetraciclinas
Cloranfenicol
Clindamicina
Aminoglicosdeo Gentamicina, Estreptomicina, Neomicina.
s
MTCC

Sulfonamida + trimetoprima = atividade sinrgica por causa da inibio


sequencial da sntese do folato.
Vantagens
. Toxicidade seletiva (s age nas bactrias, pois nos mamferos o c. flico
derivado da dieta).
. Boa tolerncia.
. Comodidade posolgica.

. Eficaz.

Aplicaes clnicas
Infeco urinria aguda no-complicada; infeco urinrias recorrentes;
pielonefrite aguda no-complicada; pielonefrite aguda e infeces urinrias
graves; prostatite aguda; prostatite crnica.
Efeitos adversos
. Distrbios do trato urinrio (cristalria) do sistema hematopoitico e
hipersensibilidade.
. No h evidncias de que a combinao de trimetoprima-sulfametaxazol
nas doses recomendadas possa induzir toxicidade nos indivduos normais.
Exceto quando as clulas do paciente j apresentam deficincia de folato.
Mecanismos de resistncia
. Provocam a produo excessiva de substratos (PABA).
. Alterao no stio de ao: enzimas com afinidade reduzida pelo frmaco.
. Comprometem a permeabilidade.
. So medicamentos pouco utilizados pois a resistncia a esses frmacos
est aumentada (30 a 40%).
Frmacos antimicobacterianos
Esquema teraputico Tuberculose
. Combinao de isoniazida e rifampicina (9 meses) cura 95-98% dos
casos de tuberculose causada por cepas suscetveis.
. Adio da purazinamida durante os 2 primeiros meses reduz a durao
da terapia para 6 meses.
. Prtica terapia iniciada com um regime de 4 frmacos, sendo eles:
isoniazida, rifampicina, pirazinamida mais etambutol ou estreptomicina

Isoniazida
Inibe a sntese de cidos miclicos, constituinte da parede celular desses
patgenos.
Efeito adverso hepatotoxicidade (metablitos gerados pela CYP2E1).
Rifampicina
Inibe a sntese de RNA, atuando na RNA polimerase.
Efeito adverso bem tolerada (exantemas, trombocitopenia e nefrite
ocasionais). Potente indutor de CYP2E1: potencializa a toxicidade da
ioniazida.
Pirazinamida
Stio de ao desconhecido, porm o cido pirazinico (metablito ativo)
interfere no metabolismo e nas funes de transporte da membrana celular.
Efeito adverso nuseas, vmito, febre medicamentosa e hiperuricemia.
Etambutol

Inibe a sntese da parede celular


Efeito adverso bem tolerado
Estreptomicina
Inibe a sntese de protenas atuando na subunidade ribossmica.
Esquema teraputico Hansenase
Hansenase paucibacilares (PB) casos com at 5 leses da pele.
Hansenase multibacilares (MB) casos com mais de 5 leses da pele.
O esquema teraputico varia de um tipo para o outro.
O esquema poliquimioterpico.

Dapsona
Interfere na sntese de DNA, na mesma enzima que as sulfonamidas agem,
diidropteroato sintase.
Clofazimina
um corante de fenazina. Mecanismo de ao desconhecido, mas envolve
a ligao com o DNA.

MECANISMOS DE RESISTNCIA BACTERIANA


1) Frmaco incapaz de atravessar a parede celular.
2) pH baixo deixa o frmaco inativo (estreptomicina).
3) Frmaco exportado para a clula antes de alcanar o alvo
(estreptomicina, isoniazida, etambutol).
4) Condies anaerbicas levam ao estado de dormncia/no
replicante; frmacos que bloqueiam processos metablicos no
apresentam efeito durante o estado de dormncia. Excees:
rifampicina, fluorquinolona.
5) Alteraes da enzima impede a converso do pr-frmaco forma
ativa (pirazinamida, isoniazida).
6) Alteraes na estrutura da protena-alvo impede o reconhecimento
do frmaco (rifampicina, etambutol, estreptomicina, fluorquinolona,
macroldeos).