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Principais Neurotransmissores

Adalberto Tripicchio MD PhD

Introduo
A neurotransmisso no SNC
Conhecem-se, atualmente, dezenas de neurotransmissores. Vamos assinalar somente os
neurotransmissores mais conhecidos na clnica: dopamina, noradrenalina, adrenalina, serotonina e cido gama-aminobutrico.
As sinapses nervosas no possuem, obrigatoriamente, apenas um neurotransmissor. Podem
ter um ou mais dos elementos condutores da informao nervosa, atuando excitatria ou
inibitoriamente.
A sntese, liberao, atuao e destino final dos neurotransmissores nos diversos sistemas
neuronais podem ser assim esquematizados:
1. Sntese do neurotransmissor
A sntese do neurotransmissor se faz a partir de um precursor (tirosina, triptofano, colina e
outros alfa-aminocidos) que, vindo do meio externo para o interior do neurnio, atravessa a
membrana do corpo celular da estrutura neuronal por intermdio de mecanismos
especializados.
Como passo seguinte, o precursor e suas enzimas sintetizadoras (a palavra enzima pode ser
tanto masculina quanto feminina por tradio) encaminham-se, por processos ativos de
conduo, para a poro terminal do neurnio, a telodendria do axnio, onde uma parte menor
dele fica livre no citoplasma e a parte maior fica armazenada em rgos denominados
vesculas sinpticas.
2. Liberao do neurotransmissor
Quando acontece a despolarizao do neurnio, fenmeno bioeltrico, fsico-qumico, surge
um potencial de ao e o neurotransmissor , ento, liberado por ao de enzimas (as
monoamino-oxidases) armazenadas nos mitocndrias. Liberado o neurotransmissor, atravs de
um processo conhecido como exocitose, a vescula sinptica funde-se parede, porm, da
membrana da poro terminal do neurnio, o axnio. Em seguida, voltando a desempenhar
funo de vescula sinptica, o neurotransmissor, junto com outras substncias, lanado na
fenda sinptica.
3. Atuao e destino final dos neurotransmissores
Na fenda sinptica, o neurotransmissor atua sobre o segmento ps-sinptico de um neurnio
ou outra clula efetora. Por intermdio de enzimas, em geral a catecol-O-metiltransferase
(COMT), recapturado para a poro terminal do neurnio ou metabolizado no lquido
extracelular da fenda sinptica.
A descrio que fiz da sntese, liberao, atuao e destino final dos neurotransmissores no
SNC baseia-se na observao feita nas sinapses de nervos dos sistemas nervosos perifrico e
autnomo. Supe-se, com muitas razes para isso, que processos semelhantes se realizem no
SNC.

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Os neurotransmissores do SNC
As aminas so compostos orgnicos que tm em sua estrutura molecular o nitrognio e so
derivados da amnia por substituio de um ou mais tomos de hidrognio por radicais
hidrocarbonados.
De acordo com o nmero de hidrognios substitudos, as aminas so denominadas primrias,
secundrias ou tercirias ou, apenas, monoaminas, diaminas ou biaminas e triaminas,
respectivamente.
Entre os neurotransmissores do SNC existem algumas monoaminas importantes, conhecidas
como aminas biognicas. Um grupo delas formado por uma parte aliftica, a amina, e uma
parte aromtica, o catecol. Outro grupo de monoaminas contm o radical, o indol.
Devido presena desses dois tipos de radicais nas monoaminas neurotransmissoras,
designam-se estas substncias com os nomes de catecolaminas e indolaminas, em
consonncia com a presena nelas do radical catecol ou indol.
As catecolaminas mais conhecidas so: a dopamina, a noradrenalina (ou norepinefrina) e a
adrenalina (ou epinefrina).
Das indolaminas neurotrasmissoras, a 5-hidroxitriptamina, ou serotonina.
Catecolaminas
1 - Dopamina - O sistema neuronal que tem como neurotransmissor a dopamina recebe o
nome de sistema dopaminrgico. Correlatamente, h sistemas noradrenrgicos, adrenrgicos,
serotoninrgicos e por a vai.
O sistema dopaminrgico no SNC predomina no ncleo caudato, na rea estriada, o sistema
mesolmbico, na regio hipotalmico-hipofisria e na medula espinhal.
Os sistemas catecolaminrgicos so preponderantemente excitadores neuronais.
Resumo da sntese da dopamina
Tirosina -- (Tirosina-hidroxilase) --> L-Dopa (levo-diidroxifelalanina) -- (Descarboxilase cida Lamino-aromtica) --> Dopamina
2 - Noradrenalina - Este neurotransmissor encontrado no SNC, no tronco cerebral e no
hipotlamo, e possui ao depressora sobre a atividade neuronal do crtex cerebral. A
noradrenalina do SNC provm da metabolizao da dopamina pela ao da enzima dopamina
beta-hidroxilase que metaboliza, tambm, o 5-hidroxiptofano em 5-hidroxitriptamina ou, ento,
origina-se da recaptura do neurotransmissor da fenda sinptica.
Damos, a seguir, as etapas da sntese da noradrenalina:
Fenilalanina --> Tirosina --> L-Dopa --> Dopamina --> Noradrenalina
A noradrenalina liberada na fenda sinptica tem um desses destinos:
(a) excita um receptor ps-sinptico
(b) recapturada para o neurnio pr-sinptico
(c) metabolizada pela catecol-O- metiltransferase (COMT)

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e/ou:
(d) metabolizada no lquido extracelular, dando como produtos finais o 3-metoxi-4-cido
hidroximandlico (VMA) ou o cido homovanlico (HVA).
3 - Adrenalina - A adrenalina, como neurotransmissor do SNC, bem menos conhecida do
que as duas catecolaminas precedentes. Ela tem sido muito estudada, mas, em correlao
com sua atividade nos nervos do sistema nervoso autnomo, no seu segmento simptico e na
medula da glndula supra-renal.
No SNC, estritamente falando, so descritos sistemas adrenrgicos em alguns ncleos
hipotalmicos relacionados com uma atividade vasoconstritora.
Uma pequena sntese de adrenalina ocorre, tambm, no tronco cerebral.
A enzima que converte a noradrenalina em adrenalina a N-metiltransferase.
Catabolizao das catecolaminas no SNC
Os neuromediadores catecolamnicos, aps exercerem suas aes, so rapidamente
inativados por metabolizao enzimtica. A monoamino-oxidase (MAO) a principal enzima
inativadora das catecolaminas intraneuronais e a COMT a principal enzima inativadora das
catecolaminas circulantes extra-celulares.
Indolamina
1. Serotonina (ou 5-hidroxitriptamina) o mais estudado neurotransmissor indolamnico.
Esta amina biognica encontra-se no SNC, notadamente no tronco cerebral, amgdala,
mesencfalo, ncleos talmicos e no hipotlamo.
Resumo da sntese da serotonina.
Triptofano -- (Hidroxilase-triptofano) --> 5-Hidroxitriptofano (5-HTP) -- (Descarboxilase) -- 5Hidroxitriptamina (Serotonina)
A 5-hidroxitriptamina sob a ao da MAO metabolizada em cido 5-hidroxi-indolactico, seu
produto final.
No SNC a serotonina tem ao tanto excitatria como inibitria.
Acetilcolina
No SNC, os sistemas acetilcolinrgicos existem no cerebelo, sistema reticular ascendente,
tlamo e crtex cerebral, com atividades excitatrias e inibitrias.
A sntese da acetilcolina resumida.
Colina -- (Acetil-coenzima A+Colina-O-acetil-transferase) --> Acetilcolina
A acetilcolina inativada pela acetilcolinesterase, uma enzima que a desdobra em colina e
cido actico.
cido gama-aminobutrico (GABA)

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A presena dessa substncia no crtex cerebral aponta para seu papel como neurotransmissor
no SNC, tudo indicando que seu desempenho , essencialmente, de inibidor ps-sinptico.
O GABA teria importante papel na atuao das drogas benzodiazepnicas como ansiolticos,
inibindo-lhes a atividade noradrenrgica.
Resumo da sntese do GABA
cido glutmico -- CO2 (Descarboxilase - cido glutmico) --> cido gama-aminobutrico
(GABA)
O GABA inativado por transaminao, dando origem ao semi-aldedo-succnico.
No nos vamos referir sntese e metabolizao de outros neurotransmissores como a
histamina, substncia P e prostaglandinas, por no nos ser til na prtica da clnica psi.