INTERACCIONES FARMACO-RECEPTOR

FARMACO: sustancia con composicin qumica exactamente conocida y que es

capaz de producir efectos o cambios sobre una determinada propiedad fisiolgica
de quien lo consume
RECEPTOR: componente de una clula u organismo que interacta con un
frmaco e inicia una cadena de fenmenos bioqumicos que originan los efectos
observados del frmaco
Caractersticas de la interaccin frmaco-receptor
Afinidad: capacidad de un frmaco para unirse a un receptor aun a bajas
concentraciones de frmaco
Especificidad: capacidad del receptor para distinguir dos molculas muy similares
Selectividad: capacidad de un frmaco para producir preferentemente un efecto
concreto. Cuanto ms selectivo ms seguro es el manejo de dicho frmaco.
Actividad intrnseca (): mximo efecto que puede producir el frmaco.
-

Se mide en tanto por uno por lo que: 0 1

si =0 : frmacos antagonistas

si =1 : frmacos agonistas puros

si 0< frmacos agonistas parciales

Eficacia: relacin entre el nivel de ocupacin de receptores y el inicio de la

respuesta. Si hacen falta muchos receptores ocupados por el frmaco para
obtener el efecto es que el frmaco es poco eficaz.
Potencia: La potencia consiste en la medida de la cantidad relativa de una droga
que se necesita para producir un efecto teraputico deseado; es decir, en cuanto
ms baja sea la dosis necesaria para producir un efecto, mayor ser la potencia
del medicamento
Teora de ocupacin de receptores: dictando que la accin farmacolgica debe ser
igual al nmero de receptores existentes.
Nomenclatura y tipos de receptores
Receptor: macromolculas celulares encargadas directa y especficamente de la
sealizacin qumica entre y dentro de las clulas, cuando se combinan a su sitio
de reconocimiento.

Los frmacos agonistas se unen al receptor y lo activan de alguna manera, lo cual

induce el efecto en forma directa o indirecta
Agonistas: ligando que al unirse a los receptores, altera la proporcin de los que
se encuentran en estado activo, lo que se traduce en una respuesta biolgica. Los
agonistas convenciones aumentan esta proporcin, mientras que los agonistas
inversos (en ocasiones denominados antagonistas negativos, en contraposicin a
los agonistas neutros) la reducen.
Agonistas parciales: agonista que, en un tejido dado y a condiciones
determinadas, no puede producir un efecto tan grande como el agonista completo,
aun cuando se utilice en concentraciones elevadas.
Algunos compuestos (conocidos como agonistas totales) producen una respuesta
mxima (la mayor respuesta que puede dar el tejido), mientras que otros
(agonistas parciales) slo desencadenan una respuesta submxima. La diferencia
entre los agonistas totales y parciales radica en la relacin entre ocupacin y
respuesta.
Eficacia (e): Indica la potencia de un nico complejo frmaco-receptor para
desencadenar una respuesta tisular, la eficacia describe la tendencia del complejo
frmaco-receptor a adoptar la conformacin activa (AR*) en lugar de la
conformacin de reposo (AR).
Un frmaco con eficacia cero (e = 0) no tiende a activar el receptor ni obtiene
respuesta tisular alguna. Un frmaco con eficacia mxima (e = 1) es un agonista
completo, mientras que los valores de eficacia de los agonistas parciales se
encuentran entre ambas cotas.
Posteriormente se constat que tambin importaban las caractersticas del tejido
(p. ej., el nmero de receptores que posee y la naturaleza del acoplamiento entre
el receptor y la respuesta) y del propio frmaco y se desarroll el concepto de
eficacia intrnseca
Un antagonista es una molcula que inhibe la accin de un agonista pero que no tienen
ningn efecto en ausencia de este. Se clasifican en distintos tipos:

Agonista de receptores.
Agonistas reversibles e irreversibles.
Antagonistas no de receptores.
Antagonista de receptores competitivos.
Antagonista de receptores no competitivos.

Un antagonista competitivo se une de forma reversible al sitio activo de un receptor, no

estabiliza la conformacin necesaria para la activacin de un receptor, por lo tanto el
antagonista impide que un agonista se una a su receptor, al mismo tiempo mantiene al
receptor en conformacin inactiva. Como ejemplo podemos mencionar a la pravastatina el
cual es un frmaco empleado para redecir el colesterol.

Los antagonistas no competitivos pueden unirse tanto al sitio activo como a un sitio
alostrico de un receptor, esto lo puede hacer mediante enlaces covalentes o de gran
afinidad. En cualquier caso la unin es irreversible. Dado que el antagonista se une de
forma, el sitio activo no se puede liberar ni con elevadas concentraciones del agonista. La
accin de un antagonista alostrico no competitivo consiste en evitar que el receptor se
active, incluso cuando el agonista este unido al sitio activo de este. La reversibilidad de la
unin al antagonista es importante, ya que el efecto de un antagonista irreversible no
disminuye cuando se elimina el frmaco libre en el organismo, mientras que el efecto de
un antagonista reversible se puede eliminar con el tiempo, a medida que se disocia con el
receptor.
Una diferencia caracterstica entre agonistas competitivos y no competitivos es que los
antagonistas competitivos reducen la potencia del agonista, mientras que los antagonistas
no competitivos reducen la eficacia del agonista.